细菌耐药问题及应对策略
抗菌药物的合理使用与抗菌耐药问题
抗菌药物的合理使用与抗菌耐药问题抗菌药物是治疗细菌感染的重要工具，然而，由于不合理使用和滥用，导致了抗菌药物的使用效果逐渐减弱，同时也加剧了抗菌耐药问题。
合理使用抗菌药物是遏制抗菌耐药的关键措施之一，本文将探讨抗菌药物的合理使用及其对抗菌耐药问题的影响，并提出相关对策。
一、抗菌药物的合理使用合理使用抗菌药物是指在临床应用中，按照科学的指导方针和规范的用药原则，选择适当的抗菌药物、使用适当的剂量和疗程，并且根据细菌敏感性趋势适时调整用药方案。
1. 合理选择药物根据患者具体情况和细菌感染类型，对于未明确细菌感染情况的患者，应尽量避免不必要的抗菌药物使用。
对于已确定细菌感染的患者，需要根据细菌的耐药性和药物的抗菌谱选择适当的药物。
2. 确定适当的剂量和疗程医务人员应根据患者的年龄、肝肾功能等因素确定适当的剂量和疗程，严格遵循用药说明书上的推荐剂量，避免过度或不足的用药。
3. 细菌敏感性监测与调整用药方案定期进行细菌敏感性监测，了解当地区域内主要细菌的耐药性情况，及时调整临床用药方案，避免使用已失效的抗菌药物。
二、抗菌药物的滥用与抗菌耐药问题抗菌药物在临床治疗中的滥用现象严重加剧了抗菌耐药问题的发展。
滥用主要表现为以下几个方面：1. 非医学需要的滥用部分患者在感冒、咳嗽等症状出现时，过度依赖抗菌药物治疗，忽视了细菌与病毒感染的区别，导致不适当的合理使用。
2. 医学需求的滥用在一些临床情况下，医务人员为了应对时间压力或患者的过度期望，可能过度使用抗菌药物，缺乏对细菌耐药性和合理用药的综合思考。
3. 非上市批准的滥用非法销售、购买非上市批准的抗菌药物，或者以非法的途径获得抗菌药物，不仅违法，而且容易导致滥用问题的出现。
滥用抗菌药物不仅导致了抗菌耐药程度的加剧，还可能出现不良反应和其他严重药物安全问题，给患者的健康造成严重威胁。
三、抗菌耐药问题的应对策略为了有效解决抗菌耐药问题，需要从多个层面采取相应的对策。
抗菌耐药性研究现状与应对策略分析
抗菌耐药性研究现状与应对策略分析一、引言随着人口增长、城市化、环境污染等社会因素的影响，细菌耐药性越来越成为全球性的公共卫生问题。
抗生素是人类对抗感染疾病的重要武器，但由于滥用和误用，导致了细菌的耐药性不断增强，严重威胁到人类健康。
本文旨在对抗菌耐药性的现状进行分析，阐述应对策略，为有效预防和控制细菌的抗药性提供参考。
二、抗菌耐药性现状抗菌耐药性是细菌在接触到抗生素后产生的能够对抗抗生素杀菌作用的能力，它是一种逐渐产生的现象。
根据世界卫生组织( WHO) 报告，全球每年有至少70万人死于抗菌耐药性相关的感染疾病，预计到2050年，每年的死亡人数可能增加到千万级别，这将严重挑战人类的生存环境。
目前，严重耐药的细菌感染病例不断增加，主要包括金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、大肠杆菌等，其中金黄色葡萄球菌更是对各种抗生素的抗药性达到了令人惊异的水平。
越来越多的研究表明，这些耐药性细菌主要由于滥用和误用抗生素导致的。
三、抗菌耐药性的成因1、抗生素滥用人们对抗生素的滥用是导致抗菌耐药性的主要原因之一，包括以下几个方面：（1）患者自行服药；（2）患者要求医生开具抗生素；（3）医生用药不当；（4）畜牧业开展大规模预防用药等。
2、环境因素化学物质和重金属等环境因素可以降低人体免疫系统的抵抗力，使得人体更容易感染细菌，同时可以延长细菌感染期，增加耐药性细菌产生的机会。
3、国际旅游国际旅游可以促进病原体在不同地区之间的传播，使得来自不同地区的细菌相遇和交织，从而促进了抗菌耐药性的传播和扩散。
4、生物技术生物技术的快速发展和广泛应用也为抗菌耐药性的出现和扩散提供了新的机会。
在生物技术领域中，基因工程技术尤其是CRISPR-Cas9基因编辑技术的发展，为细菌抗耐药性的产生提供了新的途径，因此，随着CRISPR-Cas9基因编辑技术的应用范围不断扩大，抗菌耐药性问题也逐渐加剧。
四、抗菌耐药性应对策略1、加强公众教育应当通过宣传教育，引导公众合理使用抗生素，加强清洁卫生，预防传染病的发生。
细菌的耐药性
细菌的耐药性细菌耐药性是指细菌对抗抗生素的能力，即抗药性。
随着抗生素的广泛使用，越来越多的细菌株展现出对常规抗生素的耐药性，这导致了全球范围内对抗菌药物的需求与供应失衡，也给人类健康带来了极大的挑战。
本文将就细菌的耐药性进行探讨，包括耐药性的成因、影响以及如何应对这一问题。
一、耐药性的成因1.1 遗传变异细菌的耐药性是由遗传变异所致。
在细菌的复制过程中，可能发生基因突变，导致其对抗生素的特征发生改变，从而实现对抗生素的抵抗。
1.2 抗生素的滥用与误用抗生素的滥用与误用是导致细菌耐药性发展的主要原因之一。
长期以来，抗生素被大量使用于人类和动物，并且经常在没有医生指导的情况下滥用，使得细菌在抗生素的压力下逐渐进化出耐药性。
1.3 横向基因转移细菌之间可以通过横向基因转移交换耐药基因，以获得对抗生素的耐性。
这种基因转移不受细菌种属的限制，极大地促进了耐药性的传播。
二、耐药性的影响2.1 增加治疗难度细菌耐药性的出现使得原本有效的抗生素无法对其进行有效打击，从而增加了治疗感染性疾病的难度。
医生在治疗感染时可能需要尝试多种抗生素，甚至需要使用更强效、更毒性的抗菌药物。
2.2 增加医疗费用对于细菌耐药性增强的感染性疾病，患者通常需要长时间服用抗生素，甚至需要住院治疗。
这导致了医疗费用的增加，给患者和医疗系统带来了沉重经济负担。
2.3 威胁公共卫生安全细菌耐药性的快速扩散对公共卫生安全构成了极大威胁。
耐药细菌不受常规抗生素的控制，有可能引发疫情或大规模爆发，对社会造成严重影响。
三、应对耐药性的策略3.1 合理使用抗生素为了减缓细菌耐药性的发展，合理使用抗生素是至关重要的。
医生应该严格按照指南来开具抗生素处方，不给患者滥用或误用的机会。
同时，患者也要正确按照医嘱用药，不擅自延长或减少用药时间。
3.2 加强监测与报告建立健全的耐药性监测与报告体系，可以更早地发现细菌耐药性的变化和流行趋势。
通过收集和分析数据，制定相应的预防控制措施，及时应对细菌耐药性的威胁。
细菌耐药性问题及应对措施
细菌耐药性问题及应对措施随着科技的不断进步和人类社会的发展，细菌耐药性问题逐渐引起了全球范围内的关注。
无论是在医疗领域还是农业、环境保护等领域，细菌耐药性都带来了严重的健康和经济负担。
本文将对细菌耐药性问题及应对措施进行探讨，以期为读者提供相关知识并促进预防与治理。
1. 细菌耐药性问题的背景1.1 细菌耐药性的定义细菌耐药性指的是细菌通过基因突变或水平基因传递等方式，在暴露于抗生素等药物后仍能存活并繁殖，并最终导致这些抗生素失去效果。
这种现象使得人类在抗菌感染时遇到了巨大的障碍。
1.2 细菌耐药性带来的危害由于过度使用和滥用抗生素，越来越多的细菌产生了抗药性，导致很多传统疾病难以治疗。
耐药性细菌的出现不仅增加了患者的治疗难度和费用，还可能导致感染传播的扩大，给公共卫生带来严重威胁。
2. 细菌耐药性形成的原因2.1 过度使用和滥用抗生素医疗机构、农业以及个体都存在过度使用和滥用抗生素的现象。
过度使用会导致细菌暴露于抗生素压力下，从而诱发耐药突变；滥用则很容易使得人体内部菌群失去平衡，为耐药菌株提供沃土。
2.2 环境中抗生素残留工业废弃物、农业活动和医疗废物处理等都是造成环境中抗生素残留的原因之一。
这些残留的抗生素能够直接或间接地促进环境中细菌产生耐药突变，并传播到人类和动物中。
3. 应对细菌耐药性问题的措施3.1 提高公众意识普及有关合理使用抗生素和预防感染的知识，增强公众对细菌耐药性问题的认知，减少滥用抗生素的行为。
通过教育宣传、媒体报道和社区互动等手段，提高公众关于细菌耐药性的紧迫感，并激发个体参与。
3.2 研发新型抗生素在细菌抗药性持续增强的情况下，迫切需要研发新型抗生素来应对耐药细菌的挑战。
科学家们不断探索新的治疗方法和药物，寻找与传统抗生素不同作用机制的新靶点。
3.3 多学科合作与政策支持解决细菌耐药性问题需要跨学科合作，包括医学、微生物学、环境科学等领域，通过共享信息、资源和技术来推动防控工作。
细菌耐药性的应对策略
细菌耐药性的应对策略细菌耐药性是指细菌对抗抗生素的能力，使其在疾病治疗中变得越来越难治疗。
这一问题已经成为当今医学界面临的严峻挑战之一。
因此，为了有效应对细菌耐药性的问题，采取一系列策略显得尤为重要。
首先，合理使用抗生素是控制细菌耐药性的关键。
大量的研究表明，滥用和过度使用抗生素是导致细菌耐药性快速扩散的主要原因之一。
例如，一些人在感冒或者其他病情不严重的情况下，依然滥用抗生素。
因此，加强对医疗工作者和公众的教育宣传，提高抗生素的合理使用水平，避免抗生素的滥用，对于控制细菌耐药性具有重要意义。
其次，加强细菌监测和感染控制工作。
细菌监测可以及时发现和掌握细菌耐药性的动态演变，以便于采取相应的应对策略。
在感染控制方面，严格执行手卫生、环境清洁等基本预防措施，可有效减少细菌的传播和扩散。
此外，科学合理地使用消毒剂和消毒设备，确保感染控制措施的有效性，对阻断细菌传染链有重要作用。
第三，推动新药物研发和创新。
目前，已有一些临床上常用的抗生素已经对一些病原菌失去了作用，这对人们的治疗造成了很大的挑战。
因此，加大对新药物研发的投入，尤其是针对多重耐药菌的研发，对于解决细菌耐药性问题具有重要意义。
此外，应加强与学术界和产业界的合作，鼓励创新科研成果的转化和应用，以促进细菌耐药性领域的突破。
第四，加强国际合作和信息共享。
细菌耐药性是全球性的挑战，需要通过国际合作来共同应对。
各国应加强合作，分享经验和信息，共同研究解决策略，推动全球范围内抗击细菌耐药性的合作机制的建立。
此外，需要建立一个国际性的信息共享平台，及时分享有关细菌耐药性的最新发展，以促进各国在此领域的协同作战。
综上所述，细菌耐药性是一个十分严重的全球性问题，需要采取一系列综合性的策略来加以应对。
合理使用抗生素，加强细菌监测和感染控制，推动新药物研发和创新，加强国际合作和信息共享，是应对细菌耐药性的关键举措。
只有通过全球范围内的协同努力，才能够更好地应对细菌耐药性带来的挑战，确保人类的健康和生命安全。
细菌耐药的干预措施
细菌耐药的干预措施随着抗生素的广泛使用，细菌耐药性成为了一个全球性的问题。
为了应对这一问题，需要采取多方面的干预措施，包括合理使用抗生素、控制抗生素销售和使用、推广抗菌技术、加强细菌耐药性监测、提高医疗质量、减少抗生素滥用、实施抗菌消毒、强化宣传教育以及研发新型抗生素。
1.合理使用抗生素：合理使用抗生素是干预细菌耐药性的重要措施之一。
只有在患者出现细菌感染时才应使用抗生素，同时应根据细菌种类和感染部位选择合适的抗生素。
此外，抗生素的使用剂量和疗程也需根据患者病情进行个体化制定，避免过度使用。
2.控制抗生素销售和使用：控制抗生素销售和使用是减少抗生素滥用的关键手段。
政府部门应加强对抗生素销售的监管，限制抗生素在畜牧业和农业上的使用，以降低抗生素的消耗和滥用。
3.推广抗菌技术：推广新型抗菌技术对于解决细菌耐药性问题具有重要意义。
例如，纳米粒子技术、生物技术等新型抗菌技术已逐渐应用于不同领域的感染治疗，为临床治疗提供了更多的选择。
4.加强细菌耐药性监测：加强细菌耐药性监测是及时发现和解决细菌耐药性问题的重要环节。
应建立细菌耐药性监测系统，及时收集和汇总耐药性数据，监控细菌耐药性的变化趋势，为制定干预措施提供科学依据。
5.提高医疗质量：提高医疗质量是减少抗生素滥用和防止细菌耐药性扩散的重要途径。
医生和医疗机构应加强培训，提高对抗生素合理使用的认识和水平，优化医疗流程，严格遵守抗生素使用规范。
6.减少抗生素滥用：减少不必要的抗生素使用是防止细菌耐药性扩散的关键措施之一。
医生和患者都应加强微生物检测，根据检测结果选择合适的抗生素。
同时，推行治疗计划，鼓励医生制定有针对性的治疗方案，减少抗生素的浪费和滥用。
7.实施抗菌消毒：抗菌消毒是防止细菌耐药性扩散的重要环节。
应根据不同场合选择合适的消毒方法，如紫外线消毒、含氯消毒液等，以确保消毒效果和防止耐药性细菌的传播。
8.强化宣传教育：针对公众、学生和医生开展宣传教育活动，提高他们对合理使用抗生素和抗菌技术的认识和理解。
细菌耐药机制及其应对策略
细菌耐药机制及其应对策略在现代医学的发展进程中，抗生素的发现和应用无疑是一项伟大的成就。
然而，随着时间的推移，细菌耐药问题逐渐凸显，成为全球公共卫生领域面临的严峻挑战之一。
了解细菌耐药机制并制定有效的应对策略，对于保障人类健康和生命安全具有至关重要的意义。
一、细菌耐药机制1、产生灭活酶细菌可以产生多种灭活酶，如β内酰胺酶、氨基糖苷类修饰酶、氯霉素乙酰转移酶等，这些酶能够直接破坏或修饰抗生素的化学结构，使其失去抗菌活性。
2、改变抗菌药物作用靶点细菌可以通过改变自身细胞内抗菌药物作用的靶点，从而降低对抗生素的敏感性。
例如，某些细菌可以改变青霉素结合蛋白的结构，导致β内酰胺类抗生素无法与之有效结合；还有的细菌可以改变核糖体的结构，使氨基糖苷类抗生素无法发挥作用。
3、降低细胞膜通透性细菌的细胞膜具有选择性通透作用，能够控制物质的进出。
一些细菌可以通过改变细胞膜的通透性，减少抗生素的摄入，从而产生耐药性。
例如，革兰氏阴性菌的外膜屏障可以阻止某些抗生素进入细胞内。
4、主动外排系统许多细菌具有主动外排系统，可以将进入细胞内的抗生素泵出细胞外，从而降低细胞内药物浓度，产生耐药性。
这种外排系统通常由一系列的外排蛋白组成，能够识别并排出多种不同类型的抗生素。
5、形成生物被膜细菌可以形成生物被膜，这是一种由细菌及其分泌的多糖、蛋白质等物质组成的复杂结构。
生物被膜可以阻止抗生素的渗透，同时为细菌提供一个相对稳定的生存环境，使其更易产生耐药性。
二、细菌耐药的影响1、治疗难度增加细菌耐药使得原本有效的抗生素疗效降低甚至失效，导致感染性疾病的治疗变得更加困难。
医生可能需要使用更高剂量、更强效的抗生素，或者联合使用多种抗生素，这不仅增加了治疗成本，还可能带来更多的副作用。
2、医疗费用上升由于治疗耐药菌感染需要使用更昂贵的抗生素或更复杂的治疗方案，患者的医疗费用大幅增加。
这给个人和社会带来了沉重的经济负担。
3、威胁公共卫生安全耐药菌的传播可能引发大规模的感染暴发，尤其是在医院、养老院等人员密集的场所。
检验科向临床科室通报细菌耐药情况报表
检验科向临床科室通报细菌耐药情况报表近年来，细菌耐药问题日益严重，引起了广泛关注。
为提高临床医护人员对细菌耐药的认识，加强抗生素的合理使用，检验科向临床科室通报了细菌耐药情况报表。
本文将对细菌耐药情况进行概述，分析其影响，并提出临床科室的应对策略。
一、细菌耐药情况概述根据检验科提供的报表，我们可以了解到以下几点：1.耐药菌种类繁多，包括金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯菌等；2.耐药率不断上升，部分菌种的耐药率甚至高达50%以上；3.抗生素的滥用是导致细菌耐药的主要原因，如过度治疗、不合理使用抗生素等。
二、细菌耐药的影响细菌耐药对临床治疗带来严重困扰，主要表现在以下几个方面：1.治疗难度增加：耐药菌感染的治疗难度大，病程延长，患者痛苦加重；2.医疗资源浪费：由于耐药菌感染的治疗成本较高，导致医疗资源的浪费；3.感染死亡率上升：据研究显示，细菌耐药已成为医院感染的主要原因，感染死亡率较高；4.菌群失调：长期滥用抗生素可导致肠道菌群失调，影响人体免疫力。
三、临床科室应对策略面对细菌耐药的严峻形势，临床科室应采取以下措施：1.加强抗生素的合理使用：遵循抗生素使用原则，避免盲目使用和滥用；2.提高病原学检测率：积极开展病原学检测，根据检测结果选用针对性抗生素；3.严格执行无菌操作：降低医院内感染风险，减少耐药菌传播；4.加强患者教育：提高患者对细菌耐药的认识，配合临床治疗。
四、加强检验科与临床科室沟通为更好地应对细菌耐药问题，检验科与临床科室应加强沟通与协作：1.及时通报细菌耐药情况：定期发布细菌耐药监测报表，为临床科室提供依据；2.共同探讨解决方案：针对细菌耐药问题，开展研讨会，共同探讨应对策略；3.建立信息共享平台：实现检验科与临床科室的信息共享，提高诊疗水平。
五、总结细菌耐药问题已成为全球关注的公共卫生问题。
临床科室应高度重视细菌耐药的严重性，加强与检验科的沟通与协作，共同努力，合理使用抗生素，降低细菌耐药风险。
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低年资住院医师用二代头孢菌素，主治医师可用三代头孢 或联合其他抗生素，副主任医师以上可用第四代头孢菌素 或泰能，美罗培南。
应对策略-预防
原则上使用窄谱抗生素：
细菌、抗生素、有机体的关系
病原微生物
抗菌药物 机体 药代动力学 药效学 药物剂量
非特异免疫 机体 特异性免疫
巨噬细胞活化 治疗效果 细胞和体液免疫
降阶梯治疗-严重细菌感染新策略
第一阶段使用广谱抗生素，防止病情迅速恶化、器官功能 障碍，挽救患者生命，避免细菌耐药性，缩短住院天数； 第二阶段注意降级换用相对窄谱抗生素，减少耐药菌的发
感染致病原的流行现状
医院获得性感染:G-致病菌为主, G+致病菌以金黄色葡萄 球菌常见。 NPRS连续7年检测结果: ICU病房:最常见的G-致病菌依次为铜绿假单胞菌，大肠杆 菌，肺炎克雷柏杆菌，不动杆菌属，肠杆菌属，嗜麦芽窄 食单胞菌，变形杆菌，枸橼酸杆菌属，黄杆菌属和洋葱博 克霍尔法菌。 呼吸道感染:依次为铜绿假单胞菌，肺炎克雷柏杆菌，大 肠杆菌，嗜麦芽窄食单胞菌； 泌尿系感染:依次为大肠杆菌，肺炎克雷柏杆菌，铜绿假 单胞菌，阴沟肠杆菌及鲍曼不动杆菌。
抗生素限制应用或轮换应用干预策略
抗生素尤其是头孢菌素类应用是耐药细菌感染危险因素。 抗生素的限制使用（Restriction）或轮换使用(Rotation)
是指限制某一种或某一类抗生素的应用，改用其他抗生素
一段时间以后，再恢复这种抗生素的应用。
Raymond DP将一年的经验性抗生素用药进行季度性轮换结
以避免过重的经济负担以及减少耐药性的发生，优化成本 效益比。
针对耐药细菌的临床用药
MRSA和MRSCON肠球菌：首选万古霉素1-1.5克/日， 慢滴每次1小时。对肠球菌（粪或屎肠球菌）可选 用替考拉宁400mg，立即注射或静滴1次/日。 铜绿假单胞菌：对头孢拉定、环丙沙星、亚胺培 南、美洛培南较敏感，可选用上述一种加用氨基 糖甙类药物联合应用，莫西沙星也可试用。
临床重要致病菌耐药现状
我国临床分离的金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌中， MRSA和MRCNS的总体发生率均已超过30% 医院内感染的MRSA 发生率89.2%,社区获得性仅30.2%。 耐甲氧西林葡萄球菌具多重耐药性:对氯霉素，林可霉素， 氨基糖甙类，四环素类，大环内酯类及大多数β -内酰胺
细菌、抗生素、有机体的关系
从机体角度出发，调动机体的抗病能力甚为重要，
包括治疗中给予支持治疗和免疫调节剂。在合并
严重基础疾病的情况下，全身免疫功能和呼吸道
局部防御和免疫功能均下降，重视机体方面的因
素，也不应忽略继发性免疫缺陷，如皮质激素和
细胞毒药物。
细菌、抗生素、有机体的关系
机体
抗生素
病原微生物
生，并优化治疗成本效益比。
初始抗生素治疗未能完全覆盖致病菌是死亡率上升的重要 原因：包括VAP的漏诊，未考虑到耐药致病菌，起始使用
抗生素不当等。起始治疗方案应特别强调当地医院及所有
医院微生物学资料及抗生素敏感性，尤其是常见ICU致病 菌的抗生素敏感性情况。
降阶梯治疗-严重细菌感染新策略
在降阶梯治疗时究竟应当使用一种或多种抗生素 治疗需由临床医师根据患者的具体情况决定。
质粒介导的碳青霉烯水解酶，使细菌对广谱抗生素耐药。
细菌耐药性发生机制
药物渗透性障碍：
细菌细胞壁和细胞膜对阻碍抗生素进入菌体起重要作用。 G-杆菌外膜的通透性：膜上有亲水性药物通道蛋白，抗生 素通过外膜直接扩散进入菌体，与相应部位结合，阻断细 菌繁殖，外膜蛋白的缺失可导致耐药性的发生。
G-杆菌外层肽聚糖结构：抗生素容易进入菌体，但不同的 细菌通透性不同。
针对耐药细菌的临床用药
大肠埃希菌：因同时产生ESBLs和AmpC酶，故使用 伊米培南或洛培南平0.5克8h一次静点，严重感染
可加用氨基糖甙类药物（丁胺卡那0.4克1次/日静
滴，奈替米星0.3克/日静滴）或喹诺酮类药物 （左氧氟沙星0.2克8-12h一次静点）。 肺炎克雷柏杆菌：院外感染可用头孢他定1克日三 次静点，头孢哌酮/舒巴坦1-2克日三次静点，院
细菌耐药问题及应对策略
首都医科大学附属北京朝阳医院急诊科
李春盛
细菌耐药原因
广谱抗生素应用：严重感染被控制
机体免疫功能改变：手术，肿瘤，器官移植 细菌耐药：细菌发生变异，产生各种酶，对抗生
素不敏感或破坏抗生素。
感染致病原的流行现状
社区获得性肺炎:肺炎链球菌最常见
感染致病原 肺炎链球菌 肺炎支原体 衣原体 军团菌 支原体合并衣原体 支原体合并军团菌 例数（52例） 26例 21例 1例 1例 2例 1例
酶类的耐药性较高，对糖肽类抗生素敏感性较好。
。
临床重要致病菌耐药现状
肠球菌的多重耐药现象较为普遍，对林可霉素，
氨基糖甙类，四环素类，大环内脂类及大多数β内酰胺酶类的耐药性均较高 屎肠球菌的耐药率高于粪肠球菌，但两者对万古 霉素，去甲万古霉素和替考拉宁的耐药率尚处于 较低水平。
VAP由耐药细菌引发的两个危险因素为：VAP之前 机械通气的时间（>7天）以及近期（15天）使用 过抗生素，而导致VAP的主要是多重耐药细菌包括 铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、嗜麦芽窄食单胞 菌、MRSA，其中90%的致病菌对亚胺培南、阿米卡 星和万古霉素的联合方案敏感。
降阶梯治疗-严重细菌感染新策略
细菌外膜上药物泵出系统：使药物泵出菌体，导致药物浓 度下降，不足以抗菌而耐药。
细菌耐药性发生机制
药物作用靶位改变：
菌体内有很多抗生素结合靶位，靶位改变抗生素
不易结合，发生耐药。如β -内酰胺酶类抗生素需
要与菌体的PBP结合，干扰细菌肽聚糖合成。如
PBP改变，将导致抗生素亲和力低或不能与靶位结
细菌耐药性发生机制
酶的产生：
超广谱β -内酰胺酶类（ESBLs）主要由质粒介导，染色体 异型酶(AmpC)和DXA： 由于细菌间的接合，转移，一种细菌可产生多种酶： 大肠埃希菌和肺炎克雷柏杆菌主要产ESBLs，也可同时产 AmpC，对头孢噻肟和头孢曲松耐药。 OXA是ESBLs的一种，又称金属酶或碳青霉烯水解酶，能灭 活头孢菌素和碳青霉烯类抗生素，甚至灭活酶抑制剂。
广谱抗生素需控制用药时间，重症感染可联合应 用2-3个窄谱抗生素。 抗生素应用3天，不好则换，有效可再连续应用34天。
预防用药和治疗用药有区别： 预防用药是指在清洁手术时使用抗生素，有感染 者称治疗用药。有人认为预防用药是错误的。
应对策略-预防
应用抗生素前考虑药敏结果：
以临床情况为依据，用药三天后临床情况明显好 转，药敏耐药，可继续应用；如药敏结果敏感， 临床无进步或加重需找原因，或更换抗生素。 尽量不同时使用抗细菌、抗真菌、抗结核、抗病 毒和抗原虫药物： 不解决问题，反而造成抗菌药物的过度使用，药 物的毒副作用增加。
主要评价参数：大于最低抑菌浓度时间(T>MIC)和大于最
低抑菌浓度药一时曲线下面积(AUC>MIC) 。 提高抗菌效能：①血浆半衰期短的抗菌药可小剂量多次给 药；②制成长效缓释剂型，使抗菌药物较长时间内不断的 释放入血；③药物联合应用。
合理使用抗菌药物
时间依赖性且抗菌作用时间较长的抗菌药物： 阿齐霉素等大环内酯类。 时间依赖性，但PAE较长，因此给药间隔适当延长，也可 通过增加给药剂量来提高PK/PD 评价指标：Auco-24（药时曲线下面积）/MIC。 大环内酯类属于时间依赖性，但各药物在体内情况及药效 学特征差异大，酮内酯类药物Felithromycin和ABT-773呈 浓度依赖性，克拉霉素和阿齐霉素呈时间依赖性。 大环内酯类药物在组织和细胞内浓度常较同期血药浓度高， 阿齐霉素可积蓄于巨噬细胞并从细胞缓慢外排，在白细胞 浓度较高的感染部位可激发药物释放系统，作用持久
临床重要致病菌耐药现状
中国细菌耐药检测研究组2000-2001年度调查结果 肺炎链球菌对青霉素的耐药率26.6%，红霉素为73.3%。 流感嗜血杆菌和副流感嗜血杆菌对青霉素类，头孢菌素类， 碳素霉烯类等β -内酰胺酶类抗生素的总体敏感率尚好， 但耐药率有逐年上升的趋势。 流感嗜血杆菌对氟喹诺酮类敏感性有所下降，对临床应用 时间短的左氧氟沙星的敏感性保持在90%以上。
合而耐药。
细菌耐药性发生机制
药物代谢途径改变：
细菌生长过程中，需要某种物质才能繁殖，抗菌
药物与这类物质结合影响细菌生长繁殖，细菌变
异后代谢途径改变而免受抗菌药物的抑制作用，
如抗磺胺类细菌能利用已合成的叶酸，不需要外
来的对氨基苯甲酸。
应对策略-预防
制定抗生素应用指南：
膈上感染革兰阳性菌多见-青霉素类抗生素，膈下感染以 革兰阴性菌多见-氧哌嗪青霉素或第二、三代头孢菌素。
药代动力学和药效动力学特点
药代动力学（PK）和药效动力学（PD）是临床药
理学的重要组成部分，通常以体外药效学参数-最 低抑菌浓度（MIC）、最低杀菌浓度为指导。 在PK/PD研究中，依据抗菌药物的抗菌作用与血 药浓度或作用时间的相关性分为三类：浓度依赖、 时间依赖和时间依赖且抗菌作用时间较长的抗菌 药物。
果：抗生素轮换是存活率的独立预后危险因素，是减少 ICU病人感染的非常有前景的方法。
细菌、抗生素、有机体的关系
抗感染治疗遵循的思路：
细菌感染→抗生素→细菌耐药→开发新抗生素。 抗感染的治疗中只重视抗菌药物选择，而忽略机 体因素。病原微生物、机体和抗菌药物三者之间 构成一个复杂的系统，任何2者之间均存在双向作 用，均为矛盾的统一体，所以抗感染治疗时，应 把三者更好的结合起来
内感染用伊米培南或美洛培南加氨基糖甙类药。