细胞因子的免疫应答调控及其临床意义

细胞因子的免疫应答调控及其临床意义

(630014)涂文

伟综述杨锡强审校

摘要细胞因子(c叼具有双相性、多样性和整体性等特点，其动态平衡的网络在免

疫应答调控中起重要作用。不同抗原刺激T细胞亚群分泌不同的C尺构成了CK免疫应

答调控的中心环节，CK网络平衡失调可致异常免疫应答反应.CK参与了免疫缺陷、AIDS、种瘤、特应性哮喘、严重感染及自身免疫等疾病的发生、发展。针对cK在上述疾病中的异常情况，调节CK网络平衡，可望从根本上阻断疾病的发展.

国外医学儿科学分册1993年9月第加卷第5期229

关键词细胞因子免疫应答疾病

细胞因子(cytokine，CK)由免疫活性细胞

及其相关细胞产生，为具有多种重要生物活性

的细胞调节蛋白，包括白细胞介素(IL)、干扰

素(IFN)、肿瘤坏死因子(TNF)、克隆刺激因子

(CSF)、转化生长因子(TGF)等I，1.CK作为细

胞间信息交流的“语言”，在免疫应答反应中起

细胞间信息传递作用。CK参与免疫应答反应

的全过程，并在其中起着中心作用。CK的特

点:(l)双相性可维持机体正常免疫应答，也

可因CK及其受体表达异常致异常免疫应答反

应;仪)多样性一种CK可具有多种生物活

性，而同一生物活性也可由多种CK所共有;

(3)整体性CK可通过相互诱生、受体表达的

相互调节以及生物学效应的相互影响形成CK

网络。本文就CK的免疫应答调控及其与临床

疾病的关系作一简述。

CK的免疫应答调控

一、抗原对CK的选择性诱导不同抗原

刺激机体产生不同的CK。如病毒感染致IFN

大量产生;革兰氏阴性(G一)细菌感染使巨噬细胞分

泌n_一]及1卜下刁增加，脑膜炎双球菌感染致INF

活性增高。寄生虫感染则视种类不同分泌不同CK:

疟原虫感染致IFN一以、IL一2和IFN一下产

生;小鼠巴西日圆线虫感染致IL一4、IL一5、IL一10

合成增加，IL一2、IFN一下合成减少;曼氏血吸虫

感染致IL一10大量产生，而IFN一下明显减

少;慢性蠕虫感染致IL一4、JL一5产生增加;利

什曼虫感染则使TNF活性增强。不同抗原选

择性诱导CK分泌的机制可能在于选择性活化

不同T辅助(TH)细胞亚群所致1231。

二、T细胞亚群与CK以往按淋巴细胞

表型把T细胞分为辅助性(CD4’)和抑制性

(CDS+)T细胞.现已知无论CD4卜细胞和

CDS+细胞均由不同亚群组成，CD4十细胞也有

抑制免疫功能效应，而CO『细胞也可伴有辅

助免疫功能的作用。新近Bloom把T细胞分为

两型:CD4卜I型、CDS十I型和CD4丰11型、

CDS+且型.工型T细胞抑制lg产生，促进皮肤迟

发型过敏反应和细胞毒性效应;且型T细胞则

抑制迟发型过敏反应，促进Ig合成和转换日汽

T细胞亚群通过各自分泌不同CK控制各

亚群的发育和功能，构成了CK免疫应答调控

的中心环节.THI(CD甲〔型细胞)分泌

IL一2、IFN、TNF一刀、IL一3、GM一CSF和TNF: THZ(CD4干11型细胞)分泌IL一3、IL一4、

IL一5、IL一6、IL一10、TNF及GM一CSF。1’HI 分泌的IFN一下能选择性诱导CD4‘细胞克隆为

THI细胞，并能抑制IL一2和IL一4诱导T心的

增殖反应，却不抑制由IL一2和IL一4诱导’r。1

的增殖.THZ分泌的IL一10，能抑制THI合成

分泌CK，但不影响其增殖。IL一10除主要抑

制IFN一下的mRNA转录外，对THI产生的

JL一2、IL一3、TNF及GM一CSF均有不同程

度的抑制作用，究其作用机制可能是lL一1七抑

制了抗原递呈细胞(妙C)向THI提呈抗原从而

阻止THI细胞分泌CK【2]。CDS，1.型全;。胞可

分泌T细胞抑制因子2汀SF2)和其它CK，并通

过这些因子诱导CDS魂11型细胞产生，抑制

CD4十且型细胞的免疫辅助功能;CDS‘U型

细胞则经其分泌的多种CK抑制CD『l型

和CD4+1型细胞的功能I习.

另外，CK还在相互诱生、受体表达及生物学

效应等不同水平上相互调控，组成了一个动态平衡

的网络，从而维持了免疫应答反应的适度进行。

总之，不同抗原通过刺激不同T细胞亚群

分泌不同的cK，参写1型和且型T细胞间的

相互调控，有利于维持机体免疫应答反应的

精细调节和平衡。免疫应答反应的最终结果在

一定程度上也是CK网络中各因子相互作用的

总体效应体现。如果CK网络的动态平衡失调

则可致异常免疫应答反应。

CK在临床疾病中的意义

230国外医学儿科学分册1993年9月第20卷第5期一、原发性免疫缺陷病己知CK对Ig同

种型转换具有调节作用.IL一3、IL一6可促进

地G分泌;IL一4能促进IgG.和IgE产生，抑制

IgG、产生;IL一4可协同lL一5诱导IgE分

泌;IFN一下能促进IgG、产生，抑制lgG:和IgE

分泌。有报道，普通变异型免疫缺陷病

(Cvn〕)病人外周血T细胞体外分泌B细胞生

长因子(BCGFs)、B细胞分化因子(BCDFs)、

IL一2、IL一4、IL一6和IFN一下缺乏，部分病人B 细胞对IL一2、BCDFs诱导的增殖反应降低，B

细胞lL一2受体表达障碍t训.有人曾报道lgG

亚类缺陷病人体外外周血单个核细胞

(PBMC)经植物血凝素(PHA)诱导的IL一2受

体表达障碍及IL一6、BCDFs活性降低.提示

CK在IgG亚类缺陷病及CviD的低19血症的

发病中有重要意义。另外，在严重联合免疫缺

陷病、部分选择性IgA缺陷、选择性IgM缺陷及

伴lgM增高的免疫缺陷病人中也存在IL一2

及其受体表达障碍。

二、继发性免疫缺陷病营养紊乱使免疫

活性细胞发育所需特殊营养物质缺乏而致相

应免疫功能缺陷。蛋白质营养不良一方面使病

人巨噬细胞处理抗原能力下降，IL一1产生降

低，致T细胞活化受阻;另一方面可致TH细胞

数量减少和功能受抑;两者皆可影响B细胞对

T细胞依赖性抗原的免疫应答，如蛋白质一热

量营养不良患儿接种伤寒、黄热病菌苗后，产

生特异性抗体能力明显减低。微量元素缺乏可

使淋巴细胞相应酶系统活性受抑，某些CK产

生缺陷，致免疫功能缺陷.铁缺乏症时患儿外

周血TH数量减少，IL一1、IL一2和IL一6水平

降低，并伴有血清lgG亚类及肺炎球菌荚膜多

糖特异性IgG，、IgG:抗体缺陷.锌缺乏症病人

也存在TH细胞数量减少，IL一l、IL一2活性降

低及地G亚类缺陷。另外，在某些维生素如

vitA缺乏症中也有TH数量减少，IL一2水平

下降之报道l8]。

已知某些病毒如呼吸道合胞病毒、单纯疤

疹病毒、流感病毒、乙肝病毒感染时了IL一2活

性降低，致暂时性免疫缺陷。

有人曾报道肾病综合征病人外周血单个核

细胞经PHA诱导的IL一2、IL一6、BCGF、BCDF

活性下降，这些CK活性下降可能与其低lg血

症的发生有关.

三、艾滋病(儿山匀人免疫缺陷病毒归W)感

染可直接诱导CK产生。Hlv可诱导单核/巨噬细

胞产生I卜6、IL一1和TNF一“，其诱导CK产

生是经细胞表面CD4分子介导。