乳腺癌中PS2基因与雌激素及孕激素受体
乳腺癌的分子机制与治疗进展
乳腺癌的分子机制与治疗进展乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，也是导致女性死亡的主要原因。
在过去的几十年中，对于乳腺癌的研究取得了重大突破，不仅揭示了其发生发展的分子机制，还推动了新一代治疗策略的出现。
本文将针对乳腺癌的分子机制和治疗进展进行探讨。
一、乳腺癌发生发展的分子机制1. 基因突变与乳腺癌基因突变是导致乳腺癌发生与发展的主要原因之一。
已经证实 BRCA1 和BRCA2 基因突变会增加患乳腺癌的风险。
此外，其他多个基因如 TP53、PTEN、PIK3CA 也参与了乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭等关键过程。
2. 雌激素受体 (ER) 在乳腺癌中的作用ER 是一个关键转录因子，在正常情况下调控维持正常细胞功能。
然而，在某些情况下，ER 的异常表达或突变会导致乳腺癌的发生。
研究人员通过激活或抑制ER 信号通路来治疗 ER 阳性乳腺癌，例如使用雌激素拮抗剂如 tamoxifen。
3. HER2 与乳腺癌的关系HER2 是人类表皮生长因子受体家族中的一员，它参与调控细胞增殖和存活等重要功能。
在某些乳腺癌患者中，HER2 基因过度表达，导致肿瘤的侵袭性增强。
靶向 HER2 的药物如 Herceptin 已经成为治疗 HER2 阳性乳腺癌的重要选择。
4. 转移与肿瘤微环境转移是乳腺癌最致命的特征之一。
肿瘤细胞通过改变细胞外基质、血管生成和免疫逃逸等机制来实现转移。
深入了解肿瘤微环境对于寻找新的治疗方法具有重要意义。
二、乳腺癌治疗进展1. 外科手术切除外科手术切除是乳腺癌的主要治疗方式，根据肿瘤大小和转移情况，可以选择乳房保留手术或乳房切除手术。
随着技术的进步，外科手术已经取得了显著的改进，减少了对患者身体形象和生活质量的影响。
2. 放射治疗放射治疗可用于乳腺癌手术后进行局部控制，并且可以降低复发风险。
现代放疗技术的引入，如三维适形放射治疗 (3D-CRT) 和强度调控放射治疗 (IMRT)，使得剂量分布更加精确，减少了对正常组织的损伤。
乳腺癌内分泌治疗原则
另外，还需要注意： 1、正在接受LH-RH（促黄体生成素释放激素）激动剂或拮抗剂治疗的妇女无法判断是否绝经。 2、 辅助化疗前没有绝经的妇女，停经不能作为判断绝经的依据，因为患者在化疗后虽然会停止排卵或无月经，但卵巢功能仍可能正常或有恢复可能。
3、因子宫疾病切除了子宫的患者，虽无月经表现，但卵巢功能可以是正常的，是否真正绝经务必进行卵巢功能检测后才能判断。 4、对于化疗引起停经的妇女，如果考虑采用芳香化酶抑制剂作为内分泌治疗，则需要考虑有效地卵巢抑制（双侧卵巢完整切除或药物抑制），或者连续多次监测 FSH/或雌二醇水平已确认患者处于绝经后状态。
适应症：可用于在抗雌激素辅助治疗后或治疗过程中复发的，或是在抗雌激素治疗中进展的绝经后（包括自然绝经和人工绝经）雌激素受体阳性的局部晚期或转移性乳腺癌。使用方法：推荐剂量为每月给药一次，一次250毫克，臀部缓慢肌注。
六、孕激素类 孕激素类主要拮抗雌激素对乳腺的作用，抑制垂体前叶分泌泌乳素，阻止ER在细胞核内积蓄，从而发挥抗乳腺癌作用。其作用虽与是否绝经及激素受体有关，但明显比其他内分泌药物所受影响小。
七、芳香化酶抑制剂 （1）作用机理：绝经前的雌激素主要来自卵巢，绝经后卵巢产生的雌激素逐渐减少进而停止，由肾上腺、脂肪、肌肉、肝脏、乳腺及乳腺癌中的雄烯二酮及雄激素芳香化而产生雌激素。
芳香化酶抑制剂分为三代：第一代 氨鲁米特（AG）第二代 法曲唑（非甾体类） 福美坦（甾体类） 又名兰他隆，已不用第三代 来曲唑Letrozole（非甾体类）弗隆 芙瑞 阿那曲唑Anostraxole（非甾体类） 瑞宁德 瑞婷 依西美坦Exemestane（甾体类） 尤尼坦 可怡
如何看懂乳腺癌常见免疫组化指标
如何看懂乳腺癌常见免疫组化指标很多乳腺癌患者和家属都苦于看不懂乳腺癌常见的免疫组化指标而无法对医生的治疗进行判断，今天海南亚洲制药集团的小编就这个问题为您详细阐述。
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，它的发病常与遗传有关，以及40-60岁之间、绝经期前后的妇女发病率较高。
仅约1-2%的乳腺患者是男性。
通常发生在乳房腺上皮组织的恶性肿瘤。
是一种严重影响妇女身心健康甚至危及生命的最常见的恶性肿瘤之一。
治疗乳腺癌主要有手术、化学药物治疗、放射治疗和现代中药治疗等手段，临床必须根据病期早晚，选择不同方法联合应用，选择合理时，比单一方法疗效好。
近年来研究发现人参皂苷Rh2（最佳含量16.2%）抑制癌细胞增殖作用的能力最强，是人参皂苷中的最主要抗癌活性成分。
人参皂苷Rh2通过抑制癌细胞增殖和诱导癌细胞分化凋亡对多种肿瘤有效，也为应用于乳腺癌治疗提供了新的武器。
乳腺癌为激素依赖性肿瘤，就是说乳腺癌细胞的生长依赖雌激素和孕激素的刺激，雌孕激素通过与乳腺癌细胞上相应受体结合发挥作用，免疫组化表现为雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）阳性。
PR的形成直接受ER的控制和调节，故PR阳性的乳腺癌，ER大多为阳性。
但有些细胞在癌变过程中，其受体系统保留很少或完全丧失，不能再作为激素的靶细胞，其生长不再受激素的控制与调节，表现为ER阴性乳腺癌。
乳腺癌常见免疫组化指标：雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）临床上可以通过对雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）的检测，得出肿瘤细胞内激素受体含量的水平，从而提示乳腺癌的预后信息和指导内分泌治疗。
据报道高分化肿瘤或临床分期较低的肿瘤ER、PR更可能阳性；乳腺癌ER阳性率约为50%～80%,PR阳性率约为50%。
ER及PR阳性肿瘤对内分泌治疗反应性高，有效率达55％～60％，受体阴性者有效率5％～8％。
ER和(或)PR阳性患者较ER和(或)PR阴性患者有较好的预后。
乳腺癌常见免疫组化指标：雌激素调节蛋白PS2雌激素调节蛋白PS2是由激素依赖细胞分泌的，可以通过自分泌和旁分泌起作用，是预测乳腺癌预后和内分泌治疗疗效的另一项重要指标。
如何看懂乳腺癌常见免疫组化指标
怎么样瞅懂乳腺癌罕睹免疫组化指标之阳早格格创做乳腺癌是女性最罕睹的恶性肿瘤之一，它的收病常取遗传有闭，以及40-60岁之间、绝经期前后的妇女收病率较下.仅约1-2%的乳腺患者是男性.常常爆收正在乳房腺上皮构造的恶性肿瘤.是一种宽沉效用妇女身心健壮以至危及死命的最罕睹的恶性肿瘤之一.治疗乳腺癌主要有脚术、化教药物治疗、搁射治疗战新颖中药治疗等脚法，临床必须根据病期早早，采用分歧要领共同应用，采用合理时，比简单要领疗效佳.乳腺癌为激素依好性肿瘤，便是道乳腺癌细胞的死少依好雌激素战孕激素的刺激，雌孕激素通过取乳腺癌细胞上相映受体分离收挥效用，免疫组化表示为雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）阳性.PR的产死间担当ER的统造战安排，故PR阳性的乳腺癌，ER大多为阳性.但是有些细胞正在癌变历程中，其受体系统死存很少或者真足丧得，没有克没有及再动做激素的靶细胞，其死少没有再受激素的统造取安排，表示为ER阳性乳腺癌.乳腺癌罕睹免疫组化指标：雌激素受体（ER）战孕激素受体（PR）临床上不妨通过对付雌激素受体（ER）战孕激素受体（PR）的检测，得出肿瘤细胞内激素受体含量的火仄，进而提示乳腺癌的预后疑息战指挥内分泌治疗.据报导下瓦解肿瘤或者临床分期较矮的肿瘤ER、PR更大概阳性；乳腺癌ER阳性率约为50%～80%,PR阳性率约为50%.ER及PR阳性肿瘤对付内分泌治疗反应性下，灵验率达55％～60％，受体阳性者灵验率5％～8％.ER战(或者)PR阳性患者较ER战(或者)PR阳性患者有较佳的预后.乳腺癌罕睹免疫组化指标：雌激素安排蛋黑PS2雌激素安排蛋黑PS2是由激素依好细胞分泌的，不妨通过自分泌战旁分泌起效用，是预测乳腺癌预后战内分泌治疗疗效的另一项要害指标.常常ER阳性乳腺癌细胞，PS2也浮现下火仄表黑.PS2正在乳腺癌表黑的阳性率正在43%～58%之间.PS2取ER表黑的正相闭性，正在绝经前的妇女(50岁以下)表示更为明隐.PS2(+)ER(+)病例约莫占83%，很少ER(-)战PR(-)，而PS2(+)(约4%).动做乳腺癌抗雌激素治疗预测指标，PS2大概劣于ER、PR，若三者分离则可达到谦意的预测效验.乳腺癌罕睹免疫组化指标：预后指标PS2PS2动做预后指标，对付无淋凑趣变化者的意思尤为要害.No(无淋凑趣变化)的乳腺癌患者，正在采取简单脚术治疗的情况下,约20%～30%的患者会复收.有钻研创造，PS2阳性取阳性二组正在N0患者复收率出入31%,牺牲率出入13%.果此PS2成为决定N0组患者属于伤害组或者非伤害组的参照指标之一.PS2检测对付淋凑趣阳性(N+)患者也共样可分成伤害组战非伤害组,二组预后没有共非常明隐.乳腺癌ER(-)、PR(-)、PS2(-)的患者预后好,治疗波折率为83%,5年存活率仅为41%.乳腺癌罕睹免疫组化指标：标记表记标帜细胞删殖状态的抗本Ki67Ki67是一种标记表记标帜细胞删殖状态的抗本，其功能取有丝团结稀切相闭，正在细胞删殖中是没有成少的，阳性证明癌细胞删殖活跃.Ki67的监测多用于推断肿瘤的良、恶性及恶性程度，也用于探讨细胞删殖活性、细胞周期取肿瘤的死少办法、浸润办法、复收、变化等死物教止为及预后的闭系.乳腺癌罕睹免疫组化指标：细胞周期蛋黑(CyclinD1)细胞周期是由细胞周期素(cyclin)、细胞周期素依好蛋黑激酶(CDK)战细胞周期素依好蛋黑激酶压造蛋黑(CKI)去举止调控的.分歧时相(G1、S、G2、M)间存留闭键的调控面.细胞周期蛋黑(CyclinD1) 取特定的CDK分离形成复合体，可正在G1/S 接界处将旗号转导道路取细胞周期调控通联起去，完毕各个时期的变换.其过分表黑可收缩G1 期，并缩小对付死少果子的依好性.该面调控非常十分取肿瘤爆收、死少闭系稀切.cyclinD1正在许多肿瘤中创造有扩删，更加正在乳腺癌中，扩删可达15.0％，过表黑可达45.0％，是暂时公认的潜正在癌基果.乳腺癌罕睹免疫组化指标：人表皮死少果子受体2（HER2/ C-erbB2）人表皮死少果子受体2（HER2），是由本癌基果编码的HER2受体，HER2正在调控仄常细胞的死少战收育战瓦解中起要害效用.HER2本癌基果的扩删引导HER2受体正在细胞表面过分表黑，HER2阳性预示乳腺癌病人预后短安，无病存正在期及总存正在期隐著收缩、肿瘤细胞的侵蚀性减少，对付内分泌治疗战CMF规划大概耐药，蒽环类战紫杉醇药物对付HRE2阳性的病人相对付灵验.约有25%的乳腺癌病人HER2呈过分表黑/扩删，暂时时常使用的筛选要领为免疫构造化教法（IHC），IHC 0/1+为仄常表黑，IHC3+的病人为HER2过分表黑.IHC2+需进一步止荧光本位杂接法（FISH）证据HER2基果的扩删，阳性（3个拷贝数/细胞核）为仄常，阳性（>10个拷贝数/细胞核）为非常十分.钻研创造IHC(3+)战FISH(+)者应用Herceptin治疗灵验率可分别达35%战34%.三阳乳腺癌（ER-/PR-/ C-erbB-2 )三阳乳腺癌（ER-/PR-/ C-erbB-2 )，该典型乳腺癌构造教分级较好，治疗上只可采用化疗，对付于化疗具备较下的总反应率战病理慢解率，但是易爆收继收性耐药，易爆收脑、肺及肝等要害净器的变化，五年存正在率为77%，早期患者的五年存正在率惟有14%.。
乳腺癌组织中ER、PR、Ps2、C-erbB-2表达与新辅助化疗疗效的关系
（ｆｌｔ ａｃｒ ｏ ｉ ｈｎｚｏ ｎ ｅ ｉ Ｚ ｅｇｈｕ４００ ， ． ． ｈｎ Ａ ｉｅ Ｃ ｎｅ Ｈ ｓ ｍｌｆＺ ｅｇｈｕＵ ｉｎ＠， ｈｎｚｏ ： ０ ３ Ｐ Ｒ Ｃ ｉａ） ｉ ｆ ａｄ ｐ ｏ ｖ ５
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与ＮＣ Ａ Ｔ疗效无关 。Ｅ Ｐ Ｒ、Ｒ阴性 的乳腺癌患者对化疗更敏感。
关键词 ： 乳腺肿瘤 ； 乳腺癌 ； 新辅助化疗 ； 雌激素受体 ； 孕激素受体 ； 雌激素调节蛋 白； —ｒＢ２蛋 白 Ｃｅ － ｂ
中图分类号 ： ７７ ９ Ｒ ３ ． 文献标志码 ： Ａ 文章编号 ：０２２６ ２ １ ）６０ １ － １０ －６ Ｘ（０ １ ０ －０ ８０ ２
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乳腺癌的靶向治疗靶点与药物开发
乳腺癌的靶向治疗靶点与药物开发乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤，对患者的健康和生命造成了严重威胁。
目前，传统的肿瘤治疗方法包括手术切除、放疗和化疗等，这些治疗方法虽然有效，但存在一定的副作用和局限性。
随着科技的发展，乳腺癌的靶向治疗成为了研究的热点，其中靶向治疗靶点的发现和药物的开发是关键。
一、乳腺癌的靶向治疗靶点靶向治疗是指通过针对癌细胞或其周围微环境中的特定分子靶点，来干扰癌细胞的生长和扩散。
乳腺癌的靶向治疗靶点可以分为两类：细胞表面受体和信号传导通路。
1. 细胞表面受体乳腺癌细胞表面的受体在靶向治疗中起到关键作用。
例如，HER2/neu受体是乳腺癌中的一个重要受体，其过度表达可导致肿瘤的增殖和扩散。
针对HER2/neu受体的药物如曲妥珠单抗（Trastuzumab）已经成功应用于乳腺癌的靶向治疗。
此外，乳腺癌细胞上还有其他一些受体，如雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR），这些受体与乳腺癌的发生和发展密切相关。
因此，通过针对这些受体的药物，如索拉非尼（Fulvestrant），可以有效地靶向抑制乳腺癌的生长。
2. 信号传导通路乳腺癌的发生和发展与许多信号传导通路的异常活化和突变有关。
其中最为典型的是Ras-MAPK和PI3K-AKT-mTOR等通路。
靶向这些信号传导通路的药物如替吉奥（Lapatinib）和Everolimus等已经在乳腺癌治疗中得到了应用。
二、乳腺癌靶向药物的开发乳腺癌的靶向药物开发是一个复杂而艰巨的过程。
首先，需要充分了解乳腺癌的病理生理特点和分子机制，确定靶向治疗的靶点。
其次，通过高通量筛选和结构改进等手段，开发出与特定靶点相互作用的化合物。
最后，进行药物的体内外活性测试、毒性评估和临床试验等，确保药物的安全性和有效性。
在乳腺癌的靶向药物开发过程中，还需注意以下几个方面：1. 多靶点结合乳腺癌的发生和发展是一个多靶点网络的结果，因此，单一的靶向药物往往难以完全治愈乳腺癌。
针对多个靶点进行联合治疗，不仅能够提高疗效，还能降低靶向治疗的耐药性。
乳腺癌生物学指标的临床意义
乳腺癌生物学指标的临床意义This model paper was revised by the Standardization Office on December 10, 2020乳腺癌生物学指标的临床意义安徽省立医院程广源提示：为什么不同的人患同样一种乳腺癌，其自然发展史、生物学行为及对治疗的反应和结果等会有所不同随着分子生物学与临床结合日趋紧密，肿瘤生物学指标为人们揭开了其神秘的面纱。
传统的肿瘤解剖分期（包括肿瘤大小、淋巴结转移数目等）对于预测肿瘤复发转移是临床上较成熟的风险评估指标。
临床证实，组织病理学看起来一样的乳腺癌，其自然发展史、生物学行为及对治疗的反应和预后等会有所不同。
随着分子生物学与临床结合日趋紧密，肿瘤生物学指标（包括ER、PR、HER-2、增殖指标等）为人们揭开了其神秘的面纱，肿瘤生物学指标不仅能够判断肿瘤的预后，还能够预测肿瘤对治疗的反应，并为肿瘤的个体化治疗提供依据，其价值己经超过了解剖分期，是目前临床研究的方向与重点。
今将有关乳腺癌生物标志物的临床意义作一概述。
一．指导乳腺癌内分泌治疗的标志物1．ER（雌激素受体）、PR (孕激素受体)：ER、PR的检测实现了内分泌预见性的治疗。
乳腺癌一线内分泌治疗ER、PR均阳性者有效率为60%～70%。
ER阳性PR阴性或ER阴性PR阳的乳腺癌患者有效率20%～30%；ER阴性病人有效率仅为5%左右。
说明ER、PR阳性的乳腺癌患者对内分泌治疗尤为显着。
ER、PR不仅是一项很重要的乳腺癌内分泌治疗的预先性标志物，而且也是一项预示预后的标志物。
恶性程度较低的高分化乳腺癌组ER、PR阳性率明显高于低分化癌组；淋巴结转移组ER、PR阳性率低于无转移组；ER、PR阴性者预后差。
研究表明ER、PR均为判断乳腺癌患者预后较好的指标。
2．AR (雄激素受体)：AR检测水平与孕酮类药物有效率呈正相关，而与PR水平无关。
乳腺癌中AR大多与ER、PR同时表达，只有少于10%的癌组织单独表达AR。
乳腺癌组织pS2与雌激素和孕激素受体的关系及预后意义
乳腺癌组织pS2与雌激素和孕激素受体的关系及预后意义罗仁峰
【期刊名称】《亚太传统医药》
【年(卷),期】2008(4)7
【摘要】目的:探讨乳腺癌组织中ER与PR、pS2表达的临床意义及对预后的判断意义.方法:采用免疫组化S-P法检测53例术前未接受过化疗的原发性乳腺癌中ER 与PR、pS2、的表达,采用x2检验进行统计学处理.结果:pS2、ER、PR的表达与组织学分级呈负相关,随乳腺癌分级级别升高而降低;随乳腺癌病人术后生存期的延长而升高;pS2的表达与ER相关.结论:ER、PR、pS2联合运用可作为乳腺癌预后诊断的可靠指标.
【总页数】2页(P11-12)
【作者】罗仁峰
【作者单位】江汉大学医学院,湖北,武汉,430056
【正文语种】中文
【中图分类】R737.9
【相关文献】
1.乳腺癌组织中雌孕激素受体、c-erbB-2、p53、bcl-2 及pS2 的表达及意义 [J], 姜楠;颜承平;刘晋红;张宗明
2.乳腺癌组织中C-erbB-2与雌激素和孕激素受体的关系及意义 [J], 华平;古吉敏;李天永;徐祥富
3.Ps2蛋白雌激素受体孕激素受体表达与乳腺癌组织学分级预后的关系 [J], 田秀
娟
4.乳腺癌中C-erbB2癌基因与雌、孕激素受体和PS2的关系及其预后意义 [J], 杨金巧;陈琳;幸天勇
5.乳腺癌组织PS2与雌激素和孕激素受体的关系及预后意义 [J], 杨金巧;陈琳;范伟
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乳腺癌中PS2基因与雌激素及孕激素受体中华肿瘤杂志 1998年第3期第0卷专题综论作者：阚秀薛卫成单位：100044 北京医科大学人民医院病理科乳腺癌激素疗法,最早于1896年由Beatson报道。
1967年Jensen发现雌激素受体(Estrogen receptor，ER),其后又发现孕激素受体(Progesterone receptor，PR)，从而将人类乳腺癌分成两大类,即激素依赖性和非激素依赖性。
前者预后好,内分泌治疗客观有效率达50%～70%;而后者则预后较差,内分泌治疗有效率为6%左右。
近年又发现所谓乳腺的雌激素调节系统(Estrogen-Regulated system),或称雌激素诱发蛋白。
包括PS2、PR、HSP-27、24K蛋白及Cathepsin d等。
目前最令人感兴趣的是PS2蛋白。
作为乳腺癌抗雌激素治疗预测指标,PS2可能优于ER、PR,同时它也可能成为一个具有潜在意义的判断预后的指标。
PS2的研究近10年已取得了不小进展。
现仅就乳腺癌中PS2的特性、与ER和PR的关系，以及临床应用的潜在性价值做一综合介绍。
一、PS2基因简介PS2基因又称为BCEI(Breast cancer Estrogen Induced)基因，同类基因还有PNR2、Md2等。
PS2基因是在1982年Masiakowski从激素依赖性乳腺癌MCF-7细胞株中提取出来的。
PS2位于第21q染色体,分子量为6660，有3个外显子(125，135和212个碱基对),两个内含子(3.1Kb内含子A和0.77Kb内含子B)，两个转录启动子。
PS2蛋白由84个氨基酸组成,这一富于半胱氨酸的蛋白可以形成3个双磷酸键,其结构与生长因子(GF-I)样的胰岛素相似,和猪胰腺分离出来的解痉(Spasmolytic)多肽相似。
后者对乳腺癌MCF-7细胞株有促生长作用。
关于PS2的生物学功能及作用尚不十分清楚。
由于PS2是从MCF-7细胞株提取出来的,目前认为对乳腺癌具有一定的特异性,在乳腺良恶性病变中均有表达。
在乳腺癌细胞内,只有在雌激素控制下才能被转录,因此为雌激素诱发蛋白。
也正因为如此，通常ER阳性乳腺癌细胞,PS2也呈现高水平表达。
有报道在胃粘膜上皮细胞内也能转录,但在其他组织则不能产生。
最近又有报道在甲状腺、胃、结肠、膀胱等部位的良恶性肿瘤都有表达。
但这些肿瘤与乳腺癌不同,此时PS2的转录不依赖于雌激素,与雌激素无关。
PS2是一个很稳定的蛋白,组织经福尔马林固定,石蜡包埋、制片和存放,均不受影响。
一般免疫组化方法检测操作简便，经济，结果可靠,为回顾性研究和临床应用提供了方便条件。
二、几种检测方法比较作为乳腺癌的一个重要临床指标,检测方法十分重要。
目前,PS2的多克隆抗血清及单克隆抗体均已制备成功,各种检测方法均可应用。
研究者多用放免法检测PS2蛋白或mRNA。
近年采用免疫组化法检测PS2及ER、PR,均已获得良好效果。
Detre(1994)研究350例乳腺癌,采用放免法与免疫组化法检测PS2蛋白,两种方法对比，二者符合率达到非常满意的程度(显著性检验P=0.0001)。
结果认为，免疫组化法与PS2放免法二者相关性极好,可以互相代替使用。
免疫组化法的优越性在于简便易行,对送检小标本能够进行检测,特别是对于已存档的石蜡包埋标本也适用。
这就为回顾性研究和手术时未留下新鲜材料的患者提供了检测该指标的可能性。
PS2免疫组化染色,阳性信号表达在细胞浆内,以核周更为密集。
研究者多以10%以上细胞表达定为阳性标准。
三、PS2阳性表达与ER、PR的相关性PS2在乳腺癌中表达的阳性率各家报道不一。
Thampson(1993)统计PS2阳性表达在43%～58%之间。
已经明确,PS2受雌激素的调节和控制在雌激素诱发和控制下才能转录，产生PS2蛋白,PS2依赖于ER的存在。
PS2 mRNA表达的增加说明雌激素刺激的反应,同时伴有雌激素及其受体复合物在核内的增高。
PS2表达不受雄激素及肾上腺皮质激素的影响。
PS2可以接受EGF和cAMP的诱发,但其机制是间接的,也需加上雌激素的初转录作用。
由此可见,PS2基因的存在与ER、PR存在着密切相关关系,这一结论已为多数研究者所证实。
即ER(+)、PR(+)的乳腺癌,总的看来PS2也呈阳性表达;而ER(-)、PR(-)者，则PS2很少呈阳性表达。
Goin(1993)研究446例原发乳腺癌,观察PS2与ER、PR 关系,结果见表1。
可以看出，PS2(+)者，ER(-)PR(-)仅12例(不足3%);PS2(-)者，ER(+)PR(+)80例(约18%)。
可知PS2与性激素受体呈明显的正相关关系。
表1 PS2与ER、PR相关性激素受体PS2(-)PS2(+)合计ER(-)PR(-)671279ER(-)PR(+)172441ER(+)PR(-)343872ER(+)PR (+)80174254合计198248446 此外Rio(1987)也证明，67%ER(+)乳癌中PS2表达阳性,而真正ER(-)PS2(+)只占4%。
Schwartz(1991)研究72例乳腺癌,PS2(+)患者83%ER(+)。
不少病例ER(+)、PS2(+)，而PR(-),说明PR与PS2是不同的表达,两者无明显关系，但经常ER与PR是重叠的。
因而PR与PS2也有一定相关性。
很少患者ER(-)、PR(-)而PS2(+);没有ER(-)、PS2(-)而PR(+)的病例。
多数学者均认为，PS2与ER表达的正相关性,在绝经前的妇女(50岁以下)表现更为明显,而绝经后妇女则缺乏此相关性。
Detre(1994)认为50岁以前妇女有100%相关性。
这可能是由于绝经前雌激素水平较高,而绝经后PS2受雌激素刺激已大大减弱之故。
矛盾现象是,既然PS2和PR都是受雌激素诱发机制调节的,为何少数病例ER(-)、PR(-)，而PS2却呈阳性表达呢?似不容易解释。
有人推测可能是由于：(1)在这些细胞内ERDNA未能翻译成ER功能蛋白的mRNA;(2)或者是因为PS2 mRNA的表达是由于其他无关因素刺激的结果。
总之对PS2的生物学性能尚不十分明确。
四、PS2是乳腺癌选用内分泌治疗的一项重要指标80年代后，多数学者采用ER、PR的检测结果，作为是否采用内分泌治疗的指标。
但实践证明,30%～50%ER(+)乳癌患者对抗雌激素治疗不能达到预期的效果,而少数ER(-)患者却能收到一定疗效。
对这一矛盾现象的解释，其一是癌细胞的异质性，免疫组化已经证明,ER(+)细胞并非均一分布,每一例患者都存在着ER(+)和ER(-)两种克隆细胞;其二是ER蛋白可能有缺陷,尽管能与特异性的激素结合,但后继作用不能完成,以致激素不能发挥作用,此时ER调节功能不健全。
近年对肿瘤的ER调节基因研究取得一定进展。
研究发现许多基因受雌激素调节和控制。
这类基因包括PS2、PNR2、Md2、BCE-1,其中对PS2研究最多。
大量研究材料表明,PS2蛋白表达可以显示功能性雌激素调节系统,能更好地指导临床选用抗雌激素治疗,特别是对进行性乳癌,有人认为作为内分泌治疗效果预测的指标,PR优于ER,而PS2更优于ER、PR。
许多医院已将PS2、ER、PR检测综合应用,可得到3个指标积累的效果。
如果ER、PR、PS2均为阴性，用Tamoxifen(三苯氧胺)治疗,则很少收到效果。
Schwartz(1991)观察72例进行性乳癌。
结果PS2(+)患者抗雌激素治疗有效率达76%,ER(+)有效率为54%,PR(+)者45%(表2)。
统计结果表明，PS2的表达与否,对抗雌激素治疗的反应差别非常明显。
表2 PS2、ER、PR表达对抗雌激素治疗的反应检测肿瘤进行病情稳定部分或完全有效合计Fisher 检验例数(%)例数(%)例数(%)PS2(-)32(63)5(10) 14(27)51P=0.007PS2(+)5(24)4(24)11(52)21小计67ER(-)16(67)1(4)7(29)24P＞0.1ER(+)20(46)6(14) 17(40)43小计67PR(-)14(52)4(15) 9(33)27P＞0.1PR(+)6(55)0(0)5(45)11小计38 总之，选用内分泌治疗还是选用化疗，目前检测PS2、ER 和PR已成为决定性手段,PS2优于ER、PR,三者结合可达到满意的效果。
五、PS2与乳腺癌的预后尽管PS2的功能到目前为止尚不明确,但已知PS2肯定是由激素依赖细胞分泌的,可以通过自分泌和旁分泌起作用。
按照激素依赖的观点,PS2的表达应当可以反映肿瘤的分化,因而作为一项决定预后的指标是有根据的。
决定肿瘤患者预后，需由多种因素综合考虑。
目前许多分子生物学因子的作用越来越引起人们注意。
在乳腺癌,激素有关的几种因素起着特别重要的作用,如ER、PR、PS2等。
许多研究都强调PS2是一个新的非常有用的乳腺癌预后因子。
单独依据PS2的表达状况，可将ER(+)患者分成高危险组和低危险组。
经多因素回归分析,认为可以作为判断乳腺癌预后的可靠的、可重复的一个独立指标。
Foekens(1990)研究205例乳腺癌,结果认为，5年无瘤生存率及总生存率在PS2(+)和(-)患者两组明显不同。
PS2(-)者存活时间及肿瘤复发时间较PS2(+)者明显为短(P＜0.0001)。
PS2(-)比PS2(+)的复发率及死亡率高出2.5～5.0倍。
PS2(-)ER(-)患者的死亡率是PS2(+)患者的10倍。
对ER(-)PS2(+)患者因例数太少无法统计。
Horiguchi(1996)研究210例乳癌也得出类似结果，认为PS2(+)表达与总存活率明显相关。
但该作者用多元回归统计分析,认为PS2不显示独立意义。
PS2检测对有无淋巴结转移者的意义尤为重要。
已经知道No(无淋巴结转移)的乳腺癌患者，通常采取单纯手术治疗而不加系统辅助治疗。
在这种情况下,约20%～30%的患者会复发。
因此，如何测知哪些病例属于危险组将是十分重要的。
Foekens指出PS2检测将给以很大帮助。
PS2阳性与阴性两组差在N0患者复发率相差31%,死亡率相差13%。
该作者建议再加上其他现代检测指标(如核分级、DNA倍体、EGFR、Cathepsin d等)，基本可以确定N0组患者属于危险组或非危险组。
对前组患者除手术治疗外,还应采用进一步系统的辅助治疗。
PS2检测对淋巴结阳性(N+)患者也同样可分成危险组和非危险组,两组预后差别非常明显。
PS2(+)与PS(-)两组的复发率差33%,死亡率差54%。
乳腺癌ER(-)、PR(-)、PS2(-)的患者预后极差,治疗失败率为83%,5年存活率仅为41%。
六、小结1.PS2基因是一种雌激素诱发的,受雌激素调控的相关基因,是激素依赖性基因。