系统性红斑狼疮自身抗体检测的临床意义
自身抗体在诊断SLE中的临床意义及SLE的临床诊断
自身抗体在诊断SLE中的临床意义及SLE的临床诊断摘要：系统性红斑狼疮（SLE）的临床诊断，国内仍采用1985年制订的11条依据，其中实验室内自身抗体的检查仍是诊断SLE的主要依据。
通过854例SLE病人的ANA、A-RNP、A-SM、ADS-DNA抗体的血清学检查结果的统计、结合临床进行详细分析、阐述了以上四种自身抗体检查在SLE诊断、鉴别诊断、病情变化、治疗效果及估计预后方面的重要意义，对阴性结果的临床意义也作了详细分析。
主题词：系统性红斑狼疮，实验室诊断，自身抗体鉴别诊断1、资料与方法采用1985年至1992年南京军区总医院免疫实验室资料，从临床诊断为SLE的病人中，筛选出854例同时进行ANA、A-RNP、A-Sm、ADS-DNA抗体血清学检查结果，按阴性、阳性统计见附表。
检查方法均为国内普通采用的实验方法，均以WHO制定的阳性标本作对照。
ANA的检查采用间接荧光抗体法，鼠肝片为底物片，待测血清1：10稀释。
A-Sm, A-RNP抗体的检测采用对流免疫电泳法，ENA抗原由小牛胸腺制备，待测血清不做稀释，同时以热处理过的ENA抗原做A-SM抗体沉淀线的鉴别。
ADS-DNA抗体的检查，分别采用变性DNA和短膜虫作包被抗原的ELISA方法，同时实验，对比后确定实验结果，待测血清均做1：10稀释。
2、结果在统计的854例SLE病人中，男女比例为1：5，年龄最大的70岁，最小的13岁，以25至35岁的女性青年最多。
ANA、A-RNP、A-SM抗体的阳性率接近于美国关节炎基金会1982年统计的数据，ADS-DNA抗体的阳性率低于美国关节炎基金会1982年统计的数据，可能与国内采用ELISA测定法有关。
3、讨论ANA阳性可见于多种结缔组织病、恶性肿瘤及肝性疾病，SLE病人ANA阳性率虽然很高，但无诊断特异性。
如果进一步分型检查，可提示有关SLE特异性自身抗体的存在。
ANA阳性滴度变化与病情及治疗密切相关，病情活动时可呈强阳性或滴度增高，病情经治疗缓解后ANA滴度下降甚至呈阴性。
自身抗体检测项目及临床意义
自身抗体检测项目及临床意义自身抗体检测是一种诊断方法，可以用于检测人体中是否存在自身抗体。
自身抗体是指机体产生的针对自身组织和细胞的免疫反应。
自身抗体检测项目繁多，包括抗核抗体（ANA）、抗神经元抗体（anti-neuronal antibodies）、抗线粒体抗体（anti-mitochondrial antibodies）、抗甲状腺抗体（anti-thyroid antibodies）等等。
这些检测项目在临床上具有重要意义。
以下将介绍几种常见自身抗体检测项目及其在临床上的意义。
首先是抗核抗体（ANA）检测。
抗核抗体是许多自身免疫疾病的标志物，包括系统性红斑狼疮（SLE）、结节性多动脉炎（Polyarteritis nodosa）等。
ANA检测的目的是通过检测抗核抗体的存在与否，帮助医生进行病因诊断和病情判定。
在临床上，对于疑似患有自身免疫疾病的患者，ANA检测是一项重要的辅助诊断手段。
其次是抗甲状腺抗体（anti-thyroid antibodies）检测。
抗甲状腺抗体包括抗甲状腺过氧化物酶抗体（anti-thyroid peroxidase antibodies）和抗甲状腺球蛋白抗体（anti-thyroglobulin antibodies）。
这两种抗体的检测可以帮助诊断甲状腺自身免疫疾病，如自身免疫性甲状腺炎（Hashimoto's thyroiditis）和Graves'病。
此外，抗甲状腺抗体的检测还可以用于评估甲状腺功能障碍的原因，以及指导甲状腺疾病的治疗。
此外，抗神经元抗体是一类特殊的自身抗体，与多种神经系统疾病有关。
例如，抗N-甲基-D-天冬酰基-L-谷氨酸受体（anti-NMDA receptor antibodies）是通过与N-甲基-D-天冬酰基-L-谷氨酸受体结合而引起的一种自身免疫性脑炎。
该抗体检测对于神经病理学诊断、病因研究和治疗方案选择非常重要。
以上仅是自身抗体检测项目的几个例子。
系统性红斑狼疮抗体意义
系统性红斑狼疮抗体意义系统性红斑狼疮（Systemic lupus erythematosus，简称SLE）是一种慢性自身免疫性疾病，主要侵犯皮肤、关节、肾脏等多个器官系统。
该疾病的病因尚不明确，但研究表明免疫系统异常激活与遗传和环境因素有关。
SLE患者体内可出现多种自身抗体，其中最具代表性的就是抗核抗体（anti-nuclear antibodies, ANA）。
ANA是一类针对人体细胞核内多种抗原的抗体，它们的产生与SLE的发生及发展密切相关，而且在SLE的诊断与评估中起到重要的作用。
在SLE患者中，抗核抗体的阳性率非常高，达到80%以上。
抗核抗体可作为SLE的特异性标志物，有助于SLE的早期诊断和鉴别诊断。
抗核抗体检测可以通过间接免疫荧光法（indirect immunofluorescence assay, IIFA）或特异性抗体检测得到结果。
除了ANA，SLE患者还可产生多种其他抗体，如双链DNA抗体（anti-double-stranded DNA antibodies, anti-dsDNA）、Sm抗体（anti-Smith antibodies）、抗磷脂抗体（anti-phospholipid antibodies）等。
这些抗体的产生与SLE的病理过程密切相关，并且在SLE的发展过程中发挥着重要的作用。
anti-dsDNA抗体是SLE的特异性抗体，其阳性率与病情活动呈正相关。
该抗体可形成免疫复合物，并与肾小球损伤相关，是SLE肾脏损害的重要标志。
Sm抗体是另一个与SLE密切相关的抗体，其特异性较高。
Sm抗体与SLE的关联性更加具体，阳性率较低，约为30%左右。
Sm抗体常常出现在SLE的早期阶段，与疾病的活动性呈现一定的相关性。
抗磷脂抗体主要包括抗心磷脂抗体（anti-cardiolipin antibodies, ACA）和抗β2糖蛋白I抗体（anti-beta2 glycoprotein I antibodies, anti-β2GPI）。
多项指标检测系统性红斑狼疮的临床意义
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体Ｃ Ｃ ３、 ４明 显低 于 健 康 对 照 组 ， 异 均 有 统 计 学 意 义 （ 差 Ｐ＜Ｏ ０ ） ５例 Ｓ Ｅ患 者 治 疗 ４个 月后 血 清抗 ｄＤ ． ５ 。４ Ｌ ｓ ＮＡ、 抗
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刘 曼 ， 马雅 静 ， 程 江△（ 疆石 河子 大 学医 学院第 一 附属 医院检验 科 新
自身抗体和补体，系统性红斑狼疮治疗不可不说的生物标志物
自身抗体和补体，系统性红斑狼疮治疗不可不说的生物标志物抗核抗体、抗磷脂抗体和补体水平对SLE治疗有何临床意义？“混迹“风湿界的人都知道，系统性红斑狼疮（Systemic lupus erythematosus，SLE）是最有“名气”的自身免疫病之一。
存在自身抗体是SLE 典型的特征，并与疾病的发生发展、临床诊断与治疗、病程转归与预后均有重要关联。
既往对SLE的诊断是基于1997年推荐的SLE分类标准，该分类标准中包括11项相关症状，而符合4项或4项以上者，在除外感染、肿瘤和其他结缔组织病后，可诊断为SLE[1]。
现今新出的2019年的欧洲抗风湿病联盟（EULAR）和美国风湿病学会（ACR）联合发布的SLE诊断分类标准，较之前的标准，更加强调了抗核抗体（ANA）的重要性，且在敏感性和特异性方面都达到了令人比较满意的结果，标准具体为：SLE筛查标准：抗核抗体（ANA）滴度曾≥1:80（HEp-2细胞方法）•如果不符合，不考虑SLE分类；•如果符合，进一步参照附加标准。
免疫学分类标准及权重：•抗磷脂抗体：抗心磷脂抗体/β2GP1/狼疮抗凝物一项及以上阳性，2分•补体：补体C3或C4下降，3分/补体C3和C4下降，4分•SLE特异性抗体：抗dsDNA抗体或抗Sm抗体阳性，6分基于上述2019年最新指南描述，本文将从抗核抗体、抗磷脂抗体和补体水平方面，简述其对SLE治疗的临床意义。
抗核抗体（ANA）而在多数患者中，抗dsDNA抗体以IgG型为主，见于80%的活动性SLE患者。
临床研究显示，SLE患者经有效治疗后IgG型抗体将降低或转阴[4]。
而作为一种全人源化的IgG1单克隆抗体，贝利尤单抗可特异性阻断可溶性BLyS与B细胞上受体的结合，抑制B细胞存活，诱导更多的自身反应性B细胞凋亡，从而减少血清中的自身抗体。
根据相关的Ⅲ期临床试验显示，贝利尤单抗治疗组的IgG和自身抗体水平持续降低至正常水平，IgG型抗dsDNA抗体转阴率与安慰剂组相比显著升高[5]。
系统性红斑狼疮抗体谱各项意义
系统性红斑狼疮抗体谱各项意义抗rRNP抗体：高滴度的抗rRNP抗体是混合性结绨组织病（MCTD，夏普综合征）的标志，阳性率95-100%，抗体滴度与疾病活动性相关。
在30-40%的系统性红斑狼疮患者中也可检出抗U1-rRNP抗体，但几乎总伴有抗Sm抗体。
抗Sm抗体：系统性红斑狼疮的特异性抗体，与抗dsDNA抗体一起，是系统性红斑狼疮的诊断性指标，但阳性率仅为5-10%。
抗SS-A抗体：与各类自身免疫性疾病相关，最常见于干燥综合征（40-80%）、也见于系统性红斑狼疮（30-40%）和原发性胆汁性肝硬化（20%）中，偶见于慢性活动性肝炎。
此外，在100%的新生儿红斑狼疮中抗SS-A抗体阳性。
该抗体可经胎盘传给胎儿引起炎症反应和新生儿先天性心脏传导阻滞。
抗SS-B抗体：几乎仅见于干燥综合征（40-80%）和系统性红斑狼疮（10-20%）的女性患者中，男女比例为1：29。
在干燥综合征中抗SS-A抗体和抗SS-B抗体常同时出现。
抗Scl-70抗体：见于25-75%的进行性系统性硬化症（弥散型）患者中，因实验方法和疾病活动性而异（Scl硬化症）。
在局限型硬化症中不出现。
抗Jo-1抗体：见于多肌炎，阳性率为25-35%。
常与合并肺间质纤维化相关。
抗dsDNA抗体：对系统性红斑狼疮具有很高的特异性。
除抗Sm抗体外，抗dsDNA抗体也可作为该病的一个血清学标志，阳性率为40-90%，并且抗dsDNA抗体滴度与疾病的活动度相关，可用于疗效监控。
抗核小体抗体：在系统性红斑狼疮患者血清中的阳性率为50-95%，特异性几乎为100%。
核小体是细胞染色体的功能亚单位，由DNA和组蛋白以特殊的方式组成。
抗核小体抗体比抗dsDNA抗体、抗组蛋白抗体更早出现于系统性红斑狼疮的早期，在系统性红斑狼疮的诱导和致病中有重要作用。
临床资料显示，有15-19%的抗dsDNA抗体阴性的SLE患者中抗核小体抗体阳性。
因此联合检测抗dsDNA及抗核小体抗体可提高SLE血清学检出率。
三种自身抗体在SLE临床诊断中的意义
［］ ４ 陈曼 丹 ， 华 ， 漫燕 ， 邱小 林 等．乙型肝炎患者 血清 Ｐ —Ｓ 抗 原检 ｒ １ ｅ
测 的临床分析．国际流行 病学传染病学杂志 ，０ ７ ３ （ ：６ ． ２ ０ ，４ ６ ３ ７ （ ０ ８—１ ２０ ０—１ ３收稿 ）
况， Ｐ — １ 与 ｒ Ｓ 联检 能全面 了解 Ｈ Ｖ感染 、 制及 传染性 的 ｅ Ｂ 复
低， 在本文 中只有 ２ ． ％ 。其相应的抗原主要 由 Ｕ—Ｒ Ａ和 ８１ Ｎ 共同核心蛋 白成分 （ Ｂ Ｂ ， Ｄ ， ２， ３ Ｅ， ， 即 ， ’ Ｎ， １ Ｄ Ｄ ， Ｆ ｃ蛋 白） 组 成， 其抗原决定簇 只位于 蛋 白质 分子 上Ｈ ， Ｓ Ｄ （ ａ３— ］ 而 ｔ １ ａ８ ｕ １９ 多肽 即 Ｄ 蛋 白的一个多肽顺 序 （ ａ３—１９ 是 最重 要 １） １ ａ８ １） 的Ｓ ｍ抗原 。以 Ｓ Ｄ 多肽序列 （ｎ ３—１９ 取代整 个 Ｓ ｕ ｔ １ ａ８ １） ｍ 分子作 为抗原可 以提高 Ｓ Ｅ患者 的 抗 Ｓ Ｌ ｍ抗 体 的 阳性检 出 率 。本 文结果 显示 ，Ｌ Ｓ Ｅ患 者抗 Ｓ Ｄ ｕ ｔ １阳性 率达 ６ ． ％ ， ７２
表 ２ 三种 自 抗体诊 断 Ｓ Ｅ的敏感性、 身 Ｌ 特异性比较
常健康 体检 者 ６ 例（ ｏ 均无 肝 、 肾病史及 结缔 组织病 ） 为对 作 照组。所有标本采集好分离血 清 一 ｏｃ ２ 保存备用 。 １２ 试剂 抗 Ｓ 抗体检测试剂 （ 国欧蒙公司 ）抗 Ｓ Ｄ ． ｉ ｎ 德 ， ｍ １ 抗 体、 ｄ — Ｎ 抗 体检测试 剂（ 国 Ｉ Ｔ Ｃ 司） 抗 ｓ ＤＡ 德 ＭＥ 公 。
三种 自身 抗 体 在 Ｓ Ｅ临床 诊 断 中 的意 义 Ｌ
江苏省无锡市人民医院检验科（ １０ ３ ２４２ ）
自身抗体检测的临床意义
N Engl J Med 2003;349:1526-33.
自身抗体检测意义
预防/预测：AMA在PBC发病前10年出现
自身抗体的检测意义
诊断 鉴别诊断
病情评估 治疗监测
自身抗体
病程转归 预后判断 预防/预测 个体化医疗
系统性红斑狼疮(SLE)
慢性炎症性自身免疫疾病 病因不明 血清中有以抗核抗体为代表的多种自身抗体 病情缓解和急性发作交替，累及多系统 有内脏(肾、中枢神经)损害者预后较差
81% 91%
P-ANCA和MPO抗体同时阳性,诊断MPA的敏感性为
67%，特异性达99%
Hagen et al. Kidney Int 1998;53:743
PR3-ANCA阳性是重症ANCA相关性血管炎 病情复发的预测因素
来源于一项利妥昔单抗治疗AAV的随机、双盲、安慰剂对照研究， 比较了RTX方案与CYC后续AZA方案对患者诱导缓解的成功率差异。 糖皮质激素在治疗的5个月内逐渐被完全撤减。 86%的患者在最初的6个月中达 到了病情缓解。在未达到病情控 制或疾病复发的患者中，有91% 的患者为PR3-ANCA阳性。
与ACR1987标准的主要区别：
2010新版RA分类标准
关节炎以排除其它疾病为前提
强调CCP抗体和RF 增加急性相反应物 保留受累关节数和滑膜炎持续时间 废除三个条目: 晨僵、皮下结节、对称性关节炎
类风湿因子（Rheumatoid Factor, RF）
见于70%的RA患者，其含量与病情的活动性和严重性成正比，效 价>1/20有临床意义 RF对RA的诊断不具特异性，RF也可出现在RA以外的多种风湿性 疾病和非风湿性疾病，甚至5%以下的正常人也可出现低滴度的RF RF阴性也不能排除RA
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ｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ，ＳＬＥ）的 检 测 中，自身抗 体 的 检 测 对 诊 断 和 测 ，而所 含 的各 种 ＡＮＡ 滴 度 并 非 都 会 随 疾 病 而 下 降 ，故
治疗 疾病 、监测病 情 、鉴 别诊 断 、疾 病分 型 和判 断 预后 等各 ＡＮＡ滴度 不能代 表疾 病 活动性 。
１９４８年起使 用 ＬＥ细 胞技术 协助 诊 断 ＳＬＥ，上 世 纪 ５０ 年代 后期 起应 用直 接 免疫 荧 光 技 术 （ＩＦ）用 于 ＡＮＡ检 测 ， ＩＦ与 ＬＥ细胞 技 术 相 比 ，用 小 鼠肝 、肾作 底 物 使 灵 敏 度增 加 ；８０年代 后期 起 以核质 丰 富 的 Ｈｅｐ一２细 胞 （人 喉癌 上 皮 细胞 ，其细 胞核 大 ，富 含 细胞 核 、细胞 质 的 各种 抗 原 ）为底 物 ，明显地提高了 ＡＮＡ检测 的阳性率 ，但特异性下降 ；近
的抗 体 。这 些 自身抗 体 的出现 ，是 机体 免疫 功 能紊 乱 的结 围 ，多与抗 双链 ＤＮＡ抗 体表 达及 ＳＬＥ活动相 关 ，常提示 有
果 ，也是 造成 组织 病 变 的原 因 ，因 它们 能 与 相 应 的 自身 组 肾损 害 ；③斑 点型 ：核 质 染 色 呈斑 点 状 ，核膜 存 在 ，是 抗 可
个方 面 均起 着重要 的作 用 。
１．２ 用 ＩＦ检 测 ＡＮＡ
目前 ，已知 在 ＳＬＥ患 者 中存 在 着 １５５种 自身 抗 体 ，根
用 ＩＦ检测 ＡＮＡ可 见到 ５种 核型 ，不 同 的核型 临 床 意
据针 对抗 原 的不 同 ，分 为 抗 核 抗原 、胞 浆 抗 原 、胞 膜 抗 原 、 义不 同 。
磷脂 相 关 抗 原 、血 细 胞 抗 原 、内皮 细 胞抗 原 、神 经 系统 抗
①均 质型 ：核 质染 色均 匀一致 ，是 抗 ＤＮＡ一组 蛋 白抗
原 、胞浆 蛋 白抗原 、基 质 蛋 白抗 原 、混 合抗 原 等 １０个 种类 体 的表达 ，与 ＳＬＥ活动 有关 ；②周 边 型 ：荧 光包 绕在 核膜周
织成 分 如细 胞 核 、细胞 浆 、白细 胞 、凝 血 因子 、滑膜 、浆膜 、 溶性 核抗原 （ＥＮＡ）的各 种 抗 原 成 分 的 表 达 ，意 义 同 ＥＮＡ
肾小 球基底 膜 等发 生免疫 反应 ，造 成 自身 免疫 损伤 。现将 抗体 ；④核仁型，仅核仁着染荧光，与 ４—６ Ｓ ＲＮＡ抗体相
皮肤 性 病诊 疗 学杂 志 ２０１３年 ８月 第 ２０卷 第 ４期
２２９ ห้องสมุดไป่ตู้
· 专 题 论 坛 ·
系 统 性 红斑 狼疮 自身 抗 体 检 测 的 临床 意义
顾 有 守
（广 东省皮肤病 医院，广东 广州 ５１００９１）
［关键 词 ］ 系 统性 红斑狼 疮 ； 自身抗 体 ［中 图分类 号 ］ Ｒ７５８．６ ［文 献标 识码 ］ Ｃ
ＳＬＥ 中主要 的一些 自身抗 体及 其 与临床 的关 系介 绍如 下 。 关 ，在硬 皮病 中较 多 ，也可见 于皮 肌炎 、雷诺 征 和类 风 湿性
１ 抗核 抗体 （ａｕｔｏａｎｔｉｂｏｄｙ ｔｏ ｎｕｃｌｅａｒ ａｎｔｉｇｅｎ，ＡＮＡ）
传 统 认 为 抗 细胞 核 内成 分 的抗 体 称 为 ＡＮＡ，而 随着 免疫 学技 术 的应 用 和分 子 生 物 学 的发 展 ，目前 对 ＡＮＡ 的 理解 已不 再局 限 于核成 分 ，而是 抗核 酸 和核蛋 白抗 体 的 总 称 。其抗 原 成 分 包 括 核 膜 （糖 蛋 白 ）、核 质 （ＤＮＡ）、核 仁 （ＲＮＡ）、核 质 中又有 组蛋 白、非 组 蛋 白外 膜 、双链 ＤＮＡ 和 着 丝点 。故 现在对 ＡＮＡ靶 抗原 的概 念 已从 传 统 的 细胞 核 扩 大至 整个 细胞 。 因为 ＡＮＡ在 许 多结 缔 组 织病 中 （ＳＬＥ、 系统 性硬 皮 病 、干燥 综 合 征 、类 风 湿 性 关 节 炎 等 ）均 可 阳 性 ，因此它 是诊 断上述 疾病 的筛选抗 体 。 １．１ ＡＮＡ检 测技 术 的发展 和现 状
①一 定要 报 告核 型 和滴 度 高低 ，因不 同核 型 的 ＡＮＡ 有不 同 的临床 意义 ，而 低滴 度 ＡＮＡ可 出现 在感 染 性疾 病 、 肿瘤 和 健 康 老 人 中 ；② 应 了解 极 少 数 （＜２％ ）ＳＬＥ病 人 ＡＮＡ可 能呈 阴性 （ＳＬＥ早期 或 经 糖皮 质 激 素 、免疫 抑 制 剂 治疗 后 及抗 磷 脂 综 合 征 ），此 时 对 疑有 ＳＬＥ者 ，应 以 两种 方法 检测 ，均 呈 阴性者 才 算 真 正 的 阴性 ；③ 在 系 统 性 硬皮 病 、干 燥综 合 征 、皮 肌 炎 、类 风 湿性 关 节 炎 、雷 诺征 、药 疹 、 自身免疫 性肝 炎 和混合 结缔 组 织 病 中 ，ＡＮＡ也 可 呈 阳性 ， 但一般其 阳性率和抗体含量均比 ＳＬＥ低 。
关节 炎病 人 ；⑤着 丝 点 型 ：处 于 分裂 时 相 的 Ｈｅｐ－２细胞 底 物可 出现依 着丝 点散 在排列 的特 殊点 状 圆形 ，主要 与 雷诺 现象 和 ＣＲＥＳＴ综 合 征 有 相 关 性 （抗 着 丝 点 抗 体 祗 有 用 Ｈｅｐ— 为底 物才 能测 出 ）。
总之 ，ＡＮＡ作 为 诊断 ＳＬＥ的重 要指 示 ，几 乎所 有 ＳＬＥ 病人 （＞９５％ ）皆呈 现 阳性 ，故对 ＳＬＥ的诊 断作用 很大 。 １．３ 检测 ＡＮＡ中的注 意事项
ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４—８４６８．２０１３．０４．００２
自身抗体 是指 机体 抗 自身细 胞 内 、细 胞表 面 和细 胞外 简便 、价 廉 ，但特 异性 也下 降 。
抗原 的 免 疫 球 蛋 白。在 系统 性 红 斑 狼 疮 （ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｌｕｐｕｓ
上述检 测 到 的 ＡＮＡ是 一 个 包 括 多 种 ＡＮＡ的 总 的检