药物在肠道中的菌群代谢
评价药物在体内和体外的代谢过程

评价药物在体内和体外的代谢过程药物代谢是指药物在人体内发生生化反应,转化成代谢产物,以达到排泄出体外的目的。
药物代谢过程十分重要,它决定了药物在人体内的药效、毒性和个体差异等方面。
本文将以药物在体内和体外的代谢过程为主线,探讨药物代谢的评价和影响因素。
一、体内代谢体内代谢指的是药物在人体内转化产生的代谢产物,主要由肝脏、肾脏、肺、肠道等器官参与。
肠道代谢在药物口服后,在肠道内发生的代谢主要是由细菌酶和肠道细胞酶参与。
其中,肠道细胞酶主要是分泌到小肠黏膜细胞中的酶,主要参与药物和胆汁酸的代谢和转运。
而细菌酶主要参与碳水化合物、蛋白质、脂肪和药物的代谢。
肾脏代谢肾脏是药物主要排泄器官,但肾脏作为代谢器官的作用相对较小。
肾脏代谢主要是通过肾小管上皮细胞里的酶和载体参与,主要分为两个阶段:初级转化和细胞内催化。
肺代谢肺代谢指的是药物从血液进入肺泡后,在肺泡内发生的代谢反应。
由于药物在肺泡内的淋巴系统扩散得非常快,因此许多药物也可以通过肺泡内壁面积为N(分子数)的大表面积将药物微量地代谢掉,但是肺代谢在药物代谢中的作用不大。
肝脏代谢肝脏代谢是药物代谢的主要过程之一,几乎所有经口用药都会经过肝脏代谢。
这些药物通过肝脏脉管进入肝脏,经过CYP(细胞色素P450)酶家族介导的氧化、还原、水解、合成等化学反应,产生代谢产物,最终由肝脏排除体外。
CYP酶家族是药物代谢的核心,它是肝脏生物激素代谢的重要组成部分,肝脏中80%的药物代谢都是经CYP酶家族介导完成的。
二、体外代谢体外代谢一般指的是药物在离体条件下的代谢反应,主要用于药物质量控制、毒理学评价等方面。
体外代谢常用的实验方法主要有以下几种:1. 酶体外代谢试验通过将药物与体内代谢酶或转化物一起培养,模拟体内情况,测定产生的代谢物种类、含量及其代谢速率。
2. 动力学血浆代谢试验在动物器官体外或血液体外,通过预先加入药物,测定药物消失速率、药物代谢物浓度与时间的关系,探究药理互作、药物互补性等问题。
人体肠道菌群代谢产物的作用与调控

人体肠道菌群代谢产物的作用与调控人体肠道是一个复杂的生态系统,由大量微生物组成,这些微生物在人类的健康和疾病中发挥着至关重要的作用。
菌群代谢产物是由这些肠道微生物代谢产生的化合物,它们在调节人体代谢、免疫、神经和内分泌系统中起到关键作用。
本文将对人体肠道菌群代谢产物的作用和调控进行探讨。
一、菌群代谢产物的种类及作用人体肠道内含有众多微生物,包括细菌、真菌、古菌和病毒等。
这些微生物通过消化和吸收食物,代谢出对人体有益和有害的代谢产物。
1. 纤维素分解物纤维素是一种难以被人类消化的多糖,但在某些微生物的作用下,可以代谢成为有益的短链脂肪酸。
这些短链脂肪酸可以为肠道提供能量,同时调节血糖浓度和胰岛素分泌。
2. 氨基酸代谢产物微生物在分解蛋白质时,会产生一些氨基酸代谢产物,例如肽、氨甲酰胺和苯丙氨酸等。
这些代谢产物在影响脑功能和心血管系统方面发挥着作用。
3. 脂肪酸代谢产物脂肪酸是能够被人类消化的高级营养素,它在肠道内被代谢成为多种脂肪酸代谢产物。
这些代谢产物具有调节免疫和炎症反应,促进肠道上皮细胞生长和抑制癌症等作用。
二、菌群代谢产物的调控菌群代谢产物通过肠道与人体相互作用,影响人类健康和疾病的风险。
在这个过程中,人体免疫系统和其他重要的生物功能模块对菌群代谢产物做出了反应,从而保持肠道内微生物群体的平衡。
1. 饮食调节学者认为,饮食对肠道菌群代谢产物的产生和肠道健康具有决定性的作用。
富含膳食纤维的蔬菜和水果能够刺激肠道微生物代谢出大量短链脂肪酸。
另外,蛋白质摄入量过高或脂肪摄入量过多都可能对肠道微生物菌群造成不利影响。
2. 使用益生菌和益生元益生菌和益生元是一类肠道营养素,可以促进肠道内有益菌群的生长和代谢。
益生元是一种不可被人体消化的可溶性纤维,例如果胶和菊粉等。
益生菌包括乳酸菌和双歧杆菌等,它们能够抑制有害菌群的生长,同时代谢出有益的菌群代谢产物。
3. 药物调节一些药物能够影响菌群代谢产物的生成,例如抗生素类药物能够杀死一些肠道细菌,影响菌群代谢产物的生成。
药物与肠道微生物群相互关系的研究

药物与肠道微生物群相互关系的研究近年来,科学家们对肠道微生物群的研究越来越深入,发现它与人体健康息息相关。
而药物与肠道微生物群之间的相互关系也成为了研究热点。
本文将探讨药物对肠道微生物群的影响以及肠道微生物群对药物吸收、代谢的影响,并就这一领域的未来研究方向进行展望。
一、药物对肠道微生物群的影响1.1 抗生素与肠道微生物群抗生素被广泛应用于临床,对细菌的生长和繁殖具有显著的抑制作用。
虽然抗生素的应用显著改善了感染性疾病的治疗效果,但也会对肠道微生物群产生不可逆转的损害。
多次或长期使用抗生素会破坏肠道微生物群的平衡,导致肠道菌群的物种多样性下降,可能引发肠道菌群失调相关的疾病。
此外,抗生素还会对肠道微生物群的功能产生影响。
例如,抗生素的应用可能降低激素和胆汁酸的水平,影响消化和吸收功能;还可能导致肝脏代谢酶的活性改变,影响药物的代谢和排泄等。
1.2 免疫调节药物与肠道微生物群免疫调节药物主要用于治疗自身免疫性疾病等疾病。
近年来的研究表明,这类药物对肠道微生物群的组成和功能具有显著影响。
例如,免疫抑制剂使用后可导致肠道微生物群的物种多样性下降,特定菌群的数量增加,从而改变免疫应答。
另外,免疫调节药物还可能调节肠道微生物群的代谢活性。
研究表明,某些免疫调节药物可影响肠道微生物群产生的代谢产物,如短链脂肪酸等,进而调控宿主免疫和疾病发展。
二、肠道微生物群对药物的影响2.1 肠道微生物群与药物吸收肠道微生物群可以通过多种途径影响药物的吸收。
首先,肠道微生物群可以分解部分药物,使其失去活性或者减少药效。
其次,肠道微生物群产生的代谢产物可影响肠道黏膜通透性,进而调节药物的吸收。
此外,肠道微生物群还可以通过调节肠道的酸碱度和黏膜屏障,影响药物在肠道中的溶解度和扩散速率。
2.2 肠道微生物群与药物代谢肠道微生物群参与了很多药物的代谢过程,如氧化、还原、水解等。
肠道微生物群与人体代谢酶共同作用,可以增加药物的代谢速率,从而减少药物在体内的活性浓度。
肠道细菌群的代谢功能及其在人体健康中的作用

肠道细菌群的代谢功能及其在人体健康中的作用肠道细菌群是人体内的一个巨大生态系统,它涵盖了大约1000多个不同的物种,其中包括不同的细菌、真菌、原虫等微生物。
虽然肠道细菌群的数量令人难以想象,但它们在人的消化、营养吸收和免疫系统方面却发挥着非常重要的作用。
本文将讨论肠道细菌群的代谢功能及其在人体健康中的作用。
一、肠道细菌群的代谢功能1. 转化食物成分肠道细菌群能够分解和利用人体难以消化的复杂碳水化合物,例如纤维素等多糖类物质。
这些物质能够通过肠道中的菌群发酵,产生酪蛋白氨基酸、短链脂肪酸、气体和其他有机物等物质,并进一步分解成可供人体吸收利用的微量元素等成分。
2. 合成必需物质肠道细菌群还能合成人体必需的维生素、氨基酸等成分,例如维生素K、叶酸、生物素、维生素B12等。
这些维生素在人体中扮演着重要的角色,例如维生素K有助于血液凝固、骨骼形成和肝脏保健等。
3. 排除有害物质肠道细菌群能够排除有害物质,例如药物残渣、环境毒素和重金属等物质。
这些物质可通过肠道中的细菌产生一定程度的代谢测化,从而减少对人体造成的损害。
二、肠道细菌群在人体健康中的作用1. 免疫系统肠道细菌群在人体免疫系统中发挥着非常重要的作用。
肠道中约70%的免疫细胞位于肠壁内,肠道细菌群与这些免疫细胞之间的互动,能够及时响应细菌和其他有害细菌的入侵,保证人体免疫系统的健康。
2. 消化道健康肠道细菌群对人体消化功能有着非常重要的影响。
肠道细菌群能够分解和利用人体难以消化的纤维素、淀粉和其他复杂碳水化合物等物质,调节酸碱平衡,从而保证消化道健康。
3. 肥胖等代谢疾病近年来,许多研究表明人体肠道细菌群与肥胖及代谢疾病等现代疾病的发生有着不可分割的联系。
肠道细菌群与人体代谢、体重控制和能量代谢等相关,影响了能量收支和脂肪代谢等过程,从而影响了肥胖等代谢疾病的发生。
综上所述,肠道细菌群的代谢功能在人体健康中占有非常重要的地位。
肠道细菌群与免疫系统、消化道健康和代谢疾病等现代疾病的发生有着密不可分的关系。
肠道菌群代谢药物

人体肠道细菌的药物代谢活动
实验结果: 1. 三分之二(176/271)的药物在与
Prednisone:强的松 Prednisolone:泼尼松龙
Cortisone:可的松 Cortisol:皮质醇
全基因组鉴定B.thetaiotaomicron中的药物代谢基因产物
实验结果: 1. 基于作者开发的方法系统地识别由微生物
组编码的药物代谢基因产物,从而形成基 因-药物代谢产物网络,为了解微生物组药 物代谢提供了机制上的见解 2. B.thetaiotaomicron的酶-底物-产物药物代谢 相互作用网络
(酶:矩形;药物底物:六边形;代谢产物:圆圈)
Байду номын сангаас 每种细菌菌株代谢的药物数量
拟杆菌门 厚壁菌门 放线菌 变形菌门 疣微菌门 黏胶球形菌门
意义
• 精准治疗:用药前先进行肠道菌群测序,看特定菌种含量 • 开发出新型疗法,利用个体的微生物群以一种有益的方式改变药
物代谢。 • 微生物群与药物联用。
Thanks
根据代谢基团聚集在一起的药物的示例
实验结果: 1. 基于对药物进行聚类分析结果表明,细菌
可能是代谢修饰的化学靶点 2. 官能团分析表明,特定的化学亚结构(如内
酯、硝基、偶氮基和尿素基)易于被微生物 代谢
鉴定细菌产生的药物代谢物
实验结果: 1. 细菌代谢药物产生的质量差异并不是随机分布的 2. 细菌对药物的代谢,在不同的药物上存在保守的代谢转
肠道菌群相关代谢物

肠道菌群相关代谢物
肠道菌群是人体肠道内的微生物群落,对人体健康有着重要的
影响。
肠道菌群代谢产物是指肠道菌群在代谢过程中产生的化合物,这些化合物对人体健康和疾病发展起着重要作用。
首先,肠道菌群代谢产物包括短链脂肪酸(SCFAs),如丙酸、
丁酸和乙酸等。
这些SCFAs对肠道黏膜细胞有营养支持作用,有助
于维持肠道黏膜屏障的完整性,调节肠道pH值,抑制有害菌的生长,对肠道炎症和自身免疫疾病有一定的保护作用。
其次,肠道菌群代谢产物还包括维生素K和B族维生素等。
这
些维生素对人体的新陈代谢、神经系统功能、血液凝固等起着重要
作用,肠道菌群的代谢活动可以帮助人体合成和吸收这些维生素。
此外,肠道菌群代谢产物还包括多肽类物质和氨基酸代谢产物等。
这些化合物对调节肠道内细菌的平衡、促进肠道蠕动、调节食
欲和能量代谢等方面起着重要作用。
最后,肠道菌群代谢产物还包括一些有毒代谢产物,如胺类物质、硫化物等。
这些代谢产物在一定程度上可能对肠道健康产生负
面影响,甚至与肠道疾病的发生发展相关。
总的来说,肠道菌群代谢产物对人体健康有着多方面的影响,包括营养支持、免疫调节、维持肠道黏膜屏障、影响新陈代谢和神经系统功能等。
因此,研究肠道菌群代谢产物对于理解肠道微生物与人体健康之间的关系具有重要意义。
药理学研究药物对肠道菌群的调节作用

药理学研究药物对肠道菌群的调节作用肠道菌群是指人体肠道中寄生的微生物群落,包括细菌、真菌、病毒等多种微生物。
这些微生物对于人体健康具有重要影响,在许多生理过程中发挥着关键作用。
近年来,随着肠道菌群研究的深入,人们开始关注药物对肠道菌群的调节作用,希望通过调节菌群平衡来治疗一些疾病。
一、肠道菌群与人体健康的关系肠道菌群在人体健康中起到了重要的调节作用。
首先,肠道菌群参与了人体对食物的消化吸收。
它们可以分解食物中难以消化的纤维质,产生短链脂肪酸等有益物质,提供能量和营养物质给宿主。
同时,肠道菌群还可以合成一些维生素和氨基酸,为人体提供必要的营养物质。
其次,肠道菌群与免疫系统密切相关。
菌群与肠道黏膜细胞形成一种相互作用关系,维持肠道屏障的完整性,调节肠道的免疫应答。
研究发现,肠道菌群的紊乱与许多免疫相关疾病如炎症性肠病、过敏性疾病等密切相关。
最后,肠道菌群还参与调节人体代谢。
它们可以影响宿主的能量代谢和脂肪积累,与肥胖、糖尿病等疾病的发生密切相关。
另外,菌群还与心血管疾病、神经系统疾病等有一定的关联。
二、药物对肠道菌群的调节作用近年来,研究人员对药物对肠道菌群的调节作用进行了广泛的研究,发现了许多药物可以通过调节菌群平衡来治疗一些疾病。
这些药物可以分为以下几类:1. 抗生素:抗生素是最常见的影响肠道菌群的药物。
它们可以杀灭害菌,但同时也会破坏有益菌群的平衡,导致肠道菌群的紊乱。
因此,在使用抗生素时应注意合理使用,避免滥用。
2. 益生菌和益生元:益生菌是一类有益菌群,可以通过口服或灌肠的方式重建或增补菌群。
益生元是指可以为有益菌提供生长条件的物质。
这些药物可以调节肠道菌群的平衡,改善肠道功能。
3. 中药和天然药物:近些年来,越来越多的研究表明,中药和一些天然药物对肠道菌群有调节作用。
例如,黄连素、黄芩苷等药物可以抑制有害菌的生长,促进有益菌的繁殖,从而改善肠道菌群的平衡。
4. 其他药物:除了上述几类药物,还有一些其他药物也被发现具有调节菌群的作用。
六、肠道药物代谢

六、肠道药物代谢肠道是人体最大的消化器官之一,不仅负责吸收营养物质,还扮演着重要的药物代谢的角色。
在肠道内,许多药物经过一系列的代谢反应,被转化为更容易排泄和清除的代谢产物。
本文将探讨肠道药物代谢的几个关键方面。
1. 肠道药物代谢机制肠道药物代谢主要通过两个途径进行:一是通过肠道上皮细胞内的代谢酶,二是通过肠道微生物的参与。
1.1 肠道上皮细胞代谢肠道上皮细胞内的酶系统是关键的药物代谢环节。
肠道上皮细胞主要有两种代谢酶:细胞色素P450酶(CYP酶)和脱脂酶。
CYP酶是一类催化药物代谢的酶,参与药物的氧化、还原和羟基化等反应,是肠道药物代谢的主要酶类。
脱脂酶能加速药物的水解和脱酸。
肠道上皮细胞内的CYP酶和脱酸酶种类丰富,可以代谢和清除许多药物。
在肠道内,药物首先通过肠绒毛进入肠道上皮细胞,在该细胞内,药物与CYP酶和脱酸酶相互作用,发生代谢反应。
这些代谢反应可以使药物被降解成更小的代谢产物,从而增加排泄和清除的效率。
1.2 肠道微生物参与除了肠道上皮细胞内的代谢反应外,肠道内的微生物也参与了肠道药物代谢的过程。
肠道内的微生物可以将药物分解或转化为活性代谢物,也可以将药物代谢产物与其他代谢产物结合,形成新的化合物。
这些代谢反应可以改变药物的药理活性和毒理学特性。
肠道微生物参与药物代谢的机制主要有两种:一是通过酶系统参与药物代谢反应,如β-葡萄糖苷酶、硫酸酶等;二是通过菌群代谢产生活性物质,如产生细胞增殖素、产生抗菌物质等。
这些代谢过程可以改变药物的吸收、分布、代谢和排泄特性。
2. 影响肠道药物代谢的因素肠道药物代谢受到多种因素的影响,包括个体差异、饮食、药物相互作用等。
以下是一些常见的影响肠道药物代谢的因素:2.1 个体差异不同个体之间的肠道药物代谢能力存在着差异。
这些差异可能由个体的遗传背景、年龄、性别等因素所导致。
例如,某些人可能在肠道上皮细胞内表达更多的特定代谢酶,从而对某些药物的代谢能力更强。
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药物在肠道中的菌群代谢摘要人体肠道内寄居的大量共生微生物可以通过多方面作用影响人体健康,特别是肠道内菌群的代谢作用,及与人体自身代谢的交互作用在人类的健康促进与疾病的发生、发展中起着重要作用。
肠道菌群的代谢流程与宿主的代谢流程存在交汇与互补的情况,即交互式代谢(metabolic exchange)和共同代谢(co-metabolism)。
这种相互作用与许多人类疾病的发生、发展有着重要联系,但我们现在对此却知之甚少。
由于这种代谢上的关联,肠道菌群对药物在宿主体内的吸收、代谢、毒理存在显著影响。
这提示我们在设计个性化医疗时需充分考虑个体间肠道菌群的差异性。
关键字:药物;菌群;肠道代谢AbstractHuman gut a large number of alien symbiotic can influence through various human body health, especially intestinal flora metabolism, and with the interaction of the human's metabolism in human health promotion and the happening of the disease, developing plays an important role. The intestinal flora metabolism process with the host in the process the metabolism of the intersection and complementary, is interactive metabolism (metabolic exchange) and common metabolic (co-metabolism). This kind of interaction and many of human diseases occurrence, development has important link, but we know little about it now. Because the metabolism of the association, the intestinal flora on the drug in the host of the body absorb, metabolic and therapeutic effects are significant. This suggests that we design personalized medical need to fully consider the individual differences between intestinal flora.Keywords:Drugs; Flora; Intestinal metabolism1药物在体内代谢的部位主要与前述药物代谢酶在体内的分布以及局部器官和组织的血流量有关。
肝脏由于它的高血流量以及含有大部分代谢活性酶,使它成为一个最重要的代谢器官。
除肝以外代谢最常见的地方是胃肠道。
如水杨酰胺口服给药时的血药浓度或者血药浓度-时间曲线下面积,比同样剂量静脉给药时要小得多。
这是口服水杨酰胺时,有60%以上的消化道粘膜中发生结合反应之故。
又如口服力米特罗后,硫酸化合物占排出量的50%,而静脉注射给药后仅占2%。
另外有代谢反应亦可在血浆、肺、皮肤、肾、鼻粘膜、脑和其他组织中进行。
体内常见的药物代谢酶及其存在部位主要有以下几种:1.混合功能氧化酶系:主要存在于肝内质网,催化药物进行氧化和还原反应。
2.葡萄糖醛酸转移酶:主要存在于肝内质网,可与药物发生结合反应形成葡萄糖酸苷。
3.醇脱氢酶:主要存在于肝细胞液中,可催化醇氧化反应,如乙醇在体内的氧化代谢。
4.单胺氧化酶:主要存在于肝、肾、肠和神经组织细胞中线粒体,能使各种内源性胺类如儿茶酚胺和5-羟色胺等及外源性胺如酪胺等氧化铵生成荃,继而再氧化灭活。
5.羧基脂酶和酰胺酶:主要存在于肝、血浆以及其它组织中。
主要催化脂,硫脂和酰胺的水解。
6.各种功能基的转移酶:主要存在于肝细胞浆、内质网、线粒体以及许多器官组织的细胞浆中。
常见有磺酰基转移酶、谷胱甘肽S-转移酶、甲基转移酶、乙基转移酶。
此外还有消化道和消化道菌从产生的酶。
前者为消化道上皮细胞代谢中产生的酶,主要是一类结合酶,而肠道微生物的酶以分解或还原反应为主。
肠道内的菌丛能代谢药物,能使药物产生还原、水解、乙酰化、脱烷基、脱CO2生成亚硝胺和硫酸结合反应。
有些药物的代谢产物经胆汁排入肠中,经肠道菌丛转化为原形药物后又被肠吸收,使药物作用延长。
柳氮磺胺吡啶是一个前体药物,口服后仅小部分在胃和上部肠道吸收,大部分药物进入远端小肠和结肠,在场微生物作用下重氮键断裂分解成5-氨基水杨酸和磺胺吡啶。
磺胺吡啶有微弱的抗菌作用,5-氨基水杨酸有抗炎和免疫抑制作用,起到治疗溃疡性结肠炎的作用。
2肠道菌群对药物代谢的反应类型2.1水解水解是药物代谢的重要途径,属于这类降解的药物主要有:酯类,包括内酯;酰胺类,包括内酰胺;甙类。
2.1.1酯类药物的水解含有酯键的药物,在肠道菌群及H+、OH-的催化下,水解反应加速。
特别在碱性溶液中,由于酯分子中氧的电负性比碳大,故酰基被极化,亲核性试剂OH-易于进攻酰基上的碳原子而使酰-氧键断裂,生成醇和酸。
肠道菌群酯水解的药物较多。
如盐酸普鲁卡因水解后生成对氨基苯甲酸与二乙胺基乙醇,此分解产物无明显的麻醉作用。
2.1.2酰胺类药物的水解酰胺类药物水解以后生成酸与胺。
如氯霉素、青霉素类、头孢菌素类、巴比妥类等药物。
肠道菌群对青霉素的水解。
因为肠道菌群可产生β-内酰胺酶和酰胺酶。
β-内酰胺酶使青霉素β-内酰胺环开环失活,这种酶主要由革兰氏阴性杆菌以及某些革兰氏阳性细菌产生。
酰胺酶使青霉素侧链上的酰胺链水解而失活,该酶主要由某些需氧菌产生。
2.1.3苷的水解该类型水解反应多见于中草药的有效成分。
α型、β型的苷均可被肠道菌群水解。
强心甙在植物中多以其前体形式存在,如洋地黄毒甙以其前体毛花一级甙A存在于植物毛花洋地黄中,当动物误食后其中的毛花一级甙A能为肠道菌群水解失去1分子葡萄糖得乙酰基洋地黄毒甙,再去乙酰基得洋地黄毒甙,从而产生中毒。
2.2 还原还原反应在体内难以发生。
主要由肠内细菌的还原反应完成,在药物分子结构中具有酮基、醛基、硝基、偶氮基团的药物易产生还原反应。
2.2.1 硝基还原许多口服硝基化合物在吸收前可被肠道菌群还原为相应的胺类化合物。
如氯霉素分子中的硝基还原生成芳香胺类化合物,给大白鼠或豚鼠口服该药物时,约有75%—80%作为硝基还原体在尿中排泄。
但静脉注射时硝基的还原代谢物至多不超过2%—4%。
因为药物与胆汁经过肠道,氯霉素葡萄糖醛酸钠盐与肠内细菌接触,产生大量硝基还原体。
2.2.2 偶氮还原偶氮药物的药理作用与菌群的分解代谢有关。
偶氮化合物还原分解形成氨化合物,如百浪多息分解形成磺胺。
偶氮染料的发色团偶氮基可被肠道细菌还原,而在生物体内则很少被还原。
在肠道内的还原反应主要由厌氧菌完成。
2.2.3 烯还原桂皮酸及其衍生物中的双键易为肠道菌群氢化还原。
如咖啡酸、香豆酸、亚麻油酸等可被氢化为相应的饱和脂肪酸。
3 肠道菌群及其检测方法3.1 肠道菌群3.1.1 各菌群及B/E值从肠道菌群值来看,厌氧菌数量最多的是类杆菌,双歧杆菌和乳杆菌次之。
产气荚膜梭菌和肉毒梭菌是肠道致病菌,因健康、饮食等原因样本差异较大,故检出率差异较大。
与其他年龄段的人群相比,双歧杆菌厌氧菌数值比较高,反映出厌氧菌数量随年龄变化的一个规律,双歧杆菌数量的下降是通常人体衰老程度的一个标志。
3.1.2 肠道中的有益细菌双歧杆菌和乳杆菌是人体肠道内主要的有益细菌,通过产生脂肪酸、分泌细菌素等方式促进食物消化吸收、抵御致病菌侵入和定植。
据报道,肠道中双歧杆菌种群比较稳定。
人体肠道内的双歧杆菌种群结构可能要比乳杆菌简单、稳定,同一年龄段人群的细菌种类较相似(如青年人肠道内通常存在大量的青春双歧杆菌。
乳杆菌种群结构的相对复杂性不仅表现在出现的种类,也体现在数量优势菌株上。
其中有些可能是个别样本特有的菌种,也可能是由摄入食物带来的。
了解双歧杆菌和乳杆菌等有益细菌的菌株和生长特性,对于研究有益细菌的增殖因子、激活人体免疫系统的机制、应用于益生菌产品的制备等将有很大帮助。
3.2检测方法1)采集样品:用灭菌小棒挑取自然排出的粪便3-5g,放入无菌容器,立即送检。
2)均匀、稀释:加入50ml粪便稀释液,振荡成匀浆。
用相同稀释液依次连续稀释10倍至10-7。
3)菌群分离:实验选择了7种肠道细菌,并检测了总好氧和总厌氧菌的数量。
所用培养基如下:TSB(总好氧菌),MacConkey(肠杆菌),Slanetz& Bartley Medium(肠球菌),SchaedlerAnaerobe Broth(总厌氧菌),TPY(双歧杆菌),改良MC(乳菌),Schaedler Anaerobe Broth添加新霉素(类杆菌),SPS(产气荚膜梭菌)以及Egg Yolk(肉毒梭菌)。
好氧菌培养18-24h,厌氧菌采用GENbox厌氧培养系统(bioMerieux),培养36 -48h 。
4)鉴定:细菌鉴定到属,按文献进行,菌群值经对数换算,以loglo CFU/g(湿重)表示。
4人体肠道菌群代谢的产物及特点4.1 人体肠道菌群代谢的产物4.1.1 β-半乳糖苷酶β-半乳糖苷酶((3-D-Galactosidase)是细菌代谢途径中重要的酶,由肠道细菌特别是众多厌氧菌产生,能生成双歧杆菌的增殖因子,有利于肠道有益细菌的生长。
据报道β-半乳糖苷酶可能由双歧杆菌、乳杆菌和嗜热链球菌等有益菌大量产生,因此,酶活力高低反映出肠道的健康程度。
4.1.2短链脂肪酸短链脂肪酸(Short-Chain Fatty Acid,SCFA)是在结肠经厌氧菌酵解生成,可降低肠道pH值,提供肝代谢能量,促进脂质代谢,促进肠道蠕动等,对人体有着十分重要的作用。
粪便SCFA的含量可反映人体肠道厌氧菌的活性和代谢情况。
4.2肠道菌群在药物代谢中的特点肠道菌群对药物的代谢能力在许多方面已超过肝脏。
因为不同类型的细菌能够产生不同的酶并催化不同类型的药物代谢反应。
肠道菌群对药物的代谢反应可视为肝脏对药物代谢的补充或对抗。
肠道菌群99%为厌氧菌,肠内保持很高的厌氧度,氧的存在仅可抑制肠道菌群的药物代谢反应。
肠道菌群所进行的一些代谢反应为一般组织所没有,这可能成为决定口服给药与胃肠外给药时药物代谢命运不同的主要因素。