血管内皮生成因子-C在肺癌中的表达及其与新生淋巴管的关系
非小细胞肺癌患者血清血管内皮生长因子C的水平及临床意义
福 州总 医 院 学报 ２ １ ０ ０年 ｌ ２月 第 １ ７卷 第 ４期
・
２１ ・ ９
仪 检 测 ，测 定 时 严 格 按 照 试 剂 盒 说 明 书 进 行 操 作 ，所 有 血 样 和 试 剂 盒 内 的 标 准 品 同一 批 次 检 测 。
１ ３ 统 计 学 处 理 ．
６ ． ±４ ．ｐ／ 。ＮＳ Ｌ 患 者 与 肺 炎 患 者 ＶＥ Ｆ— Ｃ表 ３ ８ ６ ２ ｇ ｍＬ ＣＣ Ｇ 达 水 平 具 有 显 著 差 异 （ ＜０ ０ ） ｐ ．５ ，与 健 康 对 照 者 ＶＥ Ｆ—Ｃ Ｇ
巴结转移的 Ｎ Ｃ Ｃ患者血清 ＶＥ ＳＬ ＧＦ—Ｃ水平 明显高于无淋巴结转移者 （ Ｐ＜０ ０ ） ．５ ；Ⅲ、Ｉ期 ＮＳ Ｌ Ｖ Ｃ Ｃ患者血清 ＶＥ ＧＦ—Ｃ 水平 明显远高于 Ｉ、Ⅱ期患者 （ Ｐ＜０ ０ ） Ｓ Ｌ ．１ ；Ｎ Ｃ Ｃ患者血清 Ｖ ＧＦ—Ｃ水平与 患者生存 时间星 负相关 （ Ｅ Ｐ＜０ ０ ） ．５ 。结
例，女性 ２ ２例 ；年 龄 ２ ～７ ４ ５岁 ， 平 均 ５ ． ４ ５岁 ；组 织 学 类
型： 鳞癌 ３ ３例，腺癌 ２ ７例 ；临床分期按 １ ９ ９ ７年 国际抗 癌 联盟 （ Ｃ ）ＴＮ 标准分期 ：Ｉ＋ Ⅱ期 ２ ＵＩＣ Ｍ ４例， Ⅲ ＋Ⅳ期
３ ６例 ；病 理 分 级 ：高 、 中分 化 １ ０例 ，低 分 化 ５ ０例 。 有 淋
ｍｏ ｉ ｃ ｎｒ ｌ ｒ ｕ Ｐ ｎａ ｏ ｔ ｏ ｐ（ ＜０ ０ ） ．Ｎ ＣＬ ａｉ ｔ ｗｉ ｍｐ ｏ ｅｍｅ ｓ ｓ ａ ｉｈ ｒ ＧＦ—Ｃ ｅ ｐ ｅｓ ｎ ｌ ｅ ｔ ａ ａ ｏｇ ．５ Ｓ Ｃ ｐ ｔ ｎ ｔ ｌ ｈ ｎ ｄ ｔ ｔ ｉ ｈ ｄ ａｈｇ ｅ ｅｓ ｈｙ ａ ａｓ ＶＥ ｘ ｒｓｉ ｖ ｌ ｎ ｔ ｔ ｏ ｅ ｈ ｈ
VEGF及其与肺癌的关系
VEGF及其与肺癌的关系作者：刘小芳,诸兰艳作者单位：湖南长沙，中南大学湘雅二医院呼吸内科（研究生，导师）【关键词】VEGF；肺癌；表达调控肺癌在19世纪还是一种罕见的疾病。
自20世纪以来，特别是20世纪下半叶后，肺癌的发病率和高死亡率呈逐年上升趋势。
最近几年的研究表明，肺癌的发生、发展、转移和预后与其血管生成有着密切的关系。
有研究提示新生血管的形成与肿瘤细胞的无限增殖密切相关。
近年发现许多新生血管因子，如VEGF（血管内皮生长因子）、碱性成纤维生长因子、纤维母细胞生长因子、转化生长因子和血小板源性生长因子等，其中VEGF是目前发现的一种新的作用较强和特异的血管调节因子。
VEGF(vascular permeability factor,VPF)又称血管通透因子，对血管内皮细胞的增殖、基膜水解和血管构建的作用较强，且特异性高，是诱导肿瘤血管形成作用较强和特异的调节因子。
本文就VEGF 的结构及其受体，主要生物学功能，以及与肺癌的关系特做如下综述。
1 VEGF的结构及分布VEGF是1989年由Ferrara等从垂体滤泡星状细胞体外培养液中首先纯化出来的，并发现具有促血管内皮细胞有丝分裂的活性［1］。
与1983年Senger等［2］从肿瘤细胞发现的一种蛋白质，能引起小静脉对血液中大分子物质通透性增高的血管通透因子，二者经蛋白质序列和基因分析证实其为同一基因，是由不同剪切方式产生的系列产物。
人VEGF基因定位于第六对染色体的长臂上，长约14kb,由8个外显子和7个内含子交替剪接构成。
VEGF 是一种糖蛋白，分子量在34～45KD之间，由两个分子量为17～22KD的相同亚基，通过二硫键形成二聚体，且只有以二聚体的形式存在才具有活性。
各单体本身则无生物学活性。
已发现的VEGF家族成员有6个，分别是：VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E 和胎盘生长因子（PIGF）。
VEGF广泛分布于体内各组织，如脑垂体、肾脏、肾上腺、卵巢等。
肝癌组织中VEGF-C及其受体Flt-4的表达及意义
肝癌组织中VEGF-C及其受体Flt-4的表达及意义周晓琳【摘要】目的探讨肝癌组织中VEGF-C及其受体Flt-4的表达水平、相互关系以及与肝癌临床病理特征之间的关系.方法采用免疫组化PV-9000两步法检测50例原发性肝癌组织、30例癌旁组织及30例正常肝组织中VEGF-C的表达,对其受体Flt-4阳性的淋巴管进行计数,分析VEGF-C及其受体Flt-4的表达与肝癌临床病理特征之间的关系.结果肝癌组织中VEGF-C的表达及受体Flt-4阳性淋巴管计数值明显高于癌旁以及正常组织,与癌细胞是否发生肝内或淋巴结转移、TNM分期及有无门静脉或胆管癌栓等因素相关；Flt-4在有淋巴结转移的肝癌组织中表达明显多于无淋巴结转移的癌组织(P＜0.05)；VEGF-C阳性组肝癌组织中Flt-4阳性淋巴管计数值明显高于阴性组(P＜0.05).结论 VEGF-C与其受体Flt-4在肝癌组织中均呈高表达,并与是否淋巴结转移关系密切.【期刊名称】《临床与实验病理学杂志》【年(卷),期】2013(029)003【总页数】3页(P340-342)【关键词】肝肿瘤;内皮生长因子C;受体;临床病理【作者】周晓琳【作者单位】三峡大学第一临床医学院、宜昌市中心人民医院感染性疾病科,宜昌443003【正文语种】中文【中图分类】R735.7原发性肝癌(primary hepatic carcinoma，PHC)是我国临床常见的消化系统恶性肿瘤之一，年病死率及发病率均居恶性肿瘤首位，严重威胁着人们的健康和生命安全［1］。
文献报道PHC 具有肿瘤细胞转移快、容易浸润的生物学特征与组织部位肿瘤血管及淋巴管的生成密切相关［2］，且血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)家族中VEGF-C 及其受体酪氨酸激酶-4(Flt-4)在肿瘤血管及淋巴管生成过程中起重要的调节作用［3］。
此外，Flt-4 还可充当淋巴管内皮标志物，在一定程度上反映间质中淋巴管生长及肿瘤发生、发展情况［4］。
IGF -1R和VEGF-C与恶性肿瘤的关系
IGF -1R和VEGF-C与恶性肿瘤的关系代玉泉;王培林【摘要】研究发现,IGF - 1R和VEGF-C与人类大多数肿瘤密切相关,现就他们之间的关系综述如下.1 IGF -1R胰岛素样生长因子系统(IGFs)是一个庞大的家族,包括IGF -1和IGF -2两类生长因子,两类相应受体IGF -1R(IGF -1 receptor)、IGF - 2R( IGF -2receptor)以及6种胰岛素样生长因子结合蛋白( IGF - binding protein,IGFBP)和水解酶.IGF -1和大部分IGF -2的生物学活性主要通过与IGF-1R结合来表现,构成自分泌或旁分泌环路而发挥作用.IGF -1 R可以促进机体蛋白质和核酸的合成以及碳水化合物的代谢,而且它与细胞的生长分化、胚胎的发育密切相关,当其表达过度时,细胞则可以向恶性转化.【期刊名称】《包头医学院学报》【年(卷),期】2011(027)006【总页数】3页(P134-136)【作者】代玉泉;王培林【作者单位】包钢第三职工医院,内蒙古包头014010;包钢第三职工医院,内蒙古包头014010【正文语种】中文研究发现，IGF－1R和VEGF－C与人类大多数肿瘤密切相关，现就他们之间的关系综述如下。
胰岛素样生长因子系统(IGFs)是一个庞大的家族，包括IGF－1和 IGF－2两类生长因子，两类相应受体 IGF－1R(IGF－1 receptor)、IGF－2R(IGF－2 receptor)以及6种胰岛素样生长因子结合蛋白(IGF－binding protein，IGFBP)和水解酶。
IGF－l和大部分IGF－2的生物学活性主要通过与IGF－1R结合来表现，构成自分泌或旁分泌环路而发挥作用。
IGF－1R可以促进机体蛋白质和核酸的合成以及碳水化合物的代谢，而且它与细胞的生长分化、胚胎的发育密切相关，当其表达过度时，细胞则可以向恶性转化。
2 恶性肿瘤细胞中IGF－1R的表达及意义在多种肿瘤如乳腺癌、结肠癌、小细胞肺癌中都已检测到IGF－1R 及其配体的表达异常［1］。
VEGF-C在非小细胞肺癌中的表达及意义
摘要： 目的 ： 血管 内皮 生 长 因子是 促 进 恶性 肿 瘤 淋 巴管 形 成 的重 要 因子 ， 表 达 与 恶 性 肿 瘤 的 淋 巴结 转 移 关 系 密切 。本 文 其 探 讨 ＶＥ Ｆ—Ｃ在 非 小细 胞 肺癌 （ Ｃ Ｃ） 织 中的 表 达 及 其 临 床 意 义 。方 法 ： 用免 疫 组 化 检 测 ３ 例 ＮＳ Ｌ 组 织 中ＶＥ Ｇ ＮＳ Ｌ 组 应 ８ Ｃ Ｃ ＧＦ Ｃ 的 表 达 情 况 结 果 ： ＧＦ ＶＥ —Ｃ 在 肺 癌 不 同 组 织 类 型 之 间 无 明 显 差 异 ； 高分 化 组 与低 分 化 组之 间 无 统 计 学 意 义 ； 期 病 在 晚 例 ＶＥ Ｆ—Ｃ表 达 高 于早 期病 例 （ ＞ ０ ０ ）； Ｅ Ｆ—Ｃ 的 阳 性 率 在 淋 巴 结转 移 组 明 显 高 于淋 巴结 阴性 组 。结 论 ： Ｇ Ｇ 尸 ．５ Ｖ Ｇ ＶＥ Ｆ—Ｃ 表 达 与 非 小 细 胞 肺癌 的淋 巴结 转 移 密切 相 关 ， 的 高表 达 提 示 肺癌 患 者容 易 出现 淋 巴结 转 移 和 预后 不 良。 它 关 键 词 ： 肿 瘤 ； 疫 组 织化 学 ； Ｇ —Ｃ； 巴管 形 成 肺 免 ＶＥ Ｆ 淋 中 图 分 类 号 ： ７ ４ ２ 文 献 标识 码 ： 文 章 编 号 ：０ ８ １４ ２０ ）２ Ｏ ５ 一 Ｏ Ｒ ３． Ｂ １０ —０ ０ （０ ７Ｏ 一 ０４ １ 肺 癌 是 我 国最 常 见 的 恶 性 肿 瘤 之 一 ， 细 胞 的 侵 袭 转 组 间有 显 著 性 差 异 （ ＜ ０ ０ ）。 癌 尸 ．５ 表 ２ 淋 巴结 转 移 与 非 转 移 Ｎ Ｃ Ｃ—ＶＥ —Ｃ 表 达 Ｓ Ｌ ＧＦ 移 是 影 响 肺 癌 预 后 的 重 要 因 素 ， 年 来 研 究 表 明 ， 管 内 皮 近 血 生 长 因 子 一Ｃ（ Ｇ ＶＥ Ｆ—Ｃ ）是 淋 巴管 内皮 细 胞 增 殖 和 趋 化 的 特 异 诱 导 因 子 ， 人 类 多种 实 体 肿 瘤 中 ， Ｅ —Ｃ 高 表 达 可 在 Ｖ ＧＦ 促 进 肿 瘤 淋 巴管 生 成 ， 表 达 强 度 与 淋 巴结 转 移 以 及 预 后 ］其 有 密 切 关 系 『 ］本 文通 过 研 究 Ｖ ＧＦ ２ ， 。 Ｅ —Ｃ 在 非小 细胞 肺 癌 中 的 表达 ， 讨 其 在 非 小 细胞 肺 癌 淋 巴结 转 移 中 的作 用 。 探 ２ ３ ＶＥ Ｆ—Ｃ 表 达 与 生 存 率 关 系 ． Ｇ １ 资 料 与 方 法 获得随访的２ 例病人 中２ ９ ６例复 发 ， Ｇ ＶＥ Ｆ—Ｃ 阳性 表 达 １ １ 一 般 资 料 ． 组 术后 ４年 生 存 率 为 ６ ８ 。显 著 低 于 阴性 术 后 ４年生 存 率 ．９ 收集 １ ９ 一 Ｏ ～ ２ ０ — １ ＮＳ Ｌ 患 者 ３ ９８ １ Ｏ２ ２ Ｃ Ｃ ８例 ， 有 病 例 ４ ． ， 所 ８ ３ 两组 间 有 显 著 差 异 （ ＜ ０ ０ ） 尸 ．５ 。 术 前 均 未 接 受 化 疗 和 放疗 ， 中男 ３ 其 Ｏ例 ， ８例 。 癌 ２ 女 鳞 ９例 ， ３ 讨 论 腺癌 ９ ， 期２ 例 ， 例 早 ３ 晚期 １ ５例 ，３ 伴 有 淋 巴 结转 移 ， ２ ２例 有 ９ ＶＥ Ｆ Ｇ —Ｃ 是 淋 巴管 内皮 细 胞 增 殖 和 趋 化 的特 异性 诱 导 例 病 人 随访 ４年 。 因 子 ， 以诱 导 淋 巴上 皮 细胞 增 殖 和 淋 巴 窦 的新 生 『 。在 成 可 ４ ］ １ ２ 方 法 ． 人 、 盘 、 巢 、 肠 和 甲 状 腺 有 表 达 ， 其 在 淋 巴 管 丰 富 的 胎 卵 小 尤 采 用 常 规 免 疫 组 化 方 法 ， 抗 人 ＶＥ —Ｃ 单 克 隆 抗 体 兔 ＧＦ 区域 有 明显 表 达 。 在人 类 许 多 恶 性 肿 瘤 包 括 甲状 腺 癌 、 胃癌 、 （ 汉 博 士 德 公 司产 品 ）工 作 浓 度 １１ ０ 武 ， ：０ 。 肠 癌 、 管 癌 等 原 发 癌 组 织 中 ＶＥ Ｆ—Ｃ 的 表 达 与 区域 淋 巴 食 Ｇ １ ３ 结果 判 断 ． 结 转 移显 著 相 关 ， 陶厚 权 等 『对 １ ８例 胃癌 标本 进 行 的 研 究 ， ５ ］ ２ 发 现 高水 平 ＶＥ Ｆ Ｃ 表达 与 胃癌 的浸 润 性 生 长 ， 膜 浸 润 、 Ｇ — 浆 ＶＥ －Ｃ表 达 于 细 胞 浆 （ 棕 色 ） ＧＦ 呈 。根 据 阳性 细 胞 染 色 淋 巴 结 和肝 转 移 呈 明 显 正 相 关 。 文 通 过 对 ３ 本 ８例非 小 细 胞 肺 范 围 及 强 度 分 为 ４级 ：一 ” 无 明 显 阳 性 ； ＋ ” 阳 性 细 胞 “ 为 “ 为 癌 的 研 究 发 现 有 ３ 例 ＶＥ Ｆ Ｃ表 达 呈 阳性 ， Ｇ — Ｃ表 Ｏ Ｇ — ＶＥ Ｆ ＜ ２ ％ ； ＋ ＋ ” 阳 性 ， 胞 在 ２ ～ ７ ； ＋ ＋ ＋ ” 阳 ５ “ 为 细 ５ ５ “ 为 达 在 鳞癌 腺 癌 之 间无 显著 差 异 ． 阳性 率 随肿 瘤 的恶 性 程 度 其 性 ， 胞 ＞ ７ 。 细 ５ 上 升 而 增 加 ， 分 化 型 的 鳞 癌 、 癌 ＶＥ Ｆ—Ｃ 阳 性 率 低 于 高 腺 Ｇ １ ４ 统 计 学 方 法 ． 低 分 化 型 ， 期 病 例 ＶＥ Ｆ—Ｃ 表 达 与早 期 病 例 比较 无 显 著 晚 Ｇ 实 验 数 据 采 用 秩 和 检 验 ， 同组 别 的生 存 时 间 比 较用 对 不 性 差 异 。 结论 与 ｋ ｊａ等 『实 验 结果 类 似 ， 此 ａｉ ｔ ６ ］ 即ＶＥ ＧＦ—Ｃ 表 数 秩 和 检 验 ， 有 统 计 学 处 理 均在 Ｓ Ｓ １ ． 所 Ｐ Ｓ ０ ０软 件 上 完 成 ， 达 与 不 同组 织类 型 、 床 分 期 、 化 程 度 并 未 呈 现 显 著 差 异 ， Ｐ 临 分 ＜ ０ ０ 作 为有 统 计 学 意 义 。 ．５ 只 是在 转 移组 表 现 出 明显 差 别 。 本文 发 现 ， ＧＦ ＶＥ —Ｃ 的 表 达 ２ 结 果 与 淋 巴结 转 移 密 切 相 关 ， 即在 发 生 转 移 的 肺 癌 中 高 表 达 ， 且 与 无 转 移 组之 间有 显 著 差 异 。 ｓ ｒａ ｉ Ｌ亦 证 实 在人 前 列 Ｔ ｕｕ ｋ 等 ７ ２ １ ＶＥＧＦ—Ｃ在 ＮＳ ． ＣＬＣ 中不 同 病 理 分 级 、 临床 分 期 间 的 腺 癌 组织 中ＶＥ Ｆ—Ｃ表 达 与 淋 巴结 转 移 显 著 相 关 其增 加 导 Ｇ 表 达 致 转 移 增 高 的 原 因 可 能 是 ： Ｖ ＧＦ ① Ｅ —Ｃ 与 淋 巴管 内皮 细胞 ３ 例肺 癌中有 ３ ８ Ｏ例 呈 阳 性 表 达 （ ８ ９ ） Ｇ ７ ． ＶＥ Ｆ—Ｃ 表 的 Ｖ ＧＦ ３ 合 诱 导 Ｖ ＧＦ ３ 氨 酸 激 酶 磷 酸 化 ， 加瘤 Ｅ ～ 结 Ｅ 一 酪 增 达 在 肺 癌 的 不 同 组 织 类 型之 间 无 明 显 差 异 （ ＞ ０ ０ ）。从 Ｐ ．５ 内 、 周 淋 淋 巴管 的 数 目 和管 径 ， 升 了 肿 瘤 淋 巴 结 转 移 机 瘤 提 表 １ 见 虽 然 高 分 化 鳞 癌 、 癌 多 为 阴 性 一 ＋ ＋ 级 阳 性 反 可 腺 会 。 ② 有 研 究 证 明 ＶＥ — Ｃ可 使 血 管 、 巴管 的 渗 透 性增 ＧＦ 淋 应 。低 分 化 鳞 癌 、 癌 多 为 级 ＋ ＋ 级 ＋ ＋ ＋ 级 阳 性 反 应 ， 腺 两 加 。③ 通 过 改 变 肿 瘤 细 胞 与 胞 外 基 质 的粘 附性 、 高 癌 细 胞 提 组 之 间无 显 著 差 异 （ Ｐ＞ ０ ０ ）； 期 病 人 Ｖ ＧＦ ．５ 晚 Ｅ —Ｃ 表 达 率 的 粘 附 作 用 。④ 可 作 为 一 种 趋 化 因 子 。 可 能 与 其 特 殊 的 蛋 这 （０ ） 于 早 期 病 人 （ ３９ ） 显著 差异 。 ８ 高 ７ ． 无 白溶 解 酶 作 用 有 关 ， 方 面 增 强 肿 瘤 和 特 异 器 官 的 亲 和 性 ， 一 表 ｌ Ｎ Ｃ Ｓ Ｉ Ｃ—Ｃ ＶＥ Ｆ Ｇ —Ｃ 表 达 结 果 另 一 方 面 促 进 癌 细 胞 向 淋 巴 管方 向 移 动 ， 现 转 移 『 。随访 实 ８ ］ 维 别 例 数 表 达 例数 阳性 表 达 率 ％ 中提 示 ： Ｅ —Ｃ 表 达 与 患 者 术 后 的 复 发 率 和 生 存 率 有 密 Ｖ ＧＦ 切关 系， 高表 达组 ４年 生 存 率 为 ６ ８ ， 阴 性 组 为４ ． 两 ．９ 而 ８３ 组 织 类 型 组 间 有 显 著 差 异 。可 见 术 后 检 测 肿 瘤 中 Ｖ ＧＦ Ｅ —Ｃ基 因表 达 ６ ． ６ ６ 有 利 于 对 肺 癌患 者预 后 的推 测 。 ７５ 参考文献 ：
血管内皮生长因子与肿瘤血管生成
成 因子 作用下 出现形态 学 改变 、Ｅ 和肿 瘤细 胞释放 蛋 白酶 ｃ 降 解 毛 细 血 管 基 底 膜 和 周 围 细 胞 外 基 质 、 Ｅ 从 毛 细 血 管 后 Ｃ 微 静 脉 迁 徙 形成 血 管 新 芽 、Ｅ 增 殖 和 肿 瘤 微 血 管 分 化 成 型 ６ ｃ 个 相对 独 立 的 步 骤 … 。 ２ 肿瘤血管生成 与血 管内皮生 长因子 （Ｅ Ｆ Ｖ Ｇ ）的关系 近 年 来 陆续 发 现 了许 多 血 管 生 成 因 子 和 生成 抑制 因子 。 １ ９ 年Ｈ ｎ ｈ ｎ ９ ６ ａ ａ ａ 等人提 出了 “ 管生成 的开 关平衡 ”假说 ， 血 即血管 生成 因子和抑 制 因子共 同调控血 管形 成 ，两 者 的平 衡 维持血 管 的稳定状态 。当血管 生成 因子增加 或抑制 因子 减 少，则平 衡被打破 ，导致肿瘤血管 生成 。 目前 发 现 的 血 管 形 成 正 负 调 节 因 子 有 ４ ～ ５ 种 ， 研 究 Ｏ Ｏ 最 为广泛 和深 入的是Ｖ Ｇ ，它 在多种 人类肿 瘤 中均 过度表 ＥＦ 达 ，是 肿 瘤 血 管 生 成 的 主 要 调 控 者 。
证 实 。由于Ｖ Ｇ Ｒ Ａ Ｆ Ｅ Ｆ ｍＮ ￣ 显子６ 编码的一段碱性氨基酸对肝 素有较高亲和 力，因此包含这 段残 基的变异体 （ Ｅ Ｆ ０ ， Ｖ Ｇ ２ ６ Ｖ Ｇ １ ９ Ｅ Ｆ ８ 及 可 能 的 Ｖ Ｇ １ ５ 由细 胞 产 生 后 直 接 Ｅ Ｆ ８ ，Ｖ Ｇ １ ３ ＥＦ ４ ） 保 留在 细胞膜 肝素样 分子 （ 白多糖 ）上 ，扩 散能力 弱 。 蛋 而 Ｖ Ｇ １５ Ｅ Ｆ ２ 这 两 个 可 溶 性 的Ｖ Ｇ 变 异 体 扩 散 能 力 Ｅ Ｆ ６ 、Ｖ Ｇ １ １ ＥＦ 强 ， 容 易 到 达 靶 细 胞 ， 具 有最 佳 的 生物 利 用 度 和 生物 潜 能 ， 因此与Ｖ Ｇ 的生物学活性密切 相关 “ ＥＦ 。 ４ ＥＦ Ｖ Ｇ 的生物 学作 用 ４ １ 促进 内皮细 胞增殖 。Ｖ Ｇ 是一种特异 的内皮细胞有丝 ． ＥＦ 分裂原 ，体外促 进 内皮 细胞生长 ，体 内诱导血管 发生 。 Ｖ Ｇ 选择 性地 作用于血 管 内皮细 胞膜 上 的两 种酪氨 酸蛋 白 ＥＦ 激 酶 受 体 Ｖ Ｇ Ｒ １ Ｅ Ｆ 一 一 般 认 为 这 两 种 受 体 主 要 在 Ｅ Ｆ 一 、Ｖ Ｇ Ｒ ２ 血 管 内 皮 细 胞 表 达 ， 有 少 数 其 它 细 胞 如 造 血 细 胞 、单 核 细
血管内皮生长因子在喉癌中的表达及其与血管生成和转移的相关性
任光辉 董 朝 耿中利 李鸿涛 马斌林 （ 新疆医科大学附属肿瘤医院乳腺头颈外科，新疆 乌鲁木齐 830011）
〔摘 要〕 目的 探讨喉癌患者血管内皮生长因子（ VEGF） 水平与喉癌血管生成和转移的关系。方法 2006 ～ 2009 年 50 例喉癌患者为病例 组，20 例声带息肉患者为对照组。应用免疫组织化学 SABC 法检测黏膜 VEGF 及微血管密度（ MVD） 的表达情况，分析 VEGF 水平与 MVD 的关系。 结果 喉癌组 VEGF 及 MVD 的表达均明显高于对照组（ P ＜ 0. 01） ，VEGF 表达在肿瘤不同 TNM 分期和淋巴结转移中有统计学意义。结论 VEGF 参与并促进了喉癌患者持续的血管再生，与喉癌生长、浸润及淋巴结转移密切相关，VEGF 及 MVD 可作为判断喉癌预后的重要参考指标。
通讯作者： 马斌林（ 1962-） ，男，主任医师，教授，博士生导师，主要从事 头颈、乳腺肿瘤综合治疗研究。
第一作者： 任光辉（ 1975-） ，男，副主任医师，硕士，主要从事头颈、乳腺 肿瘤外科治疗研究。
倍视野内计数，取平均值，即为 MVD。 1. 3 统计学方法 应用 SPSS12. 0 统计软件进行分析，计量资 料用 x ± s 表示，计数资料以% 表示，相关性分析用非参数检验 的 Pearson 相关系数计算。
表 1 VEGF 阳性表达率与喉癌临床病理参数的关系（ n）
参数
n
+
VEGF 表达
－ห้องสมุดไป่ตู้
阳性（ % ）
P值
临床分期
＜ 0. 01
I ～ Ⅱ期
21
10
11
47. 6
血管内皮生长因子与肿瘤侵袭转移_龚晓燕
血管内皮生长因子与肿瘤侵袭转移龚晓燕，保永亮，黄金玲(安徽中医学院，安徽合肥230038)关键词：VEGF；血管生成；血管通透性；淋巴管生成；侵袭转移；调控因子血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF），也称血管渗透因子（Vascular Permeability Factor，VPF），是一种以二硫键相连的二聚体糖蛋白化合物。
近年来，关于VEGF参与肿瘤生长、转移过程的研究备受关注，本文对VEGF与肿瘤侵袭转移的研究综述如下。
1VEGF及其受体1．1VEGF家族1983年Senger等［1］从豚鼠转移模型的腹腔渗液和多种肿瘤细胞培养液中分离得到一种蛋白因子，发现它可以诱导血清蛋白由血管渗漏而不引起血管内皮细胞的损伤，并将其称为血管渗透因子（VPF）。
之后Ferrara等［2］又从牛垂体滤泡细胞培养液中分离纯化，发现其具有促进内皮细胞有丝分裂的作用，首次将其称为VEGF。
之后，又有多种与VEGF结构和功能类似的蛋白被发现，被共同归属于VEGF 家族。
目前己知的VEGF家族由7个成员组成：VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E、VEGF-F以及胎盘生长因子（Placenta Growth Factor，PIGF）。
VEGF-A是最早被发现的，而且在组织和细胞中含量最为丰富，功能最强，因而现在多数文献中的VEGF即指VEGF-A。
VEGF-A的编码区域由8个外显子和7个内含子组成，人类VEGF-A通过选择性剪切产生四类蛋白异构体，并根据其氨基酸数不同称为VEGF-A121，VEGF-A165，VEGF-A189和VEGF-A［3］206。
VEGF-A具有增加血管通透性，促进内皮细胞增殖，促进血管生成的功能，被认为是影响血管生成最有力的因素，其中，VEGF-A165在血管生成的过程中起着关键的作用［4］。
VEGF-B由7个外显子和6个内含子组成，在血管生成的过程中可起到促进作用。
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［８ １ ］杨继梅．社 区妇女 更年期早期 健康教 育调 查分析 ［ ］ 医药论 坛 Ｊ．
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９ ・ ６
中国实用医刊 ２１ ０ ２年 ９月第 ３ ９卷 第 １ ８期
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［１ ２ ］徐芾 ， 卫 平 ， 武 吕伶 ， 中 老 年妇 女 更 年 期 症 状 调查 结 果 分 等．
Ｃｉ Ｅ ｄ ｅｎ ｌ ｔｂ２ ０ ，１ ５ ：８２１ １ ． ｌ ｎ ｏｒ ａ ａ ，０ ６９ （ ） １０ ．８０ ｎ ｉ Ｍｅ
［２ １ ］王晓 明 ， 新 红 ， 丽 ， 青 岛市 围 绝 经 期妇 女健 康 状 况 调 修 袁 等．
［ ４ ｅｎｃ Ｍ，Ｍａｉ Ｍ， ａｐＳ ｅ １ ｆ ｃ ｆｏ ｂｎｔｎｅｔ － ２ ］Ｒ ｓｉ Ｓ ｋ ｋ Ｐ Ｒ ｐ Ｒ， ｔ ．Ｅ ｅｔｏ ｍ ｉａｉ ｓｏ ａ ｓ ｃ ｏ ｒ
ｇｎｐｕ ｒｇｓ ｎｈｒ ｏ ｅｔ ａ ｎ ｎ ｃｇｉｏ ｎ ｆ ｃ ［ ］ Ｊ ｅ ｌｓｐｏｅｔ ｏｍ ｎ ｒ ｔ ｔｏ ｏｎｔ ｎａ ｄａｆ ｔ Ｊ ． ｉ ｅ ｍｅ ｉ ｅ
［０ 赵 更 力 ， Ｉ ， 文 坤 ．围绝 经 期 妇 女 饮 食 结 构 与 更 年 期 症 状 １］ 王 临虹 张 关 系 的研 究 ［ ］ 中 国公 共 卫生 ，０２，８ ２ ：６ —６ ． Ｊ． ２０ １ （ ） １２１４
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ｔｄ ｓ ０ｍ ｎ ｐ ｕ ｅｏ ｏ ｎ ｉ ａａ ｈ ．Ｐ ｋｓ ｎ『 ］ ＪＢ ｎ ． ｕ ｅ ｅ ｏ ａ ｓ ｆｗ ｍｅ ｎ Ｋ ｒｃ ｉ ａ ｉ ａ Ｊ ． ｒＭｅ ｏ ｔ ｔ
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杂 志 ，０６，７ ９ ：８３ ． ２ ０ ２ （ ）３ － ９ ［９ 贺丰杰 ， 文静． 绝 经期 妇女 月经 变化 及相 关 因素 的调 查分 １］ 林 围
ｓｉｎ Ｊ ． ｎｐｕｅ ２０ １ （ ） １６１７ ｉｏ 【 ］ Ｍｅｏａｓ ， ０４，１ ２ ：８ — ． ｔ ９
［ Ｂ ｉ Ｌ Ｋ ｒ Ａ ｇ ｔ ｎｐ ｕｅ ｎ ｎｗｅｇ ｆａｄａ ｉ ７］ ａ Ａ， ａｉ Ｓ ．Ａ ｅａ ｍｅｏａｓ ，ａｄｋ ｏ ｌ ｅｏ ｎ ｔ— ｇ ｍ ｄ ｔ
析 ［ ］ 中国妇幼保健 ，０７，２ ３ ）４ ３ ４４ ９ Ｊ． ２０ ２ （ １ ：４ ７ ３ ． ［２］Ｐ ｎＨ ＷｕＭＨ，Ｈ ｕＣ， ｔ １ Ｔ ｅｐｒｅｔ ｎｏ ｍ ｎｐｕｅａ ｎ ２ ａ Ａ， ｓ ｅ ａ． ｈ ｅｃｐｉ ｆ ｅ ｏａｓ ｍｏｇ ｏ
ｗ ｍ ｎｉ ａｗ ｎ［ ］ Ｍａｕ ｔ ｓ ２ ０ ， １ ４）２ ９２ ４ ｏ ｅ ｎＴ ｉａ Ｊ ． ｔｒｉ ， ０ ２ ４ （ ：６ －７ ． ｉｅ ［ ３ 王 文军 ， 东 梓 ， 清 学 ， ．０ ０例 ４ ２］ 杨 张 等 １９ ０岁 以 上 广 州妇 女 健 康 状 况 调 查 ［ ］ 中 国妇 幼 保 健 ，０４，９ ８ ：２ —２ ． Ｊ． ２ ０ １ （ ） １ １１４