抗菌药物在特殊人群应用原则及治疗药物浓度监测——张菁
抗菌药物分级使用原则及依据
抗菌药物分级使用原则及依据抗菌药物分级使用原则是一项重要的医疗管理措施，旨在合理使用抗菌药物，减少耐药性的发生和传播。
以下是抗菌药物分级使用的原则及其依据：1. 根据病原体的敏感性选择药物：在使用抗菌药物之前，必须对病原体进行敏感性测试以确定最佳治疗选择。
这些测试涉及在实验室中评估不同抗菌药物对病原体的杀菌或抑菌效果。
根据敏感性测试结果，将抗菌药物分为不同级别，指导医生在治疗时选用适当的药物。
2. 选择窄谱抗菌药物优先于广谱抗菌药物：窄谱抗菌药物仅能对特定类型的细菌产生杀菌或抑菌作用，而广谱抗菌药物可以对多种细菌起作用。
窄谱抗菌药物的优先使用可以限制广谱抗菌药物的使用，减少对正常菌群的干扰，避免耐药性的增加。
3. 根据疾病严重程度选择合适的药物：某些抗菌药物对严重感染具有更强的杀菌作用，因此在治疗重症感染时，应优先选用具有强效抗菌活性的药物。
一般情况下，治疗轻微感染可选择效果更温和的抗菌药物，以减少不必要的药物暴露。
4. 根据药物的毒副作用和安全性选择合适的药物：每种抗菌药物都有其独特的毒副作用。
在药物选择时，应该根据患者的个体特征和病情，考虑药物的不良反应和安全性。
例如，某些抗菌药物可能对肝脏或肾脏功能有不利影响，因此在患者存在肝肾功能损害的情况下，需慎重选择药物。
5. 合理确定抗菌药物的剂量和疗程：使用抗菌药物时，剂量的准确性和疗程的合理性十分重要。
剂量过低可能导致治疗无效，剂量过高则可能增加药物的毒性反应。
合理的疗程持续时间可确保足够的药物浓度杀死病原体，避免疾病复发或耐药性的发生。
综上所述，抗菌药物分级使用原则是根据病原体敏感性、抗菌药物的药效、毒副作用和患者的情况综合考虑，旨在优化抗菌药物的使用，维护药物疗效，减少耐药性的发生。
医疗工作者在临床实践中应密切关注并严格遵守抗菌药物分级使用的原则，以实现最佳治疗效果。
抗菌药物在特殊人群中的应用原则
抗菌药物在特殊人群中的应用原则
抗菌药物在特殊人群中的应用是一个复杂而关键的问题。
特殊人群包括孕妇、哺乳期妇女、儿童、老年人和免疫功能低下者等，他们对药物的反应和普通人群往往存在显著差异。
以下是针对这些特殊人群的抗菌药物应用原则：
1. 孕妇和哺乳期妇女：在选择抗菌药物时，应首选对胎儿和婴儿无害的药物，避免使用可能对胎儿或婴儿造成不良影响的药物。
同时，应根据感染的严重程度和孕妇的临床状况，权衡利弊，谨慎用药。
2. 儿童：儿童的身体发育尚未成熟，对抗菌药物的反应和成人不同。
应选用适合儿童的药物剂型，并按照儿童的年龄和体重调整药物剂量。
此外，应尽量避免使用对儿童生长发育可能有不良影响的药物。
3. 老年人：老年人的生理功能逐渐减退，对抗菌药物的代谢和排泄能力下降。
因此，在选择抗菌药物时，应选用毒性低、副作用小的药物，并根据老年人的肾功能调整药物剂量。
4. 免疫功能低下者：这类人群的免疫力降低，容易发生感染。
在选择抗菌药物时，应选用广谱、强效的药物，以迅速控制感染。
同时，应注意预防二重感染的发生，避免使用可能导致菌群失调的药物。
总之，在特殊人群中使用抗菌药物时，应遵循安全、有效、经济的原则，根据患者
的具体情况制定个体化的治疗方案。
同时，应加强对特殊人群的用药监护，及时发现并处理可能出现的药物不良反应。
2015版《抗菌药物临床应用指导原则》围手术期用药更新
《围手术期预防使用抗菌药物4大新变化》抽查点评围手术期抗菌药物预防应用病历，对其不合理用药问题进行监督干预，促进抗菌药物预防性合理应用是临床药师的重要工作。
临床药师点评围手术期抗菌药物预防应用的参考依据主要有《抗菌药物临床应用指导原则》、《卫生部办公厅关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知》卫办医政发[2009]38 号文、《抗菌药物在围手术期的预防应用指南》等。
为进一步规范抗菌药物临床应用，国家对2004年印发的《抗菌药物临床应用指导原则》（卫医发[2004] 285号）进行了修订，出版了2015年版《抗菌药物临床应用指导原则》。
在工作期间，对比新、旧《抗菌药物临床应用指导原则》和卫办医政发[2009] 38 号文，发现围手术期预防应用抗菌药物选用的品种有以下明显变化，对此进行简单的对比总结以供广大临床药师一起交流学习。
（一）个别手术取消了头孢曲松的推荐2014 年中华医学杂志发表中国产超广谱B -内酰胺酶肠杆菌科细菌感染应对策略专家共识 1 :限制三代头孢菌素在围手术期预防用药的使用。
研究表明对污染手术头孢曲松优于其他头孢菌素，对其他手术，则无显著差异。
因此应该限定包括头孢曲松在内的三代头孢菌素只用于污染手术的预防用药。
2015新版《抗菌药物临床应用指导原则》对以下手术取消了头孢曲松的推荐。
（二）个别手术增加了头霉素的推荐由于耐药菌的增加，在涉及到消化系统和妇科H或川类切口的手术时，2015新版《抗菌药物临床应用指导原则》增加了头霉素作为手术预防感染用药的推荐。
（三）取消了剖宫产结扎脐带后给药的推荐传统观点认为，剖宫产围手术期预防性抗菌药物的应用时机应为断脐后，我国多数医院也实行断脐后预防性应用抗菌药，38号文同样推荐剖宫产在结扎脐带后给予第一代头孢菌素。
而新版指导原则关于剖宫产预防用药推荐第一、二代头孢菌素土甲硝唑，未见标明为结扎脐带后给药。
近年来，随着国外对剖宫产预防性抗菌药物应用时机进行的深入研究，2011年美国妇产科医师协会（ACOG发表的《临产和分娩时预防性抗生素使用》给出A级建议：所有剖宫产患者推荐使用预防性抗生素，除非患者已接受足量的抗生素治疗（如，绒毛膜羊膜炎），预防性应用应当在剖宫产开始前60分钟内使用2。
关注PKPD优化抗菌药物应用—张菁
Cmin(血药谷浓度)
AUC0-24h（药时曲线下面积） T1/2（消除半衰期） V(分布容积)
CL(清除率)
PK/PD优化给药方案
PK/PD
Cmax/MIC AUC0-24h/MIC %T>MIC
抗菌药物PK/PD分类
分 类
浓度依赖性 （长PAE）
PK/PD 参数
fAUC0-24h/MIC fCmax/MIC
PTA和CFR均是概率的百分数，MCS通过比较 PTA或CFR的大小，从而评价何种抗生素给药 方案最佳 能达到最高PTA或CFR (≥≥90％)的抗生素给药 方案可能是抗生素经验治疗的合理选择，因为 它能提供何种给药方案可以取得最大可能的杀
(图) 蒙特卡罗模拟 (MCS) 在临床中的实施流程
JAC 2005，56，p893
以PK/PD研究结果比较在ICU病房治疗革兰阴性菌肺 部感染的ß－内酰胺类药物的给药方案
达到杀菌/抑菌药效学靶值的达标概率（％） 总计 63/56 86/81 80/75 78/67 肠杆菌科细菌 97/95 100/97 89/85 87/78 铜绿假单胞菌 22/8 79/70 84/78 82/67 鲍曼不动杆菌 29/11 89/72 53/46 49/39
临床和微生物学疗效 (outcome）
减少耐药(Minimal resistance)
抗菌治疗方案
初始的经验性治疗方案（病初未获得 病原菌前）
选药 治疗方案
患者发病情况、发病场所、原发
病灶的可能性
当地、本医院细菌耐药状况
病原学治疗方案（细菌培养和药敏后）
疗效反应不佳者调整
抗菌药物药代动力学/药效学 (Pharmacokinetics/ Pharmacodynamics, PK/PD)
2015年版抗菌药物临床应用指导原则解读
非手术患者抗菌药物的预防性应用
2004版 普通感冒、麻疹、水痘等 病毒性疾病；昏迷、休克 、中毒、心力衰竭、肿瘤 、应用肾上腺皮质激素等 患者；不宜常规使用
2015版
以下情况原则上不应预防 使用抗菌药物 普通感冒、麻疹、水痘等 病毒性疾病；昏迷、休克 、中毒、心力衰竭、肿瘤 、应用肾上腺皮质激素等 患者；留置导尿管、留置 深静脉导管以及建立人工 气道（包括气管插管或气 管切口）患者。（新增）
预防用药适应证
清洁手术（Ⅰ类切口）：手术脏器为人体无菌部位，局部无炎症、无损伤， 也不涉及呼吸道、消化道、泌尿生殖道等人体与外界相通的器官 • 手术部位无污染，通常不需预防用抗菌药物。（≤30%） • 但在下列情况时可考虑预防用药：
①手术范围大、手术时间长、污染机会增加；
②手术涉及重要脏器，一旦发生感染将造成严重后果者，如头颅手术、 心脏手术等；
（三）给药途径（新增）
对于轻、中度感染的大多数患者，应予口服治疗。
仅在下列情况下可先予以注射给药 ：
不能口服或不能耐受口服
病情影响口服吸收
抗菌谱合适但无口服剂型
需迅速达到高药物浓度
感染严重、病情进展迅速，需紧急治疗
患者对治疗的依从性差
给药次数
根据药动学和药效学相结合的原则给药
时间依赖型 应一日多次给药 浓度依赖型 氟喹诺酮类、氨基糖苷类 等抗菌药可一日给药一次(新增)。
Ⅰ 金黄色葡萄球菌，凝 第一、二代头孢菌素[3]，MRSA感染 固酶阴性葡萄球菌 高发医疗机构的高危患者可用（去 甲）万古霉素
脑外科手术 （经鼻窦、鼻 腔、口咽部手 术） 脑脊液分流术
Ⅱ 金黄色葡萄球菌，链 第一、二代头孢菌素[3] ± [5]甲硝唑， 球菌属，口咽部厌氧 或克林霉素+庆大霉素 菌（如消化链球菌） Ⅰ 金黄色葡萄球菌，凝 第一、二代头孢菌素[3] ，MRSA感染 固酶阴性葡萄球菌 高发医疗机构的高危患者可用（去 甲）万古霉素
德拉沙星药品说明书
.96.World Notes on Antibiotics,2019,Vol.40,No.2德拉沙星药品说明书卞星晨"编译，张菁I审校（1复旦大学附属华山医院抗生素研究所，上海200040；2上海师范大学生命与环境科学学院，上海200234）摘要：随着耐药菌的不断增多，开发新型有效的抗生素迫在眉睫，德拉沙星片剂与注射剂于2017年6月19日经FDA批准上市，我们对其说明书进行翻译，以供大家阅读和参考。
内容包括适应证，用法用量，不良反应，特殊人群使用，药物相互作用，药理毒理，药代动力学，微生物学及临床研究。
关键词：德拉沙星；氟座诺酮类抗菌药；适应证；用法用量中图分类号：R97&L9文献标识码：A文章编号：1001-8751（2019）02-0096-101成分德拉沙星注射剂和德拉沙星片剂由葡甲胺德拉沙星组成，是一种氟座诺酮类抗菌药物。
葡甲胺德拉沙星化学名全称为1-脱氧-1（甲基氨基）-D-葡萄糖醇,1-（6-氨基-3,5-二氟毗噪-2-基）-8-氯-6-氟-7-（3-羟基氮杂环丁烷-1-基）-4-氧代-1,4-二氢唾卩林-3-竣酸乙酯（盐），其化学结构如下所示。
葡甲胺盐的分子量为635.97g/mol,而德拉沙星的游离酸的分子量为440.76g/moL2适应证及用途2.1急性细菌性皮肤及皮肤结构感染德拉沙星可用于以下敏感菌引起的成人急性细菌性皮肤及皮肤结构感染（ABSSSI）：革兰阳性菌包括金黄色葡萄球菌（包括耐甲氧西林和甲氧西林敏感菌株）、溶血葡萄球菌、路邓葡萄球菌、无乳链球菌、咽峡炎链球菌组（包括咽峡炎链球菌、中间链球菌、星座链球菌），化脓性链球菌以及粪肠球菌，革兰阴性菌包括大肠埃希菌，阴沟肠杆菌，肺炎克雷伯菌，铜绿假单胞菌。
2.2用途为了减少细菌耐药性的发展并保证德拉沙星和其他抗菌药物的有效性，只有被证实或极有可能是由敏感菌引起的感染，才可用该药治疗。
3用法用量3.1剂量和给药方法德拉沙星片剂应在使用下述药物前2h或后6h服用：含镁抗酸剂、铝、金属阳离子如铁离子、含锌或铁的复合维生素制剂、去羟肌昔咀嚼片/分散片或儿科冲剂。
抗菌药物在特殊人群应用原则及治疗药物浓度监测——张菁
物），肝损害发生率增高（孕妇服3周以上 血 清 转 氨 酶 ↑ 者 ±10 ％ ， 亚 临 床 型 肝 毒 性 10-15％），避免应用具肝毒性药物。
临床药理
13
妊娠期药动学改变
消
• 血流↑ 25-30%，肾小球滤过率↑25-50 %；
除
肌酐清除率均↑ ，主要通过肾排出药物
清除加快，血药浓度降低。但妊娠毒血
对
吸
肾功能衰竭时吸收速率及程度均
收
的
一般情况差口服或肌注者均减少
影
响
宜静脉给药
临床药理
32
肾功能减退时抗菌药物的药动学
对
• 水肿等因素可使细胞外液↑，Vd↑
分
布
• 小肠对氨基酸的吸收障碍→血浆蛋白↓→药
的
物流离部分↑, Vd↑致血药浓度较正常肾功能
影
响
者略低
临床药理
33
肾功能减退时抗菌药物的药动学
不大
分
布
血浆容量增加50%，体重10-20%，血
浆蛋白减少，常用剂量下，血药浓度较
正常人为低。高蛋白结合率药物游离浓
度胎儿体内药物浓度毒性反应
临床药理
12
妊娠期药动学改变
代
谢
肝脏负荷↑，高雌激素水平胆汁淤积排
泄减缓肝损害。如静滴四环素＞2g/日时，
严重肝脂肪变致死；无味红霉素（酯化
的
影
Ke↓ t1/2Ke↑（t1/2Ke=0.693/Ke),
响
血药浓度↑，毒性↑，自肾主要排出的药物，
T1/2Ke↑明显，毒性反应增加
临床药理
35
肾功能减退时剂量调整根据
肾功能损害程度 抗菌药物对肾毒性的大小 药物体内过程，即药动学特点 抗菌药物经血透或腹透的清除情况 血药浓度监测结果
关注PKPD优化抗菌药物应用
左氧氟沙星多剂连续给药对CAP病原菌MIC分布和在 不同MIC值下PTA
Levofloxacin :500 mg or 750 mg (q.d.) , 7 days; f：0.7 fCmax/MIC ≥ 5 and fAUC24h/MIC ≥ 30
最宜给药方案给药方案（给药剂量、间
期、给药方式、疗程）
JAC 2005，56，p893
•PD: 2002年ICU细菌耐药性监测数据2408株，EB:1430株、PA：799株、Aba:179株
•首选头孢吡肟 2g q8h、头孢他啶 2g q8h 、亚胺培南 0.5g q6h作为ICU中肺部感染经验治疗方案
以PK/PD研究结果比较在ICU病房治疗革兰阴性菌肺 部感染的 －内酰胺类药物的给药方案
抗菌治疗方案
初始的经验性治疗方案（病初未获得 病原菌前）
选药
➢ 患者发病情况、发病场所、原发 病灶的可能性
治疗方案
➢当地、本医院细菌耐药状况
病原学治疗方案（细菌培养和药敏后） ➢ 疗效反应不佳者调整
抗菌药物药代动力学/药效学 (Pharmacokinetics/ Pharmacodynamics, PK/PD)
Dudley, Ambrose. Curr Opin Microbiol 2000;3:515−521
优化给药方案的评价标准
(图) 蒙特卡罗模拟 (MCS) 在临床中的实施流程
两个重要评估指标：
➢ PTA：对特定MIC的目标获得概率 (probability of target attainment)
“ESKAPE” 医院耐药菌感染率上升成为全球性问题
肠球菌属(E) 葡萄球菌属(S) 克雷伯菌属(K) 不动杆菌属(A) 假单胞菌属(P) 肠杆菌属(E)
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50ml/min时避免应用或改口服
肾功能发育不全 主要肾排出抗菌药物减少，易 致毒性反应（氨基糖苷类、青霉素类剂量过高 CNS，反应）
临床药理
25
新生儿期生理和药理特点
网状内皮系统未发育完全，免疫功能低， 白细胞吞噬能力低，淋巴结局限细菌能力差，易感
染。 新生儿组织对化学性刺激耐受性较差，不宜肌注 哺乳对乳儿的影响 氟喹诺酮类对骨发育的影响
细菌
药物
人体
吸收、分布、代谢、排泄 （ADME 过程） 老年人 孕妇 乳妇 新生儿
肾功能减退
肝功能损害
பைடு நூலகம்
危重感染
临床药理
22
抗菌药物在新生儿中的应用
新生儿与年长儿有不同的生理、代谢 过程，影响抗菌药物在体内的吸收、 分布、代谢和排泄等
随日龄的增长变化迅速 需按日龄变化调整给药方案
临床药理
23
新生儿期生理和药理特点
素 替考拉宁 多黏菌素B 多黏菌素E
伊曲康唑静脉注射液 伏立康唑静脉注射液
该药有明显肾毒性，虽肾功能减退者不需调整剂量，但可加重肾损害
非肾毒性药，因静脉制剂中赋形剂（环糊精）蓄积，当内生肌酐清除率（Ccr）＜ 30ml/min时避免应用或改口服
非肾毒性药，因静脉制剂中赋形剂（环糊精）蓄积，当内生肌酐清除率（Ccr）＜
菌素类、四环素类，确有指征，需TDM 应避免应用磺胺类药和呋喃类药：可导致脑性核黄疸及溶血性贫血 不宜肌注给药 体重和组织器官的成熟与日俱增，随日龄增长调整给药剂量和方法
临床药理
28
小儿患者在应用抗菌药物时注意点
1. 氨基糖苷类：有明显耳、肾毒性，小儿患者应避免应用。临床有明确 应用指征且又无其他毒性低的抗菌药物可供选用时，方可选用，并在治 程中严密观察不良反应。有条件者应TDM，根据结果个体化给药 2. 糖肽类：该类药有一定肾、耳毒性，小儿患者仅在有明确指征时方可 选用。在治程中应严密观察不良反应，有条件者应TDM，个体化给药。 3. 四环素类：可导致牙齿黄染及牙釉质发育不良，不可用于8岁以下小 儿。 4. 喹诺酮类：对骨骼发育可能产生不良影响，避免用于18岁以下未成年 人
抗菌药物在特殊人群应用原则及 治疗药物浓度监测
张菁 复旦大学附属华山医院抗生素研究所 卫生部抗生素临床药理重点实验室
内容
一． 抗菌药物在特殊人群中应用原则
特殊生理状态下的抗菌药物应用
细菌
药物
人体
吸收、分布、代谢、排泄 （ADME 过程） 老年人 孕妇 新生儿 乳妇
肾功能减退
肝功能损害
头孢唑肟 亚胺培南 磺胺甲噁唑
头孢噻肟 美罗培南 甲氧苄啶
头孢吡肟 厄他培南
拉氧头孢 氧氟沙星
替卡西林/ 左氧氟沙星
克拉维酸
氨曲南
加替沙星
避免应用，确有指征应用时需在TDM下或按CLCR调整剂量
庆大霉素
妥布霉素 奈替米星 阿米卡星 卡那霉素
链霉素
万古霉素 两性霉素B去氧胆酸盐
去甲万古霉 其他氨基糖苷类
酶系统不足或缺乏：抗菌药物体内代谢重大改变,如 氯霉素→肝脏葡萄糖醛酸转移酶作用下与葡萄糖醛 酸结合而灭活；葡萄糖6磷酸脱氢酶缺乏→溶血（磺 胺、呋喃）
细胞外液容积较成人为大：占体重35％±，排泄缓
慢，半衰期增长 早产儿容积＜成熟儿 Cmax不同
临床药理
24
新生儿期生理和药理特点
血浆蛋白与药物结合能力弱：血中游离药物浓度 高于成年人或年长儿，磺胺与胆红素竞争血浆蛋 白结合位置，游离胆红素↑→沉积至某些组织
危重感染
临床药理
3
抗菌药物在老年人中应用
脂肪组织，无脂肪体重、重要脏器（肝、肾、脑 等）的血流量、全身含水量、心输出量、血浆白
蛋白、肾功能等均见。
组织器官萎缩，生理机能减退 易患细菌性感染，常较严重
改变？
不良反应发生率高于年轻人
抗菌药物给药方案不同于一般治疗量
临床药理
4
老年人的药动学特点
孕妇感染机会增多 有报道62.5%孕妇使用各种药物， 平均每人用药3种，抗菌药物为常用药之一
妊娠期抗菌药物应用需考虑母体及胎儿方面根据药
物在孕妇和胎儿的药理学特点用药
临床药理
11
妊娠期药动学改变
吸
早孕反应口服药吸收减少
收
中期子宫对胃肠道的压迫口服药吸收
减慢，Cmax延迟到达，生物利用度改变
乳汁药物浓度＜母体血清药物浓度25％者
氨曲南 头孢唑林 头孢哌酮
头孢噻肟 头孢西丁 头孢曲松 头孢呋辛
呋喃妥因 美洛西林 苯唑西林 青霉素
临床药理
19
抗菌药物对乳儿的潜在不良反应
潜在不良反应
过敏反应 肠道菌群改变（腹泻）
骨髓抑制 肠蠕动增加 假膜性结肠炎 乳齿黄染 乳儿听力减退 核黄疸和溶血性贫血
响 个体差异大，与年龄之间的关系需进一步研
究
临床药理
7
老年人的药动学特点
主要经肾排泄者：氨基糖苷类、β内酰胺类、喹诺酮
对
类等
排
正常人肾小球滤过率（GRR）随年龄↑而↓，20-50岁
泄
间每年降低0.4ml/min，＞50岁↓1.0ml/min，90岁较 20岁↓50%以上
的
GFR↓同时肾小管分泌功能及再吸收功能↓
抗菌药物
β内酰胺类、磺胺药 全部抗菌药物，尤其在乳儿中生物 利用度低者 氯霉素
大环内酯类
克林霉素 四环素类 氨基糖苷类 磺胺甲噁唑
20
哺乳期患者患者抗菌药物的应用原则
应避免用氨基糖苷类、喹诺酮类、四环素类、 氯霉素、磺胺药等 哺乳期患者应用任何抗菌药物时，均宜暂停 哺乳
抗菌药物在新生儿中的应用
宜用杀菌剂，因自身免疫功能低，病灶内细菌清除需杀菌剂
临床药理
9
抗菌药物在孕妇中的应用
细菌
药物
人体
吸收、分布、代谢、排泄
（ADME 过程）
老年人 孕妇 新生儿 乳妇
肾功能减退
肝功能损害
危重感染
临床药理
10
抗菌药物在妊娠期患者中的应用
T淋巴细胞、自然杀伤细胞、中性粒细胞、巨噬细胞 和特异性抗体，黄体酮、甲胎蛋白、皮质醇等有潜 在免疫抑制的激素水平
临床药理
17
抗菌药物在乳汁中的浓度
乳汁药物浓度≥母体血清药物浓度25%～100%者
磺 胺 甲氧苄啶 异烟肼 乙胺丁醇 甲硝唑 氟喹酮类 红霉素 克拉霉素 阿奇霉素 克林霉素 氯霉素 四环素类 氨苄西林 头孢噻吩 氟康唑
脂溶性及弱碱性药物在乳汁中浓度较高
分子量小易进入乳汁
临床药理
18
抗菌药物在乳汁中的浓度
临床药理
13
妊娠期药动学改变
消
• 血流↑ 25-30%，肾小球滤过率↑25-50 %；
除
肌酐清除率均↑ ，主要通过肾排出药物
清除加快，血药浓度降低。但妊娠毒血
症、肾病变者t1/2Ke↑,使药物在体内积
聚。由于分布和消除的特点，妊娠期间
用药剂量略高于一般常用量。
妊娠期患者抗菌药物的应用原则
1. 对胎儿有致畸或明显毒性作用者，如利巴韦林，妊娠期禁用 2. 对母体和胎儿均有毒性作用者，如氨基糖苷类、四环素类等，妊娠期避免应 用；但在有明确应用指征，经权衡利弊，用药时患者的受益大于可能的风险时 ，也可在严密观察下慎用。氨基糖苷类等有条件时应进行血药浓度监测 3. 药物毒性低，对胎儿及母体均无明显影响，也无致畸作用者，妊娠期感染时 可选用。如青霉素类、头孢菌素类等β-内酰胺类抗菌药物。 4. 美国食品和药物管理局（FDA）按照药物在妊娠期应用时的危险性分为A、B 、C、D及X类，可供药物选用时参考
的
影
Ke↓ t1/2Ke↑（t1/2Ke=0.693/Ke),
响
血药浓度↑，毒性↑，自肾主要排出的药物，
T1/2Ke↑明显，毒性反应增加
临床药理
35
肾功能减退时剂量调整根据
肾功能损害程度 抗菌药物对肾毒性的大小 药物体内过程，即药动学特点 抗菌药物经血透或腹透的清除情况 血药浓度监测结果
临床药理
26
抗菌药物在新生儿应用时需注意
药物剂量较按Kg体重计算者略高（Vd及体表面积 大，血浓度相对低），给药间期较成人及年长儿长 （肾排出↓，T1/2↑） 上述情况主要适用于青霉素类， 头孢菌素类等β－内酰胺来等毒性低者
临床药理
27
抗菌药物在新生儿应用时需注意
新生儿不宜用喹诺酮类 避免应用毒性大的抗菌药物：氯霉素、氨基糖苷类、万古霉素、多粘
不大
分
布
血浆容量增加50%，体重10-20%，血
浆蛋白减少，常用剂量下，血药浓度较
正常人为低。高蛋白结合率药物游离浓
度胎儿体内药物浓度毒性反应
临床药理
12
妊娠期药动学改变
代
谢
肝脏负荷↑，高雌激素水平胆汁淤积排
泄减缓肝损害。如静滴四环素＞2g/日时，
严重肝脂肪变致死；无味红霉素（酯化
物），肝损害发生率增高（孕妇服3周以上 血 清 转 氨 酶 ↑ 者 ±10 ％ ， 亚 临 床 型 肝 毒 性 10-15％），避免应用具肝毒性药物。
对
吸
肾功能衰竭时吸收速率及程度均
收
的
一般情况差口服或肌注者均减少
影
响
宜静脉给药
临床药理
32
肾功能减退时抗菌药物的药动学
对
• 水肿等因素可使细胞外液↑，Vd↑
分
布
• 小肠对氨基酸的吸收障碍→血浆蛋白↓→药
的
物流离部分↑, Vd↑致血药浓度较正常肾功能
影
响
者略低
临床药理
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肾功能减退时抗菌药物的药动学
肾功能减退时抗感染药物的应用