垂体瘤动物模型的研究现状
垂体腺瘤发病机制研究进展
垂体腺瘤发病机制研究进展摘要】垂体腺瘤发病机制复杂，受多种基因和多种病理因素控制。
由于因素众多，各种调控机制复杂多变，所以尽管近年来医学界对垂体瘤分子机理开展了大量研究工作，且取得了许多新的进展，但其确切的机理还需要进一步阐明。
随着分子生物及基因技术的发展，新的基因和蛋白还会被发现，这将会为垂体腺瘤的诊断及治疗开创新的天地。
【关键词】垂体瘤；发病机制；研究进展【中图分类号】R736.4 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）18-0016-03The research progress of the pathogenesis of pituitary adenomas Shi Yang, Zhang Qiujuan (corresponding author).Yueyang Combine Traditional Chinese and Western Medicine Hospital Affiliatedto Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 200437, China 【Abstract】 The pathogenesis of pituitary adenomas and complex, is controlled by multiple genes and a variety of pathological factors. Due to many factors, various regulatory mechanism is complicated, so although in recent years, the medical community for the molecular mechanism of pituitary adenoma was carried out by a large amount of research work, and many new progress has been made, but the exact mechanism still need to be further elucidated. With the development of molecular biology and gene technology, the new gene and the protein will be found, it will be for the diagnosis and treatment of pituitary adenoma start a new heaven and earth.【Key words】Of pituitary adenoma; The pathogenesis of; The research progress 垂体腺瘤是一种特殊的颅内肿瘤，较常见，约占颅内肿瘤的10%～15%[1-2]。
NPY在实验大鼠垂体腺瘤中的表达及意义111
神经肽Y及其受体在实验性大鼠垂体腺瘤中的表达陈来照马景鑑【摘要】目的研究神经肽Y及其受体在实验大鼠垂体腺瘤中的表达，探索NPY在垂体腺瘤形成过程中的作用。
方法雌性Wistar大鼠40只，通过腹腔注射雌激素的方法建立大鼠垂体腺瘤模型，在此基础上采用放射免疫法测定大鼠血浆NPY的浓度，应用免疫组化、免疫电镜和逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）的方法分别研究大鼠垂体中NPY及其受体的表达。
结果（1）实验组大鼠垂体符合垂体腺瘤的诊断标准；（2）免疫组化和RT-PCR研究表明，在实验组大鼠垂体腺瘤中NPY及其Y1R和Y2R的基因表达水平明显低于对照组垂体。
（3）免疫电镜显示NPY阳性颗粒主要位于腺垂体细胞的内分泌颗粒中。
结论通过雌激素诱导Wistar大鼠，可以成功建立垂体腺瘤动物模型；实验组大鼠垂体腺瘤中NPY 及其受体的表达下调可能与肿瘤的发生有关。
【关键词】大鼠；垂体腺瘤；神经肽Y；受体。
Expression of neuropeptide Y (NPY) as well as its receptors in estrogen-induced pituitary adenoma in rats CHEN Lai-zha o﹡, MA Jing-jian.﹡Department of Neurosurgery, First hospital，Shan Xi Medical University, TanYuan 030001, China。
【Abstract】Objective The aim of this study was to explore the expression of neuropeptide Y as well as its receptors in estrogen-induced pituitary tumors of Wistar rats, to investigate their roles in pituitary tumorigenesis. Methods 40 female Wistar rats were divided randomly into experimental and control groups. The rats were induced with estradiol benzoate by peritoneal injection in experimental group. The expression of NPY as well as its receptors in pituitary glands was also detected by immunohistochemical analysis and semi-quantitative reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR). Some pituitary tissues were also examined using immuno-electron microscopy in order to study the distribution of NPY at the subcellar level. Results (1) In experimental group, significant increases in pituitary weight were noted three months after peritoneal injection of estrogen. The serum prolactin基金项目：国家自然科学基金资助项目（30471772）作者单位：030001 太原，山西医科大学第一医院神经外科（陈来照），天津医科大学总医院神经外科（马景鑑）通讯作者：陈来照(E-mail：chenlaizhao@)concentration also increased sharply. (2) The expression level of NPY in pituitary of experimental groups were significantly lower compared to that of control group (P <0.001). RT-PCR detection also indicated that the gene expression of Y1 and Y2 recepors were decreased in the pituitary tumors (P<0.001). (3) Immuno-electron microscopy examination demonstrated that positive NPY staining with a high density of gold particles located mainly in the secretory granulas. Conclusion These data suggest that chronic treatment with estrogen can result in pituitary adenoma in female Wistar rats. Eexpression of NPY as well as its receptors (Y1R and Y2R) was decreased by estrogen in the pituitary glands, with possible involvement in estrogen induced pituitary tumorigenesis in rats.【Key words】Rat pituitary adenoma model; Neuropeptide Y; Receptor;垂体瘤发病机制十分复杂，目前认为垂体瘤发生是多种因素共同参与的病理过程。
雌激素诱发大鼠垂体腺瘤模型的实验研究的开题报告
雌激素诱发大鼠垂体腺瘤模型的实验研究的开题报
告
标题：雌激素诱发大鼠垂体腺瘤模型的实验研究
背景：垂体腺瘤是一种常见的神经内分泌肿瘤，常常导致内分泌失调和眼球运动障碍。
雌激素曾被认为是导致垂体腺瘤发生的致瘤因素之一。
然而，雌激素诱发大鼠垂体腺瘤的研究还比较有限。
因此，本研究旨在建立一种雌激素诱发大鼠垂体腺瘤的模型，以便进一步研究雌激素在垂体腺瘤发生中的作用。
方法：选取40只雄性Wistar大鼠，随机分成两组，每组20只。
实验组和对照组分别注射雌激素和生理盐水，注射剂量为每天2毫克/公斤体重，注射持续4周。
在注射期间，每周测量一次鼠体重和血液生化指标，包括血糖、血脂、肝功能和肾功能等指标。
注射结束后，对实验组和对照组的大鼠进行MRI检查，并取下垂体腺进行病理学检查和雌激素受体的免疫组化检测。
预期结果：预计实验组大鼠的垂体腺出现病变，可能包括垂体腺瘤和垂体增生等。
MRI检查可以明确病变范围和大小，并进行初步鉴别诊断。
病理学检查和免疫组化检测可以用于确定病变类型和表型，以及评估雌激素受体在病变发生和发展中的作用。
结论：建立雌激素诱发大鼠垂体腺瘤模型可以为进一步研究垂体腺瘤的发生机制和治疗提供重要的实验依据。
同时，对于了解雌激素在垂体腺瘤发生中的作用也具有一定的指导意义。
肿瘤实验动物模型的建立及应用研究进展
肿瘤实验动物模型的建立及应用研究进展
万继英;韩庶勇
【期刊名称】《医学综述》
【年(卷),期】2009(015)019
【摘要】实验动物模型是人类肿瘤的复制品,可分为自发瘤模型、诱导模型、移植模型和转基因动物模型,实验动物模型与其模拟的人类肿瘤在分子、组织学以及生物学特性方面有许多共同性,可以用于肿瘤发病机制研究、肿瘤治疗药物的筛选以及肿瘤的基因治疗.本文对肿瘤实验动物模型的建立及其临床应用进展予以综述.【总页数】3页(P2959-2961)
【作者】万继英;韩庶勇
【作者单位】山东省单县东大医院病理科,山东,单县,274300;山东省单县东大医院病理科,山东,单县,274300
【正文语种】中文
【中图分类】R73.354
【相关文献】
1.肿瘤局部湿热治疗乳腺癌实验动物模型的建立及意义 [J], 周涯;徐林;任社华;张明;汤贤英
2.眼肿瘤眼眶病中常见实验动物模型研究进展 [J], 李金茹
3.眼肿瘤眼眶病中常见实验动物模型研究进展 [J], 李金茹;马建民;;
4.肝纤维化实验动物模型造模方法及应用研究进展 [J], 冯英巧;杨元生;崔淑兰;陈
垦;王晖
5.卵巢肿瘤动物模型建立及应用研究进展 [J], 李大鹏
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预测肿瘤药物临床试验效果的动物模型新进展
预测肿瘤药物临床试验效果的动物模型新进展余飞;丁慧【期刊名称】《中国比较医学杂志》【年(卷),期】2015(000)006【摘要】基于人体试验的实际应用及伦理方面的考虑，合适的动物模型对于肿瘤药物研发至关重要。
制药公司和研究机构在肿瘤治疗新药的开发过程中消耗大量资源，最佳动物体内模型的选择可以改进或缩短研发进程。
在技术复杂性方面，肿瘤遗传工程小鼠模型（ GEMM）已逐步完善，并且GEMM能够准确重建人类肿瘤的同源发生，为加快肿瘤药物的开发提供机遇。
本文主要综合比较预测肿瘤药物临床试验效果的不同类型动物模型，探讨其优劣，并对体内模型的评估方法及与临床转化等进行简述，为肿瘤药物临床前试验提供参考。
%Due to practical and ethical concerns associated with human experiments, animal models have been essential in cancer research.Vast resources are expended during the development of new cancer therapeutics, and selection of optimal in vivo models should improve this process.Genetically engineered mouse models ( GEMM) of cancer have progressively improved in technical sophistication and, accurately recapitulating the human cognate condition, have provided opportunities to accelerate the development of cancer drugs.In this article we consider the different types of animal models used for predicting the results of clinical trials of cancer drugs, and discuss the strengths and weaknesses of each in this regard.In addition, the methods of predicting in vivo models and clinical translation are discussed.【总页数】6页(P65-69,70)【作者】余飞;丁慧【作者单位】南京大学医学院附属鼓楼医院，南京 210008;南京大学医学院附属鼓楼医院，南京 210008【正文语种】中文【中图分类】R-33【相关文献】1.新冠肺炎疫情下抗肿瘤药物临床试验现状与紧急应对策略 [J], 刘小保; 高素彬; 衡建福; 刘洋; 杨农; 李坤艳; 王静; 肖亚洲2.新冠肺炎疫情下抗肿瘤药物临床试验中受试者访视管理的紧急应对 [J], 蒋云; 刘小保; 汤清涛; 杨农; 黄钢; 王静; 李坤艳3.某院抗肿瘤药物临床试验方案偏离的回顾性研究 [J], 叶丽君;蔡淑帆;林能明;王飞4.通过基于风险评估统计模型的中心化监查优化抗肿瘤药物临床试验质量管理 [J], 胡劲;徐炎;周高超;殷悦;金迪蒂5.影像组学在抗肿瘤药物临床试验疗效评估中的应用和挑战 [J], 李佳铮;唐磊因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
乳腺癌动物模型研究现状护理课件
实验操作后的护理
实验操作完成后，对动物进行适当的护理和观察，以确保其健康状 况良好。
05
乳腺癌动物模型研究现状与展望
乳腺癌动物模型研究的最新进展
乳腺癌动物模型在药物筛选中的应用
利用乳腺癌动物模型进行药物筛选，评估新药在体内的疗效和安全性，为临床试验提供依 据。
使用化学致癌物质诱导动物产生乳腺 癌。
转基因动物模型
通过基因工程技术，将致癌基因或抑 癌基因转染到动物体内，诱发乳腺癌 。
乳腺癌动物模型的应用领域
01
02
03
药物筛选与评价
利用动物模型评估抗癌药 物的疗效和安全性。
肿瘤生物学研究
研究肿瘤的发生、发展、 转移机制及肿瘤与宿主之 间的相互作用。
肿瘤免疫治疗
验动物的伦理审查等。
乳腺癌动物模型研究的未来发展方向
开发新型乳腺癌动物模型
加强乳腺癌动物模型的标准 化和规范化
建立乳腺癌动物模型的标准化和规范化体系，提高 研究结果的可比性和可靠性。
利用基因编辑技术、细胞移植技术等手段， 开发更接近临床的乳腺癌动物模型，提高研 究的临床应用价值。
跨学科合作与数据共享
03
乳腺癌动物模型在研究中的应用Fra bibliotek药物筛选与疗效评估
药物筛选
乳腺癌动物模型用于筛选具有潜在抗 癌活性的药物，通过观察肿瘤的生长 情况和对药物的反应，评估药物的疗 效和安全性。
疗效评估
在乳腺癌动物模型中，可以通过测量 肿瘤的大小、重量等指标，以及检测 肿瘤组织中相关蛋白或基因的表达水 平，评估药物的疗效和作用机制。
肿瘤生长与转移机制研究
肿瘤生长
动物模型的建立与应用肿瘤动物模型
动物移植性肿瘤模型的特点
模型复制简便，肿瘤和荷瘤动物较一致； 接种成活率高； 生长特性与人体肿瘤有差别。
人体肿瘤的异种移植模型
建立异种可移植性肿瘤模型的最终目的是提供人类肿瘤 的体内研究手段，以便于直接研究人类肿瘤的生物学特性 及其发病机制。现在主要利用免疫缺陷动物，将人类的肿 瘤组织或细胞系移植于免疫缺陷动物体内，建立异种可移 植性瘤株。
乙基苯基亚 口服 硝胺
每天1 mg/kg 180-250 食管癌
>80%
N- 亚 硝 基 - 口服 甲基-乙酰 氧基-甲胺
3.5mg/kg，2次 80-120 /周，共10周
前 胃 乳 头 状 >90% 瘤和癌
N-甲基亚硝 静脉 基脲
生 后 第 50 和 57 -100 天，50mg/kg
乳腺癌
>90%
W256 Wistar大鼠或 同上 其它大白鼠
0.2-0.5ml（1:3）
sc或im
动物移植性肿瘤的移植方法
⑴取瘤 在不损伤肿瘤的前提下，处死供瘤动物，无菌条件下采取肿瘤。实 体瘤注意无菌剥离，取无坏死的、生长良好的瘤组织；腹水瘤最 好腹部消毒后，将吸取部位的腹部皮肤与肌膜剥离开，以保证无 菌吸取含瘤细胞的腹水。
肿瘤研究，一般分为基础研究和临床研究两大类。基础 研究，又分为分子水平、细胞水平和整体水平的研究。 利用实验动物进行整体水平的肿瘤研究，通常称为实验 肿瘤学研究。实验肿瘤学研究，不仅与分子水平、细胞 水平的研究密切联系，而且对人类肿瘤的预防和治疗有 更直接的指导意义和参考价值。
肿瘤动物模型
自发性肿瘤动物模型 诱发性肿瘤动物模型 移植性肿瘤动物模型 遗传修饰动物与实验肿瘤学研究
这类肿瘤发生的条件比较自然，有可能通过细致的观察和统计分 析而发现原先没有发现的环境致癌因素或其他致癌因素，可以着 重观察遗传因素在肿瘤发生上的作用。
肿瘤动物模型的建立及应用
肿瘤动物模型的建立及应用肿瘤动物模型是一种在动物体内模拟人类肿瘤发展过程的实验模型，被广泛用于肿瘤的病理生理学、分子生物学、药理学等研究。
通过建立肿瘤动物模型，可以加深对肿瘤的发生、发展、转移和抑制机制的了解，同时也可以评估新药物及治疗策略的有效性。
下面将探讨肿瘤动物模型的建立及应用。
首先，肿瘤动物模型的建立是一个复杂而具有挑战性的过程。
一般来说，肿瘤动物模型的建立可以分为自发性肿瘤模型和人工诱导肿瘤模型两种类型。
自发性肿瘤模型主要是利用动物自身遗传倾向或环境诱导等因素，在动物体内自发产生肿瘤。
比如在家养动物中，很多小鼠和家兔由于遗传因素或者饮食、环境等长期暴露，会自发产生肿瘤。
这种模型更接近人类肿瘤的发展过程，但是其建立的可控性和可重现性较差，需要耗费大量的时间和经费。
人工诱导肿瘤模型则是通过外界的干预手段，比如化学药物、辐射等方式，直接在动物体内诱导肿瘤的产生。
这类模型具有较好的可控性和可重现性，可以更好地满足科研实验的需要。
常用的人工诱导肿瘤模型包括移植肿瘤模型、化学诱导模型、基因编辑模型等。
其次，肿瘤动物模型的应用范围非常广泛。
一方面，肿瘤动物模型可以用于研究肿瘤的发生机制和发展过程。
比如，利用肿瘤动物模型可以深入探究各种致癌物质或致癌基因对肿瘤发生的影响，分析肿瘤细胞的生物学特性和转移能力等。
通过模拟肿瘤的生长形态，可以更好地了解肿瘤细胞的生理活动和分子机制，为探寻肿瘤治疗策略提供理论依据。
另一方面，肿瘤动物模型还可以用于筛选和评估抗肿瘤药物。
通过向肿瘤动物模型中输入肿瘤细胞或移植肿瘤组织，可以评估新药物对肿瘤生长的抑制效果，了解药物的毒副作用、适应症等。
这种通过体内实验评估药物疗效和安全性的方法，大大提高了新药物研发的效率和成功率。
此外，肿瘤动物模型还被广泛用于研究肿瘤的诊断和预后指标、肿瘤免疫治疗、基因治疗等领域。
通过模拟肿瘤动物模型，可以更好地理解和验证这些新技术和新疗法在肿瘤治疗中的应用。
垂体生长激素腺瘤基因治疗的动物实验研究
垂体生长激素腺瘤基因治疗的动物实验研究马驰原;卢亦成;骆纯;任常春;朱景德;顾健人【期刊名称】《中国微侵袭神经外科杂志》【年(卷),期】2004(9)10【摘要】目的利用GE7系统介导的生长激素启动子调控毒性基因治疗裸鼠垂体生长激素腺瘤,评价该系统的治疗效果.方法构建GE7系统介导的生长激素启动子调控基因治疗系统,对垂体生长激素腺瘤裸鼠模型进行治疗,并观察其治疗效果.结果治疗组裸鼠肿瘤体积缩小,而各对照组肿瘤体积均有不同程度的增加;基因治疗后荷瘤裸鼠生存期超过120 d,明显超过对照组的40 d左右(P＜0.01).结论GE7系统介导的生长激素启动子调控自杀基因治疗系统能有效治疗垂体腺瘤动物模型.【总页数】4页(P455-458)【作者】马驰原;卢亦成;骆纯;任常春;朱景德;顾健人【作者单位】中国人民解放军第二军医大学长征医院神经外科,上海,200003;中国人民解放军第二军医大学长征医院神经外科,上海,200003;中国人民解放军第二军医大学长征医院神经外科,上海,200003;上海市肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室,上海,200032;上海市肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室,上海,200032;上海市肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室,上海,200032【正文语种】中文【中图分类】R739.41【相关文献】1.人生长激素启动子调控TNF-α表达载体的构建及体外靶向基因治疗垂体生长激素腺瘤 [J], 田锋;钱海利;林晨;王任直2.垂体生长激素腺瘤靶向性基因治疗系统的构建及实验研究 [J], 马驰原;卢亦成;任常春;朱景德;顾健人3.神经内镜辅助经蝶显微手术对分泌生长激素的脑垂体腺瘤患者生长激素及预后的影响 [J], 何润之;王振海;孔世奇;王浩4.经蝶入路垂体腺瘤切除术对垂体生长激素腺瘤糖耐量状态的影响 [J], 李一琳;张硕;郭晓鹏;高路;连伟;王任直;幸兵5.醋酸兰瑞肽辅助伽玛刀治疗生长激素型垂体腺瘤的临床疗效及对生长激素和胰岛素样生长因子1水平的影响 [J], 吴高峰; 唐轶; 廖鸿飞; 梁文能; 熊艳丽因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
垂体瘤动物模型的研究现状
受 体激 动剂 敏感 。Ｅｕｈ 等 【发 现 Ｃｂｒ ｌ ｅ－ 种 多 巴 ｇｃｉ 】 ａｅ ｏｎ （ ｇｉ
胺 受体激 动剂 ）可 抑制 Ｐ Ｌ分 泌颗粒 的成 熟和 Ｐ Ｌ的分 Ｒ Ｒ 泌， 从而 可 以使 Ｐ Ｌ长期 处 于低水 平 ， Ｒ 达到 很好 的抗 肿瘤
泌乳 素腺瘤 还有许 多不 同之处 ：① 必须 由雌 激素诱 发 ； ② 恶性 化 ； ③分 泌多种 激素 。这些 不 足之 处 限制 了这种模 型
在 人 类 垂 体 Ｐ Ｌ瘤 的 基 础 研 究 和 治 疗 方 面 的进 一 步 应 Ｒ
用。
瘤模 型 。 为人类 垂体 瘤 的基 础研 究和 治疗方 面开创 新的 将
生率 为 １１ Ｆ３４大 鼠垂 体瘤 的发 生率为 ２ ． 。雄 性 。 ％，－４ ０５ ％［ Ｓ ｒｇｅＤ ｗｅ （ Ｄ） 鼠 自发性 垂体 瘤 的发 生率 为 ４ ％， ｐａｕ ． ａ ｌｙ ｓ 大 ７ 雌性 ｓＤ大 鼠 自发性垂体 瘤 的发生率 为 ６ ％［ 。雄性 ７ — ． ２ ６ １ ２ １６周 龄 的 Ｗｉａ．ｕｔ １ ｓ ｒＦｒ ｔ ｈ大 鼠 自发 性 垂 体 瘤 的 发 生 率 为
霉素 类似 物 ） 抑制垂 体细 胞增 生和 肿瘤 生 长㈦ 。Ｐ ｄｙ 可 ｎ ａ ｅ 等 ［】 ｎ通过 实验证 明染 色体 Ｅ ｐ ５基 因位 点上 至 少存 在一 ｄｍ 个基 因直接 或间接 的影 响新生 血管形成 。
广 泛 的应 用其原 因是 ： 需要很 长时 间才 能得 到合适 的动 ① 物模 型 ， 费较 大 ； 体瘤体 积小 。 花 ② 位置 深 ， 易观 察 和测 不 量 ； 肿瘤 生长 的可变性 和肿瘤 较大 时压 迫视丘 下 部导致 ③
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生率 为 １１ Ｆ３４大 鼠垂 体瘤 的发 生率为 ２ ． 。雄 性 。 ％，－４ ０５ ％［ Ｓ ｒｇｅＤ ｗｅ （ Ｄ） 鼠 自发性 垂体 瘤 的发 生率 为 ４ ％， ｐａｕ ． ａ ｌｙ ｓ 大 ７ 雌性 ｓＤ大 鼠 自发性垂体 瘤 的发生率 为 ６ ％［ 。雄性 ７ — ． ２ ６ １ ２ １６周 龄 的 Ｗｉａ．ｕｔ １ ｓ ｒＦｒ ｔ ｈ大 鼠 自发 性 垂 体 瘤 的 发 生 率 为
１ 中 山大 学基础 医学 院组织胚 胎学教研 室 。广 州 ５ ０ ８ ． １０ ０
理 的大 鼠垂 体 的改变 大 多数 是增 生 性改 变 而不 是肿 瘤形
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解剖 学研究 ２ ０ 年第 ２ 卷第 ２期 Ｏ６ ８
Ａ ａ ｅ ． ０ ． ｄ ２ ．ｏ ｎｔ ｓ Ｏ ６Ｖ ８Ｎ ． Ｒ ２ ２
雌激 素诱发 性垂 体瘤 动物模 型制 作简单 。 与人 类 ＰＬ Ｉ Ｌ 瘤 相似 ， 在垂 体瘤 的基 础研 究 中得 到 广泛 应 用 ， 与人 类 但
右， 并一 直保持 着激素 分泌功 能 ， 但并 没有 进行 传代 研究 。
皮下移 植便 于观察 肿瘤体 积 的动 态变 化 。 而且方 便取 出瘤 组织供 其他 试验研究 用 。 如果 能在 裸 鼠皮 下建立 人类垂 体
迅速 ， 可提 供 充足 的瘤组 织 用于 生化 研 究 ， 且可 建 立瘤 并 细胞 系 。但 这 种模 型和 人类 ＰＬ Ｉ Ｌ瘤 有 些 区别 ： 生长 过快 、
也可 不 依赖 雌 激 素 而继续 生长 ， ＭＴ ４ ③ 具 有可 移 植 如ｔ ｔ ； Ｆ
性 【 经雌 激素处理 的 Ｆ ｈ ｒ 鼠形成 的肿瘤逐 渐 由雌 激 川。 ｉ ｅ大 ｓ 素依 赖到不 依赖 。 移植 到 未经雌 激素处 理 的大 鼠能很好 的 生长。 并且可 传代多 次 。但 并不 是所有 的雌 激 素诱发 的垂
纪元 。 ．
３ 可移 植 性 垂 体 瘤 动 物模 型
把肿瘤 组织块 或瘤 细胞 移植 到动物 体 内某 个部 位 。 形
Ｍｉ ｗ ｋ 和 Ｉ ｉ 于 １６ ｙ ａｉ ｓ ｉ ａ ｈ ９ ０年 开 创人 类 垂 体 瘤 脑 内移
维普资讯
解剖 学研 究 ２０ ０ ６年 第 ２ ８卷 第 ２期
Ａ ａ ｅ．ｏ ６Ｖ ｌ２ 。ｏ２ ｎｔＲ ｅ２ ｏ 。 ０ ８Ｎ ．
ｌ３ ４
·
综 述
·
垂体 瘤 动物模 型 的研 现状
徐伟 光 综述 朱永红 ｔ 审校 （ 中山大学附属 第一 医院神经外科 ， 州 ５０ ８ ） 广 １０ ０
瘤 细胞 类型 和功能保 持不变 。 我们 通过 研究 也证 实 了这一
受 体激 动剂 敏感 。Ｅｕｈ 等 【发 现 Ｃｂｒ ｌ ｅ－ 种 多 巴 ｇｃｉ 】 ａｅ ｏｎ （ ｇｉ
胺 受体激 动剂 ）可 抑制 Ｐ Ｌ分 泌颗粒 的成 熟和 Ｐ Ｌ的分 Ｒ Ｒ 泌， 从而 可 以使 Ｐ Ｌ长期 处 于低水 平 ， Ｒ 达到 很好 的抗 肿瘤
突然死亡 。自发 性垂体 瘤 的发 现和研究 为后来 的可 移植性
雌激 素诱 发性垂 体瘤 具有 以下 特点 ： 诱 发瘤 的发生 ①
率具 有种 属差异性 。 些种 系诱 发率 很 高 。 Ｆ ４ 某 如 ３４大 鼠的 诱 发率为 １ ０ ０ ％。而另一 些却很 低 。如 Ｈ ｔ ａ 大 鼠的诱 ｌ ｍ ａｚ ｎ
就 目前 建立 的垂体瘤 动物模 型作一综 述 。
１ 自发 性 垂体 瘤 动 物 模 型
动 物 自发 性 垂 体 瘤 （ｐ ｎ ｎ ｏｓ ａ ｉａ ｏ ｅ ｆ ｓｏ ｔ ｅｕ ｎｍ ｌｍ ｄ ｌ ｏ ａ ｓ
认 为与雌 激素 直接作 用于 垂体腺 组织 的雌 激素 受体 和／ 或 雌激 素 抑制 了下 丘 脑结 节漏 斗 束 Ｄ Ａ神经 元 对 Ｐ Ｌ分 泌 Ｒ 的抑 制作用有 关 。 也有 研究认 为 ｐ ３ ｒ ５ 、ｂ和 ｃｃｎ Ｄ的表达 ｙｌ ｉ
效果 。
点 。后来 Ｍｉ ａ ｓｌ ｓ ｅ等【，］ 溴隐亭 治疗 无效 的人 ＰＬ Ｉ１把 ｓ９ Ｉ Ｌ瘤细 胞 移植 到裸 鼠皮 下 （０／ ） １７只 ，发 现 移植 后 ２ ５ ｄ形 成 １ ５
１１ 左 右 大 小 的 瘤块 ，０ ｄ后 肿 瘤 体 积 达 到 ６ Ｏ １１ 左 １１ １３ １ ７ Ｏ １ ３ １１ １
２ 雌激 素 诱 发 性 垂体 瘤 动 物模 型
雌 激 素 诱 发 性 垂 体 瘤 动 物 模 型 （ｓ ｏｅ ． ｄ ｃｄ ｅｔ ｇｎｉ ｕｅ ｒ ｎ ａｉ ｌ ｏ ｌ ｆｐ ｕｔ ｙｔ ｒ） ｎｍａ ｍ ｄｅ ｏ ｉ ｉ ｒ ｍｏｓ 的研究 始于 １ ３ ｓ ｔ ａ ｕ ９ ６年 ． 通过
成 。 因是 ： 原 ①雌 激 素诱 发 的“ 肿瘤 ” 能被 移植 到 没有 经 不 雌激 素处 理 的大 鼠身上 ； 停 用雌 激素 后 ， ② 垂体 的重量 急
剧下降至恢 复正常【 但某些诱 发的肿瘤发展 到一定阶段 ， 。
Ｆｓｈ ｒ ４ ｉ ｅ． ４大 鼠建立 的雌激素诱 发 性垂 体瘤 移植 模 型 。 ｃ ３ 这 种模 型 的移植 受体 无需 雌激 素处 理 ， 易 建立 。 瘤 生长 容 肿
发率 为 ２ ６ ②具 有雌激 素依赖性 。 ％一 ％： 随着 雌激素 的持续
基金项 目－国家 自然科学 基金 资助项 目（ ｏ ３ ４０ ９ ；广东 省 Ｎ ． ０ ７ ５ ７） 自然科 学基 金资助 项 目（ ｏ ５ ０ ７ ９ ０ ９ ５ ） Ｎ ． ０ １２ 。４ ０ ３ ８
应用 ， 垂体 由增 生性 改变到 肿瘤性 改 变 ， 停用 雌激 素后 ， 诱 发 的肿瘤逐 渐缩小 甚至 消失 。一些 学者认 为 ， 雌激 素处 经
霉素 类似 物 ） 抑制垂 体细 胞增 生和 肿瘤 生 长㈦ 。Ｐ ｄｙ 可 ｎ ａ ｅ 等 ［】 ｎ通过 实验证 明染 色体 Ｅ ｐ ５基 因位 点上 至 少存 在一 ｄｍ 个基 因直接 或间接 的影 响新生 血管形成 。
广 泛 的应 用其原 因是 ： 需要很 长时 间才 能得 到合适 的动 ① 物模 型 ， 费较 大 ； 体瘤体 积小 。 花 ② 位置 深 ， 易观 察 和测 不 量 ； 肿瘤 生长 的可变性 和肿瘤 较大 时压 迫视丘 下 部导致 ③
拟人 类垂体 瘤 的动物模 型还未建立 。
【 关键词】 垂体瘤 ； 动物模型
垂 体 瘤 是 一 种 常 见 的颅 内肿 瘤 ，约 占颅 内肿 瘤 的 垂体 瘤动 物模 型的建立 打下 了基础 。
１ ％ｍ。尸体解 剖和放射 学研究 发现在 普通人 群 中垂体微 ５ 腺瘤（ 直径 小于 １ｃ 的检 出率 为 １％一 ０ 由于肿 瘤 ｍ） ０ ２ ％［。
的局部压 迫 、 素分泌过 多或 因治疗 引起 的激 素分 泌不 足 激 而表 现出一 系列 的临 床症状 和体征 Ｅ３。为 了研究垂 体 瘤 １３ ． 的发病 机制 和生物学 特性 。 学者们 建立 了各 种垂体 瘤动 物 模 型 ． 图为垂体 瘤 的有效 防治提供 可靠 的依 据 。本文 要 试
可能 参与 了雌激 素诱 发肿瘤 的早 期形 成过 程 ［ 。 ． 。有 些学
ｐｔｉｒ ｔｆｒ）的发 生率 很低 。 发生 率 与动 物 的 品系 、 ｉ ｔｙｔ ｌ ８ ｕａ ｌｏ ｌ ｆ 其
性别 、 龄 有关 。Ｃ ａ ｄａ等 ［ 】 １ ４ ０只 Ｃ ． 小 鼠和 年 ｈｎ ｒ 对 ５ Ｄ１ １４Ｏ只 Ｆ３４大 鼠进行了观察 。 Ｏ －４ 发现 Ｃ ． 鼠垂 体瘤 的发 Ｄ １小
量新 生血 管形成 ［】新 生血管 形成 抑制 物如 Ｔ Ｐ ４ （ 曲 －。 － Ｎ ．０ 烟
瘤 的 发生 率 高达 ６ ％。０周龄 以下 的大 鼠 自发 性垂 体 瘤 ９ ５ 的发生率 极低 ， 垂体 瘤发 生率随年龄 的增 大而增 加 。
Ｗｉａ． ｕｔ 鼠 自发 性垂体 泌乳素腺 瘤 （ Ｒ ｓ ｒＦ ｒ ｔ ｈ大 Ｐ Ｌ瘤 ） 与
分泌多 种激 素和恶性 特征等 。 有些 雌激素 诱导 的垂 体瘤必 移植 到经雌 激素处 理的大 鼠才能存 活【 。 裸 鼠是一 种 免疫 缺陷 动物 ， 发现 以来 ， 肿瘤 的基 被 为 础研究 提供 了很大 方便 ， 多种人 类 的恶性 肿 瘤都 可在裸 许
鼠体 内很好 的生长 ，但很少 有 良性肿 瘤用 裸 鼠建立 模 型 。
基化 水平 明显下 降 ．而 Ｄ Ａ 甲基 化水 平与 基 因的表 达呈 Ｎ 负相 关 ， 因而也促 进 Ｐ Ｌ基 因的表 达 。另外 ， Ｒ 从垂 体 细胞 的转 化 和 Ｐ Ｌ瘤发 展 的分 子水平 来 看 ，雌 激素 对 Ｐ Ｇ、 Ｒ Ｔｒ ｂＧ Ｆ Ｆ和 Ｖ Ｇ Ｅ Ｆ表达 的调节 在 肿 瘤 发 生 中起 主要 作 用 ［】 ”。 还有 学者 发现 Ｆ ４ ３ ４大 鼠雌 激 素诱发 肿瘤 的形成 伴 随着大
体瘤 具有 可移植性 【 ： “ ④在 内分泌 和免疫组 织化 学上 和人 类 ＰＬ 相似 ， 清 Ｐ Ｌ浓度 明显 升高 ； 绝大部 分 肿瘤 Ｉ Ｌ瘤 血 Ｒ ⑤
细 胞表 达高 亲 和力 的多 巴（ ｏａ ｎ ， Ａ） ２受 体 ， Ｄ ｄｐｍｉｅ Ｄ Ｄ 对 ２
１ ７ 年 Ｏ ｕｌ ａ ９８ ｓｌｖｎ等首次 把人类垂 体腺 瘤移 植 到裸 鼠皮下 ． ／ 经过 １７ ｄ的观察 ， ０ 肿瘤 的体积 并没 有 增 大 。 移 植后 肿 但
给大 鼠或 小 鼠长期服 用雌激 素 而诱发 垂体 前叶 发生肿 瘤 ． 以后许多 学者作 过类似 研究 。 使雌 激 素诱 发 性垂 体瘤 动物
模型逐渐 完善 。 用 于基 础研 究 。我 国在这方 面也 有很 多 并 相关研究 。 雌 激素诱 发垂 体瘤 的机 制 尚不十 分清 楚 。 ｌｅ 等 ［ Ｗａ ｒ ７ ｋ 】
人 类 Ｐ Ｌ瘤有 许 多相似 之处 ： Ｂ ①雌 性发 生率 较 高 ： 只分 ② 泌 Ｐ Ｌ 且 和肿 瘤 的大小 有关 ；③形 态 学特 点 和 良性特 Ｒ 并