细菌耐药
细菌的耐药性
细菌的耐药性细菌耐药性是指细菌对抗抗生素的能力，即抗药性。
随着抗生素的广泛使用，越来越多的细菌株展现出对常规抗生素的耐药性，这导致了全球范围内对抗菌药物的需求与供应失衡，也给人类健康带来了极大的挑战。
本文将就细菌的耐药性进行探讨，包括耐药性的成因、影响以及如何应对这一问题。
一、耐药性的成因1.1 遗传变异细菌的耐药性是由遗传变异所致。
在细菌的复制过程中，可能发生基因突变，导致其对抗生素的特征发生改变，从而实现对抗生素的抵抗。
1.2 抗生素的滥用与误用抗生素的滥用与误用是导致细菌耐药性发展的主要原因之一。
长期以来，抗生素被大量使用于人类和动物，并且经常在没有医生指导的情况下滥用，使得细菌在抗生素的压力下逐渐进化出耐药性。
1.3 横向基因转移细菌之间可以通过横向基因转移交换耐药基因，以获得对抗生素的耐性。
这种基因转移不受细菌种属的限制，极大地促进了耐药性的传播。
二、耐药性的影响2.1 增加治疗难度细菌耐药性的出现使得原本有效的抗生素无法对其进行有效打击，从而增加了治疗感染性疾病的难度。
医生在治疗感染时可能需要尝试多种抗生素，甚至需要使用更强效、更毒性的抗菌药物。
2.2 增加医疗费用对于细菌耐药性增强的感染性疾病，患者通常需要长时间服用抗生素，甚至需要住院治疗。
这导致了医疗费用的增加，给患者和医疗系统带来了沉重经济负担。
2.3 威胁公共卫生安全细菌耐药性的快速扩散对公共卫生安全构成了极大威胁。
耐药细菌不受常规抗生素的控制，有可能引发疫情或大规模爆发，对社会造成严重影响。
三、应对耐药性的策略3.1 合理使用抗生素为了减缓细菌耐药性的发展，合理使用抗生素是至关重要的。
医生应该严格按照指南来开具抗生素处方，不给患者滥用或误用的机会。
同时，患者也要正确按照医嘱用药，不擅自延长或减少用药时间。
3.2 加强监测与报告建立健全的耐药性监测与报告体系，可以更早地发现细菌耐药性的变化和流行趋势。
通过收集和分析数据，制定相应的预防控制措施，及时应对细菌耐药性的威胁。
细菌耐药性问题及应对措施
细菌耐药性问题及应对措施随着科技的不断进步和人类社会的发展，细菌耐药性问题逐渐引起了全球范围内的关注。
无论是在医疗领域还是农业、环境保护等领域，细菌耐药性都带来了严重的健康和经济负担。
本文将对细菌耐药性问题及应对措施进行探讨，以期为读者提供相关知识并促进预防与治理。
1. 细菌耐药性问题的背景1.1 细菌耐药性的定义细菌耐药性指的是细菌通过基因突变或水平基因传递等方式，在暴露于抗生素等药物后仍能存活并繁殖，并最终导致这些抗生素失去效果。
这种现象使得人类在抗菌感染时遇到了巨大的障碍。
1.2 细菌耐药性带来的危害由于过度使用和滥用抗生素，越来越多的细菌产生了抗药性，导致很多传统疾病难以治疗。
耐药性细菌的出现不仅增加了患者的治疗难度和费用，还可能导致感染传播的扩大，给公共卫生带来严重威胁。
2. 细菌耐药性形成的原因2.1 过度使用和滥用抗生素医疗机构、农业以及个体都存在过度使用和滥用抗生素的现象。
过度使用会导致细菌暴露于抗生素压力下，从而诱发耐药突变；滥用则很容易使得人体内部菌群失去平衡，为耐药菌株提供沃土。
2.2 环境中抗生素残留工业废弃物、农业活动和医疗废物处理等都是造成环境中抗生素残留的原因之一。
这些残留的抗生素能够直接或间接地促进环境中细菌产生耐药突变，并传播到人类和动物中。
3. 应对细菌耐药性问题的措施3.1 提高公众意识普及有关合理使用抗生素和预防感染的知识，增强公众对细菌耐药性问题的认知，减少滥用抗生素的行为。
通过教育宣传、媒体报道和社区互动等手段，提高公众关于细菌耐药性的紧迫感，并激发个体参与。
3.2 研发新型抗生素在细菌抗药性持续增强的情况下，迫切需要研发新型抗生素来应对耐药细菌的挑战。
科学家们不断探索新的治疗方法和药物，寻找与传统抗生素不同作用机制的新靶点。
3.3 多学科合作与政策支持解决细菌耐药性问题需要跨学科合作，包括医学、微生物学、环境科学等领域，通过共享信息、资源和技术来推动防控工作。
细菌的五种耐药机制
细菌的五种耐药机制
细菌的耐药机制主要包括五种，分别是：
1. 靶点变异：细菌通过改变药物的靶点，使得药物无法与其结合，从而失去了药物的作用。
这种耐药机制常见于抗生素的应用中，如青霉素、四环素等。
2. 药物降解：细菌通过产生酶类物质，使得药物在体内被降解，从而失去了药物的作用。
这种耐药机制常见于抗生素的应用中，如β-内酰胺酶、氨基糖苷酶等。
3. 药物泵：细菌通过产生药物泵，将药物从细胞内部排出，从而失去了药物的作用。
这种耐药机制常见于抗生素的应用中，如四环素、氨基糖苷类等。
4. 代谢途径变化：细菌通过改变代谢途径，使得药物无法进入细胞内部，从而失去了药物的作用。
这种耐药机制常见于抗结核药物、抗真菌药物等。
5. 细胞壁变化：细菌通过改变细胞壁的结构，使得药物无法穿透细胞壁进入细胞内部，从而失去了药物的作用。
这种耐药机制常见于青霉素、头孢菌素等β-内酰胺类抗生素的应用中。
以上是细菌的五种耐药机制，这些机制的出现使得细菌对药物的抵抗力增强，对于人类的健康和生命安全带来了巨大的威胁。
因此，我们需要加强对细菌的研究，
开发出更加有效的抗生素和治疗方法，以保障人类的健康和生命安全。
细菌耐药性产生原理及预防策略
细菌耐药性产生原理及预防策略细菌耐药性是指细菌对抗生素或其他药物产生抵抗力的能力。
这一现象已经成为全球公共卫生领域的一大挑战，因为细菌耐药性使得许多传统的抗生素治疗失效。
为了更好地理解细菌耐药性的产生原理以及采取适当的预防策略，本文将对该主题展开讨论。
细菌耐药性的产生原理可以归结为两个主要因素：自然选择和基因传递。
自然选择是指在抗生素存在条件下，一些细菌具有对该抗生素的耐受性。
当受感染的个体在接受抗生素治疗时，抗药性细菌能够存活并繁殖，而对抗生素敏感的细菌会被杀灭。
这一过程导致抗生素敏感的细菌种群在治疗过程中减少，而抗生素耐药性细菌的数量则增加。
基因传递是指细菌之间传递抗生素抵抗基因的过程。
这可以通过三种方式实现：转化、转导和共轭。
在转化中，细菌能够从周围环境中摄取自由的外源DNA，并将其整合到其基因组中。
转导是靠噬菌体病毒感染带有抗生素抵抗基因的细菌，并在不同的细菌菌株之间传递。
共轭是指细菌之间通过细菌性别因子（F因子）进行直接的DNA传递。
为了预防细菌耐药性的发展，采取正确的预防策略是非常重要的。
第一项预防策略是加强抗生素使用的合理性。
医生和患者应该遵循临床指南和推荐，只在确实需要时使用抗生素，并且按规定时间和剂量来服用。
滥用和不正确使用抗生素会促使细菌产生耐药性。
第二项预防策略是加强卫生与环境管理。
保持良好的卫生习惯，如勤洗手和适当处理食品，能够减少致病菌的传播。
此外，改善医疗设施和水资源管理，加强废水处理以及消除工业废物对环境的污染也可以减少细菌的传播和耐药性的发展。
第三项预防策略是推动新药物的研发和使用。
随着细菌耐药性的增加，传统的抗生素变得越来越无效。
因此，科学家应该致力于研发新的抗生素和替代疗法来对抗耐药性细菌。
此外，推动新药物的合理使用和确保其广泛使用也是至关重要的。
最后，加强监测和监管也是预防细菌耐药性的重要举措。
建立强大的监测系统，跟踪和报告细菌耐药性的情况，有助于及时采取行动应对新的耐药性病原体。
常见细菌的天然耐药情况
常见细菌的天然耐药情况细菌是一类微小的单细胞生物，存在于自然界的各个环境中。
它们在人类和动植物的体内、食物、水源以及土壤中都有分布。
细菌是造成许多传染病的主要病原体，因此抗生素的发现和应用对人类健康至关重要。
然而，由于长期以来的不适当使用和滥用抗生素，导致了细菌对抗生素的耐药性不断增加。
这些耐药细菌对医疗的治疗和预防造成了巨大的挑战。
天然耐药是指细菌自带的对抗生素的耐药性，下面介绍几种常见细菌的天然耐药情况。
1.铜耐药细菌铜是一种重要的微量元素，对细菌的生长和代谢具有一定的抑制作用。
然而，一些细菌可以通过不同的机制耐受铜的毒性。
这些细菌可以通过改变泵出机制来减少细胞内铜离子的积蓄，或通过产生特殊的抗铜酶来分解细胞内的铜酸化合物。
铜耐药细菌的存在加大了储存和运输铜的风险，也给医疗环境中使用铜制品提出了挑战。
2.氧化剂耐药细菌氧化剂是一类常见的消毒剂和防腐剂，可以杀灭大多数细菌。
然而，一些细菌具有天然的耐药性能够生存和繁殖在含有氧化剂的环境中。
氧化剂耐药细菌通过产生抗氧化酶来降解氧化剂，或通过改变细胞膜的结构和功能来防止氧化剂的侵入。
3.磺胺耐药细菌磺胺类抗生素是一类广谱抗生素，用于治疗细菌感染。
然而，一些细菌天然耐药于磺胺类抗生素，主要是因为它们缺乏产酸性乳糖激酶的转运蛋白。
这些转运蛋白可以将外源的磺胺类抗生素带入细菌细胞内，从而抑制细菌的生长和繁殖。
4.局部抗生素耐药细菌局部抗生素是一类应用于局部预防和治疗的抗生素。
一些细菌通过产生外源酶来降解该抗生素的分子结构，从而耐药于局部抗生素的作用。
比如，金黄色葡萄球菌可以产生β-内切酶来降解青霉素类抗生素。
5.糖胺耐药细菌糖胺类抗生素是一类常用的抗生素，可以用于治疗许多细菌感染。
然而，一些细菌具有天然耐药于糖胺类抗生素。
这些细菌可以通过改变细胞膜的脂肪酸组成和结构来阻止糖胺类抗生素的进入。
此外，它们还可以通过产生特殊的抗生素修饰酶来改变抗生素的化学结构，降低其对细菌的杀伤能力。
细菌耐药监测与管理制度
细菌耐药监测与管理制度第一章总则第一条目的和依据为加强细菌耐药情况的监测与管理，保护患者的生命安全及公共卫生，订立本制度。
本制度依据国家相关法律法规、卫生行业规章以及医院卫生管理制度，适用于本医院全部相关科室和人员。
第二条定义和术语解释1.细菌耐药：指细菌对抗生素或其他药物产生耐药性，即抗药性。
2.细菌耐药监测：指对医院内外的细菌耐药情况进行定期、有计划的监测和评估。
3.细菌感染掌控委员会：由医院相关科室人员构成的具有细菌感染掌控专业知识和经验的委员会。
4.超级细菌：指对目前已知药物无效的耐药菌株，具有猛烈的传染性和致病性。
第二章细菌耐药监测第三条细菌耐药监测的范围本医院对病房、手术室、ICU等病区的细菌耐药情况进行定期监测，并对疑似耐药菌株进行进一步筛查。
第四条细菌耐药监测的指标1.敏感性测试：对临床常用的抗菌药物进行敏感性测试，包含纸片扩散法、微量稀释法等。
2.耐药菌株率：监测不同病区和科室的耐药菌株率，统计不同细菌对不同抗生素的抗药性。
3.超级细菌检测：对疑似超级细菌进行进一步检测，确保及时采取相应措施，避开扩散传播。
第五条细菌耐药监测的周期1.每季度：对各病区的细菌耐药情况进行监测。
2.每月：对疑似超级细菌进行检测，确保及时发现和隔离。
3.每周：对新发现的耐药菌株进行进一步鉴定和评估。
第六条细菌耐药监测的责任部门和人员1.细菌感染掌控委员会：负责订立细菌耐药监测的具体方案和指标。
2.临床微生物试验室：负责进行细菌耐药监测的试验工作，并及时上报结果。
3.医疗科室负责人：负责引导和监督本科室的细菌耐药监测工作。
第三章细菌耐药管理第七条细菌耐药信息的报告和通报1.细菌感染掌控委员会负责定期收集、整理本医院的细菌耐药信息，并及时向上级主管部门报告和通报。
2.细菌耐药信息报告和通报应包含细菌耐药高发科室、病区、耐药菌株类型等内容。
第八条细菌耐药管理的原则1.细菌耐药管理应以防备为主，坚持合理使用抗生素，避开滥用和乱用。
常见细菌耐药趋势及控制方法
MRSA传播几乎总是经过直接或间接与MRSA感染患者接触所致 近几年出现了VRSA、VISA和hVISA
治疗
耐甲氧西林金葡菌感染防治教授共识 万古霉素 替考拉宁 利奈唑胺 SMZ-CO 米诺环素 利福霉素
（2）凝固酶阴性葡萄球菌（CoNS）
• 按新旳细菌分类鉴定措施，如细菌产血浆凝
• 2023年8月11日《柳叶刀》杂志一篇文件报道发
觉产“NDM-1旳肠杆菌科细菌，对绝大多数常用 抗生素耐药。该报道引起国内外广泛关注，媒体 称之为“超级细菌”。研究发觉，该细菌内存在 一种β-内酰胺酶基因，该基因发觉者以为其起 源于印度新德里，所以将其命名为“新德里金属 β-内酰胺酶-1”（NDM-1）基因。带有NDM-1基因 旳细菌，能水解β内酰胺类抗菌药物（如青霉素 G、氨苄西林、甲氧西林、头孢类等抗生素）， 因而对这些广谱抗生素具有耐药性。
（2）用什么？ 概念不清——“乱”：
➢幼儿——氟喹诺酮类 ➢肾功能不全患者用氨基糖苷 类等。 ➢三代头孢+左氧氟沙星
“越新越好” ?
（3）怎么用？ 使用方法不当——“粗”
➢ 给药措施——不当 ➢ 剂量——偏大 ➢ 疗程——偏长
“朝令夕改”
所以！用药之前必须考虑：
要不要进行抗感染治疗？（是感染性疾病吗） 用那一类抗感染药物？（是细菌、真菌或其他病原体感染） 用哪一种抗菌药物？（是什么细菌引起旳感染） 细菌对所选药物敏感吗？（近期本地耐药性监测成果怎样） 用药剂量足够吗？每天一次还是分次给药？（药物PK/PD） 静脉用药还是口服治疗？（药物旳生物利用度） 药物能到达感染部位如肺脓肿内部吗？（药物旳组织浓度） 药物作用够强大吗？（杀菌或抑菌，要联合用药吗） 病人旳身体情况能承受这种药物吗？（肝肾功能等副作用） 没有更便宜但效果仍良好旳药物？（药物经济学分析） 用1周就停药感染会复发吗？（用药疗程问题） 会引起二重感染吗？（对正常菌群旳影响） 会出现耐药菌吗？（防细菌耐药突变浓度） …………
细菌耐药的原因
细菌耐药的原因
细菌耐药的原因主要有以下几个方面：
1. 基因突变：在细菌的繁殖过程中，基因会发生突变，导致某些基因的表达增强或减弱，从而使细菌产生抗药性。
例如，抗生素作用靶点基因的突变，可以使抗生素失去作用；细菌产生灭活酶或钝化酶的基因表达增强，可以使抗生素被破坏或失活。
2. 基因水平转移：细菌可以通过基因水平转移，从其他细菌获得抗药性基因，这些基因可以在细菌体内表达，使细菌获得抗药性。
3. 抗菌药物的不合理使用：这是导致细菌耐药性产生的主要因素。
在临床治疗过程中，如果抗生素使用不当或剂量不足，会使细菌对抗生素产生抗药性。
此外，抗菌药物的滥用也会促进细菌耐药性的产生。
4. 自然选择：在自然界中，细菌会面临各种不同的环境压力，包括抗生素的筛选压力。
在抗生素存在的情况下，敏感菌会被杀死，而耐药菌则会存活下来并繁殖，从而成为主要的菌群。
5. 生物防御机制：细菌可以通过一些生物防御机制来对抗抗生素的作用，例如产生抗菌药物泵出蛋白，将进入菌体的抗生素排出体外，从而降低抗生素的作用效果。
为了减缓细菌耐药性的发展，需要采取一系列措施，包括合理使用抗菌药物、加强抗菌药物的管理和监管、开展抗菌药物的临床研究和基础研究等。
同时，也需要加强国际合作和交流，共同应对细菌耐药性问题。
1。
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AmpC酶及耐药特点
(1)AmpC酶 由ampC基因编码产生
(2)ampC基因表达同时受ampD，ampR，
ampG等多种基因调控，是头孢菌素酶的代
表酶 (3)属于染色体Bush1型酶或Ambler C 类酶
当前世界十大耐药问题
• • • • • • • • • • 1. MRSA; MRSE; MRCNS. 2. 耐万古霉素的肠球菌(VRE) 3. 耐克林霉素和头孢菌素的厌氧菌. 4. 氨苄耐药的流感嗜血杆菌. 5. 青霉素耐药奈瑟氏菌. 6. 青霉素耐药肺炎球菌(PRP) 7. 多重耐药结核菌(MDR-TB) 8. 产ESBL大肠杆菌和克雷伯菌. 9.产AmpC酶肠杆菌、枸橼酸杆菌、沙雷氏菌。 10. 多重耐药非发酵菌:绿脓、不动、嗜麦芽
ESBLs的辩认: 耐药性特点
肠杆菌科细菌尤其大肠,克雷伯菌 对一个或多个三代头孢敏感性下降 常伴有氨基甙,喹诺酮协同耐药 头孢呋新耐药 酶抑制剂,头孢西丁部分有效 亚胺培南敏感 临床治疗效果不好
ESBLs的治疗对策(1)
(1)三代头孢菌素：CTX和CAZ耐药率高
(2)四代头孢菌素：耐药率不很高，对部分 ESBLs稳定 (3)头霉素有效，但MIC90值为 ≥256g/ml， 耐药率为16%，可能是由于细菌外膜孔蛋 白的缺失造成的 (4) 泰能是目前对产ESBLs细菌最有效的内 酰胺抗菌药物
主要由克雷伯菌和大肠埃希菌产生
部分由粘质沙雷菌、弗劳地枸橼酸菌、阴沟肠杆菌 铜绿假单胞菌产生
经质粒介导，由普通的内酰胺酶基因 (TEM-1、 TEM-2、SHV-1)突变而来，能水解-内酰胺抗生素 临床对内酰胺类耐药，呈多重耐药
对碳青霉烯类和头霉烯类敏感，对酶抑制剂敏感
ESBLs的靶抗生素
孔蛋白改变 主动外排
10% 15% 45%
灭活酶产生
15%
其他机制…
15%
靶点改变
细胞膜通透性的改变 细菌内靶位结构的改变
外排作用
细菌耐药的主要机制
钝化酶
水解酶 旁路作用
灭活酶
外排泵作用:假单胞菌耐药机制之一
美罗培南被 外排泵排出， 而亚胺培南 未被排出 外排泵 排出通道 (OprM)
亚胺培南 和 美罗培南 在此进入
细胞外膜、细胞壁 OprD2
细胞膜
2013-7-4
靶位蛋白的改变
• 细菌可改变抗生素与核糖体的结合部位而导致 大环内酯类、林可霉素类与氨基苷类等抗菌药 物不能与其作用靶位结合、或阻断抗菌药抑制
细菌合成蛋白质的能力
• 耐药金葡、耐药表葡、 耐药肺炎链球菌PBPs
结构改变，并与-内酰胺药物亲合性下降
耐药株不动杆菌感染
鲍曼不动杆菌是VAP最常见的病原菌之一。 • 亚胺培南的抗菌活性最强，优于美洛培南 • 羧苄西林＋阿米卡星 • 亚胺培南或ß-内酰胺类的复方制剂＋氨基糖 苷类 • 氟喹诺酮类＋阿米卡星 以上组合均有协同作用
耐药株不动杆菌感染
• 头孢哌酮-舒巴坦（舒普深）或氨苄西林舒巴坦对此菌亦有高度抗菌活性
举 例
1.妥布霉素+替卡西林（或哌拉西林、美洛西 林及其复方）；
2.妥布霉素+头孢他啶（或哌酮）； 3.氨基糖苷类+亚胺培南（或美洛培南）、或 氨曲南。
合理用药的四个前提条件
一、掌握抗菌药物的药代动力学与药效学 二、揭示感染部位、范围及其病原体，以 及病原体对相关抗菌药物的敏感情况 三、明确感染者的生理学特点、病理学特 点以及免疫状况 四、理解有关法律、法规、规范与制度
AmpC酶及耐药特点
• • • • • • • AmpC酶水解以下抗生素： 青霉素类 耐药 头霉素类 耐药 1,2,3代头孢菌素类 耐药 单环类 耐药 加酶抑制剂复合药 耐药 可分为诱导型，结构型和质粒型。
耐甲氧西林金葡菌感染MRSA
• MRSA多发于：
免疫缺陷者
大面积烧伤
大手术后患者
长期住院及老年患者 • MRSA极易导致感 染的流行和暴发
•MRSA传播 主要通过医护人员的手， 在患者、医护人员、患者 间播散，另外，衣物、敷 料等物品可携带MRSA， 促进MRSA在院内的流行 病人一旦感染或携带 MRSA，该菌可存在于患 者身上达数月之久。
耐甲氧西林葡萄球菌
• 最有效药物是糖肽类，如万古、去甲万古、 替考拉宁、利奈唑胺 • 如严重感染（败血症、心内膜炎），联用 利福平，优点：它能穿透葡萄球菌形成的 生物膜，加之渗透性好，可提高其杀菌活 性； • 联用磷霉素（它干扰细菌细胞壁合成第一 步，万古为干扰其第二步）或阿米卡星
• 耐万古霉素株（有多种基因决定）： 替考拉宁（单用）或与亚胺培南联用， 或链阳霉素（streptogramin） • 多重耐药株亦可用链阳霉素
耐药株大肠埃希菌、 肺炎克雷伯菌感染
• 两菌是产ESBLS最常见的细菌 • 两菌中，也有产非诱导性AmpC内酰胺 酶 • 少数菌可同时产上述两种酶
• 携带ESBL基因的质粒上还可同时携带氨 基糖苷类与喹诺酮类的耐药基因
耐药株大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌 的治疗
1. 碳青霉素烯类 2. 哌拉西林-他唑巴坦（大剂量） 3. 头孢哌酮-舒巴坦
产AmpC的细菌感染 （见于肠杆菌属及铜绿菌等）
• 对三代头孢的复合剂（舒普深）耐药 • 对头孢西丁、氨基糖苷类耐药 • 可选用第四代头孢菌素，如头孢吡肟 碳青霉烯类 氟喹诺酮类，如环丙沙星 氨基糖苷类
β－内酰胺类作用机制
通过干扰细菌细胞壁的合成而产生抗 菌作用。细菌的细胞膜上具有青霉素结合 蛋白（PBPs），与β -内酰胺类具高度亲 和力，二者紧密结合后则干扰细菌细胞壁 合成代谢，使细菌形态变化而溶解死亡
常见耐药菌感染的治疗现状
当前院内感染面临的耐药菌
G+球菌
MRSA（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌） MRCNS（耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄 球菌） VRE（耐万古霉素肠球菌）
抗生素耐药的最主要和常见的耐药机制
青霉素结合蛋白PBP(penicillin-bindinprotein)
• PBP-存在于细菌细胞内膜的能与ß-内酰胺 类抗生素结合的蛋白质。4-8种。 • PBP1-3：细菌维持生命所必需。 • PBP1：影响细菌生长，形成原生质球。 • PBP2：维持细菌形态，细菌变圆。 • PBP3：与细菌分裂繁殖有关。
• 耐药金葡（MRSA）: PBP2a
2013-7-4
内酰胺酶 --- 最主要的灭活酶
1.内酰胺酶是微生物所产生破坏青霉素类 头孢菌素类等活性的物质，包括所有β-内 酰胺酶，如广谱β-内酰胺酶、AmpC酶、 超广谱β-内酰胺酶，金属β-内酰胺酶等， 目前已发现300多种 2. 细菌产生内酰胺酶是细菌对内酰胺类
ESBLs的治疗对策(2)
(5)含酶抑制剂的复合制剂：
耐药率较低，但中敏率较高，分别为 22% 和28%，可能是细菌同时产生一定量的 TEM-1和SHV-1而造成对复合制剂耐药程 度的增加。 在用复合制剂治疗时需适当增加剂量
ESBL(＋)菌株的治疗建议
• 使用复合药：头孢哌酮/舒巴坦
哌拉西林/三唑巴坦
嗜麦芽窄食单胞菌感染
替卡西林/克拉维酸与氨曲南联用，有 协同作用，但未见联用报道。
新喹诺酮类（如左氧氟沙星、加 替沙星），可试用于复方新诺明失败或 不适合应用的病例。成功与治疗者均有 报道。
多种机制耐药的处理
• 碳青霉烯类耐药机制，往往是几种机制共同 作用的结果。 金属β-内酰胺酶
其它β-内酰胺酶（包括2f类酶及OXA型酶）
细菌耐药
• 固有耐药（intrinsic resistance) ——细菌染色体决定，代代相传的天然耐 药。 • 获得耐药（acquired resistance) ——细菌在接触抗生素后，改变代谢途径， 使自身对抗生素或抗菌药有不被杀灭的抵 抗力。
细菌耐药
• 耐药机制： 1）产生灭活酶，改变抗生素结构。 2）改变靶位蛋白。 3）降低抗生素在菌体内积聚。 a 改变外膜通透性。 b 增强外流（efflux），使进入菌体内 抗生素迅速外流。
当前院内感染面临的耐药菌
G-杆菌
肠杆菌科：
ESBL
（超广谱-内酰胺酶 ） 肺炎克雷伯杆菌、大肠杆菌等 阴沟肠杆菌、弗劳地枸橼酸杆菌等
AmpC（染色体介导I型-内酰胺酶）
非发酵菌属（多重耐药） 铜绿假单胞菌、不动杆菌属、 嗜麦芽窄食单胞菌
第 三 代头孢菌素
过度使用后的 过度使用后 选择作用
G-
G+
L 产 ESBL 的
大肠杆菌，肺炎克雷 伯菌 等
高产 AMP C 酶的 肠杆菌属菌，枸橼 酸菌，沙雷氏菌 酸菌，沙雷氏菌等
MRSA
VRE
PRSP
对第三代，及第 四代头孢菌素等 耐药
碳青霉烯类抗生素
对第三代头孢菌素及 酶抑制剂复合制剂
耐药
碳青霉烯类抗生素， 第四代头孢菌素 万古霉素
细菌耐药的主要机制
外膜
膜孔蛋白
外周胞质
连接体 脂蛋白 (Mex A)
细胞质膜
Adapted with permission from 外排泵 (Mex Livermore DM. Clin Infect Dis 2002;34:634-640.
B)
•蛋白通道异常导致膜通透性减低：
•绿脓、肺克的细菌外膜存在蛋白质构成的对不同 药物的特异性通道。 •通道缺失或低表达会导致膜通透性减低。
革兰阳性菌的结构
肽糖层
B内酰胺酶
细胞浆膜层
青霉素结合蛋白 β-内酰胺类抗生素
Porin通道
革兰阴性菌的结构
细胞壁
B内酰胺酶
肽糖层
青霉素结合蛋白 β-内酰胺类抗生素