05版药典可见异物检查法修订

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滴眼剂 除另有规定外，取供试品 20 支（瓶），照注射液检查法检查。
结果判定 注射液 除另有规定外，检查的 20 支（瓶）供试品中，均不得检出玻璃屑、纤维、色点、色块等外 来可见异物，检出不符合下表规定的其他可见异物不得超过 1 支（瓶）。如检出 2 支（瓶），应另取 20 支（瓶）同法复试。初、复试检出不符合下表规定的其他可见异物的供试品不得超过 2 支（瓶）。
结果判定 同灯检法。
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附件 2：
《中国药典》2005 年版（一部、二部） “可见异物检查法”有关内容修订
［修订］ 一、灯检法结果判定 修改为： 一、灯检法 结果判定 溶液型静脉用注射液、注射用浓溶液、混悬型注射液、溶液型滴眼剂、混悬型滴眼剂均不得检出金属 屑、玻璃屑、长度或最大粒径超过 2mm 的纤毛和块状物等明显外来的可见异物，并在旋转时不得检出烟 雾状微粒柱。混悬型注射液和混悬型滴眼液亦不得检出色块等可见异物。其他可见异物（如 2mm 以下的 短纤毛及点、块等）如有检出，除另有规定外，应分别符合下列规定：
溶液型静脉用注射液、注射用浓溶液 20 支（瓶）供试品中，均不得检出可见异物。如检出其他可见 异物的供试品仅有 1 支（瓶），应另取 20 支（瓶）同法复试，均不得检出。
溶液型滴眼剂 20 支（瓶）供试品中，均不得检出可见异物。如检出有其他可见异物，应另取 20 支 （瓶）同法复试，初、复试的供试品中，检出其他可见异物的供试品不得超过 3 支（瓶）。
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┌─────────────┬─────────────────┐
│
化学药
│
≤4 个
│
├─────────────┼────────┬────────┤
│
│
≥2g
│ ≤10 个 │
│ 生化药、抗生素药和中药 ├────────┼────────┤
│
│
＜2g
│ ≤8 个 │
└─────────────┴────────┴────────┘
├─────────────────┼─────────┼─────────┤
│
│
≤50ml
│
≤3 个
│
│ 白点、细小蛋白絮状物或蛋白颗粒 ├─────────┼─────────┤
│
│
＞50ml
│
≤5 个
│
├─────────────────┼─────────┬─────────┤
│少量絮状物或蛋白颗粒、微量沉积物、│
附件 1： 可见异物检查法补充规定（一部、二部）
溶液型非静脉用注射液、注射用无菌粉末和供注射用无菌原料药： 一、灯检法 检查法 溶液型非静脉用注射液 除另有规定外，取供试品 20 支（瓶），除去容器标签，擦净容器外壁，必 要时将药液转移至洁净透明的专用玻璃容器内；置供试品于遮光板边缘处，在明视距离（指供试品至人眼 的清晰观测距离，通常为 25cm），分别在黑色和白色背景下，手持供试品颈部轻轻旋转和翻转容器使药 液中存在的可见异物悬浮（注意不使药液产生气泡），用目检视。 注射用无菌粉末 除另有规定外，取供试品 5 支（瓶），用适宜的溶剂及适当的方法使药粉全部溶解 后，按上述方法检查。附专用溶剂的注射用无菌粉末，用该溶剂溶解注射用无菌粉末后，按上述方法检查。 供注射用无菌原料药 除另有规定外，称取各品种制剂项下的最大规格量 5 份，分别置洁净透明的专用玻 璃容器内，用适宜的溶剂及适当的方法使药物全部溶解后，按上述方法检查。 注射用无菌粉末及供注射用无菌原料药所选用的适宜溶剂应无可见异物。如为水溶性药物，一般使用 不溶性微粒检查用水（参见药典附录“不溶性微粒检查法”）进行溶解制备；如为其他溶剂，则应在各品种 正文项下进行规定。溶剂量应确保药物溶解完全（但一般不超过制剂容器体积）并便于观察。 注射用无菌粉末及供注射用无菌原料药溶解所用的适当方法应与其制剂使用说明书中注明的临床使 用前处理的方式相同。如除振摇外还需辅助其他条件，则应在各品种正文项下进行规定。 无色供试品溶液，检查时的光照度应为 1000～1500lx；用透明塑料容器包装或有色供试品溶液，光 照度应为 2000～3000lx；混悬型供试品为便于观察，光照度为 4000lx。 结果判定 上述各类注射剂均不得检出金属屑、玻璃屑、长度或最大粒径超过 2mm 纤毛和块状物等明显外来的 可见异物，并在旋转时不得检出烟雾状微粒柱。其他可见异物（如 2mm 以下的短纤毛及点、块等）如有 检出，除另有规定外，应分别符合下列规定： 溶液型非静脉用注射液 20 支（瓶）供试品中，均不得检出可见异物。如检出其他可见异物，应另取 20 支（瓶）同法复试，初、复试的供试品中，检出其他可见异物的供试品不得超过 2 支（瓶）。 注射用无菌粉末 5 支（瓶）供试品中，均不得检出可见异物。如检出其他可见异物，其数量应符合 下表规定；如仅有 1 支（瓶）不符合规定，另取 10 支（瓶）同法复试，均应符合规定。
注射用无菌粉末 除另有规定外，取供试品 5 支（瓶），用适宜的溶剂及适当的方法使药粉全部溶解 后，按上述方法检查。
无菌原料药 除另有规定外，称取各品种制剂项下的最大规格量 5 份，分别置洁净透明的专用玻璃容 器内，用适宜的溶剂及适当的方法使药粉全部溶解后，按上述方法检查。
设置检测参数时，一般情况下取样视窗的左右边线和底线应与瓶体重合，上边线与液面的弯月面成切 线；旋转时间的设置应能使液面漩涡到底，以能带动固体物质悬浮并消除气泡；静置时间的设置应尽可能 短，但不能短于液面漩涡平复的时间，以避免气泡干扰，同时也保证摄像启动时固体物质仍在转动；嵌瓶 松紧度参数与瓶底直径（mm）基本相同，可根据安瓿质量调整，如瓶体不平正，转动时瓶体摇动幅度较 大，气泡易产生，则应将嵌瓶松紧度调大以减小摇动，但同时应延长旋转时间，使漩涡仍能到底。
附件 3：
可见异物检查法补充规定（三部）
“可见异物检查法补充规定”系在《中国药典》三部 2005 年版附录ⅤB“可见异物检查法”基础上对注射 液和注射用冻干制剂的可见异物检查法的结果判定做出明确规定，并对滴眼剂的检查法和结果判定做出补 充规定。
可见异物是指存在于注射剂和滴眼剂中，在规定条件下目视可以观测到的任何不溶性物质。
注射用冻干制剂 除另有规定外，检查的 5 支（瓶）供试品中，均不得检出玻璃屑、纤维、色点、色 块等外来可见异物，检出其他可见异物应符合下表规定，如有 1 支（瓶）不符合规定，应另取 10 支（瓶） 同法复试，初、复试检出不符合下表规定的其他可见异物的供试品不得超过 1 支（瓶）。
滴眼剂 除另有规定外，检查的 20 支（瓶）供试品中，均不得检出玻璃屑、纤维、色点、色块等外
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│ 不得检出 │
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摇不散的沉淀
│
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关于可见异物的说明 （1）白点 系指不能辨清平面或棱角的白色物体按白点计。 （2）细小蛋白絮状物或蛋白颗粒 系指半透明的小于约 1mm 的絮状沉淀或蛋白颗粒。 （3）少量絮状物或蛋白颗粒 系指在规定检查时间内，较难计数的蛋白絮状物或蛋白颗粒。 （4）微量沉积物 系指静置后供试品中的微小沉积物，轻轻转动后有烟雾状沉淀浮起，轻摇即散失 者。 （5）摇不散的沉淀 系指久置后蛋白溶液出现的少量沉积物，轻轻摇动后不能分散消失者。 （6）纤维 系指长度约 2mm 以上的纤维。
【附注】 （1）检查时发现瓶盖松动或有微量沉积物的供试品需做无菌检查。 （2）冻干制剂需按各品种正文中规定的温度及方法复溶。 （3）检查冻干制剂时，因针刺橡皮塞产生的胶屑不计为可见异物。
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检查法 注射液 除另有规定外，取供试品 20 支（瓶），除去容器标签，擦净外壁污痕，放室温静置一定时 间（人血白蛋白和人免疫球蛋白类制品一般放置过夜），在避光室内或暗处，手持供试品容器瓶颈部于遮 光板边缘处，轻轻旋转和翻转容器，使药液中可能存在的可见异物悬浮（注意不使药液产生气泡），在明 视距离（指供试品至人眼的清晰观察距离，通常为 25cm），分别在黑色和白色背景下，用目检视，检查 时限为 20 秒。供试品装量每支（瓶）在 10ml 及 10ml 以下的每次检查拿取 2 支（瓶）；10ml 以上的每 次检查拿取 1 支（瓶）。50ml 或 50ml 以上注射液按直、横、倒三步法旋转检视。无色供试品溶液检查时 的光照度应为 1000～1500lx；透明塑料容器或有色供试品溶液，检查时的光照度应为 2000～3000lx。 注射用冻干制剂 除另有规定外，取供试品 5 支（瓶），将供试品和配套稀释剂的温度平衡至规定的 复溶温度，再沿瓶壁缓缓注入稀释剂，旋转、轻摇使供试品完全溶解。有真空的供试品，待供试品即将完 全溶解时，破其真空，照上述方法检查；无真空度的供试品，待供试品完全溶解后，照上述方法检查。
来可见异物，检出不符合下表规定的其他可见异物不得超过 1 支（瓶）。如检出 2 支（瓶），应另取 20
支（瓶）同法复试。初、复试检出不符合下表规定的其他可见异物的供试品不得超过 3 ──┬─────────┬─────────┐
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其他可见异物类别
│每支（瓶）装量规格│每支（瓶）检出限度│
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│ 生化药、抗生素药和中药 │
≤5 个
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既可静脉用也可非静脉用的注射剂应执行静脉用注射剂的标准。
二、光散射法 检查法 溶液型非静脉用注射液 除另有规定外，取供试品 20 支（瓶），除去不透明标签，擦净容器外壁， 置仪器上瓶装置上，从仪器提供的菜单中选择与供试品规格相应的测定参数，并根据供试品瓶体大小对参 数进行适当调整后，启动仪器，将供试品检测 3 次并记录检测结果。凡仪器判定有 1 次不合格者，用灯检 法确认。用有色透明容器包装或液体色泽较深等灯检法检查困难的品种不用灯检法确认。
附专用溶剂的注射用无菌粉末，该溶剂应符合相应的规定。