军事应激实验动物模型研究进展
８３４ 武警医学院学报 Ａｅｔａ Ａｃａｄｅｍｉａｅ Ｍｅｄｉｃｉｎａｅ ＣＰＡＦ 第１９卷第１０期２０１０年１０月 ｖｏ１．１９ Ｎｏ．１０ ０ｃｔ．２０１０
军事应激实验动物模型研究进展
Ａｄｖａｎｃｅｓ ｏｎ ｔｈｅ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｍｉｌｉｔａｒｙ ｓｔｒｅｓｓ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ ａｎｉｍａｌ ｍｏｄｅ
王 朔 ，李晓莉 ，唐泽瀛 ，宋 蕾 ，龙梅
（１．军事经济学院，湖北武汉４３００３５；２．解放军后勤指挥学院，北京１００８５８；３．空军后勤部卫生部门诊部，北京１００７２０）
关键词：军事应激；动物模型；研究进展 【文章编号】１００８—５０４１（２０１０）１０—０８３４—０４ 【中图分类号】Ｒ５７４．６２ 【文献标识码】Ｂ
应激是机体在生存环境不利因素的适应过程
中，实际与认识上的要求与适应和应对能力之间的
不平衡导致的身心紧张状态及其反应。Ｓｅｌｙｅ把应
激看做是人或动物有机体对环境刺激的一种生物
学反应现象，可由加在机体上的许多不同需求而引
起，并且是非特异性的，称之为一般适应综合症
（ｔｈｅ ｇｅｎｅｒａｌ ａｄａｐｔａｔｉｏｎ ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＧＡＳ）。动物模型
是实验研究的重要手段，应激动物模型的研究将对
应激实验进行优化，更将为抗应激功能食品的研制
起着不可替代的作用。现仅就应激动物模型的分
类、建立方法、应用特点进行综述。
１ 应激动物模型的意义
在现今医学领域内，应激作为人类多种重大疾
病的病因和诱因已经确认，如应激性胃溃疡的发
生，心血管疾病的危险因子——同型半胱氨酸在血
浆中的异常升高，创伤性应激障碍的产生等。军人
作为一个特殊群体，面临着各种各样特殊的作战环
境，所承受应激强度较大，航空高过载、连续作战、
睡眠剥夺、高寒缺氧、酷热脱水、死亡威胁等都给人
体的心理、生理造成巨大压力，严重影响了部队战
斗力。据文献报道，在第一次世界大战，英法部队
有１／５人员受到不同程度的应激损伤；在第二次世
界大战期间及其后，参战人员创伤后应激障碍的发
生率为５５％；另据报道，应激障碍的发生率朝鲜战
［基金项目］总后军需科研课题（０８０１３１） ［收稿日期３２ｏ０９—１２—０４；［修回日期３２０１０—０４—０８ ［作者简介］王朔（１９８５一），男，籍贯山东，研究生，助教，主要从事军 需勤务研究。 ［通信作者］李晓莉（１９７２一），女，籍贯河北，博导，教授，主要从事营 养与食品学研究。 争为６５％，越南战争为２６．９％一３０．９％，海湾战争为
１８％～４６％［４－８］。外军对二十世纪军事医学的研究
认为，应激是战争部队减员的五类主要原因之一，
并对应激损伤的预防与治疗作了大量研究 圳。随
着对应激和应激性疾病机制研究的深人，应激动物
模型也应运而生。
在众多应激模型中，在各种不同应激源的刺激
下会出现肾上腺皮质细胞、胸腺及胃肠道等器官的
一系列非特异性变化，但仍存在着多种特异性的行
为反应。通过对应激动物模型的系统研究，选择出
最适合军事应激特点的模型，将能为抗应激食品的
功能评价及其作用机理研究提供理想的实验模型。
２ 动物模型的分类及建立
２．１ 生理动物冷应激
２．１．１热应激实验模型：该模型有两种建立方法，
一是将实验动物按组分笼同时放人一定温度（按动
物种类而定）的温箱中，观察并记录其死亡时间等
实验数据，后检测其红细胞、白细胞含量，肾上腺素
和去甲肾上腺素浓度等生化指标情况；二是将小鼠
放于金属盘上，金属盘放于恒温水浴中，水温调节
至（５５±０．５）℃作为热应激源，后用秒表记录小鼠自
投入热板至出现舔后足的时间作为该鼠的痛阈
值。耐热实验所采用的温度一般恒定，要严格控
制，防止出现温度波动而造成较大的误差，影响结
果分析¨ １３，１４］０
２．１．２冷刺激实验模型：冷实验造模前，于实验前禁
食禁水１２ ｈ，实验时连铁笼一起把小鼠置于冰箱中，
调整温度至（５±１）ｏＣ。６０ ｍｉｎ后取出，置于室温下
自由饮食；１０ ｈ后再次禁食禁水，于１２
ｈ后灌胃，灌 第１９卷第１０期２０１０年１Ｏ月 武警医学院学报 ｖｏ１．１９ Ｎｏ．１Ｏ Ｏｃｔ．２０１０ Ａｃｔａ Ａｃａｄｅｍｉａｅ Ｍｅｄｉｃｉｎａｅ ＣＰＡＦ ８３５
胃１ ｈ后置冰箱中，调整温度达一５℃。每１０ ｍｉｎ开
门观察１次，记录死亡小鼠数量及时间，后解剖检测
线粒体内膜的解偶联蛋白（ｕｎｃｏｕｐｌｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ，ＵＣＰ）
的活性和含量以及血浆中促肾上腺皮质激素含
量。该实验是对小鼠在服用相关药物后对寒冷刺
激抵抗能力的检测，对室内温度有一定要求，应避
免室温较高情况，防止容器与外界空气发生热交换
的速度变快¨ 。
２．１．３剥夺睡眠应激模型：根据睡眠时的脑电图、肌
电图及眼球运动情况可将睡眠分为非快速动眼睡
眠（ｎｏｎ—ｒａｐｉｄ ｅｙｅ ｍｏｖｅｍｅｎｔ ｓｌｅｅｐ，ＮＲＥＭ）和快速动
眼睡眠（ｒａｐｉｄ ｅｙｅ ｍｏｖｅｍｅｎｔ ｓｌｅｅｐ，ＲＥＭ），睡眠剥夺
根据睡眠的分类分为选择性睡眠剥夺和完全性睡
眠剥夺，一般选择性睡眠剥夺以快速动眼睡眠剥夺
为主 圳。
２．１．３．１选择性睡眠剥夺实验模型：此类实验以平
台睡眠剥夺技术（ｐｌａｔｆｏｒｍ ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ）为代表。在盛
水的水槽中放置平台，水温３０～３２℃，室温２２～
２５℃，水槽上方装有料斗及水瓶，实验期间动物可
自由饮食。根据Ｍｅｎｄｅｌｓｏｎ的研究，动物体重（ｗ）与
所处站台面积（Ａ）的比值Ｗ／Ａ≥６．４时，方可获得满
意的睡眠剥夺效果；而正常对照组Ｗ／Ａ≤１．７３时，才
能允许自由睡眠，因此小站台直径以及大站台直径
根据实验动物的体重而定。让动物站立在平台上，
水面低于台面约１～２ ｃｍ，当大鼠进入ＲＥＭ时，因全
身肌张力降低引起节律性低头触水，以此来达到剥
夺ＲＥＭ的目的。此类方法主要是利用大鼠畏水及
在水中无法进入睡眠的生活习性。
２．１．３．２完全睡眠剥夺实验模型：完全睡眠剥夺一
般采用强迫运动睡眠剥夺法（ｆｏｒｃｅｄ ｌｏｃｏｍｏｔｉｏｎ
ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ），此类睡眠剥夺方法在脑电监护情况下可
进行全部的睡眠剥夺。实验时迫使大鼠不停地运
动，从而达到睡眠剥夺的目的。实验设备主要由一
柱形圆筒及一小型慢速马达构成（圆筒直径及高度
由实验动物而定），圆筒底由ＰＶＣ（聚氯乙烯）构成，
侧壁由直径为１Ｏ．４ ｍｍ的ＰＶＣ杆围成，圆筒与小型
马达相连，马达转速自定。实验前２ ｄ，每天应将大
鼠放人圆筒中适应环境１次。实验时将马达匀速转
动，通过圆筒的转动带动大鼠不停运动而达到睡眠
剥夺的目的。此类方法的优点是睡眠剥夺效果明
显，睡眠剥夺的时问及强度易于掌握，无须实验人
员随时观察实验情况，减轻了实验人员工作强度。 ２．１．４疲劳应激模型：疲劳应激可导致机体活动水 平显著下降，协调性降低。近期有研究证实应激持
久且严重者多出现肌电灵敏度显著提高，节律显著
改变，肱三头肌内肌球蛋白重链ＭＨＣ活化增加，这
可能是应激导致机体运动状态下降的原因之一。
研究表明，疲劳应激情况下大鼠血清单胺类神
经递质含量呈现普遍升高的趋势，其中多巴胺含量
升高最为显著，多巴胺的这种高效反应性可能在应
激的神经反应过程中具有重要意义。这一发现为
新型抗应激食品的研制提供了思路 。
实验时将每只动物尾部按体重的７％负重物，然
后分别单个放入一定规格（以动物体积来定）的玻
璃缸中。将其投入２５％水中，观察并记录小鼠从游
泳开始至头部沉入水中１０ ｓ内不能浮出水而的时
间。后可测试其肝糖原、血乳酸等的含量以及乳酸
脱氢酶（ＬＤＨ）的活力。该实验是对疲劳应激的一种
测试，是一种行为绝望动物模型
２．２ 心理应激动物模型
２．２．１愤怒心理应激模型：由于情绪的随意性和复
杂性，制作动物模型存在很大难度。尤其愤怒情绪
造模常用的夹尾、电击等方法，仍掺杂物理性应激
成分，因此模型不能称为纯粹的情绪模型。足底电
击是最常用的应激模型，可配合闪光设计成条件反
射性心理应激。有较多的文献报道证实：应激对照
组与心理应激组受到的躯体刺激相同，但后者无法
根据光信号预见电刺激，因此较前者更紧张，心理
应激程度更高。有研究表明，心理应激组大鼠下丘
脑室周核生长抑素ｍＲＮＡ阳性神经元的数量明显
多于躯体应激组，其表达程度也明显强于躯体应激
组。张红梅等 在Ｂｒｅｕｅｒ等研究的基础上，将
Ｗｉｓｔａｒ大鼠单独饲养于不锈钢笼中，制造昼夜颠倒
环境，自由饮食饮水。目的是建立一个熟悉的笼
子。第１１天ｌ３：３０开始实验，该时间段内大鼠处于
夜间兴奋状态。在每只模型组大鼠笼内放进１只入
侵鼠，开始计时、摄像。前５ ｍｉｎ为双方适应期，记
录第６～２０ ｍｉｎ内大鼠行为变化。制造模型的成功
率高（１００％）。
２．２．２空瓶刺激应激模型：空瓶刺激模型是将动物
分成情绪应激组、生理应激组和对照组３组。先进
行１０ ｄ的定时喂水训练，训练期结束后则在定时喂
水期间给予情绪应激组动物空瓶刺激以诱发其情
绪反应。作为生理性对照，在情绪应激组接受空瓶 ８３６ Ａｅｔａ Ａｅａｄｅｍｉａｅ ＭｅｄｉｃｉＪ】ａｅ ＣＰＡＦ 武警医学院学报 第１９卷第１０期２０１０年１０月 ｖｏ１．１９ Ｎｏ．１０ Ｏｃｔ．２０１０
刺激时，生理应激组亦无水喝。对照组动物则一直 定时饮水。研究发现情绪应激组动物的抗卵清蛋
白（ＯＶＡ）抗体水平和脾脏指数显著降低，而肾上腺
素、去甲肾上腺素以及皮质酮水平则显著升高。给
予Ｂ一肾上腺素受体拮抗剂心得安后，脾脏指数和
抗体ＯＤ值由原来较生理应激组动物的显著降低变
为无显著性差异，逆转了由情绪应激引起的体液免
疫抑制作用 。
２．２．３束缚应激模型：根据研究目的和条件不同束
缚方式有所不同，但基本原则是通过束缚限制动物
活动而造成应激动物模型使用范围也极其广泛。
束缚制动可以制造较为纯粹的挫折应激。急
性束缚可成功诱发实验性焦虑，慢性束缚则属于慢
性激怒应激反应。此模型躯体应激因素较小，能够
较好的突出心理或情绪因素。有资料表明慢性束
缚应激大鼠血浆和下丘脑ＤＡ、５－ＨＴ含量明显降
低，血浆ＮＥ、Ｅ含量明显升高，而加味四逆散对应激
大鼠血浆和下丘脑单胺类神经递质的代谢紊乱有
良好的调节作用，初步提示了此模型的中医病理机
制与肝失疏泄有关 】。
２．２．４抑郁应激模型：采用Ｚｕｒｉｔａ￣ ， 的慢性长期不
可预见性的中等强度刺激造成孤养大鼠抑郁模型，
使大鼠共接受２１ ｄ各种不同的应激，包括冰水游泳
（４℃，５ ｍｉｎ）、热应激（４５℃，５ ｍｉｎ）、禁水２４ ｈ、夹尾
１ ｍｉｎ、电击足底（电压５０ ｍＶ，每隔１ ｍｉｎ刺激１次，
每次持续１０ Ｓ，共３０次）、摇晃（１次／ｓ、１５ ｒａｉｎ）、禁食
４８ ｈ和昼夜颠倒等刺激，每天随机安排１种，平均每
种刺激各进行２—３次，使动物不能预料刺激的发
生。造模２ｌ ｄ后进行实验统计。实验利用长期不可
预见性的中等强度应激，造成分养动物抑郁状态。
３ 动物应激模型在军事中的发展及应用
在现代军事医学的研究中，一般采用军事应激
反应的概念，是在特殊的军事活动环境中产生的一
种特殊情绪状态，是军人通过对军事活动环境和军
药物掩味技术及其味觉评价技术的研究进展
Journal of China Pharmaceutical University 2023，54（4）：410 - 420学 报
药物掩味技术及其味觉评价技术的研究进展
冯婉婷1，2，邓耀辰3，张慧2，李蒙2，王增明2，郑爱萍2*
（1华北理工大学药学院，河北 063210；2中国人民解放军军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所，北京 100850；3广东医科大学药学院，广东 523822）
摘 要 多数药物味道苦涩、口感刺激，导致患者顺应性差，其不良气味严重影响药物治疗效率。一款药物的成功研发不仅应满足有效性、稳定性、安全性、均一性、经济性的五大质量特征，同时患者对不良气味药物的顺应性也不容忽视。味觉掩蔽技术针对不同性质药物进行掩味，其发展对改善药物口感具有重要意义。本文综述了传统掩味技术的原理及优缺点，并介绍了新型掩味技术如熔融制粒、热熔挤出、3D打印、药物复合物制备、苦味抑制剂的掩味机制和适用范围。针对药物掩味效果阐述体外评测方法如功能性磁共振成像、体外溶出、味觉指纹分析技术以及体内评测手段如动物、人体口尝在掩味效果领域的应用，并提出BP神经网络评价预测模型对药物口感评测的新策略，以期为今后药物掩味研究提供理论参考。关键词 苦味药物；掩味技术；制备工艺；3D打印；热熔挤出法；味觉评价；电子舌；BP神经网络中图分类号 R944 文献标志码 A 文章编号 1000 -5048（2023）04 -0410 -11
doi：10.11665/j.issn.1000 -5048.20221106002
引用本文 冯婉婷，邓耀辰，张慧，等.药物掩味技术及其味觉评价技术的研究进展［J］.中国药科大学学报，2023，54（4）：410–420.Cite this article as： FENG Wanting，DENG Yaochen，ZHANG Hui， et al. Research progress of taste masking and evaluation technology of medicine［J］.J China Pharm Univ，2023，54（4）：410–420.
应激反应
应激学说 stress theory 为塞里（H．Selye， 1936）所创立的病理学说。此学说认为，生病时所发生的许多非特异性病变多是应激的一种表现，当然所谓滴应性疾病更是如此。塞里的应激概念首先是在大鼠的实验上建立起来的，而后应用到人体。大部分应激现象在去掉垂体或肾上腺的动物身上是不发生的。另一方面，如果投予大量的肾上腺皮质激素时，即或没有激源（stresser）的作用，也能诱发一部分应激。从这些事实可以认为，应激的各种病理过程是激源的刺激使垂体分泌的促肾上腺皮质激素和生长激素分泌增加，结果使肾上腺皮质激素分泌增加所致。此时局部的刺激沿向心性神经经路，经过交感神经到达肾上腺髓质，结果急剧地分泌肾上腺素并作用于垂体。塞里参考了肯德尔（E．C．Kendal）的研究成果，认为肾上腺皮质激素中盐类皮质激素具有促炎作用，而糖类皮质激素则有抗炎作用，在两者保持一定平衡的状态下发生应激。过量投予糖类皮质激素可使炎症病变治愈，投予盐类皮质激素可增强对细菌及其它入侵者的抵抗性。实际上使用可的松在治疗眼睛炎症和风湿性炎症上也是有效的。然而在没有激源的情况下使之发生应激是需要非常大量的肾上腺皮质激素。此外，对肾上腺皮质激素在组织的物质代谢上的作用即使是无任何怀疑，但将许多病理过程或应激现象均归之于激素的作用尚有异议。
摘要：通过对高原缺氧训练的运动应激、心理应激的多方面分析,揭示高原训练不仅受运动应激的影响而且受心理应激的影响,介绍了急性应激应对模式在高原心理训练中的可行性。
关键词:应激，高原训练，心理反应
运动员在体育运动过程中会遇到全方位的应激,尤其在高原缺氧状态下的应激表现会更明显。一方面,人体在高原缺氧环境下训练,承受高原缺氧和运动负荷的双重刺激,而产生强烈的双重应激反应,从而调动体内的机能潜力,产生一系列有利于提高运动能力的抗缺氧生理反应。这是人们刻意创造高原训练环境所要达到的目的。另一方面,高原训练不仅是对人的生理机能的考验,而且也是对人的意志能力的一种严峻考验,它要求运动员要以最大意志力来对抗高原缺氧带来的烦闷、厌恶、头昏、恶心、气力不足、不愿运动等一系列应激反应。消极的应激常常会对运动员的训练产生很大的影响,而积极的应激则有助于运动员安全渡过高原训练的生理应激期和心理应激期。本文就高原条件下运动员的运动应激反应规律,以及运动员高原条件下心理应激的应对模式展开讨论。
足底反射区脉冲电刺激对慢性运动性疲劳大鼠的影响
足底反射区脉冲电刺激对慢性运动性疲劳大鼠的影响
覃荣周;李宁;赵超;陆长青
【摘 要】Objective To observe the effect of plantar electric pulse
stimulation on exercise-induced fatigue of rats, the most suitable pulse
current frequency was selected. Methods The experiment was completed
in animal research center. Sixty 6-8 weeks old healthy male Wister rats
were selected. By the chronic motion fatigue(exhaustive swimming)model,
the rats were randomly divided into swim while stimulation group(Group
A), real-time stimulation after modeling group(Group B), stimulation after
swimming group(Group C). In addition to these three exercise stimulation
groups, Group D(model group, never stimulated)and Group E(control
group, without swimming training) were set up. There were 10 rats in each
group. The values of swimming rats were determined before and after the
穴位埋线对肠易激综合征大鼠血清中一氧化氮及血管活性肠肽的影响
２ｏ ２年专恐 第 期 新疆中医药 ２７２０１２ Ｎｏ．１ Ｘｉｎｊｉａｎｇ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ＶｏＬ３０
中大肠癌的死亡率在各种恶性肿瘤中居于第二位。 近５０年来，我国大肠癌发病率有明显上升。目前，
采用中医中药、中西医结合治疗结直肠癌，是我国 肠癌临床实践中的一个特色。由于中药成分复杂，
部分物质基础与作用靶点及疗效的关系尚难以界 定，作用机制不明，因此，寻找合适的中医药、民族
药新药成分和技术途径成为目前防治肠癌，改善肠 癌患者生活质量的途径之一，也是目前亟待解决的
问题。本实验证明了苦豆子提取物具有明显抑制人 结肠癌ＨＣＴ１ １６细胞株鸡胚绒毛尿囊膜移植瘤血管
生成的作用，在５ｏ０ ｇ，Ｊ呸剂量即可达到等同于重 组人血管内皮抑制素作用于ｃＡ 移植瘤的鸡胚存
活率及作用效果。 近年来，中药抗肿瘤血管新生的研究不断深
入，我们已经证实多种中药提取物具有抑制血管生 成的作用，苦豆子作为新疆的一味地方药材，具有 分布广，产量大，资源丰富，有较强的耐旱性、耐盐
碱和抗风沙能力等特性，其主要生物碱成分槐定碱 （Ｓｏｐｈｏｒｉｄｉｎｅ）的动物实验和临床研究均证明其有稳 定的抗癌作用ｔ７１，随着苦豆子抗肿瘤血管新生机制
的研究不断深入，苦豆子药用前景十分广阔，必将 为大肠癌治疗提供更加有效的中医中药防治措施。 参考文献： ［１】１ 孙燕．肿瘤内科治疗的发展和现状与对未来的展望们．中国医院 用药评价与分析，２００７。７（１）：６一ｌ１． 【２】陈达理．鳖甲煎丸抗肿瘤血管生成的实验研究叨．浙江中医杂 志，２００４，３９（１２）：５３５—５３７． 【３】董亮，赵长新，窦少华，等．苦豆子生物碱生产工艺优化叨．大连 轻工业学院学报，２００５，２４（４）：２６６—２６８． ［４］付生法，陆应膦，张朝山，等．检测血管生长因子作用的鸡胚绒毛 尿囊膜技术田．军事医学科学院院刊，１９９３，１７（４）：２９４－２９６． ［５】贺国安，罗进贤，张添远，等．改进的鸡胚绒毛尿囊膜技术—无气 室孵育法叨．中山大学学报，２００３，４２（２）：１２６—１２７． 【６】曲文书，秦叔逵，吴穷，等．重组人血管内皮抑制索抑制内皮细胞 血管生成的实验研究叨．临床肿瘤学杂志，２００８，１３（４）：３０７— ３１２． 【７】李雪梅，吴运光，潘达鑫，等．新型抗肿瘤药槐定碱【刀．中国新药 杂志，２ＯＯ６，１５（８）：６５４—６５７． （收稿日期：２０１１－１１－１６）
[药学]药理学实验详解
![[药学]药理学实验详解](https://360docs-1393072327.cos.ap-beijing.myqcloud.com/71e1741c376baf1ffc4fad57.webp)
药理学实验详悉
一、动物实验
动物实验是根据研究目的，恰当地选用标准的符合实验要求的实验动物，在设计的条件下，进行各种科学实验、观察、记录动物的反应过程或反应结果，以探讨或检验生命科学中未知因素的专门活动。动物实验是人类生存和发展的必要手段。
动物实验方法是进行动物实验时的各种实验手段、技术、方法和标准化操作程序。也探讨实验动物科学中的减少、替代、优化问题。
实验动物的选择：首先应从生物医学研究的目的和实验要求来选择实验动物，进而考虑实验动物是否容易获得、是否经济、是否容易饲养。一切实验动物应具有个体间的均一性，遗传的稳定性和容易获得三个基本要求。
标准化原则：根据对实验质量的要求选择标准化的实验动物 。
动物实验中选择和使用与研究内容相匹配的标准化的实验动物
标准化动物：是指遗传背景明确或来源清楚的，对其携带的微生物和寄生虫实行控制，模型性状显著且稳定的动物。
在精确试验中，鉴于动物体内外的微生物和寄生虫会干扰试验的结果，最好选择无菌动物或悉生动物，至少也应SPF级动物。
规格化原则：选择与实验要求一致的动物规格。
实验动物年龄与体重一般呈正相关性，可按体重推算年龄。一般来说，实验动物年龄、体重应尽可能一致，相差不得超过10%。
不同性别的动物对同一药物的敏感程度是有差异的，如实验无特殊要求应选择雌雄各半做实验，以避免因性别差异所造成的结果误差。
特殊的生理状态下，如发情、妊娠及哺乳期，机体对实验的反应性发生改变。
★实验动物的选择应用应注意有关国际规范：GLP、SOP、“3R”（Replacement替代 Reduction减少 Refinement优化）
(一)实验动物：系指遗传背景明确、来源清楚、对其携带的微生物、寄生虫实行控制，经科学方法人工培育用于科学实验的动物。
(二)实验动物的分类方法
1、按遗传学控制分类
*近交系：杂种动物经过相当于20代全同胞兄弟单纯连续繁殖，各条染色体上的基因趋于纯合，品系内个体差异趋于零。
十二井穴放血对不同程度颅脑创伤大鼠脑水肿及端粒生物合成的影响
十二井穴放血对不同程度颅脑创伤大鼠脑水肿及端粒生物合成的影响
吴焕成;张赛;涂悦;沈彤
【摘 要】目的:探讨十二井穴放血对颅脑创伤(TBI)大鼠脑水肿及端粒(TEL)生物合成的影响.方法:将56只SD大鼠随机等分为7组,即对照组,轻、中、重度TBI组以及不同程度TBI+井穴放血组,应用脑皮质撞击仪构建TBI模型,l ml注射器点刺相应井穴位点,放血10 μL/穴12 h/次共6次.术后72 h行mNSS评分,取10 mg损伤部位脑组织,QPCR法检测TRET、TRF1基因表达和TEL拷贝数,剩余脑组织测脑含水量.结果:TBI组大鼠随严重程度增加,mNSS、TRET和TRF1基因表达及脑水肿程度依次升高,TEL拷贝数依次降低;井穴放血组与相应单纯损伤组比较,轻、中度TBI组大鼠mNSS及脑含水量降低,TEL拷贝数、TRET和TRF1基因表达升高.结论:井穴放血可通过激活端粒合成相关通路,从而改善脑水肿并发挥脑保护作用.
【期刊名称】《中国中医基础医学杂志》
【年(卷),期】2018(024)011
【总页数】3页(P1586-1588)
【关键词】颅脑创伤;十二井穴放血;端粒
【作 者】吴焕成;张赛;涂悦;沈彤
【作者单位】天津医科大学,天津 300070;天津市北辰医院脑系科,天津 300400;武警后勤学院附属医院脑科中心/天津市神经创伤修复重点实验室,天津 300162;武警后勤学院附属医院脑科中心/天津市神经创伤修复重点实验室,天津 300162;武警后勤学院附属医院脑科中心/天津市神经创伤修复重点实验室,天津 300162
【正文语种】中 文
【中图分类】R651.1
随着社会交通运输业的快速发展，颅脑创伤(traumatic brain injury，TBI)的发生率逐年增高，其高致残率和致死率给社会和家庭造成严重负担，而TBI后继发的脑水肿是致残和致死的重要原因之一，因此有效地控制脑水肿是治疗TBI的关键[1]。有研究表明，十二井穴放血疗法对于改善TBI后脑水肿有一定疗效，但相关机制仍未阐明[2]。端粒(telomere，TEL)是真核细胞染色体末端的一段非编码重复序列(TTAGGG)，其可随着年龄的增长及氧化应激、炎症等因素的累积而不断缩短，当缩短到一定程度时则会造成细胞凋亡[3]。另外端粒的缩短还可激活p53蛋白，进而造成线粒体功能障碍，使细胞内乳酸堆积并形成水肿[4]。这提示端粒可能是十二井穴放血疗法发挥脑保护作用的靶点之一。本实验通过脑皮质撞击致法构建不同损伤程度的TBI大鼠模型，以探讨十二井穴放血疗法对脑水肿的影响，同时进一步检测端粒生物合成的相关基因表达，以及端粒拷贝数的变化，从而为挖掘十二井穴放血疗法治疗TBI的机理提供更多的基础支持。
四逆散对抑郁模型大鼠血浆NPY、SP、SS含量的影响
四逆散对抑郁模型大鼠血浆 浙江中医杂志２０１１年８月第４６卷第８期 ＮＰＹ、ＳＰ、ＳＳ含量的影响 冯 劫 浙江省中西医结合医院 浙江杭州３１０００３ 摘要 目的：探讨四逆散对抑郁症大鼠血浆中神经肽Ｙ（ＮＰＹ）、Ｐ物质（ＳＰ）和生长抑素（ＳＳ）含 量的影响。方法：将９０只大鼠随机分为正常对照组、模型组、氟西汀组、四逆散低、中、高剂量组。 除正常组外，其它大鼠以慢性轻度不可预见性应激结合孤养造模，观察四逆散对抑郁大鼠在旷场中水 平活动和垂直活动的影响，记录各组大鼠体重以及糖水摄入等指标变化以及四逆散对抑郁大鼠血清中 ＮＰＹ、ＳＰ及ＳＳ含量的影响。结果：四逆散能缓解慢性应激引起的大鼠体重增加缓慢，敞箱实验的水平运 动、垂直运动得分、糖水消耗明显下降等指标。同时能降低抑郁症大鼠血清中的ＮＰＹ、ＳＳ和ＳＰ水平。 结论：四逆散对抑郁大鼠具有一定疗效，其抗抑郁机制可能与调节血浆中ＮＰＹ、ＳＳ、ＳＰ水平有关。 关键词 四逆散抑郁症 神经肽Ｙ Ｐ物质 生长抑素 抑郁症的发病机制至今仍未完全阐明，目前公认 神经肽与其密切相关，且一些抗抑郁药物的作用机制 与神经肽有关，神经肽类物质ＳＳ、ＳＰ和ＮＰＹ在中枢 神经系统中的含量平衡对抑郁症的生理机制起着重要 的作用［】］。四逆散为张仲景《伤寒论》方，具有疏肝 解郁、调和肝脾的功效，是治疗肝气郁结型抑郁症的 祖方 ］。在前期的实验研究中发现，四逆散能上调抑 郁动物模型脑组织皮质、海马区去甲肾上腺素、５一羟 色胺含量［３ ；同时还能降低抑郁动物模型血清皮质 酮、ＣＲＦ水平、缓解ＨＰＡ功能亢进状态ｌ＿４］，但四逆 散的抗抑郁作用是否与血浆中神经肽类物质相关，尚 不明确。本实验旨在通过检测抑郁大鼠血浆ＮＰＹ、 ＳＰ、ＳＳ含量变化，以探讨四逆散的抗抑郁作用机制。 １ 材料 １．１ 实验动物：清洁级ＳＤ雄性大鼠９Ｏ只，体重１８０ ￣２００ｇ，由军事医学科学院实验动物中心提供，动物 许可证号：ＳＣＸＧ（军）２００６０００１。自由饮食，室温 （２０±３）℃，明暗周期为１２ｈ／１２ｈ。 １．２ 药物与试剂：四逆散由柴胡、白芍、枳实、炙 甘草组成，购于广安门医院。上药制成粗粉，置８倍 温水中浸泡０．５ｈ，沸后文火煎４ｈ，取汁经３层纱布 过滤；第２次和第３次均以６倍水文火煎２ｈ取汁，合 并３次药液，置水浴箱内浓缩至含生药１．５ｇ／ｍｌ。常 温冷却后，置４℃冰箱内保存备用。氟西汀（规格： ｌｇ／瓶，纯度：９９．８９ ，Ｓｉｇｍａ公司）；ＮＰＹ、ＳＰ、 ＳＳ放免试剂盒由北京华英生物技术公司提供。 ２ 实验方法 ２．１ 动物分组及给药：动物适应性喂养１周后，随 机分为正常对照组、模型组、氟西汀组、四逆散低、 中、高剂量组共６组，每组１５只，正常组５只／笼群 养，其余各组１只／笼饲养。各组在造模同时即开始 给药，氟西汀组胃饲氟西汀２０ｍｇ／ｋｇ，四逆散组根据 临床等效剂量进行换算，以中剂量组相当于临床用药 量，低、中、高剂量组分别胃饲四逆散提取液２．５、５ 和１０ｇ／ｋｇ，模型组、正常组胃饲生理盐水。 ２．２ 慢性温和应激抑郁模型的建立：为了避免动物 对单一的应激产生耐受，本实验采用慢性不可预见的 温和刺激来建立抑郁模型。潮湿垫料、２４小时禁水、 禁食２４小时等９种应激因子按随机方法在２１天内给 予。每日给予１种刺激，累计３～４次。 ２．３糖水偏好测试：糖水偏好指数降低是评价抑郁 情绪的有效指标。在慢性应激的前１天及后第２１天。 经２３小时隔夜饮水剥夺后，进行１ｈ双瓶测定（１瓶 饮用水，１瓶１ 蔗糖溶液），记录其摄入量。糖水偏 好指数为糖水摄入量与总的液体摄入量之比。 ２．４ 大鼠体重变化：记录各组大鼠在实验的第１、７、 １４、２１天的体重。 ２．５ 旷场实验：在首次应激前和末次应激结束后， 将大鼠置于５０ｃｍ、直径１８０ｃｍ的圆形旷场中，记录 大鼠在旷场内５ｍｉｎ的活动，包括水平活动距离和直 立次数。直立次数直接观察记录并通过录像校正。 ２．６ 血浆ＮＰＹ、ＳＰ、ＳＳ含量检测：取大鼠尾静脉 血５ｍｌ注入加抑肽酶抗凝剂的试管中混匀，４℃， ３０００ｒ／ｍｉｎ．离心１５ｍｉｎ。取上清液２ｍｌ，置于一２０℃ 条件下待测。用放免法测其含量。 ２．７统计处理：采用ＳＰＳＳ １１．５统计软件进行统计 学单向方差分析，Ｐ＜０．０５为有明显统计学差异。 ３
[药学]药理学实验详解 2
药理学实验详悉
一、动物实验
动物实验是根据研究目的，恰当地选用标准的符合实验要求的实验动物，在设计的条件下，进行各种科学实验、观察、记录动物的反应过程或反应结果，以探讨或检验生命科学中未知因素的专门活动。动物实验是人类生存和发展的必要手段。
动物实验方法是进行动物实验时的各种实验手段、技术、方法和标准化操作程序。也探讨实验动物科学中的减少、替代、优化问题。
实验动物的选择：首先应从生物医学研究的目的和实验要求来选择实验动物，进而考虑实验动物是否容易获得、是否经济、是否容易饲养。一切实验动物应具有个体间的均一性，遗传的稳定性和容易获得三个基本要求。
标准化原则：根据对实验质量的要求选择标准化的实验动物 。
动物实验中选择和使用与研究内容相匹配的标准化的实验动物
标准化动物：是指遗传背景明确或来源清楚的，对其携带的微生物和寄生虫实行控制，模型性状显著且稳定的动物。
在精确试验中，鉴于动物体内外的微生物和寄生虫会干扰试验的结果，最好选择无菌动物或悉生动物，至少也应SPF级动物。
规格化原则：选择与实验要求一致的动物规格。
实验动物年龄与体重一般呈正相关性，可按体重推算年龄。一般来说，实验动物年龄、体重应尽可能一致，相差不得超过10%。
不同性别的动物对同一药物的敏感程度是有差异的，如实验无特殊要求应选择雌雄各半做实验，以避免因性别差异所造成的结果误差。
特殊的生理状态下，如发情、妊娠及哺乳期，机体对实验的反应性发生改变。
★实验动物的选择应用应注意有关国际规范：GLP、SOP、“3R”（Replacement替代 Reduction减少 Refinement优化）
(一)实验动物：系指遗传背景明确、来源清楚、对其携带的微生物、寄生虫实行控制，经科学方法人工培育用于科学实验的动物。
(二)实验动物的分类方法
1、按遗传学控制分类
*近交系：杂种动物经过相当于20代全同胞兄弟单纯连续繁殖，各条染色体上的基因趋于纯合，品系内个体差异趋于零。
巨噬细胞极化在大鼠肝硬化发生发展中的作用
巨噬细胞极化在大鼠肝硬化发生发展中的作用
田小霞;张慧英;陈云霞;李旭炯;王黎敏;孟丽;来丽娜;赵中夫;韩德五
【摘 要】目的:探讨在大鼠肝硬化发病过程中,巨噬细胞的极化状态及其与肠源性内毒素血症-内质网应激反应之间的关系.方法:36只雄性SD大鼠随机分为正常对照组和肝硬化模型组.各组动物分别于造模第4周末、6周末和8周末处死取材.ELISA法检测大鼠血浆中ALT、内毒素、Hcy的水平和肝组织匀浆中iNOS、TNF-α、IL-6 、Arg-1、IL-10的水平;肝组织切片行HE染色和VG染色;实时荧光定量PCR法检测大鼠肝组织中Grp78、NF-κB、IRF5、CD86、CD206和TGF-β1的mRNA表达.结果:与相应的正常对照组相比,肝硬化模型组动物血浆中ALT、内毒素、Hcy水平和肝组织中Grp78的mRNA表达在4周、6周和8周均随病程进展逐渐升高(P＜0.05);肝组织中NF-κB、IRF5和CD86的mRNA表达以及iNOS、TNF-α、IL-6的水平均显著升高(P＜0.05),且它们的变化趋势为6周水平最高,4周次之,8周最低;肝组织中CD206和TGF-β1的mRNA表达以及Arg-1、IL-10的水平在4周未见明显变化,在6～8周逐渐升高(P＜0.05).相关性分析结果显示,血浆中内毒素水平与肝组织中Grp78的mRNA表达显著相关(P＜0.01);血浆中内毒素水平和肝组织中Grp78的mRNA表达均与肝组织中CD86和CD206的mRNA表达显著相关(P＜0.01).结论:肝损伤-肠源性内毒素血症-内质网应激-巨噬细胞极化途径可能是肝纤维化乃至肝硬化发病的重要机制.
【期刊名称】《中国病理生理杂志》
【年(卷),期】2016(032)005
【总页数】6页(P880-885) 【关键词】肝硬化;肝纤维化;巨噬细胞;内质网应激;内毒素
【作 者】田小霞;张慧英;陈云霞;李旭炯;王黎敏;孟丽;来丽娜;赵中夫;韩德五
肠易激综合征动物模型研究现状及进展_吕妍
207第11卷 第3期 2009 年 3 月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 11 No. 3 Mar . ，2009[ 6 ] 王瑞兰.糖尿病的中医护理[ J ] .菏泽医专学报，1994 ( 03 )： 1008-4118.[ 7 ] 张秀珍.糖尿病中医护理体会[ J ] .福建中医药，1998 ( 05 )： 1000-338.[ 8 ] 徐春甫撰，古今医统大全[ M ] .合肥：安徽科学技术出版社， 1995，1：96.[ 9 ] 蔡师敏.糖尿病与情志变化探析[ J ] .实用中医药杂志，2005 ( 01 )：1004-2814.[ 10 ] 中医中药治疗糖尿病[ J ] .当代健康报，2005 ( 04 )http://news. /health/2005-04/23/content_2867340.htm.[ 11 ] 张玲.浅谈糖尿病的护理[ J ] .当代医学：学术版，2007 ( Z1 )： YXXS.[ 12 ] 吴玲.糖尿病中医护理体会[ J ] .河南中医，2004 ( 01 )：1003- 5028.肠易激综合征(irritable bowel syndrome，IBS)以腹痛或腹部不适、大便习惯(腹泻、便秘或腹泻与便秘交替)和(或)大便性状的改变等为主要临床表现，多为慢性、问歇性发作，经检查无特异的生物化学或形态组织学异常[1]。可以说IBS是生理—心理—社会疾病的典型代表，不是一种能够通过确切的病理生理或均一的临床表现而确定的疾病。其病因涉及精神因素、遗传、感染、食物过敏、神经内分泌等因素，其发病的机制主要与内脏感觉过敏、胃肠动力学异常、脑—肠轴的改变等有关，其中脑—肠轴[2-3]的因素被认为是最重要的，它涉及神经、免疫、内分泌等多方面内容。目前较成熟或研究中常用的 IBS动物模型多是根据以上的一个因素或一种机制建立的。1 现有IBS相关的动物模型的研究1.1 胃肠动力改变的动物模型 应激刺激可改变实验动物胃肠动力[4]，并与应激刺激的形式、强度及持续时间相关。对动物施加应激刺激的方法很多，分为急性应激和慢性应激2种。（1）急性应激：目前多用改良的束缚应激模型[5-6]，即纸带束缚大鼠的前肩、前上肢、胸部，限制前上肢搔抓头面部，但不限制其活动，束缚时间 1 h，可产生抑制大 鼠小肠运转，促进结肠运动，但无结肠的组织学改变的效果，同时束缚—制动应激可导致直肠敏感性的增高。亦有在此基础上制成的束缚浸水应激模型、束缚冷冻模型[7]。（2）慢性应激：慢性应激包括游泳致疲劳模型和慢性激怒模型，前者将大鼠放入温水中游泳，以每只大鼠出现自然沉降的时间为其疲劳时间，当全组 50％大鼠出现 自然沉降时，全组动物停止游泳，连续 14d。再用夹子将大鼠后肢夹住，直立位挂起，让其相互扭打撕咬尖叫，钳夹时间第 1天 30 min，以后每天增加 10min，连续 14d。有研究发现[8-9]，对大鼠施加 2h寒冷—束缚应激刺激可导致大鼠排便量增加 ,粪便性状异常 ,结肠平滑肌张力增高 ,其机制可能是由于应激引起结肠转运加快 ,促进肠内容物的推进所致。同时 ,病理组织学检查及中性粒细胞标志酶测定发现 ,应激组与对照组无显著性差异, 提示应激所致的结肠动力异常是功能性改变 ,可部分模拟人IBS,用于胃肠动力异常的发生机制的研究。柯道平等[10]采用冷应激引起肠功能紊乱的模型。将大鼠四肢束缚于木板上，正立位置于冷水中，是水面达胸骨剑突水平，18°以下应激2h。彭丽华等[11]应用人类IBS比较公认的一种危险因素—冷饮刺激，用冰水灌胃法诱导大鼠IBS模型，发现经过14d的冰水灌胃刺激能够诱发大鼠的大便粒数和含水量减少，类似于便秘型IBS（C—IBS）的肠道运动异常，该模型为C—IBS的研究提供了新的条件。其他的应激方式还包括游泳致疲劳模型、慢性激怒模型和电刺激肢体诱发的条件性恐惧模型等。应激所致的IBS动物模型多移植于经典的心理学研究，虽能部分模拟人类 IBS的某些特征，但这些人为的诱发因素或条件刺激与 IBS发病的自然危险因素相距甚远，故此类模型有其局限性。1.2 内脏感觉改变的动物模型 内脏高敏感性指的是内脏组织对刺激的感受性增强的现象 ,一般是通过引起各种感觉的容量阈值或压力阈值对内脏敏感性进行评估的 ,从现有文献来看多采用腔内球囊扩张胃肠道以制作胃肠道高敏感性模型。任天华等[12]将雄性新生大鼠出生后第2~21天给予每天母婴分离 3h,成年后给予结直肠扩张 ,取远端结肠进行5-HT免疫组化检测并定量分析 ,新生期母婴分离使成年大鼠结直肠扩张时结肠黏膜5-HT阳性细胞数目显著增加 ,提示早期负性生活事件可增强成年后对内脏伤害性刺激的神经反应。母婴分离可能引起结肠扩张 ,使结肠黏膜过量释放5-HT,导致5-HT阳性细胞代偿性增加 ,过量的肠易激综合征动物模型研究现状及进展吕 妍（天津医科大学总医院中医科，天津 300052）摘 要：肠易激综合征（IBS）是一种常见的肠功能紊乱性疾病，其特点是慢性反复发作的腹痛、腹部不适及排便习惯的改变。IBS的发病机制目前尚未阐明，研究结果显示IBS的发病可能与肠道动力、内脏感觉过敏、脑—肠轴的改变和肠道感染等因素有关。关键词：肠易激综合征； 动物；模型中图分类号：R574 文献标识码：A 文章编号：1673-842X (2009)03- 0207- 02收稿日期：2008-09-22作者简介：吕妍（1969-），女，天津人，副主任医师，研究方向：中医药治疗变态反应性疾病及消化系统疾病。208 辽宁中医药大学学报 11卷5-HT作用于肠内、外在神经上的受体 ,可能在IBS结肠运动和感觉异常的病理生理机制中起重要作用。李延青等[13]将 8~21天大鼠每天接受不同压力的结肠机械刺激 ,成年后直肠扩张是记录大鼠腹部回缩反射AWR 评分 ,并进行降结肠底组织学检查。结果显示 ,新生儿时期接受不同压力结肠机械刺激的大鼠成年后直肠扩张时 AWR评分明显高于对照组 ,且雌性大鼠 AWR评分明显高于雄性大鼠 ,且病理未见明显异常 ,说明大鼠在新生儿时期接受的结肠刺激可造成无明显病理改变的慢性内脏感觉过敏模型 ,雌性更具有易感性 ,此与临床上女性易患 IBS的情况较吻合。郭玉婷等[14]用同样的造模方法 ,采用 Keypoint肌电图电位诱发仪记录脊髓诱发电位 ,结果表明造模组大鼠诱发的电位波的潜伏期和振幅与对照组有显著的差异。其原因可能与长期反复刺激直结肠,这种损伤可引起脊髓背角神经元呈致敏状态有关[15]，其机制可能是外周刺激使脊髓Ⅱ级神经元的兴奋性增加、发生神经可塑性改变 ,使脊髓高兴奋性持续存在 ,出现疼痛记忆。徐海珍等[16]采用传统束缚应激刺激结合番泻叶灌胃复制腹泻型IBS动物模型导致内脏感觉异常。刘雁冰等[17]将出生 8~21天大鼠每天给予直肠内醋酸刺激 ,待这些大鼠成年后对其进行直肠扩张 ,评估其AWR值并测定大鼠腹壁肌电活动 ,结果表明 ,新生期接受醋酸刺激的大鼠值显著降低 ,腹壁肌电活动显著增强 ,提示新生期的反复炎症刺激使大鼠肠道神经系统发生了重塑 ,这种感觉过敏状态是长期的 ,持续终身的 ,而肠黏膜并无明显镜下异常改变。1.3 脑—肠互动指向性条件的动物模型 脑室内注射CRF，如王伟岸等[18]对大鼠注射CRF发现胃排空减弱，胃、十二指肠移动性运动复合波减弱，小肠推进功能降低，结肠蠕动增强。刘清华等[19]下丘脑室旁核内微注射CRF可促进结肠运动。蔡淦等[20]采用电刺激结合束缚应激造模发现大鼠脑内CRF改变。定向注射皮质酮于小鼠杏仁核，可致焦虑及结肠过敏；鞘内或脑室内注射内皮素可致小鼠腹肌收缩明显；鞘内注射鸦片 K受体拮抗剂butorphanol，可使大鼠内脏感觉过敏。1.4 感染后IBS的动物模型 近年来流行病学研究发现,大多数急性胃肠感染缓解后可发生持续性胃肠功能异常症状,即所谓的感染后 IBS。虽然目前已研制出模拟人类感染后 IBS的动物模型,但尚不理想[21]。北京协和医院建立的寒冷束缚应激和或肠道感染的兔实验模型显示[22],单纯应激与单纯感染均可增加兔末端回肠及远端大肠的动力指数,寒冷束缚应激加肠道感染组的动力指数较单纯应激组高,肠道感染2周后施加寒冷刺激,其动力反应可更加强烈,较肠道感染后立即施加应激刺激的动力指数显著增高,提示应激和肠道感染是肠动力异常的危险因素,支持肠道感染后在具有应激条件时更易引起较持久的肠功能紊乱。2 IBS相关的动物模型的进展IBS的诊断是以症状学为基础 ,缺乏生物学标志。因此 ,比较难以确定对动物模型的评判标准。由于IBS的病因及发病机制尚未完全清楚 ,临床表现不尽相同 ,患者在病程的不同阶段有不同的临床表现。因此，一种动物模型很难确切地反映 IBS患者的临床症状。虽然现有不少模拟IBS临床特征的动物模型，但都仅从IBS病理生理学机制的某一个方面着手，模拟IBS的某些特征，均不能完全反应IBS复杂的发病机制和病理生理学特征。并且现有的动物模型大多数都选择大鼠和小鼠为造模对象，与人类的种属差异较大，得出的结论难以完全推广至人类。此外，现有的IBS相关的动物模型多为模拟腹泻型IBS，而对便秘型 IBS的研究较为缺乏。这实际上忽略了一部分的IBS，这样做出研究也是不全面的。再有IBS属于我们常说的功能性疾病，用中医药治疗有十分好的疗效，从中医的角度考虑应有价值。IBS属于中医的“泄泻”、“便秘”、“腹痛”等病症，本质是脾虚，从西医说就是免疫功能低下。因此可以以脾虚的造模方法为基础，根据研究需要添加不同的诱导因素，应有好的前景。尽管目前尚缺乏理想的研究IBS的动物模型，但学者们对此探索从未中断，造成IBS动物模型的新思路、新方法不断涌现，总有一天我们会解密 IBS这一困扰许多患者的难题。◆参考文献[ 1 ] 莫剑忠，袁耀宗，邹多武.消化系功能性和动力障碍性疾病[ M ] . 上海：上海科学技术出版社，2005：280-298.[ 2 ] Mayer EA.Emerging disease model for functional gastrointestinal disorders [ J ] .Am J Med，1999，107 ( 5A )：12-19.[ 3 ] 王伟岸，钱家鸣，潘国宗.肠易激综合征的发病机制[ J ] .胃肠 病学和肝病学杂志，2001 ( 10 )：99-102.[ 4 ] Al-Chaer ED，Kawasaki M，Pasricha PJ. 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