风湿免疫相关抗体的临床意义

• 单单出现自身抗体并不一定会发展成为有临床 症状的风湿性疾病。 • 试验结果（－）常常并不能除外某种风湿性疾 病，而结果（＋）也并不总是足以作出诊断。 • 必须要根据临床才能作出风湿性疾病的最终诊 断。 • 对结果进行解释时一定要考虑到临床的特点。
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(一)类风湿关节炎（RA）
类风湿因子（RF） 早期诊断的系列指标 • 抗角蛋白抗体（AKA） • 抗环瓜氨酸抗体（抗CCP）
类风湿因子（RF）
抗人 IgG 分子 Fc片段上抗原决定簇的特异性抗 体,分为IgM、IgG、IgA、IgE型 RF在RA中的阳性率为70%~80％，是诊断RA 的重要标准之一 RF 含量与病情的活动性和严重性成正比，持 续高滴度的 RF 常提示 RA 病情活动，骨侵蚀发 生率高，常可伴有皮下结节或血管炎等关节外 表现，提示0 抗Jo-1
抗核小体抗体（AnuA）
核小体是细胞染色质中的一种成分，它是由 DNA和组蛋白以特殊的方式相连而组成，在 SLE的诱导和致病中起重要作用 对SLE的早期诊断有重要意义 • 比抗ds-DNA、抗组蛋白抗体更早出现 • 阳性率：50%~90% • 特异性﹥98%
（九）自身免疫性肝病
抗核抗体（ANA）
抗肝细胞膜抗体(抗LMA)
抗平滑肌抗体（ASMA）
抗肝肾微粒体抗体（抗LKM抗体）
抗肝-胰抗体(抗LP抗体)
抗可溶性肝细胞抗体（抗SLA）
抗线粒体抗体（AMA）
自身免疫性肝病
自身免疫性肝炎（AIH）
ANA 抗平滑肌抗体（SMA） 抗肝肾微粒体抗体
原发性胆汁性肝硬化（PBC）
抗核抗体（ANA）
方法——间接免疫荧光法 结果判断: ①滴度〉1：100为阳性 ②常见核型——5种 不同核型的临床意义不同
均质型
与AHA（抗组蛋白抗体）、抗 DNA有关，主要见于SLE、药 物性狼疮
核膜型
与抗ds-DNA有关， 多见于SLE，特别是有肾炎者
斑点型
与抗ENA有关，应进一步查特 异性抗体
免疫学检查
• ANA • ENA——抗Jo-1阳性
其它检查——肌酶谱
• 肌酸磷酸激酶（CPK）: MM-心肌和骨骼肌
MB-心肌 BB-平滑肌和脑内
• • • •
乳酸脱氢酶（LDH） 谷草转氨酶（AST） 谷丙转氨酶（ALT） 碱性磷酸酶（ALP）
(四)干燥综合征（SS）
ANA——阳性率40%~70% ENA——抗SSA抗体阳性率70%~96% 抗SSB抗体阳性率50%~87% 抗α-Fordrin——对于pSS或sSS的诊断有一
瓜氨酸是RA血清抗聚角蛋白微丝蛋白相关 抗体的主要抗原决定簇 对RA诊断具有高度特异性（98%） 可在RA早期出现 预测早期关节炎发展为RA RA关节侵蚀破坏的早期识别及预测
(二)系统性红斑狼疮（SLE）
是一种临床表现有多系统损害症状的慢性系统性自身 免疫性疾病，其血清有以抗核抗体为主的大量不同的 自身抗体 自身抗体 （1）抗核抗体谱——ANA、抗ds-DNA、抗ENA抗体 （2）抗磷脂抗体 （3）抗组织细胞抗体——抗RBC抗体 抗血小板相关抗体 抗神经元抗体 （4）其它——RF、p-ANCA
（七）血管炎
抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）
荧光图谱分型 胞浆型cANCA 核周型pANCA 主要抗原成分 蛋白酶3（PR3） 髓过氧化物酶（MPO）
ANCA的临床意义
c-ANCA和PR3-ANCA
对韦格纳肉芽肿有高度特异性（95%），敏感性80% 与病情活动性相关 常作为判断药物疗效和病情复发的指标
抗核糖体P抗体
• • • • • 针对磷蛋白P0、P1和P2的抗体。 诊断SLE的高度特异性标记物。 在10－15％的SLE患者中出现。 抗体水平与疾病的活动度相关。 与狼疮患者严重的行为异常、情感异常有关。
抗组蛋白抗体

在药物性狼疮的患者中出现率很高（78％）
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(三)皮肌炎/多发性肌炎（PM/DM）
疾 病 传染病 亚急性细菌性心内膜炎 传 染 性 肝 炎 利什曼病(黑热病) 幼虫移行症 锥 虫 病 传染性单核细胞增多症 异常蛋白血症 高球蛋白血症性紫癜 高γ 球蛋白血症 巨球蛋白血症 肺和肝脏疾病 慢性支气管炎 Caplan's综合征(类风湿性尘肺症) 原因不明的纤维化肺泡炎 Wegener's肉芽肿 原发性胆汁性肝硬化 抗 原 人IgG 兔IgG 48 24 100 44 27 72 100 19 30 62 100 60 60 45 22 21 90 44
抗线粒体抗体（AMA）
原发性硬化性胆管炎
ANCA阳性
风湿病的实验室诊断
自身抗体——特异性 非特异的免疫相关指标 一般的实验室检查项目 • 血常规 • 尿常规 • 肝功能 • 肾功能等
注意事项
选择做哪些检查项目时要重点突出 避免“大撒网” 解释实验结果时应考虑以下几个问题 • 实验方法本身的敏感性、特异性、 可靠性及实验室之间的差异性 结合临床 • 应把与之相关的一组实验结果放在一起考虑
62 32 22 18 80 40
RA早期诊断的系列指标
抗RA33/36抗体 APF AKA 抗Sa抗体 抗CCP
敏感性 35.8% 40%-80% 40%-55% 40%-60% 46%-70% 特异性 99.6% 70%-90% 85%-95% 98.6% 96%
抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP）
风湿免疫相关抗体的 临床意义
自身免疫性疾病（autoimmune diseases）是指机体对自身抗原 发生免疫反应而导致自身组织损 害所引起的疾病。
当自身抗原变性、损伤、移位及免疫功能失调、 免疫耐受破坏、原发或继发性免疫缺陷或障碍和 免疫识别紊乱时，会对自身抗原产生抗体，即自 身抗体，从而造成免疫性病理损伤或功能障碍， 引发自身免疫性疾病。 自身免疫性疾病病变累及多个系统，临床症状个 体差异较大，诊断也较困难。但由于此病患者的 血清中均会出现特异或相对特异的自身抗体，临 床医生大多依据自身抗体检查诊断此类疾病。 自身抗体对风湿病的诊断具有重要的临床意义。
抗ENA抗体
抗RNP 抗Sm 抗SSA MCTD100%阳性，且滴度高 双手肿胀，雷诺现象，肌炎，指（趾）端硬化 肾脏保护性抗体？ SLE的标记性抗体，阳性率30% 有助于早期、不典型及治疗缓解后SLE的回顾性诊断 ①原发性SS：60-75% SLE: 40-50% ②与皮损、光过敏、白细胞减少、淋巴结肿大、 血管炎、紫癜相关 ③可造成新生儿狼疮、婴儿心脏传导阻滞 ①原发性SS：40%，较抗SSA更特异 ②其它CTD伴抗SSB者常伴继发性SS 硬皮病标记性抗体 多肌炎/皮肌炎标记性抗体
类风湿因子（RF）
RF并非RA独有的特异性抗体，对RA的诊断不具 特异性 SLE 30% SS 70%~90% SSc 20%~30% MCTD 50%~60% 非风湿性疾病（结核） 5%以下的正常人 RF阳性不等于一定就是RA RF阴性也不等于一定就不是RA
在非RA患者RF的检出率(%)
核仁型
多见于硬皮病
着丝点型
多见于CREST综合征
ANA常见五种核型及临床意义
核膜型——与抗ds-DNA有关， 多见于SLE，特别是有肾炎者 均质型——与AHA、抗DNA有关， 主要见于SLE、药物性狼疮 斑点型——与抗ENA有关，应进一步查特异性抗体 核仁型——多见于硬皮病 着丝点型——多见于CREST综合征
• 抗心磷脂抗体（ ACA ）——IgG、IgM、IgA（ELISA） • 抗β2糖蛋白1抗体（抗β2-GP1) • 狼疮抗凝物（LA）——凝血酶原时间（PT） 激活的部分凝血活酶时间（APTT） 白陶土凝集时间（KCT） 蛇毒试验（αRVVT）
抗磷脂抗体
抗β2-GP1抗体比LA和ACA在APS患者中更具有特异性，是导 致APS的主要抗体 抗β2-GP1抗体只出现于自身免疫性疾病, 而ACA也可出现于一 些感染性疾病, 如梅毒、AIDS、肝炎、结核等
p-ANCA和MPO-ANCA
不如c-ANCA具有诊断特异性 阳性者血管炎程度较高，其滴度也与病情活动相关 主要与显微镜下多血管炎 坏死性新月体肾小球肾炎 变应性肉芽肿性血管炎 相关
（八）抗磷脂抗体综合征（APS） 是一种非炎症性自身免疫病，临床上以动/静 脉血栓形成、习惯性流产和血小板减少等症状 为表现，血清中存在抗磷脂抗体 血清学检查
定意义，但特异性和敏感性并不理想。
RF——阳性率75%~100% 高球蛋白血症 WBC下降
(五)系统性硬化病（SSc）
ANA——阳性率50%~55%
ENA——抗Scl-70阳性率15%~40%
抗着丝点抗体阳性
(六)混合性结缔组织病（MCTD）
ANA阳性 ENA——抗RNP高滴度阳性
临床意义
①对SLE的诊断有较高特异性 ②滴度与SLE活动相关，可作为病情监测及疗效观察指标 ③与SLE肾损害有关
检测方法
①放免法（Farr)——敏感，有利于早期预测 检测高亲合力的抗ds-DNA ②间接免疫荧光法(IF)——特异 ③ELISA——可检测低亲合力的抗ds-DNA 有助于中枢狼疮的病情监测 ④金标免疫斑点法
抗核抗体（ANA）
定义——以细胞核内物质为抗原的抗体 临床意义 ①SLE的筛查抗体: 95%阳性，但滴度与SLE活动性无相关 阴性基本可排除SLE ②阳性并非SLE特异 阳性并非风湿病特异: ——风湿病（SLE、SSc、SS、RA)
非风湿性疾病（感染、慢肝、肺纤维化、肿瘤） 服用某些药物（INH、苯妥英钠、肼苯达嗪、普鲁卡因酰胺）
• 定义：以细胞核内物质为抗原的抗体 抗DNA抗体——抗ss-DNA 抗ds-DNA 抗组蛋白抗体——H1，H2A，H2B，H3，H4
抗核抗体谱（ANAs）
抗非组蛋白抗体——抗ENA抗体