糖尿病性骨质疏松发生机制
糖尿病合并骨质疏松的发病机制的探讨
参 考 文 献
１ 杨 真， 侯建 明． 糖尿病合并骨质疏松症 的中西医治疗 进展 ［ Ｊ ］ ． 中医
临ｉ 床研究 ， ２ ０ １ ３， （ １ ） ： １ １ ９—１ ２ ０ ．
临床 合 理 用 药 ２ ０ １ ４年 ３月 第 ７卷 第 ３ Ａ期
Ｃ ｈ ｉ ｎ Ｊ ｏ ｆ Ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ￣Ｒ ￣ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ Ｄ ｒ ｕ ｇ Ｕ ｓ ｅ ， Ｍ ａ ｒ ｃ ｈ ２ ０ １ ４， Ｖ ｏ １ ． ７ Ｎ ｏ ． ３ Ａ
・
１ ９ ３・
常水平 ， 导致骨质脱钙 ， 骨密度 降低 。此外 ， 部分糖尿病患者饮 食控制过 于严格或 胃肠 功能紊 乱 ， 引起 钙 、 磷等 电解质摄入 不 足， 亦可刺激 甲状旁腺激素分泌 ， 增加骨 吸收 Ｊ 。
文献 报道 ， 体质量指数 （ Ｂ ＭＩ ） 为糖尿病合并骨质疏 松的一
个 独立危 险因素。糖尿 病患者 Ｂ Ｍ Ｉ 越高， 骨骼所 承受 的机 械
负荷 越 大 ， 骨骼应力 增加 ， 促 进骨形 成 ， 降低 骨质疏 松 的发 生
率， 减缓骨质疏松的恶化程度 。Ｂ ＭＩ 越低 ， 越易出现骨质疏松 。 也有 文献报道 ， 糖尿 病患者 Ｂ Ｍ Ｉ 高者， 瘦 素水 平越 高 ， 瘦 素可
糖尿 病患者以血 糖升 高为 主要 特点 ， 长期 处 于高 血糖 状
态， 引起机体多个系统 的功能改 变。当血糖 浓度过 高时 ， 出现 渗透性利尿 ， 造成血钙浓度降低 ， 刺激 甲状旁腺激素分泌 ， 动员
糖尿病与骨质疏松课件
CHAPTER 05
结论
糖尿病与骨质疏松症的关系及影响
糖尿病对骨密度的影响
01
糖尿病患者由于体内高血糖水平，会导致骨密度降低，骨质疏
松的风险增加。
骨质疏松症对糖尿病的影响
02
骨质疏松症患者由于骨密度降低，骨折的风险增加，这可能会
影响糖尿病患者的行动能力和生活质量。
糖尿病与骨质疏松症的共同治疗
03
糖尿病患者应积极控制血 糖，避免高血糖对骨骼的 损害，从而预防骨质疏松 。
糖尿病患者应如何加强骨密度
补充钙和维生素D
糖尿病患者可以通过食物 或补充剂摄入足够的钙和 维生素D，以促进骨骼矿 化和维持骨密度。
进行负重运动
糖尿病患者可以进行负重 运动，如举重、俯卧撑等 ，以增强肌肉力量和骨密 度。
戒烟限酒
糖尿病患者应戒烟限酒， 因为烟草和酒精会影响骨 骼健康，导致骨密度降低 。
糖尿病患者应如何改善骨骼健康
定期检查骨密度
糖尿病患者应定期进行骨密度检 查，以便及时发现骨质疏松并采
取相应措施。
避免跌倒
糖尿病患者应避免跌倒，因为骨折 的风险较高，跌倒可能导致骨折等 严重后果。
合理用药
糖尿病患者应在医生指导下合理使 用药物治疗骨质疏松，如双磷酸盐 类药物等。
糖尿病患者合并骨质 疏松症时，骨折的风 险增加。
ห้องสมุดไป่ตู้
骨质疏松症的发生与 患者年龄、性别、体 重、运动量等因素有 关。
骨质疏松症对糖尿病患者的骨折风险
糖尿病患者骨折的风险比普通人 群高。
骨折部位多发生在髋部、脊柱和 手腕等处。
糖尿病患者骨折后，恢复较慢， 生活质量下降。
骨质疏松症对糖尿病患者的生活质量影响
糖尿病与骨质疏松段
糖尿病与骨质疏松段糖尿病与骨质疏松的关系糖尿病和骨质疏松是两种常见的慢性疾病，它们在全球范围内都有着较高的患病率。
然而，不少人可能并不了解这两种疾病之间的关系。
事实上，糖尿病与骨质疏松之间存在着密切的联系，本文将就这一话题展开探讨。
糖尿病是一种代谢紊乱的疾病，其主要特征是血液中的葡萄糖水平过高。
糖尿病分为两种类型，类型1和类型2。
无论是哪种类型的糖尿病，对骨骼系统都有一定的影响。
首先，糖尿病会增加骨质疏松的风险。
多项研究表明，患有糖尿病的人更容易患上骨质疏松。
这一现象可能与糖尿病患者的高血糖水平有关。
高血糖会影响骨骼细胞的功能，减少骨密度，并使骨骼更加脆弱。
此外，糖尿病患者通常伴随着一系列病理改变，如神经病变和血管病变，这些因素也会加剧骨质疏松的风险。
其次，骨质疏松也会增加糖尿病的发生率。
骨骼是一个活动的组织，它不仅提供身体支撑，还参与骨骼系统和全身代谢的调控。
骨质疏松会导致骨密度减少，骨的结构变弱，从而增加骨折的风险。
而骨折后需要卧床休息或运动受限，这将进一步加重糖尿病的控制难度。
此外，骨质疏松还可能通过影响胰岛素的分泌和利用，间接地促使糖尿病的发生。
针对糖尿病和骨质疏松的关系，我们应该如何预防和治疗呢？首先，保持适当的体重对于预防和控制糖尿病和骨质疏松都非常重要。
肥胖是糖尿病的重要诱因之一，同时也会增加骨质疏松的风险。
因此，保持适当的体重对于预防这两种疾病都至关重要。
饮食调控和合理的运动是保持适当体重的重要手段。
其次，注意血糖控制和补充营养也是降低糖尿病和骨质疏松风险的重要措施。
定期检测血糖水平，积极进行糖尿病的治疗，有助于降低骨质疏松的发生率。
此外，适当的营养摄入，特别是钙和维生素D的摄取，对于维持骨骼健康至关重要。
如果饮食摄入不足，可以通过补充营养物质或药物来满足需要。
最后，加强锻炼也是预防和治疗糖尿病和骨质疏松的重要手段。
适当的体育锻炼不仅可以降低血糖水平，还可以增加骨密度，增强骨骼强度。
糖尿病性骨质疏松与骨质疏松有哪些不同
糖尿病性骨质疏松与骨质疏松有哪些不同很多人应该都知道，身体到了一定的年纪会由于骨密度的减少而容易出现骨质疏松，在生活中也经常见到很多老年人出现骨质疏松，而这种骨质疏松在医学上被称为老年性骨质疏松，而有一些老年人存在着糖尿病，他们在发生骨质疏松的时候也都认为是老年性骨质疏松，却不知道糖尿病性骨质疏松和老年性骨质疏松是不一样的，老年糖尿病人要学会区分，才能够知道自己所患的是哪种骨质疏松。
糖尿病性骨质疏松和老年性骨质疏松有什么区别？一般来说，糖尿病性骨质疏松和老年性骨质疏松是不一样的，他们有着以下这三点的区别。
一、发生机制不同糖尿病骨质疏松主要是糖尿病所导致的，由于糖尿病在发生后身体的代谢会出现紊乱，也就会容易引起骨质疏松，而老年性骨质疏松主要是骨骼细胞活性降低，导致骨容量减少，或者是绝经后雌激素水平下降导致骨骼吸收降低而导致骨质疏松。
二、治疗方法不同在患上糖尿病骨质疏松后患者首先要治疗好糖尿病，只要控制好血糖才是治疗糖尿病骨质疏松的基础，在控制好血糖后再使用改善骨质疏松的药物，就能够控制骨质疏松，而老年性骨质疏松主要是因为骨骼中钙元素不足导致，因此只要补充足够的钙质即可，如维生素d以及各种钙片。
三、治疗效果不同糖尿病骨质疏松一旦控制好血糖后，患者骨质疏松的指标就会得到改善，一般起效快，治疗的时间比较短，而且效果比较明显。
而老年性骨质疏松需要长时间的补充钙质，而且不会在短时间内起到效果，需要一个漫长的治疗时间，它一般存在疗程长治疗效果的特点。
由此可见，糖尿病骨质疏松和老年性骨质疏松存在着一定的区别，不过它们之间也存在着一定的联系，糖尿病骨质疏松中也包括了一些年龄增加、激素降低等老年性骨质疏松，特别是一些老年糖尿病人，他们在患上骨质疏松后很难将这两种区分开来。
温馨提示，老年糖尿病人如果发生骨质疏松自己没有办法区别，就要及时到医院让医生帮助区别，只有正确的知道自己是哪种类型的骨质疏松，才能够让医生采取正确的治疗方法进行治疗，这样才能够得到对症的效果。
2型糖尿病并发骨质疏松症的相关因素
2型糖尿病并发骨质疏松症的相关因素杨一峰;李艳波【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2018(024)008【摘要】Osteoporosis is one of the complications of diabetes.In recent years,its incidence has been increasing year by year.Diabetes also increases the difficulty of osteoporosis recovery.The mechanism of diabetes complicated with osteopo-rosis is more complex.There are many factors which can influence diabetes mellitus complicated with osteoporosis,including advanced glycation end products,insulinlevel,insulin-like growth factors,abnormal blood glucose metabolism and so on,and hypoglycemic drugs also affect the occurrence of osteoporosis,among which insulin and melbine are the protective factors and thiazolidinediones are the risk factors.Further research on the influence factors can guide the treatment and prevention of the disease and improve the quality of life of the patients.%骨质疏松症是糖尿病的并发症之一,近年来其发病率有逐年升高的趋势,而糖尿病也增加了骨质疏松的治疗难度.糖尿病并发骨质疏松症的机制较复杂.影响糖尿病并发骨质疏松的因素有很多,包括晚期糖基化终末产物、胰岛素水平、胰岛素样生长因子、血糖代谢异常等,降糖药物也影响骨质疏松的发生,其中胰岛素、二甲双胍等是保护因素,而噻唑烷二酮类促敏剂是风险因素.深入研究影响骨质疏松发生的因素可指导疾病的治疗和预防,提高患者的生活质量.【总页数】5页(P1586-1589,1595)【作者】杨一峰;李艳波【作者单位】哈尔滨医科大学附属第一医院内分泌科,哈尔滨150001;哈尔滨医科大学附属第一医院内分泌科,哈尔滨150001【正文语种】中文【中图分类】R589.5【相关文献】1.2型糖尿病、骨质疏松症、2型糖尿病并发骨质疏松症患者血清胰岛素样生长因子-1的检测及意义 [J], 康燕蓉;顾佩莉2.2型糖尿病并发骨质疏松症相关因素临床评价 [J], 赵哲3.2型糖尿病并骨质疏松症中医辨证分型及相关因素研究 [J], 陈乐; 郭绵乐4.2型糖尿病并发骨质疏松症相关因素的研究进展 [J], 黄一峰5.2型糖尿病女性患者骨质疏松症患病现况及其相关因素 [J], 谭晓霞;洪丽荣;连晓芬;曾庆祥;黄政杰;谢凤;张帆因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
糖尿病性骨质疏松症的诊疗
发病机制---糖尿病慢性并发症
✓ 糖尿病肾脏病变：肾小管钙磷重吸收降低，继发性甲旁亢以及 1α羟化酶活性下降， 1, 25(OH)2D3生成减少，进一步影响骨 矿化；
糖尿病性骨质疏松症（DO)概述
糖尿病性骨质疏松症(diabetic osteoporosis，DO)： 确诊为糖尿病，同时存在明确的骨质疏松且排除其他继发病因
者。 糖尿病(diabetes mellitus，DM)及其所致的代谢紊乱可通过
不同的环节影响骨代谢的过程，从而导致代谢性骨病的发生。目前 认为1型糖尿病(T1DM)可以导致骨质疏松，2型糖尿病(T2DM)是否 为骨质疏松的继发因素，目前尚不能确定，但至少T2DM可以促进 骨质疏松的发生和发展。
的主要原因
糖尿病足病
• 占非创伤性截肢 患者的1/35
1.Kannel WB, et al. Am Heart J 1990; 120(3):672-767. 2.Fong DS, et al. Diabetes Care 2003; 26 (Suppl.1 ):S99-S102. 3.Morrish, NJ,et al. Diabetologia 2001;44(Suppl.2):S14-S21. 4.Molitch ME, et al. Diabetes Care 2003; 26 (Suppl. 1):S94-S98. 5.中华糖尿病杂志.2014;6(7):447-498
1型和2型糖尿病髋部骨折危险性均增加
糖尿病性骨质疏松的研究进展
糖尿病性骨质疏松的研究进展糖尿病性骨质疏松（Diabetic osteoporosis，DOP）是指糖尿病（Diabetes mellitus，DM）并发的单位体积内骨量减少、骨组织微细结构改变、骨强度减低、骨脆性增加等易发生骨折的一全身性、代谢性骨病，是糖尿病在骨骼系统的重要并发症之一。
严重影响患者的生活质量，并为社会带来严重的经济负担。
该文将从发病机制、诊断指标与临床治疗方面进行了综述，认为随着医疗技术的发展，DOP的治疗将进一步发展。
标签：糖尿病；骨质疏松；发病机制；诊断指标；临床治疗骨质疏松症（Osteoporosis，OP）作为一组全身性的骨骼疾病分为以下几类：原发性骨质疏松症；继发性骨质疏松症和原因不明的特发性骨质疏松症。
其中继发性骨质疏松症中的糖尿病性骨质疏松（Diabetic Osteoporosis，DOP）已成为当今社会严重危害人类健康水平和生活质量的慢性隐匿性疾病之一。
该文将从糖尿病性骨质疏松的发病机制、诊断、治疗方面做一综述。
1 糖尿病性骨质疏松的发病机制1型糖尿病对骨的影响：目前统一认为其可以导致骨量减少，而2型糖尿病骨量及BMD的影响目前尚缺乏统一的认识，除了年龄、性别、种族、营养状况意外，其可能的影响因素可能有以下几个方面。
1.1 遗传因素有研究认为DOP发生与遗传有一定相关性，其主要是与调节钙磷代谢的激素，与其受体基因和细胞因子等有关。
外国学者Hampson、LA等研究表明携有I型胶原基因的多态性与糖尿病患者骨密水平相关，且若抑制核心结合因子α1（cbfα1）的表达会导致骨胶原合成的障碍。
也有学者在研究维生素D受体基因多态性时发现，其可能影响糖尿病患者BMD。
另外，骨钙素、基质金属蛋白酶（MMP）-13、血管内皮生长因子（VEGF）等的表达也与糖尿病患者的骨密度密切相关。
1.2 胰岛素缺乏糖尿病患者都存在不同程度的胰岛素分泌绝对或相对不足，胰岛素可通过多种途径有新故代谢。
糖尿病性骨质疏松症PPT课件
同时，需要积极控制血糖和血 压等危险因素，以降低骨折和 其他并发症的发生风险。
04
糖尿病性骨质疏松症的预防 与保健
预防措施
01
02
03
04
定期体检
定期进行骨密度检测，以便早 期发现骨质疏松症。
控制血糖
保持血糖在正常范围内，以降 低骨质疏松症的风险。
增加运动量
适量运动有助于增强骨骼健康 ，预防骨质疏松症。
分类
糖尿病性骨质疏松症可分为原发性、 继发性、特发性等类型，其中继发性 是最常见的类型，与糖尿病病程和血 糖控制情况密切相关。
发病机制
01
02
Байду номын сангаас03
胰岛素缺乏
糖尿病患者胰岛素分泌不 足或作用受损，导致骨细 胞代谢异常，骨形成减少， 骨吸收增加。
钙磷代谢紊乱
糖尿病患者钙磷代谢紊乱， 血钙降低，血磷升高，影 响骨细胞功能和骨矿化。
预防研究
早期筛查与预防
对糖尿病患者应定期进行骨密度 检测，及早发现骨质疏松，采取 相应的预防措施。
提高认识与意识
加强对糖尿病患者的健康教育， 提高他们对糖尿病性骨质疏松症 的认识和重视程度，以便更好地 预防和治疗。
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THANKS
糖尿病性骨质疏松症PPT课 件
目录
• 糖尿病性骨质疏松症概述 • 糖尿病性骨质疏松症的诊断与评
估 • 糖尿病性骨质疏松症的治疗 • 糖尿病性骨质疏松症的预防与保
健 • 糖尿病性骨质疏松症的最新研究
进展
01
糖尿病性骨质疏松症概述
定义与分类
定义
糖尿病性骨质疏松症是一种由糖尿病 引起的代谢性骨病，其特征为骨量减 少、骨组织微结构破坏和骨脆性增加 。
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糖尿病性骨质疏松发生机制及其相关因素研究进展作者：丁蕾，刘艳作者单位：吉林大学第一医院内分泌科,吉林长春130021《吉林医学》> 2007年11月28卷15期>【关键词】糖尿病；糖尿病骨质疏松；发生机制；相关因素糖尿病性骨质疏松症(Diabetic Osteoporosis,DO)的发病率在糖尿病(Diabetes Mellitus,DM)患者中占有相当的比重,本文对DO的发病机制及相关因素的研究进展作一综述,以促使人们更好的关注。
1.DM患者的骨改变1.1骨密度(BMD):大多数研究认为成人及儿童T1DM患者BMD降低,对于T2DM的调查结果存在不一致,多数研究报道T2DM患者BMD降低或无明显变化,也有升高的报道。
1.2骨折:研究表明DM患者髋部骨折风险增加,对挪威35 444例50岁以上受试者随访9年,1 643例新发髋部骨折,T1DM妇女髋部骨折相对风险是6.9%,统计学呈有意义的增加［1］。
蓝山眼科研究指出,DM与肱骨近端骨折有关［2］。
也有T2DM患者骨折风险下降的报道［3］。
1.3组织形态学:DO时,骨皮质变薄,骨小梁细而疏,呈栅状垂直排列,骨质吸收呈毛玻璃状,BMD减低［4］。
动态组织学研究示DM鼠的成骨细胞(OB)数量、类骨质形成和骨矿化均减少。
2.发生机制2.1胰岛素(INS)2.1.1INS能促进OB增殖:①OB表面存在INS受体,INS能直接刺激OB,促进其合成核酸,分泌骨基质。
有学者观察62例T1DM患者,行强化治疗后随访7年,7年后所有部位的BMD 都稳定,从而推测低内源性INS水平可能是BMD降低的原因［3］。
②INS刺激胶原生成,INS作用不足可使Ⅰ型胶原合成减少,OB数目和作用减少,致骨基质成熟和转换下降,骨基质分解,骨矿物质无处沉着而丢失。
研究显示人成骨样细胞Ⅰ型胶原COL1mRNACOPYS从低浓度至最佳浓度组,其数量随INS浓度的增加而呈逐渐增加趋势,其量效呈线性关系,这在转录水平发现INS有促进成骨样细胞分化的作用［5］。
2.1.2影响维生素D代谢，肠钙、磷的吸收:INS可兴奋25-羟化酶,协同PTH调节1-α羟化酶活性,刺激肾近曲小管合成1,25-(OH)-D3。
INS不足时会引起1,25-(OH)-D3减少,肠钙、磷吸收减少,尿钙排出增加,骨钙动员。
2.1.3INS抑制腺苷酸环化酶和环磷酸腺苷(cAMP)合成:cAMP刺激骨吸收,可使骨氨基酸减少,骨盐沉积减少,当INS不足时,cAMP合成增多,骨吸收增多［6］。
INS缺乏时,抑制OB合成骨钙素(BGP),后者可保持骨正常矿化。
总之,INS不足可通过多种途径影响骨基质的形成及其矿化,或促进骨吸收而引起DO。
但对于INS不缺乏,以胰岛素抵抗（IR）或其受体缺陷为主要表现的,又如何导致DO?IR导致BMD下降的可能机制是IR时肾脏受损,肾对钙、磷、PTH等分泌异常影响骨代谢。
T2DM患者既存在IR,同时也合并INS分泌缺陷。
病情早期以IR为主,而OB对INS敏感性无改变,故高INS血症促使成骨速度大于破骨速度,导致BMD升高。
Dennison等在对465和444例59～70岁的男性和女性行糖耐量试验后发现,新诊断的T2DM 患者前臂及股骨颈BMD增高,且BMD增高与IR呈正相关。
随着病情发展,OB对INS抵抗加重,并且INS分泌缺陷加重,骨吸收速度大于骨形成速度,最终致BMD降低。
2.2胰岛素样生长因子(IGF):IGF-1在骨形成和维护骨量方面起重要作用。
2.2.1IGF－1的骨形成作用:①IGF-1是长骨生长的必需因子,它在骨的干骺端刺激软骨细胞增殖和分化,在皮质骨及松质骨形成过程中发挥作用,增加碱性磷酸酶活性以及BGP的产生。
OB有IGF-1受体,IGF-1作用于OB发挥作用,如刺激细胞摄取氨基酸及合成胶原从而促进骨形成。
②作用于骨原细胞,刺激DNA合成,增加OB数目。
③葡萄糖转运载体-1(GLUT1)升高会导致高糖条件下OB矿化的延迟,而IGF-1可使GLUT1下调从而促进骨矿化［7］。
IGF-1也可调节骨吸收,通过抑制转录过程,减少间质中胶原酶3m-RNA表达,减少骨胶原降解。
2.2.2IGF-Ⅱ的生理作用仍不很清楚,在骨质疏松患者中,随着BMD的降低,IGF-Ⅱ逐渐下降［8］。
这说明IGF-Ⅱ与骨质疏松有关,其分子结构中的羟脯氨酸、IGF-Ⅰ与IGF-Ⅰ结合蛋白5结合成复合物,作用于骨原细胞,可增加OB中IGF-ⅠmRNA的转录,促进OB成熟、分化。
2.3高血糖:DM患者血糖控制不良时,高血糖通过不同方式引起骨代谢紊乱。
2.3.1损害OB功能:高血糖时成骨细胞MG-63对PTH和1,25-(OH)-D3反应性下降。
PTH 可引起MG-63细胞内cAMP和Ca2+上升,若暴露于高糖7d,这种反应被明显抑制;1,25-(OH)-D3可刺激MG-63细胞分泌BGP,暴露于高糖7d后,1,25-(OH)-D3引起的BGPmRNA水平降低,BGP 减少［9］。
2.3.2引起钙、磷代谢紊乱:高血糖引起渗透性利尿,尿钙、磷增加,血钙浓度降低,诱发甲状旁腺功能亢进,骨吸收增强。
高尿糖又阻碍肾小管对钙、磷、镁的重吸收,加重骨盐丢失。
2.3.3糖基化终末产物增多(AEGs):①AGEs影响蛋白质的理化性质,其在骨胶原的浓度增高,增加骨胶原糖基化,AGEs修饰的骨胶原纤维具有不可溶性,导致生长因子粘附到骨细胞的过程障碍及骨原始细胞分化受损,引起成骨作用降低［6］。
②AGEs结合多种细胞表面的非酶糖化终产物受体,产生过多的IL-1、IL-6、TNF等细胞因子,他们对破骨细胞(OC)有刺激作用。
适当浓度的AGEs可使骨吸收陷窝的面积扩大和数目显著增多。
2.3.4有人将小鼠的OB以不同浓度葡萄糖或甘露醇培育,发现高葡萄糖可刺激OB增殖,但抑制对钙的摄取,这可能与DM时骨结构改变有关。
2.4VitD代谢紊乱:25-(OH)VD通过核受体蛋白(VDR)发挥作用。
研究显示DM患者25-(OH)VD和VDR与BMD值呈正相关。
1,25(OH)-D是VitD代谢产物中活性最强的一种,对于钙、磷的转运、骨胶原的形成与矿化等均有促进作用。
目前比较肯定1,25(OH)VD低下是DO发生、发展的一个重要环节。
2.5PTH代谢紊乱:①一些研究显示DO时血PTH升高。
原因是DM时尿钙、磷丢失量增多而出现低血钙、低血磷,引起继发性甲旁亢,PTH分泌增多,骨吸收增强。
②另有研究认为DO 时血PTH与正常时无显著差异。
原因是DO是DM的慢性期,血钙、磷水平可随食量增多、肠钙吸收增高而维持正常,这时即使有轻微的甲旁亢,血PTH也不会显著升高。
③而另一些研究却显示DO时血PTH是降低的。
原因是镁是PTH合成及释放所必需的,DM后期的低血镁会引起PTH降低。
另外在DO的慢性状态时，肠管中1,25(OH)-D的受体已增多,肠钙、磷吸收已转为正常,血钙、磷也基本恢复正常,此时DM急性期血钙、磷下降所引起的PTH增高已消失,且PTH分泌反而会下降。
2.6钙、磷、镁代谢紊乱2.6.1DO时存在钙、磷代谢障碍,如前所述。
2.6.2除钙、磷外,近来重视到镁离子在DO发病中的作用。
DM时易出现镁缺乏,镁缺乏可影响:①INS敏感性下降;②刺激甲状旁腺机能活跃,血PTH升高;③1,25(OH)-D合成及羟化障碍;④加重DM微血管并发症。
这些都会引发或加重DO的发病。
另外,DM患者因尿锌排泄增加而易发生锌缺乏。
Fushimi发现实验性DM鼠服用缺锌饮食后,尿钙、磷排泄明显增加,骨钙、磷含量明显降低,锌缺乏性DO可经补锌纠正。
对于其他微量元素与DO发病相关性的研究尚不多。
3.相关因素3.1降钙素(CT):CT可作用于OB,刺激其增殖和分化,抑制其凋亡,对OC呈剂量依赖性抑制其数量和活性［10］。
DM时血钙下降,当血钙下降刺激PTH升高仍不能使其恢复正常时,CT 就下降,以维持血钙的正常水平,故认为CT下降是DO发生的重要原因。
但也有研究证实DO 时CT升高,这可能与老年人CT基础分泌值高及骨动员反馈引起CT分泌增多有关。
总之,目前对DO与CT之间的关系尚存在争议，详细结论有待于进一步观察。
3.2胰淀素:胰淀素亦称胰岛淀粉多样肽(IAPP),可激活蛋白激酶C(PKC),而PKC的活化对于OB增殖有重要作用。
IAPP也可抑制OC在脊髓内的培养,阻止OC前体细胞融合为成熟的多核巨细胞,从而抑制骨吸收。
也就是说IAPP可刺激OB增殖,抑制骨吸收,升高BMD。
3.3瘦素3.3.1DM患者血清瘦素水平增高,瘦素可抑制INS分泌,INS缺乏可致DO。
3.3.2瘦素可影响内分泌激素水平,可能是一种协调性腺功能、体质量与骨量间关系的因子：①T2DM患者体内瘦素浓度较高,存在瘦素抵抗，其较高的骨量可能与瘦素抵抗有关。
②DM患者常合并性腺功能减退,瘦素-性激素-BMD之间的负反馈机制是导致老年DO的重要因素。
在老年女性骨质疏松组瘦素水平增高与雌激素水平下降呈显著负相关,与BMD亦呈显著负相关,表明高瘦素可抑制类固醇(E2、T)的合成而导致BMD降低［11］。
在老年男性骨质疏松组瘦素水平增高而雄激素及BMD明显下降,提示高瘦素水平可导致雄激素及BMD降低［12］。
3.4骨保护素(OPG):体外实验表明,OPG主要抑制OC形成的终末阶段,抑制其分化、活性,促进其凋亡。
体内应用OPG可显著抑制生理和病理情况下的骨吸收。
有关血清OPG与BMD 关系的报道少,存在差异。
有研究显示血清OPG均值与BMD呈正相关,DO组血清OPG较骨量正常组低。
但也有研究显示约25%的DO患者OPG未见降低,反而增高。
3.5骨钙素(BGP):对BGP的研究意见不一。
有报道T2DM患者血清BGP明显低于正常人,亦有相反报道。
不同结果的原因可能是在骨质疏松早期,刚合成的BGP不能正常沉积入骨矿,使直接入血量增加;骨矿中丰富的BGP也因骨吸收入血量增加,致血清BGP升高。
而骨质疏松后期,OB功能衰退,合成BGP减少,长期骨吸收,骨矿中BGP减少,都使入血的BGP减少,血BGP 下降。
故BGP升高标志着骨质疏松的开始,降低标志着骨质疏松恶化,骨折危险性增高。
3.6性激素3.6.1雌激素:雌激素抑制骨吸收。
机制如下：①阻止PTH的骨吸收作用［13］。
②与OB上的雌激素受体结合,刺激其分泌IGF-1,并使其表达OPG增加。
③抑制IL-6及TNF等骨吸收因子产生。
3.6.2雄激素：①刺激人成骨样细胞增殖。
②减少PTH、IL-1、IL-6等的生成。
③睾酮转化为雌激素影响骨形成。
DM患者常合并性腺功能减退,性激素减低,以上作用减弱,BMD减低。
3.7遗传因素:某些基因与DO有关:调节钙、磷代谢的激素及其受体基因、性激素受体基因、细胞因子基因等。