常见自身抗体的临床意义课件
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血清免疫学自身抗体检查结果解析PPT课件
IgA
参考值：成人0.7～3.9克/升。IgA在局部免疫中起重要作 增高：见于IgA型多发性骨髓病、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、肝硬化、
用。主要由肠系淋巴组织中的浆细胞产生。不能通过胎盘， 湿疹、血小板减少等疾病。
小儿只能从母乳中得到。
降低：反复呼吸道感染、见于重链病、轻链病、吸收不良综合征、某些免疫缺陷
特异糖蛋白，是抗体发挥溶菌作用的必要补充条件。包括C1～C9共9种成分(C3最多),
• 作用：补体具有溶解靶细胞、促进吞噬、参与炎症反应等功能，同时补体还在免疫调节、清除免疫复合物、稳定机体内
环境、参与变态反应及自身免疫性疾病起关键性作用。
补体名称
特点
参考值
临床意义
总补体溶血活性 （CH50）
检测以红细胞50%溶血 为判定终点，测知总补 体溶血活性。
IgE。
作用及意义：测定人体血清免疫球蛋白的含量，是了解机体免疫功能的重要方
法，对自身免疫性疾病的诊断有一定的价值，特别是对浆细胞恶变、体液免疫 缺陷的诊断是很重要的指标。 此外，对观察疾病的疗效也有一定价值。 但血清免疫球蛋白的变化范围较大，又很少有特异性，因此，在诊断及分析其意 义时必须密切结合临床疾。
免疫学检查分析
2019-03-30
临床常用免 疫学检测
01
血清免疫球蛋白（Ig）检测
02
血清补体检测
03
细胞免疫检测
04
肝炎病毒标志物检测
05
感染免疫学指标检测
06
自身免疫抗体检测
一、血清免疫球蛋白检测
• 定义：Ig（免疫球蛋白）指具有抗体活性和（或）抗体样结构的球蛋白。 • 分类：应用免疫电泳与超速离心分析可将Ig分5类： IgG、IgA、IgM、 IgD、
自身免疫性疾病及其免疫检测ppt课件
dsDNA
SLE
Sm
SLE
SSB
SS
着丝点抗体
PSS（局限型）
Scl-70抗体
PSS（弥漫型）
AKA、抗CCP抗体
RA
Jo-1抗体
PM/DM（进行性系统性硬皮病）
高滴度RNP抗体
MCTD
肝肾微粒体抗体（LKM-1） Ⅱ型自身免疫性肝炎
平滑肌抗体（SMA）
Ⅰ型自身免疫性肝炎
AMA（M2）
PBC
精选课件
细胞核 细胞浆
细胞骨架
细胞周期
均质型 核糖体型 肌蛋白型
中心体型
斑点型 线粒体型 波形纤维蛋白型 纺缍体型
核仁型 高尔基体型 细胞角蛋白型 纺缍丝型
着丝点型 溶酶体型 原肌球蛋白型 中间体型
周边型
颗粒型 纽带蛋白型
PCNA型
核点型(dots)
精选课件
13
斑点型（nRNP/Sm） 斑点型（SSA/SSB）
精选课件
2
自身免疫性疾病的主要实验检测
• 自身抗体 • 免疫球蛋白 • 补体 • 淋巴细胞 • 细胞因子
精选课件
3
自身抗体研究发展简史
• 1948年 Haragraves等发现 LE 细胞现象 • 1957年 Holborow等应用IIF检测ANA • 1961年 Beck等发现ANA不同荧光染色模型 • 60–70年代IIF、ID、CIE应用新的自身抗体 • 1979年 Towbin等应用免疫印迹技术检测自身抗体 • 80年代IB、RIP应用蛋白多肽水平认识自身抗原 • 1987年DNA基因重组技术开始应用自身抗体研究 • 近十年应用分子生物学技术
6
检测自身抗体常用的方法
风湿病自身抗体检测的临床意义 ppt课件
注：P-周边型，D-弥漫型，S-斑点型，N-核仁型，C-着丝点型
可出现ANA的感染、药物
• 疟疾 • 血吸虫 • 结核 • 麻风 • 沙门氏菌 • 克雷伯菌 • EB病毒 • HIV
• 肯定的药物
–肼苯哒嗪 –普鲁卡因酰胺 –异烟肼
• 可能的药物(近80种）
–米诺环素 –SASP
• 可出现ANA的肝病
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
ENA多肽谱的检测
• 抗ENA抗体的定义：是针对细胞内多种可 提取性核抗原的自身抗体总称。此组抗
体不含组蛋白，可以溶于盐水而被提取 。 • 抗U1RNP抗体、抗Sm抗体、抗SSA抗体、
抗SSB抗体、抗JO-1抗体、抗SCL-70抗体、 抗核糖体P蛋白抗体
抗SM抗体
• 在SLE中阳性率为30%。虽然敏感性较低， 但特异性较高。在全部抗Sm阳性的病例中， 92.2%为SLE。因此，抗Sm抗体为SLE的标 记抗体。
– 1型糖尿病 – Grave病 – Hashimoto甲状腺炎
– 黑色素瘤
– 实体瘤（卵巢瘤、乳腺癌、 肺癌、肾癌）
– 淋巴瘤
抗ds-DNA抗体的临床意义
• 定义：针对细胞核内脱氧核糖核酸的自身抗体 • 在SLE中的阳性率为40％～90％，活动期为80
％～90％，非活动期为30％以下，故该抗体可作为 狼疮活动性指标之一，用来监测SLE病情变化和观 察药物疗效。 • 对诊断SLE有高度特异性（特异度达90％） • 而非SLE患者和正常人多为阴性，少数结缔组织病 如SS、MCTD和药物性狼疮可为阳性，但阳性率 <10%,抗体效价较低，且多为与SLE合并的重叠综 合症
抗SSA抗体
• 抗SSA抗体主要见于原发性干燥综合征， 阳性率高达60％～75％。
医学课件自身免疫病及其自身抗体的检测
表3.系统性红斑狼疮的自身抗体
_____________________________________________________________________
抗体反响性
阳性率(%)
抗原性质
_____________________________________________________________________
核糖体型 主要见于SLE. 5) 着丝点型 主要见于硬皮病及CREST综合征.
3.ID或CIE 主要用于检测抗ENA抗体.所用抗原:兔胸腺;小
牛胸腺;人脾;猪脾;组织培养细 胞等提取物.
4.同位素(Farr氏法)检测
主要用于检测抗dsDNA抗体. 5.ELISA:可用于抗dsDNA;抗ssDNA;抗组蛋白抗体;
变性IgG,RANA
干躁综合征(SS)
SSA,SSB,唾液腺管
系统性红斑狼疮(SLE)
胞核成分
(DNA,DNP,RNP,SM)
酸性糖蛋白，是SLE的标记抗体。
抗Sm抗体是
胞浆成分(线粒体,微粒体)
RBC,血小板
混合结缔组织病(MCTD)
细胞核(RNP)
抗n RNP抗体
__________________________________________________
• 可存在于多种AID 中.SLE;MCTD;SS;RA;PSS;DM/PM;药物性 狼疮等疾病.缺乏特异性.
• 检测方法:ELISA;血凝等.
4.抗组蛋白抗体
• 主要的组蛋白有H1;H2A;H2B;H3和H4. • 主要见于药物性狼疮,阳性率95%以上.也
可见于SLE(70%),幼年类风湿性关节炎(30%) 等. • 检测方法:ELISA;IF;血凝法等.
自身抗体的临床意义讲解
抗血小板抗体
自身抗体的分类
针对细胞内抗原抗体：ANA 、ds-DNA 、 ENA 、 组蛋白抗体、 ANCA 、 AMA 、抗 核糖体抗体、SMA等 针对细胞表面抗原抗体：细胞表面抗原决 定簇的抗体，如HLA-Ab 、RBC-Ab 、血小 板抗体等 针对细胞外抗原抗体：RF 、TgAb 、某些 凝血因子抗体、内因子抗体等
自身抗体的临床应用
（7）血液病：自身免疫性溶血性贫血 (AIHA)、免疫性血小板减少性紫癜（ITP） (8) 心脏疾病：风湿性心脏病、心肌病、 心肌梗塞后综合征等 （9） 眼病:自身免疫性眼病 （10）不孕症及某些恶性肿瘤等。
自身抗体的分类
器官特异性（organ specific) 器官非特异性(non-organ specific) ----CTD的重要特征
风湿病学中的自身抗体谱
ANA谱 ANCA谱
抗ENA谱
抗磷脂抗体谱
抗线粒体抗体谱
RA自身抗体谱
自身免疫病的标记
ANA（抗核抗体）提示弥漫性结缔组织病
ANCA（抗中性粒细胞胞浆抗体）提示小血 管炎
ACL（抗心磷脂抗体）提示磷脂抗体综合征
抗核抗体
抗核抗体包含： 1 抗DNA抗体：(anti-dsDNA anti-ssDNA) 2 抗组蛋白抗体：(histone:H1 H2a H2b H3 H4 H2a-H2b复合物) 3 抗非组蛋白抗体：抗ENA抗体 抗ACA抗体 4 抗核仁抗体：（RNA多聚酶 U3RNP原纤维） 5 抗其他细胞成分抗体：（线粒体 高尔基体 溶酶 体 细胞角蛋白等）
特异性较强的自身抗体有助于CTD 的诊断和鉴别诊断
抗Sm（U族RNA+核蛋白）系统性红斑狼疮 抗Scl-70（DNA拓扑异构酶） 系统性硬化症
自身抗体检测的临床意义
N Engl J Med 2003;349:1526-33.
自身抗体检测意义
预防/预测：AMA在PBC发病前10年出现
自身抗体的检测意义
诊断 鉴别诊断
病情评估 治疗监测
自身抗体
病程转归 预后判断 预防/预测 个体化医疗
系统性红斑狼疮(SLE)
慢性炎症性自身免疫疾病 病因不明 血清中有以抗核抗体为代表的多种自身抗体 病情缓解和急性发作交替，累及多系统 有内脏(肾、中枢神经)损害者预后较差
81% 91%
P-ANCA和MPO抗体同时阳性,诊断MPA的敏感性为
67%，特异性达99%
Hagen et al. Kidney Int 1998;53:743
PR3-ANCA阳性是重症ANCA相关性血管炎 病情复发的预测因素
来源于一项利妥昔单抗治疗AAV的随机、双盲、安慰剂对照研究， 比较了RTX方案与CYC后续AZA方案对患者诱导缓解的成功率差异。 糖皮质激素在治疗的5个月内逐渐被完全撤减。 86%的患者在最初的6个月中达 到了病情缓解。在未达到病情控 制或疾病复发的患者中，有91% 的患者为PR3-ANCA阳性。
与ACR1987标准的主要区别：
2010新版RA分类标准
关节炎以排除其它疾病为前提
强调CCP抗体和RF 增加急性相反应物 保留受累关节数和滑膜炎持续时间 废除三个条目: 晨僵、皮下结节、对称性关节炎
类风湿因子（Rheumatoid Factor, RF）
见于70%的RA患者，其含量与病情的活动性和严重性成正比，效 价>1/20有临床意义 RF对RA的诊断不具特异性，RF也可出现在RA以外的多种风湿性 疾病和非风湿性疾病，甚至5%以下的正常人也可出现低滴度的RF RF阴性也不能排除RA
常见自身抗体的临床意义
十三、抗胃壁细胞抗体（APCA）
• 正常参考值：阴性 • 检测方法：荧光法 • 临床意义： • 对恶性贫血、萎缩性胃炎的诊断、甲状 腺疾病、糖尿病、肾上腺皮质功能减退症、 缺铁性贫血。
十四、抗平滑肌抗体（ASMA）
• • • • • 正常参考值：阴性 检测方法； 荧光抗体法 临床意义： 狼疮肝炎、慢性活动性肝炎、肾移植后, 传单,恶性肿瘤(尤其是乳腺癌),非特异性肝 损害等。
十九、原发性干燥综合征（SS）
• SS-A SS-B* RANA ssDNA RF 40-95% 40-95% 70% 30-60% 60-80%
二十、混合结缔组织（MCTD）
• U1-nRNP* • ssDNA 95-Байду номын сангаас00% 20-50%
进行性系统性硬化症（PSS）
• ssDNA PM-Scl Scl-70* RNA多聚酶* ACA 30-60% 3% 25-75% 4% 80-90%
二、抗双链DNA抗体 (AdsDNA)
• 正常参考值: 阴性 • 检测方法 : 间接免疫荧光免疫法(IIF) • 放射免疫分析(Farr) • 临床意义 : 用于SLE活动期的诊断、疗效 的 • 判断,以高中滴度最且特异 性.DM • PSS、SS也可轻度升高。 •
四、抗组蛋白抗体（AHA）
正常参考值：<25Eu/ml 检测方法： ELISA 临床意义：在DIL中阳性率95%~100%， 在SLE中阳性率75%
十五、抗心肌抗体（AIHA）
• 正常参考值：阴性 • 检测方法：荧光免疫法 • 临床意义： • 对心肌炎、链球菌感染、风湿热、心肌 梗塞后综合征、心脏切开术后综合征有意 义。
十六、常见自身免疫性疾病相关抗 体
膜性肾病相关自身抗体检测的临床意义PPT
不同靶抗原与疾病进展及治疗反应的关系
不同足细胞靶抗原可能代表着独立的MN亚类，对MN进展及治疗结果异 质性的疾病了解得越来越深入。
抗体滴度变化监测
抗PLA2R抗体滴度变 化
血清抗PLA2R抗体水平与疾病的 严重程度、治疗效果和预后密切 相关。
抗THSD7A抗体滴度 变化
血清抗THSD7A抗体水平可监测 疾病活动度，评估治疗效果。
自身抗体检测的临床意义
抗PLA2R、抗THSD7A等自身抗体对于MN的诊断具有重要价值，同时可以用 于疾病的治疗监测和预后评估。
疾病进展监测
01
02
03
抗PLA2R抗体与疾病活动度关
系
抗PLA2R抗体水平与MN的活动 度和治疗效果密切相关，可作为 疾病监测的重要指标。
抗THSD7A抗体滴度变化对治
抗THSD7A抗体水平监测
定期监测抗THSD7A抗体水平，以评估 SMN相关膜性肾病的疾病进展和治疗效果 。
其他靶抗原抗体检测
对于其他足细胞靶抗原如Sema3B、 PCDH7、HTRA1、EXT1/EXT2和NCAM1 等，其抗体水平的检测也可作为MN患者治 疗反应的评估依据。
NELL-1抗体检测
100%
THSD7A抗体
02 抗血小板-蛋白反应类型1 7A域（THSD7A）抗体对于IMN的诊断具有较高的特异度
，但敏感度较低
NELL-1和Sema3B抗体
03 NELL-1和Sema3B抗体对于部分MN的诊断具有较高价值，尤其在年轻患者中
疾病活动度和治疗效果
01
02
03
MN的早期诊断
MN的早期诊断、早期治疗意义 重大，当前诊断的金标准是肾活 检。
足细胞靶抗原
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• cANCA：WG 特异性抗体 MPA ，坏死性
•
血管炎。
• pANCA：MPA PAN SLE CIBD AIH
•
PBC RA SS，肺癌。
常见自身抗体的临床意义
9Байду номын сангаас
十、增殖性核抗原抗体（PCNA）
• 正常参考值：<1:100 • 检测方法：IFA • 临床意义：SLE的标志性抗体
常见自身抗体的临床意义
95% 80% ?
常见自身抗体的临床意义
17
十八、类风湿性关节炎（RA）
• AHA RF AKA* CCP* APF* RANA*
少见 65-95%
50% 80% 49-91% 90-95%
常见自身抗体的临床意义
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十九、原发性干燥综合征（SS）
• SS-A SS-B* RANA ssDNA RF
10
十一、抗着丝点抗体（ACA）
• 正常参考值：阴性 • 检测方法：荧光免疫法 • 临床意义： • CREST综合征、局限性硬皮病、原发性雷诺现象、PBC •
常见自身抗体的临床意义
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十二、抗线粒体抗体（AMA）
正常参考值：阴性 检测方法：荧光免疫法 临床意义：
高滴度是PBC的特异性标志，低滴度可见于AIH及CTD、PSS、 MCTD、SS、RA、 SLE、APS
LMA
35%
AMA
5-20%
去唾液酸糖蛋白受体 80-90%
常见自身抗体的临床意义
常见自身抗体的临床意义
7
八、抗胍氨酸抗体（CCP）
• 正常参考值：阴性 • 检测方法：IFA • 临床意义： • RA的标志性抗体，对RF阴性的早期RA的诊断指标。
常见自身抗体的临床意义
8
九、抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）
• 正常参考值：阴性
• 检测方法：间接免疫荧光法
• 临床意义：可见于各种血管炎。
•
判断,以高中滴度最且特异性.DM
•
PSS、SS也可轻度升高。
•
常见自身抗体的临床意义
3
四、抗组蛋白抗体（AHA）
正常参考值：<25Eu/ml
检测方法： ELISA
临床意义：在DIL中阳性率95%~100%，
在SLE中阳性率75%
常见自身抗体的临床意义
4
五、抗可提取性核抗原抗体 （ENA-7项）
• 核浆点型：LS、PBC
• 核仁型 ：SSc
• 核膜型 ：PBC
• 胞浆颗粒型：PBC、DM、SLE
• 胞浆纤维型：AIH
常见自身抗体的临床意义
2
二、抗双链DNA抗体 (AdsDNA)
• 正常参考值: 阴性
• 检测方法 : 间接免疫荧光免疫法(IIF)
•
放射免疫分析(Farr)
• 临床意义 : 用于SLE活动期的诊断、疗效的
• Scl-70：见于PSS，与皮肤硬化、肺纤维化及肿瘤有关。
• J0-1 ： PM特异性抗体，伴肺纤维化时可高达75%。
PM-Scl：PM/DM、PSS、OCTD（DM+PSS）
•
常见自身抗体的临床意义
5
六、抗心磷脂抗体（ACL）
• 正常参考值：IgG型<2.2 IgM型<2.34 • 检测方法:酶标法 • 临床意义: • APS的诊断标志,对SLE、RA等CTD、心脑血管疾病、血栓形成、
常见自身抗体的临床意义
海淀医院风湿免疫科 张幼莉
常见自身抗体的临床意义
1
一、 抗核抗体 (ANA)
• 正常参考值: 阴性
• 检测方法 :间接免疫荧光法
• 临床意义 : 所有的风湿性疾病,
•
传单,胆汁性肝硬化,
•
肝炎,桥本病,
•
正常人(低滴度)
• 核均质型：SLE、DIL
• 核颗粒型：SLE、MCTD、SS、OCTD
常见自身抗体的临床意义
14
十五、抗心肌抗体（AIHA）
• 正常参考值：阴性 • 检测方法：荧光免疫法 • 临床意义： • 对心肌炎、链球菌感染、风湿热、心肌梗塞后综合征、心脏切
开术后综合征有意义。
常见自身抗体的临床意义
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十六、常见自身免疫性疾病相关抗体
系统性红斑狼疮（SLE）
dsDNA*
30-90%
• 正常参考值：阴性
• 检测方法 ： 免疫迎迹法
• 临床意义：
• RNP：高滴度是MCTD的特异性标志，抗
•
体滴度与疾病活动相关；低滴度可
•
见于SLE、RA、PM、PSS。
• Sm ：SLE标志性抗体，与疾病活动无关。
• SSA：见于SS、SLE、RA，新生儿红斑狼疮100%。
• SSB：见于SS、SLE，亚急性皮肤狼疮（25-35%）。
40-95% 40-95% 70% 30-60% 60-80%
常见自身抗体的临床意义
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二十、混合结缔组织（MCTD）
• U1-nRNP* • ssDNA
95-100% 20-50%
常见自身抗体的临床意义
20
进行性系统性硬化症（PSS）
• ssDNA PM-Scl Scl-70* RNA多聚酶* ACA
常见自身抗体的临床意义
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十三、抗胃壁细胞抗体（APCA）
• 正常参考值：阴性 • 检测方法：荧光法 • 临床意义： • 对恶性贫血、萎缩性胃炎的诊断、甲状腺疾病、糖尿病、肾
上腺皮质功能减退症、缺铁性贫血。
常见自身抗体的临床意义
13
十四、抗平滑肌抗体（ASMA）
• 正常参考值：阴性 • 检测方法； 荧光抗体法 • 临床意义： • 狼疮肝炎、慢性活动性肝炎、肾移植后, • 传单,恶性肿瘤(尤其是乳腺癌),非特异性肝损害等。
Sm *
5-30%
核糖体P蛋白*
5-155
核小体 *
50-90%
PCNA*
3%
AHA
40-80%
ssDNA
70-95%
U1-nRNP
15-40%
SS-A
20-60%
SS-B
10-20%
ACL
20-4常0见%自身抗体的临床意义
16
十七、药物诱导的红斑狼疮（DIL）
• AHA* ssDNA dsDNA
习惯性流产等诊断有意义。某些感染性疾病（如梅毒、AIDS、肝 炎、结核等）和健康人群（1-5%）中也可检测到。
常见自身抗体的临床意义
6
七、抗角蛋白抗体（AKA）
• 正常参考值：<1:10 • 检测方法: IFA • 临床意义: • 早期RA的特异性抗体,与疾病严重程度和活动性相关,RF阴性的
RA患者提供早期诊断。
30-60% 3% 25-75% 4% 80-90%
常见自身抗体的临床意义
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二十二、多肌炎和皮肌炎（PM/DM）
• PM-Scl Jo-1* ssDNA
8% 25-35% 40-50%
常见自身抗体的临床意义
22
二十三、自身免疫性肝炎（AIA）
• ANA
30-40%
LKM*
7%
SLA/LP*
<10%