复发性阿弗他溃疡Recurrent Aphthous Ulcer RAU

RAU微核率＞正常人
染色体：
畸变率、分布及类型在亲子两 代均与正常人不同。
系统性疾病因素



消化道疾病，占诱发因素的30%； 月经紊乱：性激素受体 糖尿病
感染因素
• 病损：培养出L型链球菌、腺病毒 • 脱落上皮细胞可发现人类巨细胞病毒DNA： 阳性率46.8%，对照组3.6% • 结核菌素试验： 阳性率73.5% 抗结核抗体阳性67.3%
• 关节：累及大关节 • 心血管系统：血管系统，静脉、动脉、 心脏 • 消化系统：发热、腹痛、恶心、呕吐、 消化道出血 • 神经系统 • 呼吸系统 • 泌尿系统
病理：非特异性的血管周围炎
诊断
临床症状＋体征 1990年BD国际研讨会诊断标准： 复发性口疮＋以下任意两项。 复发生殖器溃疡； 眼疾； 皮肤损害； 皮肤针刺反应阳性。
眼：出现较晚。 第１年：15% ５年内：85% 4-8年内：40%发展为失明。
皮肤：结节性红斑、毛囊炎、针刺 反应。
• 结节性红斑65%，多发生在四肢，直径12cm，30%的新发病损有1cm宽的红晕，具 有诊断意义； • 毛囊炎40%，头及胸背部； • 针刺反应具有特征性占65%。
少见症状和体征
② 被动免疫制剂：
胎盘球蛋白 丙种球蛋白
４、中医药
白塞病 （Behce’s disease）
又名口－眼－生殖器三联征。过去 称白塞氏综合征。口腔溃疡的发病 率达100%.
病因：不清
1.免疫因素：口、眼、生殖器、皮 肤来源于外胚层组织，共同抗原 而引起起自身免疫病：
1. 60%患者的血清有循环免疫复合物 2. 40%的患者发现抗粘膜抗体和抗口腔粘 膜抗体； 3. 患者的细胞免疫异常
临床表现
• 轻型阿弗他溃疡 • 重型阿弗他溃疡 • 疱疹样阿弗他溃疡
轻型阿弗他溃疡
（minor aphthous ulcer MiAU）
该型最常见，占复发口疮的80％ 部位： 数目： 典型表现：“黄、红、凹、痛” 病程：
１-２周 发作期（前驱期、溃疡期） 愈合期、间歇期
•自限性和复发性
重型阿弗他溃疡
1.RAU外周血肿瘤坏死因子：
在活动期增高
2.白细胞介素２：
含量下降
HIV感染患者
体液免疫异常
是B淋巴细胞产生的特异性免 疫球蛋白来发挥免疫功能
• 免疫球蛋白
IgG、 IgA 、IgM 95%正常
• 循环免疫复合物（CIC）：27%~40% • 自身抗体
– 免疫荧光法: RAU标本棘细胞浆中可能存在 自身抗原 – 间接免疫荧光抗体测定: 66%的患者血循环 中有抗口腔粘膜抗体 – 直接免疫荧光法： 45%RAU标本中有基底 膜荧光效应。
• • • • • • 免疫因素 遗传因素 系统性疾病 感染因素 环境因素 其他因素
免疫因素
细胞免疫异常
细胞免疫主要是指T淋巴细胞介 导的免疫应答反应。
1. Ｔ细胞亚群分析 2. Ｔ细胞功能测定 3. 淋巴因子的测定
T细胞亚群分析
• 活检： 前躯期病损区→大量活化的T细 胞浸润 • 外周血T细胞： 用单克隆抗体检测T淋巴细胞的 变化
2.遗传因素：组织相溶性抗原HLAB51
３、感染因素：病毒、链球菌、结核菌
能产生共同的抗原―热休克蛋白或应 激蛋白产生循环抗体 ４、其他因素：循环障碍、纤溶障碍、 某些微量元素的增高、劳累、情绪紊 乱、内分泌紊乱
临床表现
口腔溃疡：70%-99%
生殖器溃疡：75% 部位、间歇期大于口
腔溃疡、溃疡大而深直径可 达５ｍｍ；疼痛剧烈、有自 愈倾向，可留有瘢痕。
环境因素
• 心理环境 • 生活环境 • 社会环境 • 食物、维生素
其他因素
超氧自由基：
能与脂质发生过氧化反应，产生具有细胞 毒性的过氧化脂质，引发疾病。 超氧化物歧化酶可清除超氧自由基。
RAU患者SOD活性下降。
血栓素B2（TXB2）和６酮前列腺素F1α （6K-PGF1α）： 与血管内皮代谢有关； RAU患者两者下降，后者更明显，比例 失调、总量下降。
（major aphthous ulcer MjAU）
复发性坏死性粘膜腺周围炎
（periadnitis
mucosa necrotic ulcer PMNR）
腺周口疮
数目： 大小： 好发部位： 表现： 愈合：缓慢，可达数月之久，有自限性。 愈合后有瘢痕形成。阿弗他溃疡 （herpetiform ulcer, HU）
溃疡前期：
CD4＋T辅助细胞占多数
溃疡期：
CD8＋T毒性细胞为主 CD4＋：CD8＋↓甚至倒置
溃疡后期：
CD4＋T辅助细胞为主
T细胞功能的测定
促有丝分裂剂
植物血凝素（PHA） 刀豆蛋白
T淋巴细胞
T淋巴细胞母细胞转化率减少
• RAU粘膜组织匀浆→淋巴细胞→ • 链球菌 白细胞移动抑制
淋巴因子检测
环磷腺苷 50mg/# 25mg b.i.d 甲氨蝶呤片 2.5mg 1.25mg b.i.d 硫唑嘌呤片 50mg 25mg b.i.d
３、免疫增强剂 ① 主动免疫剂：激发机体免疫系统产生免 疫应答的作用
转移因子 1-2次/周 胸腺素注射液 2mg 左旋米唑 卡介苗
１支/每次
或5mg/支１次/每日或隔日
12%-29% 30%-45% 62%-67%
人类白细胞抗原（HLA）
主要的遗传标记物
–RAU血液中 HLA-A2 B12 B5 AW29、 DR4 的出现频率＞正常人 –在溃疡的不同时期HLA－I、II抗原的分 布也不相同。
遗传物质
染色体的断片（微核）：
与主核在一个平面，与主核分离，染色一致， 并小于主核的三分之一到五分之一
常用激素药物
• 泼尼松片：
5mg / # 1-2# t.i.d 维持量 5-10mg
• 地塞米松：
0.75mg t.i.d
２、细胞毒类药物（抗代谢药物） 作用：抑制DNA的合成，抑制细胞增殖、 特异性的杀伤对抗原敏感的小淋 巴细胞，抑制其转换为淋巴母细 胞，达到抗炎作用。 副作用：骨髓抑制粒细胞减少、肝肾功能 损伤等
复发性阿弗他溃疡
Recurrent Aphthous Ulcer RAU
• 复发性口腔溃疡
（recurrent oral ulcer, ROU）
• 复发性口疮 • 复发性阿弗他口炎
（recurrent aphthous somatitis, RAS）
特点
反复发作
单发或多发 自限性 无年龄差别
病因 Etiology
保泰松 吲哚美辛（消炎痛肠溶片）
④生物碱类药物：秋水仙素 ⑤中成药：雷公藤
2. 免疫增强剂：左旋米唑、转移因子 3. 反应停： 4. 异烟肼： 5. 中医辩证施治。
• 创伤性血疱 • 创伤性溃疡
Bednar溃疡 Riga-Fede溃疡
治疗
• • • • 去除不良刺激 改变不良习惯 局部用药 全身用药
剂、超声雾化剂、金因肽 2.止痛类药物：0.5%盐酸达克宁液、１％的利多 卡因、２％普鲁卡因。 3.腐蚀性的药物：烧灼溃疡、能使蛋白凝固，形成 假膜、促进愈合，碘酚、10%硝 酸银等
4. 局部封闭：曲安奈德或醋酸泼尼松 龙混悬液加等量２％的利多卡因 每个点5-10mg，溃疡下局部加浸润
１-２周 一次，１-２次/每周
5. 理疗：激光、微波
减少渗出，促进愈合
全身治疗
对因治疗、减少复发、促进愈合
１、肾上腺皮质激素
抗炎、抗过敏、降低毛细血管通透性及炎 症渗出、抑制组胺释放。
注意事项
• 贮钠排钾： 血ｋ下降 • 增加钙磷代谢：骨质疏松、易骨折 • 皮质激素可降低机体的防御能力，有 利于细菌的生长繁殖 • 激素的反跳现象
微循环障碍：
甲皱、舌尖、唇粘膜，毛细血管静脉短 曲张、丛数减少、部分毛细血管闭塞、 血流速度减缓、血流量减少。
• 角化程度 • 外伤 • 吸烟
病理Pathology
• • • • • 上皮溶解脱落形成溃疡，表面有假膜覆盖； 上皮细胞内及细胞间水肿，上皮内疱； 血管周围有炎症细胞浸润； 固有层胶原纤维变性、炎症细胞浸润； 腺泡、腺导管的变化。
鉴别诊断
• 复发性口疮 • 疱疹性口炎 • 多系统损害的鉴别：见表
治 疗
局部治疗
1. 口腔溃疡： 2. 外阴溃疡：1:5000高锰酸钾坐浴、四环素 可的松眼膏 3. 眼部轻型炎症：0.5%醋酸氢化可的松液或 抗生素类药物 4. 皮肤损害：双氧水清洗、涂激素软膏。
全身治疗
1. 免疫抑制药：
①肾上腺皮质激素：泼尼松：30-60mg/每日 一 周后 20-30mg /日 5-10mg/日 ②细胞毒类药物：环磷酰苷和硫唑嘌呤 ③非甾体激素类药物：
遗传因素
单基因、多基因、遗传标记物 和遗传物质的研究，发现RAU有 遗传倾向。
单基因
家族系譜分析法： ６个家族４代318人 23.3% ，39.9% ，40% ，39.4%。
多基因
• 流行病学调查 • 遗传和环境→遗传度
RAU75% 唇腭裂 76% 父母均无：子女发病率 父母一方： 父母双方：
特点： • 溃疡的数目明显增多 “满天星” • 溃疡小 • 多见口底、舌腹 散在分布 • 可伴有淋巴结肿大、头痛、发热等全 身症状。
诊断
复发性、自限性的病史＋临床体征
鉴别诊断
复发性疱疹性口炎：
–病史 –年龄 –发病部位 –表现溃疡融合 –大面积充血
局部治疗
消炎、止痛、防止继发感染、促进愈合
1. 消炎类药物：膜剂、软膏、含漱液、含片、散