遗传因素对乙肝疫苗免疫效果的相关性研究进展
乙肝疫苗接种无(弱)应答影响因素研究进展
答 或 低 应 答 。研 究 表 明 ， 健 康 人 群 中无 应 答 率 为
２ ％ ～１ ５ ％ Ｊ 。对 乙肝 疫 苗 弱应 答 或 无 应 答 一 直是
影 响某些个 体 免疫 接 种效 果 的重 要 因素 ， 目前 原 因 尚未 完全 阐 明 。乙肝 疫 苗 接种 无 或 弱 应答 是 体 内 、 外 多 种 因素共 同作用 的结 果 ， 与 乙肝 病 毒变异 、 疫 苗 本身 、 接种 方 法 以及 个 体 因 素 如 疾 病 、 机 体 免 疫 水
的 阳性率 也无 明显 差异 ， ３个年 份 的男 、 女 儿 童 合 计
阳性率也 无 明显差 异 …。
１ ． ２ 年龄 对低年龄组 （ 如儿童 ） ， 随年 龄 增 加 免
疫 效果 呈增 长 趋 势 ， 但 对 于 年 龄 超 过 一 定 阶段 （ 如
成人） 的个体 而言 ， 随着 年龄 增 加 ， 抗 体保 护 性 阳转 率 呈下 降趋势 ， 无（ 弱） 应答 率 呈 上 升趋 势 。 乙肝 疫 苗免疫 效应 与年 龄有一 定关 系 ¨ ， 对 接受 统 一实 施
疫 效果 的 因素之 一 。对 儿童 的研 究 表 明 ， 初 次 接 种
之 一 。研 究表 明健 康 母 亲 出 生 的 婴 儿 ， ３个 月 龄 时 开始 乙肝 疫苗 免疫 接 种 【 １ ４ ］ ， ２年 内抗 一ＨＢ ｓ阳性 率
达１ ０ ０ ％， 抗 一Ｈ Ｂｓ 水 平 明显 高 于 刚 出生 即 接 受 免 疫 的新 生儿 。依据 Ｋ ｅ ａ ｔ ｉ ｎ ｇ等 ¨ “ 抗 一ＨＢ ｓ 峰 值 越 高抗 体保 持 时 间越 长 ” 理论 ， 则 ３月 龄 时 开 始 乙肝 疫 苗免疫 的婴 儿 ， 长期 效 果 应 优 于 刚 出生 时 即接 受 免 疫者 。３月龄 之前 可 以通过 肌注 免 疫 球 蛋 白预 防 感 染 乙肝 病毒 。 １ ． ４ 遗传 因素 遗 传 因素 通 过 特定 的免 疫 应 答 机 制 影 响免疫应 答反 应 ， 目前 的研究 表 明 ， 人 对 乙肝疫 苗 的免疫 应答 主要 受 ＨＬ Ａ基 因 的调 控 ， ＨＬ Ａ ＤＲ ７、
新型乙肝疫苗的研究进展
新型乙肝疫苗的研究进展摘要：乙型病毒性肝炎（简称乙肝）是由乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）。
乙肝流行范围广泛，危害严重。
至今尚无根治乙肝的特效药物，所以接种疫苗是预防乙肝最有效的方法。
现将研究新型乙肝疫苗的相关进展作一综述。
关键词：乙肝疫苗；重组疫苗；DNA疫苗乙型肝炎是由乙肝病毒（HBV）引起的以肝脏损害为主要病变的传染病［1］。
据统计，全球现有20 多亿人感染过HBV，其中（3.5 ～ 4）亿人为慢性 HBV携带者［2］。
接种疫苗是目前预防乙肝最有效的方法，乙肝疫苗分为血源性乙肝疫苗和基因工程乙肝疫苗，国际上称为第一代疫苗和第二代疫苗，新型乙肝疫苗是第三代疫苗。
1.血源性乙肝疫苗血源性乙肝疫苗即从乙肝抗原（HBsAg）阳性者的血浆中提取抗原制成的疫苗，故又称血源性乙肝抗原疫苗［3，4］。
我国在1985 年正式批准大量生产该疫苗[5]，但是由于来源困难，难以满足普遍接种的需要，逐渐被重组疫苗所代替。
我国于 1998 年 7 月 1 日停止生产血源性乙肝疫苗，并于 2000 年 1 月 1 日停止使用该疫苗。
2.基因工程疫苗基因工程疫苗亦称重组疫苗，是采用基因工程技术将HBsAg的基因片段插入到受体细胞，在体外培养增殖过程中分泌 HBsAg，将其收集、提纯加工后制成乙肝疫苗，曾先后采用过大肠杆菌系统、啤酒酵母细胞系统、哺乳动物细胞系统[6]的重组乙肝疫苗。
含前 S 基因的重组乙肝疫苗是第三代重组疫苗［7］。
含有HBV PreS2 和 Pre S1 抗原成分或 HBV 的 S 基因变异株核心蛋白成分的各种新型重组乙肝疫苗具有更大的免疫原性，能诱导更高效的免疫应答和抗体产生，中和 HBV，保护机体免受病毒攻击。
3.新型乙肝疫苗基因工程疫苗效果比较理想，但是还存在一定的问题。
随着科技不断进步，近年来国内外对乙肝疫苗进行了大量的研究，开发各种新型疫苗，以降低生产成本、提高免疫效果。
乙肝疫苗的研究现状
乙肝疫苗的接种可以增强公众的免疫力，提高整体健康水平。
乙肝疫苗对医疗产业的影响
促进疫苗产业发展
乙肝疫苗的研制和生产是疫苗产业的重要 组成部分，可以促进疫苗产业的发展。
VS
增加医疗就业机会
乙肝疫苗的生产和销售需要大量的人力资 源，可以增加医疗行业的就业机会。
乙肝疫苗对社会经济发展的影响
增加社会经济效益
乙肝疫苗的生产和销售可以在一定程度上增加社会经济效益 。
促进社会发展
乙肝疫苗的普及可以减少乙肝病毒的传播，从而有助于促进 社会发展。
06
研究前景与展望
乙肝疫苗研究的前景展望
要点一
改进现有疫苗
要点二
开发新型疫苗
科学家们仍在不断探索改进现有乙肝 疫苗的方法，以提高其保护效果和覆 盖率。
T细胞应答
接种乙肝疫苗可诱导机体产生特异性的T细胞应答，调控适应性 免疫应答，强化免疫记忆。
抗体产生
接种乙肝疫苗后，机体会产生针对HBsAg抗原的特异性抗体，形 成免疫保护。
乙肝疫苗的免疫学研究进展
新型乙肝疫苗研发
针对现有乙肝疫苗的不足，研究者们正在致力于新型疫苗的研发，如mRNA疫苗、DNA 疫苗等。
研究新型疫苗是另一重要方向，例如 基于mRNA技术的疫苗，可以克服传 统疫苗的某些局限性。
要点三
免疫学机制研究
深入研究免疫学机制，以发现新的靶 点并优化现有疫苗的免疫原性。
乙肝疫苗研究的挑战与机遇
挑战
乙肝病毒的变异和免疫逃逸是当前疫苗研究面临的挑战之一，需要不断改进 疫苗设计和免疫策略以应对。
机遇
感染的效果。
02
个体化免疫治疗方案
通过对乙肝疫苗免疫学原理的研究，可制定针对不同个体的免疫治疗
接种乙肝疫苗无、弱免疫应答与遗传因素
２ ５ 涂 正坤 等 ５ Ｊ 过对 ３ ． １－ 通 ７名湖 北汉 族人 群进行 乙肝疫 苗 全程 接 种 ，分析 了对 乙 肝疫 苗 的免 疫应 答 水平 及其与 ＨＬ Ａ遗 传多态 性 的 关 系 。结 果 显 示 ，３ ７名 个 体 中 ，无 应 答 者 ７名 ， 占 １ ％ ；应答者 ３ ９ ０名 ，占 ８ ％。无应答 者 与 Ｈ乙～一ＤＲ Ｉ ０ １ ＢＯ１ 等位 基因具 有 显著 相 关 性 ，携 带 ＨＬ 一Ｉ １０ ） ＲＢ ０ １等位 基 因 个 体对 乙肝疫 苗 的免疫 应答 水 平明显 低 于其他 个 体。在另 一项 对
者 的一致 肯定 卜川 ，然而 ，接种 了乙肝疫 苗 的人 有时候 也会 有 患乙 肝 的可能 ，这 除 了感 染 的乙 肝病毒 株 可能 发生 变异 外 ，也 与 少数人 对 乙肝疫 苗 的免疫 反应 有关 。据 报道 ，人 群接 种 乙 肝 疫 苗后 ，约有 ５ ～１ ％的人不 产 生保 护 性抗 体或 抗 体 水 平很 ％ ０ 低一 Ｊ ，这 些 人 称 为 无 、 弱 免 疫 应 答 者 。 无 、弱 免 疫 应 答 的 发 生 与许多 因素有 关 ，注射乙 肝疫 苗后 能 否预 防乙 肝 ，取 决 于疫
Ｊ 。
者 中为 １ ． ％ ，而 在弱 应答 者 中为 ０ ７０ 。结论认 为 ：接种 乙肝 疫
苗的无 、弱 免疫 应答 与 遗传 因素有 关 。在 中国人 群 中 ，对 乙肝 疫苗无 应答 的 家庭成 员 中 ，无 应答 者存 在 聚集 现象 ，无 、弱 免 疫应答 者 的一级 亲 属对 乙肝疫 苗 的免疫 应 答能 力低于 强 应答组
［ 文献编 号 ］ １０ —４２ （０２ ４ ２ ８ ２ ０ ６ ０８ ２ ０ ）ｏ — ９ —０
乙肝疫苗免疫效果的评估
乙肝疫苗免疫效果的评估引言：乙型肝炎（以下简称乙肝）是一种由乙型肝炎病毒（HBV）引起的急性或慢性肝脏感染。
它是全球范围内仍然具有重要健康问题的一种传染病。
为了控制和预防乙肝的传播，乙肝疫苗应用已成为控制这一疾病最有效、最安全的方法之一。
本文旨在对乙肝疫苗免疫效果进行评估，并分析其在不同人群中的表现。
I. 乙肝病毒与感染机制在讨论免疫效果前，我们首先需要了解乙肝病毒及其感染机制。
HBV是一个DNA病毒，主要通过血液和体液传播，如未经过灭活处理的血清、舌头等黏膜损伤后的血液、源小儿虐待等途径。
感染机制主要包括五个步骤：进入细胞、解除衣壳、合成 DNA 长链、形成基因组以及合成包裹表面抗原的蛋白质。
乙肝病毒感染后，患者可能出现急性或慢性感染，并且在慢性感染中存在一定的发展过程。
II. 乙肝疫苗免疫效果评估方法为了评估乙肝疫苗的免疫效果，通常采用以下几种方式：1. 抗体水平检测抗体（抗-HBs）的检测是评估乙肝免疫效果的主要方法之一。
人体接种乙肝疫苗后，会产生特异性抗体以抵御HBV感染。
通过检测乙肝表面抗原（HBsAg）和应答突变（G145R）等指标，可以判断接种者是否具有有效的免疫保护。
2. 免疫记忆通过对被接种者进行长期跟踪观察，确定其免疫系统是否保持记忆反应能力，即在再次暴露于乙肝病毒时是否能够迅速产生针对该病毒的保护性免疫反应。
3. 石墨化碳/纳米金检测法这是一种新兴的测定HBV抗体的技术，具有高灵敏度和规范性的特点。
它可以快速准确地检测血清中的抗体水平，并且可以用于乙肝病毒感染监测和疫苗接种效果评估。
III. 乙肝疫苗免疫效果在不同人群中的表现乙肝疫苗接种对不同人群的免疫效果可能存在差异。
以下是一些常见人群中免疫效果的评估：1. 婴儿和儿童由于婴儿和儿童免疫系统发育尚未完全成熟，因此他们需要按计划接种多剂次的乙肝疫苗来获得足够的保护。
根据相关数据显示，针对这个年龄组，乙肝疫苗在预防慢性感染方面表现出较高的有效性。
乙型肝炎基因工程疫苗免疫原性和免疫效果研究
接种母 亲单 阳性 的新 生儿 ７ ９人 ，母 亲健康 新 生儿
１７人 。 １ 携 带率 和阻 断保 护 率 ：７批 国产 酵 母疫 苗 保 护 率 为 ８ ． ％，达 到 进 口酵母 ｓｅ 剂 ７２ ９ ｕ／ ： Ｍ ｒｋ １／／ Ａ ｇｎ ｅ 和 ０ ｇ 剂 ｍ ｅ 、化 血研 和 ｓ ｃ ｚ Ｂ酵母 疫 苗水 平。Ｃ ＨＯ疫苗为 ７ ．４ ４６ ％。母 亲单 阳性 的新生儿 ７ － ９
乙型 肝 炎基 因 工程 疫 苗 免疫 原 性 和 免疫 效 果研 究
中 国 药 品 生 物 制 品 检定 所 （ 京 北 １０５ ） ０００
时间与抗 体峰值 高低 有正相关 ，抗体峰值高 的组 下
降快 ，而峰值低 者下降慢 ；②成人 ｓｅ 剂 国产酵母 ｕ／ ： 疫苗免疫 效果 ：首 针免 后 ３ 、ｌ、２ 、７ ２ ４月时 抗 体 阳 转 ６ ． ％ 和 ８１ ４
定性差 。
基因工程疫苗的抗体应答 和免疫持 久性 ，选 择 ６一
人和母亲健康新生儿 １７ 中 ，无 一例 Ｈ ｓ ｇ １人 ＢＡ 持续
阳性 者检出。未 观察 到 Ｈ Ｖ感 染状 态不 同母 亲所 Ｂ 生的新生儿免后 １ ４年抗体 水平有 明显 不同 ，也
未 发 现 阻 断 成 功 的新 生 儿 在 免 后 ３～ ４年 时 新 发 生
０３ ｇ ．Ｎ ）显著 优于 酵母 抗 原 ，Ｍ ｒｋ 原 最 高 （ ． ｅｃ 抗 １０
为保证疫 苗人体 考核结果 的可 靠性和 可 比性 ， 在考核 中严格 筛选 研究 对象 、在母婴传播 阻断研究 中 ，选择怀 孕 期 间 阳性 、Ｈ ｅ ｇ阳性 （ Ｄ ＢＡ Ｏ
乙肝疫苗的研究现状
乙肝疫苗的研究现状乙肝疫苗的研究现状1.引言随着乙肝疫苗的广泛使用，乙肝病例数量已显著降低。
然而，仍有许多挑战需要解决，比如疫苗接种覆盖率和疫苗的有效性。
本文将对乙肝疫苗的研究现状进行综述。
2.乙肝疫苗的类型2.1 常规乙肝疫苗常规乙肝疫苗是指由灭活的乙肝制成的疫苗。
其主要优点是安全性高，但其免疫效果相对较低，需要进行多剂次接种。
2.2 重组乙肝疫苗重组乙肝疫苗利用基因工程技术将乙肝表面抗原（HBsAg）基因导入表达系统中，通过大规模培养获得乙肝表面抗原，制成疫苗。
重组乙肝疫苗具有高效、安全的特点，是主流的乙肝疫苗类型。
3.疫苗接种覆盖率3.1 全球疫苗接种覆盖率全球乙肝疫苗的使用已经得到大力推广，疫苗接种覆盖率在不断提高。
然而，某些低收入国家的疫苗接种覆盖率仍然较低，需要加强宣传和推广工作。
3.2 中国的疫苗接种覆盖率中国在乙肝疫苗接种工作中取得了显著的成绩，接种覆盖率逐渐提高。
但由于人口众多和地域广阔的特点，仍然存在一些困难和挑战，比如边远地区的覆盖率相对较低。
4.疫苗的有效性和免疫保护4.1 疫苗的有效性乙肝疫苗的有效性主要通过临床实验和大规模流行病学调查来评估。
目前的研究表明，乙肝疫苗具有高效的免疫保护作用，并可以预防乙肝感染和相关疾病发生。
4.2 免疫保护期限乙肝疫苗的免疫保护期限是一个重要的研究方向。
现有研究结果表明，乙肝疫苗在接种后可提供长期的免疫保护，但其具体的保护期限仍需进一步研究和确认。
5.结论乙肝疫苗的研究和应用已取得了重要进展，全球范围内的疫苗接种覆盖率不断提高，乙肝病例数量呈下降趋势。
然而，仍面临着一些挑战，需要进一步加强疫苗推广和宣传工作。
附件：无注释：1.HBsAg：乙肝表面抗原2.乙肝疫苗接种覆盖率：指符合接种适应证的人群中，实际接种的比例。
3.免疫保护：接种乙肝疫苗后，人体产生的免疫反应能够有效抵御乙肝感染，并预防相关疾病的发生。
注射乙肝疫苗免疫失败的影响因素分析
本 ， 行血 清分 离处 理 ， 其采 用放 射 性 免 疫 法检 测 乙肝 的 表 面 所 产 生 的 抗 体 水 平 ， 进 对 以抗 一 ＨＢ ≥ １ ｍＩ／ ， 为 阳性 ， 一 ｓ ０ ｕ ｍＬ 判 抗 ＨＢ ＜ １ｍＩ ｍＩ， 为 免 疫 失 败 。 然后 按 照 性 别 、 龄 等 因素 的研 究 ， 而 分 析 得 出 是 哪 个 影 响 较 大 结 果 ： 比 较 结 果 可 ｓ ０ Ｕ／ 判 年 从 有
蔡 明 礼
【 图分 类 号 Ｉ ８ 中 Ｒ１ 【 献标 识码 】 文 Ａ 【 章编 号１ ６ ２ ７ ３ ２ １ ） １ １ １ ２ 文 １ ７ —３ ８ （ ０ ０ １ —０ ５ ～０
【 要】目的 ： 响 乙肝 疫 苗 注 射 失 败 因 素 的研 究 ； 法 ： 摘 影 方 选择 １ ８周 岁 之 上 且 为 ＨＢ Ａ ｓ ｇ阴性 的 的人 群 ８ ０人 （ 除 不 符 合 ０ 排 研 究要 求 的 人 ） 按 照 ０ １ ， — —６月 的 免 疫 过 程 来 进 行基 因 酵母 乙肝 疫 苗 的 接 种 ， 种 完成 后 一 个 月 ， 人 群 进 行 采 集 血 液 标 接 对
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遗传因素对乙肝疫苗免疫效果的相关性研究进展（广西卫生职业技术学院医学系广西南宁530021）【摘要】乙型病毒性肝炎是严重危害人类健康的重要传染性疾病。
接种乙肝疫苗能刺激机体产生针对hbv的特异性免疫，是目前抵御hbv感染最有效的办法。
按常规的乙肝疫苗全程免疫后，大部分人能产生足够的抗体应答，但仍有2% -15%的人不能产生抗-hbs，表现为无应答或弱应答。
对乙肝疫苗免疫缺乏应答的原因很多，许多学者作了大量研究，其中影响最大的、最受到关注的是个体的遗传因素，本文就近年来这方面的一些研究进展加以综述。
【关键词】乙肝疫苗；免疫应答；接种；遗传因素【中图分类号】r741.3【文献标识码】a 【文章编号】1004-5511（2012）04-0001-01 hbv感染是一个重要的全球性公共健康问题。
据估计，全球有3.5亿人感染慢性乙型肝炎病毒(hbv)，大约每年有60万人死于急性或慢性hbv感染［1］。
我国是hbv感染的高流行地区。
目前，接种乙肝疫苗是预防乙型肝炎病毒感染最为有效、最为经济的方法，其预防乙肝的效果已被全世界公认［2］。
按常规的乙肝疫苗全程免疫后，大部分人能产生足够的抗体应答（抗-hbs滴度≥10miu/ml），但仍有2% ～15%［3］的人不能产生抗-hbs，表现为无应答（抗-hbs 滴度< 2.1m iu /ml）或弱应答（抗-hbs 滴度< 10 miu /ml）。
当这些无、弱应答者再次暴露于hbv时，仍然对hbv易感，一旦感染仍可发病或成为病毒携带者。
乙肝疫苗接种无或弱应答的原因包括了疫苗因素、接种因素、机体因素、免疫因素等，近年来，大量研究发现遗传因素也起着重要作用。
刘蓬勃等［4］报道，在中国人群中，对乙肝疫苗无应答的家庭成员中，无应答者存在聚集现象。
对无或弱应答者和强应答者一级亲属分别接种乙肝疫苗后，无论疫苗的应答率还是滴度的几何均值(gmt)，前者均显著低于后者。
无(弱)免疫应答者的一级亲属对乙肝疫苗的免疫应答能力低于强应答组的一级亲属。
温海辉等［5］、路爱刚［6］分别用条件 logistic回归分析和非条件logistic回归分析法对当地接种过乙肝疫苗的人群进行调查，提示遗传因素可能是接种乙肝疫苗后免疫应答有无、强弱的一个重要因素。
20世纪80年代初，国外学者就应用小鼠实验证实了mhc在参与及调节对 hbsag的免疫应答中扮演着重要的角色，可能参与免疫应答的遗传控制［7,8］。
hohler等［9］在对 202对孪生子的研究表明不同个体乙肝疫苗抗体应答水平差异主要由遗传因素决定(60％)，而环境因素影响相对较弱(40％)。
遗传因素与抗体应答关系40％可由 hla-drb1基因解释，另外的60％则可由其他 hla基因或者非 hla基因所解释。
国外学者对于hla基因与乙肝疫苗免疫应答的相关性研究已经有近30多年历史。
wa1ker等［10］在1981年首先观察到，在高加索人种对接种乙肝疫苗无或弱免疫应答人群中，hla-dr7频率极高，几乎无携带hla-drl表型者，据此推测与人类主要组织相容性复合体（mhc）关联的免疫应答基因可能控制人类对乙肝疫苗的免疫应答。
milich［11］结合20年来不同地区的研究,依据相关等位基因被报道的频率及严格的统计学分析,认为hla-dr基因与乙肝疫苗免疫应答关系最为密切。
其中drb1*01(dr1),drb1*11(dr5),drb1*15 (dr2),为应答的保护基因,而 drb1*03,drb1*07为无 /低应答的易感基因。
das等［12］研究发现印度北部人群中，hla亚型1, b15, b40, a10和dr2在乙肝疫苗无反应人群中增加, 而在反应者则以hla-all, c3, dr10, dr51类型为多见。
andrew等［13］则发现drbl* 0301与乙肝疫苗无应答有很强的相关性。
我国学者研究发现，不同地区人群之间决定乙肝疫苗免疫应答的基因有所不同。
钱毅等［14］研究广东汉族人群发现，hla-drb1*02与乙肝疫苗强应答有关，hla-drb1*07与乙肝疫苗无、弱应答有关。
与刘蓬勃［4］研究西安地区汉族人群的结果相同。
涂正坤等［15］研究湖北汉族人群发现，无应答与hla-drb*1001等位基因有显著相关性。
而山东的刘海英等［16］研究了60例hbsag阳性产妇所分娩的新生儿，也发现免疫失败组的12例幼儿hla-dr3基因频率明显高于免疫成功组，认为hla-dr3可能是免疫失败的易感基因，hla-dr15则可能为其保护基因。
李明月等［17］对107名广西人群进行 hla分型研究，结果发现乙肝疫苗免疫不应答与特异的 hla等位基因单体型密切相关，中国人免疫不应答密切相关的 hla单倍体型为hla-dr4，1122-dr53-dqb4。
最近，韦颖华等［18］对已完成全程乙肝疫苗免疫的广西籍汉族人群hla-drb1*14，15两个位点进行检测，发现广西汉族人群hla-drb1*15表达与乙肝疫苗中、强应答相关，hla-drb1* 14与该人群免疫应答水平无明确相关性。
由此可见，免疫应答基因随地域、人种的不同而存在着差异。
各地报道的差异提示了不同种族的人群可能有不同的基因调控着无、弱应答的发生。
总之, 机体对hbv的免疫应答很大程度上受到遗传因素的影响，控制免疫应答功能的免疫应答基因的主要由 hla-dr基因承担。
由于hla-dr基因的多态性，造成人们对乙肝疫苗的免疫应答有很大的个体差异。
目前，乙肝疫苗的无、弱应答者仍然会出现，但随着国内外学者的不断深入研究，对提高乙肝疫苗应答率进行大量的探索，相信乙肝疫苗应答率将会得到进一步的提高。
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