β-咔啉肟酯类化合物的合成及其抑菌活性

合集下载

β-咔啉类化合物的合成及其抗肿瘤活性研究

β-咔啉类化合物的合成及其抗肿瘤活性研究恶性肿瘤是目前威胁人类健康的一种严重疾病,癌症的防治工作已成为各国科学家研究的热点和难点。

化学药物在对癌症的治疗过程中占有重要的地位。

海洋生物碱所表现出的良好抗肿瘤活性越来越引起药物化学家的关注。

由于其结构的复杂性,所表现出的活性效果良莠不齐,且往往不易获取,副作用大。

为此,我们通过化学合成的方法,对这一类化合物进行结构修饰,以期获得更加理想的药物候选物和制备方法。

本论文对β-咔啉类生物碱进行了设计、合成和抗肿瘤活性测试。

分别以吲哚、6-溴吲哚、5-甲氧基色胺为原料,共合成了β-咔啉类目标化合物22个,其中新化合物16个,并对其中19个化合物进行抗肿瘤药理活性测试。

所合成的目标产物经红外光谱、核磁共振氢谱、碳谱、质谱等确证其化学结构。

经过初步的体内抗肿瘤活性测试,实验结果表明：GDT01-GDT03,
GDT08,GDT12-GDT19有明显的抗肿瘤活性,GDT04-GDT07,GDT09-GDT11抗肿瘤活性不明显。

其中完全芳香型β-咔啉化合物的活性要普遍高于四氢-β-咔啉类化合物,完全芳香型β-咔啉化合物的肿瘤抑制率基本在30%之上,其中
GDT16.GDT17.GDT18达到了40%之上；6位被甲氧基取代后比没有被取代的化合物肿瘤抑制率普遍较高；芳环上有吸电子基如硝基时,β-咔啉化合物的肿瘤抑制率普遍比同类型化合物的抑制率要低。

β-咔啉并咪唑衍生物的设计、合成及生物活性研究

β-咔啉并咪唑衍生物的设计、合成及生物活性研究β-咔啉并咪唑衍生物的设计、合成及生物活性研究摘要：β-咔啉并咪唑衍生物在药物研究领域中具有广泛的应用潜力。

本文综述了β-咔啉并咪唑衍生物的设计、合成及其生物活性研究进展。

首先介绍了β-咔啉并咪唑衍生物的结构特点，然后总结了不同合成方法和合成路线的应用，包括咔啉环的合成和咪唑环的合成。

接着，概述了β-咔啉并咪唑衍生物在抗肿瘤、抗炎、抗菌等生物活性方面的研究进展，并讨论了其机制与结构-活性关系。

最后，展望了β-咔啉并咪唑衍生物在药物研究和开发中的前景。

关键词：β-咔啉并咪唑衍生物；设计；合成；生物活性；结构-活性关系引言β-咔啉并咪唑衍生物由咔啉环和咪唑环组成，具有多重稳定性及活性基团，因此在药物研究领域中备受关注。

β-咔啉并咪唑衍生物可以通过合成的方式来引入或改变其活性基团，以改善其生物活性和药物性质。

目前，研究者们通过不同的方法合成出了很多β-咔啉并咪唑衍生物，并对其生物活性进行了广泛的研究和探索。

一、β-咔啉并咪唑衍生物的结构特点β-咔啉并咪唑衍生物的结构特点主要体现在其分子中的咔啉环和咪唑环上。

咔啉环是一种具有芳香性的六元环，而咪唑环则是由五个原子组成的芳香环。

这两个环的相连形成了衍生物的主要骨架，同时也决定了其物理性质和生物活性。

二、β-咔啉并咪唑衍生物的合成方法β-咔啉并咪唑衍生物的合成通常可通过两步法或多步法来完成。

其中，咔啉环和咪唑环的合成是合成过程中的核心步骤。

咔啉环的合成方法主要包括重氮化、环化、硝基化、还原等反应，而咪唑环的合成方法则主要涉及氧化、还原、缩合等反应。

通过不同的方法和条件的选择，可以合成出具有不同结构和性质的β-咔啉并咪唑衍生物。

三、β-咔啉并咪唑衍生物的生物活性β-咔啉并咪唑衍生物在抗肿瘤、抗炎、抗菌等领域中显示出良好的生物活性。

在抗肿瘤方面，研究表明β-咔啉并咪唑衍生物能够抑制肿瘤细胞的生长和增殖，并促使其凋亡。

1-(4-氯苯基)-β-咔啉衍生物的合成和抗肿瘤活性初步研究

Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅｓｔａｒｔｉｎｇｍａｔｅｒｉａ１Ｌ— ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎｒｅａｃｔｅｄｗｉｔｈ４一ｃｈ１ＯｒＯｂｅｎｚａｌｄｅｈｖｄｅｖｉａＰｉｃｔｅｔ — Ｓｐｅｎｇｌｅｒ
１－（４一ｃｈｌｏｒｏｐｈｅｎｙ１）－ｐ — ｃａｒｂｏｌｉｎｅｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ
ＭＡＱｉｎ一，ＧＵＯＬｉａｎｇ２，ＳＵＮＪｉｅ２，ＦＡＮＷｅｎ — ｘｉ
ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｗａｓｆｕｒｔｈｅｒｒｅａｃｔｅｄｗｉｔｈａｌｋｙｌｈａｌｏｇｅｎｉｄｅｂｖＪ７ｖ．ａｌｋｙｌａｔｉｏｎａｎｄ Ⅳ －ｑｕａｔｅｍａｒｉｚａｔｉｏｎｔｏｏｂｔａｉｎ１２
ｃｏｎｄｅｎｓａｔｉｏｎａｎｄｏｌｆｌｏｗｅｄｂｙｏｘｉｄａｔｉｏｎａｎｄｄｅｃａｒｂｏｘｙｌａｔｉｏｎｔｏａ妇『ｏｒｄｔｈｅ１．（４一ｃｈｌｏｒｏｐｈｅｎｙ１）ｃａｒｂｏｌｉｎｅ．Ｔｈｅ
（１＿新疆医科大学研究生院，新疆乌鲁木齐８３００１１；２．新疆华世丹药物研究有限责任公司，新疆乌鲁木齐８３００１１）

β-咔啉-3-酰肼类化合物的合成及其生物活性的开题报告

β-咔啉-3-酰肼类化合物的合成及其生物活性的开题报告1.研究背景与意义β-咔啉-3-酰肼类化合物是一类具有广泛药物活性的化合物，已被广泛研究和应用于药物领域。

其具有良好的抗癌、抗炎症、抗菌、抗病毒、降脂等药理活性，是一种非常重要的药物分子。

目前，β-咔啉-3-酰肼类化合物的合成方法较多，但仍然存在瓶颈。

因此，开发一种高效且经济实惠的β-咔啉-3-酰肼类化合物合成方法，对药物研究具有重要意义。

2.研究内容本研究将通过对β-咔啉-3-酰肼类化合物的分子结构、物理化学性质和药理活性等方面的深入研究，设计并开发出一种高效、经济实惠的β-咔啉-3-酰肼类化合物的合成方法。

在具体实验中，将选择适宜的前体化合物，完成化学反应条件的优化，并进行反应机理的探究和反应参数的优化，在此基础上发展出一种高效的合成方法。

同时，将对所合成β-咔啉-3-酰肼类化合物进行生物活性测试，包括其抗癌、抗炎症、抗菌、抗病毒、降脂等药物活性的研究。

并将与已有药物进行比较，为进一步研究与应用提供有价值的参考。

3.研究方法（1）前体化合物的选择：根据β-咔啉-3-酰肼类化合物分子结构，选择适宜的前体化合物进行实验研究；（2）反应条件的优化：进行反应参数的优化，包括温度、反应时间、反应剂的量和反应条件等；（3）反应机理的探究：通过NMR（核磁共振）和MS（质谱）等手段，探究β-咔啉-3-酰肼类化合物的合成机理；（4）生物活性测试：对所合成的化合物进行生物活性测试，包括其抗癌、抗炎症、抗菌、抗病毒、降脂等药物活性的研究。

4.预期结果通过研究β-咔啉-3-酰肼类化合物的生物活性和合成方法，可以开发出一种高效且经济实惠的β-咔啉-3-酰肼类化合物的合成方法，并深入探究该类化合物的药理活性机制，为新药开发提供有价值的参考和新思路。

同时，可探究其在药学领域中的潜在应用价值，为合成具有更广泛应用前景的β-咔啉-3-酰肼类化合物提供理论基础和实验支持。

新型四氢-β-咔啉类衍生物的合成及其抑菌活性

新型四氢-β-咔啉类衍生物的合成及其抑菌活性邓晓莉;程龙;刘征;肖帅;李中燕;袁霖【期刊名称】《合成化学》【年(卷),期】2018(026)007【摘要】以色氨酸为起始原料,Pictet-Spengler环化反应为关键步骤,制得系列环化产物酸,再与甲醇反应合成了8种新型的四氢-β-咔啉类衍生物(2a～2h),其结构经1H NMR和13C NMR表征.并研究了目标化合物对植物性病原真菌的抑菌活性.结果表明:2a～2h对9种植物病原真菌表现出广谱的抑菌活性,其中化合物2e和2f 在50 mg·L-1浓度下对苹果轮纹病菌的抑菌率分别为93.12％和92.09％,其活性与参照药嘧菌酯相当,化合物2e～2h在50 mg·L-1浓度下对黄瓜灰霉病菌的抑菌率分别为89.21％、86.14％、79.94％和86.14％,活性与参照药嘧菌酯相当.【总页数】6页(P469-473,502)【作者】邓晓莉;程龙;刘征;肖帅;李中燕;袁霖【作者单位】湖南科技学院化学与生物工程学院,湖南永州 425199;湖南科技学院化学与生物工程学院,湖南永州 425199;湖南科技学院化学与生物工程学院,湖南永州 425199;湖南科技学院化学与生物工程学院,湖南永州 425199;湖南科技学院化学与生物工程学院,湖南永州 425199;湖南科技学院化学与生物工程学院,湖南永州425199【正文语种】中文【中图分类】O626【相关文献】1.四氯化锡诱导的Prins环化法高选择性地合成四氢吡喃衍生物合成四氢吡喃衍生物 [J], 温梅姣;常卫星;李靖2.新型β-咔啉-磺酰胺衍生物的合成及其抑菌活性 [J], 张美丹;罗辉;林晓媛;黄娟;张耀谋;翁群芳3.新型N-取代四氢噻吩并[3,2-c]吡啶类衍生物的合成及其抗血小板聚集活性 [J], 刘颖;陈立功;廖上腾;刘登科4.碱及硅胶联合作用炔丙基色胺环化合成四氢-β-咔啉类生物碱衍生物 [J], 丁娜;刘永春;谭小菊;李肖肖;赵志刚5.靶向蜕皮激素受体的新型4,5,6,7-四氢-2H-吲唑酰肼类衍生物的设计、合成及杀虫活性 [J], 郭兵博;蒋标标;董雅雯;金小宇;崔丽;张莉;杨新玲因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

β-咔啉衍生物的抗肿瘤及抗菌活性

β-咔啉衍生物的抗肿瘤及抗菌活性刘莉;马洋洋;王宽;贾云静;李婉;朱华结【期刊名称】《高等学校化学学报》【年(卷),期】2018(000)004【摘要】以L-色氨酸为原料合成了72个不同取代基的β-咔啉化合物,其中31个新化合物,包括12对手性化合物.采用噻唑蓝(MTT)法对5种肿瘤细胞株及5种菌株进行了体外抗肿瘤活性、抗菌活性的筛选及构效关系研究.生物活性测试结果表明,部分目标化合物具有一定的抗肿瘤活性(化合物3b对A549细胞的IC50=3.17 μmol/L),且具有不同程度的抑菌活性(化合物5h对鳗弧菌的MIC=0.78μmol/L).%A series of β-carbolines possessing different substituents atC1,C3 and N9 positions derived from L-tryptophan was used in anti-tumour and antimicrobial activity study. Compound 3b exhibited anti-tumour ac-tivity against tumour cell line A459 with a IC50value of 3.17μmol/L in vitro by methyl thiazolyl tetrazolium (MTT)assay while the positive control group(cis-platin, DDP)was 1.45 μmol/L. Other eleven compounds showed relatively weak activities against the five cell-lines. Compound 5h exhibited activitiy against vibrio anguillarum with a MIC value of 0.78 μmol/L while the positive control group(ciprofloxacin)was 1.25 μmol/L. Other fourteen compounds showed relatively weak activities against five spices of bacteria. By the study of structural-activity relationship,optimizing structures is possible and necessary in the future to screen potential compounds for medicinal study.【总页数】7页(P674-680)【作者】刘莉;马洋洋;王宽;贾云静;李婉;朱华结【作者单位】河北大学医学院,保定071000;河北大学药学院,保定071000;河北大学医学院,保定071000;河北大学药学院,保定071000;河北大学药学院,保定071000;河北大学药学院,保定071000【正文语种】中文【中图分类】O626【相关文献】1.双-β-咔啉衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性 [J], 郭亮;曹日晖;范文玺;甘紫云;马芹2.β-咔啉衍生物的抗肿瘤活性研究进展 [J], 王京;佘霞;徐阳;张磊3.6,9-二取代β-咔啉衍生物的合成及抗肿瘤活性研究 [J], 郭亮;范文玺;甘紫云;陈伟;马芹4.6-酰基-β-咔啉衍生物的合成与抗肿瘤活性研究 [J], 范文玺;甘紫云;陈伟;马芹;郭亮5.Rakicidin B1酯化衍生物的体外抗肿瘤和抗菌活性 [J], 陈丽; 赵薇; 江宏磊; 周剑; 江红; 林风因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

具有抗过敏活性的全芳香性β-咔波啉类化合物的合成研究

具有抗过敏活性的全芳香性β-咔波啉类化合物的合成研究李百元;张汉;张路路;王超彪;曹伟;马占栋;贾鹏飞【期刊名称】《河北化工》【年(卷),期】2015(038)003【摘要】以廉价易得的色氨酸、乳酸和甘油酸及其衍生物为起始原料,经过4步主要反应,合成了4种具有良好生物活性的β-咔波啉类化合物,并以此为基础开展了建立含有手性中心或者连有活性较高的官能团的全芳香性β-咔波啉型生物碱骨架的合成研究工作.目标产物及中间体的结构均经质谱和核磁共振波谱进行了表征.合成方法原料来源广泛,工艺简单,具有很好的经济效益和社会效益.【总页数】5页(P28-31,124)【作者】李百元;张汉;张路路;王超彪;曹伟;马占栋;贾鹏飞【作者单位】唐山大自然安全评价公司,河北唐山 063000;石家庄学院化工学院,河北石家庄050035;石家庄学院化工学院,河北石家庄050035;石家庄学院化工学院,河北石家庄050035;石家庄学院化工学院,河北石家庄050035;石家庄学院化工学院,河北石家庄050035;石家庄学院化工学院,河北石家庄050035【正文语种】中文【中图分类】O629.3【相关文献】1.具有除草活性的异恶唑啉类化合物的研究进展 [J], 范玉杰;赫彤彤;杨吉春;刘长令2.N-取代苯并(噁)唑啉酮及N-取代苯并(噁)嗪啉酮类化合物的合成和生物活性 [J], 袁莉萍;曹瑾;陈亮;沈宙;倪长春;张一宾3.具有抗HIV活性的螺环缩酮类化合物合成研究 --Didemnaketals C(1)～C(8)片段的合成 [J], 王平珍;涂永强;李心4.具有生物活性的N-酰基丙氨酸类化合物的合成研究 [J], 杨红;陈道文;章维华;蒋木庚5.咪唑啉、噁唑啉类化合物的合成及其降压活性研究 [J], 徐进宜;王亚楼;傅继华;郑悟华;张华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。

ＳｎｈｓｓａｄＡｎｉｃｅｉｌＡｃｉｉｉｓｏｙｔｅｉｎｔｂａｔｒａｔｖｔｅｆ
ＯＣｒｏｎｘｓｒｏｏｎｓ — ａｂｌｅＯｉＥｔｓＣｍｐｕｄｉｍｅｅ
ＬＵｈｏｙｎＺＨＡＮＧｏｍｏＳａ — ｉｇ，Ｙａ — ｕ
一
咔啉肟酯类化合物的合成及其抑菌活性
卢少莹，张耀谋
（华南农业大学理学院，东广州广５０４）１６２
摘要：－以Ｌ色氨酸和取代苯甲醛为原料，Ｐｔ — ｐｎｅ经ｉｅＳｅ￣环合、ｅｔ甲酯氧化脱氢、水解及酰氯化等反应合成了
１一］咔啉－．（ａ３，ｇ；ａ３和３分别与香草醛肟、硝基苯甲醛肟及３４５三甲氧基苯甲醛取代Ｂ一３酰氯３，ｄ３）３，ｄｇ对，，－肟反应，合成了９个新型的Ｊ咔啉肟酯类化合物（ａ５）其结构经ＭＢ一５～ｉ，ＨＮＲ和Ｉ征。初步生物活性测试Ｒ表
ＣｌｔｒｈｍｍｌｅＣｌｔｒｈｍｌｏｏｉｉｓｎｈｔｈｈｒｆｓｎｔ０ｇ・ａｌｏｉｕｌａ，ｏｌｏｉｕｇｏｓｒｄｄＰｙｏｔｏａｉｅａｓ０ｍＬ～．ｎｅｔｃ￣ｅｔｃｅｐｏｅａｐｎｔａ１Ｉ—
ｈｂｔｎｒｔｏｇａａｓＰｙｏｈｈｒｆｓｎａ７５％ａｓｍｅｃｎｅｔｔｎｉｉｏａｆｇｉｔｈｔｔｏａｉｅａｓｓ．８ｔａｏｃｎａｉ．ｉｅ５ｎｐｎｔｗ５ｒｏ
（ｏｅｅｏｃｅｃ，ｏｔｈｎｇｉｌｒｌｎｅｓｙｕｎｚｏ１６２Ｃｎ）ＣｌｇｆｉｎｅＳｕｈＣｉａＡｒｕｔａｉｒｔ，Ｇａｇｈｕ５０４，ｈａｌＳｃｕＵｖｉｉ
Ａｂｔａｔｈｅ－ｕｓｔｔ－—ａｂｌｅ３ｃｌｄｏｐｕｄ（ａｄ，３）ｗｒｒｐｒｄｂｓｒｃ：Ｔｒｅ１ｓｂｔｕｅｆｃｒｏｎ一一ｈｏｅｃｍｏｎｓ３，３ｉｄｌｉｉｒｇｅｐｅａｅｙｅ
结果表明，ａ一ｉ５５在浓度为１０ｍＬ时，０ｇ・对香蕉炭疽，果炭疽和番茄晚疫均有一定的抑菌活性，中５芒其ｇ对香蕉炭疽的抑制率达５．８。７５％关键词：咔啉；一肟酯；成；抑菌活性合
文献标识码：Ａ文章编号：０５１１（０１０－６－１０－５１２１）６０９０７４中图分类号：０２；Ｒ１．６６９４５
２１年第１０１９卷第６，６ — ７期７９７２
合成化学
ＣｈｎｓｏｒａｆＳｎｈｔｈｍｉｔｉｅｅＪｕｌｏｙｔｅｉＣｅｓｒｎｃｙ
Ｖ０．９．０１１１２１Ｎｏ６，６．７９～７２７
・
快递论文・
ｔｎｆｍＬｔｐｏｈｎａｄｓｂｔｕｅ —ｅｚｌｅｙｅｉｅｎｖｌｃｒｏｉｅｏｉｓｒ（ａ一５）ｉｏ —ｙｔａｎｕｓｔｄｂｎａｈｄ．Ｎｎｏｅｏｒｒｐｉｔｄ一ａｂｌｘｅｔｓ５ｎｍｅｅｉ
ｗｅｅｓｎｈｓｚｄｂａ，３ｎｇｗｉｌｖｎＵｎｏｉ，ｎｔｂｎａｄｈｄｘｍｅａｄ３，５ｔｍｅｒｙｔｅｉｅｙ３ｄａｄ３ｔａｉｉｘｍｅｉｏｅｚｌｅｙｅｏｉｎ４，－ｉ — ＩｒｒｔｏｙｂｎａｄｈｄｘｍｅｅｐｃｉｅｙＴｅｒｓｕｔｒｓｗｒｈｒｃｅｚｄＨｈｘｅｚｌｅｙｅｏｉ，ｒｓｅｔｌ．ｈｉｔｃｕｅｅｅｃａａｔｒｅｖｒｉＮＭＲｎＲ．ＴｅａｄＩｈ
２）ｇ为原料，Ｐｔ — ｐｎｌ环合Ｊ甲酯氧化经ｉｅＳｅｇｃቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ ｅ、脱氢、水解及酰氯化等反应合成了１．取代一咔啉一酰氯（ａ３，ｇ；３一３，ｄ３）借鉴文献方法，，ｄ３３ａ
ｐｅｉｎｒｉａｓｙｔｓｅｕｔｓｏｅｈｔ５ — ５ｘｉｉｄｃｒｉｎｉａｔｒｌａｔｉｇｉｓｒｌｍｉａｙｂｏｓａｅｔｒｓｌｈｗｄｔａａ－ｉｅｈｂｔｅｔｎａｔｃｅａｃｉｔａａｎｔｓｅａｂｉｖｙ
Ｐｃｅ —Ｓｅｇｅｃｃｉａｉｎ，ｏｉａｖｅｙｍｇｎｉｎｏｔｙｓｅ，ｈｄｏｙｉａｄａｙｈｏｉａｉｔｔｐｎｌｙｌｔｚｏｘｄｔｅｄｈｄｅｔｆｍｅｈｌｅｔｒｙｒｌｓｎｃｌｃｌｒ — ｉｏｓｎ
Ｋｅｗｏｄ：一ａｂｌｅｘｍｅｅｔｒｙｔｅｉ；ａｔａｔｒｌａｔｉｙｒｓｃｒｏｉ；ｏｉｓｅ；ｓｎｈｓｎｓｎｉｃｅａｃｉｔｂｉｖｙ
具有较好的抑菌活性或杀虫活性的化合物具
有以下结构特点：１有一个较大的取代基（（）如取代苯基）（）；２取代基上有不饱和键。例如，吡嘧磺隆｛一１甲基＿［４６二甲氧基嘧啶）２氨基甲５（，一一＿一