第七章 胆碱受体阻断药
第七章 胆碱受体阻断药
阿托品类生物碱——山莨菪碱
与阿托品相比，其特点如下： 1 .中枢作用弱(不易通过BBB) 2 .扩瞳作用弱 3 .抑制唾液分泌作用弱
作用： 1.抑制腺体分泌、眼作用>，
但兴奋呼吸中枢 3 .中枢抗胆碱作用强
4 .选择性解除血管痉挛
5 .选择性解除平滑肌痉挛
4 .外周作用<阿托品
【临床应用】--1、麻醉前给药：
麻醉前给药、治疗盗汗和流涎症
麻醉前给药，减少呼吸道腺体分泌，防治分泌物阻塞呼吸道引起吸入
性肺炎。但随着新型麻醉剂的应用，阿托品逐渐少用。
阿托品类生物碱——阿托品（Atropine）
【临床应用】--2、眼科： 1）虹膜睫状体炎：0.5%～1%溶液滴眼，松弛瞳孔括约肌和睫状肌， 使组织充分休息，缓解疼痛和充血水肿，使炎症消退；虹膜退向边缘， 防止与晶状体粘连
【药动学】 PO、黏膜给药易吸收，t1/2＝4h，眼睛作用持续72h， 透过BBB，消除迅速；
【作用机制】
和M受体结合，竞争性拮抗ACh或M受体激动药的作用。 大剂量对N1受体也有阻断作用。
阿托品类生物碱——阿托品（Atropine）
抑制腺体分泌 眼
【药理作用】
松弛内脏平滑肌
心脏
扩张血管
【药理作用】--5、扩张血管
治疗量基本不影响血压（不受胆碱能神经支配）；
大剂量，扩血管→解除微血管痉挛→改善微循环→增加组织的有效灌
注→迅速缓解组织缺氧状态→缓解休克症状
阿托品类生物碱——阿托品（Atropine）
【药理作用】--6、中枢神经系统
治疗量对CNS作用不明显 较大剂量（1-2mg ）兴奋延脑呼吸中枢 更大剂量（2-5mg ）兴奋大脑，躁动不安、多言、幻觉等
第七章胆碱受体阻断药
阿托品的药理作用、用途和不良反应
作用
用途
不良反应
心脏
治 疗 剂 量 （ 0.4 － 0.6 mg）：阻断M1受体， 心率短暂减慢 较大（1－2 mg）： 阻断窦房结M2受体， 解除迷走神经对心脏 的抑制作用，心率加 快
迷走神经过度兴 奋所致的缓慢型 心律失常（如窦 房阻滞、房室阻 滞）
心悸 增加心肌耗氧量 心律失常
第三节 Ｎ2胆碱受体阻断药
骨骼肌松弛药
机制：作用于神经肌肉接头后膜的N2胆碱受体，产生 神经肌肉阻滞作用，故亦称为神经肌肉阻滞药，为全 麻用药的重要组成部分
肌松药只能使骨骼肌麻痹松弛，而不产生麻醉作用， 不能使病人的神志和感觉消失，也不产生遗忘作用
据作用机制，可将其分为： 去极化型肌松药（非竞争性肌松药） 非去极化型肌松药（竞争性肌松药）
睫状肌松弛 退向边缘
晶状体变凹 悬韧带拉紧
调节于视近物模糊
阿托品的药理作用、用途和不良反应
作用
用途
不良反应
松弛内脏平滑肌
胃肠平滑肌 膀胱逼尿肌
强 解痉止痛：胃肠绞痛 急性胰腺炎
便秘 小便困难
胆管、输尿管
膀胱刺激症
*禁用于前列腺肥大
呼吸道、子宫 弱 胆、肾绞痛时+哌替定 （收缩尿道括约肌）
阿托品对过度活动及痉挛状态的内脏平滑肌，解痉作用较明显
中毒量：多言、 谵妄、幻觉、定 向障碍、惊厥 昏迷、呼吸麻痹
东莨菪碱
（scopolamine）
特点 （与阿托品比较） ➢ 对中枢有明显的抑制作用：镇静催眠、欣快感 ➢ 外周作用与阿托品相似，可用于全麻前给药 ➢ 晕动病、严重呕吐、帕金森病（流涎、肌震颤强直） ➢ 不良反应与禁忌症：记忆获得障碍，其余同阿托品
药理学 7胆碱受体阻断药
东莨菪碱
和阿托品相比 1.腺体及中枢抑制作用强 可用于麻醉前给药，晕动病，镇吐作用。
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2.中枢抗胆碱作用，可用于帕金森病（苯海索）
第一节 M胆碱受体阻断药
二、阿托品的合成代用品
合成扩瞳药：后马托品(Homatropine)
1. 扩瞳和调节麻痹作用较阿托品短、 维持1-2天。 2. 临床应用眼科检查、验光。
合成解痉药：普鲁本辛（Probanthine）
1. 对胃肠道M受体选择性高，解痉作用强而持久； 2. 主要用于胃及十二指肠溃疡、胃炎、胰腺炎等
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第二节 N胆碱受体阻断药
N胆碱受体阻断药
分类：
一、N1胆碱受体阻断药
又称为：神经节阻断药
二、N2胆碱受体阻断药
又称为：骨骼肌松弛药
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第二节 N胆碱受体阻断药
二、N2受体阻断药
又称骨骼肌松弛药(肌松药) 能与神经肌肉接头的运动终板上的N2受体结合, 阻断神经冲动的正常传递, 导致骨骼肌松弛。 [作用] 主要作为麻醉辅助药用于全身麻醉,使肌肉松 弛,减少麻醉药用量。 [分类] (一)去极化型肌松药 (二)非去极化型肌松药
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第二节 N胆碱受体阻断药
二、N2胆碱受体阻断药
(一)去极化型肌松药 --- 琥珀胆碱 特点
给药后先出现短暂肌束颤动，随后松弛，5分钟 内作用消失。 肌松程度依次为：头颈部肌肉＞肩胛＞腹部＞ 四肢＞呼吸肌。 气管内插管、气管镜、食道镜等。 静脉滴注适用于较长时手术。 胆碱脂酶抑制药可增强此类药物的肌松作用 。
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第八章 胆碱受体阻断药
ＴＨＥ
ＥＮＤ
THANKS
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胆碱受体阻断药总结
缓解膀胱刺激症状 （尿频、尿急）
遗尿症
对缓解胆绞痛、 肾绞痛效果差， 常和哌替啶或吗 啡合用
异丙基阿托品 可治了喘息型 慢支
全心心慎、功肌用甲能梗心脏
心率增快: 青壮年增加 更明显
治疗窦房阻滞、 房室传导阻滞引 起的缓慢型心律 失常。如窦性心 动过缓等
5 其它
特点：
1.作用快，维持时间短（区别阿托品）。
2.主要用于眼科扩瞳、验光及眼底检查。
2. 合成解痉药
季胺类 溴丙胺太林（普鲁本辛） 作用：
（1） 选择性作用于胃肠平滑肌; （2） 抑制胃液分泌;
• 临 床：常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及 胃、十二肠溃疡病。
掌握
• 异丙托溴铵、噻托溴铵 特点：扩张支气管平滑肌，加快心
第七章 抗胆碱药
主要内容
M受体阻断药概念：能阻断乙酰胆碱或胆碱受体激动药对M受体的激
动作用，产生与乙酰胆碱相反作用的药物。
药 阿托品类生物碱 物 分 类 阿托品的合成代用品
阿托品 东莨菪碱 山莨菪碱
合成扩瞳药 合成解痉药
胆碱受体阻断药
按对受体的选择性分为
1.M （M1、M2、M3）受体阻滞剂
2. N （N1、N2）受体阻断剂
对症处理：洗胃、导泻。 毒扁豆碱 1-4 mg（儿童0.5 mg）缓慢注射，对抗阿 托品中毒（包括 瞻忘与昏迷）因为毒扁豆碱 维持作用 时间短,需反复给药。 地西泮可解救中枢兴奋症状，但不可用吩噻嗪类药 物(因为阻断M受体，加重中毒)。
山莨菪碱 anisodamine
来源：
唐古特莨菪中提取的生物碱，也 称654，人工合成品为 654-2。
抗胆碱药中的M受体阻断 药能阻断众多效应器细胞
按用途分为：
胆碱受体阻断药
骨骼肌 松弛
去敏感性阻断 （Ⅱ相阻断）
去极化性阻断 （Ⅰ相阻断）
Na＋通道失活
肌细胞不能产生动 作电位
Ⅰ去极化型肌松药
第一期阻断（持久去极化相） 第二期阻断（脱敏感阻滞相）
［作用机制］
与ACh结构相似，但与NM-R结合牢固，并有内在 活性，产生持续去极化，达到肌松目的。 肌松作用出现顺序：由颈肩胛 四肢 呼吸肌 药物作用强度：四肢、颈 > 头面部 > 呼吸肌
四肢肌 > 呼吸肌
抗胆碱酯酶药
对抗
加强
对神经节作用
阻滞
兴奋
代表药物
d-tubocurarine
scoline
阿曲库铵、多库铵、米库铵
潘库铵骨、骼哌肌库铵松、弛罗药库对铵小、维鸡库的铵作用
（a）非去极化型（b）去极化型
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５. 中枢神经系统 治疗剂量 0.5mg——中枢轻度兴奋; 大剂量 1~5mg——中枢兴奋作用加强； 中毒剂量 >10mg——中枢高度兴奋。
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[体内过程]
口服吸收快，1h达Cmax，F80%； 吸收后在体内广泛分布,中枢浓度较高; 排泄快，t1/2 ：2～4h； 通过房水循环较慢，所以在眼部维持时 间较长，最长可达10天左右。
M胆碱受体阻断药: （平滑肌解痉药）
M1-R blochers； M2-R blochers ； M3-R blochers ；
➢抗烟碱型胆碱受体药（antinicotincs）
NN胆碱受体阻断药:（神经节阻滞药 ganglionic blockers） NM胆碱受体阻断药:（神经肌肉阻滞药 neuro-muscular blockers）
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Ⅱ非去极化型肌松药（竞争型）
07(专)胆碱受体阻断药
前列腺肥大
作用机制 1、腺体 2、平滑肌 3、眼 4、心脏 5、血管 6、中枢 1、制止腺体分泌 2、各种内脏绞痛 3、眼科 4、缓慢性心率失常 5、抗感染型休克 6、解救有机磷中毒
药理作用
阿 托 品
临床应用
不良反应及防治 禁忌症
阿托品类生物碱
山莨菪碱 654-2 【临床运用及特点】
1、解痉作用和改善微循环作用强：用于内脏绞痛； 另：感染性休克 ：（原因：保护细胞；提高细胞对缺血缺氧的 耐受性；稳定溶酶体膜及线粒体等结构。）
【临床应用】 曾用于治疗高血压
二、骨骼肌松弛药
正常肌活动：
运动神经兴奋
释放 （＋）
Ach
NM-R
终板电位
动作电位
肌收缩
在神经肌肉接头处妨碍神经冲动的传导，使骨骼肌松弛，便 于在较浅的麻醉下进行外科手术。
根据其作用方式的特点，分为：
�除极化型骨骼肌松弛药 �非除极化型骨骼肌松弛药
1、去极化型肌松药
可能原因 直接舒血管
中枢神经系统(CNS)
治疗量 较大量 (1-2mg) 更大量 中枢作用不明显
兴奋
轻度兴奋延髓呼吸中枢 兴奋大脑（烦躁、谵妄）
(2 中毒量
兴奋
幻觉、定向障碍、运动兴奋、惊厥 (＞10mg)
• 严重中毒
兴奋转为抑制，循环和呼吸衰竭
【临床应用】
3.用于防治支气管哮喘和哮喘型慢性支气管炎，尤适用于因 用β受体激动剂产生肌肉震颤、心动过速而不能耐受此类 药物的患者。 本品与β受体激动剂合用可相互增强疗效，如与非诺特 罗配伍制成气雾剂(BERODUAL)用于哮喘、慢性支气管炎 和肺气肿。
溴丙胺肽林（ 普鲁本辛）
①对胃肠M-R选择性较高
药理学第七章、胆碱受体阻断药
调节麻痹
阻断睫状肌上的M受体，使其舒张，悬韧带 拉紧，晶状体回缩，屈光度减小，视近物模 糊不清，称为调节麻痹。
对平滑肌的作用
01
02
03
04
胃肠道平滑肌
较强松弛胃肠道平滑肌的作用 ，减弱胃肠运动及胃肠括约肌 张力，降低胃内压和减慢胃排 空速率。
一种选择性M3胆碱受体阻断药，主要 用于治疗肠易激综合征等胃肠道疾病 。
03
N型胆碱受体阻断药
筒箭毒碱类药物
80%
筒箭毒碱
一种非去极化型肌松药，通过与 乙酰胆碱竞争阻断N2胆碱受体而 产生作用。
100%
氯筒箭毒碱
筒箭毒碱的氯化物，作用与筒箭 毒碱相似但较弱。
80%
氢溴酸加兰他敏
一种可逆性胆碱酯酶抑制剂，通 过抑制胆碱酯酶而增强乙酰胆碱 的作用，从而间接增强筒箭毒碱 类药物的肌松作用。
胆道平滑肌
松弛胆道口括约肌，有利于胆 囊胆汁排出。
支气管平滑肌
较大剂量可阻断支气管平滑肌 M受体，使支气管平滑肌松弛 。
子宫平滑肌
不同药物对子宫平滑肌作用不 同，例如阿托品可松弛子宫平 滑肌。
对中枢神经系统的作用
02
01
03
治疗量
对中枢神经系统作用不明显，仅表现为镇静作用。
大剂量
可明显抑制中枢神经系统，产生催眠、抗惊厥等作用 。
泮库溴铵类药物
泮库溴铵
一种非去极化型肌松药，通过 竞争阻断N2胆碱受体而产生作 用。与筒箭毒碱相比，泮库溴 铵起效更快，作用时间更短。
哌库溴铵
泮库溴铵的衍生物，作用与泮 库溴铵相似但较弱。
第七章 胆碱受体阻断药
胃液的分泌——胃、十二指肠溃疡、 胃炎； （3）对神经节有阻断作用——中毒量可致呼吸 麻痹。
32
2、叔胺类解痉药
胃复胺 （1）叔胺类药物，脂溶性大，口服吸收好，
可通过BBB； （2）解痉作用明显，还可抑制胃液分泌，
有安定作用； （3）临床上用于兼有焦虑症状的溃疡病、
18
4、对心血管系统的作用
（1）心率： 治疗量（0.5mg）——心率↓——阻断突触
前膜上M1受体 较大量（1-2mg）——心率↑——阻断窦
房结起搏点的M2受体，解除迷走神 经对心脏的抑制；
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（2）房室传导：
加快——拮抗迷走神经的作用
临床用途：
缓慢型心律失常——迷走神经过 度兴奋窦房阻滞、房室阻滞、窦性心 动过缓。
眼睛
紧张度 松紧 经
远视 小 薄 拉紧 松
抑制
近视 大
厚 放松 紧 兴奋
动眼神经：胆碱能神经
毛果芸香碱 兴奋M受体——近视；
阿托品
阻断M受体——远视；
17
用途： （1）虹膜睫状体炎 （2）检查眼底——扩瞳（维持2-3 周）——后马托品代替； （3）验光配镜：调节麻痹，固定晶 状体，计算屈光度——但维持时间长， 仅用于儿童。
4
Datura stramonium 曼陀罗
TO-25 5
Atropa belladonna 颠茄
TO-25 6
阿托品(atropine)
一、作用机理：阻断M受体。
7
二、药理作用及临床用途 1、抑制腺体分泌 2、解除平滑肌痉挛 3、对眼的作用 4、心血管 5、中枢
8
▪ 1、抑制腺体分泌： 小剂量（ 0.5mg）显著抑制腺体分
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胆碱脂酶抑制药
一、名词解释：
1. 重症肌无力
二、填空题
1．毒扁豆碱的作用机制是_______，主要用于_______。
2．毛果芸香碱的作用机制是_______，主要用于_______。
3．有机磷酸酯类中毒时出现_______、_______和_______三大症状。
4．常用的胆碱酯酶复活药有_______和_______。
5．解救有机磷酸酯类中毒的两类特异性解毒药分别为_______和_______。
三、是非题
1．阻断M受体或兴奋α受体的药物均可引起散瞳，同时伴有眼内压升高和调节麻痹。
2．阿托品中毒可用毛果芸香碱或新斯的明进行解救。
3．东莨菪碱、山莨菪碱的药理作用与阿托品完全相同，仅作用强度稍有差别。
4．应用阿托品后可见心率加快，这是由于阿托品对心脏M受体直接兴奋作用的结果。
5．阿托品的作用原理为竞争性拮抗乙酰胆碱的M样作用和N样作用。
6. 骨骼肌松弛药都是与运动终板处N2受体结合，对抗乙酰胆碱，使终板不能除极。
四、选择题：
A型题
1. 毒扁豆碱滴眼时可能引起头痛，这是由于：A．眼内压降低
E．缩瞳
C．颅内压升高
D．睫状肌收缩过强
E．脑血管扩张
2. 新斯的明作用最强的效应器是；
A．心血管
B．腺体
C．眼
D．支气管平滑肌
E．骨骼肌
3. 新斯的明的作用机制是：
A．抑制ACh的生物合成
B．抑制ACh的转化
C．抑制ACh的转运
D．干扰ACh的储存
E．直接激动M、N受体
4. 治疗重症肌无力首选的药物是：
A．新斯的明
B．加兰他敏
C．匹鲁卡品
D．琥珀胆碱
E．筒箭毒碱
5. 新斯的明的化学结构
A．伯胺类化合物
B．叔胺类化合物
C．季铵类化合物
D．仲胺类化合物
E．儿荼酚胺类
6. 关于新斯的明的叙述，下列哪项是正确的? A．口服吸收好
B．口服量与皮下注射量相仿
C．容易透过血脑屏障
D．难于透过角膜
E．为生物碱
7. 有机磷酸酯中毒症状中，属于N样症状的是：
A．腹痛、腹泻
B．肌颤
C．流涎
D．瞳孔缩小
E．大小便失禁
8. 属于胆碱酯酶复活药的是：
A．吡啶斯的明
B．加兰他敏
C. 氯磷定
D．乐果
E．安贝氯铵
9. 下列抗胆碱酯酶药物中，常用于治疗青光眼的药物是：A．安贝氯铵
B．加兰他敏
C．吡啶斯的明
E．新斯的明
10. 真性胆碱酯酶存在的主要部位是：
A．神经胶质细胞
B．血浆
C．肝脏、肾脏
D．胆碱能神经末梢突触间隙
E．红细胞
11. 新斯的明的主要用途是：
A．阵发性室上性心动过速
B．青光服
C．阿托品中毒的解救
D．肠梗阻
E．重症肌无力
12．碘解磷定解救有机磷酸酯中毒症状作用最明显的是：A．瞳孔缩小
B．肌束颤动
C. 流涎
E．呼吸困难
13．手术后尿潴留选用的最佳药物是：
A．噻嗪类
B．阿托品
C．新斯的明
D．毒扁豆碱
E．阿米洛利
14．新斯的明可能引发“胆碱能危象”，这是指：A．用量不足达不到药效
D．剂量过大转入抑制，使肌无力加重
C．剂量过大致肌张力亢进
D．病人对该药产生变态反应
E．首剂现象
15. 与新斯的明比较，安贝氯铵的特点是：A．仅作注射给药
B．作用较弱
C. 作用维持时间较长
D. 副作用小
E．主要用于治疗青光眼
B型题
问题
C型题：
问题1—4
A．毒扁豆碱
B．毛果芸香碱
C. 两者均可
D．两者均否
1. 抑制胆碱酯曲
2. 直接激动M胆碱受体
3. 治疗青光眼
4. 致调节麻痹
问题5—8
A．新斯的明
B．毒扁豆碱
C．两者均是
D．两者均否
5. 叔胺类化合物
6. 季铵类化合物
7. 用于重症肌无力
8. 抑制胆碱酯酶
问题9—12
A．阿托品
B．氯磷定
C．两者均是
D．两者均否
9. 胆碱酯酶复活药
10. 解救有机磷酸酯中毒
11. 对抗M样症状明显
12. 对抗N样症状明显
X型题：
1．新斯的明主要用于治疗A．青光眼
B．重症肌无力
C．虹膜炎
D．手术后腹气胀
E. 房室传导阻滞
2.新斯的明禁用于
A.支气管哮喘
B.胃肠痉挛
C.心动过速
D.机械性肠梗阻
E.机械性尿路梗阻
3.新斯的明的作用机制是
A抑制胆碱酯酶
B.促进乙酰胆碱合成
C.促进运动神经末梢释放乙酰胆碱
D.直接激动N1胆碱受体
E.直接激动N2胆碱受体
4.对新斯的明的叙述、错误的是
A. 口服易吸收
B. 易透过血脑屏障
C. 对眼的作用强
D．对骨胳肌的作用强
E．系人工合成品
5.碘解磷定治疗有机磷酸酯类中毒的机制包括
A. 使失活的胆碱酯酶复活
B．抑制乙酰胆碱继续释放
C. 阻断胆碱受体
D. 水解有机磷酸酯类
E. 与游离的有机磷酸酯类结合
6.与碘解磷定相比，氯解磷定的特点是
A. 水溶性好
B．水溶液较稳定
C．可肌内注射
D. 可口服给药
E．不良反应小
五、思考题
1.用胆碱酯酶复活药解救有机磷中毒时，有哪些特点?
2.氯解磷定的作用特点是什么?
3.新斯的明的临床用途有哪些?
4.碘解磷定解救有机磷酸酯类中毒的机制是什么?
5.新斯的明的作用机制及作用特点是什么?
六、答案
（一）名词解释：
重症肌无力是一种神经性疾病，临床上主要表现为重复活动后肌肉无力或易疲劳，休息后症状缓解，它是一种自身免疫性疾病，已积累的大量证据表明重症肌无力是一种自身免疫性疾病，由于患者体内存在乙酰胆碱抗体，该抗体作用于运动神经原末梢和骨骼肌细胞所构成的运动终板，尤其是突触后膜的乙酰胆碱受体，结果是功能性乙酰胆碱受体数量减少从而导致动作电位产生障碍，乃至神经肌肉传导障碍。
从而出现症状。
（二）填空题
1．可逆性抑制胆碱酯酶治疗青光眼
2．直接兴奋M受体治疗青光眼
3．M样症状N样症状中枢神经系统
4．氯解磷定碘解磷定
5．M受体阻断药胆碱酯酶复活药
（三）是非题：
1.T
2.T
3.F
4.F
5.F
6.F
（四）选择题：
A型题：
1．D 2．E 3．B 4．A 5．C 6．D 7．B 8．C 9．D 10．D 11．E 12．B 13. C 14．B 15．C
B型题：
C型题：
1. A
2.B
3.C 4．D 5．B 6．A 7．A 8．C 9. B 10. C 11．A 12．B
X型题：
1. BD 2．ABDE 3．ACE 4.ABC 5．AE 6．ABCE
（五）思考题
1．答①使被抑制的胆碱酯酶复活：②与游离的有机磷酯类的磷原子结合使其失去毒性；③缓解N样症状最为迅速；④不能直接对抗蓄积的乙酰胆碱。
2．答①水溶性高；②水溶液较稳定；③可肌内注射或静脉给药；④使用方便，不良反应较小。
3．答①重症肌无力；②手术后腹气胀和尿潴留；③阵发性室上性心动过速；④筒箭毒碱过量中毒的解救。
4．答碘解磷定与磷酰化胆碱酯酶形成共价键结合成为复合物，进一步裂解为磷酰化碘解磷定，同时使胆碱酯酶游离出来(复活)；此外碘解磷定也能与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，成为无毒的磷酰化碘解磷定，由尿排出体外。
5．答新斯的明可逆性抑制胆碱酯酶，其结构中的季铵阳离子头以静电引力与胆碱酯酶的阴离子部位结合形成复合物，进而裂解，所生成的二甲胺基胆碱酯酶水解速度较慢，使酶受抑时间较长，产生乙酰胆碱的M和N样作用。
新斯的明以对骨骼肌的兴奋作用最强、是因为它除了通过抑制胆碱酯酶而发挥作用外，还直接兴奋骨路肌运动终板上的N
受体；对肠胃道和膀胱平滑肌有饺强的兴奋作用；
M
对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱。