肿瘤干细胞的转移策略研究

发表时间：2016-12-13T11:30:23.387Z 来源：《系统医学》2016年15期作者：吴俊

[导读] 转移是许多患者肿瘤复发和致死的主要因素，生物学中关于癌症的一些特征。

云南省第二人民医院云南昆明 650000

【摘要】如今，在医学上对于有关于肿瘤方面的研究逐渐深入，以寻找关于治疗肿瘤的最佳方式。虽然在许多方面取得了明显的成果，但现在，肿瘤的转移仍然是癌症反复和致死患者的两个重要原因。在对癌症相关的机制转移中了解到，根据癌症干细胞的微环境和肿瘤特征，以研究治疗分子靶向，充分利用小侵入技术RNA等，以防止肿瘤的转移和复发，并以此研究有针对性的癌症治疗方法。

【关键词】肿瘤转移;肿瘤干细胞;小干扰RNA;分子靶向治疗

【中图分类号】R730.2 【文献标识码】A 【文章编号】2096-0867（2016）15-108-01

1 前言

转移是许多患者肿瘤复发和致死的主要因素，生物学中关于癌症的一些特征，以及怎样预防肿瘤细胞的转移与如何补救，这是治疗癌症的两个关键方法。医学领域中，恶性肿瘤细胞转移到次级器官中的体腔，淋巴等，并且是由原发性肿瘤形成到肿瘤性质一致的情况下。即在转移阶段，拥有复杂形态的恶性肿瘤，但基本的特点却并不复杂，其主要是一个入侵的过程。此外，肿瘤细胞的不同表示传输特性也是不同的。肿瘤转移发生在相同的位置，其情况也可以是不同的，以腺癌的为例，其转移经常在血液中出现，肺鳞状细胞癌比较容易在淋巴内发生迁移，而部分癌症细胞在远处转移的情况则为少数，即便它是较强性的局部侵袭，但其反复的可能性较小。在某些恶性肿瘤中，具有较强侵袭的情况下，在切除病变后，则会容易发生二次侵袭。不断地思考最近的研究和探索的相似性和恶性现象的不同传输的差异，是帮助我们解决它的分子机制，准确地预测和消除容易导致死亡的肿瘤的主要方向。

2 肿瘤干细胞的微环境

存活和分化的继续是肿瘤在微环境中的主要活动。微环境在恶性肿瘤转移中发挥重要的作用。炎症细胞，基质细胞，和细胞外基质作为在癌症干细胞微环境的主要构成。而其活动在微环境中的肿瘤干细胞，在微环境下能够继续的分化和增长。

3 肿瘤干细胞的特征

相比于正常的干细胞，肿瘤干细胞拥有很多相似的地方。癌症干细胞和正常干细胞都有自我调节机制的生长方式，可通过不同的机构的信号通路，向其他器官进行转移和多向分化，并且可以自我更新。从正常干细胞衍生的癌症干细胞，是通过四到七倍转为恶性遗传的一种突变，所形成患者身体中新的肿瘤。

4 抗肿瘤干细胞转移的治疗方法

4.1 针对肿瘤干细胞的治疗

Cohnheim在一篇1875年的文章中提出这样的观点：细胞治疗的方式有长期固定的内部阻力，而这些特殊的干细胞与肿瘤原发和转移有着很大的关系。研究和进一步的治疗过程中发现，一个世纪以来，这一观点已经得到反复确认。经历了肿瘤干细胞的自我更新会和会发生组织不对称分裂的情况，发现自带细胞产生的再增殖并出现终末分化。在这过程中，干细胞自发阻止继续发生的损害。当正常的基因变异受到阻碍，出现癌症。通过干细胞对肿瘤细胞传统药物的抗性与转移的干细胞遗传异质性。从这个角度分析，传统医学可以杀死子细胞，但不能彻底解决全部肿瘤细胞。已有的研究中，我们不能说干细胞的来源是从对抗癌症干细胞中获取，但其仍然有一些相似之处，比如环境耐受性，自我更新，以及其他可能发生的变化。最近的研究表明假设：结肠癌转移是因WNT与EMT的活化而发生的，癌症干细胞位于肿瘤侵入的前列也证明了这个说法。并且，在本研究中值得关注的是，这些活动的癌症干细胞并没有被加强，对此我们必须采取一种新的方法。目前我们能够确认，其一些重要的路径会出现异常信号并发生一些变化，但它们不是当前靶向治疗的主要的方向。因此，在肿瘤干细胞的治疗中，正常干细胞是否会被损坏，我们仍然需要大量的研究得出更准确的结果，由于表示癌症干细胞的特性。

4.2 小干扰RNA技术的应用

RNAi在mRNA水平上是属于一种高度异化的基因沉默机制。切割细胞内的dsRNA，在完成基因沉默之前，介质切割与识别mRNA分子并转录。这种方法是处理在肿瘤转移在现代遗传学研究的一个重要途径。Yu等人相信siRNA可以专门为乳腺癌的治疗中使用，通过在小鼠癌症干细胞的蛋白质合成，然后用let-7为表达愈合方式，在小鼠的卵巢干细胞的多项能力已有所降低。基于体外和在siRNA治疗方案的小鼠体内试验，可以阻止各种癌症干细胞的特征表现。并且，传统的药物治疗作用已增加了一些作用，在Halder等的实验中发现，小鼠皮下已经转染3种卵巢癌症细胞，用粘着斑激酶向体内脂质体转入的方法。试用控制后发现，使用小鼠激酶粘着和对照组的未使用的相比，肿瘤重量有44％到72％的退减，然后在加入联合药物与未加入的组对照中，肿瘤重量减少94％至98％。同时，在卵巢癌细胞中docetaxel产生了抗药性，粘着斑激酶和docetaxel的组合方案，也有显著效果。这告诉我们，传统的化疗药物和小干扰RNA化疗组合的方式，可以帮助治疗并减少阻力，提高的癌症干细胞转移的效果的预防和治疗效果。

4.3 分子靶向治疗

在2005年的ASCO年会表明，临床肿瘤已进入分子肿瘤学时代，关于看待肿瘤的治疗，实现控制肿瘤，并不是像以前的政策（找到并摧毁肿瘤）。在转移性肿瘤的治疗方面，我们虽然需要一些放疗和化疗的常用方法，并且抑制恶性生殖类型的失控扩散，但随着深入的研究和治疗，并与遗传差异的发展，我们已经得到了更多的与癌症相关的基因。获得治疗联合化疗和小分子激酶抑制剂，单抗体和信号转导途径也取得了良好的效果。研究主要集中在下一阶段制定有针对性的，针对癌症干细胞的药物。其药物研究的主要目标是针对间质性互动，淋巴管一些问题等。如今的研究环境中，细胞毒性和抗血管生成药物在神经胶质瘤异种移植物内可以减少癌干细胞的数量。只有加强针对性药物的生物学研究，多样性下，为了效果准确的评估，选择研发高效率的分子靶标必不可少。

5 总结

在肿瘤干细胞的研究上，寻找对疾病越来越具有疗效的新方法，为更有效的治疗癌症。在现今已有肿瘤癌症干细胞的研究成果下，癌症治疗可以分这几种方法：第一，因为所有的细胞，特别是发现肿瘤细胞的突变有可能转化为癌症干细胞，或转移或复发病情较重的患者