执业药师《药物化学》知识点：抗肿瘤药物
执业药师考试药物化学复习重点：抗肿瘤药
抗肿瘤药
1 、烷化剂的分类
目前该类药物，按化学结构分：①、氮芥类②、乙撑亚胺类③、亚硝基脲类④、甲磺酸酯及多元醇类5 、金属铂类配合物
2 、环磷酰胺理化性质：①、水溶液不稳定，遇热更易分解②、鉴别：无水碳酸钠加热熔融后，冷却，滤过，滤液加硝酸使呈酸性后，显磷酸盐和氯化物的鉴别反应
3 、体内代谢：两条途径重点
4 、卡莫司汀理化性质：①、对酸、碱均不稳定。
分解可释放出氮和二氧化碳②、在氢氧化钠条件下水解，经稀硝酸酸化后，显氯化物鉴别反应
5 、白消安：碱性条件下不稳定，易水解失效，遇热水解加速
6 、顺铂结构特征：平面。
理化性质：①、加热至①
7 0 ℃时即转化为反式，反式无效。
②、本品水溶液不稳定，能逐渐水解和转化成反式
7 、抗代谢药物
一、嘧啶拮抗剂：①、尿嘧啶衍生物②、胞嘧啶衍生物二、嘌呤拮抗剂三、叶酸拮抗剂
8 、氟尿嘧啶理化性质：①、空气及水溶液中非常稳定，在亚硫酸钠水溶液中较不稳定，遇强碱条件则发生开环反应②、可使溴试液褪色③、与碱熔融破坏后的水溶液显氟化物的特殊反应
9 、巯嘌呤理化性质：①、本品的乙醇溶液与醋酸铅试液作用后，生成巯嘌呤铅盐的黄色沉淀②、分子中的巯基可被硝酸氧化成6 - 嘌呤亚磺酸，进一步氧化为6- 嘌呤磺酸，再与氢氧化钠试液反应生成黄棕色的磺酸钠盐③、可溶于氨水，再加硝酸银试液生成不溶于热硝酸的白色巯嘌呤银沉淀
10 、抗肿瘤抗生素
一、多肽类抗生素：放线菌素D、博莱霉素
二、蒽醌类抗生素：盐酸多柔比星（盐酸阿霉素）、米托蒽醌
抗肿瘤天然药物
喜树碱类：喜树碱、羟基喜树碱、拓扑替康
长春花生物碱类：长春新碱
鬼臼毒素类：依托泊苷、替尼泊甙
紫杉烷类：紫杉醇、紫杉特尔。
药物化学第七章抗肿瘤药
Cl NH3 Pt
Cl NH3
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28
铂类配合物的构效关系
SAR
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29
第七章:抗肿瘤药 合成：
Cl Cl
Cl
Pt
K 2
Cl
Cl Cl
N 2H 4.H Cl 或 K 2C 2O 4
第一节 生物烷化剂 顺铂
Cl Cl Pt K 2
Cl Cl
N4H A,cK l C pH =4
H 3N
机制：代谢产物磷酰胺氮芥与DNA发生烷化。 非周期特异性药物。本药还有免疫抑制作用。
理化性质：
1. 含有一个结晶水时为白色结晶或结晶性粉末，失去 结晶水后即液化。
2. 在乙醇中易溶，在水或丙酮中溶解，水溶液不稳定。
药理作用：
广谱抗肿瘤药物。主要用于恶性淋巴瘤，急性淋巴细胞 白血病，多发性骨髓瘤，肺癌，神经母细胞瘤等治疗。
有乙醚样特臭的四氢呋喃。
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24
第七章:抗肿瘤药
❖ 白消安
第一节 生物烷化剂 白消安
吸收与代谢：
本品口服吸收良好，吸收后迅速分布到各组织中去。在 体内甲磺酸酯经代谢后生成甲磺酸的形式自尿中缓慢排 出。
药理作用：
主要用于治疗慢性粒细胞白血病。主要不良反应为消化 道反应及骨髓抑制。
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Cl
Pt
H 3N
Cl
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30
3. 铂类化合物
其他铂类配合物
H 3 N
C l
P t
H 3 N
C l
Cisplatin
O
H 3 N
O
P t
H 3 N
O
O
Carboplatin
药物化学-7抗肿瘤药【优质PPT】
pH>7发生水解，失活，故制成盐酸 盐，使pH在3.0~5.0
临床应用：主要治疗淋巴肉瘤和何杰金氏病
缺点：抗瘤谱窄，毒性大，不能口服，选择 性差。
2021/9/8
6
一、氮芥类
作用机制： 氮芥类化合物分子由两部分组成 ❖ 烷基化部分是抗肿瘤的功能基 ❖ 载体部分的改变可改善药物在体
内的药代动力学性质 ❖ 根据载体的不同可分为脂肪氮芥
2021/9/8
23
三、亚硝基脲类
5.氯脲霉素
链佐星的N位甲基取代成为β-氯乙基，
活性相似，毒副作用更小，尤其对骨髓的抑制
副作用更小
OH
HO
O
HO
Cl
HN OH
NN O
2021/9/8
O
24
四、甲磺酸酯及多元醇类
❖ 非氮芥类烷化剂
❖ 特点：甲磺酸酯易离去，生成碳正离子
1.白消安（又名马利兰）*代表药
❖ 也称烷化剂，抗肿瘤药中使用最早的一类。 作用机理： ❖ 在体内形成缺电子活泼中间体，及其它有活泼亲电
基团的化合物，与生物大分子（DNA，RNA或酶） 中含有丰富电子的基团，亲电共价结合，使大分子 失活，阻碍其正常生理功能。 缺点： ❖ 烷化剂属细胞毒作用，故而对其它增生较快的正常 细胞也产生抑制，产生严重的副反应。 ❖ 易产生耐药性
物理性质：白色结晶，乙醇中易溶，水中溶解度 不大，且不稳定，遇热易分解
2021/9/8
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一、氮芥类
设计原理：引入环状磷酰胺内酯，有两个考虑
1. 肿瘤细胞内的磷酰胺酶的活性高于正常细胞， 利用前体药物起到靶向作用。
2. 磷酰基吸电子作用，降低N 上电子云密度， 从而降低烷基化能力。
执业药师考试辅导-药物化学《抗肿瘤物》模拟题和答案解析
第八章抗肿瘤药一、A1、环磷酰胺经体内代谢活化，在肿瘤组织中生成具有烷化剂作用的是A、4-羟基环磷酰胺B、4-酮基环磷酰胺C、羧基磷酰胺D、磷酰氮芥、丙烯醛和去甲氮芥E、醛基磷酰胺2、塞替派按照化学结构分类属于A、金属配合物B、亚硝基脲类C、甲基磺酸酯类D、乙撑亚胺类E、氮芥类3、下列哪条性质与顺铂不符A、黄色结晶性粉末B、对光和空气不敏感C、水溶液稳定D、对热不稳定E、反式体无抗肿瘤作用4、不属于烷化剂类的抗肿瘤药物的结构类型是A、氮芥类B、乙撑亚胺类C、亚硝基脲类D、甲磺酸酯类E、嘌呤类5、抗肿瘤药环磷酰胺的作用机制属于A、抗代谢物B、生物烷化剂C、金属配合物D、抗有丝分裂物E、酶抑制剂6、对抗肿瘤药物环磷酰胺描述错误的是A、含有一个结晶水时为固体B、水溶液不稳定，溶解后应在短期内使用C、代谢后生成去甲氮芥，直接产生烷基化作用D、代谢后产生成4-羟基磷酰胺，直接产生烷基化作用E、代谢后生成丙烯醛，可引起膀胱毒性7、治疗膀胱癌的首选药物是A、环磷酰胺B、去甲氮芥C、塞替派D、美法仑E、卡莫司汀8、以下哪个不属于烷化剂类的抗肿瘤药A、美法仑B、白消安C、塞替派D、异环磷酰胺E、巯嘌呤9、按化学结构环磷酰胺属于哪种类型A、氮芥类B、乙撑亚胺类C、磺酸酯类D、多元醇类E、亚硝基脲类10、化学结构如下的药物名称是A、异环磷酰胺B、卡莫司汀C、美法仑D、白消安E、塞替派11、下列哪个药物是抗肿瘤金属配合物A、米托恩醌B、奥沙利铂C、紫杉醇D、他莫昔芬E、来曲唑12、环磷酰胺的化学结构式为A、B、C、D、E、13、抗肿瘤药卡莫司汀属于哪种结构类型A、氮芥类B、乙撑亚胺类C、甲磺酸酯类D、多元醇类E、亚硝基脲类14、具有以下结构的化合物，与哪个药物性质及作用机理相同A、顺铂B、卡莫司汀C、盐酸阿糖胞苷D、紫杉醇E、阿霉素15、环磷酰胺毒性较小的原因是A、在正常组织中，经酶代谢生成无毒代谢物B、烷化作用强，剂量小C、体内代谢快D、抗瘤谱广E、注射给药16、白消安的化学结构为A、B、C、D、E、17、属于嘧啶类抗代谢的抗肿瘤药物是A、米托葱醌B、长春瑞滨C、巯嘌呤D、多柔比星E、卡莫氟18、甲氨蝶呤不具有下列所述的哪项性质A、结构中酰胺基容易水解B、为二氢叶酸合成酶抑制剂C、对胸腺嘧啶合成酶也有抑制作用D、用于急性白血病、绒毛膜上皮癌的治疗E、在强酸中不稳定19、甲氨蝶呤中毒时可使用亚叶酸钙进行解救，其目的是提供A、二氢叶酸B、叶酸C、四氢叶酸D、谷氨酸E、蝶呤酸20、不符合甲氨蝶呤特点的是A、是二氢叶酸还原酶抑制剂B、强酸条件下，水解产物是谷氨酸和蝶呤酸C、主要用以治疗急性白血病D、大剂量引起中毒时，可用亚叶酸钙解救E、是二氢叶酸合成酶抑制剂21、甲氨蝶呤属于哪一类抗肿瘤药A、抗肿瘤抗生素B、抗肿瘤生物碱C、抗代谢抗肿瘤药D、烷化剂E、抗肿瘤金属配合物22、巯嘌呤的化学结构是哪个A、B、C、D、E、23、不属于植物药有效成分的抗肿瘤药是A、紫杉醇B、米托蒽醌C、长春碱D、秋水仙碱E、喜树碱24、紫杉醇对哪类难治性的疾病很有效A、白血病B、乳腺癌、卵巢癌C、脑瘤D、黑色素瘤E、淋巴瘤二、B1、A.美法仑B.巯嘌呤C.塞替派D.卡莫司汀E.异环磷酰胺<1> 、具有亚硝基脲的结构A、B、C、D、E、<2> 、具有氮杂环丙烷的结构A、B、C、D、E、<3> 、具有氮芥和苯丙酸的结构A、B、C、D、E、2、A.卡莫司汀B.氟尿嘧啶C.环磷酰胺D.巯嘌呤E.盐酸阿糖胞苷<1> 、亲脂性较强，易通过血-脑屏障的药物是A、B、C、D、E、<2> 、代谢后产生丙烯醛，引起膀胱毒性的药物是A、B、C、D、E、<3> 、在体内被脱氨酶迅速脱氨，生成无活性代谢物的药物是A、B、C、D、E、3、A.长春瑞滨B.多西他赛C.奥沙利铂D.吉西他滨E.柔红霉素<1> 、半合成得到的紫杉烷类抗肿瘤药A、B、C、D、E、<2> 、属细胞周期特异性抗肿瘤药，主要杀伤S期的细胞A、B、C、D、E、三、X1、白消安描述正确的是B、分子中有甲磺酸酯类C、主要用于慢性粒细胞白血病D、体内代谢后生成甲磺酸，从尿中排出较慢，反复用药引起蓄积E、分子中有β-氯乙基2、以下对卡莫司汀表述正确的是A、具较强亲脂性，易通过血脑屏障，适用于脑瘤等B、属于氮芥类C、分子中的β-氯乙基与亚硝基脲相连D、有骨髓抑制副作用E、又名卡氮芥、BCNU3、下列哪些叙述与氮芥类抗肿瘤药相符A、分子中有烷基化部分和载体部分B、选择性差，毒性大C、改变载体部分，可以提高药物选择性D、为细胞毒类药物E、卡莫司汀、白消安、氟尿嘧啶均属此类4、以下哪些药物在体内直接作用于DNAA、长春新碱B、塞替派C、白消安D、甲氨蝶呤E、卡莫司汀5、以下哪些与甲氨蝶呤相符A、大剂量引起中毒，可用亚叶酸钙解救B、为抗代谢抗肿瘤药C、为烷化剂抗肿瘤药D、为叶酸的抗代谢物，有较强的抑制二氢叶酸还原酶作用E、临床主要用于急性白血病6、以下药物中哪些属于抗代谢抗肿瘤药A、氟尿嘧啶B、阿糖胞苷C、替尼泊苷D、巯嘌呤E、甲氨蝶呤7、以下哪些与阿糖胞苷相符A、会迅速被代谢脱氨生成无活性的阿糖尿苷B、分子结构中含有氮芥基团C、口服吸收差，需通过静脉连续滴注给药D、体内经代谢转化为三磷酸阿糖胞苷，发挥抗癌作用E、为嘌呤拮抗物8、以下哪些药物是前药B、卡莫氟C、环磷酰胺D、甲磺酸伊马替尼E、卡莫司汀9、属于抗代谢的抗肿瘤药物有A、巯嘌呤B、喜树碱C、甲氨蝶呤D、盐酸多柔比星E、卡莫氟10、以下哪些属激素类的抗肿瘤药A、他莫昔芬B、卡莫司汀C、来曲唑D、氟他胺E、白消安答案部分一、A1、【正确答案】D【答案解析】环磷酰胺在肝脏中被细胞色素P450氧化酶氧化生成4-羟基环磷酰胺，4-羟基环磷酰胺可经过进-步氧化代谢为无毒的4-酮基环磷酰胺；也可经过互变异构生成开环的醛基化合物，并在肝脏中进-步氧化生成无毒的羧酸化合物。
药物化学13-抗肿瘤药PPT课件
根据患者的基因组、表型等特征 ，选择最合适的治疗方案，实现 个体化精准治疗。
基因治疗与免疫治疗在抗肿瘤领域的应用
基因治疗
通过修改或调控肿瘤细胞的基因表达 ，抑制肿瘤生长、扩散或诱导细胞凋 亡。
免疫治疗
利用免疫系统激活剂或调节剂，增强 机体对肿瘤的免疫应答，控制肿瘤生 长。
THANKS.
抗肿瘤药的疗效与副
04
作用
抗肿瘤药的疗效评估
01020304临床试验通过对照实验的方式，比较抗 肿瘤药治疗组与对照组的疗效
差异。
生存率
评估患者接受抗肿瘤药治疗后 生存时间的延长情况。
肿瘤缩小率
观察抗肿瘤药对肿瘤的抑制作 用，以肿瘤体积缩小程度为指
标。
症状改善
评估抗肿瘤药对患者症状的改 善程度，提高患者生活质量。
抗肿瘤药的制备工艺
化学合成法
通过一系列化学反应，将原料转 化为目标药物。工艺流程长、技
术难度高，但成本较低。
生物工程技术
利用基因工程和细胞工程技术， 在微生物或细胞中表达目标蛋白 或抗体，再通过分离纯化得到药 物。工艺相对简单，但成本较高。
天然产物提取法
从天然资源中提取具有抗肿瘤活 性的化合物，再进行分离纯化和 结构修饰。成本低，但产量有限。
抗肿瘤药的质量控制
杂质控制
对抗肿瘤药物中的杂质 进行严格控制，确保药 物的安全性和有效性。
稳定性研究
研究药物的稳定性，确 保药物在储存和运输过 程中不会发生降解或变
质。
质量标准制定
制定严格的质量标准， 对抗肿瘤药物的各项指
标进行检测和控制。
生产过程监控
对药物的生产过程进行 实时监控，确保生产出 的药物符合质量要求。
药物化学第二章抗肿瘤药物
P-19
①特点：易通过血脑屏障，用于治疗脑瘤和某些中枢神经系统肿瘤；
②化学性质：酸性条件下稳定，碱性条件下分解放出氮和二氧化碳 ；
③作用机理：亚硝基使氮原子与相邻羰基之间的键不稳定，分解生成 亲电性基团，使DNA产生烷基化，造成链间交联和单链的破坏；
④临床应用：用于脑瘤及转移性脑瘤，恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、 急性白血病和何杰金氏病，与其它抗肿瘤药合用可增强疗效。
第3页，共75页。
抗肿瘤药物的分类
作
1 直接作用于DNA，破坏其结构和功能的药物
用
机
制
2 干扰DNA和核酸合成的药物（抗代谢）
和
靶
标
3 抗有丝分裂，影响蛋白质合成的药物
不
同
4 作用于肿瘤信号转导机制的药物
第4页，共75页。
§1 直接作用于DNA的药物
• 作用原理：主要通过直接和DNA相作用，从而影响或破坏 DNA的结构和功能、使DNA在细胞增殖过程中不能发挥作 用。
P-11
第7页，共75页。
氮芥类抗肿瘤药物的起源
芥子气
• 第一次世界大战期间作为毒气。
• 发现芥子气对淋巴癌有治疗作用。 • 由于对人的毒性太大，不可能作为药
用。
第8页，共75页。
P-11
1．氮芥类药物的作用机制
脂肪氮芥的氮原子和β位的氯原子作用生成乙撑亚胺离子，极易与细 胞成分的亲核中心起烷化反应。
曲磷胺对何杰金氏病和慢 性白血病疗效较好。
P-16
第18页，共75页。
（二）亚乙基亚胺类(氮丙啶类)
氮芥类药物通过转变为氮丙啶鎓活性中间体发挥烷化作用。因此 而合成了一系列的氮丙啶的衍生物。
最早用于临床，其治疗作用 和毒性与盐酸氮芥相似。
《药物化学》专科课件-第15章 抗肿瘤药
S
P N
N N
13
O
P N
N N
精选课件ppt
三、亚硝基脲类
结构特征： 1. 具有β-氯乙基亚硝基脲的结构单元 2. β-氯乙基的较强亲脂性，使之易通过血脑屏
障进入脑脊液，适于脑瘤，中枢神经系统肿 瘤等 3. 具有最广谱的抗肿瘤作用 4. N-亚硝基的存在，使得N与相邻C=O之间的 键不稳定，生理条件下就分解成亲核试剂， 与DNA的组分发生烷基化
二溴甘露醇
二溴卫矛醇
脱水卫矛醇 R=-H DADAG R=-A
H
OH H
OH
Br
Br Br
H
OH H
OH
Oห้องสมุดไป่ตู้
Br
H OH H OH
H OHH OH
H H OR
O HOR
体内通过脱去溴化氢，形成 疗效更强，能通过血
双环氧化物，产生烷化作用 脑屏障，DADAG毒性
更低
22
精选课件ppt
五、金属铂配合物
H3N
美法仑 溶肉瘤素
氮甲*
HO O N
用其钠盐，水溶 性好，易吸收
Cl
O
HO
Cl
H NH2
N
引入氨基酸，以 期达到靶向作用
O
HO
Cl
H NH
Cl
O
降低毒性
提高作用选择性
7
精选课件ppt
Cl N
Cl
一、氮芥类
5.环磷酰胺（癌得星1 ）*
O2 O
P N
NH
Cl
·H2O
Cl
命名：P-[N，N-双(β-氯乙基)]-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷-P氧化物一水合物
药物化学20-抗肿瘤药物
•恶性肿瘤
•不 包 在 荚 膜 内 ， 增殖迅速，转移性， 潜在危险性大。
恶性肿瘤
• 严重威胁人类健康的常见病和多发病。 • 死亡率第二位–仅次于心脑血管疾病。 • 当前治疗手段：
–手术治疗 –放射线治疗 –化学治疗（药物治疗） –生物治疗/基因治疗
发病趋势和病因
• 2017年的报告显示：每天约1万人确诊癌症，平均每分钟就有7
• 甲磺酸酯类
• 亚硝基脲类
盐酸氮芥
噻替哌
白消安
卡莫司汀
1、氮芥类
• 芥子气:糜烂性毒剂，能直接损伤组织细胞，引起局部炎症，吸收后
能导致全身中毒，对淋巴癌有治疗作用。
• 氮芥:强烷化剂，对肿瘤细胞的杀伤能力较大，抗瘤谱较广。但选择
性很差，毒性也比较大。
氮芥类药物结构特点和分类
载体部分：
• R可以为脂肪基、芳 香、氨基酸、杂环、 甾体等
• 用于治疗慢性粒细胞白血病，其治疗效果优于放射治疗。 不良反应为消化道反应及骨髓抑制。
4、亚硝基脲类
卡莫司汀
洛莫司汀
司莫司汀
• 具有β-氯乙基亚硝基脲结构，具有广谱抗肿瘤活性。 • 具有较强的亲脂性，因此易通过血脑屏障，适用于脑瘤、
转移性脑瘤及其他中枢神经系统肿瘤的治疗。
4、亚硝基脲类
卡莫司汀
• 发生共价结合，使这些生物大分子丧失活性或使DNA 分子发生断裂。
毒副反应
• 属于细胞毒类药物
–对增生较快的正常细胞，同样产生抑制作用 –如骨髓细胞、肠上皮细胞、毛发细胞和生殖细胞
• 产生严重的副反应
–恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发等
• 易产生耐药性而失去治疗作用
烷化剂分类—按化学结构
• 氮芥类
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执业药师《药物化学》知识点：抗肿瘤药物
执业药师《药物化学》2017知识点：抗肿瘤药物
简单说来有化疗药物、生物制剂。
化疗药物根据作用分为一、干扰核酸生物合成的药物，下面是店铺分享的一些相关资料，供大家参考。
第一节烷化剂
按结构分4类
1.氮芥类
2.乙撑亚胺类
3.磺酸酯及多元醇类
4.亚硝基脲类
一、氮芥类
β-氯乙胺化合物
例：环磷酰胺
烷基化部分：关键药效团
载体部分：改善吸收分布等动力学性质
(一)环磷酰胺
化学名：P-[N，N-双(β-氯乙基)]-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷–P-氧化物一水化物
1.性质：
①水溶解度不大
②磷酰胺基不稳定，水溶液加热易分解，应溶解后短时间内用
2.特点：
①是前体药物，磷酰基强吸电子，烷基化能力降低，因而毒性降低
②体外无效，活化部位在肝脏
③在正常组织酶促氧化成无毒羧酸物
④在肿瘤细胞缺乏酶，代谢生成丙烯醛、磷酰氮芥是强烷化剂故选择性强毒性小
抗瘤谱广，毒性小，膀胱毒性源于丙烯醛
(二)异环磷酰胺
1.与环磷酰胺结构的区别：1个氯乙基侧链移到N上
2.与环磷酰胺相同是前药
3.抗瘤谱与环磷酰胺不同，代谢产物单氯乙基环磷酰胺有神经毒性
(三)美法仑
结构包括：氮芥和苯丙氨酸
选择性高
二、乙撑亚胺类
脂肪氮芥类转变为乙撑亚胺(氮杂环丙环)产生作用
代谢生成替哌发挥作用，是前药
对酸不稳定，不能口服，膀胱癌首选
三、亚硝基脲类
化学名：1,3-双(2-氯乙基)-1-亚硝基脲
1.作用特点：
β-氯乙基亲酯性强，易通过血脑屏障，适用于脑瘤、中枢神经系统肿瘤等
2.化学性质：
酸、碱性条件分解生成氮气和二氧化碳
四、甲磺酸酯及多元醇类
化学名：1,4-丁二醇二甲磺酸酯
作用机制：甲磺酸酯基易离去,可使C-O键断裂，发生多种反应
化学性质：氢氧化钠条件可水解生成丁二醇，再脱水成四氢呋喃治疗白血病，酯在体内代谢生成甲磺酸，代谢速度慢，反复用药可积蓄
五、金属配合物抗肿瘤药物
(一)顺铂
化学名：(Z)-二氨二氯铂
(E)反式，无效
化学性质：
1.黄色粉末、室温稳定
2.水溶液不稳定，逐渐水解和转化为反式，并生成有毒的低聚物，但在0.9%氯化钠液中可转化为顺式
3.加热170度转化反式，270度分解成铂
用途：生殖器癌一线药，毒性严重，耐药
(二)卡铂
环丁二羧酸
第二代铂配合物
作用类似毒性低
(三)奥沙利铂
第一个手性铂配合物
结肠癌
第二节抗代谢药物
机制：通过抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径，导致肿瘤细胞死亡
以代谢物为先导物，用生物电子等排原理设计
生物电子等排原理定义：具有相似的物理及化学性质的.基团或取代基，会产生相似或相反的生物活性
经典的例子：尿嘧啶的5位H，用电子等排体F代替，代谢拮抗
分三类：嘧啶类抗代谢物、嘌呤类、叶酸类
一、嘧啶类抗代谢物
两类：尿嘧啶、胞嘧啶
(一)尿嘧啶类抗代谢物
1.氟尿嘧啶
化学名：5-氟-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮
化学性质：在空气和水溶液中稳定，在亚硫酸钠水溶液、强碱中不稳定，加成、消除、开环
实体癌首选
2.氟铁龙(新)
体内被酶作用生成氟尿嘧啶，是前药
3.卡莫氟
酰胺键在体内水解释放出氟尿嘧啶，是氟尿嘧啶的前药
(二)胞嘧啶类拮代谢物
1.盐酸阿糖胞苷
化学名：1-β-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2(1H)-嘧啶酮盐酸盐
作用机制：代谢生成三磷酸阿糖胞苷发挥作用
主治白血病
2.环胞苷
合成阿糖胞苷的中间体，糖2位O成环
3.吉西他滨
糖2位双F，晚期肺癌
二、嘌呤类抗代谢物
腺嘌呤和鸟嘌呤是DNA组成部分
化学名：6-嘌呤巯醇一水合物
性质：水溶性差，光照变色
用途：急性白血病
三、叶酸类抗代谢物
化学名：L-(+)-N-[4-[[(2，4-二氨基-6-蝶啶基)甲基]甲氨基]苯甲酰基]谷氨酸
化学性质：酰胺键易在酸性溶液中水解，失去活性
作用机制：叶酸的拮抗剂，二氢叶酸还原酶抑制剂(使不能生成四氢叶酸)
用途：急性白血病等
中毒时用亚叶酸钙(提供四氢叶酸)
第三节天然产物
分两类：抗生素和植物药有效成分
一、抗肿瘤抗生素
1.多肽类
2.醌类抗生素
(一)盐酸多柔比星
结构特点：
1.共轭蒽醌环，碱性下易分解
2.有脂溶性蒽环，水溶性柔红糖胺，故易透过细胞膜
3.酚羟基(酸性)，氨基(碱性)故两性
作用特点：广谱治疗实体瘤心脏毒性大
(二)米托蒽醌
第一个合成的蒽醌环类
①细胞周期非特异性药物，抑制DNA和RNA合成
②心脏毒性小
二、抗肿瘤植物药有效成分及其衍生物
四大类，考纲要求如下：
1.喜树碱类(代表药喜树碱)
2.鬼臼生物碱
结构特点：生物碱鬼臼脂半合成衍生物
作用机制：作用于拓扑异构酶II
3.长春碱类
4.紫杉烷类
紫杉醇
结构特点：紫杉烯环二萜，10位酯
机制：抗有丝分裂
多西他赛
结构特点：10位去乙酰基半合成紫杉烷类，水溶性好
第四节其他抗肿瘤药物
机制：妇科肿瘤与雌激素有关雌激素受体拮抗剂可抗妇科肿瘤1.枸橼酸他莫昔芬
结构：三苯乙烯类
抗雌激素药，治疗绝经后乳腺癌一线药物
2.来曲唑
结构：三氮唑，二氰基苯
抑制芳香化酶，阻断雌激素合成，特别适合用于绝经后的乳腺癌患者
作用机理：酪氨酸激酶抑制剂
3.甲磺酸伊马替尼
不能手术的肠胃道肿瘤
4.吉非替尼
含三种类型的N原子
晚期非小细胞肺癌最后一道防线。