APC抗原递呈细胞
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APC、抗原递呈
转运
靶C表面
提呈
CD8T（Tc）
靶细胞
（肿瘤/病毒） （LMP）
（广义APC）
内源性Ag（肿瘤/病毒）
Ag肽
蛋白酶体
蛋白酶体
LMP2 LMP7
MHC I
内源性 Ag肽
注C I类分子提呈外源性Ag： （1）外源性Ag直接穿膜入胞质； （2）外源性Ag从内体中逸出，进入胞浆、蛋白酶体； （3）外源性Ag肽释放至胞外，与细胞表面I类分子结合; （4）I类分子经ER到内体，结合外源性肽Ag。
主要伴随蛋白
APC 激活的T亚群
LI链
专职APC CD4Th
HSP ，钙网蛋白
所有有核细胞 CD8CTL
（三）脂类Ag加工提呈
提呈
CD1+脂类Ag NK1.1+T、T （CD4-CD8-）
小结： 1、 APC概念； 2、专职APC种类； 3、Ag是如何通过MHCI、II类途径被加 工提呈？比较两条途径。
靶细胞
（广义APC）
3、TAP将内源性Ag肽从蛋白酶体向内质网（ER）转运；
TAP（transporter associated with antigen processing） ----抗原加工相关转运蛋白
4、内质网中MHC I类分子荷肽（钙联蛋白参与）； 5、内源性Ag肽提呈： MHC I类分子+Ag肽
（一） MHCⅠ类分子（HLA Ⅰ）
结构: 由α链 和β2微球蛋白构成
Ag肽结合区（α1+ α2多态区）：结合内源性Ag肽 Ig样区（α3非多态区）：结合Tc表面CD8分子 跨膜区： 胞浆区：
分布：绝大多数有核细胞 表面表达，但神经细胞、 滋养层细胞和红细胞 不表达。
靶C表面
提呈
CD8T（Tc）
靶细胞
（肿瘤/病毒） （LMP）
（广义APC）
内源性Ag（肿瘤/病毒）
Ag肽
蛋白酶体
蛋白酶体
LMP2 LMP7
MHC I
内源性 Ag肽
注C I类分子提呈外源性Ag： （1）外源性Ag直接穿膜入胞质； （2）外源性Ag从内体中逸出，进入胞浆、蛋白酶体； （3）外源性Ag肽释放至胞外，与细胞表面I类分子结合; （4）I类分子经ER到内体，结合外源性肽Ag。
主要伴随蛋白
APC 激活的T亚群
LI链
专职APC CD4Th
HSP ，钙网蛋白
所有有核细胞 CD8CTL
（三）脂类Ag加工提呈
提呈
CD1+脂类Ag NK1.1+T、T （CD4-CD8-）
小结： 1、 APC概念； 2、专职APC种类； 3、Ag是如何通过MHCI、II类途径被加 工提呈？比较两条途径。
靶细胞
（广义APC）
3、TAP将内源性Ag肽从蛋白酶体向内质网（ER）转运；
TAP（transporter associated with antigen processing） ----抗原加工相关转运蛋白
4、内质网中MHC I类分子荷肽（钙联蛋白参与）； 5、内源性Ag肽提呈： MHC I类分子+Ag肽
（一） MHCⅠ类分子（HLA Ⅰ）
结构: 由α链 和β2微球蛋白构成
Ag肽结合区（α1+ α2多态区）：结合内源性Ag肽 Ig样区（α3非多态区）：结合Tc表面CD8分子 跨膜区： 胞浆区：
分布：绝大多数有核细胞 表面表达，但神经细胞、 滋养层细胞和红细胞 不表达。
APC
M φ是分泌性蛋白的主要来源。一般情况下， M 是分泌性蛋白的主要来源。 是分泌性蛋白的主要来源 一般情况下， φ处于静止状态。激活之后的 φ功能明显增强， 处于静止状态。 功能明显增强， 处于静止状态 激活之后的M 功能明显增强 具有活跃的分泌能力， 具有活跃的分泌能力，可以分泌多达一百种以上 的生物活性物质。 的生物活性物质。 细胞因子 激活后 溶酶体 酶溶菌 酶 活化的M 分 活化的 φ分 泌功能增强
非专职APC 非专职APC
4
树突状细胞(DC) 树突状细胞
DC（ Dendritic cell），是目前所知体内功 cell） 能最强的专职APC，能够刺激初始 细胞增 能最强的专职 ，能够刺激初始T细胞增 是机体免疫应答的启动者。 殖，是机体免疫应答的启动者。 DC的来源 DC的来源
主要由骨髓中髓样干细胞分化而来，这类DC 主要由骨髓中髓样干细胞分化而来，这类DC 髓样DC MDC） 少数DC DC（ DC是由淋巴样 称为髓样DC（MDC）。少数DC是由淋巴样 干细胞分化而来，这类DC DC称为淋巴样DC 干细胞分化而来，这类DC称为淋巴样DC LDC） （LDC）。
内体溶酶体 晚期内体 早期内体
病原体
APC
早期内体
20
调节免疫应答
ICAM
分泌多种细胞因子， 分泌多种细胞因子， 调节免疫应答。 调节免疫应答。
MHC
表达黏附分子有 助T细胞的结合 细胞的结合
表达MHC分子， 分子， 表达 分子 激活T细胞 细胞。 激活 细胞。
CD80
分泌趋化因子 趋化T细胞 趋化 细胞
皮肤
体内几类主要的DC
朗格汉斯细胞
隐蔽细胞
15
外周淋巴器官
输入淋巴管
非专职APC 非专职APC
4
树突状细胞(DC) 树突状细胞
DC（ Dendritic cell），是目前所知体内功 cell） 能最强的专职APC，能够刺激初始 细胞增 能最强的专职 ，能够刺激初始T细胞增 是机体免疫应答的启动者。 殖，是机体免疫应答的启动者。 DC的来源 DC的来源
主要由骨髓中髓样干细胞分化而来，这类DC 主要由骨髓中髓样干细胞分化而来，这类DC 髓样DC MDC） 少数DC DC（ DC是由淋巴样 称为髓样DC（MDC）。少数DC是由淋巴样 干细胞分化而来，这类DC DC称为淋巴样DC 干细胞分化而来，这类DC称为淋巴样DC LDC） （LDC）。
内体溶酶体 晚期内体 早期内体
病原体
APC
早期内体
20
调节免疫应答
ICAM
分泌多种细胞因子， 分泌多种细胞因子， 调节免疫应答。 调节免疫应答。
MHC
表达黏附分子有 助T细胞的结合 细胞的结合
表达MHC分子， 分子， 表达 分子 激活T细胞 细胞。 激活 细胞。
CD80
分泌趋化因子 趋化T细胞 趋化 细胞
皮肤
体内几类主要的DC
朗格汉斯细胞
隐蔽细胞
15
外周淋巴器官
输入淋巴管
抗原提呈细胞名词解释免疫学
抗原提呈细胞名词解释免疫学抗原提呈细胞（antigen-presenting cells，APCs）是免疫系统中的一类重要细胞，负责捕获、处理和展示抗原给T细胞，从而引发免疫应答。
APCs的主要功能是通过抗原提呈，激活并调节免疫应答，使机体能够有效地识别并清除入侵的病原体。
APCs主要包括树突状细胞（dendritic cells，DCs）、巨噬细胞（macrophages）和B细胞（B cells）。
它们具有不同的组织分布和功能，但都能够识别和捕获外界抗原，然后将其降解成小肽段，再通过MHC分子（主要组织相容性复合物，major histocompatibility complex）结合并展示给T细胞。
树突状细胞是最重要的APCs，它们分布在全身各个组织中，具有高度的抗原捕获能力和抗原提呈能力。
树突状细胞能够通过突触形成（synapse formation）与T细胞相互作用，激活并引导T细胞的免疫应答。
巨噬细胞是一类具有吞噬功能的APCs，主要分布在组织和器官中。
它们通过吞噬并降解病原体，将抗原提呈给T细胞，激活免疫应答。
同时，巨噬细胞还能分泌多种细胞因子，调节炎症反应和免疫应答。
B细胞是另一类APCs，主要分布在淋巴组织和黏膜表面。
B细胞通过表面的B细胞受体（BCR）与抗原结合后，将抗原摄入细胞内，进一步处理并展示给T细胞。
B细胞还能分泌抗体，参与体液免疫应答。
抗原提呈细胞的功能对于启动和调节免疫应答至关重要。
它们能够将外界抗原转化为与T细胞相互作用的信号，进而引发T细胞的激活、增殖和分化。
这种相互作用是免疫系统中的关键步骤，使机体能够针对特定抗原产生免疫应答，从而保护机体免受病原体的侵害。
免疫学全套课件--8.APC及抗原呈递
II类结合相关的不变链肽段（CLIP）
与、链形成9聚体
经高尔基体外侧网络进入内体
Ii 链的功能
防止MHC II类分子在转运过程中被降解
CLIP与MHC II 类分子沟槽状 部位结合
（4）Ii链在内体中降解 （5）II类分子荷肽
MHC II 类分子荷肽
（6）外源性抗原递呈
胞吐空泡（exocytic vesicles） 表达于APC表面
二、单核－巨噬细胞
M ： 来源及分布 骨髓多能干细胞－单核细胞－巨噬细胞
M的抗原处理与递呈功能
胞吞作用 （endocytosis）或内化 （internalization）：
吞噬（phagocytosis）
胞饮（pinocytosis）
受体介导的胞吞作用（receptormediated endocytosis）
只有代谢旺盛的M才有递呈抗原的能力
外源性抗原的摄取
三、B淋巴细胞
受体介导的内吞作用
非特异性吞饮作用
第二节 抗原的处理和提呈
一、抗原的摄取
DC对抗原的摄取： 巨吞饮作用
受体介导的内吞作用
吞噬作用
单核－巨噬细胞对抗原的摄取： 吞噬
胞饮
受体介导的胞吞
B细胞对抗原的摄取： 非特异性胞饮
抗原特异性受体介导
呈递分子：MHC-II
加工区：endosome
结合区：MIIC、CIIV
（1）抗原加工区室
内体（endosomes）
富含MHC II类、HLA-DM和外源性抗原肽
（2）蛋白质抗原降解
12－20 氨基酸 大小的多肽片断
内切酶 外切肽酶
（3）MHC II类分子从内质网向内体转运
与、链形成9聚体
经高尔基体外侧网络进入内体
Ii 链的功能
防止MHC II类分子在转运过程中被降解
CLIP与MHC II 类分子沟槽状 部位结合
（4）Ii链在内体中降解 （5）II类分子荷肽
MHC II 类分子荷肽
（6）外源性抗原递呈
胞吐空泡（exocytic vesicles） 表达于APC表面
二、单核－巨噬细胞
M ： 来源及分布 骨髓多能干细胞－单核细胞－巨噬细胞
M的抗原处理与递呈功能
胞吞作用 （endocytosis）或内化 （internalization）：
吞噬（phagocytosis）
胞饮（pinocytosis）
受体介导的胞吞作用（receptormediated endocytosis）
只有代谢旺盛的M才有递呈抗原的能力
外源性抗原的摄取
三、B淋巴细胞
受体介导的内吞作用
非特异性吞饮作用
第二节 抗原的处理和提呈
一、抗原的摄取
DC对抗原的摄取： 巨吞饮作用
受体介导的内吞作用
吞噬作用
单核－巨噬细胞对抗原的摄取： 吞噬
胞饮
受体介导的胞吞
B细胞对抗原的摄取： 非特异性胞饮
抗原特异性受体介导
呈递分子：MHC-II
加工区：endosome
结合区：MIIC、CIIV
（1）抗原加工区室
内体（endosomes）
富含MHC II类、HLA-DM和外源性抗原肽
（2）蛋白质抗原降解
12－20 氨基酸 大小的多肽片断
内切酶 外切肽酶
（3）MHC II类分子从内质网向内体转运
抗原提呈细胞
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DC与疾病防治
DC 参与多种疾病过程的 发生：
感染性疾病、肿瘤、器 官移植、自身免疫病、 过敏性疾病等
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二、单核－巨噬细胞
巨噬细胞由血液中的单核细胞分化而来，广泛
分布在全身各种器官和组织中。
巨噬细胞具有强吞噬能力，是抗病原体的重要
的非特异性防线。
同 DC 一样，只有在“危险信号”下，如炎症性 细胞因子激活巨噬细胞，才能有效递呈抗原。
2、免疫调节作用：
只有能够被MHC分子递呈的抗原才有可能被T细胞识别 并启动免疫应答。所以，一个个体对抗原的免疫应答在很 大程度上是由该个体的MHC基因决定的。因此，MHC等位基 因产物通过抗原递呈参与免疫调节。
2、参与T细胞 -APC，T细胞-靶细胞相互作用的粘 附分子： T细胞识别抗原时要求与APC或靶细胞发生短 暂接触，这对于T细胞从APC或靶细胞表面大量的 MHC分子中筛查出一种为数极少的特定的MHC/肽 复合物并传导激活信号是必不可少的。 APC表面的MHC分子中绝大多数含有自身肽， 只有不到0.1%的MHC分子含有非己抗原。TCR与 MHC/肽配体的结合是低亲和力的，还需要辅助受 体分子CD4、CD8和一系列其它粘附分子的参与才 能保证T细胞的激活。
巨噬细胞（Macrophage, Mφ ）
16
巨噬细胞的生物学功能
吞噬杀伤作用
杀伤靶细胞 参与并促进炎症反应 加工、提呈抗原 免疫调节
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M的抗原处理与递呈功能
胞吞作用 （endocytosis）或内化 （internalization）：
吞噬（phagocytosis）
应 性T树突状细胞刺激初始 细胞免疫应答的始动者。 T细胞
抗原提呈细胞APC
（三）巨噬细胞的功能
➢ 吞噬消化作用 ➢ 杀伤肿瘤细胞 ➢ 加工与提呈抗原 ➢ 调节免疫应答 ➢ 介导炎症反应
巨噬细胞对抗原的摄取
➢ 吞噬(phagocytosis) ➢ 胞饮作用 (pinocytosis) ➢ 受体介导的胞吞作用
(receptor-mediated endocytosis)
吞噬(phagocytosis) 吞入较大的固体或分子复合物如
获得各种DC前体的方法简介
➢ 脐血 ➢ 骨髓 ➢ 成人外周血 ➢ 小鼠的骨髓
2. 未成熟期DC
➢ 未成熟DC主要存在于多种实体器官及非淋巴 组织的上皮（此处的DC即为LC）
➢ 能表达一些膜受体如FCRⅡ、人甘露糖受体 或鼠DEC－205分子
➢ 未成熟DC能通过吞饮和吞噬作用摄取抗原。
3. 迁 移 期
三、B淋巴细胞
➢ 激活后能表达丰富的MHC Ⅱ分子。 ➢ 通过两种方式内吞抗原,即通过非特异的
胞饮作用或通过其表面的抗原特异性受 体(即膜表面免疫球蛋白)的介导。
➢ 在抗原浓度非常低的情况下也能有效提 呈抗原。
第二节 抗原提呈及其机制
外源性抗原和内源性抗原
➢来源于细胞外的抗原称为外源性抗原 (exgenous antigen),如被吞噬细胞吞噬的细菌 等。
滑膜a型细胞四巨噬细胞的分泌产物种类实例补体c1c9bdih因子c1抑制物凝血因子vvxx因子凝血酶原酶类各种中性蛋白酶酸性水解酶溶菌酶生物活性酯类花生四烯酸衍生物前列腺素白三烯等激素样物质促肾上腺皮质激素内啡肽细胞因子il1il3il6tfnaifnafgf反应性中间产物活性氧亚硝酸盐其他多种生长因子及刺激因子嘌呤及嘧喧产物各种结合蛋白连接蛋白及酶抑制物vitd3等?吞噬消化作用?杀伤肿瘤细胞?加工与提呈抗原?调节免疫应答?介导炎症反应三巨噬细胞的功能巨噬细胞对抗原的摄取?吞噬phagocytosis?胞饮作用pinocytosis?受体介导的胞吞作用receptormediatedendocytosis吞噬phagocytosis吞入较大的固体或分子复合物如细菌细胞碎片等物质的过程
Apc
（二）内源性抗原加工递呈
参与的分子
LMP(low molecular weight polypeptide） TAP (transporter associated with antigen precessing,or transporter or antigen peptide):ATP dependant transporter
1、特点：
数量少，分布广（脾、淋巴结、胸腺） 处理、递呈抗原的能力很强 可表达MHCⅡ分子及协同刺激分子 相对特异性标志为CD83和CD25
2、DC的分类、分布及特征：
淋巴样组织DC 非淋巴组织来源的DC 循环DC
(1)淋巴样组织DC：
1）滤泡DC细胞（FollicularDC, FDC）
2、B细胞抗原提呈机制
以特异性受体（ BCR/ Slg）介导 Ag 内吞 （形成BCR-Ag）MHCⅡ-Ag 激活TH。 该过程导致T、B细胞双向活化
以非特异性胞饮作用摄取 Ag， 表达丰富 MHCⅡ，仅能激活TH，B自身不活化。
三、兼职抗原提呈细胞
正常不表达MHC-II分子， 炎症过程中或接受某些活性分子刺激后，则 可表达MHC-II类分子，并能处理和提呈抗原 包括血管内皮细胞、各种上皮细胞和间质细胞、 皮肤的成纤维细胞及活化的T细胞等。 兼职APC可能参与炎症反应或某些自身免疫病 的发生。
分布于淋巴结滤泡发生中心(B细胞区)
特点 ——富含MHC-Ⅱ类分子 ——以FcR及CR1结合Ag 作用 ——提供Ag使给B细胞识别、激活 ——长期滞留Ag，与Bm形成有关
滤泡树突细胞（folicular DC, FDC）
淋巴滤泡内的FDC 通过Fc受体和补体 受体捕获被致敏的 抗原，并将其递呈 给B细胞
APC即抗原提呈细胞是指能够加工
Fc受体表达 甘露糖受体的表达 ++ ++
成熟DC
-/+ -/+
MHCⅡ类分子的表达
半衰期 细胞膜表面数目 共刺激分子的表达 抗原摄取、加工和处理的能力 抗原提呈的能力 迁移的倾向性 主要功能 约10小时 ～106 -/+ ++ -/+ 炎症组织 摄取、加工和处理抗原 大于100小时
～7* 10
6
++ -/+ ++ 外周淋巴组织 提呈抗原
•2.MHC Ⅱ类分子的合成与转运
粗面内质网中新合成MHCⅡ类分子α链与β链折叠成二聚体，与Ia相关恒定 链（Ia-associated invariant chain,Ii）结合形成（ αβIi）九聚体。Ii的功能是： 促进MHCⅡ类分子α链与β链组装和折叠及二聚体的形成；阻止MHCⅡ类分子在
粗面内质网内与其他内源性多肽结合；阻止MHCⅡ类分子二聚体在细胞内的转运。 MHCⅡ类分子在与抗原肽结合前被高尔基体由ER转运至内体，形成富含MHCⅡ 类分子腔室（MHC class Ⅱ compartment,M Ⅱ C）,Ii降解仅留MHCⅡ类分子相 关的恒定链多肽（class Ⅱ- associated invariant peptide chain,CLIP ）。
胞吞作用：细胞膜接触大分子或颗粒状物 质后，将其包围形成小泡并吞人细胞的转 运过程，又称内化。胞吞作用包括吞噬作 用、胞饮作用及受体介导的胞吞作用等三 种方式。 MHC II类器分子腔室（MⅡC ）：是抗原 提呈细胞内的一种富含MHC II类分子的多 层膜结构，具有某些溶酶体特性，是抗原 肽与MHC II类分子结合的主要部位。
DC 能够显著刺激初始T细胞增殖，而MΦ、B 细胞仅能刺激已活化的或记忆性T细胞，故DC是机 体适应性T细胞免疫应答的始动者；DC还表达丰富 的免疫识别受体，能敏感地识别入侵的病原体，通
成熟DC
-/+ -/+
MHCⅡ类分子的表达
半衰期 细胞膜表面数目 共刺激分子的表达 抗原摄取、加工和处理的能力 抗原提呈的能力 迁移的倾向性 主要功能 约10小时 ～106 -/+ ++ -/+ 炎症组织 摄取、加工和处理抗原 大于100小时
～7* 10
6
++ -/+ ++ 外周淋巴组织 提呈抗原
•2.MHC Ⅱ类分子的合成与转运
粗面内质网中新合成MHCⅡ类分子α链与β链折叠成二聚体，与Ia相关恒定 链（Ia-associated invariant chain,Ii）结合形成（ αβIi）九聚体。Ii的功能是： 促进MHCⅡ类分子α链与β链组装和折叠及二聚体的形成；阻止MHCⅡ类分子在
粗面内质网内与其他内源性多肽结合；阻止MHCⅡ类分子二聚体在细胞内的转运。 MHCⅡ类分子在与抗原肽结合前被高尔基体由ER转运至内体，形成富含MHCⅡ 类分子腔室（MHC class Ⅱ compartment,M Ⅱ C）,Ii降解仅留MHCⅡ类分子相 关的恒定链多肽（class Ⅱ- associated invariant peptide chain,CLIP ）。
胞吞作用：细胞膜接触大分子或颗粒状物 质后，将其包围形成小泡并吞人细胞的转 运过程，又称内化。胞吞作用包括吞噬作 用、胞饮作用及受体介导的胞吞作用等三 种方式。 MHC II类器分子腔室（MⅡC ）：是抗原 提呈细胞内的一种富含MHC II类分子的多 层膜结构，具有某些溶酶体特性，是抗原 肽与MHC II类分子结合的主要部位。
DC 能够显著刺激初始T细胞增殖，而MΦ、B 细胞仅能刺激已活化的或记忆性T细胞，故DC是机 体适应性T细胞免疫应答的始动者；DC还表达丰富 的免疫识别受体，能敏感地识别入侵的病原体，通
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Extracellular/Vesicular Ags
Antigen-presenting Cells (APC)
APCs: Specialized cells that present Ags to CD4+ T cells
Ag-presenting Cells
1. Activate naï ve or effector T cells.
Name Conventional dendritic cell (cDC) Description Most similar to monocytes. Secretion Toll-like receptors
IL-12
TLR 2, TLR 4
Plasmacytoid dendritic cell (pDC)
Immunologist’s dirty little secret
Ag-presenting Cells
1. Activate naï ve or effector T cells.
2. Present Ag to T cells and provide the 2nd signal. 3. Microbial products enhance the antigenpresenting function of APCs. 4. Bidirectional interaction between APC and T cells.
Look like plasma cells, but have certain characteristics similar to conventional dendritic cells.
Can produce high amounts of interferonalpha and thus became known as IPC (interferon- TLR 7, TLR 9 producing cells) before their dendritic cell nature was revealed.
Innate Recognition (PAMP and PRR)
Conserved, essential, characteristic molecules, absent in the host
PAMP
PRR
Toll-Like Receptors (TLRs)
PAMP Enhances Antigen-presenting functions of APCs
2. Present Ag to T cells and provide the 2nd signal. 3. Microbial products enhance the antigenpresenting function of APCs. 4. Bidirectional interaction between APC and T cells.
The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2011
Bruce Beutler
Ralph Steinman
Jules Hoffmann
Dendritic cells
• Conventional DC • Plasmacytoid DC
cDC vs. pDC
抗原提呈细胞和抗原提呈
Antigen-presenting Cells (APC) and Antigen Presentation
Kill
Activate macrophages
Produce Abs
T Cell Functions
• CD8+ Cytotoxic T cells, CTL Eliminate virusinfected cells • CD4+ Helper T cells, Th Activate macrophages and B cells
How do T cells recognize Ag?
The T-cell receptor resembles a membrane-associated Fab fragment of immunoglobulin
T cell Repertoire
The T-cell receptor resembles a membrane-associated Fab fragment of immunoglobulin
• CD40(APC)-CD40L(T) • IFN-γ • Positive feedback to maximize the immune responses
Dendritic Cells
Dendritic Cells
1973, Ralph.M.Steinman, Rockfeller University Steinman RM, Cohn ZA. Identification of a novel cell type in peripheral lymphoid organs of mice. J Exp Med.
• MHC class I contains alpha 1-3 domains and Beta 2-microglobulin • MHC class II, alpha chain and beta chain • Binding of MHC is restricted to appropriate T-cell co-receptors (CD4 or CD8)
Immune Synapse
Ag-presenting Cells
1. Activate naï ve or effector T cells.
2. Present Ag to T cells and provide the 2nd signal. 3. Microbial products enhance the antigenpresenting function of APCs. 4. Bidirectional interaction between APC and T cells.
• Peptide-MHCI CD8+ T Cells • Peptide-MHCII CD4+ T Cells
Peptide-MHC I CD8 T cell
Peptide-MHC II CD4 T cell
The TCR binds to the peptide:MHC complex
Hale Waihona Puke Epithelial Langerhans Cell
• Ag-specific T cells are rare. • Infection may occur at any site in the body. • Antigen-presenting cells (APC) capture, present antigen and activate T cells.
Naï ve T cell activation requires 2 signals
Signal 1 = MHC-AgTCR Signal 2 = Costimulators B7(CD80/86)CD28 CD40 CD40L Signal 3 = Cytokines, IL-12
Naï ve T cell activation requires 2 signals
Challenges for T cells to overcome
• Ag-specific T cells are rare. • Infection may occur at any site in the body. • Antigen-presenting cells (APC) capture, present antigen and activate T cells.
MHC I and MHCII (Review)
The two classes of MHC molecule have similar three-dimensional structures
• MHC class I contains alpha 1-3 domains and Beta 2-microglobulin • MHC class II, alpha chain and beta chain • Binding of MHC is restricted to appropriate T-cell co-receptors (CD4 or CD8)
Every TCR is specific for a combination of a peptide Ag and parts of MHC (MHC restriction).
MHC cell surface expression
• All nucleated cells express MHC Class I, presenting Ag to CD8+ T cells. • Antigen-presenting cells (DC, Mac, B) display Ag in MHC Class II to CD4+ T cells.
Ag-presenting Cells
1. Activate naï ve or effector CD4+T cells.
• Express MHCII
• DC naï ve T cells • Mac, B activated T
Ag-presenting Cells
1. Activate naï ve or effector T cells.
Cytotoxic T cell (CTL, CD8+) Directly kill virus-infected cell
Helper T cells (Th, CD4+) Activate Macrophages and B cells