培美曲塞联合奈达铂一线方案治疗晚期肺腺癌的临床研究_段惠洁

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吉西他滨或培美曲塞联合奈达铂治疗晚期肺腺癌的疗效及安全性研究

吉西他滨或培美曲塞联合奈达铂治疗晚期肺腺癌的疗效及安全性研究摘要】目的：主要分析于晚期肺腺癌病人的治疗当中，使用不同的治疗方案对病人治疗有效率、疾病控制率等指标等产生的影响。

方法：本次研究的病例均选自因晚期肺腺癌在我院进行相关治疗的患者。

所有病例均为2016年1月至2017年7月在我科住院的患者。

从中抽取64例，将其等量分2组，称之对照组与研究组，对照组行吉西他滨＋奈达铂方案治疗，研究组病人则予以培美曲塞＋奈达铂治疗。

探究使用不同的治疗方案对病人治疗的有效率、疾病控制率等指标产生的影响。

结果：研究组病人治疗有效率31.25%、疾病控制有效率68.75%。

对照组病人治疗有效率28.12%、疾病控制有效率65.62%，P＞0.05。

研究组病人病例出现Ⅲ级以上恶心症状以及呕吐症状的病例有2例，明显低于对照组6例，P＜0.05。

结论：在晚期肺腺癌的治疗中，吉西他滨＋奈达铂方案以及培美曲塞＋奈达铂方案后均能达到一定的疗效，应用的可行性较强。

相较于吉西他滨＋奈达铂方案，使用培美曲塞＋奈达铂方案后，病人出现不良症状的人数明显较少。

因此，在实际的治疗过程中要根据病人的实际病情选择较佳的治疗方式。

【关键词】疾病控制；完全缓解；疾病稳定；晚期肺腺癌【中图分类号】R734.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）19-0248-02据不完全统计，肺癌的发生频率为恶性肿瘤之首。

对于人类的危害性较大，属于发生频率以及死亡频率较高的一类疾病[1]。

本文主要以因晚期肺腺癌在我院住院治疗的患者总共64例为研究对象。

将其等量分为2组，主要探讨使用不同的化疗方案对患者治疗的有效率、疾病控制率等指标产生的影响。

详细分析步骤见下。

1.资料、方法1.1 基本资料本次研究的病例均选自晚期肺腺癌在我院住院治疗的患者，所有病例均来自2016年1月至2017年7月间的住院患者。

从中抽取64例，将其等量分为2组，称之对照组与研究组，对照组病人中，其中男性13人、女性19人，年龄为（51.6±2.4）岁。

培美曲塞联合顺铂用于晚期肺腺癌一线治疗的临床研究

肺癌作为恶性肿瘤，不仅具备较高的发病率，而且病死率比较高，严重威胁健康以及安全[1]。

临床中，常见的是晚期非小细胞肺癌，以腺癌为最常见类型[2]。

通常情况下，肺腺癌患者确诊时已经出现远处扩散或局部扩散，预后相对较差，1年内生存率在10%左右[3]。

针对晚期肺腺癌，临床治疗以化疗为主，不仅可以延长生存期，而且可以提高生活质量[4]。

针对晚期肺腺癌，一线治疗以含铂两药联用为主，培美曲塞是抗代谢类抗肿瘤药物之一，有多靶点抗叶酸效果，不良反应少，应用前景广阔[5，6]。

本文探讨在晚期肺腺癌一线治疗中应用培美曲塞联合顺铂的临床效果，报道如下。

1资料与方法1.1一般资料：从2018年10月—2019年12月选取20例晚期肺腺癌患者，经细胞学或组织学检查确诊，同时无法接受手术治疗或术后复发，存在可测定肿瘤病灶，预计生存期在12周以上，排除肝功能受损、骨髓造血功能受损、肾功能受损、活动性脑转移。

对本次研究均知晓，同意参与。

随机分组研究，对照组（10例）中，男性6例，女性4例；年龄40~70岁，平均年龄（55.82±3.96）岁。

研究组（10例）中，男性7例，女性3例；年龄40~70岁，平均年龄（55.90±3.89）岁。

对一般资料予以统计学分析，组间无显著差异。

1.2治疗方法：对照组予以多西他赛联合顺铂治疗，选用齐鲁制药有限公司生产的多西他赛（国药准字H20041129）治疗，通过静脉滴注给药，每次用药剂量为75mg/m2，d1；选用齐鲁制药有限公司生产的顺铂（国药准字H37021358）治疗，通过静脉滴注给药，每次用药剂量为75mg/m2，d1-3，正规水化利尿，1个治疗周期为21d。

在培美曲塞治疗前一天、当天以及第二天均选用广东华南药业集团有限公司生产的地塞米松（国药准字H44024469）治疗，通过口服给药，每次给药剂量为4mg，每天给药2次。

研究组予以培美曲塞联合顺铂治疗，取齐鲁制药有限公司生产的培美曲塞（国药准字H20060672）治疗，通过静脉滴注给药，每次用药剂量为500mg/m2，d1；选用齐鲁制药有限公司生产的顺铂（国药准字H37021358）治疗，通过静脉滴注给药，每次用药剂量为75mg/m2，d1-3，正规水化利尿，1个治疗周期为21d。

培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期肺腺癌的回顾性研究

意义（Ｐ＞０．０５）。
中培美曲塞组显示出优势，两组治疗后均出现不同程度的
骨髓抑制、恶心、呕吐、肝肾功能损害、疲乏无力和脱发、皮疹等毒副反应，培美曲塞联合顺铂组 Ⅲ 一Ⅳ级血液学毒性及非血液学毒性低于紫杉醇联合顺铂组。
ＣｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｃｕｔｅＰｒｅｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃＬｅｕｋｅｍｉｓ．ｓｅｍｉｎＨｅｍａｔｏＬ．２００１，３８：１２～２５．
激活剂，可将无活性的纤维蛋白酶原在血栓中向有活性的纤维蛋白酶原转变，进而对冠状动脉内的血栓起到溶解作用，使冠状动脉梗塞处血流再通，发病距溶栓的时间与临床效果有着直接相关性，早期治疗，可获得较佳疗效，本次研究观察组６ｈ内血管再通情况优于６～１２ｈ及对照组，总再通率为６５％。同时为降低药物不良反应，需对尿激酶的
１．３疗效评定和毒性分级两个周期化疗后行１次ＣＴ复查，疗效评价按照ＲＥＣＩＳＴ疗效评定标准评定为：完全缓解（ＣＲ）、部分缓解（ＰＲ）、稳定（ＳＤ）和进展（ＰＤ）：以ＣＲ＋
一
（收稿日期：２０１３— ０６—１２）
种效果显著的溶栓药，在临床应用比较普遍，为纤溶酶
培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期肺腺癌的回顾性研究

培美曲塞加奈达铂联合放疗同步治疗局部晚期肺腺癌的临床观察

Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｉｃｆａｃｙ，ａｄｖｅｍｅｒｅａｃｔｉｏｎｓａｎｄｓｕｒｖｉｖａｌｏｆｔｈｅｓｃｈｅｍｅｉｎｌｏｃｌａｌｙａｄｖａｎｃｅｄ
ｄｌ，ａｎｄｎｅｄａｐｌａｔｉｎ８０ｍｇ／ｍ，ｉｖ，ｄｌ，ｗｉｔｈｔｏｔａｌｄｏｓｅｏｆ６４ — ７０Ｇｙ，ｊｏｉｎｔｉｎｇｃｏｎｃｕｒｒｅｎｔ３Ｄ — ＣＲＴ．ＲｅｓｕｌｔＴｈｅｍｅｄｉａｎ
ｌｏｃａｌｌｙａｄｖａｎｃｅｄｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ
ＺＨＡＮＧＬｉｎｇ — ｙｕｎＬＥＩＬｉｎＳＵＮＺｈｉ — ｈｕａ
ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｎｃｏｌｏｇｙｏｆｔｈｅＡｆｉｌｆｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＨｕｂｅｉＣｏｌｌｅｇｅｏｆＡｒｔｓａｎｄＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｘｉａｎｇｙａｎｇ４４１０２１，Ｃｈｉｎａ
张凌云雷琳孙志华＃
４４１０２１
湖北文理学院附属医院肿瘤科，襄阳
摘要：目的探讨培美曲塞加奈达铂联合三维适形放疗同步治疗局部晚期肺腺癌的疗效、不良反应和生存情
况。方法采用培美曲塞（Ｐｅｍｅｔｒｅｘｅｄ）５００ｍｇ／ｍ、ｉｖ、ｄｌ，奈达铂（Ｎｅｄａｐｌａｔｉｎ）８０ｍｇ／ｍ、ｉｖ、ｄｌ联合三维适

培美曲塞联合铂类一线治疗老年晚期肺腺癌临床观察

培美曲塞联合铂类一线治疗老年晚期肺腺癌临床观察摘要】目的：观察培美曲塞联合铂类(顺铂、奥沙利铂及奈达铂)一线治疗ⅢB/Ⅳ期老年肺腺癌患者的近期疗效及毒副反应。

方法：我科经病理确诊并接受培美曲塞联合铂类方案2个周期以上化疗的21例初治ⅢB/Ⅳ期老年肺腺癌患者，评价临床疗效和毒副反应。

结果：21例患者中完全缓解(CR)0 例,部分缓解(PR)7 例,病情稳定(SD)12 例,病情进展(PD)2 例,总有效率为(CR+PR)33.3％,总疾病控制率为(CR+PR+SD)90.5％.主要毒副反应为血液学毒性和胃肠道反应。

结论：培美曲赛联合铂类一线治疗ⅢB/Ⅳ期肺腺癌有较好的疾病控制率,毒副反应可耐受，值得临床推广。

【关键词】肺腺癌，老年，培美曲塞，铂类，一线治疗【中图分类号】R2【文献标号】A 【文章编号】1671-8725（2014）11-0146-02随着生活质量的改善，越来越多的老年晚期肺癌患者期望通过化疗延长生存、提高生存质量。

但随着年龄的增长，老年人机体的生理系统、器官在形态、功能上都发生了相应的特征性的变化，对化疗耐受性差，于是在获得客观疗效、延长生存期的同时，尽量减少化疗相关毒副反应、提高患者生活质量同样成为其临床治疗目的，目前常用的一线化疗方案（如紫杉类、长春瑞滨、吉西他滨等联合铂类）无论从疗效及毒副反应方面仍不令人满意，于是积极探索新的药物及新的方案的应用。

培美曲塞是一个新的多靶点抗叶酸化疗药物，通过干扰细胞复制过程中叶酸代谢途径而发挥抗肿瘤作用。

多项临床前研究及临床研究证实该药对多种实体肿瘤有明确的抗瘤活性,包括肺癌、乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌等[1]。

在肺癌治疗中，培美曲塞目前多用于非鳞型非小细胞肺癌的二线治疗，而作为一线治疗，国内研究较少。

我科采用培美曲塞联合铂类(顺铂、奥沙利铂或奈达铂)一线治疗21 例ⅢB/Ⅳ期肺老年肺腺癌患者，疗效肯定，毒副反应轻，现报道如下。

1 资料与方法1.1 一般资料收集我科2010年7月至2013年5 月采用培美曲塞联合铂类（顺铂、奥沙利铂、奈达铂）治疗的21 例老年肺腺癌病例，均为初治疗，并经病理学证实，影像分期为ⅢB/Ⅳ期，但无颅内转移的患者，治疗前血常规，肝肾功能及心电图检查均无异常。

培美曲赛联合奈达铂治疗晚期肺腺癌的临床观察

培美曲赛联合奈达铂治疗晚期肺腺癌的临床观察摘要】目的探讨培美曲赛联合奈达铂治疗晚期肺腺癌的疗效及毒副作用。

方法收集48例经病理组织学或细胞学确诊的晚期肺腺癌患者，接受培美曲赛联合奈达铂方案化疗：培美曲赛 500mg/㎡ d1 静点，奈达铂 85mg/㎡，d2或d2-5静点。

每例患者均治疗2周期以上，观察疗效及毒副反应。

结果48例患者均可评价疗效，获得PR 11例，SD 19例，PD18例，有效率为22.9%（11/48），疾病控制率为62.5%(30/48)，中位无进展生存期为10.3个月，主要毒副作用包括骨髓抑制、胃肠道反应、乏力和周围神经毒性，以I-II度为主。

结论培美曲赛联合奈达铂方案治疗晚期肺腺癌疗效确切，毒副反应发生率较低，耐受性好。

【关键词】培美曲赛奈达铂肺腺癌【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）23-0126-02Pemetrexed combined with nedaplatin in treatment of patients with adcanced lung adenocacinoma【Abstract】 Objective: To observe the efficacy and adverse reaction of pemetrexed combined with nedaplatin in the treatment of patients with advanced lung adenocarcinoma. Methods:48 advanced stage adenocarcinoma patients were finally confirmed by pathohistological or cytological examination.500mg/㎡Pemetrexed was mixed with 100ml normal saline which was then dripped IV on the first day; And 85mg/㎡Nedaplatin was mixed with 500 ml normal saline which was then dripped IV on the second or second to fifth day，with 21 day being a cycle. The efficacy and toxic reaction were evaluated after at least 2 cycles. Results: All the 48 patients had completed a total of 142 treatment cycles，the efficacy evaluation could be conducted in everyone of them，in which there were 11 cases of PR，19 cases of SD，and 18 cases of PD，while the objective response rate(RR)reached 22.9%(11/48），the disease control rate(DCR) reached 62.5%(30/48)，and the PFS was 10.3months.Major adverse effects were myelosuppression，lassitude and gastrointestinal tract reactions，most of which were I-II degree degree.Conclusion: Pemetrexed combination with Nedaplatin provide advanced lung adenocarcinoma patients with good curative effect, quality of life, and adverse effect are tolerable.【Keywords】 Pemetrexed Nedaplatin Lung adenocacinoma非小细胞肺癌（NSCLC）早期诊断存在一定困难，许多患者确诊时已为中晚期，失去手术机会。

培美曲塞联合奈达铂治疗晚期肺腺癌的临床观察

（ＣＲ＋ＰＲ）２８．１。中位生存期ＩＩ．８个月，１年存活率４６．９％。结论：培美曲塞联合奈达铂治疗晚期肺腺癌具有较好的疗效及安全性。关键词培美曲塞奈达铂肺腺癌化学治疗中图分类号：Ｒ７３４．２文献标识码：Ａ文章编号：１ｏ０１ — ７５８５（２Ｏ１３）２１ — ２８０９ — ０３
ｍｏｎｔｈｓ．Ｔｈｅ１－ｙｅａｒｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅｗａｓ４６．９．Ｃｏｎｄｕｓｉｏｎ：Ｔｈｅｐｅｍｅｔｒｅｘｅｄｃｏｍｂｉｎｅｄｎｅｄａ【ｐｌａｔｉｓｅｆｆｅｃｔｉｖｅａｎｄｓａｆｅｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｄｖｎｃａｄｅｌｕｎｇａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａｐａｔｉｅｎｔｓ．ＫＥＹＷＯＲＤＳＰｅｍｅｔｒｅｘｅｄ，Ｎｅｄａｐｌａｔ，Ｌｕｎｇａｄ
ｃｉｎｏｍａｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈＰｅｍｅｔｒｅｘｅｄ５００ｍｇ／ｍ２ａｎｄＮｅｄａｐｌａｔ８０ａｇｒ／ｍ２，ｄｌ，ｉｖｄｒｉｐ，ｔｈｅｓｃｈｅｄｕｌｅｗａｓｒｅｐｅａｔｅｄｅｖｅｒｙ３
ｒｅｓｐｏｎｓｅ（ＰＲ），１５ｐａｔｉｅｎｔｓｈａｄＳＤ，８ｐａｔｉｅｎｔｓｈａｄＰＤ，ＲＲ（ＣＲ＋ＰＲ）２８．１（９／３２）．Ｔｈｅｍｅｄｉａｎｓｕｒｖｉｖａｌｔｉｍｅｗａｓ１１．８

培美曲塞分别联合奈达铂或者顺铂在晚期肺腺癌的临床观察

［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ＯｂｊｅｃｉｔｖｅＴｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｅｉｃｆａｃｙａｎｄａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｉｔｏｎｓｏｆｐｅｍｅｒｔｅｘｅｄｃｏｍｂｉｎｅｄ
ｗｉ也ｎｅｄａｐｌａｔｉｎｏｒｃｉｓｐｌａｔｉｎｉｎｐａｉｔｅｎｔｓｗｉｈｔａｄｖｎｃａｅｄｐｕｌｍｏｎａｒｙａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ．ＭｅｔｈｏｄｓＦｒｏｍＪｕｎｅ
ｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒａｄｖａｎｃｅｄｐｕｌｍｏｎａｒｙａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａＺｈｕＭｅＬＺｈａｎｇ．１ｉｅ，ＨｕａｎｇＨｏｎｇｘｉａ，Ｗａｎｇ
，
ｃｉｓｐｌａｔｉｎＷａｓｐｅｒｆｏｍｅｒｄｗｉｔｈｔｈｅｓａｍｅｄｏｓｅｉｎｔｈｅｃｏｎｒｔｏｌｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｅｉｃｆａｃｙｗａｓｅｖａｌｕａｔｅｄａｆｔｅｒ２ｃｙｃｌｅｓ．
对照组，两组均给予培美曲塞５００ｍｇ／ｍ２静脉滴注化疗，ｄ１，研究组联合奈达铂８０ｍｇ／ｍ２静脉滴注，
ｄ２，对照组予顺铂８０ｍｅＪｍ２静脉滴注化疗，ｄ２，至少化疗２周期后评价疗效。结果研究组和对照组在近期疗效比较无统计学差异，ＯＲＲ分别为５１．５％和５３．８％，ＤＣＲ分别为６３．６％和７１．８％。不良反应比较，３～４级毒性研究组以中性粒细胞减少、血小板下降为主，对照组以恶心呕吐、肾功能异常为主，差异有统计学意义。结论培美曲赛联合奈达铂或者顺铂在晚期肺腺癌一线化疗疗效相似，但毒副反应各有不同，可根据患者不同情况选择合适的治疗方案【关键词】肺腺癌；培美曲塞：奈达铂；顺铂

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doi:10.3971/j.issn.1000-8578.2014.01.014培美曲塞联合奈达铂一线方案治疗晚期肺腺癌的临床研究段惠洁，顾国民，王秀丽，刘春玲Clinical Curative Effects of Pemetrexed Plus Nedaplatin as First-line Treatment inPatients with Advanced Lung AdenocarcinomaDUAN Huijie, GU Guomin, WANG Xiuli, LIU ChunlingDepartment of Medical Oncology, The Affiliated Tumor Hospital of Xinjiang MedicalUniversity, Urumqi 830011, ChinaCorresponding Author:LIU Chunling, E-mail:liudeyouxiang66@Abstract: Objective To observe and appraise the efﬁ cacy and safety of pemetrexed and docetaxel combinedwith Nedaplatin respectively as the first-line therapy for patients with advanced lung adenocarcinoma .Methods Sixty-eight newly diagnosed patients with advanced lung adenocarcinoma, with physical status(PS) 0-2 were involved. Thirty four patients received nedaplatin 80 mg/m2 combined with pemetrexed 500mg/m2. The rest of 34 patients received nedaplatin 80 mg/m2 combined with docetaxel 75 mg/m2. ResultsSixty-seven patients were evaluable for efﬁ cacy from the 68 cases. Disease control rate were 44.12 % vs.44.12%, median survival time were 8.5 months vs. 8.2 months, and the 1-year survival rate were 30.3% vs.26.5%, in the pemetrexed group vs. the Docetaxel group respectively. No statistically signiﬁ cant differenceswere found between the two groups(P >0.05). The incidence of treatment emergent neutropenia and alopeciaoccurred in the observation group were signiﬁ cantly lower than that in the control group（P＜0.05）. Nosigniﬁ cant differences were found in adverse reactions, such as nausea, vomit and fatigue, of both groups（P >0.05）. Conclusion The similar efficacy were observed in Pemetrexed plus Nedaplatin group andDocetaxel plus Nedaplatin group for advanced lung adenocarcinoma. However, Pemetrexed group showedmore advantages on the incidence of adverse reactions.Key words：Lung adenocarcinoma; Pemetrexed; Docetaxel; First-line therapy摘要:目的观察和评价培美曲塞联合奈达铂与多西他赛联合奈达铂作为一线化疗方案治疗晚期肺腺癌的临床疗效和不良反应。

方法 68例初治的晚期肺腺癌患者，体力状况（PS）评分0～2分，34例培美曲塞 500 mg/m2联合奈达铂80 mg /m2；34例多西他赛75 mg/m2联合奈达铂80 mg /m2治疗。

结果入组的68例患者中有67例可评价疗效。

培美曲塞组与多西他赛组比较疾病控制率分别为 45.45%和44.12%，中位生存时间分别为8.5月和8.2月，1年生存率为30.3%和26.5%。

两组比较差异均无统计学意义（P >0.05）。

在中性粒细胞减少和脱发的发生率上培美曲塞观察组均明显低于多西他赛对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

其余恶心、呕吐、乏力等不良反应，两组比较差异无统计学意义。

结论培美曲塞与多西他赛分别联合奈达铂治疗晚期肺腺癌的疗效相当，但在不良反应的发生率上，培美曲塞组则显示出更好的优势。

关键词：肺腺癌；培美曲塞；多西他赛；一线化疗中图分类号：R730.53;R734.2 文献标识码：A·临床应用·0引言第三代化疗药物联合铂类的两药联合方案,是目前公认的晚期NSCLC的标准一线治疗方案[1]。

收稿日期：2012-11-26；修回日期：2013-06-13作者单位：830011乌鲁木齐，新疆医科大学附属肿瘤医院内二科通信作者：刘春玲，E-mail：liudeyouxiang66@sina. com作者简介：段惠洁（1980-），女，硕士，主治医师，主要从事肺部肿瘤的临床诊断与治疗有研究[2-4]表明，培美曲塞对晚期肺癌中的非鳞癌病理类型治疗效果较好；而多西他赛则普遍认为是NSCLC的有效治疗药物之一[5-7]。

奈达铂是第二代有机铂类抗癌药物，作用机制与顺铂相同，其特点是药毒性低, 抗瘤谱广, 与顺铂无交叉耐药[8]，在肾毒性和消化道毒性也较顺铂有优势，治疗时无需水化，大大提高了患者的耐受性和依从性。

近年来有资料显示，肺腺癌的发病率已超过鳞癌，但针对晚期肺腺癌的一线化疗方案目前仍存在争议，本文旨在观察、分析培美曲塞和多西他赛联合奈达铂，作为一线化疗方案对晚期肺腺癌患者的临床疗效与不良反应，现报告如下。

1资料与方法1.1 一般资料选择2008年6月—2010年4月新疆医科大学附属肿瘤医院收治确诊的68例晚期肺腺癌患者，随机分为培美曲塞观察组和多西他赛对照组，各34例。

培美曲塞观察组男性15例、女性19例，平均年龄（58.6±10.6）岁，ⅢB期8例、Ⅳ期26例；多西他赛对照组男性17例、女性17例，平均年龄（57.6±10.8）岁，ⅢB 期8例、Ⅳ期26例。

两组差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 纳入和排除标准纳入标准：（1）患者年龄大于18岁，经病理组织学或细胞学检测确诊的局部晚期或有远处转移（ⅢB～Ⅳ期）的肺腺癌；（2）治疗前未行任何手术、化疗或放疗等抗肿瘤治疗者；（3）患者体力状况（PS）评分为0～2分，预期生存期 > 3个月；（4）至少有一个可测量的肿瘤病灶，直径≥2 cm；（5）无肝、肾功能及骨髓造血功能障碍。

排除标准：（1）确定或可疑有脑转移者；（2）有重度感染或多器官功能衰竭，不能耐受继续治疗者；（3）出现严重骨髓抑制或肝、肾功能障碍者。

1.3 治疗方法所有入组患者给药方式均为静脉滴注，21天为一周期。

每两周期化疗结束后，复查CT等检查评估治疗效果及化疗不良反应，如疾病控制，最多给予六周期化疗；如疾病进展或出现严重不良反应则终止治疗。

培美曲塞组：培美曲塞（商品名：普来乐，江苏豪森药业股份有限公司，200 /支，批准文号：国药准字H20051288）500 mg/m2，d1 ，静脉滴注。

于给药前一周开始口服叶酸片400 μg/d，此后一直服用该药物，直至最后1次培美曲塞治疗后21天；给药前一周予以维生素B12 1 000 μg 肌注，以后每9周一次；地塞米松4 mg，于给药前1天、当天和给药后1天口服，2次/日。

多西他赛组：多西他赛（商品名：艾素，江苏恒瑞医药股份有限公司，20 /支，批准文号：国药准字H20020543）75 mg/m2 ，d1 ，静脉滴注。

地塞米松8 mg，于给药前1天、当天和给药后1天口服，2次/日。

两组均给予奈达铂（商品名：捷佰舒，南京先声东元制药有限公司，10 毫克/支，批准文号：国药准字H20030884）80 mg/m2，分d1～3给药，静脉滴注。

1.4 评价标准根据RECIST 1.0版本（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, version 1.0 ）实体瘤疗效评价标准，分为完全缓解(complete response，CR)，部分缓解（partial response， PR），稳定（stable disease， SD）和疾病进展（progressive disease， PD），有效率为：CR+PR，疾病控制率为：CR+PR+SD。

不良反应根据CTCAE3.0版本(Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 3.0 )美国国立癌症研究所常见毒性评价标准进行评价。

疾病进展时间（time to progression，TTP）指从第一次给药至出现疾病进展或死亡之间的时间间隔。

中位生存期(median survival time，MST)表示半数患者经历终点事件的时间。

1.5 统计学方法应用SPSS18.0统计软件进行统计学分析。

两组患者一般资料比较采用独立样本t检验，两组间1年生存率、临床疗效和不良反应发生率的比较采用Pearson Chi-Square检验，两组间中位生存时间、中位疾病进展时间采用Log rank检验，P <0.05为差异有统计学意义。

2结果2.1 疗效培美曲塞组有1例患者治疗一周期后失访，其余67例患者均完成2周期以上化疗且可评价疗效。

两组患者的有效率和疾病控制率差异无统计学意义（P >0.05）；中位生存时间、疾病进展时间和1年生存率间差异无统计学意义（P >0.05），见表1。