革兰氏阴性菌的耐药现状及对策

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抗菌耐药性研究现状与应对策略分析

抗菌耐药性研究现状与应对策略分析一、引言随着人口增长、城市化、环境污染等社会因素的影响，细菌耐药性越来越成为全球性的公共卫生问题。

抗生素是人类对抗感染疾病的重要武器，但由于滥用和误用，导致了细菌的耐药性不断增强，严重威胁到人类健康。

本文旨在对抗菌耐药性的现状进行分析，阐述应对策略，为有效预防和控制细菌的抗药性提供参考。

二、抗菌耐药性现状抗菌耐药性是细菌在接触到抗生素后产生的能够对抗抗生素杀菌作用的能力，它是一种逐渐产生的现象。

根据世界卫生组织( WHO) 报告，全球每年有至少70万人死于抗菌耐药性相关的感染疾病，预计到2050年，每年的死亡人数可能增加到千万级别，这将严重挑战人类的生存环境。

目前，严重耐药的细菌感染病例不断增加，主要包括金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、大肠杆菌等，其中金黄色葡萄球菌更是对各种抗生素的抗药性达到了令人惊异的水平。

越来越多的研究表明，这些耐药性细菌主要由于滥用和误用抗生素导致的。

三、抗菌耐药性的成因1、抗生素滥用人们对抗生素的滥用是导致抗菌耐药性的主要原因之一，包括以下几个方面：（1）患者自行服药；（2）患者要求医生开具抗生素；（3）医生用药不当；（4）畜牧业开展大规模预防用药等。

2、环境因素化学物质和重金属等环境因素可以降低人体免疫系统的抵抗力，使得人体更容易感染细菌，同时可以延长细菌感染期，增加耐药性细菌产生的机会。

3、国际旅游国际旅游可以促进病原体在不同地区之间的传播，使得来自不同地区的细菌相遇和交织，从而促进了抗菌耐药性的传播和扩散。

4、生物技术生物技术的快速发展和广泛应用也为抗菌耐药性的出现和扩散提供了新的机会。

在生物技术领域中，基因工程技术尤其是CRISPR-Cas9基因编辑技术的发展，为细菌抗耐药性的产生提供了新的途径，因此，随着CRISPR-Cas9基因编辑技术的应用范围不断扩大，抗菌耐药性问题也逐渐加剧。

四、抗菌耐药性应对策略1、加强公众教育应当通过宣传教育，引导公众合理使用抗生素，加强清洁卫生，预防传染病的发生。

2002年至2005年临床分离的革兰氏阴性杆菌耐药监测研究及对策

西林（７１％）头孢拉啶（８２）头孢呋辛（０３）哌拉西林（２６）头孢噻肟（１２）复方新诺明８．５、７．％、７．％、６．％、６．％、
（７３）７．％。对亚胺培南、阿米卡星、哌拉西林／他唑巴坦、头孢西丁、呋喃妥因、左旋氧氟沙星、头孢他啶的耐药率依次为
４１％、３９２．％、３７、２７３．％、８１，．７１．％、１０２．％３．％、６７３．％较其他抗生素为低。铜绿假单胞茵对亚胺培南、头孢他啶、大庆霉素、阿米卡星、哌拉西林的耐药率逐年明显增高。结论革兰氏阴性杆菌耐药日益严重，出现多重耐药。应该在药并
ｔｐｌａｔｉｔｓｒａｏａｌ．ＭｅｈｄＡｔｔｌｏ９８Ｇｒｍ —ｎｇｔｅｓａｎｅｅｃｌｃｅｒｍｌｉａｐｃｍｅｓｄｒｇｏａｐｙｎｂｏｉｅｓｎｂｙｉｃｔｏｓｏａｆ５ａ２ｅａｉｔｉｓｗｒｏｌｔｄｆｖｒｅｏｃｉｃｌｓｅｉｎｕｎｎｉｔｅｌｓｆｕｅｓｒｇｒｓｓａｃｔｔｓａｄｃａｇｓｎｎｉｉｔｓｔｅａｙｏｒｍ —ｎｇｔｅｂｃｒｅｅａａｙｅｅｒ — ｈａｔｏｒｙａ．Ｄｅｉｔｎｅｓａｕｎｈｎｅ，ａｄａｔｏｉｈｒｐｆＧａｒｕｂｃｅａｉａｔａｗｒｎｌｚｄｒｔｖｉｏｓｅｔｅｙｐｃｉｌ．ＲｅｕｔＩｒｇｓｎｉｖｔｒｓｌ，ｔｅｒｓｔｎｅｒｔｆａｉｉｉｖｓｌｓｎｄｅｓｔｉｅｕｔｈｅｉａｃａｅｏｍｐｃｌｎ，ｃｐａｏｈｎｅｕｏｉ，ｐｐｒｃｌｎ，ｃｆ — ｕｉｙｓｌｅｈｔｉ，ｃｆｒｘｍｅｌｉｅａｉｉｌｅｏｔｘｍｅａｄｔｍｅｏｒａｉｎｒｔｐｉｓｌｍｅｏａｏｅｗｅｅ８．５，７．％，０３，６．％，．％，７３ｉｈｍ／ｕｆａｔｘｚｌｒ７１％ｈ８２７．％２６６１２７．％ｒｓｅｔｅｙｈｅｉｔｅｐｃｉｌ．Ｔｅｒｓｓ— ｖｎｅｒｔｆｉｐｎｍａｃａｅｏｍｉｅｅ，ａｋｃｎ，ｐｐｒｃｌｎｔｚｂｃａ，ｃｆｘｔｍｉａｉｉｅａｉｉ／ａｏａｔｍｌｅｏｉｎ，ｆｒｎｏｎｅｏｏａｉｉｕａｔｉ，ｌｖｆｘｃｎ，ａｄｃｆｚｄｍｅｗｅｅ４７、ｌｎｅａｉｉｒ．１％ｌ１．％、１Ｏ、３７、２７、６７、８１ｒｓｅｔｅｙｈｅｉｔｎｅｒｔａｏｅａｔｅｎｉｉｔｓｍｐｃｌｎ３９２．％２．％３．％３．％３．％ｅｐｃｉｌ．Ｔｅｒｓｓａｃａｅｗｓｌｗｒｔｎｏｈｒａｔｏｉ，ａｉｉｉｖｈｂｃｌ

革兰氏阴性菌的耐药现状及对策

❖ 如绿脓假单胞菌、流感嗜血杆菌可以产生生物被膜
耐药机理(六)
❖ 细菌缺乏自溶酶
❖ 对抗菌药物产生耐受性有六个机制，一个细菌可以有一个或多个机制同时存在
❖ 多重耐药菌往往有多个机制在同一个细菌中同时存在，造成很多种抗菌药物的同时耐药
细菌耐药示意图
（抗生素）
膜通透性↓
靶位改变
11
泵出机制↑
替代途径
❖ 大通道是外膜孔F蛋白，小通道是外膜孔C蛋白 ❖ 外膜孔蛋白减少或丢失，抗菌药就进不去，在
细菌中达不到有效药浓度，造成耐药
耐药机理(四)
❖ 主动外运（外排泵）
❖ 即外排系统过度表达 ❖ 这一机制一旦被激活，就能把抗菌药物从细
菌内排到细菌外，达不到有效药物浓度
药机理耐(五)
❖ 细菌产生生物被膜
❖ 细菌生物被膜是指附着在有生命或无生命物体表面的由细菌自身产生的胞外多聚基质包裹的菌细胞结构群体。
❖ 如β内酰胺酶主要作用位点是青霉素结合蛋白 PBP（MRSA）
❖ 氨基糖苷类是核糖体的三酸式亚基
❖ 喹诺酮类主要作用靶位是拓扑异构酶Ⅱ和拓扑异构酶IV.
❖ 这些靶位点发生改变后，抗菌药物就结合不上去，造成耐药
耐药机理(三)
❖ 摄入减少（膜通透性下降）
❖ 在细菌表面有很多外膜孔蛋白，是引起水溶性抗菌素通过的一些通道
酶促修饰的氨基糖苷类抗生素因不能与核糖体靶位作用,使其失去抗菌活性。修饰酶主要包括乙酰转移酶(AAC) 、磷酸转移酶和核苷转移酶 ❖ 喹诺酮类主要是DNA旋转酶; ❖ 红霉素乙酰化酶等 ❖ 它们使抗菌素在到达(细菌)靶位以前被修饰、被灭活，发挥不了抗菌活性,
耐药机理(二)
❖ 靶位改变
❖ 抗菌药物对细菌作用位点就是靶位

鲍曼不动杆菌耐药性分析及治疗建议

鲍曼不动杆菌耐药性分析及治疗建议一、鲍曼不动杆菌耐药性的分析鲍曼不动杆菌属于革兰氏阴性菌，常定植于人体皮肤、呼吸道、泌尿道等部位，在医疗机构中是一种常见的细菌。

随着广谱抗生素的广泛使用和滥用，鲍曼不动杆菌对抗生素的耐药性也呈现出日益增强的趋势。

在全球范围内，鲍曼不动杆菌已经成为医疗机构感染控制的一个重要问题。

1、鲍曼不动杆菌耐药性的成因鲍曼不动杆菌常见的耐药机制主要有以下几种：① β-内酰胺酶（TEM、SHV、CTX等）和类OXA酶。

这些酶能够降解β-内酰胺类抗生素，使抗生素失去药效。

②产生单倍体效应障碍物质（AmpC类酶），同时也有某些菌株在外加诱导剂（如氨苄青霉素）时产生此类酶，从而失去对该类抗生素的敏感性。

③改变细胞壁的高分子化合物和药物外排泵P-gp等通过多个不同机制来降低药效，增加药物耐受性。

2、鲍曼不动杆菌耐药性的流行情况鲍曼不动杆菌耐药性的全球流行情况不尽相同，其中欧美国家的鲍曼不动杆菌耐药性流行程度相对较低，但亚洲地区的鲍曼不动杆菌耐药性情况较为严重。

中国大陆及台湾地区一些医疗机构的鲍曼不动杆菌感染报告频繁，耐药性比例很高。

据2012年中国医院细菌耐药监测网发布的数据显示，鲍曼不动杆菌的耐药性已经相当严重，其中对环丙沙星、头孢哌酮/舒巴坦、亚胺培南、万古霉素等广谱抗生素的耐药率均超过50%。

二、鲍曼不动杆菌的治疗建议鲍曼不动杆菌主要通过吸入、侵入性操作、导管和手术操作等途径感染人体。

采取有效措施控制其生长繁殖，防止感染和传播，是预防鲍曼不动杆菌感染和治疗感染的重要手段。

针对鲍曼不动杆菌的治疗建议如下：1、严格控制使用抗生素的指征和方法。

应该尽量采用短时疗程，特别注意抗菌药物的合理选择，避免广谱抗生素的滥用，防止出现耐药菌株。

2、对鲍曼不动杆菌进行组合治疗。

鲍曼不动杆菌对单一抗生素的耐药性较多，因此往往需要采取联合药物治疗，来增加药物的疗效和控制菌株的耐药性。

3、应根据药敏试验结果进行个体化治疗。

铜绿假单胞菌耐药性的现状和影响因素分析

铜绿假单胞菌耐药性的现状和影响因素分析铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）是一种常见的革兰氏阴性菌，广泛存在于土壤、水体和植物根际中。

它是医院感染和呼吸道感染的主要病原体之一，且由于其多重耐药性的问题而引起了严重关注。

一、铜绿假单胞菌耐药性的现状铜绿假单胞菌对多种抗菌药物表现出耐药性，包括β-内酰胺类、氨基糖苷类、喹诺酮类、碳青霉烯类等。

据统计，全球范围内大约有20%的铜绿假单胞菌菌株对氨基糖苷类抗生素耐药，30%的菌株对喹诺酮类抗生素耐药，超过50%的菌株对β-内酰胺类抗生素产生产生耐药性。

这些耐药性的扩散不仅导致了治疗难度的加大，同时也增加了治疗成本，并可能导致治疗失败和医院感染等严重后果。

二、铜绿假单胞菌耐药性的影响因素1. 染色体突变：铜绿假单胞菌可以通过基因突变来获得耐药性。

突变可能发生在菌体内部的基因，例如产生耐药相关酶的基因，进而导致抗生素的靶点发生改变，抗生素无法发挥作用。

2. 外源性基因的获取：通过水平基因转移，铜绿假单胞菌可以获得其他细菌的耐药基因。

这样的外源性基因可以编码抗生素降解酶、泵、质子泵和药物靶点变化等，从而增加抗菌药物的耐受性。

3. 细胞膜的改变：铜绿假单胞菌的细胞膜可以改变其对抗生素的透过性。

细菌通过改变细胞膜的脂多糖组成，降低了抗生素的渗透率，从而产生耐药性。

4. 多药耐药泵：铜绿假单胞菌可以通过表达多药耐药泵来排出抗生素分子，减少其在细菌内部的浓度，从而达到抵抗抗生素的效果。

5. 生物膜的形成：铜绿假单胞菌生物膜的形成使其对抗生素更加耐受。

生物膜提供了细菌对环境的保护，降低了抗生素对细菌的效果。

三、应对铜绿假单胞菌耐药性的措施1. 合理使用抗生素：抗生素的滥用和不当使用是导致细菌耐药性发展的重要原因之一。

医生和患者应该遵循抗生素使用的指导方针，避免不必要的抗生素使用和滥用。

2. 严格的感染控制：医疗机构应采取严格的感染控制措施，包括手卫生、环境清洁和设备消毒等。

常见革兰氏阴性菌耐药性动态变化特征及分析

Ｐａｅｕｎａ．ｒｇｉｏｓａｎＡａｍｎｎｉ，ｆｒｈｅｕｉａｅｄ．ｂｕａｉｏｔｇｄｎｃｏｆａｔｉｎａｌｓｏｆｎｂａｅａｌ．ＭｈｄｓｒｏｕｅａｔｉｃｔｒｉＳｅｔｏＫｎｕｍｎｉ，．ＣｉＰ．ｅｇｉ．ｐｅｏａｅＥＯｌ，ａｒｕｎｏｓａｄａｎＡ．ａｕａｂｍｎｎｉｗｅｉＯｆｅｆｏＣｌｎｉａｌｓｍｐｌａｉｒｅＳａｔｄｒｍｉｃａｅｓｎｄ
ｔｅｒｒｓｓａｃｓｏａｔｂｏｉｉｕｏｉｉａｆｏａ０３ｔｕ０６ｗｒｎｌｓｄａｄｈｉｅｉｔｎｅｔｎｉｉｔＣｎｏｒｈｓｐｔｌｒｍＪｎ２０ｏＪｎ２０ｅｅａａｙｅｎ
拉维酸、哌拉西林一三唑巴坦、亚胺培南、美诺培南、阿米卡星、奈替米星、妥布霉素；铜绿假单胞菌对妥布霉素、阿米卡星、庆大霉素、环丙沙星耐药率变化显著，对铜绿假单胞菌保持较强抗菌活性而耐
药率＜３％的抗菌药物有替卡西林一克拉维酸、哌拉西林一三唑巴坦、头孢他啶、亚胺培南、美诺培南、０
伯菌、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌）耐药性的变化，为指导临床合理使用抗菌素提供可靠依据。方法应用回顾性调查分析方法对我院该期间临床标本分离的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌和鲍
曼不动杆菌的药敏试验进行对比统计分析。结果近４年来，该４种细菌对常用抗菌药物的耐药率总体呈上升趋势。大肠埃希菌对头孢呋辛、头孢他啶、头孢噻肟、头孢吡肟耐药率变化显著，对大肠埃希菌保持较强抗菌活性而耐药率＜３％的抗菌药物有阿莫西林一克拉维酸、哌拉西林一三唑巴坦、亚胺培南、美０诺培南、阿米卡星；肺炎克雷伯菌对哌拉西林、替卡西林一克拉维酸、头孢他啶、头孢噻肟、头孢呋辛、环丙沙星耐药率变化显著，对肺炎克雷伯菌保持较强抗菌活性而耐药率＜％的抗菌药物有阿莫西林一克３０

临床常见革兰阴性杆菌感染的耐药性分析

ｍｅｒｏｐｅｎｅｍａｎｄｔｈｅｈｉｇｈｅｓｔｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｔｏａｍｐｉｉｌｃｌｉｎ，ｃｏｍｐｏｕｎｄｓｕｌｆａｍｅｔｈｏｘａｚｏｌｅａｎｄｇｅｎｔａｍｉｉｎ．ｃＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＧｒａｍ－
ｒａｔｏｒｙ，ＷａｎｚｈｏｕＤｉｓｔｒｉｃｔＰｅｏｐｌｅＳＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ４０４１００，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ＯＩｂｊｉｅｃｔｉｖｅＴｏｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｔｈｅｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｓｉｔｕａｉｏｔｎｏｆＧｒａｍ‘ 。ｎｅｇａｔｉｖｅｂａｃｉｌｌｉｉｎｈｏｓｐｉｔａｌｔｏｐｒｏ — ＿
【关键词】革兰阴性杆菌；感染；耐药性；抗茵药物ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－９４５５．２０１３．０６．０２５文献标志码：Ａ文章编号：１６７２ — ９４５５（２０１３）０６ — ０６９４ — ０２
ｔｅｄｂｙＥｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｃｏｌｉ，Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ，Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒｂａｕｍａｎｍｉｉ，ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｄｏａｃａｅａｎｄＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ

革兰阴性杆菌耐药机制及治疗对策

革兰阴性杆菌耐药机制及治疗对策革兰阴性菌种类繁多，按照细菌形态分为球菌、球杆菌和杆菌；每种形态的细菌按照生长条件可分为需氧菌和厌氧菌。

革兰阴性杆菌在临床上分离率较高，分为5类：肠杆菌科需氧或兼性厌氧菌（志贺菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属），弧菌科细菌（弧菌属、气单胞菌属），绝对需氧菌（葡萄糖非发酵菌如铜绿假单胞菌、不动杆菌），绝对厌氧菌（拟杆菌、梭杆菌）以及其他（布鲁菌、军团菌、螺杆菌）等。

肠杆菌科细菌大多数在正常情况下仅作为正常菌群寄居在人体结肠内，但同时也广泛存在于土壤、水、植物表面，在一定条件下，可作为条件致病菌引起正常人群发生肠道或肠道外感染。

在非发酵菌中，不动杆菌在临床标本中的分离率仅次于铜绿假单胞菌。

不动杆菌与铜绿假单胞菌广泛分布于自然和医院环境中，从正常人的皮肤、潮湿环境的物体及污染的医疗器械表面等都可以分离到病菌。

在医院内可以经手、空气、污染的医疗器械等传播。

随着医疗技术的飞速发展，各种侵袭性操作以及体内留置装置的增加，医院中各种免疫缺陷患者和粒细胞减少患者的增多，革兰阴性杆菌的感染机会增多。

肠杆菌属、不动杆菌及铜绿假单胞菌已经成为医院内感染的重要病原体，这些病原菌引起的社区获得性感染也屡有报道。

临床上是否出现革兰阴性杆菌感染取决于人体的防御功能和病原菌的毒力。

由肠杆菌科、不动杆菌等引起的感染性疾病，如泌尿系感染、肺炎、深部脓肿、脑膜炎及败血症等，其临床表现缺乏特异性，鉴别诊断有赖于病原学检查，需结合病史、临床特征、体格检查及相关的影像学检查等，明确病变的部位和性质。

同时有针对性地获取临床标本进行病原体培养，取得药敏结果，对于革兰阴性杆菌感染的治疗非常重要。

近年来，由于高效广谱抗菌药物的广泛使用，造成细菌的选择性压力，使常见的革兰阴性杆菌的耐药性和耐药菌株型别不断增多，临床上出现了产超广谱β-内酰胺酶(extended-spectrumβ-lactamases，ESBLs)的肠杆菌科细菌，以及对所有β-内酰胺类和喹诺酮类抗菌药物耐药的多重耐药铜绿假单胞菌和不动杆菌，患者因此住院天数延长、相关治疗费用增加、病死率增高，尽早选择适当的抗菌药物应对耐药革兰阴性细菌感染是决定预后与病死率的重要因素。

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不容忽视的问题----耐药细菌的传播不容忽视的问题耐药细菌的传播
G- 杆菌耐药的播散主要是 --产生各种产生各种β --产生各种β内酰胺酶并且耐药性在细菌中播散它有染色体介导和质粒介导染色体介导:天然耐药细菌主要是垂直传播，染色体介导天然耐药细菌，主要是垂直传播，传播性稍低些质粒介导:获得性耐药质粒介导获得性耐药，通过接合性质粒(plasmid)、转座子(transposon，Tn)、整合型噬菌体(bacteriophage)进行水平传播。不受菌种和菌族的限制它可从大肠转到肺克，从肺克转到阴沟，肺克，从肺克转到阴沟，这种耐药一旦出现威胁极大最令人关注的是质粒介导的头孢菌素酶，最令人关注的是质粒介导的头孢菌素酶，超广谱酶
产ESBLs细菌的流行状况
头孢菌素对50株产ESBLs 的肺炎克雷伯菌和大肠埃希氏菌的体外抗菌活性MIC（ug/ml）
抗生素头孢噻肟氨曲南头孢西丁头孢他啶头孢吡肟
R（％） 57.7 34.6 17.3 7.7 7.7
I(%) 42.3 53.8 30.8 23.1 51.9
S (%) 0 11.6 51.9 69.2 40.4
细菌耐药的生化机制： 1，灭活酶的产生。 2，药物作用靶位的改变。 3，抗菌药物的渗透障碍。 4，主动外排机制。 5，细菌自身代谢状态改变。
耐药机理( 耐药机理(一)
产生灭活酶
β内酰胺类抗生素的内酰胺酶内酰胺类抗生素的β内酰胺酶内酰胺类抗生素的氨基糖苷的修饰酶：钝化酶、灭活酶，氨基糖苷的修饰酶：钝化酶、灭活酶，酶促修饰的氨基糖苷类抗生素因不能与核糖体靶位作用,使其失去抗菌活性使其失去抗菌活性。核糖体靶位作用使其失去抗菌活性。修饰酶主要包括乙酰转移酶(AAC) 、磷酸饰酶主要包括乙酰转移酶转移酶和核苷转移酶喹诺酮类主要是DNA旋转酶旋转酶; 喹诺酮类主要是旋转酶红霉素乙酰化酶等它们使抗菌素在到达(细菌细菌)靶位以前被它们使抗菌素在到达细菌靶位以前被修饰、被灭活，发挥不了抗菌活性, 修饰、被灭活，发挥不了抗菌活性
TEM系列、 SHV系列美，英多系列、系列美，系列系列美 CTX-M系列中国多系列中国多
常见革兰氏阴性杆菌的耐药现状
ESBLs还与多重耐药（MDR）有关。因为 ESBLs质粒上常常携带对其他抗生素耐药的基因。因此产ESBLs的细菌不但对所有三代头孢菌素和氨曲南耐药，对其他大多数抗生素如喹诺酮类、氨基糖甙类也耐药。
耐药机理( 耐药机理(二)
靶位改变
抗菌药物对细菌作用位点就是靶位如β内酰胺酶主要作用位点是青霉素结合蛋白内酰胺酶主要作用位点是青霉素结合蛋白 PBP（MRSA）（）氨基糖苷类是核糖体的三酸式亚基喹诺酮类主要作用靶位是拓扑异构酶Ⅱ 喹诺酮类主要作用靶位是拓扑异构酶Ⅱ和拓扑异构酶IV. 异构酶这些靶位点发生改变后，这些靶位点发生改变后，抗菌药物就结合不上去，造成耐药
耐药机理( 耐药机理(四)
主动外运（外排泵）主动外运（外排泵）
即外排系统过度表达这一机制一旦被激活，这一机制一旦被激活，就能把抗菌药物从细菌内排到细菌外，菌内排到细菌外，达不到有效药物浓度
药机理耐( 药机理耐(五)
细菌产生生物被膜
细菌生物被膜是指附着在有生命或无生命物体表面的由细菌自身产生的胞外多聚基质包裹的菌细胞结构群体。是细菌在不利于其生长的环境下，产生藻酸盐多糖使细菌相互粘连，形成膜状物并附着于病灶的表面或导管内的一种现象。美国疾病预防与控制中心（CDC）的研究结果表明，约 65％的感染性疾病与细菌生物被膜有关，这也是抗感染治疗面临的新挑战。与浮游细菌相比，生物膜细菌对抗菌药物的抗性可提高10－1000 倍，现有药物难以清除生物被膜，造成感染反复发作。如绿脓假单胞菌、流感嗜血杆菌可以产生生物被膜
灭活酶---β 内酰胺酶( 灭活酶 β－内酰胺酶(三)
超广谱β-内酰胺酶（Extended-Spectrumβlactamases ，ESBLs） ESBLs是一类能够水解青霉素类、头孢菌素类及单环类抗生素的β-内酰胺酶, 属Bush分型中的2型β-内酰胺酶，其活性能被某些β-内酰胺酶抑制剂（棒酸、舒巴坦、他唑巴坦）所抑制。ESBLs主要由普通β-内酰胺酶基因（TEM-1,TEM-2和SHV-1等）突变而来，其耐药性多由质粒介导。自1983年在德国首次发现 ESBLs以来,目前已报道的TEM类ESBLs已有90多种,SHV类ESBLs 多于25种。TEM型和SHV型 ESBLs主要发现于肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌，亦发现于变形杆菌属、普罗威登斯菌属和其他肠杆菌科细菌。
替代途径
灭活酶
细菌耐药的主要机制
抗生素靶位点改变孔蛋白改变，细胞壁膜孔蛋白改变，细胞壁/膜通透性改变
灭活酶产生
灭活酶---β 内酰胺酶( 灭活酶 β－内酰胺酶(一)
灭活酶种类很多，其中最主要的是β内酰胺酶。β-内酰胺类抗生素都共同具有一个核心—β-内酰胺环，其基本作用机制是与细菌的青霉素结合蛋白结合，从而抑制细菌细胞壁的合成，达到杀菌作用。产生β-内酰胺酶是细菌对β-内酰胺类抗菌药物产生耐药的主要原因。细菌产生的β-内酰胺酶，可借助其分子中的丝氨酸活性位点，与β-内酰胺环结合并打开β-内酰胺环，导致药物失活。到目前已发现400种左右新的种类不断发现对β内酰胺抗生素造成威胁
Patricia A. B.
，Extended-Spectrum -Lactamases in the 21st Century:Characterization, Epidemiology, and Detection of This Important Resistance Threat[J],Clinical
内容提要
细菌主要耐药机制常见革兰氏阴性杆菌的耐药现状细菌耐药及对策
细菌主要耐药机制
细菌的耐药机制
一，固有耐药细菌对某些抗菌药物天然不敏感。耐药基因来源于亲代，染色体介导。二，获得耐药细菌DNA的改变导致其获得耐药表型。耐药基因来源于基因突变或获得新基因。多为质粒介导。
细菌的耐药机制
头孢菌素酶（AmpC酶）
实际上,所有的革兰氏阴性菌都能产生染色体介导的AmpC头孢菌素酶,在多数情况下为低水平表达；在肠杆菌、柠檬酸杆菌、沙雷氏菌、铜绿假单胞菌中可高频诱导产生，且常为高产突变株。当临床出现上述细菌感染，开始几天三代头孢菌素治疗敏感，而随后发生耐药时，我们可怀疑为高产AmpC酶的细菌感染，四代头孢菌素和碳青霉烯类抗生素不受其影响，可供临床选用。含酶抑制剂的复方制剂不能用于治疗产AmpC酶菌株的感染。
碳青霉烯酶
碳青霉烯酶是指所有能够水解亚胺培南或美罗培南等碳青霉烯类抗生素的一类β-内酰胺酶。分别属于Bush分型中的3型和2d、2f 亚型。其中3型酶又称金属β-内酰胺酶，由染色体、质粒或转座子介导，可见于铜绿假单胞菌、不动杆菌和多数肠杆菌科细菌。而2d、2f亚型碳青霉烯酶为丝氨酸酶，又称非金属碳青霉烯酶。其中2d型仅见于不动杆菌，2f型可见于部分肠杆菌科细菌。在嗜麦芽菌中有固有的碳青霉烯酶固有的碳青霉烯在嗜麦芽菌中有固有的碳青霉烯酶
细菌耐药的主要机制—来源于药物的因素
抗菌药物均具有选择耐药细菌的能力，其广泛使用可导致选择性压力增加。
常见革兰氏阴性杆菌的耐药现状
常见革兰氏阴性杆菌的耐药现状
一、产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）的革兰氏阴性菌肺炎克雷伯菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、变形杆菌属及其他肠杆菌属
耐药机理( 耐药机理(三)
摄入减少（膜通透性下降）摄入减少（膜通透性下降）
在细菌表面有很多外膜孔蛋白，在细菌表面有很多外膜孔蛋白，是引起水溶性抗菌素通过的一些通道大通道是外膜孔F蛋白小通道是外膜孔C蛋白蛋白，大通道是外膜孔蛋白，小通道是外膜孔蛋白外膜孔蛋白减少或丢失，抗菌药就进不去，外膜孔蛋白减少或丢失，抗菌药就进不去，在细菌中达不到有效药浓度，细菌中达不到有效药浓度，造成耐药
革兰氏阴性菌的耐药现状及对策
前言
近年来由于抗生素的广泛应用，细菌的耐药问题越来越严重。历史和现实的教训告诉我们：任何一种抗生素一旦问世，很快就会产生耐药株，产生耐药株的时间周期短则几年，长则十几年。目前，细菌的耐药问题已成为全球的严重问题，。
革兰氏阴性菌的耐药现状及对策
世界卫生组织将“控制抗菌素耐药性”作为 2011年世界卫生日的主题. 本文就细菌的主要耐药机制、革兰氏阴性杆菌的耐药现状及我们的对策作一些简要的阐述。
产ESBLs细菌的流行状况
酶抑制剂类抗生素对50株产ESBLs 的肺炎克雷伯菌和大肠埃希氏菌的
体外抗菌活性MIC（ug/ml）
抗生素
氨苄西林/舒巴坦替卡西林/克拉维酸阿莫西林/克拉维酸哌拉西林/他唑巴坦头孢哌酮/舒巴坦
R（％）
100.0 55.8 19.2 32.7 11.5
I（％）
0.0 28.9 53.8 25.0 5.8
灭活酶---β 内酰胺酶（灭活酶 β-内酰胺酶（四）
头孢菌素酶（AmpC酶）属Bush分类中的1型(Ⅰ型)β-内酰胺酶。通常将其分为由染色体介导产生的AmpC β-内酰胺酶,产生菌有阴沟肠杆菌、铜绿假单胞菌等, 由质粒介导产生的AmpC β-内酰胺酶,主要由肺炎克雷伯氏菌和大肠埃希氏菌产生。 AmpC酶可作用于大多数青霉素,第一、二、三代头孢菌素 AmpC , 和单环类抗生素。而第四代头孢菌素、碳青霉烯类不受该酶作用。该酶不能被β-内酰胺酶抑制剂所抑制。 AmpC β-内酰胺酶的产生有2种可能：①在诱导剂存在时暂时高水平产生,当诱导剂不存在时,酶产量随之下降，三代头孢菌素、棒酸和碳青霉烯类抗生素是诱导型AmpC酶的强诱导剂；②染色体上控制酶表达的基因发生突变,导致AmpC酶持续稳定高水平表达。由高产AmpC酶耐药菌引起的感染死亡率很高。