靶向制剂医学知识
靶向制剂的定义及分类
靶向制剂的定义及分类
靶向制剂（Targeted therapy）是一种治疗方法，主要针对某些癌症等疾病的基因突变、表达异常和蛋白结构上的异常等目标分子进行作用，从而实现精准治疗的目的。
靶向制剂根据其作用机制和靶点类型可以分为以下几类：
1. 靶向酶抑制剂
这类药物主要通过抑制某些酶的活性，从而阻止恶性肿瘤细胞中的某些信号传递途径的活化，使细胞无法进行生长和繁殖。
例如，海洋类抗肿瘤药物伊马替尼就是以这种方式靶向的治疗药物。
2. 靶向蛋白抗体
这类药物主要是针对癌症细胞表面上的蛋白质结构进行针对性的介入作用，阻断或调控癌细胞的生长和繁殖过程，例如疫苗转化的HER2靶向治疗药物就是以这种方式治疗HER2阳性乳腺癌。
3. 核酸靶向治疗药物
这类药物主要通过产生小分子RNA或siRNA等核酸物质靶向地调控肿瘤细胞内某些基因的表达，从而起到抑制细胞生长的作用。
例如小干扰RNA技术就是运用这种类别的靶向治疗药物。
4. 肽靶向治疗药物
这类药物主要由合成肽链组成，靶向癌细胞上的某些表面或内部分子进行结合，以达到抑制肿瘤细胞生长和蔓延的目的。
例如白介素-2（IL-2）靶向治疗药物利妥昔单抗就是以这种方式治疗肺癌和皮肤黑色素瘤。
靶向制剂虽然精准，但是也存在一些问题，如药物抵抗和代谢等不良反应，需要在临床应用中严格控制剂量和给药周期，避免药物毒性和副作用。
靶向制剂
靶向制剂又称靶向给药系统(targeting drug system, TDS)，是指载体将药物通过局部给药或 全身血药循环而选择性地浓集定位于靶组织、靶 器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统。
Hale Waihona Puke 靶向制剂适用于：①药剂学方面稳定性低或溶解度小； ②生物药剂学方面的吸收小或生物不稳定 性（酶、pH值等）；
（二）前体药物和药物大分子复合物
1.前体药物（prodrug）
是活性药物衍生而成的药理惰性物质，能在体内 经化学反应或酶反应，使活性的母体药物再生而 发挥其治疗作用。 基本条件：
①使其转化的反应物或酶在靶部位才表现活性；
②前体药物能同药物的受体充分接近；
③酶须有足够的量以产生足以量的活性药物； ④产生的活性药物应能靶部位滞留，不漏入循环 系统产生毒副作用。
靶向性评价
1.相对摄取率re
re=(AUCi)p /(AUCi)s 2.靶向效率te te=(AUC)靶/(AUC)非靶 3.峰浓度比Ce Ce=(Cmax)p/(Cmax)s
注：p和s分别表示药物制剂及药物溶液
二、被动靶向制剂
系利用药物载体，使药物被生理过程自
然吞噬而实现靶向的制剂。
乳剂、脂质体、微球和纳米粒都可以作
③药物动力学方面的半衰期短和分布面广 而缺乏特异性； ④临床方面的治疗指数(中毒剂量和治疗剂 量之比)低和解剖屏障或细胞屏障等。
分类
按分布水平可分为三级。
一级指到达靶组织或靶器官，
二级指到达细胞，
三级指到达细胞内的特定部位。
按靶向性原动力可分为被动靶向制剂、主动靶
向制剂和物理化学靶向制剂等。
药剂学4 靶向制剂概述
(5)具有运转足够量药物能力，而且有一 定的机械强度和生物降解速度。 释药速度适宜，保证在靶区释放出大量 药物。
免疫磁性微球靶向原理示意图
二、栓塞靶向制剂
栓塞靶向制剂:动脉栓塞是通过插入动脉的导管将栓塞 物输送到靶组织或靶器官的医疗技术。 栓塞的目的是阻断对靶区的血液供应和营养，使靶区 的肿瘤细胞缺血坏死，起到栓塞和靶向化疗的双重作 用。
迄今，研究最多的被动靶向给药制剂是
Liposomes
Micro-
emulsions
Microspheres Nanoparticles
Microparticles drug delievey systems
微粒给药系统为分子组装体，药物分子包裹在载体内， 通常在微粒核心。 微粒给药系统可使药物与周围环境分离，保护药物避 免酶的降解。 由于不需共价连接，因此一种药物载体可装载不同种 类的药物，并且较大分子连接物有更高的载药量。
脂质体
脂质体（liposomes）
是将药物包封于
类脂质双分子层内
形成的微型泡囊。
聚合物纳米粒
聚合物纳米粒（polymeric nanoparticle）
由各种生物相容性聚合物（biocompatible polymers）制成，
粒径在10－1000 nm。
药物被包裹在载体膜内称为纳米囊， 药物分散在载体基质中称为纳米球。
1．相对摄取率(re) re=(AUCi)p／(AUCi)s
不同制剂同一组 织或器官比较
式中：AUCi是由浓度-时间曲线求得的第i个器官或
组织的药时曲线下面积，脚标p和s分别表示药物制
剂及药物溶液。
re大于1表示药物制剂在该器官或组织有靶向性，
re愈大靶向效果愈好，等于或小于1表示无靶向性。
《靶向制剂》课件
通过药代动力学参数的测定，可以了解药物在体内的代谢和排泄速率，从而为药物的剂 量选择和给药方案制定提供依据。
靶向制剂的药效学研究
药效学研究的目的
药效学研究的主要目的是确定药物对靶点的 具体作用，以及这种作用如何转化为临床疗 效。
药效学研究的实验设计
药效学研究需要采用科学严谨的实验设计，通过对 照实验和随机分组等方法，确保实验结果的可靠性 和可重复性。
心血管靶向制剂
针对心血管疾病发病机制中的特定环节，如炎症、氧化应激等，将药物定向作用 于病变部位。
案例
心肌梗死靶向治疗：利用心肌梗死患者体内高表达的某些受体或抗原，如整合素 和血管内皮生长因子，开发相应的靶向药物，如替罗非班和贝伐珠单抗，有效改 善心肌缺血症状。
靶向制剂在神经系统疾病治疗中的应用
神经系统靶向制剂
04
靶向制剂的临床应用与案例分 析
靶向制剂在肿瘤治疗中的应用
肿瘤靶向制剂
利用肿瘤细胞表面的特异性受体或抗原，将药物定向传递至肿瘤组织，提高疗效并降低副作用。
案例
肺癌靶向治疗：针对肺癌细胞中的某些特定基因突变，如EGFR和ALK，开发相应的靶向药物，如吉非替尼和克唑 替尼，有效延长患者生存期。
靶向制剂在心血管疾病治疗中的应用
抗体偶联药物（ADC）制备技术
将药物与单克隆抗体结合，形成ADC，利用抗体的特异性识别和结合能力，将药物定向传 递至靶细胞或组织。
基因治疗载体构建技术
利用基因工程技术，将治疗基因转入靶细胞或组织，以达到治疗目的。常见的基因治疗载 体有病毒载体和非病毒载体。
放射性核素标记药物制备技术
将药物与放射性核素结合，形成放射性标记药物，利用放射性核素的能量和辐射作用，对 靶细胞或组织进行显像和治疗。
靶向制剂按原动力分类的具体内容
靶向制剂按原动力分类的具体内容
靶向制剂按原动力分类包括以下几种:
1. 主动靶向制剂：该类制剂通过修饰药物载体或前体药物，使其具有靶向作用，主要通过体内生物化学反应或酶反应实现靶向定位。
例如，修饰的脂质体、微乳、微球和纳米球等。
2. 被动靶向制剂：该类制剂通过体内分子扩散或细胞吞噬作用实现靶向定位，一般不需要修饰药物载体或前体药物。
例如，纳米颗粒、微球和微管等。
3. 电化学靶向制剂：该类制剂利用电化学原理，通过电场作用促进药物靶向定位。
例如，电泳制剂和电化学治疗器等。
4. 磁靶向制剂：该类制剂利用磁场作用，通过磁场引导药物到达病变部位。
例如，磁共振成像引导的制剂和磁共振治疗器等。
5. 热靶向制剂：该类制剂利用热力学原理，通过热能引导药物到达病变部位。
例如，热疗器、热敷袋和热帖等。
靶向制剂按原动力分类，可以更好地指导研发和临床应用，满足不同疾病治疗的需求。
靶向制剂的名词解释
靶向制剂的名词解释靶向药物（也称为靶向制剂）是一种新型的药物治疗策略，它通过特异性地针对癌细胞上的特定分子或通路来抑制肿瘤生长和扩散，最大限度地减少对健康组织的损伤。
与传统的化疗相比，靶向制剂具有更高的针对性和选择性，可以提供更有效的治疗选择。
1. 靶向制剂的基本原理与作用机制靶向制剂主要通过与肿瘤细胞上高度表达的分子发生作用，从而影响肿瘤细胞的生长、阻断血液供应或诱导细胞凋亡。
这些分子可以是细胞表面受体、信号转导通路的关键分子、细胞周期调控蛋白等。
与传统化疗不同，靶向治疗更加精确地作用于肿瘤细胞，减少了对健康组织的损伤，带来更少的副作用。
2. 基因突变与靶向治疗的关联肿瘤的发生和发展常伴随着关键基因的突变，这些突变可以导致异常的细胞增殖、生存和侵袭能力。
通过分析肿瘤基因组，科学家们可以发现特定基因的突变，并针对这些突变开发相应的靶向制剂。
例如，EGFR突变在某些癌症中较为常见，而通过靶向EGFR的药物可以有效地抑制肿瘤的生长。
3. 靶向制剂在不同癌种中的应用靶向制剂在不同类型的癌症治疗中均具有重要价值。
例如，BCR-ABL融合蛋白是慢性骨髓性白血病（CML）中常见的突变，而伊马替尼等靶向药物可以抑制其活性，从而控制疾病进展。
对于乳腺癌，HER2突变在部分患者中较为常见，而靶向HER2的药物如曲妥珠单抗可以显著改善患者的生存率。
4. 靶向治疗的局限性与挑战尽管靶向治疗在一些癌症中取得了显著的效果，但其应用仍受到一些限制。
一方面，一些药物可能导致耐药性的产生，使得肿瘤细胞逐渐对药物失去敏感。
另一方面，由于细胞的异质性和多样性，靶向治疗可能无法完全抑制全部肿瘤细胞的生长。
此外，靶向制剂的高价格也限制了其广泛应用，需要在成本效益方面做出权衡。
5. 未来发展方向与展望为了克服靶向制剂的局限性，科学家们正在不断寻找新型的治疗策略。
例如，免疫治疗的发展为靶向制剂带来了新的机遇，通过激活患者自身的免疫系统来对抗肿瘤。
简述靶向制剂的概念
靶向制剂的概念定义靶向制剂是一种针对特定分子或细胞的药物，能够选择性地作用于疾病相关的靶点，以实现更好的治疗效果和减少副作用。
靶向制剂可以通过多种方式实现对特定靶点的选择性作用，包括结构上的相似性、生物学上的亲和性和药理学上的特异性。
重要性传统药物治疗通常是广谱的，即作用于多个分子或细胞靶点，因此可能会产生许多不良反应。
而靶向制剂具有更高的选择性和特异性，可以有效地减少对非靶标组织和生理过程的干扰，从而降低不良反应的发生率。
由于靶向制剂更精确地作用于疾病相关的靶点，因此其治疗效果更好，能够提高患者生活质量。
应用抗肿瘤药物抗肿瘤靶向制剂是目前临床上应用最广泛的一类靶向制剂。
它们通过与肿瘤细胞特异性表面分子结合，抑制肿瘤生长和扩散。
其中一些靶向制剂可以选择性地作用于癌细胞的增殖信号通路，如酪氨酸激酶抑制剂（例如伊马替尼）和墨西哥湾螺旋菌素（Trastuzumab）等。
另外，还有一些靶向制剂可以直接作用于肿瘤细胞的表面受体，如EpCAM（表皮细胞黏附分子）和HER2（人类表皮生长因子受体2）。
免疫治疗药物免疫治疗药物是一类靶向免疫系统的药物，通过增强或抑制免疫系统的活性来治疗疾病。
这些药物可以选择性地作用于免疫细胞或其相关分子，以调节免疫应答。
抗CTLA-4抗体（例如伊皮利搭单抗）可以阻断T细胞上的CTLA-4分子，从而增强T细胞的活性，并加强对肿瘤细胞的杀伤作用。
另一个例子是PD-1抑制剂（例如帕博利珠单抗），它可以阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，从而恢复T细胞对肿瘤细胞的杀伤能力。
心血管药物靶向制剂在心血管疾病治疗中也有广泛应用。
ACE抑制剂和ARB（血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂）是一类常用的抗高血压药物，它们通过作用于血管紧张素系统，降低血压和减少心脏负荷。
钙通道阻滞剂也是一类常用的心血管靶向制剂，它们通过阻断细胞膜上的钙通道，减少细胞内钙离子浓度，从而扩张冠状动脉和降低心肌耗氧量。
神经系统药物靶向制剂在神经系统疾病治疗中也有重要应用。
药剂学：第十六章 靶向制剂
➢ 单核－巨噬细胞系统对微粒的摄取主要由微粒吸附血液 中的调理素(opsonin，包括IgG、补体C3b或纤维结合 素fibronectin)和巨噬细胞上有关受体完成的：吸附调 理素的微粒粘附在巨噬细胞表面，然后通过内在的生化 作用(内吞、融合等)被巨噬细胞摄取。
➢ 被动靶向制剂的载体：乳剂(有淋巴亲和性)、脂质体、 微球和纳米粒(nanoparticale，包括纳米囊nanocapsule 和纳米球nanosphere，具有缓释、靶向、保护药物、 提高疗效和降低毒副作用的特点)等。
➢ 式中，AUCi: 由浓度-时间曲线求得的第i个器官或 组织的药时曲线下面积；脚注p和s: 药物制剂和药 物溶液。
➢ re>1，有靶向性； re≤1，无靶向性。 ➢ 相对摄取率代表了不同制剂对同一组织或器官的
选择性。
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➢ (2)靶向效率te te=(AUC)靶 / (AUC)非靶
➢ 式中，te: 表示药物制剂和药物溶液对靶器官的 选择性。
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三、主动靶向制剂
1、修饰的药物载体 ➢ 修饰的脂质体 ➢ 修饰的纳米乳 ➢ 修饰的微球 ➢ 修饰的纳米球
2、前体药物和药物大分子复合物 ➢ 前体药物（prodrug） ➢ 药物大分子复合物
四、物理化学靶向制剂
➢ 磁性靶向制剂 ➢ 栓塞靶向制剂 ➢ 热敏靶向制集定位于靶组织、靶器官、靶细胞 或细胞内结构的给药系统。
靶向制剂要求：定位浓集 控制释药 无毒，可生物降解
➢ 利用人体生物学特性，如pH梯度(口服制剂的 结肠靶向) 、毛细血管直径差异、免疫防卫系 统、特殊酶降解、受体反应、病变部位的特殊 化学环境(如：pH值) 和一些物理手段(如：磁 场)，将药物传送到病变器官、组织或细胞。
定位浓集控制释药无毒可生物降解利用人体生物学特性如ph梯度口服制剂的结肠靶向毛细血管直径差异免疫防卫系统特殊酶降解受体反应病变部位的特殊化学环境如
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• （4）影响乳剂靶向性与释药特性的因素。 • ①乳滴粒径和表面性质。对释药性的影响：乳剂
中油滴愈小，比表面积愈大，释药愈快；对靶向 性的影响：乳剂 的粒径对靶向部位也有影响。静 注的乳剂乳滴在0.1～0.5μm时，被肝、脾、肺和 骨髓的巨噬细胞系统的巨噬细胞所吞噬，静注2～ 12μm粒径的乳剂可被 毛细血管摄取，其中7～ 12μm粒径的乳剂可被肺机械性截留滤取。 • ②油相的影响。一般油的含量愈高释药愈慢，急 性毒性愈低。油相的黏度愈低，物质从外相进 入 内相的速率愈高，油膜也愈易破裂或形成漏隙。 • ③乳化剂的用量和种类。如用卵磷脂制备的微乳 ，主要被巨噬细胞系统吞噬而浓集于肝脾，改用 poloxamer 338作乳化剂，则可避免吞噬，而使 炎症部位的微乳聚集量大大提高。 • ④乳剂的类型。o/w型、w/o型、w/o/w型、o/w/o 型 乳剂给药后，血药浓度均比水溶液的低。
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一、靶向制剂的概念与特点
• 1.靶向制剂的概念 • 靶向制剂亦称靶向给药系统（tdds），是
通过载体将药物通过局部给药或全身血液 循环选择性地浓集于靶组织、靶器官、靶 细胞或细胞内结构的给药系统。
• 2.靶向制剂的特点 • 靶向制剂可以提高药效、降低毒性，可以
提高药品的安全性、有效性、可靠性和病 人用药的顺应性。成功的靶向制剂应具备 定位、浓集、控释及无毒可生物降解等四 个要素。
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• 3.靶向制剂的分类 • （1）按药物所到达的靶部位可将靶向制剂分为3类。
①可以到达特定靶组织或靶器官的靶向制剂；②可以 到达特定靶细胞的靶向制剂；③可以到达细胞内某些 特定靶点的靶向制剂。 • （2）从方法上靶向制剂可分为以下3类。①被动靶向 制剂。即自然靶向制剂，是进入体内的载药微粒被巨 噬细胞作为外来异物所吞噬而实现靶向的制剂， 这种 自然倾向（生理过程的自然吞噬）使药物选择性地浓 集于病变部位而产生特定的体内分布特征。被动靶向 制剂包括脂质体、靶向乳剂、纳米粒、微球。②主动 靶 向制剂。一般是将微粒表面加以修饰后作为\"导弹\" 性载体，将药物定向地运送到并聚集于预期的靶部位 发挥药效的靶向制剂。主动靶向制剂包括修饰的药物 载体和 前体药物两大类。③物理化学靶向制剂。是用 某些物理方法或化学方法使靶向制剂在特定部位发挥 药效的靶向制剂。物理化学靶向制剂包括磁性、栓塞 、热敏感和 ph敏感靶向制剂。
• 被动靶向制剂包括脂质体、乳剂、微球、 纳米囊和纳米球等。
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• 1.脂质体 • （1）脂质体的概念。系指将药物包封于类脂质双
分子层内而形成的微型泡囊，也有人称脂质体为 类脂小球或液晶微囊。类脂双分子层的厚度约 4nm. • （2）脂质体的结构组成。脂质体是以磷脂为主要 膜材并加入胆固醇等附加剂组成的。 • （3）脂质体的特点。具有靶向性、缓释性、组织 相容性与细胞亲和性，降低药物毒性，提高药物 稳定性。 • （4）制备脂质体的材料。①磷脂类。包括天然的 卵磷脂、脑磷脂、豆磷脂以及合成磷脂。②胆固 醇。具有调节膜流动性的作用，可称是脂质体的 \"流动性缓冲剂\".
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被动靶向制剂
• 被动靶向制剂（自然靶向制剂），是进入 体内的载药微粒被巨噬细胞作为外来异物 所吞噬而实现靶向的制剂，是利用液晶、 液膜、脂质、类脂质、蛋白质、生物材料 等作为载体，将药物包裹或嵌入其中制成 的各种类型的胶体或混悬微粒系统。在体 内的颁布首先取决于微粒的粒径。
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• （5）脂质体的制备方法。包括注入法、薄膜分散法、 超声波分散法、逆相蒸发法及冷冻干燥法。此外，脂 质体制备方法还有复乳法、熔融法、表面活性剂处理 法、离心法、前体脂质体法和钙融合法等。
• （6）脂质体与细胞的相互作用。脂质体与细胞的作用 过程可分为吸附、脂交换、内吞、融合四个阶段。吸 附是脂质体作用的开始；脂交换是脂质体的脂类 与细 胞膜上脂类发生交换；内吞是脂质体的主要作用机制 ，脂质体易被作为外来异物所吞噬；融合是指脂质体 的膜与细胞膜成分相似，可通过融合作用使药物进入 细 胞内，经溶酶体消化而释放出药物。
• （7）脂质体的给药途径。包经皮给药及 鼻腔给药。
• （8）脂质体的质量评价。脂质体的粒径大小、粒度分 布、包封率和稳定性等可直接影响脂质体在体内的分 布与代谢。
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• 要求控制的质量检查项目主要有： • ①形态、粒径及其分布。脂质体的形态应为封闭
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3.微球
• （1）微球的概念。微球是一种用适宜高分子材料 为载体包裹或吸附药物而制成的球形或类球形微 粒，一般制成混悬剂供注射或口服，粒径通常在1 ～250μm之间。
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2.靶向乳剂
• （1）乳剂的靶向性特点。在于它对淋巴 系统的亲和性。
• （2）药物的淋巴转运特点。①药物经淋 巴系统转运，可避免肝脏的首关效应，提 高药物的生物利用度；②如果淋巴系统存 在细菌感染或癌细胞转移等病灶，淋巴系 统的定向性给药具有重要的临床价值。
• （3）药物经淋巴转运的途径。包括经血 液循环向淋巴转运、经消化道向淋巴转运 及经组织向淋巴转运。
的多层囊状物，其粒径大小可用显微镜法测定， 小于1μm时须用扫描电镜或透视电镜检查。 • ②包封率和载药量。按下式计算包封率： • 包封率=[脂质体中的药量/（介质中的药量 脂质体 中的药量）]×0% • 载药量是指脂质体内含药物的重量百分率，如用 包封的药物溶液体积的相对量表示，可称为体积 包封率，单位为l/mol类脂。 • ③渗漏率。脂质体不稳定的主要表现为渗漏，所 以用渗漏率表示在贮存期间脂质体的包封率变化 情况，由下式进行计算： • 渗漏率=（贮存后渗漏到介质中的药量/贮存前包 封的药量）×0% • ④药物的体内分布。