对乙酰氨基酚的合成
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射剂 半固体制剂 软膏、凝胶剂、栓剂 缓、控释制剂 缓释干混悬剂、微囊、缓释胶囊、双层缓释片、骨
架片
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临床疗效
功能主治 小孩普通感冒或流行性感冒引起的发热, 缓解中度疼痛如关节痛、偏头痛、头痛肌肉痛、牙痛、
神经痛。
不良反应 常规剂量下，对乙酰氨基酚的不良反应很少，偶尔可引
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对乙酰氨基酚的鉴定
1.本品的水溶液加三氯化铁试液显紫 堇色
2.加稀盐酸，加热40分钟，防冷。 加亚硝酸钠和b-萘酚，显红色。
。
本品的红外光吸收图谱应与对照的图 谱（下页）一致
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对乙酰氨基酚的红外光谱
对乙酰氨基酚的检查
溶出度 取本品，照溶出度测定法，以稀盐酸 24ml加水至1000ml为溶剂，转速为每分钟100 转， 依法操作，经30分钟时，取溶液5ml 滤过， 精密量取续滤液1ml ，加0.04%氢氧化钠溶液稀释 至50ml，摇匀，照分光光度法（附录 Ⅳ A），在257nm 的波长处测定吸收度，按 C8H9NO2 的吸收系数（E1% 1cm）为 715计 算出每片的溶出量，限度为标示量的80%，应符合 规定。
分析：铁粉还原法生产工艺简单、设备投资较小、回收期短,
但规模小、成本高、污染严重。种种因素表明，该方法淘汰。
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（二）苯酚亚硝化法
由苯酚经亚硝化、还原、酸析而得。 反应原理如下：
工艺流程：在亚硝化罐中先加入碎冰及水，不断搅拌，加入9o％30~C苯酚水
溶液，45％的亚硝酸钠溶液、4o℃的稀硫酸；加料时间为4．5h，加料初反应 温度为0~C一2℃ ，最终不超过12"(2，加毕，继续搅拌1小时，放料，离心过滤， 甩干得亚硝基苯酚。用热水溶解硫化钠为10％溶液，过滤除杂质后倒入还原锅 中，不断搅拌，控温45℃ 一48~C，缓漫加入亚硝基苯酚，约3 4h加完，继续保 持原温度2—3h，其间每隔15 2(knin进行一次终点检查。反应毕加入相当于对 氨基苯酚量l6倍的水，升温至90~C左右，在搅拌下，加入盐酸至pH为7．5，冷 却至30~C以下，过滤、甩干，即得对氨基苯酚PAP。 粗品PAP可利用活性炭、重亚硫酸钠进行精制。过程总收率为65％。
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对乙酰氨基酚的含量测定
取本品10片，精密称定，研细，精密称取 适量（约相当于对乙酰氨 基酚40mg），置250ml 量瓶中，加0.4 %氢 氧化钠溶液50ml及水50ml，振摇15分钟，加 水至刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过，精密量 取续滤液5ml ，照对乙酰氨基酚项下的方法， 自“置100ml 量瓶中”起，依法测定，即得。
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对乙酰氨基酚的制剂处方
对乙酰氨基酚 干淀粉 淀粉浆用淀粉 硫脲 硬脂酸镁 糊精
500g 15g 40g 0.5g 33g
源自文库
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对乙酰氨基酚的制剂种类
固体制剂 1.片剂（分散片、泡腾片、咀嚼片、口腔速溶片、
薄膜包糖异型片） 2.直肠胶囊剂
液体制剂 糖浆剂、口服液、口服滴剂、滴鼻剂、灌肠剂、注
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【药物相互作用】 （1）在长期饮酒或应用其他肝酶诱导 剂，尤其是应用巴比妥类或抗惊厥药的患者，长期或大量 服用本品时，更有发生肝脏毒性的危险。（2）本品与氯霉 素合用，可延长后者的半衰期，增强其毒性。（3）与抗凝 血药合用，可增强抗凝血作用，故要调整抗凝血药的用量 。（4）长期大量与阿司匹林或其他非甾体抗炎药合用时， 有明显增加肾毒性的危险。（5）本品与抗病毒药齐多夫定 （Zidovudine）合用时，可增加其毒性，应避免同时应 用。
【不良反应】 常规剂量下，对乙酰氨基酚的不良反应很少 ，偶尔可引起恶心、呕吐、出汗、腹痛、皮肤苍白等，少 数病例可发生过敏性皮炎（皮疹、皮肤瘙痒等）、粒细胞 缺乏、血小板减少、高铁血红蛋白血症、贫血、肝肾功能 损害等，很少引起胃肠道出血。
【禁忌症】 对乙酰氨基酚过敏者，严重肝肾功能不全者禁 用
硝基苯电解还原法一般以金属作阳极, 铜汞齐作阴极, 阴极电解液为硫酸溶液, 收率一般在75 % 以上" 该方法是产 品质量好, 操作简单, 工艺路程短, 经简单处理即可达制药要 求, 环境污染小。但该方法技术难度高, 生产控制要求严格, 耗电量大,我国尚未实现工业化。
所以，虽然该方法各方面都不错，但所要求技术含量太 高，需要设备要求也高，很难普及化。
起恶心、呕吐、出汗、腹痛、皮肤苍白等，少数病例可发 生过敏性皮炎(皮疹、皮肤瘙痒等)、粒细胞缺乏、血小板 减少、高铁血红蛋白血症、贫血、肝肾功能损害等，很少 引起胃肠道出血。
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临床研究
【功效主治】 必理通用于缓解轻中度疼痛，如头痛、紧张 性头痛、偏头痛、关节痛、肌肉痛、痛经、牙痛、神经痛 ，也用于普通感冒或流行性感冒引起的发热。
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（三）硝基苯催化加氢法
通常以铂、锗、 把等贵金属作催化剂, 以活性炭为 载体, 在酸性介质中加氢将硝基苯还原, 生成中间产物 后再重排成对氨基苯酚, 收率在80 % 左右, 此外, 添加 表面活性剂有利于加快反应速度和提高收率。
分析：该方法催化剂制备复杂, 贵金属回收困难, 生
以下将分析几种经过挑选下来的方法优缺点，选出 一种最佳方法进行深入探讨，实验。
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对乙酰氨基酚的制备
（一）铁还原法
以对硝基苯酚为原料还原制得。 反应原理：
以对硝基苯酚为原料, 在98 e 下将其加人含有铁粉和盐酸的水 溶液中, 经铁粉还原后, 将铁泥滤除, 母液中加人焦亚硫酸钠, 再冷却至5 ℃,滤液冷却结晶, 再经重结晶、干燥等步骤制得成 品。
【化学成分】 本品含对乙酰氨基酚。 【药理作用】 本品为乙酰苯胺类解热镇痛药。通过抑制环
氧化酶，选择性抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素的合成 ，导致外周血管扩张、出汗而达到解热的作用，其解热作 用强度与阿司匹林相似；通过抑制前列腺素等的合成和释 放，提高痛阈而起到镇痛作用，属于外周性镇痛药，作用 较阿司匹林弱，仅对轻、中度疼痛有效。本品无明显抗炎 作用。
产 成本高, 国内较少用此法生产对氨基苯酚。此反应是在 强酸条件下进行, 反应过程非常复杂, 产物中存在大量 的苯胺及少量的二氢对氨基苯酚, 影响了此工艺生产效 率及产品质量。
因此，该方法比较新型，收率也还不错，但是该方法 Comp在an我y L国og尚o 且工业上都难以达到，在实验室更难。所以，
（四）硝基苯电解还原法
对乙酰氨基酚的制备
男生寝室 3308
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对氨基苯酚制备方法的选择
通过查阅各类文献了解到PAP 的生产有不同的原料 路线，如苯酚、对硝基苯酚、硝基苯、苯胺等，相应工艺 路线也有很多。所以制备方法众多，但各具优缺点。因此， 我们要从中选出一种操作方式不是很复杂，设备要求不高， 原料易得，环境污染较小，安全性较高，有希望拓展到学 校，让大多数学生可以亲自动手做，作为一堂实验课开设 的方法。
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临床疗效
功能主治 小孩普通感冒或流行性感冒引起的发热, 缓解中度疼痛如关节痛、偏头痛、头痛肌肉痛、牙痛、
神经痛。
不良反应 常规剂量下，对乙酰氨基酚的不良反应很少，偶尔可引
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对乙酰氨基酚的鉴定
1.本品的水溶液加三氯化铁试液显紫 堇色
2.加稀盐酸，加热40分钟，防冷。 加亚硝酸钠和b-萘酚，显红色。
。
本品的红外光吸收图谱应与对照的图 谱（下页）一致
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对乙酰氨基酚的红外光谱
对乙酰氨基酚的检查
溶出度 取本品，照溶出度测定法，以稀盐酸 24ml加水至1000ml为溶剂，转速为每分钟100 转， 依法操作，经30分钟时，取溶液5ml 滤过， 精密量取续滤液1ml ，加0.04%氢氧化钠溶液稀释 至50ml，摇匀，照分光光度法（附录 Ⅳ A），在257nm 的波长处测定吸收度，按 C8H9NO2 的吸收系数（E1% 1cm）为 715计 算出每片的溶出量，限度为标示量的80%，应符合 规定。
分析：铁粉还原法生产工艺简单、设备投资较小、回收期短,
但规模小、成本高、污染严重。种种因素表明，该方法淘汰。
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（二）苯酚亚硝化法
由苯酚经亚硝化、还原、酸析而得。 反应原理如下：
工艺流程：在亚硝化罐中先加入碎冰及水，不断搅拌，加入9o％30~C苯酚水
溶液，45％的亚硝酸钠溶液、4o℃的稀硫酸；加料时间为4．5h，加料初反应 温度为0~C一2℃ ，最终不超过12"(2，加毕，继续搅拌1小时，放料，离心过滤， 甩干得亚硝基苯酚。用热水溶解硫化钠为10％溶液，过滤除杂质后倒入还原锅 中，不断搅拌，控温45℃ 一48~C，缓漫加入亚硝基苯酚，约3 4h加完，继续保 持原温度2—3h，其间每隔15 2(knin进行一次终点检查。反应毕加入相当于对 氨基苯酚量l6倍的水，升温至90~C左右，在搅拌下，加入盐酸至pH为7．5，冷 却至30~C以下，过滤、甩干，即得对氨基苯酚PAP。 粗品PAP可利用活性炭、重亚硫酸钠进行精制。过程总收率为65％。
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对乙酰氨基酚的含量测定
取本品10片，精密称定，研细，精密称取 适量（约相当于对乙酰氨 基酚40mg），置250ml 量瓶中，加0.4 %氢 氧化钠溶液50ml及水50ml，振摇15分钟，加 水至刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过，精密量 取续滤液5ml ，照对乙酰氨基酚项下的方法， 自“置100ml 量瓶中”起，依法测定，即得。
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对乙酰氨基酚的制剂处方
对乙酰氨基酚 干淀粉 淀粉浆用淀粉 硫脲 硬脂酸镁 糊精
500g 15g 40g 0.5g 33g
源自文库
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对乙酰氨基酚的制剂种类
固体制剂 1.片剂（分散片、泡腾片、咀嚼片、口腔速溶片、
薄膜包糖异型片） 2.直肠胶囊剂
液体制剂 糖浆剂、口服液、口服滴剂、滴鼻剂、灌肠剂、注
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【药物相互作用】 （1）在长期饮酒或应用其他肝酶诱导 剂，尤其是应用巴比妥类或抗惊厥药的患者，长期或大量 服用本品时，更有发生肝脏毒性的危险。（2）本品与氯霉 素合用，可延长后者的半衰期，增强其毒性。（3）与抗凝 血药合用，可增强抗凝血作用，故要调整抗凝血药的用量 。（4）长期大量与阿司匹林或其他非甾体抗炎药合用时， 有明显增加肾毒性的危险。（5）本品与抗病毒药齐多夫定 （Zidovudine）合用时，可增加其毒性，应避免同时应 用。
【不良反应】 常规剂量下，对乙酰氨基酚的不良反应很少 ，偶尔可引起恶心、呕吐、出汗、腹痛、皮肤苍白等，少 数病例可发生过敏性皮炎（皮疹、皮肤瘙痒等）、粒细胞 缺乏、血小板减少、高铁血红蛋白血症、贫血、肝肾功能 损害等，很少引起胃肠道出血。
【禁忌症】 对乙酰氨基酚过敏者，严重肝肾功能不全者禁 用
硝基苯电解还原法一般以金属作阳极, 铜汞齐作阴极, 阴极电解液为硫酸溶液, 收率一般在75 % 以上" 该方法是产 品质量好, 操作简单, 工艺路程短, 经简单处理即可达制药要 求, 环境污染小。但该方法技术难度高, 生产控制要求严格, 耗电量大,我国尚未实现工业化。
所以，虽然该方法各方面都不错，但所要求技术含量太 高，需要设备要求也高，很难普及化。
起恶心、呕吐、出汗、腹痛、皮肤苍白等，少数病例可发 生过敏性皮炎(皮疹、皮肤瘙痒等)、粒细胞缺乏、血小板 减少、高铁血红蛋白血症、贫血、肝肾功能损害等，很少 引起胃肠道出血。
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【功效主治】 必理通用于缓解轻中度疼痛，如头痛、紧张 性头痛、偏头痛、关节痛、肌肉痛、痛经、牙痛、神经痛 ，也用于普通感冒或流行性感冒引起的发热。
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（三）硝基苯催化加氢法
通常以铂、锗、 把等贵金属作催化剂, 以活性炭为 载体, 在酸性介质中加氢将硝基苯还原, 生成中间产物 后再重排成对氨基苯酚, 收率在80 % 左右, 此外, 添加 表面活性剂有利于加快反应速度和提高收率。
分析：该方法催化剂制备复杂, 贵金属回收困难, 生
以下将分析几种经过挑选下来的方法优缺点，选出 一种最佳方法进行深入探讨，实验。
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对乙酰氨基酚的制备
（一）铁还原法
以对硝基苯酚为原料还原制得。 反应原理：
以对硝基苯酚为原料, 在98 e 下将其加人含有铁粉和盐酸的水 溶液中, 经铁粉还原后, 将铁泥滤除, 母液中加人焦亚硫酸钠, 再冷却至5 ℃,滤液冷却结晶, 再经重结晶、干燥等步骤制得成 品。
【化学成分】 本品含对乙酰氨基酚。 【药理作用】 本品为乙酰苯胺类解热镇痛药。通过抑制环
氧化酶，选择性抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素的合成 ，导致外周血管扩张、出汗而达到解热的作用，其解热作 用强度与阿司匹林相似；通过抑制前列腺素等的合成和释 放，提高痛阈而起到镇痛作用，属于外周性镇痛药，作用 较阿司匹林弱，仅对轻、中度疼痛有效。本品无明显抗炎 作用。
产 成本高, 国内较少用此法生产对氨基苯酚。此反应是在 强酸条件下进行, 反应过程非常复杂, 产物中存在大量 的苯胺及少量的二氢对氨基苯酚, 影响了此工艺生产效 率及产品质量。
因此，该方法比较新型，收率也还不错，但是该方法 Comp在an我y L国og尚o 且工业上都难以达到，在实验室更难。所以，
（四）硝基苯电解还原法
对乙酰氨基酚的制备
男生寝室 3308
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对氨基苯酚制备方法的选择
通过查阅各类文献了解到PAP 的生产有不同的原料 路线，如苯酚、对硝基苯酚、硝基苯、苯胺等，相应工艺 路线也有很多。所以制备方法众多，但各具优缺点。因此， 我们要从中选出一种操作方式不是很复杂，设备要求不高， 原料易得，环境污染较小，安全性较高，有希望拓展到学 校，让大多数学生可以亲自动手做，作为一堂实验课开设 的方法。