【CN109700774A】一种培哚普利叔丁胺片及其粉末直压工艺【专利】

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一种稳定的培哚普利叔丁胺盐片剂及其制备方法[发明专利]

专利名称：一种稳定的培哚普利叔丁胺盐片剂及其制备方法专利类型：发明专利
发明人：何仲贵,张永强,孙进,杨亚军,刘晓红
申请号：CN200810012251.6
申请日：20080710
公开号：CN101332191A
公开日：
20081231
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明属于医药技术领域，公开了一种稳定的培哚普利叔丁胺盐片剂及其制备方法。

本发明主要由以下成分组成：培哚普利叔丁胺盐0.1％－10％，崩解剂3％－30％，填充剂20％－90％，稳定剂2％－70％，润滑剂0.5％－5％。

采用内外同时加入崩解剂的方法制备培哚普利叔丁胺盐片剂。

本发明所制备的培哚普利叔丁胺盐片剂可显著加强培哚普利叔丁胺盐的稳定性，可以用来制备治疗心血管疾病，高血压和心力衰竭等的药物。

其制备方法对设备无特殊要求，适合规模化大生产。

申请人：沈阳药科大学
地址：110016 辽宁省沈阳市沈河区文化路103号
国籍：CN
代理机构：沈阳杰克知识产权代理有限公司
代理人：李宇彤
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一种γ晶型的精氨酸培哚普利盐的制备方法[发明专利]

专利名称：一种γ晶型的精氨酸培哚普利盐的制备方法
专利类型：发明专利
发明人：姜根华,霍志甲,石亮亮,张静,王浩,姚志雄,张瑜,张杰申请号：CN202010983113.3
申请日：20200918
公开号：CN112047999A
公开日：
20201208
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种γ晶型的精氨酸培哚普利盐的制备方法，它是将二氯甲烷，纯化水和培哚普利叔丁胺加入到反应罐中，滴加稀盐酸调节pH=4‑5，分层，向有机相中加入精氨酸，所述的精氨酸的量与培哚普利叔丁胺的摩尔量为1：1；蒸干后，加入有机溶媒A溶解，趁热过滤，向滤液中滴加有机溶媒B析晶，析晶温度为0‑5℃，滴加完毕，降温到0‑5℃，保温2小时，过滤，滤饼用有机溶媒B 淋洗，干燥得精氨酸培哚普利。

本发明的工艺过程简单、操作方便、生产成本低廉、产物纯度高、工艺稳定、更适合工业化新的γ晶型的精氨酸培哚普利盐的制备。

申请人：天津力生制药股份有限公司
地址：300385 天津市西青区开发区赛达北一道16号
国籍：CN
代理机构：天津市杰盈专利代理有限公司
代理人：朱红星
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培哚普利片处方工艺筛选

山㊀东㊀化㊀工㊀㊀收稿日期:２０２０－０２－２０作者简介:臧㊀萍(１９８８ )ꎬ女ꎬ江苏盐城人ꎬ项目经理ꎬ本科ꎬ从事药物制剂的开发研究ꎮ培哚普利片处方工艺筛选臧㊀萍ꎬ黄㊀洋ꎬ钟雪彬ꎬ李㊀纬(南京长澳医药科技有限公司ꎬ江苏南京㊀２１００３８)摘要:目的:改善现有培哚普利叔丁胺盐片剂的低稳定性ꎬ筛选培哚普利处方ꎬ提高湿热条件下稳定性ꎮ方法:通过阅读文献ꎬ设计处方并进行筛选ꎮ结果:采用粉末直接压片方法ꎬ控制辅料水分并加入硅酸钙作为稳定剂ꎬ得到培哚普利高稳定性处方:培哚普利作为主药㊁乳糖作为填充剂㊁微晶纤维素作为崩解剂㊁胶体二氧化硅作为助流剂㊁硬脂酸镁作为润滑剂ꎬ硅酸钙作为稳定剂ꎮ结论:相关质量特性和稳定性研究结果表明ꎬ所筛选样品符合药典要求ꎬ湿热条件下稳定性良好ꎮ关键词:培哚普利ꎻ处方筛选ꎻ稳定性中图分类号:Ｒ９２７.１１㊀㊀㊀㊀㊀文献标识码:Ａ㊀㊀㊀㊀文章编号:１００８－０２１Ｘ(２０２０)８－０１５４－０２ＰｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎＳｃｒｅｅｎｉｎｇｏｆＰｅｒｉｎｄｏｐｒｉｌＴａｂｌｅｔｓＺａｎｇＰｉｎｇꎬＨｕａｎｇＹａｎｇꎬＺｈｏｎｇＸｕｅｂｉｎꎬＬｉＷｅｉ(ＮａｎｊｉｎｇＣ＆ＯＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙＬｉｍｉｔｅｄꎬＮａｎｊｉｎｇ㊀２１００３８ꎬＣｈｉｎａ)Ａｂｓｔｒａｃｔ:Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ:ＴｏｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｌｏｗｓｔａｂｉｌｉｔｙｏｆＰｅｒｉｎｄｏｐｒｉｌａｎｄｓｃｒｅｅｎｉｎｇｔｈｅｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎｏｆＰｅｒｉｎｄｏｐｒｉｌꎬｓｏａｓｔｏｉｍｐｒｏｖｅｓｔａｂｉｌｉｔｙｕｎｄｅｒｈｏｔａｎｄｈｕｍｉｄｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ.Ｍｅｔｈｏｄｓ:Ａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｓꎬｄｅｓｉｇｎａｎｄｓｃｒｅｅｎｉｎｇｔｈｅｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎｓ.Ｒｅｓｕｌｔｓ:ＢｙｐｏｗｄｅｒｔａｂｌｅｔｉｎｇｍｅｔｈｏｄｄｉｒｅｃｔｌｙꎬＣｏｎｔｒｏｌｌｉｎｇｅｘｃｉｐｉｅｎｔｍｏｉｓｔｕｒｅａｎｄａｄｄｉｎｇＣａｌｃｉｕｍｓｉｌｉｃａｔｅａｓａｓｔａｂｉｌｉｚｅｒꎬＦｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｏｆＰｅｒｉｎｄｏｐｒｉｌ:ＰｅｒｉｎｄｏｐｒｉｌａｓＡＰＩꎬｌａｃｔｏｓｅａｓｆｉｌｌｅｒꎬＭｉｃｒｏｃｒｙｓｔａｌｌｉｎｅｃｅｌｌｕｌｏｓｅａｓｄｉｓｉｎｔｅｇｒａｔｏｒꎬｃｏｌｌｏｉｄａｌｓｉｌｉｃａａｓｇｌｉｄａｎｔꎬｍａｇｎｅｓｉｕｍｓｔｅａｒａｔｅａｓｌｕｂｒｉｃａｎｔꎬＣａｌｃｉｕｍｓｉｌｉｃａｔｅａｓａｓｔａｂｉｌｉｚｅｒ.Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ:ＴｈｅｒｅｌｅｖａｎｔｑｕａｌｉｔｙｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓａｎｄｓｔａｂｉｌｉｔｙｒｅｓｅａｒｃｈｒｅｓｕｌｔｓｓｈｏｗｔｈａｔｔｈｅｓｃｒｅｅｎｅｄｓａｍｐｌｅｓｍｅｅｔｔｈｅｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓｏｆｔｈｅＰｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａａｎｄｈａｖｅｇｏｏｄｓｔａｂｉｌｉｔｙｕｎｄｅｒｈｕｍｉｄａｎｄｈｏｔｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:Ｐｅｒｉｎｄｏｐｒｉｌꎻｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎｓｃｒｅｅｎｉｎｇꎻｓｔａｂｉｌｉｔｙ㊀㊀培哚普利叔丁胺是由法国瑟维尔公司开发的长效降压药ꎬ是第三代血管紧张素转换酶抑制剂ꎬ可通过扩张大㊁小动脉ꎬ减少血容量ꎬ增加心脏指数而不改变心率ꎬ提高患者运动耐量ꎬ改善血流动力学ꎮ临床上常用于原发性高血压㊁症状性心力衰竭㊁冠状动脉疾病的治疗ꎮ培哚普利叔丁胺盐是一种对湿㊁热均比较敏感的药物ꎬ容易在湿热条件下发生降解反应ꎬ从而降低药物疗效ꎬ同时增加药物的副反应[１]ꎮ为了提高制剂的稳定性ꎬ在本研究中ꎬ通过考察填充剂比例㊁辅料水分㊁稳定剂对片重差异㊁硬度㊁脆碎度㊁崩解时限㊁溶出度㊁有关物质㊁含量㊁稳定性的影响筛选出优良处方ꎬ并验证筛选处方在湿热条件下的稳定性ꎮ１㊀实验１.１㊀实验材料１.１.１㊀仪器ＤＨＧ－９２４０Ａ电热恒温鼓风干燥箱(上海精宏实验设备有限公司)ꎻＴＤ３１０６１电子天平(梅特勒－托利多)ꎻＭＢ３５快速水分测定仪(奥豪斯)ꎻＺＰ－１０Ａ旋转压片机(北京国药龙立科技有限公司)ꎻＹＤ－３５片剂硬度测试仪(天津市鑫洲科技有限公司)ꎻＣＳ－２脆碎度测试仪(天津市鑫洲科技有限公司)ꎻＺＢ－１Ｅ智能崩解仪(天大天发)ꎻＡｇｉｌｅｎｔ７８０＋８５０ＤＳ自动溶出仪(安捷伦)ꎻＵ３０００高效液相色谱仪(戴安)ꎻＳＹＨ－１０三维定动混合仪(常州双飞制粒干燥设备有限公司)ꎮ１.１.２㊀药品与试剂培哚普利叔丁胺(ＲｏｌａｂｏｏｕｔｓｏｕｒｃｉｎｇＳ.Ｌ.)ꎻ微晶纤维素(瑞登梅尔(上海)纤维贸易有限公司)ꎻ乳糖Ｔ８０(德国美剂乐集团)ꎻ胶体二氧化硅(Ｗａｃｋｅｒ)ꎻ硬脂酸镁(安徽山河药用辅料有限公司)ꎮ１.２㊀方法１.２.１㊀预试验采用原研药处方和工艺[２]ꎬ制备１０００片培哚普利叔丁胺片ꎮ处方见表１ꎮ工艺采用直接压片法ꎮ考察了压片过程中片剂的相关质量特性ꎮ结果表明各项指标均符合中国药典标准ꎮ表１㊀预实验处方Ｔａｂｌｅ１㊀Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｏｆｐｒｅ－ｔｅｓｔ成分单位制剂含量/ｍｇ作用厂家和型号培哚普利叔丁胺８.０活性成分ＲｏｌａｂｏｏｕｔｓｏｕｒｃｉｎｇＳ.Ｌ.微晶纤维素ＰＨ０２６０.９黏合剂㊁崩解剂㊁填充剂瑞登梅尔(上海)纤维贸易有限公司(ＪＲＳ)乳糖Ｔ８０１０８.１填充剂德国美剂乐集团胶体二氧化硅１.０助流剂Ｗａｃｋｅｒ硬脂酸镁２.０润滑剂安徽山河药用辅料有限公司㊀㊀将预实验样品及参比制剂采用铝袋包装后放置在６０ħ/７５％ＲＨ湿度的环境下５天ꎬ考察片剂有关物质变化情况ꎮ由实验结果可知ꎬ预实验样品在经过放样后稳定性较参比制剂差ꎬ详细结果见表２ꎮ４５１ＳＨＡＮＤＯＮＧＣＨＥＭＩＣＡＬＩＮＤＵＳＴＲＹ㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀２０２０年第４９卷㊀第８期表２㊀稳定性测定结果Ｔａｂｌｅ２㊀ｒｅｓｕｌｔｓｏｆｓｔａｂｉｌｉｔｙｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ样品０天５天Ｂ杂质:０.０２％Ｂ杂质:１.１８％预试验样品Ｆ杂质:０.０２％Ｆ杂质:１.７２％其他最大单杂质:０.０４％其他最大单杂质:０.３１％总杂:０.２１％总杂:２.４２％Ｂ杂质:０.０１％Ｂ杂质:未检出参比制剂Ｆ杂质:０.０２％Ｆ杂质:０.１３％其他最大单杂质:０.０４％其他最大单杂质:０.０２％总杂:０.１８％总杂:０.３６％１.２.２㊀单因素分析将处方置于６０ħ/７５％ＲＨ湿度条件下５天ꎬ考察填充剂乳糖/微晶纤维素比例㊁辅料水分㊁稳定剂种类对片剂的稳定性影响ꎬ由结果可知填充剂比例对稳定性结果无明显影响ꎬ优选与参比制剂接近的比例２ʒ１ꎻ优选辅料水分１％ꎻ优选硅酸钙ꎻ详细结果见表３到表５ꎮ表３㊀填充剂乳糖/微晶纤维素比例对稳定性影响Ｔａｂｌｅ３㊀ｅｆｆｅｃｔｏｆｆｉｌｌｅｒｌａｃｔｏｓｅ/ｍｉｃｒｏｃｒｙｓｔａｌｌｉｎｅｃｅｌｌｕｌｏｓｅｒａｔｉｏｏｎｓｔａｂｉｌｉｔｙ填充剂比例０天５天乳糖/微晶纤维素(３ʒ１)Ｂ杂质:０.０１％Ｆ杂质:０.０３％其他最大单杂质:０.０４％总杂:０.２３％Ｂ杂质:１.０８％Ｆ杂质:１.６２％其他最大单杂质:０.２８％总杂:２.３２％乳糖/微晶纤维素(２ʒ１)Ｂ杂质:０.０２％Ｆ杂质:０.０３％其他最大单杂质:０.０４％总杂:０.２１％Ｂ杂质:１.１６％Ｆ杂质:１.７１％其他最大单杂质:０.３２％总杂:２.３８％乳糖/微晶纤维素(１ʒ１)Ｂ杂质:０.０２％Ｆ杂质:０.０３％其他最大单杂质:０.０４％总杂:０.２２％Ｂ杂质:１.１８％Ｆ杂质:１.７４％其他最大单杂质:０.３３％总杂:２.４５％表４㊀辅料水分对稳定性影响Ｔａｂｌｅ４㊀Ｅｆｆｅｃｔｏｆｅｘｃｉｐｉｅｎｔｍｏｉｓｔｕｒｅｏｎｓｔａｂｉｌｉｔｙ辅料水分０天５天１％Ｂ杂质:０.０２％Ｆ杂质:０.０２％其他最大单杂质:０.０４％总杂:０.２２％Ｂ杂质:０.０９％Ｆ杂质:０.１９％其他最大单杂质:０.０９％总杂:０.６７％４％Ｂ杂质:０.０２％Ｆ杂质:０.０２％其他最大单杂质:０.０４％总杂:０.２４％Ｂ杂质:０.１２％Ｆ杂质:０.３５％其他最大单杂质:０.０９％总杂:０.８０％表５㊀稳定剂种类对稳定性影响Ｔａｂｌｅ５㊀ｅｆｆｅｃｔｏｆｓｔａｂｉｌｉｚｅｒｔｙｐｅｓｏｎｓｔａｂｉｌｉｔｙ稳定剂种类０天５天硅酸钙Ｂ杂质:０.０２％Ｆ杂质:０.０１％其他最大单杂质:０.０４％总杂:０.２１％Ｂ杂质:０.０４％Ｆ杂质:０.０２％其他最大单杂质:０.０９％总杂:０.３９％碳酸钙Ｂ杂质:０.０１％Ｆ杂质:０.０２％其他最大单杂质:０.０３％总杂:０.２３％Ｂ杂质:０.０９％Ｆ杂质:０.２５％其他最大单杂质:０.０９％总杂:０.８７％２㊀实验确认和结果依据筛选的处方和工艺制备１万片培哚普利叔丁胺片剂作为确认实验ꎮ考察片剂相关质量特性和稳定性ꎮ结果表明优化后处方相关质量特性均符合药典要求ꎮ稳定性结果与参比制剂相当ꎬ详见表６ꎮ表６㊀确认实验样品质量分析Ｔａｂｌｅ６㊀ｑｕａｌｉｔｙａｎａｌｙｓｉｓｏｆｖｅｒｉｆｉｃａｔｉｏｎｔｅｓｔｓａｍｐｌｅ样品０天５天验证试验样品Ｂ杂质:０.０２％Ｆ杂质:０.０２％其他最大单杂质:０.０４％总杂:０.２１％Ｂ杂质:０.０３％Ｆ杂质:０.０１％其他最大单杂质:０.０４％总杂:０.２５％３㊀讨论本课题通过研究培哚普利处方预实验㊁处方筛选ꎬ测定片剂相关质量特性和稳定性研究ꎬ筛选出培哚普利处方并进行了初步确认ꎮ前期查询相关文献资料调研了培哚普利原料药的基本性质ꎬ发现原料易受湿热条件影响ꎮ为解决这个关键性难题ꎬ本实验通过控制辅料水分并加入硅酸钙作为稳定剂ꎬ使培哚普利片在湿热条件下更稳定ꎬ从而解决了该问题ꎮ在处方工艺的筛选中ꎬ首先根据原料的相关特性ꎬ确定了粉末直压工艺ꎮ其次ꎬ通过单因素考察确定辅料比例㊁辅料干燥的限度和稳定剂种类ꎮ最后ꎬ通过放大实验进行确认ꎬ结果显示所制备样品各项指标均符合要求ꎮ后续将进一步进行加速试验和长期实验ꎬ进一步确定处方的科学性ꎮ参考文献[１]张永强ꎬ刘淑琴ꎬ张丽娜ꎬ等.辅料对培哚普利叔丁胺盐稳定性影响的考察[Ｊ].中国药剂学杂志ꎬ２００８ꎬ６(５):２８８－２９５.[２]达米安Ｇꎬ勒富龙Ｆꎬ马尔尚Ｂ.培哚普利的新盐及含有它的药物组合物:ＣＮ０３１０７１４８.１[Ｐ].２００３－０３－０７.(本文文献格式:臧㊀萍ꎬ黄㊀洋ꎬ钟雪彬ꎬ.培哚普利片处方工艺筛选[Ｊ].山东化工ꎬ２０２０ꎬ４９(８):１５４－１５５.)５５１臧㊀萍ꎬ等:培哚普利片处方工艺筛选。

一种培哚普利叔丁胺盐组合物的制备方法[发明专利]

专利名称：一种培哚普利叔丁胺盐组合物的制备方法专利类型：发明专利
发明人：沈广青,赵周明,聂倩兰,邵建华,黎昱鑫,彭俊清申请号：CN202010824037.1
申请日：20200817
公开号：CN111956779A
公开日：
20201120
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种制备培哚普利叔丁胺盐组合物的方法，包括将培哚普利叔丁胺盐与硬脂酸镁、碳酸氢钠及部分赋形剂先过筛、混匀；再与剩余赋形剂混匀；压片，最后包装。

通过以上工艺可有效控制培哚普利叔丁胺片的有关物质，提高药物的安全性和稳定性，且操作方便，适用于商业化生产。

申请人：浙江华海药业股份有限公司
地址：317024 浙江省台州市临海市汛桥开发区
国籍：CN
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一种制备培哚普利叔丁胺盐的绿色合成新工艺[发明专利]

专利名称：一种制备培哚普利叔丁胺盐的绿色合成新工艺专利类型：发明专利
发明人：汪晓铭,周亚兵,丁文明,顾培,朱赟
申请号：CN201710260134.0
申请日：20170420
公开号：CN107098949A
公开日：
20170829
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及一种绿色制备培哚普利新工艺，主要是通过使用3‑酮酸已酸乙酯为原料氧化脱亚甲基方法，合成2‑酮戊酸乙酯，然后通过与具有不对称光学活性的L‑丙氨酸甲酯盐酸盐进行缩合氨化及不对称氢化催化反应获得不对称光活性中间体N‑[(S)‑乙氧羰基丁基]‑(S)‑丙氨酸甲酯，后者在路易斯酸催化下，直接与(2S,3αS,7αS)‑八氢化吲哚‑2‑羧酸进行酰胺化反应，获得不对称光学活性产物培哚普利，然后与叔丁胺生成盐而获得医用培哚普利叔丁胺盐无定形晶体。

该合成工艺路程短(只有四步)所有反应过程，绿色友好，方法简单，条件温和，产率高，费用低，是一种制备培哚普利叔丁胺盐的绿色合成新工艺。

申请人：上药东英(江苏)药业有限公司
地址：226000 江苏省南通市经济技术开发区中天路8号
国籍：CN
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(19)中华人民共和国国家知识产权局
(12)发明专利申请
(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910163592.1
(22)申请日 2019.03.05
(71)申请人上药东英（江苏）药业有限公司
地址 226000 江苏省南通市经济技术开发
区中天路8号
(72)发明人汤征　陈涛　陈丽　李江峰　
刘亮亮　陆爱祥　
(51)Int.Cl.
A61K 9/20(2006.01)
A61K 38/05(2006.01)
A61K 47/38(2006.01)
A61K 47/04(2006.01)
A61K 47/12(2006.01)
A61K 47/26(2006.01)
(54)发明名称
一种培哚普利叔丁胺片及其粉末直压工艺
(57)摘要
本发明公开了一种培哚普利叔丁胺片的粉
末直压工艺，每1000片含有以下重量的组分：2g
～8g培哚普利叔丁胺、20g～66g乳糖、20g～66g
微晶纤维素、0.09～0.45g胶态二氧化硅和0.27g
～0.9g硬脂酸镁。

本发明通过调整硬脂酸镁的混
合时间和控制硬度可以延缓培哚普利叔丁胺片
的崩解，调整后的溶出曲线可以和原研产品保持
一致，培哚在稳定性的放置过程中，湿度和温度
均会影响产品的稳定性，存放温度为30℃以下保
存，但湿度需要包材去阻隔，本品采用PVC+铝箔
作为内包材，内加干燥剂，外包材选择铝层厚度
超过20μm复合膜袋可以有效保证产品不受湿度
的影响。

权利要求书1页说明书4页CN 109700774 A 2019.05.03
C N 109700774
A
权　利　要　求　书1/1页CN 109700774 A
1.一种培哚普利叔丁胺片，其特征在于：每1000片含有以下重量的组分：2g～8g培哚普利叔丁胺、20g～66g乳糖、20g～66g微晶纤维素、0.09g～0.45g胶态二氧化硅和0.27g～0.9g硬脂酸镁。

2.一种根据权利要求1所述的培哚普利叔丁胺片的粉末直压工艺，其特征在于：包括如下步骤：
步骤a.原料与胶态二氧化硅混合均匀，得粉末1；
步骤b.粉末1与乳糖等量递加混合，过筛，得粉末2；
步骤c.粉末2与剩余的乳糖和微晶纤维素混合，得粉末3；
步骤d.粉末3与硬脂酸镁混合，取样检测，压片；
步骤e.采用铝塑泡罩包装，内置干燥剂，外包复合膜袋。

3.根据权利要求2所述的培哚普利叔丁胺片的粉末直压工艺，其特征在于：所述的步骤b中，过筛目数为40目。

4.根据权利要求2所述的培哚普利叔丁胺片的粉末直压工艺，其特征在于：所述的步骤c中，微晶纤维素的水分应小于1.5％。

5.根据权利要求2所述的培哚普利叔丁胺片的粉末直压工艺，其特征在于：所述的步骤d中，粉末3与硬脂酸镁的混合时间应＞20min。

6.根据权利要求2所述的培哚普利叔丁胺片的粉末直压工艺，其特征在于：所述的步骤d中，片剂的硬度为4.5～8kg，优选5.5kg～6.5kg。

7.根据权利要求2所述的培哚普利叔丁胺片的粉末直压工艺，其特征在于：所述的步骤e中，铝塑泡罩为PVC+铝箔。

8.根据权利要求2所述的培哚普利叔丁胺片的粉末直压工艺，其特征在于：所述的步骤e中，干燥剂为硅胶，复合膜袋铝层厚度＞20μm。

9.根据权利要求2所述的培哚普利叔丁胺片的粉末直压工艺，其特征在于：控制原料的粒径为D90＝10μm～50μm。

2。