第七章 抗胆碱酯酶药
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《胆碱酯酶药》PPT课件
第七章 抗胆碱酯酶药和
胆碱酯酶复活药
（Anticholinesterase drugs , and Cholinesterase Reactivat ors ）
h
1
第一节 抗胆碱酯酶药 (anticholinesterase drugs )
乙酰胆碱酯酶 定义：抗胆碱酯酶药能抑制
，使胆碱能神经末梢释放的ACh免
12
急性中毒的解救：
(1)清除毒物 (2)对症治疗 (3)及早、足量给予阿托品： 对抗M受体过度兴奋所产生的症状。在最短时间 内达到“阿托品化”。
(4)及早给予胆碱酯酶复活剂碘解磷定、氯磷定：
➢复活胆碱酯酶 ➢与有机磷酸酯类有强大的亲和力，可结合成无
毒的化合物从肾脏排出，作用缓慢但能根治。
h
13
附：有机磷中毒的解救药
一、M-R阻断药 阿托品 二、胆碱酯酶复活药 氯解磷定
h
14
• 胆碱酯酶复活药是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的乙酰胆碱酯酶恢复活性的药物。 • 氯解磷定
h
15
氯解磷定( 氯化派姆 Pralidoxime chloride ,PAM-C
I)
●恢复胆碱酯酶活性（有选择性）。
●直接与体内游离的有机磷酸酯结合（强大）. 生
h
8
有机磷酸酯类
Organophosphorus Compounds
【分子结构】
o 农业杀虫剂：甲拌磷、对
X
硫磷、❖ 内R 和吸磷R’、多敌敌是畏烷、基乐，
Y 果、敌如百CH虫3、、C氯2H硫5、磷C、3H皮7等蝇；
磷、马拉硫磷等。
P 【毒性作用机制】 o 化学❖ 战Y一剂般：沙是林氧、或塔硫崩；、 O R O R '梭曼等❖ 。X是烷氧基、烷硫
胆碱酯酶复活药
（Anticholinesterase drugs , and Cholinesterase Reactivat ors ）
h
1
第一节 抗胆碱酯酶药 (anticholinesterase drugs )
乙酰胆碱酯酶 定义：抗胆碱酯酶药能抑制
，使胆碱能神经末梢释放的ACh免
12
急性中毒的解救：
(1)清除毒物 (2)对症治疗 (3)及早、足量给予阿托品： 对抗M受体过度兴奋所产生的症状。在最短时间 内达到“阿托品化”。
(4)及早给予胆碱酯酶复活剂碘解磷定、氯磷定：
➢复活胆碱酯酶 ➢与有机磷酸酯类有强大的亲和力，可结合成无
毒的化合物从肾脏排出，作用缓慢但能根治。
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附：有机磷中毒的解救药
一、M-R阻断药 阿托品 二、胆碱酯酶复活药 氯解磷定
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• 胆碱酯酶复活药是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的乙酰胆碱酯酶恢复活性的药物。 • 氯解磷定
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氯解磷定( 氯化派姆 Pralidoxime chloride ,PAM-C
I)
●恢复胆碱酯酶活性（有选择性）。
●直接与体内游离的有机磷酸酯结合（强大）. 生
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有机磷酸酯类
Organophosphorus Compounds
【分子结构】
o 农业杀虫剂：甲拌磷、对
X
硫磷、❖ 内R 和吸磷R’、多敌敌是畏烷、基乐，
Y 果、敌如百CH虫3、、C氯2H硫5、磷C、3H皮7等蝇；
磷、马拉硫磷等。
P 【毒性作用机制】 o 化学❖ 战Y一剂般：沙是林氧、或塔硫崩；、 O R O R '梭曼等❖ 。X是烷氧基、烷硫
第7章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
4、 依酚氯铵 ： 作用弱 、 时间短 （ 5 、 依酚氯铵： 作用弱、 时间短（ 分钟） ～15分钟）诊断重症肌无力 分钟 5、安贝氯铵：（表6-1） 氯铵： 、安贝氯铵 ） 6、加兰他敏：（表6-1） 、加兰他敏： ） 7、地 美 溴 铵 、 （demecarium bromide） ） 作用时间较长， 主要用于青光眼 用于青光眼治 作用时间较长 ， 主要 用于青光眼 治 疗，适用于治疗无晶状体畸形的开角型青 光眼及对其他药物无效的青光眼病
二、难逆性抗胆碱酯酶药－ 难逆性抗胆碱酯酶药－ 有机磷酸酯类 organophophate
如敌百虫、马拉硫磷、 如敌百虫、马拉硫磷、敌敌畏 内吸磷(l059)和对硫磷 （ DDVP ） 、内吸磷 和对硫磷 (1605)等。 等 战争毒气(wargases)， ， 战争毒气 如沙林（sarin） 、他崩（tabun） 如沙林（ ） 他崩（ ） 梭曼（ 梭曼（soman） ）
【药理作用】 1.眼 药理作用】 1.眼 缩瞳、兴奋孔括约肌和睫状肌， 缩瞳、兴奋孔括约肌和睫状肌， 孔括约肌和睫状肌 调节痉挛， 调节痉挛，使视力调节在近视状态 眼房水回流，眼内压下降。 眼房水回流，眼内压下降。
2.胃肠道 胃肠道 兴奋胃肠道平滑肌 、促进小肠、大 促进小肠、 的活动， 肠（尤其是结肠 ）的活动，促进肠内容 排出。 排出。 增加胃酸分泌， 增加胃酸分泌， 3.骨骼肌神经 肌肉接头：兴奋骨骼肌 骨骼肌神经-肌肉接头： 骨骼肌神经 肌肉接头
【中毒途径】 主要经胃肠道、皮肤、 中毒途径】 主要经胃肠道、皮肤、 呼吸道吸收而中毒 【中毒机制】 磷原子具有亲电子性，可与 中毒机制】 磷原子具有亲电子性， 羟基上具有亲核性的氧原子以共价键结合 → AchE → Ach↑↑ →中毒
第七章 抗胆碱酯酶药
第七章抗胆碱酯酶药
第一节胆碱酯酶（ChE）
第二节抗胆碱酯酶药
该类药与胆碱酯酶结合较牢固，酶活性受抑制，使Ach堆积，产生拟胆碱作用。
（一）易逆性抗AChE药的一般特性
药理作用
应用
1.重症肌无力：患者血清中可见抗Ach受体的抗体可用新斯的明、吡斯的明和安贝氯铵。
2.腹气胀和尿潴留：常用新斯的明。
3.青光眼：多用毒扁豆碱、地美溴铵。
4.非去极化型肌松药中毒:多用新斯的明、加兰他敏、依酚氯铵。
新斯的明（neostigmine）
特点1、对骨骼肌兴奋作用最强
2、对胃肠道和膀胱平滑肌作用较强。
3、对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用弱。
应用1、重症肌无力:用药过量可引起“胆碱能危象”
2、腹气胀和尿潴留。
3、阵发性室上性心动过速。
4 、箭毒中毒的解救。
不良反应 1、胃肠道、骨骼肌和心脏方面的症状。
2、禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻及支气管哮喘等。
护理要点：1、氨基糖苷类抗生素、利多卡因、奎宁等药物均能作用于神经肌肉接头而使骨骼肌张力下降，减弱该药的作用。
2、禁用于机械性肠道梗阻或泌尿道梗阻和支气管哮喘患者。
3、本药的个体差异较大，剂量应个体化。
第二节胆碱酯酶复活药
碘解磷定 1、胆碱酯酶复活药
2、迅速制止中毒所致的肌束颤动，对M样作用弱。
第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
分布：血浆、肝、肾、肠； 作用：水解琥珀胆碱等其 他胆碱酯类。
抗胆碱酯酶药
Anticholinesterase agents
与AChE的亲和力比ACh大，与AChE结合牢固，使其活 性受抑，水解ACh减慢，ACh堆积，间接产生持久拟胆碱作用。 易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明,毒扁豆碱； 难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类。
＋
N HO
RY
P
R1
+ HX
＋
N: O
胆碱酯酶与有机磷酸酯复合物 磷酰化胆碱酯酶
23
（一）急性中毒表现
1. 胆碱能神经突触（M样症状） 眼：瞳孔缩小、结膜充血、睫状肌痉挛、 视力模糊； 腺体：分泌↑、流涎出汗，严重口吐白沫、大汗淋漓； 呼吸系统：支气ห้องสมุดไป่ตู้平滑肌收缩和腺体分泌增加，引起呼吸困难，
常用易逆抗胆碱酯酶药 新斯的明--体内过程
1. 本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜， 对眼睛无明显作用。
2. 口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床可采用 皮下或肌肉注射。注射后5-10min起作用，维持2-4h。
3. 新斯的明在体内部分被血浆胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。
用于非去极化型骨骼肌松弛药，如筒箭毒碱。 禁用于去极化型骨骼肌松弛药如琥珀胆碱过量的解毒。
新斯的明—不良反应
治疗量时可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌肉颤动等。
过量可引起“胆碱能危象”。其中M样作用可用阿托品对抗。
反复大量使用新 斯的明，使骨骼 肌兴奋过度转入 抑制，反使肌无 力症状加剧
禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻
2. 战争毒剂类：沙林、塔崩和梭曼； 3. 医疗用药类：乙硫磷、异氟磷。
中毒的途径
抗胆碱酯酶药
Anticholinesterase agents
与AChE的亲和力比ACh大，与AChE结合牢固，使其活 性受抑，水解ACh减慢，ACh堆积，间接产生持久拟胆碱作用。 易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明,毒扁豆碱； 难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类。
＋
N HO
RY
P
R1
+ HX
＋
N: O
胆碱酯酶与有机磷酸酯复合物 磷酰化胆碱酯酶
23
（一）急性中毒表现
1. 胆碱能神经突触（M样症状） 眼：瞳孔缩小、结膜充血、睫状肌痉挛、 视力模糊； 腺体：分泌↑、流涎出汗，严重口吐白沫、大汗淋漓； 呼吸系统：支气ห้องสมุดไป่ตู้平滑肌收缩和腺体分泌增加，引起呼吸困难，
常用易逆抗胆碱酯酶药 新斯的明--体内过程
1. 本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜， 对眼睛无明显作用。
2. 口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床可采用 皮下或肌肉注射。注射后5-10min起作用，维持2-4h。
3. 新斯的明在体内部分被血浆胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。
用于非去极化型骨骼肌松弛药，如筒箭毒碱。 禁用于去极化型骨骼肌松弛药如琥珀胆碱过量的解毒。
新斯的明—不良反应
治疗量时可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌肉颤动等。
过量可引起“胆碱能危象”。其中M样作用可用阿托品对抗。
反复大量使用新 斯的明，使骨骼 肌兴奋过度转入 抑制，反使肌无 力症状加剧
禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻
2. 战争毒剂类：沙林、塔崩和梭曼； 3. 医疗用药类：乙硫磷、异氟磷。
中毒的途径
抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复合药
⑥ Alzheimer’s Disease（5）
20
阿尔茨海默病
胆碱能神经变性，Ach减少
5个胆碱酯酶抑制剂+1个特殊药 他克林（肝损伤） 多奈哌齐（胆碱能兴奋） 加兰他敏（胆碱能兴奋） 利斯的明（胆碱能兴奋） 石杉碱甲
21
【临床应用（总结）】
重症肌无力 腹气胀和尿潴留 青光眼 竞争性神经肌肉组滞药过量时解毒 阿尔茨海默病 阵发性室上性心动过速
for a common binding site on the muscarinic receptor.
❖ So,in vivo, ACh and other muscarinic agonists can't play their’s
role,and atropine can play the role of its opposite.
47
M
atropine
α
M antiagonist
Radial muscle
circular muscle
48
Atropine inhibited the M receptor,so iris contract,and the anterior chamber clearance become smaller, Aqueous humor is blocked,last the intraocular pressure increased
41
M胆碱受体阻断药
• 阿托品和阿托品类生物碱(天然品) 阿托品，山莨菪碱，东莨菪碱
• 阿托品的合成代用品 1.合成扩瞳药 后马托品 2.合成解痉药 普鲁本辛 胃复康 3.选择性M受体亚型阻断药 哌仑西平
42
1 source of atropine and atropine kind of alkaloid
20
阿尔茨海默病
胆碱能神经变性，Ach减少
5个胆碱酯酶抑制剂+1个特殊药 他克林（肝损伤） 多奈哌齐（胆碱能兴奋） 加兰他敏（胆碱能兴奋） 利斯的明（胆碱能兴奋） 石杉碱甲
21
【临床应用（总结）】
重症肌无力 腹气胀和尿潴留 青光眼 竞争性神经肌肉组滞药过量时解毒 阿尔茨海默病 阵发性室上性心动过速
for a common binding site on the muscarinic receptor.
❖ So,in vivo, ACh and other muscarinic agonists can't play their’s
role,and atropine can play the role of its opposite.
47
M
atropine
α
M antiagonist
Radial muscle
circular muscle
48
Atropine inhibited the M receptor,so iris contract,and the anterior chamber clearance become smaller, Aqueous humor is blocked,last the intraocular pressure increased
41
M胆碱受体阻断药
• 阿托品和阿托品类生物碱(天然品) 阿托品，山莨菪碱，东莨菪碱
• 阿托品的合成代用品 1.合成扩瞳药 后马托品 2.合成解痉药 普鲁本辛 胃复康 3.选择性M受体亚型阻断药 哌仑西平
42
1 source of atropine and atropine kind of alkaloid
7-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
[中毒的防治] 中毒的防治]
1.预防 1.预防 2.急性中毒的治疗 2.急性中毒的治疗 一般处理:清除毒物， 1）一般处理:清除毒物，清除和避免再吸 收毒物 清洗皮肤, ①清洗皮肤, 忌用热水 洗胃灌肠宜用NS NS或 ②洗胃灌肠宜用NS或2%NaHCO3 ③敌百虫中毒忌用碱性液 ④对硫磷中毒忌用高锰酸钾 ⑤硫酸镁导泻
地美溴铵 (demecarium bromide) [特点] 抗AchE作用快、持久，滴眼后15~60Min使 瞳孔缩小，24h眼内压降低达高峰，可持续1 周或9天以上。 主要用于青光眼治疗 青光眼治疗。特别适应于开角型青 青光眼治疗 光眼及其它药治疗无效者。
他克林 (tacrine) [特点 特点] 特点
安贝氯铵
(ambenonium chloride,酶抑宁) [特点] 抗AchE作用持久，主要用于重症肌 无力的治疗，特别是不能耐受新斯的 明或吡斯的明的患者。
加兰他敏 (galanthamine)
[特点] 抗AchE作用只有毒扁豆碱的1/10，对重 症肌无力疗效较差。 主要用于脊髓灰质炎 (小儿麻痹症 后遗 脊髓灰质炎 小儿麻痹症 小儿麻痹症)后遗 症的治疗，以改善肌无力症状。 也用于非去极化肌松药中毒的解救
第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶 复活药
第一节 胆碱酯酶
(cholinesterase,ChE)
乙酰胆碱酯酶(真性胆碱酯酶 乙酰胆碱酯酶 真性胆碱酯酶) 真性胆碱酯酶 (acetylcholinesterase,AChE) ChE 假性胆碱酯酶 (pseudocholinesterase)
Glu:谷氨酸
[作用特点 作用特点] 作用特点
1.脂溶性低,口服吸收少, 1.脂溶性低,口服吸收少,难透过血脑屏障 脂溶性低 及角膜 2.对骨骼肌作用最强 2.对骨骼肌作用最强 3.对胃肠 对胃肠、 3.对胃肠、膀胱作用次之 4.对心血管 腺体、 对心血管、 4.对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑 肌的作用较弱
抗胆碱酯酶药
2. N样症状 激动NNR——（＋）节后胆碱能神经—M样症状 （＋）节后NA能神经—NA↑, 血压↑ 激动NMR——骨骼肌兴奋，肌震颤、抽搐→麻痹。 中枢症状：兴奋→抑制：烦躁不安、谵语、抽搐 →昏迷、呼吸抑制等。
慢性中毒
[诊断和治疗]（diagnosis and treatment）
临床症状 ＋ 测AchE活性
atropine过量中毒，用何解救药？
三、 AchE复活药（cholinesterase reactivators）
碘解磷定（PAM，派姆） 1. 作用 （1）PAM + 磷酰化AChE——磷酰化PAM ＋AchE（复活） （2）PAM+游离有机磷→磷酰化PAM（无毒随尿排泄） 2. 应用：对硫磷、内吸磷、马拉硫磷—效果好。 敌敌畏、敌百虫—效果稍差。 乐果—无效（形成不可逆磷酰化AchE；乳剂含苯） 应尽早使用，中毒>72h，AchE已老化无效。
[中毒表现] 急性中毒：轻度——M样症状 中度——M+N症状 重度——M+N症状+中枢症状 1. M样症状 眼：缩瞳、视力模糊、眼痛。 腺体: 分泌↑, 流涎、出汗。
呼吸困难：支气管收缩、分泌↑、肺水肿等。
消化道兴奋：恶心呕吐、腹痛、腹泻、大便失禁。 泌尿道兴奋：小便失禁 心血管：心率减慢，血压下降。
第一节 胆碱酯酶
胆碱酯酶（cholinesterase, ChE） 1. 乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase, AChE）：主要存在 胆碱能神经末梢(如运动终板)处，水解Ach
1 AchE——6×105 Ach/min
2. 假性胆碱酯酶（pseudocholinesterase,丁酰胆碱酯酶）： 水解Ach特异性低，也水解琥珀胆碱。
07第七章、抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活药
用碱性溶液洗胃，以免转化成毒性更强的敌 敌喂；对硫磷中毒禁用高锰酸钾洗胃，以免 氧化成毒性更强的对氧磷）、体表局部清洗， 一般以肥皂水或2%碳酸氢钠清洗。催吐或导 泻。
急性中毒的救治—给予特效解毒药
P72~73
药物品种：
⑴、对症治疗： M受体阻断药（阿托品或东莨菪碱）。 ⑵、对因治疗： 胆碱酯酶复活药（解磷定、氯磷定）。 药物急救原则 早期、足量、联合、反复用药。
难逆性抗胆碱酯酶药— 有机磷酸酯类P71~73
1、中毒原理：
难逆性抑制胆碱脂酶，“老化”的磷酰化胆
碱酯酶更难复活。 2、急性中毒症状 ⑴M样症状 ⑵N样症状 ⑶中枢神经症状：先兴奋后抑制。 3、急性中毒的救治
急性中毒的救治--一般处理P72~73
⑴脱离中毒现场
⑵清除未吸收的毒物：洗胃（敌百虫中毒禁
胆碱酯酶复活药--解磷定
P73
1、理化特性 水溶性低，水溶液不稳定，易析出碘。 2、临床应用 对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷效果好，对敌百虫、 敌敌畏效果差，对乐果无效。 3、不良反应 ⑴、静脉注射过快引起乏力、视力模糊； ⑵、可见恶心、呕吐、心动过速； ⑶过量可抑制胆碱酯酶 ⑷咽痛等碘反应：过敏、色素沉着。
氯磷定的特点P73
水熔性高、溶液稳定，可静脉和肌肉注
射，不良反应少，是有机磷酸酯类中毒 的首选药。
思考题
1、同类药中为什么新斯的明兴奋骨骼肌的作
用强? 2、新斯的明有哪些临床应用？为什么要禁用 于机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘、 房室传导阻滞？ 3、为什么有机磷中毒药物解救时要早期、足 量、联合、反复用药？ 4、氯磷定与解磷定比较有何优点？
P69~70
第七章-抗胆碱酯酶药PPT课件
.
26
1、中毒途径： 胃肠道 呼吸道、皮肤粘膜
.
27
2、急性中毒机理：
有机磷酸酯类+ AChE—磷酰化
胆碱酯酶——ACh水解减少——
M样症状
突触间隙ACh堆积——
N样症状
.
28
长时间与胆碱酯酶 结合——胆碱酯酶变性、老化 ——失去功能——及时用胆碱酯
酶复活药。
.
29
3、急性中类－抑制胆碱酯酶
治疗有机磷中毒的药物：
1. 解磷定－复活胆碱酯酶
2. 阿托品－对抗M样症状
.
25
二、难逆性抗胆碱酯酶药——有 机磷酸酯类
有机磷酸酯类：与胆碱酯酶长时间结合， AChE 活性不易恢复，毒性大，很少药 用
农业杀虫剂：乐果、敌百虫、敌敌
畏、马拉硫磷等
战争毒气：沙林、塔棚、梭曼；
排尿。
2.眼：缩瞳、调节痉. 挛、降低眼内压。10
3.腺体
分泌增加
如支气管、泪腺、汗腺、 唾液腺、胃腺、小肠、 胰腺等。
.
11
4.心血管系统
5. 骨骼肌神经肌肉接头 ①ACh增加 ②直接兴奋骨骼肌（新斯的明）
6.中枢神经系统 高剂量时引起抑制或麻痹
.
12
[临床应用]
1重症肌无力 新斯的明、吡斯的明、安贝氯铵
19
兔 双眼去除动眼神经后，左眼滴毛
果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认
为哪只眼的瞳孔会缩小？
.
20
常用抗AChE药用途的比较
青光眼 重症肌 腹气胀 尿潴留 无力
其他
毒扁豆碱 +＋ －
－
－ 24h高峰， 维持9天，
地美溴铵 ＋＋ －
－
第7章抗胆碱酯酶药
依酚氯铵
抗AchE作用明显减弱，对骨骼肌仍有较 强的作用，作用快而短暂，没有治疗效 果，可用于重症肌无力的诊断。
二、难逆性抗胆碱酯酶药
有机磷酸酯类，可与AChE呈难逆性 结合而产生毒性作用。不易水解，时间 稍长酶活性即难以恢复。 敌百虫、乐果、敌敌畏、沙林等
有机磷酸酯类
中毒途径：皮肤、呼吸道及消化道。
In the region of cholinergic nerve endings and in erythrocytes there is an enzyme acetylcholinesterase that specifically destroys acetylcholine.
在胆碱能神经元和红细胞存在有胆碱酯酶 可水解乙酰胆碱。
中毒机制： 磷原子以共价键与胆碱酯 酶酯解部位丝氨酸上的羟基相结合 后，生成难以水解的磷酰化胆碱酯 酶，结果使AChE失去水解ACh的能力 ，导致ACh在体内堆积，引起一系列 中毒症状。
有机磷酸酯类急性中毒表现
•轻度中毒者以M样表现来自主：• 心脏抑制(心动过缓),血管扩张(血压降低)； • 胃肠道、呼吸道平滑肌收缩 ( 恶心、呕吐、腹 痛、腹泻，胸闷、气短、呼吸困难 ) ，膀胱括 约肌松弛(小便失禁)； • 虹膜括约肌及睫状肌收缩 ( 瞳孔缩小、视力模 糊、眼痛)； • 腺体分泌增加 ( 流涎、流泪、流涕、出汗或大 汗淋漓、呼吸道分泌物增加、肺部湿啰音)。
(3)促进运动神经末梢释放Ach。
2 ．对平滑肌的作用：对胃肠道和膀胱平滑肌的兴 奋作用较强 ，对心血管、腺体、眼和支气管平 滑肌的作用较弱 。
新斯的明
[Clinical uses] 1．重症肌无力 2．手术后腹气胀和尿潴留 3．肌松药过量中毒 4．阿托品中毒 [Adverse effect] 过量可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过 速、肌肉颤动和“胆碱能危象”等，其 中M 样作用可用阿托品对抗。禁用于机械 性肠梗阻、尿路梗阻和支气管哮喘者。
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第七 章 抗胆碱酯酶药 和
胆碱酯酶复活药
第一节
胆碱酯酶（Cholinesterase ChE）
乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase AchE) 真性胆碱酯酶 , 为糖蛋白，在于胆碱能神 1个酶分子 1分钟水解6×105 分子ACh。
经末梢突触间隙，效应器接头，活性高，
AChE 通过三个步骤水解ACh
兔
双眼去除动眼神经后，左眼滴毛 果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认 为哪只眼的瞳孔会缩小？
常用抗AChE药用途的比较
青光眼 重症肌 腹气胀 尿潴留 无力 其他
毒扁豆碱
地美溴铵
+＋
－
－
－
24h高峰， 维持9天，
＋＋ － －
－ ＋＋
＋＋
－
＋
－
无晶体青光眼。
新斯的明
吡斯的明
＋ 非除极化型肌松药中毒
＋
＋ 非除极化型肌松药中毒
药 名 依酚氯铵
重症肌 青光眼 无力 － 诊断或 鉴别诊断
腹气胀
尿潴留
其它 起效快,维持短， Iv2mg,30-45秒‘症 状不改善再iv 8mg, 症状改善舌肌无收 缩，可诊断；应准 备阿托品防中毒 不能耐受新斯的明 和吡斯的明患者
安贝氯铵
－
＋＋
加兰他敏
－
＋＋
脊髓灰质炎后遗症， 或非除极化型肌松 药中毒
② ACh与AchE复合物裂解，释放胆碱和乙
酰化AchE
③ 乙酰化AchE迅速水解，分离出乙酸， 恢
复酶活性。
假性胆碱酯酶
(seudocholinesterase PChE）
特点
(1) 存在于神经胶质细胞、血浆、肝、肠
(2) 对ACh特异性低，也可水解其他胆碱 酯类，如琥珀胆碱,先天性缺少PchE的人 琥珀胆碱易中毒。
乙酰胆碱酯酶分子表面有两个能与ACh结合的活性部位
阴离子部位：（带负电）含谷氨酸残基,
酯解部位：含丝氨酸羟基（构成酸性作 用点）和组氨酸咪唑环（构成碱性作用点） ，两者通过氢键结合，使丝氨酸羟基亲 核性增加。
① ACh季铵阳离子头，以静电引力 与 酶的
阴离子部位结合，酶酯解部位 丝氨酸羟
基与ACh羰基碳结合。
有机磷酸酯类－抑制胆碱酯酶
治疗有机磷中毒的药物： 1. 解磷定－复活胆碱酯酶 2. 阿托品－对抗M样症状
解磷定解救有机磷酸酯类中毒的机制
1.复活AChE
解磷定正电荷的季铵氮与磷酰化AChE的 阴离子部位通过静电引力结合，其肟基 （＝N－OH）与磷酰化AChE的磷酰基形 成共价键，生成磷酰化AChE和碘解磷定 的复合物，后者进一步裂解成磷酰化碘解 磷定由尿排出，同时使AChE游离出来， 恢复其活性
2.眼：缩瞳、调节痉挛、降低眼内压。
3.腺体
分泌增加 如支气管、泪腺、汗腺、 唾液腺、胃腺、小肠、 胰腺等。
4.心血管系统
5. 骨骼肌神经肌肉接头 ①ACh增加 ②直接兴奋骨骼肌（新斯的明） 6.中枢神经系统 高剂量时引起抑制或麻痹
[临床应用]
1重症肌无力 新斯的明、吡斯的明、安贝氯铵 2腹气胀和尿潴留 新斯的明（手术或其他原因引起的） 3青光眼 毒扁豆碱、地美溴铵 4竞争性神经肌肉组滞药过量时解毒 新斯的明、依酚氯铵
1.2. 与有机磷酸酯类直接结合
解磷定能与体内游离的有机磷 酸酯类直接结合，形成无毒的 磷酰化解磷定经肾排泄，阻止 游离有机磷酸酯类进一步与 AChE结合，避免继续中毒
心悸、烦躁、 头痛、血压升高
不良反应
甚至脑出血
心律失常 心室纤颤 禁忌证 高血压、 脑动脉硬化、 器质性心脏病、 糖尿病、 甲亢等。
常用的易逆性抗AChE药
新斯的明（neostigmine）
特点
选择性高，对骨骼肌、胃肠平滑肌作用 强,对腺体、眼、心血管、支气管作用 弱。属季铵化合物，口服吸收不规则， 不易进入中枢和 眼前房
用途：
1．治疗重症肌无力：
重症肌无力的特点：〔属自身免疫性疾病，病人体内 有抗ACh受体的抗体）终板膜Ach受体的数目减少 70%-90％）
不良反应：
主要为胆碱能N过度兴奋。
毒扁豆碱（physostigmine） 依色林（eserine） 来源：
原产于非洲，为毒扁豆中提取的 生物碱，现为人工合成。
毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别
毛果芸香碱 作用： 作用机理 用途 起效 作用维持 刺激性 浓度 性质 不良反应 降低眼内压 (+)虹膜括约肌M－R 直接作用 青光眼 30-40min 4-8 h 弱 1~2% 稳定 调节痉挛 毒扁豆碱 降低眼内压 (-) AChE 间接作用 青光眼 5 min 1-2天 强 0.05% 不稳定，易分解， 避光保存 调节痉挛
第 二节
抗AChE药
能与AchE牢固结合，使AchE 活性受到抑制，从而使胆碱能 神经性抗AChE药
毒扁豆碱、新斯的明 难逆性抗AChE药
有机磷酸酯类
一、易逆性抗AChE药
[药理作用]
1.平滑肌
(1)胃、肠：促进胃肠平滑肌收缩，增加胃 酸分泌,增加小肠、大肠的活动，促进肠内 容物排出 (2)支气管:收缩 (3)输尿管和逼尿肌收缩， 排尿。 膀胱括约肌：松弛,
新斯的明： ①(-)AchE; ②直接(+)N2-R; ③(+)运动N末梢释放Ach
2．减轻腹气胀 3．减轻术后尿潴留 4．阵发性、室上性心动过速。 5．非除极化肌松药中毒：如筒箭毒碱
给药途径：
口服(15mg/次，3次/日)、皮下或肌肉 注射(0.25-1.0mg/次,3次/日)
禁忌症：
机械性肠梗阻、尿路闭塞、支气管哮 喘等
他克林
－
－
－
－
中枢浓度高，阿尔 茨海默病
难逆性抗AChE药
有机磷酸酯类: 杀虫剂
化学武器
北京消息 (记者蓝燕) ：2003.11月20日-11月19日至20日， 在北京举行了为期两天的“中国国家预防自杀计划”研讨会， 吸引了大批中外精神卫生问题专家。这个针对中国自杀人 群特征草拟的计划，呼吁建立广泛的社会支持系统；使企 图自杀的人不易获得自杀工具，特别是农药.自杀是中国重 要的公共卫生问题。 每年大约有28．7万人自杀，至少有200万人自杀未遂； 农村自杀率是城市的3倍，尤以农村年轻女性最高；农药 是主要的自杀工具，58％的自杀死亡者是服用农药而且难 以成功抢救。 会上有关领导指出：农药是中国主要的自杀工具。研究 发现，80％以上的自杀死亡者和自杀未遂者都是农民，每 年有15万人服用农药自杀死亡，50万人服用农药自杀未遂。 其中，75％是服用家中存放的农药自杀的。因此，农业部 参与制定有效的措施来限制农药的不恰当使用，是国家预 防自杀计划的必要组成部分。
胆碱酯酶复活药
第一节
胆碱酯酶（Cholinesterase ChE）
乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase AchE) 真性胆碱酯酶 , 为糖蛋白，在于胆碱能神 1个酶分子 1分钟水解6×105 分子ACh。
经末梢突触间隙，效应器接头，活性高，
AChE 通过三个步骤水解ACh
兔
双眼去除动眼神经后，左眼滴毛 果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认 为哪只眼的瞳孔会缩小？
常用抗AChE药用途的比较
青光眼 重症肌 腹气胀 尿潴留 无力 其他
毒扁豆碱
地美溴铵
+＋
－
－
－
24h高峰， 维持9天，
＋＋ － －
－ ＋＋
＋＋
－
＋
－
无晶体青光眼。
新斯的明
吡斯的明
＋ 非除极化型肌松药中毒
＋
＋ 非除极化型肌松药中毒
药 名 依酚氯铵
重症肌 青光眼 无力 － 诊断或 鉴别诊断
腹气胀
尿潴留
其它 起效快,维持短， Iv2mg,30-45秒‘症 状不改善再iv 8mg, 症状改善舌肌无收 缩，可诊断；应准 备阿托品防中毒 不能耐受新斯的明 和吡斯的明患者
安贝氯铵
－
＋＋
加兰他敏
－
＋＋
脊髓灰质炎后遗症， 或非除极化型肌松 药中毒
② ACh与AchE复合物裂解，释放胆碱和乙
酰化AchE
③ 乙酰化AchE迅速水解，分离出乙酸， 恢
复酶活性。
假性胆碱酯酶
(seudocholinesterase PChE）
特点
(1) 存在于神经胶质细胞、血浆、肝、肠
(2) 对ACh特异性低，也可水解其他胆碱 酯类，如琥珀胆碱,先天性缺少PchE的人 琥珀胆碱易中毒。
乙酰胆碱酯酶分子表面有两个能与ACh结合的活性部位
阴离子部位：（带负电）含谷氨酸残基,
酯解部位：含丝氨酸羟基（构成酸性作 用点）和组氨酸咪唑环（构成碱性作用点） ，两者通过氢键结合，使丝氨酸羟基亲 核性增加。
① ACh季铵阳离子头，以静电引力 与 酶的
阴离子部位结合，酶酯解部位 丝氨酸羟
基与ACh羰基碳结合。
有机磷酸酯类－抑制胆碱酯酶
治疗有机磷中毒的药物： 1. 解磷定－复活胆碱酯酶 2. 阿托品－对抗M样症状
解磷定解救有机磷酸酯类中毒的机制
1.复活AChE
解磷定正电荷的季铵氮与磷酰化AChE的 阴离子部位通过静电引力结合，其肟基 （＝N－OH）与磷酰化AChE的磷酰基形 成共价键，生成磷酰化AChE和碘解磷定 的复合物，后者进一步裂解成磷酰化碘解 磷定由尿排出，同时使AChE游离出来， 恢复其活性
2.眼：缩瞳、调节痉挛、降低眼内压。
3.腺体
分泌增加 如支气管、泪腺、汗腺、 唾液腺、胃腺、小肠、 胰腺等。
4.心血管系统
5. 骨骼肌神经肌肉接头 ①ACh增加 ②直接兴奋骨骼肌（新斯的明） 6.中枢神经系统 高剂量时引起抑制或麻痹
[临床应用]
1重症肌无力 新斯的明、吡斯的明、安贝氯铵 2腹气胀和尿潴留 新斯的明（手术或其他原因引起的） 3青光眼 毒扁豆碱、地美溴铵 4竞争性神经肌肉组滞药过量时解毒 新斯的明、依酚氯铵
1.2. 与有机磷酸酯类直接结合
解磷定能与体内游离的有机磷 酸酯类直接结合，形成无毒的 磷酰化解磷定经肾排泄，阻止 游离有机磷酸酯类进一步与 AChE结合，避免继续中毒
心悸、烦躁、 头痛、血压升高
不良反应
甚至脑出血
心律失常 心室纤颤 禁忌证 高血压、 脑动脉硬化、 器质性心脏病、 糖尿病、 甲亢等。
常用的易逆性抗AChE药
新斯的明（neostigmine）
特点
选择性高，对骨骼肌、胃肠平滑肌作用 强,对腺体、眼、心血管、支气管作用 弱。属季铵化合物，口服吸收不规则， 不易进入中枢和 眼前房
用途：
1．治疗重症肌无力：
重症肌无力的特点：〔属自身免疫性疾病，病人体内 有抗ACh受体的抗体）终板膜Ach受体的数目减少 70%-90％）
不良反应：
主要为胆碱能N过度兴奋。
毒扁豆碱（physostigmine） 依色林（eserine） 来源：
原产于非洲，为毒扁豆中提取的 生物碱，现为人工合成。
毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别
毛果芸香碱 作用： 作用机理 用途 起效 作用维持 刺激性 浓度 性质 不良反应 降低眼内压 (+)虹膜括约肌M－R 直接作用 青光眼 30-40min 4-8 h 弱 1~2% 稳定 调节痉挛 毒扁豆碱 降低眼内压 (-) AChE 间接作用 青光眼 5 min 1-2天 强 0.05% 不稳定，易分解， 避光保存 调节痉挛
第 二节
抗AChE药
能与AchE牢固结合，使AchE 活性受到抑制，从而使胆碱能 神经性抗AChE药
毒扁豆碱、新斯的明 难逆性抗AChE药
有机磷酸酯类
一、易逆性抗AChE药
[药理作用]
1.平滑肌
(1)胃、肠：促进胃肠平滑肌收缩，增加胃 酸分泌,增加小肠、大肠的活动，促进肠内 容物排出 (2)支气管:收缩 (3)输尿管和逼尿肌收缩， 排尿。 膀胱括约肌：松弛,
新斯的明： ①(-)AchE; ②直接(+)N2-R; ③(+)运动N末梢释放Ach
2．减轻腹气胀 3．减轻术后尿潴留 4．阵发性、室上性心动过速。 5．非除极化肌松药中毒：如筒箭毒碱
给药途径：
口服(15mg/次，3次/日)、皮下或肌肉 注射(0.25-1.0mg/次,3次/日)
禁忌症：
机械性肠梗阻、尿路闭塞、支气管哮 喘等
他克林
－
－
－
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中枢浓度高，阿尔 茨海默病
难逆性抗AChE药
有机磷酸酯类: 杀虫剂
化学武器
北京消息 (记者蓝燕) ：2003.11月20日-11月19日至20日， 在北京举行了为期两天的“中国国家预防自杀计划”研讨会， 吸引了大批中外精神卫生问题专家。这个针对中国自杀人 群特征草拟的计划，呼吁建立广泛的社会支持系统；使企 图自杀的人不易获得自杀工具，特别是农药.自杀是中国重 要的公共卫生问题。 每年大约有28．7万人自杀，至少有200万人自杀未遂； 农村自杀率是城市的3倍，尤以农村年轻女性最高；农药 是主要的自杀工具，58％的自杀死亡者是服用农药而且难 以成功抢救。 会上有关领导指出：农药是中国主要的自杀工具。研究 发现，80％以上的自杀死亡者和自杀未遂者都是农民，每 年有15万人服用农药自杀死亡，50万人服用农药自杀未遂。 其中，75％是服用家中存放的农药自杀的。因此，农业部 参与制定有效的措施来限制农药的不恰当使用，是国家预 防自杀计划的必要组成部分。