变性疾病

PD-Dementia complex PD-ALS-Dementia complex ALS-Dementia complex
感觉神经
Leber病 Leber病 遗传性感觉性神经 遗传性感觉性神经 根神经病
感觉+运动
运动神经
•MSA
并发Dementia、PD、ALS Retinal Deg Friedreich ataxia、Hereditary spastic paraplegia、 Olivocerebellar deg、（Holmes Syn）
PD-Dementia complex PD-ALS-Dementia complex ALS-Dementia complex
感觉神经
Leber病 Leber病 遗传性感觉性神经 遗传性感觉性神经 根神经病
感觉+运动
运动神经
ALS、SMA、 ALS、SMA、PLS Progressive Bulbarpaly
腓骨肌萎缩(CMT) 间质性肥大性神经炎 （Dejerine-Sottas Syd） 间质性肥大性神经炎综合征 （Roussy-Cornil Syd）
三、感觉障碍
大脑（痴呆 ）
AD、 AD、DLB Pick病和额颞痴呆 Pick病和额颞痴呆 Huntington chorea PD •MSA
并发Dementia、PD、ALS Retinal Deg •Friedreich ataxia、Hereditary spastic paraplegia、 Olivocerebellar deg、（Holmes Syn）
腓骨肌萎缩(CMT) 间质性肥大性神经炎 （Dejerine-Sottas Syd） 间质性肥大性神经炎综合征 （Roussy-Cornil Syd）
Huntington舞蹈病：1872年George Huntington首先报告。常染色体显性遗传， 中年发病、舞蹈、精神障碍→痴呆。
帕金森病：1817年由英国医生Parkinson首
先描述。病理特点：黑质多巴胺神经元变 性脱失和Lewy小体形成。>65岁人群患病率 为2%，我国已>200万人。 Parkinson-Dementia complex Parkinson-Als-Denentia complex Als-Denentia complex
六、脊髓、脑干、小脑、 自主神经系统
腓骨肌萎缩(CMT) 间质性肥大性神经炎 （Dejerine-Sottas Syd） 间质性肥大性神经炎综合征 （Roussy-Cornil Syd）
Leber遗传性视神经病：
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Leber于1968年首次报道。Nikoskelainen 1984 年发现线粒体DNA突变是本病主要致病因素。
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发病年龄多在11~48岁，男:女约为5:1。 : 急性或亚急性原因不明的视力丧失，中心 视觉缺失为特征，早期色觉减退，眼底可 见毛细血管扩张的微血管病，母系阳性家 族史。
球形嗜伊红包涵体，位于黑 质、蓝斑、Meynert核等处的 神经细胞胞浆内，有苍白 “晕环”。
位于大脑皮层细胞者，晕环 欠清。
Lewy’s body，由α-共核蛋白和神经丝异常聚集而成
（三）Pick病和额颞痴呆
Pick病于1892年由Pick首先描述，以额颞 萎缩为病理特征。1911年Alzheimer发现神 经元胞浆中有嗜银包涵体，称Pick小体。 额颞萎缩为特征的痴呆综合征称额颞痴呆， 其中有1/4有Pick小体。
一、痴 呆
中国500万 AD约310万 VD约140万
大脑（痴呆 ）
AD、DLB AD、 Pick病和额颞痴呆 Pick病和额颞痴呆 Huntington chorea PD •MSA
并发Dementia、PD、ALS Retinal Deg •Friedreich ataxia、Hereditary spastic paraplegia、 Olivocerebellar deg、（Holmes Syn）
吉林大学第一医院神经内科
饶明俐
定义
慢性、进行性、系统性、以 神经元变性和继发性脱髓鞘为主 要病理特征原因未明的疾病。
病因
是当前研究的前沿课题之一。 1. 遗传因素：有些神经变性病有明确的 家族史，故又可称为遗传变性病。 2. 内源性因素：细胞凋亡？免疫反应？ 毒素作用？
分类
大脑（痴呆 ）
AD、DLB AD、 Pick病和额颞痴呆 Pick病和额颞痴呆 Huntington chorea PD
大脑（痴呆 ）
AD、 AD、DLB Pick病和额颞痴呆 Pick病和额颞痴呆 Huntington chorea PD •MSA
并发Dementia、PD、ALS Retinal Deg •Friedreich ataxia、Hereditary spastic paraplegia、 Olivocerebellar deg、（Holmes Syn）
腓骨肌萎缩(CMT) 间质性肥大性神经炎 （Dejerine-Sottas Syd） 间质性肥大性神经炎综合征 （Roussy-Cornil Syd）
病因
遗传：5%~10%有家族遗传史。日本纪伊半岛、 美国关岛chamorro族发病率高（50~100倍）， 15%~25%的FALS存在第21对染色体Cu/ZnSODⅠ型基因突变，致SOD活性丧失，通过H2O2介导 致细胞凋亡？ 环境：重金属如铅、汞等（血及CSF中铅↑）、化 学制剂、有机杀虫剂、慢病毒感染与免疫反应、 外伤等？
PD-Dementia complex PD-ALS-Dementia complex ALS-Dementia complex
感觉神经
Leber病 Leber病 遗传性感觉性神经 遗传性感觉性神经 根神经病
感觉+运动
运动神经
ALS、PLS、 ALS、PLS、SMA Progressive Bulbarpaly
PD-Dementia complex PD-ALS-Dementia complex ALS-Dementia complex
感觉神经
Leber病 Leber病 遗传性感觉性神经 遗传性感觉性神经 根神经病
感觉+运动
运动神经
ALS、PLS、 ALS、PLS、SMA Progressive Bulbarpaly
（1869年charcot首次报道）
大脑（痴呆 ）
AD、 AD、DLB Pick病和额颞痴呆 Pick病和额颞痴呆 Huntington chorea PD •MSA
并发Dementia、PD、ALS Retinal Deg •Friedreich ataxia、Hereditary spastic paraplegia、 Olivocerebellar deg、（Holmes Syn）
PD-Dementia complex PD-ALS-Dementia complex ALS-Dementia complex
感觉神经
Leber病 Leber病 遗传性感觉性神经 遗传性感觉性神经 根神经病
感觉+运动
运动神经
ALS、SMA、 ALS、SMA、PLS Progressive Bulbarpaly
临床类型
肌萎缩侧索硬化：分散发型（经典型）、 家族型。 美国关岛、日本纪伊半岛的 ALS多合并 PD 和痴呆，称帕金森-痴呆-肌萎缩侧索硬化
（Guam型ALS）
进行性球麻痹：进展快、预后不良。 原发性侧索硬化：少见，慢性缓慢发展，Werdnig-Hoffmann病）（SMAⅠ型）：生 后3~6月发病，平均生存7~9月。 慢性婴儿型（ SMA Ⅱ型）：生后6个月以后发病，肢 体近端无力，多数可活到青少年。 少年型（ SMA Ⅲ 型）：儿童或青春期缓慢起病，近端 无力，Gowers征，似肌营养不良，50%有肉跳。 成人慢性脊髓萎缩（ SMA Ⅳ 型）：发病年龄18~60岁， 多以近端为主，可累及球部及面部，发展慢。
斑） 病理改变：老年斑、NFT、颗粒空泡变性、 神经元脱失、血管淀粉样变
阿尔茨海默病理改变
临床症状
早期（1~3年）： 近记忆障碍、学习能力 下降、空间定向障碍、淡漠、EEG、 CT/MRI正常 中期（2~10年）：智能、人格改变、EEG 节律减慢、脑萎缩 后期（8~12年）：智力严重衰退、屈曲体 位、肌强直 、EEG弥漫性慢波、脑萎缩 明显
四、感觉运动性神经病
大脑（痴呆 ）
AD、 AD、DLB Pick病和额颞痴呆 Pick病和额颞痴呆 Huntington chorea PD •MSA
并发Dementia、PD、ALS Retinal Deg •Friedreich ataxia、Hereditary spastic paraplegia、 Olivocerebellar deg、（Holmes Syn）
鹤腿、弓形足、槌状趾
五、锥体外系统
大脑（痴呆 ）
AD、 AD、DLB Pick病和额颞痴呆 Pick病和额颞痴呆 Huntington chorea PD •MSA
并发Dementia、PD、ALS Retinal Deg •Friedreich ataxia、Hereditary spastic paraplegia、 Olivocerebellar deg、（Holmes Syn）
病程：5~12年
（二）路易体痴呆（DLB）
占老年期痴呆总数的 10%~20%，在变性疾病中 仅次于AD 1912 年 Freidreich Lewy 在 1例PD患者 黑 质中发现 Lewy 体， 1961年Okazaki （日本）等首次在1例 严重痴呆患者的皮质神经元中发现，称DLB 临床特点：进行性痴呆、波动性认知功能障碍 （程度和时间不同，可持续几分钟、几周、几 月），反复发作的视幻觉 （80%）， 帕金森综 合征 病程：5~10年