Ca泵

Ca泵钙泵(calciumpump) 亦称为Ca2+-ATP酶，它催化质膜内侧的ATP水解，释放出能量，驱动细胞内的钙离子泵出细胞或者泵入内质网腔中储存起来，以维持细胞内低浓度的游离Ca+。

由于其活性依赖于ATP与Mg2+的结合，所以又称为(Ca2+，Mg2+)-ATP酶。

目录1简介2结构与功能1. 2.1 结构2. 2.2 功能3. 2.3 转移钙离子3钙泵循环4收缩和舒张5超载现象1简介钙离子泵（Ca泵或Ca2+泵）Ca2+-Mg2+-ATP酶（即钙泵）是存在于组织细胞及细胞器的膜上的一种蛋白酶，由于其离子运转是借助类似泵的机制来完成的，医学上将离子的这种运转方式称为"泵"。

通过对"钙泵"的医务室研究，有些学者认为，人体疾病和衰老的过程就是由于各种原因所致机Ca泵示意图体"钙泵"失调，引起细胞内钙离子含量增加、细胞内、外钙离子浓度差下降而形成的。

有人将这种人体内钙跨膜分布梯度降低的过程称之为"机体缓慢死亡"过程。

由此可见，钙离子的正常分布也与人体生活活动有着非常密切的联系。

性质：调节钙在生物膜中的激活转移的结构或机制。

它是由Ca2+-三磷酸腺苷酶(Ca2+-ATPase)在膜上组装而成。

在红细胞质膜上的钙泵把胞质游离Ca2+输送到胞外；在肌红细胞，肌质网上的钙泵把Ca2+从肌浆运输到肌质网内。

2结构与功能Ca2+泵分布在动,植物细胞质膜,线粒体内膜,内质网样囊膜(SER-like organelle),动物肌肉细胞肌质网膜,植物叶绿体膜上上,是由1000个氨基酸的多肽链形成的跨膜蛋白,它是Ca2+激活的ATP酶,每水解一个ATP转运两个Ca2+到细胞内,形成钙离子梯度.通常细胞质游离Ca2+浓度很低,约10-7～10-8摩尔/升,细胞间液Ca2+浓度较高,约5×10-3摩尔/升.胞外的Ca2+即使很少量涌入胞内都会引起胞质游离Ca2+浓度显著变化,导致一系列生理反应.钙流能迅速地将细胞外信号传入细胞内,因此Ca2+是一种十分重要的信号物质.线粒体内腔,肌质网,内质网样囊腔中含高浓度的Ca2+,浓度大于10-5摩尔/升,名为"钙库".在一定的信号作用下Ca2+从钙库释放到细胞质,调节细胞运动,肌肉收缩,生长,分化等诸多生理功能.结构Ca离子的结合域是由4个α-螺旋组成的跨膜区(蛋白质编号leul).图中所展示的就是一个通道螺旋(蛋白质编号1eul)。

两个蓝绿色的球表示钙离子，它们被负责收集的氨基酸所固定。

这些氨基酸即是图中的球和棍。

这两个钙离子可以协调这些蛋白亚基在各个方向上的平衡。

若Ca离子位置发生改变,则该蛋白的稳定性大大降低.可参看无Ca离子状态时的钙泵结构(蛋白质编号liwo)。

例如：当加入一种可结合于Ca离子结合位点邻近区域从而使钙蛋白处于一个稳定但失活状态的药物分子时,钙泵就会很快被溶解。

功能（1）红血球的细胞内外Ca2+的浓度梯度很大，可以认为这是由存在于膜上的Ca2+依赖性ATP酶所引起的Ca2+的主动排出；（2）肌浆网是靠膜上的Mg2+、Ca2+ATP酶来进行Ca2+的主动运输的；（3）线粒体膜依靠电子传递能，以1∶1之比摄取Ca2+和磷酸；（4）小肠粘膜上皮细胞从食物中摄取Ca2+，此时维生素D是必需因子。

所有这些都可称作钙泵，但狭义的是指（1）和（2），而（4）是横贯细胞的运输，其余的都是膜内外之间的运输。

转移钙离子钙泵是一个很奇怪的"机器"，是由好几个可运动部分组成。

如图所示（蛋白质编号1eul）它有很大一部分伸出内质网，还有一部分在内质网膜内起固定作用，整个形状像一个贯穿膜的通道。

每水解一个ATP，它可转运两个钙离子（如图蓝色部分所示）进入肌质网，同时，转运两到三个氢离子离开肌质网。

当泵出钙离子时，钙泵发生弯曲和收缩。

3钙泵循环在钙离子转移的过程中，钙泵发生一系列的构象变化。

一般认为经历四个步骤,较常见的钙泵构象有两种:左图的结构(蛋白质编号liwo)为开放状态，推测在其转移位点有氢离子存在，尽管在其晶体结果中并未发现氢离子，但当处于开放型的结构变为上面右图所示的结构时（蛋白质编号leul)，允许钙离子从胞外进入腔内，并将氢离子泵到胞质中。

下面的两步通过一个ATP分子改变钙泵的构象以利于钙离子的释放。

在该过程中,位于氨基酸序列351位的天冬氨酸磷酸化(用红色表示),从上图可以看出,该天冬氨酸与推测的ATP结合位点(接近天冬氨酸)位于距钙离子较远的位置。

上述过程的调控是通过ATP结合域的变化使通道蛋白适当的呈开放或关闭状态,进而控制钙离子的流动。

4收缩和舒张只要我们稍微一动，就需要数以亿万计的肌球蛋白发动机（一种蛋白质分子）的工作。

我们的肌肉细胞是通过钙离子来协调如此大量的分子工作的。

当肌细胞收到与它相连的神经传递的信号后，它就从肌质网（即肌肉细胞中的内质网，被大量肌动蛋白纤维和肌球蛋白纤维包围）中释放大量的钙离子。

这些钙离子迅速地扩散并且粘附到运动纤维上的原肌球蛋白上，导致肌球蛋白结构发生改变并且使肌纤维（肌球蛋白发动机）发生相对滑动。

这数以亿万计的肌球蛋白发动机的持续滑动，使肌肉持续收缩，直到钙离子离开肌球蛋白。

神经—肌接头的传递过程神经—肌接头的兴奋传递是通过神经递质和电变化两个过程来完成的。

即当冲动传至轴突末梢时，接头前膜因去极化而引起膜上的钙通道开放，细胞间液中的一部分钙的二价正离子移入膜内。

促使囊泡与前膜接触、融合，然后释放出Ach。

Ach扩散到终极膜，并与该处的受体结合，形成Ach—受体复合物．它使终板膜同时对所有小离子（包括钠离子、钾离子、氯离子等，但以钠离子为主）的通透性都增加，钠离子透入快而多，钾离子透出慢而少，于是终板膜产生局部去极化，这一电变化称为终板电位。

当终板电位达到一定阈值时，可使终板膜邻近的肌膜产生可扩布的锋电位，沿着肌膜传布，通过兴奋—收缩耦联导致肌肉收缩。

Ca2+与肌钙蛋白结从而出现肌肉收缩。

另外，终板膜上的胆碱酯酶能使Ach迅速水解破坏。

因此，运动神经末梢发生一次动作电位，只能引起一次肌细胞兴奋，产生一次收缩。

某些药物如新斯的明、毒扁豆碱等，可与胆碱酯酶结合，使其失去活性，不能水解Ach，或水解得很慢。

以致动作电位持续时间延长，常引起肌肉痉挛。

另一些药物如箭毒等，能与Ach竞争终板膜上受体，阻断Ach的作用，从而影响神经—肌接头的兴奋传递，使肌肉松弛。

外科手术时，可应用箭毒类药物作为肌肉松弛剂。

神经—骨骼肌的兴奋耦联、传递当神经冲动传到肌细胞时，冲动引起轴突末梢去极化，电压门控式钙离子通道开放，钙离子内流引起囊泡移动以至排放，将其内的乙酰胆碱释放入神经—肌肉接头间隙内，乙酰胆碱与存在于肌细胞膜上的乙酰胆碱受体结合，引起终板膜上的特殊通道蛋白质开放，钠离子的内流和钾离子的外流使肌细胞产生动作电位，并将其迅速扩布到整个细胞膜，于是整个肌细胞便进入兴奋状态。

肌细胞的兴奋并不等于细胞收缩，这中间还需要一个过程。

这个把肌细胞的电兴奋与肌细胞机械收缩衔接起来的中介过程，称为兴奋收缩耦联。

具体的耦联过程是：首先，细胞质膜的动作电位可直接传遍与其相延续的横管系统的细胞膜。

横管的动作电位可在三联管结构处把兴奋信息传递给纵管终池，使纵管膜对钙离子的通透性增大，贮存于池内的Ca2+便会顺其梯度扩散到胞浆中，使胞浆Ca2+浓度升高，Ca2+与肌钙蛋白结合，从而出现肌肉收缩。

当神经冲动停止时，肌膜及横管电位恢复，终池膜对Ca2+的通透性降低，由于Ca2+泵的作用，Ca2+回到终池，使肌浆内Ca2+降低，Ca2+与肌钙蛋白分离，从而出现肌肉舒张。

舒张肌肉在一段紧张的钙诱导收缩后，钙泵可以使肌肉舒张。

钙泵是在肌质网膜中发现的，在有些肌质网中，它的含量非常多，约占蛋白质总数的90%。

通过ATP提供能量，钙泵可将钙离子泵回肌质网中，从而降低肌动蛋白和肌球蛋白周围的钙离子浓度，使肌肉得以舒张。

钙离子也被当作信号分子存在于其它细胞中，并且，类似的"泵"也在其他大部分细胞膜中发现。

钙泵不停地工作，从而使细胞质内的钙离子浓度降到一个很低的水平。

这样，一旦再有信号传入，细胞又可将大量的钙离子释放到细胞质中，引起肌肉收缩。

5超载现象各种原因引起的细胞内钙浓度明显增多并导致细胞结构损伤和功能代谢障碍的现象称为钙超载（calcium overload ）。

细胞内钙超载的发生机制：1 ．Na+ /Ca2+ 交换异常生理条件下，Na+/Ca2+ 交换蛋白转运方向是将细胞内Ca2+ 运出细胞，与细胞膜钙泵共同维持心肌细胞静息状态的低钙浓度。

Na+ /Ca2+ 交换蛋白以3 个Na+ 交换1 个Ca2+ 的比例对细胞内外Na+ 、Ca2+ 进行双相转运。

Na+ /Ca2+ 交换蛋白的活性主要受跨膜Na+ 浓度的调节，此外还受Ca2+ 、ATP 、Mg2+ 、H+ 浓度的影响。

已有大量的资料证实，Na+/Ca2+ 交换蛋白是缺血- 再灌注损伤和钙超载时钙离子进入细胞的主要途径。

(1) 细胞内高Na+ 对Na+ /Ca2+ 交换蛋白的直接激活作用：缺血使细胞内ATP 含量减少，钠泵活性降低，造成细胞内钠含量增高。

再灌注时缺血的细胞重新获得氧及营养物质供应，细胞内高Na+ 除激活钠钾泵外，还迅速激活Na+ /Ca2+ 交换蛋白，以加速Na+ 向细胞外转运，同时将大量Ca2+ 转入细胞内，造成细胞内Ca2+ 超载。

(2) 细胞内高H+ 对Na+ /Ca2+ 交换蛋白的间接激活作用：质膜Na+ /H+ 交换蛋白主要受细胞内H+ 浓度的变化，以1:1 的比例将细胞内的H+ 排出胞外，而将Na+ 摄入细胞，这是维持细胞内PH 稳定的重要机制。

缺血缺氧期，由于细胞的无氧代谢增强使H+ 生成增加，组织间液和细胞内液PH 明显降低。

再灌注使组织间液H+ 浓度迅速下降，而细胞内H+ 浓度很高，形成跨膜H+ 浓度梯度。

细胞膜两侧H+ 浓度差可激活心肌Na+ /H+ 交换蛋白，促进细胞内H+ 排出，而使细胞外Na+ 内流。

如果内流的Na+ 不能被钠泵充分排出，细胞内高Na+ 可继发性激活Na+ /Ca2+ 交换蛋白，促进Ca2+ 内流，加重细胞钙超载。

(3) 蛋白激酶C （PKC ）活化对Na+/Ca2+ 交换蛋白的间接激活作用：生理条件下，心功能主要受β 肾上腺素能受体调节，α1 肾上腺素能受体的调节作用较小。

但缺血- 再灌注损伤时，内源性儿茶酚胺释放增加，α 1 肾上腺素能受体的调节相对起重要作用。

α1 肾上腺素能受体激活G 蛋白- 磷脂酶C （PLC ）介导的细胞信号转导通路，促进磷脂酰肌醇分解，生成三磷酸肌醇（IP3 ）和甘油二脂（DG ），促进细胞内Ca2+ 的释放；DG 经激活PKC 促进Na+ /H+ 交换，进而促进Na+/Ca2+ 交换，使胞浆Ca2+ 浓度增加。