粘膜免疫简介
黏膜免疫疫苗在全球公共卫生合作中的角色
黏膜免疫疫苗在全球公共卫生合作中的角色随着全球化的加速推进和人类活动的频繁交流，跨国传染病的威胁变得更加严峻。
在这种背景下，全球公共卫生合作的重要性变得愈发突出。
黏膜免疫疫苗作为一种新的预防与控制传染病的方法，已经在全球范围内发挥了重要的角色。
本文将通过对黏膜免疫疫苗的介绍和其在全球公共卫生合作中的应用案例分析，探讨其在全球公共卫生合作中的角色。
黏膜免疫疫苗是一种通过黏膜屏障进行免疫的疫苗。
与传统的注射疫苗相比，黏膜免疫疫苗具有直接作用于病原体入侵部位的优势。
它通过黏膜表面的免疫细胞诱导产生特异性的免疫反应，增强局部免疫能力，并使其呈现出全身性的免疫保护作用。
黏膜免疫疫苗可以通过口服、鼻腔、肺部和生殖道等黏膜途径进行给药，具有方便、可行性高等优点。
在全球公共卫生合作中，黏膜免疫疫苗的应用已经取得了一些显著的成果。
一方面，它在预防传染病方面发挥了重要作用。
例如，脊髓灰质炎疫苗以黏膜免疫疫苗接种形式被广泛使用，大大降低了脊髓灰质炎的发病率。
此外，黏膜免疫疫苗还被应用于预防呼吸道感染性疾病，如流感、肺炎等。
这些疫苗可通过注射或鼻腔给药的方式接种，有效地产生免疫保护，降低了疾病的传播和发病率，保护了人民的健康。
另一方面，黏膜免疫疫苗在国际援助中也发挥了重要的作用。
发展中国家常常面临传染病的威胁，但由于基础设施和医疗资源的限制，很难普及和推广常规的注射疫苗。
而黏膜免疫疫苗采用口服或鼻腔给药的方式，更容易实施和推广。
例如，轮状病毒疫苗在发展中国家的推广中取得了良好的效果。
通过这种方式提供疫苗接种服务，全球公共卫生合作能够更好地保障发展中国家人民的健康权益。
此外，黏膜免疫疫苗在应对新兴病原体和突发传染病方面具有独特的优势。
由于传染病不断改变和病原体的变异，传统注射疫苗的开发和应用存在一定的局限性。
而黏膜免疫疫苗通过直接作用于传染病入侵部位，能够更直接、更有效地产生免疫保护。
例如，新冠病毒疫苗的研发中，黏膜免疫疫苗被广泛考虑，因为它可以直接作用于呼吸道的黏膜表面，增强免疫应答，提高疫苗的效果。
黏膜免疫 研究生
Commensal bacteria can prevent inflammatory responses in the intestine. The pro inflammatory transcription factor NFB pathway is activated in epithelial cells via the ligation of TLRs by pathogens (first two panels). Commensal bacteria have been
精品课件
肠道黏膜相关的固有免疫应答
• 物理免疫屏障功能 • 上皮细胞分泌的粘液防止微生物接近上皮细胞 • 上皮细胞产生的防御素具有抗菌活性 • 上皮细胞表达的TLR和NLR显示双重免疫功能 • 固有层中的DC和巨噬细胞具有炎症反应抑制作用 和免疫调节作用
精品课件
免疫屏障功能
精品课件
分泌的粘液防止微生物接近
精品课件
BCR
上皮 细胞
配体 受体
TL CD8
MHC II
CD4 TCR
MHC I
CD8 TCR
TL
CD8 TCR
MIC- MIC A/-B A/-B
NKG2D
HLA-E CD94/
B
CD1d/ -GalCel
TCR NKG2A
MR1 TCR
粘膜 淋巴 细胞
分泌 因子
TCR CD8
TGF-
TCR CD4 T
The lactating breast is also part of the mucosal immune system.
主要内容
黏膜免疫系统与免疫应答 黏膜免疫系统中的固有免疫应答 黏膜免疫系统中的适应性免疫应答 黏膜免疫中的免疫耐受和免疫调节 黏膜免疫与疾病
黏膜免疫名词解释
黏膜免疫名词解释
嘿，咱今儿来聊聊黏膜免疫！你知道吗，黏膜免疫就像是身体的一道超级防线！咱就拿咱的嘴巴、鼻子、肠道这些地方来说吧，它们的表面可都有着黏膜呢。
想象一下，黏膜就像是城墙，而黏膜免疫呢，就是城墙上的卫兵。
当有敌人，也就是那些病菌啥的想要入侵的时候，这些卫兵就会立刻警惕起来，奋勇抵抗！比如说，当你呼吸的时候，空气中可能会有一些病菌想从鼻子进入你的身体，这时候黏膜免疫就会发挥作用啦，它可不会轻易让这些病菌得逞！
黏膜免疫可不仅仅是简单的抵抗哦，它还超级智能呢！它能分辨出哪些是“自己人”，哪些是“敌人”。
就好像你能一眼认出你的好朋友和陌生人一样，黏膜免疫也有这样的本事。
“哎呀，那黏膜免疫到底是咋工作的呀？”你可能会这么问。
嘿嘿，它有好多厉害的招数呢！它会产生一些抗体，这些抗体就像是专门对付病菌的武器，能把病菌给抓住或者消灭掉。
而且黏膜免疫还会和身体的其他免疫系统合作，一起对抗那些坏蛋病菌。
你再想想，要是没有黏膜免疫，那我们得有多容易生病呀！稍微有点病菌来袭，我们可能就倒下啦。
所以说呀，黏膜免疫真的是太重要啦！
我觉得黏膜免疫就像是我们身体里的无名英雄，一直在默默地守护着我们，我们可千万不能忽视它的存在呀！。
黏膜免疫
当前常用OPV，俗称“糖丸”
改良型高效价廉IPV
口服减毒活疫苗的弊病
一、减毒活疫苗的不良反应。极少数人接种后会发生类似小儿麻 痹症的肢体瘫痪。这种接种脊灰减活疫苗后发生的肢体瘫痪，被 称为疫苗相关麻痹。据世界卫生组织估计，接种脊灰减活疫苗后 发生疫苗相关麻痹的概率是1/25万左右。
二、减毒活苗返毒。活的疫苗病毒在某些免疫缺陷者体内以及在 外环境中有基因突变的可能，突变后的疫苗病毒会返祖为致病力 强的脊灰病毒，对易感人群造成威胁。这种由疫苗病毒返祖的脊 灰病毒被称为“疫苗衍生病毒”（VDPV）。从长远的角度，人类 如果想要像消灭天花一样通过预防接种消灭脊灰，必须停止使用 脊灰减活疫苗。因为只要还在使用脊灰减活疫苗，疫苗衍生病毒 的阴影就挥之不去，就永远没有可能消灭脊灰。
抗原的摄取和提呈：M细胞，EC，DC和MΦ B、T细胞致敏 淋巴细胞归巢 / 共同黏膜免疫系统：致敏B、T细胞通过
淋巴管离开淋巴组织，经胸导管进行血液循环，达全身 黏膜组织，B细胞定居分化为IgA浆细胞 IEL和LPL的免疫应答
sIgA占黏膜组织产生的 所有抗体的80%以上。
sIgA 的功能
阻抑黏附作用 免疫排除作用 中和毒素 中和病毒 促进天然抗菌因子
三、疫苗应用
常见人类口服使用的黏膜疫苗
口服脊髓灰质炎疫苗 口服轮状病毒疫苗 口服霍乱弧菌疫苗
预防兽医应用
鸡新城疫疫苗 鸡传染性法氏囊病活疫苗
脊髓灰质炎(poliomyelitis)
是由脊髓灰质炎病毒引起的急性消化道传染病 以隐性感染多见 临床表现轻重悬殊，主要表现发热、咽痛及肢体疼痛；
一、粘膜免疫系统的构成
（一）黏膜上皮组织及其分泌物
生理屏障功能 在sIgA分泌中的作用 在黏膜免疫细胞的发生、分化及定居中作用 抗原提呈功能 在炎症反应中的作用
黏膜免疫学进展于黏膜疫苗的未来课程答题测试
黏膜免疫学进展于黏膜疫苗的未来课程答题测试（原创实用版）目录1.黏膜免疫学的概念与重要性2.黏膜疫苗的定义与作用3.黏膜免疫学研究的进展4.黏膜疫苗在疾病预防中的应用5.黏膜疫苗的未来发展趋势与挑战正文【1.黏膜免疫学的概念与重要性】黏膜免疫学是一门研究黏膜组织中的免疫反应及其调控机制的学科。
黏膜组织作为人体第一道防线，具有重要的免疫防御功能，它既参与对病原体的清除，也参与对体内异常细胞的监控。
因此，黏膜免疫学在维护人体健康方面具有举足轻重的地位。
【2.黏膜疫苗的定义与作用】黏膜疫苗是指通过黏膜途径给予的疫苗，其主要作用是通过刺激黏膜免疫系统，诱导产生针对特定病原体的免疫保护。
黏膜疫苗的优势在于，它能够在黏膜组织中产生高效的免疫应答，既可以预防局部感染，也可以防止病原体侵入全身。
【3.黏膜免疫学研究的进展】近年来，黏膜免疫学研究取得了显著进展，我们对黏膜免疫反应的机制有了更深入的了解。
例如，我们已经知道黏膜免疫反应涉及到多种免疫细胞和分子的参与，包括淋巴细胞、肥大细胞、中性粒细胞等，以及各种细胞因子和趋化因子的调控。
此外，我们也发现了一些新的黏膜免疫分子和信号通路，为黏膜疫苗的研究提供了新的靶点。
【4.黏膜疫苗在疾病预防中的应用】黏膜疫苗已经在多种疾病的预防中得到了应用，例如流感、轮状病毒感染、艾滋病等。
这些疫苗不仅能够预防局部感染，还可以防止病原体侵入全身，起到了很好的预防作用。
【5.黏膜疫苗的未来发展趋势与挑战】随着黏膜免疫学研究的深入，黏膜疫苗的研究也将迎来新的发展机遇。
未来，我们可能会看到更多种类、更有效的黏膜疫苗问世。
然而，黏膜疫苗的研究也面临一些挑战，例如如何提高疫苗的免疫效果、如何确保疫苗的安全性等。
此外，黏膜疫苗的制备和接种方式也需要进一步优化。
15第十五章 黏膜免疫
1.肠相关淋巴组织（GALT）是肠黏膜免疫细胞识别抗原 和活化的部位
M细胞 • M细胞是一种特化的对抗原具有胞吞转运作用的上皮细
胞，其肠腔面有很多皱褶，无微绒毛，不能分泌消化酶 和黏液，M细胞基底膜向细胞内凹陷形成口袋。
（四）肠道菌群失调
• 抗生素不当使用致菌群失调引起肠道感染性疾病
共生菌与MIS的平衡打破可诱发疾病
一、黏膜免疫系统的组成和特征 二、黏膜免疫系统的固有免疫特性 三、黏膜免疫系统的适应性免疫应答特性 四、黏膜稳态的维持及黏膜免疫耐受 五、黏膜免疫系统与疾病
2.食物成分对黏 膜免疫应答具 有调节作用
（三）共生菌与黏膜免疫
1. 机体的黏膜免疫系统与共生菌互利共存 2. 共生菌可促进机体黏膜免疫系统的发育、成熟及调控免
疫功能 3. 机体黏膜免疫系统对共生菌呈耐受状态
一、黏膜免疫系统的组成和特征 二、黏膜免疫系统的固有免疫特性 三、黏膜免疫系统的适应性免疫应答特性 四、黏膜稳态的维持及黏膜免疫耐受 五、黏膜免疫系统与疾病
五、黏膜免疫系统与疾病
（一） 病原微生物感染 肠道菌群失调
（一）病原微生物感染
1. 机体抗寄生虫感染的黏膜免疫应答类型取决于寄生虫的 大小及寄生的环境
2. 黏膜免疫应答在机体抗细菌感染的防御中至关重要 3. MIS的多重免疫机制参与了机体抗病毒的免疫应答
1.经黏膜进入的抗原可诱导黏膜免疫系统的免疫耐受 2.食物成分对黏膜免疫应答具有调节作用
1.经黏膜进入的抗原可诱导黏膜免疫系统的免疫耐受
• 正常肠道黏膜对食物抗原呈现出无应答状态，这种MIS 对经黏膜进入的抗原的无应答状态统称为黏膜耐受 （ mucosal tolerance）
北京大学《免疫学》 黏膜免疫
（２） LPL 功能 ： MIS 的LPL 既可有效抵御病原体侵袭 ，同时对共生
菌等无害抗原保持不应答或低应答 。
综上所述 ，MIS 参与的抗感染免疫中 ，具有胞毒活 性的效应／记忆 T 细胞（IEL ）和促炎 Th细胞亚群（LPL） 可针对病原体快速产生保护性应答 ，同时 Treg 和 B 型 IEL可参与维持 MIS 完整性和免疫自稳，限制过度的炎症 反应 。
（三） 共生菌与疾病发生
1. 针对共生菌的应答引发肠道疾病
黏膜免疫调控机制紊乱，对共生菌产生强 Th１ 细胞 应答，导致黏膜强烈炎症反应和肠道损伤，可引发炎性肠 道疾病
2. 共生菌异位激发全身性免疫应答
创伤、感染、内毒素性休克、重症肝炎等导致肠上皮 完整性受损，通常无害的共生菌（如大肠埃希菌）可穿越 上皮屏障而进入血流，引起致命性全身感染，诱导系统免 疫应答。
3. 黏膜体液免疫应答特点 体液免疫应答在黏膜免疫中发挥重要作用 ，其主要
效应分子是分泌型 Ig A ，其次是分泌型 Ig M 和 Ig G 。 （１） 分泌型 Ig A 产生和转运 ：
（２） 分泌型 Ig A 功能 MIS 针对TD 抗原刺激产生高亲和力分泌型 Ig A，在
抗感染免疫中发挥重要作用：① 阻断微生物黏附于黏膜； ② 与 Ig G 协同抵御穿越肠道上皮组织的致病菌；③ 中和 作用；④ 调节共生菌基因表达谱
第二节 黏膜免疫系统的屏障作用
（一） MIS 的物理屏障功能 1. 黏液层屏障：呼吸道和消化道黏膜的杯形细胞可分泌黏 液 ，覆盖于上皮细胞表面形成黏液层屏障 2. 上皮细胞屏障：黏膜上皮细胞间通过紧密连接而形成物 理屏障 ，可阻止病原体和大分子物质通过 （二） MIS 的化学屏障功能 1. 蛋白水解酶：MIS 产生各类蛋白酶 ，可在消化道不同 部位将食物抗原水解成肽 ，使之丧失免疫原性 2. 抗感染效应分子：黏膜局部可产生多种抗感染的效应分 子 ，如转铁蛋白 、溶菌酶 、防御素、胃酸等
mis黏膜免疫系统名词解释
mis黏膜免疫系统名词解释
MIS是黏膜免疫系统（Mucosal Immune System）的缩写，它是人体免疫系统的一个重要组成部分。
黏膜免疫系统主要存在于人体的黏膜组织，如呼吸道、消化道、泌尿生殖道等处，起着保护身体免受病原体侵袭的重要作用。
黏膜免疫系统具有以下特点和功能：
1. 屏障功能，黏膜组织作为身体与外界环境的接触面，能够阻挡病原体的入侵。
黏膜上皮细胞紧密排列，形成物理屏障，防止病原体进入体内。
2. 分泌免疫，黏膜组织中存在着大量的免疫细胞和免疫分子，如黏膜免疫球蛋白（IgA）。
这些免疫细胞和分子能够分泌抗体和其他免疫因子，形成黏膜免疫屏障，抵御病原体的侵袭。
3. 免疫记忆，黏膜免疫系统能够产生免疫记忆，即在初次遭遇某种病原体后，免疫细胞会记住该病原体的特征，并在再次遭遇时迅速作出反应，加强免疫防御。
4. 免疫调节，黏膜免疫系统在维持免疫平衡方面起着重要作用。
它能够调节免疫细胞的活性和功能，保持正常免疫应答，避免过度
炎症反应或自身免疫疾病的发生。
5. 免疫耐受，黏膜免疫系统还能够识别和容忍正常的微生物群落，避免对有益微生物的攻击，从而维持正常的共生关系。
总之，黏膜免疫系统在保护身体免受病原体侵袭、维持免疫平
衡以及维护正常的微生物群落方面发挥着重要作用。
它是人体免疫
系统中不可或缺的一部分。
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Dimeric IgA binds to poly Ig receptor on
basal surface of epithelial cells
IgA-poly IgR complex endocytosed,
transported through cell and secreted into lumen - secretory IgA (sIgA)
泌尿生殖道 - 阴道，子宫，肾 外分泌腺 - 唾液，胰脏，眼泪
Exocrine glands – saliva, pancreas, tears Breast
Importance of Mucosal Immunity 黏膜免疫的重要性
Protection vs pathogensrsensitivity to
Mechanical - Epithelial barrier trefoils + Mucus Humoral
- Stomach acid (pH <1) Mucin (antibacterial, antiviral) 体液 - 胃酸（pH值<1） Enzymes 酶 粘蛋白（抗菌，抗病毒） Defensins (antibacterial peptides) 防御素（抗菌肽） Polyamines (spermine, spermidine)
Inhibitory macrophages, DC抑制巨噬细胞，DC Epithelial 上皮products,VIP血管活性肠肽 IL10, TGFb, PGE2
M Cells
Antigen
The M Cell “Pocket形成囊”
The M Cell “Pocket”
Priming and Redistribution of Intestinal T Cells
chemokines (CCR5, CXCR3, CXCR4)
Proliferate poorly to stimulation via TcR
– CD2 important costimulator
Produce cytokines – gIFN, IL4, IL5, IL10 May regulate other T cells via IL10 ?Effector or anergic/regulatory T cells
Occurs only in some species - not man? Dimeric IgA in LP drains from intestine
in portal veins to liver
Dimeric IgA in liver sinusoids binds to
poly IgR on endothelial cell - transported across into bile as secretory IgA
Ag Uptake via villus
TECK MADCAM-1
A PC
a4 b7
Thoracic Duct
CCR9
The Common Mucosal Immune System
Priming of a mucosal immune response
requires mucosal immunisation prime mucosal immunity
Lymphocyte development淋巴细胞发育
Deaths due to Infectious Disease
大多数病原通过粘膜屏障入侵
Antigenic Challenge in Intestine
庞大的表面积- 400m2 (x200 skin) 持续不断的抗原攻击：
Food proteins - 25-30kg/year Commensal bacteria - >1014/ml in colon Pathogenic bacteria, viruses, parasites
Humoral Immunity in Mucosal Tissues
IgA:IgM:IgG
40: 3: 1
IgA Plasma Cells in Gut
Secretion of Mucosal IgA
Produced by local plasma cells as J chain
linked dimer
Effector Sites效应点 Induction诱导
Peyer’s Patches
Follicle Associated Epithelium “Dome”卵泡关联上皮 “半球” PP Villi
Peyer’s Patch Dendritic Cells 淋巴集结树突状细胞
CD11c + CD11b
Bile + sIgA drains into small intestine Allows elimination of immune complexes
Functions of IgA
Prevents adhesion - “antiseptic paint”
Neutralisation of bacteria, viruses Does not opsonise, fix complement
Distinctive effector mechanisms独特的效应机制 Dominant downregulatory environment
主导下的监管环境
M cells Distinct DC populations不同的DC群
IgA antibody Activated/memory活化/记忆T cells +++ Extrathymic胸腺外T cells
Intraepithelial Lymphocytes
IEL LP
Epithelium
10-15% of cells in epithelium are lymphocytes - large, granular and motile
Intraepithelial Lymphocytes
Largest population of T cells in body (1015% ep cells)
Unique Aspects of Mucosal Immune System 1 粘膜免疫系统的独特之处1
Tissues essential for life Size, range, frequency of Ag exposure
Anatomy解剖
Lymphoepithelial interactions淋巴相互作用 Unique adhesion molecules (a4b7
Mucosal Immunity 黏膜免疫
Innate responses critical 先天反应的关键 Specific immunity only invoked激活 if innate固有 response is overcome克服、攻 下 特异性免疫只有先天免疫被攻克的情况下才被 激活 Humoral体液 Cell mediated细胞介导
Close to antigen Memory/activated phenotype - CCR9+ Numbers increase in response to local
多胺（精胺，精胺）
Cellular -
Macrophages, mast cells, eosinophils
细胞- 巨噬细胞，肥大细胞，嗜酸性粒细胞
Mucosal Immune System粘 膜免疫系统
Gastrointestinal tract 胃肠道 Respiratory tract – lung, bronchus 呼吸道 - 肺，支气管 Urogenital tract – vagina, uterus,kidney
Functions of Mucus 粘液的功能
屏障
多孔质凝胶
陷阱
结合
溶胶 粘稠液体凝胶
Innate Defence at Mucosal Surfaces 粘膜表面的固有免疫
物理方式 - 上皮屏障三叶草+粘 Coughing, sneezing, vomiting, 液咳嗽，打喷嚏，呕吐，纤毛，Cilia, peristalsis 蠕动
Part of poly IgR remains attached to IgA
- secretory component
Transport of IgA Requires Poly Ig Receptor
Normal
Poly IgR KO
Hepatobiliary Transport of IgA
FAE
FAE
FAE
Subepithelial皮下 CD11c+CD11b- DC
FAE CD11c+ CD8+ DC in TDA – preferential先 取的production FAE 生产 of IL10?
CD11c CD8
+ FAE
Iwasaki & Kelsall JEM 191:1381 (2000)
Non-inflammatory elimination
Functions of IgA
3-4g IgA produced daily - >> any other Ig Most is excreted Selective IgA deficiency common (1:500) Most are normal - IgM may take over
foods, commensals etc 预防食物过敏，共生等