细菌耐药的现状及其临床意义
细菌耐药的现状及其临床意义
全球范围： 全球范围： 80年代末以来，葡萄球菌感染明显增多；院内感染 年代末以来，葡萄球菌感染明显增多； 年代末以来 中比例升高；随着腹膜透析、静脉留置导管、 中比例升高；随着腹膜透析、静脉留置导管、组织修 补等技术的应用，以表皮葡萄球菌为代表的CoNS，比 补等技术的应用，以表皮葡萄球菌为代表的 ， 例超过金葡菌。 例超过金葡菌。 金葡菌及MRSA在80年代中后期呈逐年上升趋势， 在 年代中后期呈逐年上升趋势 年代中后期呈逐年上升趋势， 金葡菌及 但进入90年代中后期则呈相对稳定 年代中后期则呈相对稳定。 但进入90年代中后期则呈相对稳定。 MRSA与MRCoNS 与 1961年，英国Barber首次检出 年 英国 首次检出MRSA菌株；现在， 菌株； 首次检出 菌株 现在， MRSA、MRCoNS比例增高趋势。 比例增高趋势。 、 比例增高趋势 80年代：5-30％ 年代： 年代 ％ 90年代：35-60％甚至更高 年代： 年代 ％
MRSA的分类： MRSA的分类： 的分类
1.mecA基因型： 1.mecA基因型： 基因型 编码产生新的低亲和力青霉素结合蛋白PBP2a PBP2a， 编码产生新的低亲和力青霉素结合蛋白PBP2a，导致细菌 细胞壁的合成不受抑制。 细胞壁的合成不受抑制。 2.苯唑青霉素临界耐药的金葡菌（BORSA）： 2.苯唑青霉素临界耐药的金葡菌（BORSA）： 苯唑青霉素临界耐药的金葡菌 产生大量的β 内酰胺酶，导致半合成青霉素的部分β 产生大量的β－内酰胺酶，导致半合成青霉素的部分β－ 内酰胺环被水解，MIC值有所增加 值有所增加。 内酰胺环被水解，MIC值有所增加。 3.修饰青霉素结合蛋白金葡菌（MODSA）： 3.修饰青霉素结合蛋白金葡菌（MODSA）： 修饰青霉素结合蛋白金葡菌 修饰PBP2s PBP2s。 修饰PBP2s。
抗菌耐药性研究现状与应对策略分析
抗菌耐药性研究现状与应对策略分析一、引言随着人口增长、城市化、环境污染等社会因素的影响，细菌耐药性越来越成为全球性的公共卫生问题。
抗生素是人类对抗感染疾病的重要武器，但由于滥用和误用，导致了细菌的耐药性不断增强，严重威胁到人类健康。
本文旨在对抗菌耐药性的现状进行分析，阐述应对策略，为有效预防和控制细菌的抗药性提供参考。
二、抗菌耐药性现状抗菌耐药性是细菌在接触到抗生素后产生的能够对抗抗生素杀菌作用的能力，它是一种逐渐产生的现象。
根据世界卫生组织( WHO) 报告，全球每年有至少70万人死于抗菌耐药性相关的感染疾病，预计到2050年，每年的死亡人数可能增加到千万级别，这将严重挑战人类的生存环境。
目前，严重耐药的细菌感染病例不断增加，主要包括金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、大肠杆菌等，其中金黄色葡萄球菌更是对各种抗生素的抗药性达到了令人惊异的水平。
越来越多的研究表明，这些耐药性细菌主要由于滥用和误用抗生素导致的。
三、抗菌耐药性的成因1、抗生素滥用人们对抗生素的滥用是导致抗菌耐药性的主要原因之一，包括以下几个方面：（1）患者自行服药；（2）患者要求医生开具抗生素；（3）医生用药不当；（4）畜牧业开展大规模预防用药等。
2、环境因素化学物质和重金属等环境因素可以降低人体免疫系统的抵抗力，使得人体更容易感染细菌，同时可以延长细菌感染期，增加耐药性细菌产生的机会。
3、国际旅游国际旅游可以促进病原体在不同地区之间的传播，使得来自不同地区的细菌相遇和交织，从而促进了抗菌耐药性的传播和扩散。
4、生物技术生物技术的快速发展和广泛应用也为抗菌耐药性的出现和扩散提供了新的机会。
在生物技术领域中，基因工程技术尤其是CRISPR-Cas9基因编辑技术的发展，为细菌抗耐药性的产生提供了新的途径，因此，随着CRISPR-Cas9基因编辑技术的应用范围不断扩大，抗菌耐药性问题也逐渐加剧。
四、抗菌耐药性应对策略1、加强公众教育应当通过宣传教育，引导公众合理使用抗生素，加强清洁卫生，预防传染病的发生。
临床微生物检验中细菌耐药性监测的应用分析
临床微生物检验中细菌耐药性监测的应用分析随着抗菌药物的广泛应用，细菌耐药性问题逐渐严重。
现代临床微生物学检验中，细菌耐药性监测已经成为一个重要的方面。
本文将从现代医学监测细菌耐药性的意义、细菌耐药性监测方法和细菌耐药性监测在临床应用中的意义三个方面对其应用进行详细分析。
一、现代医学监测细菌耐药性的意义随着世界范围内抗菌药物的广泛使用，细菌耐药性问题日益严重，已成为全球性抗感染治疗的一大难题。
细菌耐药性会导致慢性感染持续存在，难以治疗，并增加治疗费用和风险；同时还有可能引发严重的医院感染，甚至威胁患者的生命。
因此，监测细菌耐药性具有非常重要的意义。
监测细菌耐药性可以帮助临床医生及时掌握细菌感染的状况，制订更加科学、合理的抗菌药物治疗方案。
同时，对于医院、卫生部门等，监测细菌耐药性也有助于了解其医院或该区域内细菌感染情况，以便及时采取防控措施。
二、细菌耐药性监测方法细菌耐药性监测方法主要包括传统细菌学方法、快速检测方法和分子生物学方法。
1、传统细菌学方法传统的细菌学方法主要是细菌培养和药敏试验。
该方法的优点是可检测到多种耐药菌，并能准确获得其数量，药敏试验可以获得不同细菌对各种抗生素的敏感性情况。
然而该方法耗时较长，对人力物力要求较高，且有轻微的误差。
2、快速检测方法快速检测方法是指能够在较短时间内检测到细菌并了解其对抗生素的敏感性，常用方法有酶联免疫吸附试验、质谱、流式细胞仪等。
其优点是速度快、操作方便，但会因为检测条件等因素给出的结果产生偏移误差。
3、分子生物学方法分子生物学方法是指利用分子生物学技术检测细菌的方法，如PCR、DNA芯片分析等。
该方法优点在于对细菌种类和数量无要求，具有较高的准确性和快速性，但较为昂贵。
细菌耐药性监测在临床应用中的意义主要体现在以下方面：1、指导临床抗菌药物治疗通过对细菌耐药性监测的数据分析，临床医生可以了解当前抗菌药物治疗情况，制订更合理有效的治疗方案，并防止细菌产生耐药性，保护患者的健康。
临床微生物检验中细菌耐药性监测的应用分析
临床微生物检验中细菌耐药性监测的应用分析一、细菌耐药性的现状细菌耐药性是指细菌对抗菌药物产生的抗性。
抗菌药物的过度使用和滥用是导致细菌耐药性增加的主要原因。
随着抗菌药物的广泛应用，细菌对抗生素的耐药性不断增加，特别是耐药菌株的出现，严重威胁了人类的健康。
据世界卫生组织（WHO）数据显示，全球范围内已有一些细菌对所有已知抗生素产生了耐药性，造成了多种感染性疾病的治疗难题。
1. 指导临床用药通过监测细菌耐药性，可以为临床医生提供更准确的用药指导。
不同的细菌对抗菌药物的耐药性不同，了解细菌对某种抗生素的敏感性，可以帮助医生明确选用哪种抗生素进行治疗，提高治疗的有效性。
2. 减少抗生素的滥用细菌耐药性的增加与抗生素的滥用密切相关，合理使用抗生素是防止细菌耐药性增加的关键。
通过细菌耐药性监测，可以避免不必要的抗生素使用，减少滥用的发生，从而减缓细菌耐药性的增加。
3. 提高治疗成功率耐药性细菌感染的治疗往往比敏感性细菌感染更为困难，因此了解细菌的耐药性有助于选择更有效的治疗方案，提高治疗的成功率，减少治疗失败和复发的可能性。
1. 现有的监测手段目前，临床微生物检验中常用的细菌耐药性监测手段主要包括药敏试验、分子生物学方法和质谱法等。
药敏试验是目前最常用的方法，它通过培养分离得到的病原菌株，然后将其与不同抗生素接触，观察对不同抗生素的敏感性，进而确定最佳的治疗方案。
分子生物学方法通过检测菌株中的耐药基因，可以快速、准确地判断细菌的耐药性，而质谱法则通过检测细菌代谢产物的质谱图谱，来鉴定和判断细菌的耐药性。
2. 应用前景和挑战随着医学技术的不断发展，微生物检验技术也在不断完善，使得细菌耐药性监测的速度和准确性得以提高。
未来，基于分子生物学方法和质谱法的细菌耐药性监测技术将会更加普及和成熟，为临床治疗提供更为准确的指导。
这些新技术的推广和应用也存在一些挑战，比如成本高昂、操作复杂等问题，需要在未来的发展中不断加以解决。
细菌耐药监测意义、现状及方案-北京大学临床药理研究所66页PPT
金黄色葡萄球菌MRSA 比例
临 床 药 理 研 究 所
Peking University Institute of Clinical Pharmacology
粪肠球菌耐药率
临 床 药 理 研 究 所
MOHNARIN 2019
Peking University Institute of Clinical Pharmacology
Peking University Institute of Clinical Pharmacology
• 抗菌药物使用会诊体系
感染性疾病专家、临床微生物、临床药师
• 实施抗菌治疗指南
临 床
• 细菌耐药监测结果
药 理
• 微生物快速准确检查手段运用
研
究
所
• 细菌耐药监测的方案
• 细菌耐药监测的现状
• 细菌耐药监测的意义
临 床 药 理 研 究 所
Peking University Institute of Clinical Pharmacology
临 床 药 理 研 究 所
Peking University Institute of Clinical Pharmacology
华北地区主要病原菌变化
临 床 药 理 研 究 所
药
理 脓液组成物是坏死的白细胞和溶解的细菌、组织碎片，自
研
然没有活细菌生长。
究
所
建议送检坏死和新鲜交界处的组织，取基底部或边缘部
采样送检. 这里有血供，细菌营养好，有活力，培养阳性
率高。不能单纯抽吸脓液送检。
采集伤口或脓液标本应注意的问题
Peking University Institute of Clinical Pharmacology
细菌抗药性问题的发展现状与未来趋势分析
细菌抗药性问题的发展现状与未来趋势分析细菌抗药性是当今医学界面临的一大挑战。
随着抗菌药物的广泛应用和不合理使用，细菌逐渐形成了对常用药物的抵抗能力。
本文将从问题的现状以及未来的发展趋势两个方面对细菌抗药性问题进行深度分析。
一、问题的现状细菌抗药性的问题近年来愈发严重，给全球卫生产业带来了巨大的负担。
大量临床数据显示，越来越多的患者感染的细菌对抗药物具有不同程度的抵抗能力，使得原本可以有效治疗的感染变得棘手。
这一现象主要源于以下几个方面：首先，长期以来医生和患者对于抗菌药物的过度使用和滥用。
在临床实践中，抗菌药物被广泛应用于治疗备受关注的细菌感染疾病，例如肺炎、尿路感染等。
然而，随着时间的推移，越来越多的细菌逐渐产生了耐药性，这一态势引发了广泛关注。
其次，细菌耐药性的传播方式日益多样化。
细菌在感染传播的过程中，往往会通过水、空气、食物等途径进入人体。
而随着人类活动的扩大和国际交流的频繁，细菌抗药性已成为跨国界传播的严重问题。
最后，全球范围内对于抗菌药物研发的投入不足，限制了新药的研发速度。
由于抗菌药物的商业价值较低且开发难度大，许多制药公司并没有足够的动力去开展新药的研发。
这导致目前市场上可用的抗生素种类相对有限，对于多重耐药细菌的治疗选择性较低。
二、未来的发展趋势面对细菌抗药性问题，未来的发展趋势呈现出复杂多变的态势。
以下几点亦是我们需要关注的方向：首先，加大公众教育和宣传力度。
公众的药物使用态度和观念对于抗菌药物的合理使用起着至关重要的作用。
尤其是对于普通感冒、咳嗽等病症，加强宣传告知患者不滥用抗生素，引导患者正确使用药物。
其次，推动国际合作加大新药研发力度。
细菌抗药性是一个全球性的问题，只有通过国际间的合作才能有效解决。
各国政府和制药公司应加强合作，共同推动新药的研发进程，寻求创新的治疗方法。
此外，不断完善细菌监测机制。
通过建立全面的细菌监测网络，及时掌握各种细菌的变化趋势，为制定合理的治疗方案提供依据。
细菌耐药的现状、特点和合理应用
微球菌科 常见：葡萄球菌属
链球菌科 常见：
链球菌属
（VRE）
肠球菌属
金葡菌 （MRSA） 表葡菌 凝固酶阴性(CoNS)/阳性葡萄球菌 溶血葡萄球菌 柠檬色葡萄球菌…… A群链球菌 化脓链球菌 B群链球菌 无乳链球菌 肺炎链球菌 草绿色链球菌、D群链球菌……
粪肠/链球菌，屎肠/链球菌
MRSA：Methicillin Resistant Staphylococcus Aureus
大多数定植于人和动物的肠道，志贺菌、 沙门菌和耶尔森菌系致病菌，其他为条件 致病菌
耐药性差异大，带有多重耐药基因的质粒 在菌种、属间传递，使耐药性变得更为复 杂而难以预测。
特点 引起院内感染 免疫缺陷病人感染 耐药性特别强 多重耐药 临床疗效差 可选择的有效抗生素少
肠杆菌科
非发酵菌群
弧菌科 其他
红霉素耐药率为近50% 且耐药程度高 大部分同时对林可霉素耐药（MLS耐药） 单用大环内酯类治疗社区肺炎不妥当
肠球菌属
最常见于ICU或使用过3代头孢者 美国居院内获得性感染第4位、中国5-7位 万古霉素耐药的肠球菌（ VRE ）：比例已达7.9-13.6% USA已经报告了3例耐万古霉素葡萄球菌！
可选
红、林可、青V
红、一代头孢、万古
阿米卡星、奈替米星 SMZ-TMP、磷 利福平(合用) 氟喹诺酮
肺炎链球菌
社区和医院内肺炎常见的病原体
门诊治疗的CAP 痰培养：肺链最多达9-21%
住院治疗（非ICU）的CAP 肺链 20-60% 流感嗜血杆菌3-10% 卡他莫拉菌 ？ 绿脓杆菌＜4% 金葡菌、军团菌，支原体等 —10%
β内酰胺类抗生素为治疗的首选
G－球菌感染
淋球菌 脑膜炎球菌
具有抗生素耐药性的细菌感染的现状与挑战
具有抗生素耐药性的细菌感染的现状与挑战现代医学的重要成就之一是抗生素的发现和广泛应用，这为人类战胜了许多致命疾病提供了有力的武器。
然而，随着时间的推移，细菌的进化逐渐产生了对抗生素的耐药性。
具有抗生素耐药性的细菌感染已经成为当今世界面临的一个巨大挑战。
本文将探讨具有抗生素耐药性的细菌感染的现状与挑战。
一、具有抗生素耐药性的细菌感染现状目前，全球范围内都存在着具有抗生素耐药性的细菌感染问题。
据世界卫生组织（WHO）统计，每年约有70万人死于由于耐药菌引起的感染，并预计到2050年，抗生素耐药所导致的死亡人数将超过1300万人。
1. 多重耐药菌问题日益突出多重耐药菌是指能够对两种或更多类型抗生素保持耐受性的细菌。
这些细菌往往无法被目前常用的治疗方法有效控制，给医疗治疗带来了极大的困难。
目前，多重耐药菌感染已成为严重的公共卫生问题，不仅加重了患者负担，还导致了医疗资源的浪费。
2. 现有抗生素效力下降细菌通过变异或基因转移等途径来获得对抗生素的耐药性。
在长期和过量使用抗生素的情况下，细菌逐渐进化出能够对抗一些常用抗生素的新机制。
这使得原本可以有效杀灭细菌的药物失去了作用。
此外，滥用和不合理使用抗生素也是导致抗生素效力下降的原因之一。
二、具有抗生素耐药性的细菌感染面临的挑战1. 限制治疗选择由于细菌产生耐药性后无法被传统治疗方法控制，患者只能选择更毒性、副作用更大的第二线治疗方案。
这将增加患者的负担，并加大医疗系统对相关药物和设备资源的需求。
2. 传染性和流行性增强具有抗生素耐药性的细菌更容易对周围环境中的其他细菌进行基因传递，因此可能导致感染疾病的传染性大幅度提高。
这使得治疗和控制感染变得更加困难，并可能引发严重的流行病。
三、应对具有抗生素耐药性的细菌感染的策略面对具有抗生素耐药性的细菌感染带来的挑战，国际社会采取了一系列应对策略，以期减缓和解决这个问题。
1. 加强监测和报告机制建立全球范围内的监测网络，及时收集关于多重耐药菌感染情况和分布趋势的数据，并将其作为指导政策制定和治理决策的依据。
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上呼吸道：肺炎链球菌化脓性链球菌流感嗜 血杆菌卡他莫拉菌金葡菌厌氧菌
下呼吸道：
社区：肺炎链球菌流感嗜血杆菌卡他莫拉 菌军团菌 院内：GNB中肠杆菌科、非发酵菌群、金葡 菌
细菌耐药趋势:多重性
细菌耐药性发展速度 抗菌药物开发速度。
九十年代新上市抗生素24种，合成抗菌药物10种。
五、预防和控制细菌耐药的综合对策
细菌感染的趋势:多元化
20-30年代：链球菌
50-60年代：葡萄球菌（产青霉素酶）
70-80年代：GNB，MRSA
现在：GNB中：肠杆菌科、非发酵菌群 GPC中：PRSP、MRSA、肠球菌
细菌感染趋势
Ｇ＋细菌有增多趋势，其中以CoNS、金葡菌、肠球 菌属为主。 例：上海92-93年约26％ 98-00年33％以上。 有结果显示：铜绿假单胞菌、大肠杆菌、凝固酶阴 性葡萄球菌已经成为三大主要病原菌。 少见菌种，如嗜麦芽窄食单胞菌、伯克霍德尔菌、 黄杆菌属等，呈逐年上升趋势。 耐药菌株不仅出现在院内感染，而且也出现在社区 感染、甚至健康携带者中。
多耐药系统
Multidrug resistance(MDR)/multiple antibiotic resistance(MAR) 主动泵出活动增强和外膜药物通透性下降的协同 作用。 例如：铜绿假单胞菌MexA-MexB-OprM表达增加和OprD2 的缺失，对亚胺培南耐药。 特点：结构上无关的多重抗生素耐药，但是对氨基糖 甙类敏感， 多见于大肠埃希菌、铜绿假单胞菌。
一、葡萄球菌
简介： 微球菌科 金黄色葡萄球菌 表皮葡萄球菌 腐生葡萄球菌 溶血葡萄球菌 人型葡萄球菌 Staphylococcus S.aureus S.epidemidis S.sparophyticus S.haemolyticus S.hominis
全球范围：
80年代末以来，葡萄球菌感染明显增多；院内感染 中比例升高；随着腹膜透析、静脉留置导管、组织修 补等技术的应用，以表皮葡萄球菌为代表的CoNS，比 例超过金葡菌。 金葡菌及MRSA在80年代中后期呈逐年上升趋势， 但进入90年代中后期则呈相对稳定。 MRSA与MRCoNS
乙酰转移酶
磷酸转移酶
核苷转移酶
二、抗生素的渗透障碍
细胞壁、细胞膜的通透性； GNB外膜的孔蛋白(Opr)缺陷。
三、抗生素的泵出系统
由膜蛋白介导的能量依赖性泵出系统：首先发现于G-杆 菌外排四环素，也见于肺炎链球菌主动外排大环内酯类、 GNB主动外排喹诺酮类等。 组成：内膜转运子（Mex)、外膜通道(Opr)、周质辅助 蛋白。
全国范围： 98年: MRSA占27.55％，MRSE占15.67％； CAI HAI MRSA % 21.84 81.82 MRSE % 15.57 41.67
未发现耐万古霉素菌株。 上海：（耐甲氧西林葡萄球菌） 77-79年 5％；85-86年 24％；目前70-80％
Hetero-VISA (h-VISA）异质型VISA
MRSA的耐药特点：具有多重耐药性
青霉素类：产生－内酰胺酶
甲氧西林：由染色体mecA基因介导产生低亲和力的PBP2a
氨基糖甙类：钝化酶 林可霉素：灭活 喹诺酮类：渗透障碍 四环素：药物泵出
磺胺类：PABA生成过多
甲氧苄啶：合成新的二氢叶酸合成酶
VISA VRSA / GISA GRSA
VRE出现后，人们就担心耐万古霉素金 葡菌的出现； 动物试验证明肠球菌把万古霉素耐药基 因传递给金葡菌； 1996年日本发现第一例VISA MU50， 1997年美国首例VISA 感染，欧洲、香港陆续 报道； 至2002年6月，美国共报道8例VISA感染 （MIC8mg/l)；2002年，报道1例VRSA感染 （MIC32mg/l)。
喹诺酮类药物的耐药率增长迅速
我国耐药率最高：ECO 40-60％、KPN 56％
Ｇ－菌：亚胺培南、阿米卡星、头孢他啶、 头孢哌酮/舒巴坦 Ｇ＋菌：万古霉素、呋喃妥因
细菌耐药性变迁的原因
一、医源性因素
抗菌药物的不合理使用 介入性操作
交叉感染 转诊 住院时间延长 耐药菌院内寄植 消毒隔离措施
1961年，英国Barber首次检出MRSA菌株；现在， MRSA、MRCoNS比例增高趋势。
80年代：5-30％ 90年代：35-60％甚至更高
MRSA的分类：
1.mecA基因型： 编码产生新的低亲和力青霉素结合蛋白PBP2a，导致细菌 细胞壁的合成不受抑制。 2.苯唑青霉素临界耐药的金葡菌（BORSA）： 产生大量的－内酰胺酶，导致半合成青霉素的部分－ 内酰胺环被水解，MIC值有所增加。 3.修饰青霉素结合蛋白金葡菌（MODSA）： 修饰PBP2s。
h-VISA对万古霉素的MIC为1-4mg/l，是VISA 的前体，常在接触万古霉素后产生VISA，可能是万 古霉素治疗失败的原因之一。 韩国1998－1999，4483株临床分离金葡菌中， h-VISA为24（0.54%）， VISA为0。 日本1991－1998，978株中， h-VISA为23株（ 2.4%）， VISA为0 ； h-VISA出现早、且非罕见。
二、患者自身因素的变化：
年龄 免疫力 基础疾病 耐药菌定植
三、社会因素：
人口的流动性增大
细菌耐药性的机制
细菌耐药性产生的类型 （1）染色体DNA突变：
（2）质粒介导：
转化; 转导; 接合; 转座或易位。
细菌耐药性的机制
一、灭活酶或钝化酶的产生
1、－内酰胺酶
2、氯霉素乙酰基转移酶
3、红霉素酯化酶 4、氨基糖甙类钝化酶
四、靶位蛋白的改变
抗生素作用的靶位数量减少、亲和力降低；
五、其它
1.代谢拮抗剂的产生
如金葡菌产生对氨苯甲酸（PABA），拮抗磺胺类药物。
2.细菌的代谢状态
休眠状态的细菌。
3.菌膜形成
藻酸盐多糖和蛋白复合物粘连形成膜状物，阻止巨噬细 胞吞噬和抗体、药物作用；
一些临床重要细菌的耐药现状 及其治疗对策
读书报告 ——
细菌耐药的现状及其临床意义
Surveillance and Clinical significance of bacterial resis药的总体趋势 二、细菌耐药性变迁的原因 三、细菌耐药性的机制 四、一些临床重要细菌的耐药现状及其治疗对策
葡萄球菌 肠球菌 肺炎链球菌 肠杆菌科细菌 非发酵菌群 流感嗜血杆菌