百赛诺文库
国家一类新药汇总
国家一类新药汇总★双环醇片（Ｂｉｃｙｃｌｏｌ）商品名“百赛诺”，由中国医学科学院、中国协和医科大学药物所开发的产品，是我国第一个具有自主知识产权一类抗肝炎合成创新药物。
1996年12月经卫生部批准进入临床试验，2001年9月获得原ＳＤＡ颁发的新药证书及生产批准文，由北京协和药厂生产上市。
目前已在世界16个国家地区获得20年发明专利保护，国内享有12年的行政保护期。
本品是在降酶药物联苯双酯和五味子基础上，经过化学合成筛选的药物，其良好的双重机制，能清除自由基作用以保护细胞膜，并且能保护肝细胞核ＤＮＡ免疫受损，减少细胞凋亡的发生。
临床显示对乙肝病毒有较好的抑制作用，安全性好，毒性小，无致突变性不良反应，适用于轻、中度慢性肝炎。
临床显示远期疗效优于联苯双酯，已成为抗慢性病毒性肝炎的首选药物之一。
★爱普列特爱普列特是一种新型的5α－还原酶选择性抑制剂，1993年7月由中国药科大学、中科院上海有机化学研究所、扬州制药厂共同协作开发，1996年，爱普列特已批准进入临床研究阶段，1999年8月获得原ＳＤＡ颁发的原料药及片剂新药证书与生产批件，2001年获得转正，现已成为联环药业的主导产品，享受12年的独家生产保护期。
爱普列特能选择性抑制5α－还原酶，其抑制作用的选择性优于非那雄胺，不良反应小，是安全有效的药物，也是竞争性较强的治疗药品。
该药可抑制睾酮的转化过程，使前列腺体内双氢睾酮含量下降，导致增生的前列腺体萎缩，从而达到改善良性前列腺增生病人排尿困难等症状，具有安全可靠性。
该药已列入《国家基本医疗保险药品目录》。
★恩必普（简称NBP）由中国医学科学院药物研究所和石家庄制药集团有限公司共同开发的，主要成分为丁苯酞，是我国心脑血管领域首个拥有自主知识产权的一类新药，获得两项国家专利。
“恩必普”适用于缺血性脑卒中（俗称脑中风）的治疗，主要成分丁苯酞与从芹菜籽中提取的芹菜甲素结构相同。
“恩必普”按现行的注册管理办法可划分为1.1类，其原料药化学名丁苯酞，油状，最初从南方生的水芹菜及其籽中提取分离而得，现已实现化学合成。
百赛诺联合胸腺肽α1治疗慢性乙型肝炎临床分析
Ｖｏ． ７ Ｎｏ ３ １２ ． Ａｕ ． ２ ０８ ｇ ０
百 赛 诺联 合胸 腺 肽 。治 疗 慢 性 乙型肝 炎 临床 分 析
刘保华 ， 袁翠云 ， 李淑 森
（ 封 市 第 六 人 民 医 院 内科 ， 南 开 封 ４ ５ ０ ） 开 河 ７０ １ 摘 要 ： 目的 ： 察 百 赛 诺联 合胸 腺 肽 ．治 疗慢 性 乙型 肝 炎 患 者 的 疗 效 。 方 法 ： 择 慢 性 乙型 肝 炎 ３ 观 选 ８例 为 治 疗
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第２ ７卷 第 ３期
２０ ０ ８年 ８月
河 南 大学 学 报 （ 医学 版 ）
Ｊ ｕ ａ ｏ ｅ ａ ｎｖ ｒ ｔ Ｍｅ ｉ ｌ ｃ ｎ ｅ ｏ ｒ ｌ ｆ ｎ ｎ Ｕ ｉ ｓ ｙ（ ｄ ａ Ｓ ｉ ｃ ） ｎ Ｈ ｅｉ ｃ ｅ
１１ 病例选择 ． ２０ ０４年 ２月至 ２０ ０６年 ２月 ， 我院 门诊 及住 院 的 在
２ 结果
２ １ 肝功能改变 （ ． 见表 １ ）
表 １ ２ 患者 治疗 前后肝 功能 变化 情况 组
Ｔ Ｉ（ ｏ Ｌ） （ ／ ） Ａ Ｔ ｕ Ｌ ｙ４Ｔ ｕ Ｌ ＢＬ ￣ｎｌ Ａ ／ ｕＬ Ｓ （／ ） ３ （／ ）
关键 词 ： 性 乙型肝 炎 ； 赛 诺 ； 腺 肽 ． 慢 百 胸 中 圈分 类 号 ：Ｒ １， ５ ２６ 文献标识码 ： Ｂ 文 章 编 号 ：１７ ７０ （０ ８ ０ ０ ５ ０ ６ ２— ６ ６ ２ ０ ）３— ０７— ２
慢性 乙型肝炎 ， 是一种具有潜 在致死性 的传染性疾 使用胸腺 肽 ０ １６ｍ 【 ． ｇ皮 内注射 ， 周 ２次 ， ６ ｍ ｎ ． 每 共 ｏ。 病 ， 发病 机 理 复 杂 ， 疫 功 能 紊 乱 ， 型 肝 炎 病 毒 对照组患者 只用百赛诺 （ 其 免 乙 双环醇 ） ３次／ ， ｄ每次 ２ ｇ疗 ５ｍ ，
老年人用药安全
⽼年⼈⽤药安全以上临床研究以及⼗余年的临床经验显⽰：临床应⽤百赛诺，安全有效，值得推荐使⽤为随机双盲对照的临床试验，旨在进⼀步验证和评价药品的有效性和安全性了解药代动⼒学和耐受性，进⾏初步的安全评价Ⅰ期临床试验Ⅲ期临床试验Ⅳ期临床试验新药上市后的临床应⽤过程中加强监测，在更⼴泛的临床应⽤中继续评估安全性和疗效⼉童慢性⼄、丙型肝炎患者试验未发现不良反应及⽣长发育异常百赛诺?减少顾虑，医⽣安⼼治疗⽤法⽤量：治疗性⽤药：建议剂量25~50mgtid急性DILI：⽣化指标复常后，建议巩固1个⽉，再减量停药。
慢性DILI：⽣化指标复常后，建议与治疗药物联合持续应⽤。
如减量期间，肝功能指标反复波动，建议延长治疗时间。
预防性⽤药：常规剂量25mgtid，遇特殊病例，采⽤50mgtid抗肿瘤化疗患者存在⾼危因素，建议预防性⽤药，防⽌DILI发⽣，保障化疗顺利完成。
百赛诺推荐临床应⽤百赛诺?（双环醇⽚）《慢性⼄型肝炎防治指南(2010年更新版)》《⾮酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010年修订版)》《酒精性肝病诊疗指南(2010年修订版)》《抗结核药所致药物性肝损伤诊断与处理专家建议》《肝脏炎症及其防治专家共识》《药物性肝损伤诊治指南》（2015年）《⾎液病患者药物性肝损伤的预防和规范化治疗专家共识》（2016年）THANKYOU地址：北京市西城区红莲南路57号中国印刷⼤厦903电话：010-63310906传真：010-********邮编：100055BSN/12/07/WJL各位⽼师下午好，我是北京协和药⼚的学术推⼴专员。
今天我将⽤15分钟左右的时间与各位⽼师分享⼀个临床研究，探讨⼀下百赛诺在治疗抗风湿药物导致肝损伤中的应⽤。
有研究报道指出，⼀般⼈群中10%的肝炎为药物性肝损伤，⽼年⼈群中40%的肝炎为药物性肝损伤，药物性肝损伤的发病率逐年升⾼，也引起了临床医⽣的⼴泛关注。
随着年龄增长，⼈体肝脏的体积和⾎供逐渐降低。
百赛诺治疗慢性乙型肝炎临床观察
中 图 分 类 号 ：Ｒ５ ２ ６ １ ． ２ 文 献标 识码 ：Ａ 文 章 编 号 ：ｌ Ｏ —８ ９ （ ０ ６ ｌ 一 ０ ６ 一Ｏ ０ ９ １ ４２ ０ ） Ｏ ０ ９ ｌ
１ 资 料 与 方 法
１ １ 一 般 资 料 ．
年 ，谷 丙 转 氨 酶 （ Ｔ） ４ ５ ２ ３ Ｕ／ 、 草 转 氨 ＡＬ （ ２ ± ６ ） Ｌ 谷
表 ｌ 两 组 病 例 治 疗 肝 功 能 变 化 比 较
酶 （ Ｔ） ３ ４ ２ ７ Ｕ／ 对 照 组 ５ ＡＳ （ ５ ± ０ ） Ｌ； ２例 ， ４ 男 ７例 ，
与对 照 组 比较 ， Ｐ＜Ｏ ０ ．５
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实 用 临床 医 学 ２ ０ ０ ６年 第 ７卷 第 １ ０一
Ｐ ａ ｔ ａ ｌ ｉ ｌ ｅｉｉｅ ２ ０ ， ｏ ７ Ｎ １ ｒｃ ｃ ｌ ｉ ｃ ｄｃ ， ０６ Ｖ ｌ ， ｏ０ ｉ Ｃ ｎ ａＭ ｎ
６ ９
百 赛 诺治 疗 慢 性 乙型 肝 炎 临床 观 察
女 ５例 ， 均 年 龄 （ ２ ８ １ ． ） ，谷 丙 转 氨 酶 平 ３． ± ０ １ 岁
（ Ｔ） ４ ７－ ７ ） Ｌ、 草 转 氨 酶 （ Ｔ） ３ ０ ＡＬ （ １ ２ ２ Ｕ／ 谷 ＡＳ （ ６ ±
２２ 两 组病 例疗效 见表 ２ ．
２ ２ Ｕ／ ｌ ） Ｌ。两 组患者性 别 、 年龄 、 病程 病情 比较 无 显 著 差异 （ ＞ ０ ０ ） Ｐ ．５ 。
Ｐａｔａ Ｃｉｃｌ — ｉｎ ， ０６ Ｖｌ ， ｏ０ ｒｃ ｃｌ ｌ ｉ ｅ ｃ ｅ ２０ ，ｏ ７Ｎ １ ｉ ｎ ａＭ ｄｉ
７１
（ ５ ２ ． ） ／ ｎ （ ４ ６ ． ） ｒｉ ，７ ． ± ７ ． ±７ ８ 次 ｍｉ ，７ ． ±６ ９ 次／ ｎ （ ４ ８ ａ
双环醇片(百赛诺)
双环醇片(百赛诺)【药品名称】通用名称：双环醇片商品名称：双环醇片(百赛诺)拼音全码：ShuangHuanChunPian(BaiSaiNuo)【主要成份】本品主要成分为双环醇。
【成份】化学名：4,4’-二甲氧基-5,6,5’, 6’-双（亚甲二氧基）-2-羟甲基-2’-甲氧羰基联苯分子量：C19H18O9【性状】本品为白色片。
【适应症/功能主治】本品可用于治疗慢性肝炎所致的氨基转移酶升高。
【规格型号】25mg*9s*2板【用法用量】口服，成人常用剂量每次25mg(1片), 必要时可增至50 mg(2片)，每日三次，最少服用6个月或遵医嘱，应逐渐减量。
【不良反应】服用本药后，个别患者可能出现的不良反应均为轻度或中度，一般无需停药、或短暂停药、或对症治疗即可缓解。
在入选2200例12岁至65岁患者的双环醇片IV期临床研究中，未见严重不良反应，研究者报告30例与本品很可能有关或可能有关的不良事件，偶见（发生率[0.5%）头晕、皮疹、腹胀、恶心，极个别（发生率[0.1%）患者出现头痛、血清氨基转移酶升高、睡眠障碍、胃部不适、血小板下降、一过性血糖血肌酐升高、脱发。
【禁忌】对本品和本品中其它成份过敏者禁用。
【注意事项】 1.在用药期间应密切观察病人临床症状，体征和肝功能变化，疗程结束后也应加强随访。
2.有肝功能失代偿者如胆红素明显升高、低白蛋白血症、肝硬化腹水、食管静脉曲张出血、肝性脑病及肝肾综合征慎用或遵医嘱。
请仔细阅读说明书并遵医嘱使用。
【儿童用药】12岁以下儿童的最适剂量遵医嘱。
【老年患者用药】70岁以上老年患者的最适剂量尚待确定。
【孕妇及哺乳期妇女用药】尚无本品对孕妇及哺乳期妇女的研究资料，同其它药物一样，应权衡利弊，谨慎使用。
【药物相互作用】尚无与其他药物相互作用的研究资料。
【药物过量】本品动物毒性试验提示给药相当于人用量150倍至400倍，未出现毒性反应，如误服大量药物出现不良反应，可对症处理。
肝爽颗粒联合双环醇片(百赛诺)治疗轻度转氨酶升高的效果观察
肝爽颗粒联合双环醇片（百赛诺）治疗轻度转氨酶升高的效果观察作者：吴春芳刘洪斌来源：《中西医结合心血管病电子杂志》2018年第34期【摘要】目的观察肝爽颗粒联合双环醇片（百赛诺）对各种原因引起的肝细胞损伤、转氨酶轻度升高患者的临床治疗效果。
方法以我院收治的146例肝细胞损伤、转氨酶轻度升高患者为研究对象，按入院前后顺序分为对照组和实验组各73例，对照组患者在常规治疗的基础上给予双环醇片治疗，实验组患者在对照组治疗的基础上给予肝爽颗粒治疗。
结果实验组患者治疗总有效率、转氨酶下降水平均优于对照组患者，经统计学处理P【关键词】肝爽颗粒;双环醇片;轻度转氨酶升高;疗效【中图分类号】R259 【文献标识码】B 【文章编号】ISSN.2095-6681.2018.34..02肝脏是人体含酶最丰富的器官，主要作用是促进全身物质代谢及生物转化。
当肝细胞发生损伤时便会释放酶进入血液，使血清中某些酶的活性升高。
临床实践证明，血清转氨酶轻中度升高对诊断肝细胞损伤具有特异性，通过检查血清中谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）的活性变化，可以监测肝脏受损程度。
本文以我院收治的146例肝细胞损伤、转氨酶轻度升高患者为研究对象，探讨肝爽颗粒联合双环醇片的临床治疗效果，现将具体情况报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选取2017年1月～2018年1月我院肝胆科门诊收治的肝细胞损伤、转氨酶轻度升高患者146例作为研究对象，回顾分析其临床资料，其中，男121例，女25例，年龄21～64岁，平均（43.25±6.97）岁，病程3个月～9年，平均（6.34±2.52）年，ALT（168.43±10.56）U/L，AST（70.36±9.42）U/L，病种包括慢性乙型肝炎40例、脂肪肝74例、药物性肝损伤32例。
按入院前后顺序将其分为对照组和实验组，各73例，两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
双环醇片(百赛诺)的说明书
双环醇片(百赛诺)的说明书您是否正在为了肝胆胰腺类疾病而苦恼呢?如果这一类的疾病久治不愈，我们现在郑重为您推荐一种名为双环醇片(百赛诺)的药物，该药物对于治疗肝胆胰腺类疾病的治疗效果非常好，许多患者服用了双环醇片(百赛诺)以后都得到了非常显著的效果。
治疗肝胆胰腺类疾病一定不能乱服药，下面来看看关于双环醇片(百赛诺)的介绍吧。
【药品名称】通用名称：双环醇片商品名称：双环醇片(百赛诺)拼音全码：ShuangHuanChunPian(BaiSaiNuo)【主要成份】本品主要成分为双环醇。
化学名：4,4’-二甲氧基-5,6,5’, 6’-双（亚甲二氧基）-2-羟甲基-2’-甲氧羰基联苯。
【性状】本品为白色片。
【适应症/功能主治】本品可用于治疗慢性肝炎所致的氨基转移酶升高。
【规格型号】25mg*9s*2板【用法用量】口服，成人常用剂量每次25mg, 必要时可增至50mg，每日三次，最少服用6个月或遵医嘱，应逐渐减量。
【不良反应】患者对本品有很好的耐受性，极个别患者有皮疹发生。
皮疹明显者可停药观察，必要时可服用抗过敏药。
【禁忌】对本品过敏者禁用。
【注意事项】1.在用药期间应密切观察病人临床症状、体征和肝功能变化，疗程结束后也应加强随访。
2.目前尚无14岁以下患者的疗效和安全性资料。
3.有肝功能失代偿如胆红素明显升高，低白蛋白血症，肝硬化腹水，食道静脉曲张出血，肝性脑病及严重心、脑、肾器质性病变及骨髓抑制的患者，谨遵医嘱。
【儿童用药】14岁以下儿童的最适剂量尚待确定。
【老年患者用药】70岁以上老年患者的最适剂量尚待确定。
【孕妇及哺乳期妇女用药】尚无本品对孕妇及哺乳期妇女的研究资料。
【药物相互作用】目前尚无本品与其他药物相互作用的研究资料。
【药物过量】本品动物毒性试验提示给药相当于人用量150倍至400倍，未出现毒性反应，如误服大量药物出现不良反应，可对症处理。
【药理毒理】双环醇具有显著保肝作用和一定抗肝炎病毒效果，表现为对四氯化碳、D-氨基半乳糖胺、扑热息痛引起的小鼠急性肝损伤以及小鼠免疫性肝炎等4种动物模型均有显著的降低血清转氨酶水平的作用，肝脏组织病理形态学损害有不同程度的减轻。
我国首创的抗肝炎国家一类新药“百赛诺”
我国首创的抗肝炎国家一类新药“百赛诺”
本刊编辑部
【期刊名称】《解放军保健医学杂志》
【年(卷),期】2001(3)4
【摘要】百赛诺(通用名:双环醇片)是由我国独立研制开发的国家一类抗肝炎合成新药,经国家卫生部新药审评中心批准,于2001年11月初在全国上市。
该药具有保肝降酶和抗肝炎病毒双重作用的机制。
【总页数】1页(P241-241)
【关键词】中国;抗肝炎药;不良反应;禁忌证
【作者】本刊编辑部
【作者单位】
【正文语种】中文
【中图分类】R975
【相关文献】
1.国家一类抗肝炎新药百赛诺(双环醇片) [J],
2.新产品新技术新工艺：2109．抗肝炎新药百赛诺即将上市 [J],
3.国家一类抗肝炎化学合成新药：—百赛诺 [J], 吴宝健
4.国家一类抗肝炎新药双环醇片(百赛诺（R）) [J],
5.国家一类新药百赛诺Ⅳ期临床结束 [J], 翁吉敏
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小柴胡汤联合百赛诺治疗慢乙肝合并肺结核的临床观察
关 … 。 近年 多 项 研 究表 明
，体 内 Ｈ Ｖ Ｎ Ｂ Ｄ Ａ高
病 毒 载 量 与性 疾 病 的 疗 效 及 应 用 。慢 性 肝 炎 重 症 化 相 关 ，Ｈ Ｖ Ｎ 载量 为 预 测 慢 性 重 型 乙肝 预 后 Ｂ ＤＡ
的重 要 因子 。
１０ ０４拷 贝／ Ｌ） ． ｅ＋ ０ ｍ ，无 明显 肝 功 能 失 代 偿 表 现 ； （ ）治 疗前 开始 至少 ６个 月 内未 使 用 抗 病 毒药 物 、 ３ 免疫 调 节 剂 如 （ 腺 肽 、肾上 腺 皮 质 激 素 、干 扰 胸 素 、核苷类 似 物等 ） （ ； ４）所 有病 例 必需 由患 者本
２２ Ｘ线影 像学 标 准 ．
评定 方法 按 照 １８ 全 ９ ２年
国结核病学术会议修订 的 《 肺结核化疗疗法》 中
有 关规 定评 价疗 效 。病 变范 围 以所 有 病灶 相加 后 占
每 日口服 １０ｍｇ ０ 。治 疗 组 ６ ３例 给予 百 赛 诺 （ 京 北
协 和药厂 ，批 准文 号 ：国药 准字 Ｈ ０ ４ ４ ７ 每 日 ２００６ ） 空腹 １次 ２ ｇ （ ５ｍ １片 ） ，一 日 ３次 ，疗 程 ４ ８周 。
医院感染 内科 ２ ０ ０ ６年 １月 至 ２ １ ０ １年 １ ２月 间 住 院
的常 规抗 痨 化 疗 方 案 虽 然 对 结 核 病 有 特 效 ，但 肝 损 害 明显 。 已知 抗 结 核 药 物 是 一 类 对 肝 脏 具 有 毒
性 的药 物 ，为 何 ＨＢ 感 染 并 结 核 患 者 在 抗 结 核 Ｖ 化 疗 过 程 中更 容 易 导 致 严 重 的肝 功 能 损 害 一 直 是 人 们 关 注 的 问 题 。 Ｔｕｓｍ 等 发 现 ，在 抗 肿 瘤 药 ｓｔ ｉ ｕ 物 ｒｕ ｉ ｂ治 疗 的 过程 中 ，Ｈ Ｖ—Ｄ Ａ的 载量 有 ｉｘ ｔ ｍａ Ｂ Ｎ 所 增 加 ，提 示 化 疗 药 物 有 可 能 促 进 病 毒 的 复 制 ， 其 机 制 有 可 能 与 化 疗 药 物 损 害 机 体 免 疫 功 能 有
百赛诺
国家一类抗肝炎新药百赛诺（双环醇片）百赛诺（双环醇片）是我国第一个具有自主知识产权的国家一类抗肝炎新药，已在世界15个国家和地区获得药品专利保护，在国内拥有12年的行政保护期。
该抗肝炎新药由北京协和药厂独家生产，已于2001年10月在全国上市。
百赛诺是由中国工程院院士、中国医学科学院药物研究所刘耕陶教授和张纯贞教授领导的科研小组，历经十余年艰苦努力研发成功的，曾被列入“1035工程”创新药物产业化开发重大项目并获“九五”国家重点科技攻关计划优秀成果奖。
基础药理实验证明，百赛诺能够降低四氯化碳、D-氨基半乳糖、对乙酰氨基酚、脂多糖+卡介苗引起的小鼠急性肝损伤和免疫性肝炎的转氨酶升高，减轻肝脏组织病理损害；动物实验结果显示，百赛诺显著抑制鸭乙型肝炎病毒DNA复制；体外实验表明百赛诺可以显著抑制2.2.15细胞株分泌HBsAg和HBeAg 。
为期4年的严格按照国家GCP标准实施的III期临床试验（百赛诺治疗269例慢性乙肝患者）研究表明：治疗24周，ALT复常率为53.5%，AST复常率为48.7%，HBeAg阴转率为20.8%，HBV DNA阴转率为39%，血清转换率为15.6%。
停药12周后，ALT复常率为40.2%，AST复常率为48.7%，HBeAg复常率增加至29%，HBV DNA阴转率增加至45.7%，血清转换率增加至20.8%。
而对于治疗丙肝，服用百赛诺6个月后，ALT复常率为64.1%，停药3个月后，ALT复常率为48.7%，约70%以上的ALT恢复正常的患者ALT保持稳定。
药理实验证明，百赛诺具有显著的保肝降酶兼抗病毒的双重作用机制。
安全性实验证实，急性毒性实验达到限度剂量（5g/kg）时仍未发现毒性反应；亚急性及长期毒性实验结果未发现毒性反应；动物实验及I期临床观察结果证实，百赛诺对各器官和系统无影响。
自1996年开始临床使用至目前未发现明显不良反应。
实验证明百赛诺保肝降酶作用显著而且反跳低，抗病毒的疗效呈现稳定增强的趋势，具有疗效稳定、低反跳、安全性好、口服方便的特点，有望成为系统治疗慢性病毒性肝炎的一线用药，为临床医师更好地治疗慢性病毒性肝炎提供了一种新的选择。
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百赛诺（双环醇片）
与联苯双酯（DDB）的分析比较
研发背景
均由中国医学科学院药物研究所刘耕陶院士等教授研制而成。
百赛诺
• 保肝降酶兼具抗病毒作用
• 拥有国际自主知识产权
• 为期4年符合GCP要求的临床 观察试验
• 入选2001年度中国医药科技 十大新闻
• 2001年11月8日上市，由北京 协和药厂独家生产
68 60
ALT
55.6* 27
AST
结果比较 ALT复常率:两组无显著 性差异 AST复常率:治疗组显著 优于对照组,具有统计学 差异,*p<0.05
治疗组 对照组
3.临床疗效的不同
3.2 反弹率
反弹率%
90
89
70
50
32 * 30
10 百赛诺组
联苯双酯组
停药三个月观察,百 赛诺治疗组反弹率 低于联苯双酯对照 组,具有显著的统计 学差异,*p<0.05
2.水溶性的不同
亲脂性
【药脂】/【药水】
5000
4000
3000
亲水性 2000
1000
1950 双环醇
4897 联苯双酯
2.水溶性的不同
百赛诺的脂水分配系数更接近于最佳脂水分配 系数(1000左右),较联苯双酯过膜效应更佳,更有利 于药物在体内的吸收、转运和进入细胞发挥疗效.
2.药理作用的不同
基础药理研究证实在保肝方面：
百赛诺是DDB的2-3倍;部分动物损 伤模型，百赛诺有效，DDB无效
2.1 显著减轻CCl4肝损伤,降低ALT AST
血 700
清
转 600
氨
酶 500
平
均 400
值
（ 300
658 407 #
488 486 250 *
U/dl)
200 100
23
71 *
116
0
ALT
2.水溶性的不同
分子的亲水－疏水表面等势图
亲水
双环醇
联苯双酯
亲脂
2.水溶性的不同
高效液相（HPLC) 结果
双环醇 保留时间：7.5 联苯双酯保留时间：12.0
保留时间与化合物的水溶解性有一定的相关性， 易溶于水的化合物能更快的从色谱柱中分离，因 此保留时间较短。
2.水溶性的不同
亲水性比较
分子图形软件 CS ChemOffice 计算化合物的脂水分配系数
DDB
• 保肝降酶作用显著 • 86年荣获布鲁塞
尔尤里卡金奖
• 86年第三次全国 病毒性肝炎药物评 议会确认
大纲
1.分子结构的不同 2.水溶性的不同 3.药理作用的不同 4.临床疗效的不同
1.分子结构的不同
OCH3 O
O
CH2OH
O
COOCH3
O
OCH3
双环醇
OCH3 O
O
COOCH3
O
COOCH3
139 107 #
66 * 35
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
0
ALT
AST
百赛诺和DDB用量均为200mg/kg,每日两次, *p<0.01,#p<0.05,与D-氨基半乳糖肝损伤组比较
正常对照 D- 氨基半乳糖肝损伤组 DDB组 百赛诺组
3.临床疗效的不同
试验名称:
百赛诺与联苯双酯治疗慢性乙型肝炎临床疗效对照
试验方案:
随机分为两组:百赛诺治疗组; 联苯双酯对照组
O
OCH3
联苯双酯
1.分子结构的不同
SYBYL 软件包计算分子的联 苯夹角对构象稳定性的影响
1.分子结构的不同
联苯双酯的低能构象
1.分子结构的不同
联苯双酯分子能量－联苯环扭转角相关图
Energy (kcal/mol) 75
70
65
60
55
50
45
40
35
30
0
60
联苯双酯势能曲线 在低能构象区域比 较平坦,说明联苯环 可在较大范围旋转, 较多的低能构象体 不利于特定构象的 结合
120 180 240 300 Torison(°)
1.分子结构的不同
双环醇的低能构象
H-bond
H-bond
1.分子结构的不同
双环醇分子能量－联苯环扭转角相关图
Energy (kcal/mol)
75
70
65
60
55
50
45
40
35
30
0
60
双环醇可形成分子内 氢键，氢键的取向和 距离使得联苯环只能 在一定范围内转动,该 范围内的构象在势能 曲线图中形成明显的 谷,推测在谷处的构象 接近活性构象。
治疗组: 36例; 25mg tid, 治疗6个月, 停药3个月观察 对照组: 30例; 15mg tid, 治疗6个月, 停药3个月观察
观察指标: 转氨酶复常率, 反弹率
资料摘自 吴卫锋 孙薇薇 李定坤. 传染病信息2003 Vol.16,No.4
3.临床疗效的不同
3.1 转氨酶复常率
复常率%
80 70 60 50 40 30 20 10
百赛诺
治疗慢性肝炎的明智选择
AST
百赛诺和DDB用量均为200mg/kg,每日两次,
*p<0.01,#p<0.05,与四氯化碳损伤组比较
正常对照 四氯化碳损伤组 DDB组 百赛诺组
2.2显著减轻D-氨基半乳糖肝损伤,降低ALT AST
U/dl)
血 350
清
转 300
氨
酶 250
平
均 200
值
（ 150
100
50
339
258
278 254 #
反弹率
“结构一小步，成长一大步”
✓ 分子结构的不同:百赛诺更易于作用靶点结合. ✓ 水溶性的不同:百赛诺更易于在体内转运、分布和吸收. ✓ 药理作用的不同:保肝方面百赛诺是联苯双酯的2～3倍. ✓ 临床疗效的不同:在降低AST、病毒指标阴转方面百赛诺优
于联苯双酯,且百赛诺停药后的反跳率低于联苯双酯.
120 180 240 300 Torison(°)
1.分子结构的不同
一个官能团的改变,使百赛诺能以较稳定 的构象与特定靶位结合,更有利于药物疗效的 发挥.
2.水溶性的不同
联苯双酯具有分子对称性，在晶胞中排列整齐， 其较大的晶格能量使得水溶性降低
用羟甲基代替联苯双酯的一个酯基的双环醇， 增加了分子的不对称性，使得化合物水溶性增 加，更有利于吸收和分布