重组人血清白蛋白的药学应用研究进展
重组融合人血清白蛋白-人白介素-2+C125A突变体在毕赤酵母中的表达
５９８食品与生物技术学报第２９卷 的产物，经ＥｃｏＲＩ和ＮｏｔＩ双酶切得到长约２．２ｋｂ 的插入片断和长约９．３ｋｂ的载体片断，表明融合基 因已经成功插入到载体ｐＰＩＣｇｋ中。质粒测序结果 显示，全部序列没有发生突变，与预期一致。 １．ＧｅｌｅｘｔｒａｃｔｉｏｎｏｆＩＬ２ｍｌ２．ＧｅｌｅｘｔｒａｃｔｉｏｎｏｆｐＢｌｕｅ／ ＨＳＡ，３．ＤｉｇｅｓｔｉｏｎｏｆｐＢＨＩｍｗｉｔｈＥｅｏＲＩ＃４．Ｄｏｕｂｌｅｄｉｇｅｓ— ｔｉｏｎｏｆｐＢＨＩｍｗｉｔｈＥｃｏＲｌ／Ｎｏｔｌ；Ｍ．ＸＤＮＡ／ＨｉｎｄⅢＭａｒｋｅｒ 圈１重组质粒ｐＢＨｌｍ的酶切分析 Ｆｉｇ．１Ｒｅｓｔｒｉｃｔｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓｏｆｔｈｅｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｐｌａｓｍｉｄ ｐＢＨｌｍ ３．３阳性转化子的筛选及诱导产物的Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ鉴定 质粒ｐＰＨＩｍ经ＳａｌＩ酶切，回收线性化片断，电 击转化Ｐ．ｐａｓｔｏｒｉｓＧＳｌｌ５感受态细胞。涂布ＭＤ 平板，３０℃培养４ｄ后共长出了约４００个转化子，挑 选其中２００个菌落进行初筛，选其中表达量较高的 １０株重组菌进行复筛验证，得到一株产量最高的重 组菌Ｐ．ｐａｓｔｏｒｉｓＧＳｌｌ５／ｐＰＨＩｍ，诱导３ｄ后上清液 的ＳＤ§ＰＡＧＥ分析和Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ结果如图３ 所示。 ３’ＡＩＬ２ｍ １．ＤｉｇｅｓｔｉｏｎｏｆｐＰＩＣ９ＫｗｉｔｈＥｃｏＲｌ；２．ＤｉｇｅｓｔｉｏｎｏｆｐＰＨＩｍｗｉｔｈ ＥｃｏＲＩ；３．ＤｏｕｂｌｅｄｉｇｅｓｔｉｏｎｏｆｐＰＨＩｍｗｉｔｈＥｃｏ—Ｒｌ／ＮｏｔＩ；Ｍ．）．ＤＮＡ／ＨｉｎｄⅢＭａｒｋｅｒ 图２重组质粒ｐＰＨＩｍ的物理图谱（Ａ）和酶切分析 （Ｂ） Ｆｉｇ．２ＰｈｙｓｉｃａｌｍａｐＩＡ）ａｎｄｒｅｓｔｒｉｃｔｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓ（Ｂ）ｏｆ ｔｈｅｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｐｌａｓｍｉｄｐＰＨｌｍ 研究发现，表达的蛋白质的相对分子质量约为８２０００，与理论计算ＨＳＡ－ＩＬ２ｍ的相对分子质量相 符，且这一位置的蛋白与１１．－２、ＨＳＡ的抗体都能发 生免疫反应，进一步证实酵母经诱导表达ＨＳＡ— ＩＬ２ｍ。但７００００和４５０００这两处的降解条带又都 可以与ＨＳＡ的抗体发生免疫反应，认为是融合蛋 白降解所产生的条带。经白蛋白测定试剂盒测得 其中白蛋白融合蛋白的量约为６０．２ｍｇ／Ｌ（以 ＨＳＡ—ＩＬ２ｍ计）。 ３．４诱导产物的活性测定 发酵液经脱盐处理后，冻干保存。取０．１ｍｇ冻干粉用２ｍＬＰＢＳ复溶后，离心取上清，测得其中 融合蛋白的量约为３００／－ｇ／ｍＬ。采用ＩＬ－２依赖细 胞株ＣＴＬＬ一２以标准品ＩＬ－２为对照，对上清液中的 融合蛋白的生物学活性进行了测定。标准品的活 性为２×１０５ＩＵ／ｍＬ，用ＲＰＭｌｌ６４０稀释到浓度为 ２００ＩＵ／ｍＬ。测定结果表明，上清液中的融合蛋白 可以有效的刺激ＣＴＬＬ－２细胞增殖。以标准品的 最高浓度ＯＤ啪值为１００ｏ／６，计算标准品、样品梯度 百分率。将百分率换算为概率单位，以概率单位为 纵坐标，以稀释度Ｘ的对数为横坐标，绘制直线回 归图（图４），通过计算得出融合蛋白粗蛋白的比活 性为１．５１×１０６ ＩＵ／ｍｇ。
人血白蛋白
人血白蛋白说明书 〔药品名称〕 通用名：人血白蛋白 英文名：Human Albumin 汉语拼音：RenXueBaiDanBai 本品组成成分： 活性成分：人血白蛋白 非活性成分： 辛酸钠16毫摩尔 乙酰色氨酸钠16毫摩尔 电解质浓度钠离子100—130毫摩尔 注射用水适量 〔性状〕浅黄色澄明溶液 〔药理毒理〕 人血白蛋白制剂是人体血清的正常组分，与生理状态的白蛋白作用相似。 人血白蛋白占人体血浆中蛋白含量的一半以上，并代表着肝脏中约10%合成蛋白活动。 理化数据：20%人蛋白血白有高膨胀压作用。其最重要的生理学功能是维持血液的渗透压和运载功能。白蛋白可稳定血容量，同时它是激素、酶、药品和毒素的载体。 〔药代动力学〕 在正常状态下，每公斤体重有4—5克白蛋白；其中40%至45%存在动脉血管内，55%至60%在外周血管内。在特定状态下可能会发生异常分布。例如，在严重烧伤之后的第一个24小时内和败血症性休克。 正常状态下，人血白蛋白的半衰期平均为19天，合成及分解之间的平衡通常是通过反馈机制来调节。在健康状态下，注射后的两个小时内，动脉血管内输注的白蛋白减少小于10%。血容量可见明显的个体差异。某些病人的血容量在数小时内可能较高。而在重症病人中大量的白蛋白以超出预计的速度从血管中释放出来。 〔适应症〕 当血容量不足，需要补充胶体时，输注白蛋白恢复并保持血容量。 〔用法用量〕 1、用量：在一般情况下，使用剂量及输液率根据患者个体情况而定。当人血白蛋白20%低盐溶液用于替代疗法时，使用剂量应参照正常血液循环参数，胶体渗透压的最低值为20毫米汞柱（2.7千帕斯卡）。 如人血白蛋白20%低盐溶液用于纠正血浆中的白蛋白水平，所需克量换算公式如下： 〔所需蛋白质总量（克/升）－实际蛋白（克/升）〕血浆量（升）×2 人体的正常生理血浆值为40毫升/公斤体重。 由于以上公式换算皆为估算值，建议进行实验室内蛋白质浓度的监测。 2、用法：本品为静脉用药。输注的速度应按个体情况和适应症作出调整。一般20%溶液应调节在每分钟1至5ml的速度。 当置血浆时，输注速度每分钟不应超过30ml，大量输注时，使用前应将本品加热至掌温或体温时方可使用。 通常本品是清澈或稍带乳白光的溶液。如溶液混浊或有沉淀时应勿作用。 本品一经开启应立即使用，任何未用完的溶液，即使冷藏亦应丢弃。 〔不良反应〕
人血白蛋白的合理临床应用
人血白蛋白的合理临床应用 中国医学论坛报自1940 年开始应用白蛋白制剂以来,有关白蛋白应用的争论一直没有停止过。现在,世界各国已逐渐规范了白蛋白的使用指征。但我国在白蛋白应用上仍存在许多“误区”,临床滥用现象相当普遍。今年,我国更出现了严重的白蛋白短缺。因此,规范白蛋白的使用在我国有其紧迫性和重要性,值得大家思考和讨论。 临床误区:白蛋白作为营养制剂 误区一:纠正低白蛋白血症： 营养不良在手术和创伤病人中非常普遍,此类病人往往伴有不同程度的低蛋白血症。目前,临床上应用白蛋白的误区之一是将白蛋白作为营养补品用于手术后病人、营养不良患者、恶性肿瘤病人或危重病人中。 事实上,外科病人术后处于高代谢状态,表现为蛋白分解代谢加速,合成代谢下降,造成持续的负氮平衡。另一方面,外科手术创伤早期,机体存在全身性炎性反应,大量的炎性介质和细胞因子直接损伤毛细血管内皮细胞,毛细血管内皮细胞间隙增大,通透性增加,产生全身毛细血管渗漏综合征(SCLS),部分白蛋白渗漏到组织间隙中,导致术后早期的低蛋白血症。因此,外科手术病人术后早期的低蛋白血症并非全是营养不良或蛋白质分解的结果。 此时输注外源性白蛋白若不能改善患者本身的营养状况,其原因可能为:①外源性蛋白质进入人体后,首先水解为氨基酸,然后再被机体组织细胞所利用,合成所需的各种蛋白质。由于各种组织细胞内蛋白质有其特殊性,是由组织细胞自身来合成的,因此外源无法提供。白蛋白的分解产物内缺乏合成其他蛋白质的色氨酸,故营养价值低。②从代谢的角度看,以白蛋白作为营养补充并不恰当,白蛋白的半衰期约为21 天,人体仅能利用降解生成的氨基酸,而当日输入的白蛋白并不能发挥营养作用。③输注外源性白蛋白并不能从根本上改善由于氮供应不足所致的各个组织器官蛋白质合成不足的问题。 血浆白蛋白水平降低只是一个现象,从营养角度看,它的根本原因是由于热卡和氮的摄入不足所致。因此,要改善外科病人术后高分解代谢、负氮平衡和低蛋白血症,应该从根本上解决营养不良的问题,应该提供合适的能量和营养底物。营养底物中,氮的供给应选择平衡型的氨基酸制剂,而非白蛋白。 误区二:促进伤口愈合： 传统观点认为,即使对手术后病人进行肠外营养支持时,静脉输注白蛋白可提高或维持血浆胶体渗透压,减少术后组织水肿,促进伤口特别是吻合口的愈合。受上述观点影响,目前临床上许多外科医生仍喜欢应用白蛋白,这是造成术后白蛋白制剂应用普遍的另一原因。事实上,偱证医学研究表明,尽管输注白蛋白可提高血清白蛋白的水平,但并没有改善病人原发病的治疗效果,也不能减少并发症的发生率或改善临床预后。由于目前医用白蛋白的来源为献血者的血浆经血浆分离和灭菌处理后配置而成,当前我国血源紧张,所以白蛋白价格昂贵,术后输注白蛋白不仅加重了患者的经济负担,也增加了社会的负担。因此,常规应用白蛋白来改善病人的低白蛋白血症是不值得推荐的。 误区三:提高机体免疫力： 临床上应用白蛋白的另一误区是将白蛋白作为“强身剂”,用于提高机体免疫抵抗力,这就更错误了。因为白蛋白不但不能提高机体免疫力,而且其中的某些成分(如制剂中的微量α-1酸性糖蛋白)反而可使 机体免疫力下降。此外,给白蛋白含量正常患者输注外源性白蛋白还可抑制机体自身白蛋白的合成,加速白蛋白的分解,并可使循环负荷过重、血钠增高等副作用。 循证医学:白蛋白不适用于体液治疗 液体治疗是外科基本问题,特别是在手术后早期或外科危重病人,其目的是维持血流动力学稳定,维 持充足的体循环和微循环,保证良好的组织灌注和氧供,维持水、电解质和酸碱平衡。目前,临床上许多医生将白蛋白用作一线容量扩充剂用于体液治疗。但是,在一些病理情况下(如严重创伤、手术、感染或ARDS
浅析我院人血白蛋白的临床应用
浅析我院人血白蛋白的临床应用 发表时间：2012-03-19T09:13:23.843Z 来源：《中外健康文摘》2012年第1期供稿作者：杨显丽[导读] 在美国的《白蛋白临床应用指南》中指出不合理的临床应用为：补充营养、肾病综合症、慢性肝硬化。 杨显丽（云南省大理州永平县医院云南大理 672600）【中图分类号】R927 【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）1-0127-02 【摘要】目的分析人血白蛋白的临床应用情况，以促进其正确合理应用。方法从我院2010年6—9月应用人血白蛋白的住院患者病例中，每月随机抽15例，对共计90例患者的年龄、住院科室、所患疾病、人血白蛋白的适应症、不良反应、禁忌等内容统计分析。结果 90例患者中，以内科、外科分布较多，老年人偏多，联合用药品种多为抗菌药、扩容药、利尿药等，主要用于脑水肿及脑损伤引起的颅内压升高36例，低蛋白血症31例，肝硬化及肾病引起的水肿或腹水8例，营养支持12例等。结论我院人血白蛋白在使用过程中还是存在一些不合理现象，只有准确掌握人血白蛋白的相关资料，本着安全、有效、经济、合理用药原则，才能获得最佳的疗效[1]。【关键词】人血白蛋白临床应用人血白蛋白是从健康的新鲜血浆或保存期不超过2年的冰冻血浆中提取的，可直接静脉注射到病人体内，主要用于失血创伤、烧伤引起的休克、脑水肿及脑损伤引起的颅内压升高，肝硬化及肾病引起的水肿或腹水、低蛋白血症、癌症术后恢复等方面的治疗，是临床急救的一种特殊药品。本文通过对我院2010年6月—9月临床应用人血白蛋白情况进行调查、分析，旨在促进其临床合理用药。 1 资料与方法 从我院2010年6月—9月住院病人应用人血白蛋白中每月随机抽取15例，共计90例。对90例患者的性别、年龄、所患疾病、人血白蛋白的应用指征、用法、用量联合用药、不良反应等内容进行统计与分析。 2 结果 2.1 患者的基本情况 90例患者中，男性52例，女性38例；最大的87岁，最小的6岁，平均住院天数为30d，最长的101d，最短的为1d；治愈41例，好转34例，未愈的7例，死亡的8例。 2.2 用法用量 90例患者中，人血白蛋白的使用方法均为静脉滴注，每日最小用量为10g，1次d-1，最大用量为30g，分2次滴注。用药时间在1—20d 内，平均用药时间为3.6d，其中用药1d的有20例，2d的有20例，3d的有17例，4—10d的有25例，＞7d的有8例。 2.3 临床应用指征 90例患者人血白蛋白的临床使用指征情况见下表：临床指征例数百分比% 脑水肿及脑损伤引起的水肿或腹水 36 40 低蛋白血症 31 34 营养支持 12 13 胸腹水或肝腹水 8 9 其它 3 3 2.4 联合用药情况 在90例应用人血白蛋白的患者中未见药品不良反应发生。在人血白蛋白使用过程中，联合用药最多达17种，最少1种，联合用药品种类多为抗菌药，扩容药、利尿药、营养药、调节血糖和电解质平衡药。 3 分析与讨论 3.1 人血白蛋白用量分布 从应用人血白蛋白的科室分布来看，我院人血白蛋白的使用以神经外科、大内科最多，共67例，占总例数的70.4%，因我院是小型综合医院，以神经外科、大内科为主，技术力量雄厚，患者来源广，而且病症从颅脑损伤、颅内疾病为多，手术时间长、病情严重，故用量较大。 3.2 疗程因病情而定 近年来，多项临床和基础研究都证实人血白蛋白用于脑水肿及脑损伤引起的颅压升高方面优于甘露醇等其它脱水剂，其优势在于半衰期长，约为15—19d，能够维持较长时间的脱水作用，且作用温和，不易渗漏到脑循环外或因突然停药出现反跳。但由于脑水肿可在脑损伤后1—14d内呈渐进发展，故尽早和持续应用人血白蛋白至关重要，但单次大剂量人血白蛋白治疗脑损伤疗效欠佳。 3.3 老年患者用药 在90例应用人血白蛋白的患者中，平均为57a，以老年患者偏多，这与我国老年人口日益增多和老年人随年龄增长，机体抵抗疾病的能力减弱有关，此外老年人高血压、心脏代偿减弱、脑血管发病率离并发症多，因此联合用药亦增多，故不良反应发生率也较高，所以老年人患者用药值得注意。 3.4 单纯营养支持应用不合理 在美国的《白蛋白临床应用指南》中指出不合理的临床应用为：补充营养、肾病综合症、慢性肝硬化。我院90例应用人血白蛋白的患者中，用于单纯营养支持的有12例，人血白蛋白的分解产物内缺乏合成其它蛋白质的重要氨基酸之一的色氨酸，而且人血白蛋白的半衰期长，人体仅能利用降解而成的氨基酸，当日输注的白蛋白并不能发挥作用；目前，已有多种氨基酸制剂和肠外营养疗法可供选用，另外，人血白蛋白不但不能提高机体免疫力，而且其中的某些成分可使机体免疫力下降，输注人血白蛋白还可抑制机体自身白蛋白的合成，加速其分解，并可引起循环负荷过重，血钠增高等不良反应，所以把人血白蛋白作为营养补品，用于癌症或把人血白蛋白作为强身剂，用于提高免疫力的用法是错误的。 3.5 合理应用人血白蛋白
关于重组人血白蛋白的系统性表述
关于重组人血白蛋白的系统性表述 人血白蛋白（HSA）作为一种重要的临床急救药物及重要的药物辅料，在医药，科研及化妆品生产等领域应用广泛。随着国内医疗水平及居民收入水平的提升和对血液制品认知度的提高，血液制品的临床使用量不断增加，市场容量不断增长，行业快速发展。根据国家医药管理局的报告，2010年全国16城市医院血液系统用药金额约62亿元，其中白蛋白类药物占据了血液制品的主要份额（大于50%）。但作为一种血液制品，HSA同时也面临原料短缺及病毒污染等缺陷的影响。 用基因工程重组人血清白蛋白（rHSA）替代HSA是国际上公认的最有前途的高新技术途径。 一．什么是重组人血白蛋白 1.定义 通过基因重组的技术将目的蛋白的基因克隆后，将该基因插入到某种生物（如细菌、酵母、植物，哺乳动物细胞等）中进行复制，然后收集的白蛋白称为重组人血白蛋白。 2.rHSA的等级分类 按不同的质量标准分为了培养基级、药用辅料级和药用注射级（药用级）三类，三类级别的重组人血白蛋白生产工艺相同，但最终控制参数不同，药用级白蛋白质量标准最高。 3.rHSA的表达系统分类 白蛋白(Human Serum Albumin,HSA)是一组复杂的大分子蛋白质，必须经过正确的折叠、组装和翻译后修饰，才能赋予其特定的结构和功能，表达系统是重组人血白蛋白生产过程中极其重要的环节。 （1）原核表达系统 HSA基因最早就是在原核生物大肠杆菌(E.coli)中表达成功的，Lawn等于1981
年首次报道了rHSA的cDNA序列并首次构建了第一个表达rHSA的表达载体pHSA，然后在E.coli中表达成功，表达量为细胞总蛋白的7%，但E.coli表达系统体外很难正确折叠和组装结构复杂的HAS，缺乏翻译后的修饰和加工，表达的蛋白多形成包涵体，且纯化较难，所以未能得到有生物功能的蛋白，细菌细胞壁脂多糖还会造成热反应。因为HSA在原核生物中表达量不高且分泌效果不够理想，所以研究的重点转向其在真核生物细胞中的表达。 （2）酵母表达系统 酵母作为单细胞真核生物，既具有原核生物的容易培养、生长繁殖快、相对易于进行基因工程操作等优点，还具有原核生物缺少的其他优点，如蛋白质翻译后修饰和加工以获得有生物活性的重组蛋白，表达量和分泌量较大，易于产业化培养，非常适合白蛋白及其他非糖基化血浆蛋白的大规模制备。 研究者们用到的酵母表达系统有毕赤酵母(Pichia pastoris)、酿酒酵母(Saccharomycescerevisiae)、汉逊酵母(Hansenula polymorpha)、克鲁维氏酵母(Kluyveromyces lactis)等。在酿酒酵母中，Okabayashi等通过构建在染色体LEU2和HIS4位点上整合的质粒获得能连续分泌rHSA的稳定转化株，每升培养基达到85mg rHSA。 毕赤酵母表达量和分泌量高且稳定，自身分泌蛋白量小，作为基因表达系统研究和使用的最多，已基本掌握其生长规律及大规模高密度发酵技术，被认为是最有发展前景的蛋白质生产工具之一。毕赤酵母非常适合人血白蛋白等非糖基化血浆蛋白的大规模制备，成为目前rHSA的主要表达系统。 （3）其他表达系统 作为“生物反应器”的转基因动物自1987年以来就引起学者们广泛的关注。就生产rHSA来说，最理想的表达场所是乳腺，因为乳腺是外分泌器官从而不会影响转基因动物本身的生理，表达的蛋白能经过充分的翻译后修饰加工，组织细胞密度高从而分泌水平高，目标蛋白纯化相对容易。2000年黄淑帧等通过
【CN109810185A】一种重组人血清白蛋白的分离纯化方法【专利】
(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910276004.5 (22)申请日 2019.04.08 (71)申请人 北京蛋白质组研究中心 地址 102206 北京市海淀区中关村生命科 学园生命园路38号 (72)发明人 钱小红 张养军 余谦 张普民 高方圆 焦丰龙 夏朝双 张汉卿 (74)专利代理机构 北京纪凯知识产权代理有限 公司 11245 代理人 关畅 (51)Int.Cl. C07K 14/765(2006.01) C07K 1/36(2006.01) C07K 1/18(2006.01) C07K 1/20(2006.01) C07K 1/30(2006.01) (54)发明名称 一种重组人血清白蛋白的分离纯化方法 (57)摘要 本发明公开了一种重组人血清白蛋白的分 离纯化方法。该方法首先采用热乙醇沉淀法从转 基因猪血浆中对重组人白蛋白进行粗提纯，再利 用两种色谱方法以串联方式进一步精纯化，即先 用阴离子交换色谱法进行第一步精纯化，再采用 反相色谱法或者凝胶色谱法进行二次精纯化。结 果表明，本发明能从转基因猪血浆中分离纯化出 高纯度的重组人血清白蛋白，并有望替代人血清 白蛋白用于临床用药和生化研究中。权利要求书2页 说明书5页 附图3页CN 109810185 A 2019.05.28 C N 109810185 A
权 利 要 求 书1/2页CN 109810185 A 1.一种对含有重组人血清白蛋白的血浆中的重组人血清白蛋白进行分离纯化方法，包括： 1)去除含有重组人血清白蛋白的血浆中的凝血因子和纤维蛋白原后，将所得血浆上清液用热乙醇沉淀法进行粗提纯，得到rHSA粗提取液； 2)将所述rHSA粗提取液脱盐浓缩后，用阴离子交换色谱柱洗脱，收集洗脱液即为第一步精纯化rHSA溶液； 3)将所述第一步精纯化rHSA溶液脱盐浓缩后，用反相色谱柱或凝胶色谱柱进行二次精纯化，即得到rHSA溶液，完成所述重组人血清白蛋白的分离纯化。 2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述含有重组人血清白蛋白的血浆按照如下步骤制得：对含有重组人血清白蛋白的血进行血浆抗凝处理后离心，收集上清液而得； 具体的，所述血浆抗凝处理步骤中，所用抗凝剂为柠檬酸钠水溶液；所述含有重组人血清白蛋白的血与抗凝剂的体积比为15:1～20:1；所述抗凝剂的浓度为70g/L～90g/L； 所述离心步骤中，离心力为1500-2500×g；具体为2000×g；时间为20-40min；具体为30min。 3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述步骤1)去除含有重组人血清白蛋白的血浆中的凝血因子和纤维蛋白原的方法包括：将所述含有重组人血清白蛋白的血浆冷冻沉淀，解冻后离心，收集上清液，即为所述血浆上清液； 具体的，所述冷冻沉淀步骤中，温度为-30--10℃；具体为-20℃； 所述解冻步骤中，温度为0-10℃；具体为4℃； 所述离心步骤中，离心力为4500-5500×g；具体为5000×g；时间为10-20min；具体为15min。 4.根据权利要求1-3中任一所述的方法，其特征在于：所述步骤1)热乙醇沉淀法包括：将所述血浆上清液与由蛋白保护剂、变性剂、氯化钠和水组成的混合液混匀后，调节pH至 5.0～7.0，在55℃～80℃，恒温保持20～60min，冷却至室温后调节pH至4.0～5.0，静置，一次离心，收集上清，淋洗所得沉淀，再进行二次离心，收集上清，合并两次上清，即为所述rHSA粗提取液。 5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：所述蛋白保护剂为辛酸钠；所述辛酸钠在由蛋白保护剂、变性剂、氯化钠和水组成的混合液中的浓度为5～10g/L； 所述变性剂为有机溶剂；具体为乙醇；所述氯化钠在由蛋白保护剂、变性剂、氯化钠和水组成的混合液中的浓度为5～9g/L；所述由蛋白保护剂、变性剂、氯化钠和水组成的混合液的体积用量与所述血浆上清液相同； 所述变性剂的用量为所述血浆上清液体积的8％～12％； 所述静置步骤中，温度为室温；时间为1-3h；具体为2h； 所述淋洗步骤中，所用淋洗液为pH值为4.8的蒸馏水； 所述一次离心和二次离心步骤中，离心力为4500-5000×g；具体为5000×g；时间为50-70min；具体为60min。 6.根据权利要求1-5中任一所述的方法，其特征在于：所述步骤2)中，所用流动相A为0.02mol/L Tris-HCl，流动相B为0.02mol/L Tris-HCl+0.3mol/L NaCl； 所用阴离子交换色谱柱为DEAE弱阴离子交换色谱柱；流速为1mL/min；柱温为室温；检 2
转基因水稻大规模生产重组人血清白蛋白
转基因水稻大规模生产重组人血清白蛋白 由武汉大学生命科学院教授、武汉禾元生物科技有限公司董事长杨代常领衔的研发团队从2006年开始进行植物源替代血浆来源的医药蛋白的 研究与开发，现已取得突破性进展并已跨入规模化生产的阶段，填补了国际上此项技术空白。相关论文于2011年10月31日在线发表于《美国 科学院院报》。该论文在线之际，受到国外Scientist ，Nature news, The Australian, Thomson Reuters, Fox News, Agence France Presse (AFP法新社)等美国、英国、俄罗斯、德国、巴西、印度各专业杂志及媒体的广泛关注和报道。 该研究表明由转基因水稻种子生产的重组人血清白蛋白(OsrHSA)在生理生化性质、物理结构，生物学功能、免疫原性与血浆来源的人血清白 蛋白一致；并建立了大规模生产重组人血清白蛋白的生产工艺，获得了高纯度和高产量重组人血清白蛋白产品。利用大量数据证明了转基因 水稻种子可取代现有基于发酵的表达技术来生产重组蛋白质是经济有效的。正如PNAS 审稿人对该文章的评价：“这篇文章解决了在科学上振 奋人心、在经济上都非常重要的议题－－即用转基因植物生产血浆产品或其他蛋白产品的技术平台，可代替其他基于发酵的表达技术，其重 要性也不言而喻……这篇文章近乎完美地证实了植物生产的医药蛋白和批准临床使用的血浆来源医药蛋白是完全相同的，并提供了翔实数据 证明植物系统规模化容易和成本优势。” 目前，人血清白蛋白(human serum albumin)广泛应用于临床治疗和细胞培养领域。常见的人血清白蛋白大多数从人的血浆中提取，这样的生 产方式不仅受到血浆供应的限制，而且还具有携带病毒传播的高风险性。国际上以重组人血白蛋白替代血源产品的应用已成为趋势，国内市 场需求也逐年扩大，2010年已达150吨。尽管市场广阔，但高纯度重组人血白蛋白的规模化生产技术和质量控制技术却是世界性难题。武汉禾 元历经多年的技术攻关，利用水稻胚乳表达技术平台，研发出国际先进水平的重组人血白蛋白产品生产技术，并成功实现重组人血白蛋白规 模化和产业化，完全摆脱了相关制约，具有纯度更高、无动物组分、安全、高效、绿色环保、廉价、无限量供应等优势。随着植物源重组人 血清白蛋白的发展，我国人血清白蛋白日益紧张的局面必将得到缓解。
人血白蛋白临床应用研究进展分析
人血白蛋白临床应用研究进展分析 摘要】在休克、脑梗死、烧伤以及腹水等疾病患者的治疗中使用人血白蛋白都 能够起到良好的效果，除了上述具有确切治疗效果的疾病之外，人血白蛋白在肾 病综合征等疾病治疗中的应用价值，必须经过深入的探讨。而探讨的结果则显示，在重型肝炎中应用人血白蛋白仍需慎重，而在肾病综合征等疾病的治疗中，不建 议使用人血白蛋白对患者营养进行补充。 【关键词】人血白蛋白；临床应用；研究进展 【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）27-0344-02 作为一种人工分离提取的制剂，人血白蛋白来源于对乙型肝炎疫苗免疫的健 康人群，将其血浆进行收集，并通过低温乙醇蛋白分离法将其中的有效成份进行 提取，再经过病毒灭活才能够形成人血白蛋白制剂[1]。在上个世纪四十年代中， 人血白蛋白在临床中得到了有效的应用，该物质能够增加循环血容量，同时维持 血浆胶体渗透压，具有转运以及解毒的作用[2]。如果患者存在氮代谢障碍的情况，使用人血白蛋白还能够提供营养成分来维持氮源组织的活动。因此，在临床中， 人血白蛋白具有极大的使用价值。不过在一些领域，应用人血白蛋白仍然具有争 议性，因此需要更深入地研究和探讨。 1.临床应用人血白蛋白 1.1 危重病治疗 危重病患者，可能会出现低蛋白血症的情况，增加患者的病死率以及并发症 发生率，另外其症状持续的时间以及病情严重程度，与疾病预后存在一定的关系。而对于严重烧伤患者来说，其病死率与低蛋白血症与白蛋白和球蛋白的比值倒置 等因素有直接关系。 1.1.1人血白蛋白治疗与死亡率 有学者对人血白蛋白治疗ICU患者的效果进行了研究，通过相应的对照试验 发现，对于危重症患者，如果使用人血白蛋白进行治疗，那么就会增加其死亡风险，增加的程度为6%左右[3]。风险增加患者就一定会病死么？该学者的研究只 不过说明病死的可能性有所提高，并没有对实际的病死率进行研究。而另有研究 结果显示，将人血白蛋白应用于危重症患者的液体复苏中，并不会使其病死率增加。2004年，新西兰及澳大利亚危重病学会对比研究了，分别使用人血白蛋白和 生理盐水对危重症患者进行液体复苏的效果和价值。结果显示两组间差异并无显 著的统计学意义。后两项研究结果证实，在危重症患者的复苏中，应用人血白蛋 白并不会使患者的病死率有所增加[4]。随着医学研究的不断发展，有研究发现， 使用人血白蛋白进行液体复苏，对降低脓毒症患者病死率有一定价值。上述结论 经总结可知，对于危重病患者，使用人血白蛋白对其病死率的影响不大，只在脓 毒症等特定疾病中有应用价值。人血白蛋白并不会增加危重症患者病死率，只是 增加了死亡风险。对于除患有脓毒症的其他危重症患者，使用人血白蛋白治疗不 会影响病死率。 1.1.2人血白蛋白治疗与并发症 有学者的研究结果证实，对于心脏手术、腹水患者以及非心脏手术患者等， 使用人血白蛋白代替人工胶体，能够在一定程度上降低并发症的发生率。另外对 于脑损伤患者，使用人血白蛋白，能够极大地改善其预后效果[5]。 1.2 人血白蛋白应用于脑梗死
人血清白蛋白(HSA)酶联免疫分析
人血清白蛋白(HSA)酶联免疫分析 试剂盒使用说明书 本试剂盒仅供研究使用 产品编号：CSB-E08970h 检测范围：78 μg/ml - 5000 μg/ml 最低检测限：19.5 μg/ml 特异性：本试剂盒可同时检测天然或重组的人HSA，且与其他相关蛋白无交叉反应。 有效期：6个月 预期应用：ELISA法定量测定人血清、血浆、细胞培养上清或其它相关生物液体中HSA含量。 说明 1．试剂盒保存：-20℃（较长时间不用时）；2-8℃（频繁使用时）。 2．浓洗涤液低温保存会有盐析出，稀释时可在水浴中加温助溶。 3．中、英文说明书可能会有不一致之处，请以英文说明书为准。 4．刚开启的酶联板孔中可能会含有少许水样物质，此为正常现象，不会对实验结果造成任何影响。 实验原理 用纯化的抗体包被微孔板，制成固相载体，往包被抗HSA抗体的微孔中依次加入标本或标准品、生物素化的抗HSA抗体、HRP标记的亲和素，经过彻底洗涤后用底物TMB显色。TMB在过氧化物酶的催化下转化成蓝色，并在酸的作用下转化成最终的黄色。颜色的深浅和样品中的HSA呈正相关。用酶标仪在450nm波长下测定吸光度（OD值），计算样品浓度。 试剂盒组成及试剂配制 1.酶联板(Assay plate )：一块（96孔）。 2.标准品（Standard）：2瓶(冻干品)。 3.样品稀释液(Sample Diluent)：1×20ml/瓶。 4.生物素标记抗体稀释液（Biotin-antibody Diluent）：1×10ml/瓶。 5.辣根过氧化物酶标记亲和素稀释液（HRP-avidin Diluent）：1×10ml/瓶。 6.生物素标记抗体（Biotin-antibody）：1×120μl/瓶（1：100） 7.辣根过氧化物酶标记亲和素（HRP-avidin）：1×120μl/瓶（1：100） 8.底物溶液（TMB Substrate）：1×10ml/瓶。 9.浓洗涤液（Wash Buffer）：1×20ml/瓶，使用时每瓶用蒸馏水稀释25倍。 10.终止液（Stop Solution）：1×10ml/瓶（2N H2SO4）。 需要而未提供的试剂和器材 1.标准规格酶标仪 2.高速离心机 3.电热恒温培养箱 4.干净的试管和Eppendof管 5.系列可调节移液器及吸头，一次检测样品较多时，最好用多通道移液器 6. 蒸馏水，容量瓶等 标本的采集及保存 1.血清：全血标本请于室温放置2小时或4℃过夜后于1000g离心20分钟，取上清即可
人血清白蛋白临床治疗的作用
人血清白蛋白临床治疗的作用 人血清白蛋白，当前在临床的治疗方面，可以说它的作用越来越大，有很多的疾病都能通过人血清白蛋白，通过有效的治疗让自己得到有效的康复，所以对于很多的患者，想具体全面了解一下人血清白蛋白的临床治疗的作用，为了你们全面了解，就来一起看看下面介绍。 “人血清白蛋白”，临床上是治疗烧伤、休克、肝腹水、肝硬化、肾水肿、脑水肿等疾病的“黄金救命药”，并可用于癌症、艾滋病的辅助治疗，是疫苗生产、干细胞培养的重要原料。眼下，它只能从血浆中提取，缺口极大。而现在，在中国能让它从大米里“长”出来。 人血清白蛋白是我国的一线大宗临床用药的重大品种，国际市场上需求大约600吨/年;我国临床需求约为215吨/年左右。随着我国预防为主的医药策略的推进，疫苗生产的需求将增至60-70吨，因而我国的人血清白蛋白需求将达到近300吨/年左右。而我国供应量仅能满足市场的1/3，人血清白蛋白在医院里
已是“一药难求”，一些重要疾病因人血清白蛋白的短缺不能得 到有效治疗，尤其是我国肝病的重灾国家，有肝炎引起的肝硬化腹水病人较多，对人血清白蛋白需求量大。尽管人血清白蛋白加工工艺安全性较好，但仍存在感染肝炎、艾滋等血液病毒的风险;我国曾出现因卖血而造成的艾滋病村的悲剧。 禾元生物利用水稻胚乳细胞作为植物生物反应器表达的植 物源重组人血清白蛋白OsrHSA已通过临床前试验。结果表明与 市售制剂对照品血浆来源的人血清白蛋白相比，植物源重组人血清白蛋白对大鼠和灵长类食蟹猴的毒理学反应与药物代谢动力 学均无显著差别，部分指标甚至优于血浆来源的人血清白蛋白。这是国际上首次通过临床前试验证明植物源重组人血清白蛋白 的药物安全性，为植物源重组人血清白蛋白进入临床试验奠定了基础。OsrHSA已成功实现了规模化和产业化。 人血清白蛋白临床治疗的作用，以上的内容就会很多的患者，介绍了人血清白蛋白的临床治疗，以及它的作用，所以在充分了解后，相信你已经了解了人体血清白蛋白的临床治疗作用，在了解后，如果你得了需要通过这方面治疗的一些疾病，可以尽快选择人血清白蛋白。
关于重组人血白蛋白的系统性表述
盛年不重来，一日难再晨。及时宜自勉，岁月不待人。 关于重组人血白蛋白的系统性表述 人血白蛋白（HSA）作为一种重要的临床急救药物及重要的药物辅料，在医药，科研及化妆品生产等领域应用广泛。随着国内医疗水平及居民收入水平的提升和对血液制品认知度的提高，血液制品的临床使用量不断增加，市场容量不断增长，行业快速发展。根据国家医药管理局的报告，2010年全国16城市医院血液系统用药金额约62亿元，其中白蛋白类药物占据了血液制品的主要份额（大于50%）。但作为一种血液制品，HSA同时也面临原料短缺及病毒污染等缺陷的影响。 用基因工程重组人血清白蛋白（rHSA）替代HSA是国际上公认的最有前途的高新技术途径。 一．什么是重组人血白蛋白 1.定义 通过基因重组的技术将目的蛋白的基因克隆后，将该基因插入到某种生物（如细菌、酵母、植物，哺乳动物细胞等）中进行复制，然后收集的白蛋白称为重组人血白蛋白。 2.rHSA的等级分类 按不同的质量标准分为了培养基级、药用辅料级和药用注射级（药用级）三类，三类级别的重组人血白蛋白生产工艺相同，但最终控制参数不同，药用级白蛋白质量标准最高。 3.rHSA的表达系统分类 白蛋白(Human Serum Albumin,HSA)是一组复杂的大分子蛋白质，必须经过正确的折叠、组装和翻译后修饰，才能赋予其特定的结构和功能，表达系统是重组人血白蛋白生产过程中极其重要的环节。 （1）原核表达系统
HSA基因最早就是在原核生物大肠杆菌(E.coli)中表达成功的，Lawn等于1981年首次报道了rHSA的cDNA序列并首次构建了第一个表达rHSA的表达载体pHSA，然后在E.coli中表达成功，表达量为细胞总蛋白的7%，但E.coli表达系统体外很难正确折叠和组装结构复杂的HAS，缺乏翻译后的修饰和加工，表达的蛋白多形成包涵体，且纯化较难，所以未能得到有生物功能的蛋白，细菌细胞壁脂多糖还会造成热反应。因为HSA在原核生物中表达量不高且分泌效果不够理想，所以研究的重点转向其在真核生物细胞中的表达。 （2）酵母表达系统 酵母作为单细胞真核生物，既具有原核生物的容易培养、生长繁殖快、相对易于进行基因工程操作等优点，还具有原核生物缺少的其他优点，如蛋白质翻译后修饰和加工以获得有生物活性的重组蛋白，表达量和分泌量较大，易于产业化培养，非常适合白蛋白及其他非糖基化血浆蛋白的大规模制备。 研究者们用到的酵母表达系统有毕赤酵母(Pichia pastoris)、酿酒酵母(Saccharomycescerevisiae)、汉逊酵母(Hansenula polymorpha)、克鲁维氏酵母(Kluyveromyces lactis)等。在酿酒酵母中，Okabayashi等通过构建在染色体LEU2和HIS4位点上整合的质粒获得能连续分泌rHSA的稳定转化株，每升培养基达到85mg rHSA。 毕赤酵母表达量和分泌量高且稳定，自身分泌蛋白量小，作为基因表达系统研究和使用的最多，已基本掌握其生长规律及大规模高密度发酵技术，被认为是最有发展前景的蛋白质生产工具之一。毕赤酵母非常适合人血白蛋白等非糖基化血浆蛋白的大规模制备，成为目前rHSA的主要表达系统。 （3）其他表达系统 作为“生物反应器”的转基因动物自1987年以来就引起学者们广泛的关注。就生产rHSA来说，最理想的表达场所是乳腺，因为乳腺是外分泌器官从而不会影响转基因动物本身的生理，表达的蛋白能经过充分的翻译后修饰加工，组
人血白蛋白处方点评标准
人血白蛋白处方点评标准(讨论稿) 为规范人血白蛋白的临床使用，降低药品费用，改善人血白蛋白短缺现状，促进人血白蛋白的合理使用，开展人血白蛋白临床应用相关处方或医嘱点评工作具有重要意义。为此，药剂科综合参考《处方管理办法》（卫生部令第53号）、《医院处方点评管理规范（试行）》（卫医管发〔2010〕28号）、美国大学医院联合会《人血白蛋白、非蛋白胶体及晶体溶液使用指南》、北京地区《血液制品处方点评指南》以及人血白蛋白说明书、相关循证医学依据等，结合我院临床实际，制定我院人血白蛋白临床使用评价标准初稿。 【点评标准】 1.适应证不适宜； 2.用法、用量不适宜； 3.遴选的药品不适宜； 4.药品剂型或给药途径不适宜； 5.联合用药不适宜； 6.重复给药； 7.有配伍禁忌或者不良相互作用； 8.其它用药不适宜情况； 【点评细则】 1.适应证不适宜：“诊断”栏未注有符合以下情况一项或一项以上适应证者判定 为适应证不适宜。 严重失血、创伤和烧伤等引起的休克； 纠正人血白蛋白作为补充血容量的首选药物的误区。《美国医院联合会人血白蛋白、非蛋白胶体及晶体溶液使用指南》（简称UHC，下同）[1]中提到：对于出血性休克，晶体溶液可作为首选药物用于扩张血容量，成人患者输入4L晶体液后2h无效，可考虑非蛋白胶体液，当对非蛋白胶体液有禁忌时才
考虑使用5%白蛋白。目前的循证医学证据表明在外科病人中，对于病死率、并发症发生率的结局指标，不同种类的胶体液并未显示出明显差异。 脑水肿及大脑损伤所致的颅压升高； 人血白蛋白可提高血浆胶体渗透压，将脑组织的水分转移到血管内而减轻脑水肿，降低颅内压。对于蛛网膜下腔出血、缺血性中风和头部创伤引起的血管痉挛，应首选晶体溶液维持脑灌注压。如果存在脑水肿的危险，应使用高浓度白蛋白（25%）胶体液维持脑灌注压【1】。 新生儿高胆红素血症； 新生儿高胆红素血症为人血白蛋白的适应症，白蛋白能与血中胆红素结合，阻止胆红素通过血脑屏障，促进胆红素排泄。光疗在过去的50年里成为新生儿高胆红素血症的首选治疗方法，机制是让脂溶性的胆红素通过迅速光氧化和光致异构退化，成为水溶性化合物而排出体外。就机制而言，这两种方法在治疗中可以互补，同时使用两种方法可有协同作用，但UHC的指南则提出白蛋白不能与光疗合用。 中毒性虚脱，重度感染综合性； 肝硬化或肾病引起的水肿或腹水； 欧洲肝脏研究学会发布的肝硬化腹水治疗指南【2】指出，肝硬化腹水是由门静脉高压、内脏血管扩张、肾水钠潴留引起的，治疗以限钠利尿为主，只有重度难治性肝硬化腹水采用穿刺放腹水联合白蛋白治疗，未行穿刺放腹水患者避免单独用白蛋白治疗，合并自发性腹膜炎、低钠血症、肝肾综合征患者联用白蛋白可增效。2016年意大利AISF/SIMTI意见书：《肝硬化患者合理使用白蛋白》【3】强调上述治疗指征，但肝硬化患者非SBP的细菌感染、肝性脑病和感染性休克目前证据还不充分。
我院人血白蛋白临床应用分析
我院人血白蛋白临床应用分析 由于血源紧张、国家行政主管部门对血液制品管控加强，导致目前人血白蛋白在全国范围内紧缺，但因其独特的药理作用，使得该药的适应症较广泛，同时许多人对其认识存在误区如把白蛋白制剂当作营养品使用，认为其营养丰富，可以增强体质等，导致其不合理应用现象较为严重。我们采用随机抽查的方法，对我院2008年11.1-11.31日及2009年3.1-3.31日时间段内使用的人血白蛋白进行了调查，参照美国大学医院联合会(UHC)制定的关于“人血白蛋白、非蛋白胶体及晶体液使用指南”、台湾全民健康保险人血白蛋白使用规定及我国说明书评价我院人血白蛋白的使用情况。 1临床资料及方法 1.1病例的选择 病例选自我院2008年11.1-11.31日及2009年3.1-3.31日时间段内所有使用过50mL 20%的人血白蛋白注射液的住院病人。 1.2研究方法 通过对所选病例进行分析，获取人血白蛋白有关临床应用信息，包括病人年龄、性别、临床诊断、住院科室、用法及用量等。将以上数据进行统计，总结我院人血白蛋白临床应用现状及特点。并参照UHC制定的关于“人血白蛋白、非蛋白胶体及晶体液使用指南”、台湾全民健康保险人血白蛋白使用规定及我国说明书情况进行对比，对其用药合理性进行评价。 2结果 2.1病人一般资料 我院2008年11.1-31日及2009年3.1-3.31日时间段内共有243例住院病人使用过50mL 20%的人血白蛋白注射液，共计使用900支。243名患者中，男性154例（63.4%），女性89例（36.6%），最小9天，最大89岁，其中小于20岁的18例，21～30岁的13例，31～40岁的28例，41～50岁40例，51～60岁56例，大于60岁88例，用药量最多44支，最少1支。 2.2人血白蛋白应用的适应症及临床科室分布 我院人血白蛋白使用范围包括22个临床科室，适应症涉及全身各系统及多学科疾病，根据其临床应用情况，大致分为11类疾病，见表1。人血白蛋白规格：每支10g（20%，50mL）。 表1中，癌症：包括肝癌、食管癌、肺癌、腺癌、鳞癌、胃癌、结肠癌、壶腹部癌、卵巢癌、恶性血液病等；胃肠疾病：包括肠梗阻、胰腺炎、胃窦炎、食管炎、胆结石、胃间质瘤、肠瘘等；肾病：包括肾功能不全、肾病综合征；心血管：包括心包炎、主动脉关闭不全、风湿性心脏病、主动脉瘤、瓣膜置换术后、先天性心脏病、扩张型心脏病、冠心病、高血压；颅脑疾病：包括脑梗塞、癫痫、脑损伤、脑出血、颅内多发软化兆；儿科：包括新生儿黄疸、婴儿痉挛症；肺部疾病：包括肺部感染、卡氏肺孢子虫病、慢性阻塞性肺炎、肺结核、支气管囊肿；其它：包括失血性贫血、脊髓病变、水肿、闭塞性脉管炎、腹膜炎、全身衰竭、颈椎病、红斑狼疮、糖尿病、胸腹腔积液、盆腔包块、羊水过少、剖宫产术后、输尿管损伤。 表1 不同疾病种类用药情况 疾病种类人数(%) 用药支数(%) 人均用药/支 癌症63 (25.9) 331(36.8) 5.3 胃肠疾病25(10.3) 95(10.6) 3.8 肝硬化22 (9.1) 59(6.6) 2.7 肾病16(6.6) 69(7.6) 4.3
我院人血白蛋白临床使用情况及分析
我院人血白蛋白临床使用情况及分析 发表时间：2013-10-23T15:38:17.357Z 来源：《医药前沿》2013年第28期供稿作者：马静[导读] 通过对90例所选病例的分析，获取人血白蛋白有关临床应用信息，包括患者性别、年龄、临床诊断、住院科室，用法及用量等内容进行统计分析。马静 (南京同仁医院药学部江苏南京 211100) 【摘要】目的评价我院人血白蛋白的临床应用情况，以促进其合理使用。方法从我院2012年07～12月份的所有应用人血白蛋白的住院患者病例中，每月抽取15例，共90例，对90例患者的性别、年龄、住院科室、临床诊断、人血白蛋白的用法、用量等内容进行统计分析。结果90例患者中，以普外科、血液肿瘤科、NICU分布较多，老年患者偏多；主要用于癌症术后低蛋白血症及营养支持，肾病引起的水肿和腹水的营养支持等。结论我院人血白蛋白的应用多为癌症患者或癌症术后患者，肾病、大面积烧伤引起的休克，营养支持，危重患者的使用应慎重，目前我院在使用人血白蛋白方面仍有一些误区，只有本着安全、经济、有效的使用原则，才能获得最佳使用效果。【关键词】人血白蛋白临床应用调查分析【中图分类号】R95 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）28-0007-02 【Abstract】Objective: The clinical application of the hospital human albumin.and to promote the clinical rational use of it. Methods: From the inpatient case all application of human albumin in our hospital from 2012 07～12 month. Monthly selected 15 cases, a total of 90 cases. Statistical analysis was performed in 90 patients with gender, age, hospital, clinical diagnosis, human albumin usage, dosage and other content. Results: In 90 patients, in the Department of general surgery, Department of Hematology and oncology, NICU distribution is more, more elderly patients. Mainly used for cancer postoperative hypoproteinemia and nutritional support, edema and ascites nephropathy induced by nutritional support.Conclusions: Application of human albumin in our hospital for many cancer patients or cancer patients after operation, nephropathy , large area burn induced shock, nutritional support.the use of critically ill patients should be carefully. Currently in our hospital in the use of human albumin still has some errors. Only adhering to the principle of safety, economy, effective, in order to obtain the best effect . 人血白蛋白是由献血者的血浆分离提取制成，作为药物应用于临床已有近半个世纪的历史，因其独特的药理作用，使得该药在临床应用非常广泛。临床常用于治疗因失血、创伤及烧伤等引起的休克，脑水肿及大脑损伤所致的颅内压增高，低蛋白血症及肝硬化或肾病引起的水肿和腹水等症。[1]由于近年来血源紧张，政府对血液制品的市场准入制度加强管理，导致目前人血白蛋白在全国范围内供应紧张，但由于其广泛的药理作用，使许多人对该药品的使用存在误区，把白蛋白制剂作为营养剂使用，可以增强体质，导致不合理使用现象较为严重。我们采用随机抽查的方法，参照我国人血白蛋白的使用说明书及美国UHC指定的关于“人血白蛋白、非蛋白胶体及晶体液使用指南”对我院2012年07月至2012年12月时间段内使用人血白蛋白的情况进行了调查、分析，旨在促进临床合理应用。 1 临床资料与方法 1.1 病例的选择 从我院2012年07月～12月住院患者使用人血白蛋白的住院患者的病例中，每月随机抽取15例，共90例。 1.2 研究方法 通过对90例所选病例的分析，获取人血白蛋白有关临床应用信息，包括患者性别、年龄、临床诊断、住院科室，用法及用量等内容进行统计分析。 2 结果 2.1 病人一般资料 我院2012年07月至12月随机抽取的90名患者中，男性42名，女性48名；平均年龄49岁，最大年龄92岁，小于20岁19例，21～30岁3例，31～40岁1例，41～50岁9例，51～60岁14例，大于60岁44例，平均住院天数28天，最长63天，最短1天，用量最多70支，最少1支。 2.2 病人科室分布情况 90例患者中，普外科25例，白蛋白合计使用425支；NICU16例，白蛋白合计使用40支；呼吸内科9例，白蛋白合计使用39支，血液肿瘤科14例，白蛋白合计使用102支，消化内科12例，白蛋白合计使用57支；肾内科10例，白蛋白合计使用24支。见表1.人血白蛋白规格：5g/支，（20%，25ml），生产厂家：同路制药。 表1 人血白蛋白在各科室使用分布情况 2.3 人血白蛋白的用法、用量 90例患者中，人血白蛋白的使用方法均采用静脉滴注，共用去人血白蛋白702支，平均用药数量为7.8支。每次最大剂量为4支，最小剂量为1支。