抗甲状腺药物发生不良反应的对策
甲巯咪唑片此药物的不良反应之粒细胞缺乏症
甲巯咪唑片此药物的不良反应之粒细胞缺乏症摘要甲巯咪唑(MMI)是一种临床常用的抗甲状腺药物.甲状腺功能亢进症采用MMI药物治疗,有的可引起患者的白细胞减少,甚至出现粒细胞缺乏症的严重毒副反应,危及病人的生命。
甲巯咪唑是目前治疗甲状腺功能亢进症的主要药物之一。
然而该药可引起严重不良反应——粒细胞缺乏症。
据统计，甲状腺功能亢进症病人服用他巴唑过程中突发粒细胞缺乏症的发生率为0.3%-0.6%。
其发生机制可能与药物对骨髓造血系统直接损害，通过破坏定向干细胞和初级干细胞而致粒细胞缺乏，并与血液或骨髓储存的成熟粒细胞破坏有关，也可能与自身免疫有关。
如果不及时处理，会增加病人的感染机会，甚至因败血症而引起死亡。
但粒细胞缺乏症发生前的首发症状中均有发热、咽痛。
关键词甲巯咪唑粒细胞缺乏症甲巯咪唑片，商品名：赛治，英文名：Thiamazole Tablets，成份：主要是甲巯咪唑，化学名：1-甲基-1，3-二氢-2H-咪唑-2-硫醇。
一适应病症：1.甲状腺功能亢进症的药物治疗，尤其适用于不伴或伴有轻度甲状腺增大（甲状腺肿）的患者及年轻患者。
2.用于各类型的甲状腺功能亢进症患者拟采用放射性碘治疗时的备用药，以预防治疗后甲状腺毒性危害迹象的发生。
3.用于各种类型的甲状腺功能亢进症的手术前准备。
4.放射碘治疗后间歇期的治疗。
5.在个别情况下，因患者一般状况或个人原因不能采用常规的治疗措施，或因患者拒绝接受常规的治疗措施时，由于对架巯咪唑片剂（在尽可能低的计量）耐受性良好，可用于甲状腺功能亢进症的长期治疗。
6.对于必须使用碘照射（如使用含碘造影剂检查）的有甲状腺功能亢进症病历的患者和功能自主性甲状腺瘤患者作为预防性药物。
二对此药物常见的不良反应：不同程度的过敏性皮肤反应（瘙痒症，皮疹，风疹）这些皮肤反应大部分是轻微的，经常在继续治疗期间缓解。
还有关节疼痛可能集体出现。
三对此药物不常见的不良反应：粒细胞缺乏症出现在大约0.3%--0.6%的病例中，在治疗开始后数周或数月也可以出现粒细胞缺乏症，如果出现粒细胞缺乏症必须停药。
抗甲状腺药物(ATDs)的不良反应
MMI 72.50
无 长 (4-6 h)
强 > 24 h 6.7 ±4.6w 较低
低 10-50 每日可1次顿服
PTU 28.60 有（600 mg/天） 短 (1-2 h)
弱 12-24 h 16.8 ±13.7w
较高 更低
1 每日2-3次
ATDs的不良反应
经典的变态反应性副作用
• 发生率2～5% • 皮肤瘙痒、荨麻疹、过敏性红斑、药物热等 • 严重者肺血管炎、剥脱性皮炎，与药物免疫性副作用有关
• 立即停用ATD，并禁止使用其他ATD； • 消毒隔离，防止交叉感染，使用广谱抗生素； • 皮下注射重组人粒细胞集落刺激因子（G-cSF），剂量 2~10 ug·kg-1·d-1，
白细胞恢复正常后停用； • G-cSF可单独或与糖皮质激素联合使用； • 糖皮质激素治疗
血液系统毒性作用
粒细胞缺乏治疗后恢复时间 • 尚无相关大样本的统计分析报道 • 部分小样本研究提示多4-17日不等，也有长达月余的报道
赖性，而生成的ANCA大部分在停药后消失（Cin MO et al. Int J Clin Pract. 2009) • 可发生于服药各个时期，且非剂量依赖性； • 发生于各年龄段，中青年女性多见
抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性小血管炎
• 机制：多克隆免疫反应引起的自身免疫性疾病 • 多系统受累：肾脏为主, 其次为肺、皮肤粘膜及狼疮样综合症 • 临床表现（1）非特异症状：发热、乏力及体重下降等；（2）关节痛、
ATDs适应症
• 患者缓解可能性较大（病情轻、中度，尤其是病情较轻的 女性，甲状腺体积较小和TRAb阴性或低滴度）
• 老年患者有合并症时手术风险增加或期望寿命有限； • 既往颈部手术或外照射治疗； • 无法行甲状腺大部分切除术患者； • 中到重度活动性GO ； • 手术前和131I治疗前的准备
抗甲状腺药(药理学)
二、碘及碘化物
【药理作用】 不同剂量碘或碘化物对甲状腺功能产生的影响不同。
1. 小剂量碘 参与甲状腺激素的合成 。
2. 大剂量碘 主要是抑制甲状腺激素的释放，也可抑制其合 成。
大剂量碘剂还能抑制TSH的分泌，使腺体缩小变硬，血 管减少，有利于手术进行。
若继续用药，则失去抗甲状腺作用，甲亢症状复发。 因此，不能单独用于甲亢的治疗。
第三十章 甲状腺激素和抗甲状腺药
学习目标
1 掌握抗甲状腺药的分类、药理作用、临床应用、
不良反应与用药护理
2 熟悉甲状腺激素的药理作用与临床应用
3 了解甲状腺激素的合成、分泌与调节
第三十章 甲状腺激素和抗甲状腺药
情景导入
导入情景： 李女士，32岁。近三个月来颈部增粗，心悸、易怒、
体重下降，来院就诊。查体：心率120次/分，双眼突出， 手颤，甲状腺Ⅱ度肿大，表面光滑，实验室检查T3、T4均升 高。诊断为甲状腺功能亢进，给予卡比马唑治疗，用药2个 月症状好转，加用大剂量复方碘溶液2周后，行甲状腺手术。 请思考：
二、碘及碘化物
【临床应用】 1．甲亢术前准备 2．治疗甲状腺危象
术前2周 综合治疗
大剂量
3．防治单纯性甲状腺肿 小剂量
二、碘及碘化物
【不良反应】
1．一般反应 咽喉不适、口中金属味、呼吸道刺激、鼻窦炎、唾液
分泌增多等，停药后可自行消退。
2．过敏反应 病人常有碘过敏史。过敏表现为发热、皮疹、血管神
经性水肿，严重者有喉头水肿，可引起窒息。停药多可 自行消退，加服食盐和大量饮水有助于碘的排泄。
一、硫脲药
【药理作用】 1．抑制甲状腺激素合成 抑制甲
状腺过氧化物酶，进而抑制甲 状腺激素的生物合成。
甲状腺疾病患者药物使用注意事项
甲状腺疾病患者药物使用注意事项甲状腺疾病是一类常见的内分泌疾病，包括甲亢、甲减、甲状腺炎、甲状腺结节等。
药物治疗是甲状腺疾病治疗的重要手段之一，但在使用药物时需要注意很多事项，以确保治疗的安全和有效。
下面我们就来详细了解一下甲状腺疾病患者药物使用的注意事项。
一、治疗甲亢的药物使用注意事项1、抗甲状腺药物常用的抗甲状腺药物有甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶。
（1）用药剂量：药物的起始剂量和维持剂量需要根据患者的病情、体重、年龄等因素个体化调整。
一般来说，甲巯咪唑的起始剂量为每天 10 30 毫克，丙硫氧嘧啶的起始剂量为每天 300 600 毫克。
在治疗过程中，医生会根据患者的甲状腺功能指标逐渐调整剂量。
（2）监测血常规和肝功能：抗甲状腺药物可能会导致白细胞减少、粒细胞缺乏以及肝功能损害等不良反应。
因此，在用药前和用药后需要定期监测血常规和肝功能，一般建议在用药后的第 1 2 个月内，每 1 2 周复查一次血常规，每 2 4 周复查一次肝功能。
如果出现发热、咽痛、乏力、黄疸等异常症状，应及时就医。
（3）用药时间：抗甲状腺药物的治疗疗程较长，一般需要 15 2 年，甚至更长时间。
患者应严格按照医嘱规律用药，不能自行增减药量或停药，否则容易导致病情复发。
（4）妊娠和哺乳期：甲巯咪唑有致畸作用，在妊娠前三个月应使用丙硫氧嘧啶，妊娠三个月后可改用甲巯咪唑。
哺乳期可以使用丙硫氧嘧啶，但应在哺乳后分次服药，并且间隔3 4 小时再进行下次哺乳。
2、碘 131 治疗碘 131 治疗甲亢是通过放射性碘破坏甲状腺组织，减少甲状腺激素的合成和释放。
（1）治疗前准备：在进行碘 131 治疗前，患者需要停用含碘的食物和药物（如海带、紫菜、碘盐、胺碘酮等）至少 2 4 周，以保证治疗效果。
（2）治疗后注意事项：碘131 治疗后可能会出现甲状腺功能减退，需要定期复查甲状腺功能。
一般在治疗后 1 3 个月复查一次，以后根据病情逐渐延长复查间隔时间。
抗甲状腺药物不良反应
抗甲状腺药物不良反应抗甲状腺药物（ATD）已经经历了 60 年的历程，目前仍然是治疗甲状腺功能亢进症，尤其是治疗Graves 病的主要手段。
ATD 治疗由于其疗程长，不良反应多而备受学者们关注。
ATD 常用药物为丙基硫氧嘧啶（PTU）和甲巯咪唑（MMI）。
总的来说，ATD 治疗是安全有效的，但其临床不良反应亦较常见，一般程度较轻，如能及时停用 ATD 则能够自行恢复。
但 ATD 治疗中亦可出现少见、严重的副作用，可能存在潜在致命的危险，故需引起临床医生的重视。
一、肝脏的毒性作用ATD 引起的肝损害并不少见，但一般程度较轻，停用 ATD 后多能自行恢复。
MMI 引起的肝损害多与药物剂量相关，而PTU 则与剂量无明显相关关系肝损害可发生在服药的任何阶段，多见于用药后3 个月内，最早可在服药 1 天内发生，最长者在 1 年后发生。
可发生于任何年龄段，女性多见。
ATD 引起致命性肝损伤或肝衰竭极少见，但却是治疗中具有潜在致命性的严重不良反应，其肝毒性发生率显著高于 MMI。
PTU 诱发的肝炎或肝衰竭没有剂量依赖关系，平均剂量为426 mg/d，平均治疗时间为 3.6 个月。
其病因尚不清楚，可能与机体的异质性反应有关。
他巴唑与 PTU 引起的潜在的致命性肝细胞损害显著不同，他巴唑通常造成胆汁淤积性肝病，到目前为止还没有致命性肝炎、肝衰竭的文献报道。
亚临床肝损害时患者多无相应症状，仅有肝功能轻度异常，持续时间较短，一般不需停药，可减少剂量继续治疗，或加用保肝治疗，但要密切观察肝功能情况。
如果肝损害显著，则立即停药。
停药后多数患者肝功能有卑恢复。
显著肝损害发生率低，约为0.5%-l%，患者常有相应症状，如厌食、恶心、呕吐、右上腹痛伴黄疸等。
实验室检查肝功能持续明显异常，多为进行性加重，需要立即停药并保肝治疗。
少数患者可能由于停药太晚或肝损害过重，停药后病情仍持续进展，最终死于肝衰竭。
二、对血液系统的毒性作用ATD 可以导致对血液系统的损伤和毒性作用，包括白细胞减少、贫血、血小板减少。
甲巯咪唑的严重不良反应及处理对策
甲巯咪唑的严重不良反应及处理对策王晓虹;马建丽;罗艳;黄欣欣;刘京伟【摘要】目的探讨并分析甲巯咪唑严重不良反应(ADR)发生的类型及处理对策,为临床安全、合理使用甲巯咪唑提供参考.方法检索国内外有关甲巯咪唑不良反应的病例报道,对其严重不良反应发生类型及处理对策进行分析和总结.结果甲巯咪唑的严重不良反应以血液系统损害及肝损害最为多见,另外可见皮肤损害、骨骼肌肉损害及内分泌异常等.结论临床医药人员应重视甲巯咪唑引起的严重不良反应及处理对策,加强临床用药监测,防止和减少ADR的发生率,保证用药安全.【期刊名称】《实用药物与临床》【年(卷),期】2014(017)012【总页数】3页(P1604-1606)【关键词】甲巯咪唑;严重不良反应;处理对策【作者】王晓虹;马建丽;罗艳;黄欣欣;刘京伟【作者单位】解放军总医院第一附属医院药剂药理科,北京100048;解放军总医院第一附属医院药剂药理科,北京100048;解放军总医院第一附属医院药剂药理科,北京100048;解放军总医院第一附属医院药剂药理科,北京100048;解放军总医院第一附属医院药剂药理科,北京100048【正文语种】中文0 引言甲状腺功能亢进症(Hyperthyroidism，甲亢)是一种常见的内分泌疾病，其患病率约为0.5%～1%，可发生于任何年龄(多为20～40岁)，一般女性比男性发病率高(约4∶1)，严重影响人类健康。
目前，抗甲状腺药物(ATDs)是治疗甲亢最常用和最基本的方法，可有效控制甲亢症状。
甲巯咪唑(Thiamazole，他巴唑)是一种硫脲类ATDs，应用于临床已有几十年的历史，目前仍是治疗甲亢的一线用药，其他药物难以替代。
甲巯咪唑临床常见皮肤瘙痒、荨麻疹、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、味觉减退、关节和肌肉酸痛等不良反应。
随着甲巯咪唑的广泛应用，其某些严重不良反应可为患者带来严重危害。
本文通过收集近年有关甲巯咪唑不良反应的病例报道，对其罕见、严重的不良反应及其处理措施进行总结，旨在引起临床医药人员的高度重视，加强临床用药监测，降低其用药风险。
抗甲状腺药物所致肝损伤的诊断与治疗原则
抗甲状腺药物所致肝损伤的诊断与治疗原则杨睿涛1，杨锐2a，邓勋2b，曾森祥1，杨晓燕2a1 南方医科大学药学院，广州 5105152 南方医科大学珠江医院 a.内分泌代谢科， b.药剂科，广州 510262通信作者：杨锐，*****************（ORCID：0000-0002-3066-7709）摘要：药物治疗是甲状腺功能亢进的主要治疗方法。
抗甲状腺药物可引起肝损伤，药物性肝损伤的诊断多采用排他性诊断，诊断基于病史采集、临床症状、血清生化、影像学及组织学等。
药物性肝损伤可依据肝损伤严重程度分为轻度、中度、重度和致命四种等级，轻者常不必停药，但需定期监测肝功能，重者可发生肝衰竭，病死率高，若能尽早发现、及时停药，辅以合理药物治疗，可避免致命后果。
抗甲状腺药物性肝损伤的治疗原则是促进肝损伤恢复、防止肝损伤重症化、慢性化和降低死亡风险。
规范用药、及时监测、早期发现和早期治疗是防治抗甲状腺药物肝损伤的重要举措。
关键词：药物性肝损伤；甲巯咪唑；丙硫氧嘧啶；甲状腺功能亢进症Diagnosis and treatment principles of liver injury induced by antithyroid drugsYANG Ruitao1， YANG Rui2a， DENG Xun2b， ZENG Senxiang1， YANG Xiaoyan2a.（1. School of Pharmaceutical Sciences， Southern Medical University，Guangzhou 510515，China；2. a. Department of Endocrinology and Metabolism，b. Pharmacy Department，Zhujiang Hospital of Southern Medical University， Guangzhou 510262， China）Corresponding author： YANG Rui，*****************（ORCID： 0000-0002-3066-7709）Abstract：Pharmacotherapy is the primary treatment method for hyperthyroidism. Antithyroid drugs can induce liver injury， and the diagnosis of drug-induced liver injury is mostly exclusive based on medical history collection，clinical symptoms，serum biochemistry，radiological examination，and histology. According to the severity of liver injury，drug-induced liver injury can be classified into mild， moderate， severe， and fatal degrees. Drug withdrawal may not be necessary for patients with mild liver injury，but regular monitoring of liver function is required； in severe cases， patients may develop liver failure， which may lead to a mortality rate，and early identification，timely drug withdrawal，and reasonable pharmacotherapy can help to avoid fatal consequences. The treatment principles of liver injury induced by antithyroid drugs include promoting the recovery of liver injury， preventing the severe exacerbation and chronicity of liver injury，and reducing the risk of death. Standardized medication，timely monitoring，early identification， and early treatment are important measures for the prevention and treatment of liver injury induced by antithyroid drugs. Key words：Drug Induced Liver Injury； Methimazole； Propythiouracil； Hyperthyroidism甲状腺功能亢进症是一种常见的内分泌疾病，其治疗方法主要有药物、手术和同位素治疗，其中药物治疗是目前最常用、最主要的治疗方法。
甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶治疗甲亢不良反应临床对比
甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶治疗甲亢不良反应临床对比摘要】目的：对比甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶治疗甲亢的不良反应及临床安全性。
方法：资料选自2013年11月～2014年11月期间经我院确诊并采取治疗的78例甲状腺功能亢进患者，采用单盲、随机方法将其分作观察组和对照组，各包含39例。
其中对照组患者予甲巯咪唑治疗，观察组患者予丙硫氧嘧啶治疗，对比分析两组用药安全性和不良反应发生情况。
结果：观察组患者白细胞减少（17.75%）、红细胞减少（7.69%）、血细胞减少（30.77%）发生率均较观察组明显增加，经分析差异显著（P<0.05）。
观察组患者肝功能异常ALP（0.00%）、ALT（2.56%）、TBIL（0.00%）、DBIL（0.00%）发生率均较对照组明显减少（P<0.05）。
结论：甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶相比更易引发血细胞减少，但引发肝功能损伤的风险大大低于丙硫氧嘧啶，临床应根据患者实际情况选择用药。
【关键词】甲巯咪唑；丙硫氧嘧啶；甲亢；不良反应【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2015）05-0041-03甲状腺功能亢进症简称甲亢，是指由甲状腺本身或甲状腺以外的各种原因而引起的甲状腺激素分泌过多所导致的一种代谢性疾病[1-2]。
目前，临床主要使用抗甲状腺药物治疗甲亢，其中甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶是最为常用的抗甲状腺疾病药物，二者在临床治疗过程中均会产生不同程度的不良反应，已经引起临床的高度重视[3-4]。
本研究选取我院收治的甲亢患者进行分组，分别予甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶治疗，旨在探讨两者不良反应的发生情况，以为临床应用提供参考。
1.资料与方法1.1 一般资料资料选自2013年11月～2014年11月期间经我院确诊并采取治疗的78例甲状腺功能亢进患者，且经临床症状、实验室及影像学检查确诊。
排除严重心、肝、肾等重要器官功能障碍者；甲状腺Ⅱ度以上肿大者；对抗甲状腺药物有过敏反应者；治疗前1周曾服用其他药物或含碘食物者。