外周T细胞淋巴瘤治疗新药普拉曲沙的药理及临床评价
外周T细胞淋巴瘤的治疗进展
外周T细胞淋巴瘤的治疗进展李静敏(综述);王华庆(审校)【摘要】To date, the treatment of peripheral T-cell lymphomas (PTCL) has lagged behind B-cell malignancies. Traditionally, para-digms for diffuse large B-cell lymphoma were applied to patients with PTCL, but the outcomes were poor. Recently, the FDA has ap-proved four drugs for patients with relapsed/refractory PTCL, and the Japanese government has approved of anti-CCR4 monoclonal an-tibody for patients with adult T-cell leukemia/lymphoma. Clinical studies are exploring the combination of these new agents into stan-dard CHOP-based regimens for patients with newly diagnosed PTCL. Recent studies have revealed that PTCL may be associated with epigenetic dysregulation and is thus sensitive to histone deacetylase inhibitors. These advances provide a new understanding of PTCL, whose therapeutic options will be presented in this review.%目前外周T细胞淋巴瘤（peripheral T-cell lymphomas，PTCL）的治疗仍滞后于B细胞淋巴瘤的研究。
肿瘤的靶向治疗PPT优秀课件
EGFR信号通路
其他酪氨酸激酶受体信号
VEGF信号通路
肿 瘤 免 疫
肿瘤细胞
T细胞活化增殖
抗原提呈
信号传递
信号1： MHC-抗原-TCR
信号2： 协同刺激因子 激活信号 抑制信号
MHC TCR
T细胞耐受无应答
CD80/8 CD28 6
树突状细胞 静息T细胞
APC
PD-1在抑制抗肿瘤免疫中的作用
调控蛋白功能：改变调控基因表达和其他细胞作用
伏立诺他(Zolinza) 治疗加重、持续和复发或用两种全身性药 物治疗后无效的皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)。 罗米地辛(Istodax) 治疗全身性药物治疗后无效的皮肤T细胞 淋巴瘤。 贝沙罗汀(Targretin治疗全身性药物治疗后无效的皮肤T细胞 淋巴瘤，是一种新型的合成维甲酸类似物。 阿维A酸(Panretin) 治疗AIDS相关的卡波济肉瘤(KS)病人的皮 肤损伤。
Ipilimumab
Ipilimumab是活化的T细胞和抑制调节 性T细胞表达的抗CTLA-4的全人源单克 隆IgG1κ抗体，属一种新型的T细胞增 强剂和免疫系统激活剂 其靶向作用于CTLA-4，可阻断CTLA4与 B7结合，从而去除免疫抑制效应，并调 动特异性抗肿瘤免疫反应 2011年3月美国FDA批准了ipilimumab用 于治疗转移性黑色素瘤
靶向治疗成功的范例
甲磺酸伊马替尼（格列卫）治疗 慢性粒细胞白血病 ， 4年生存为 88%, 75%仍处于慢性期
甲磺酸伊马替尼（格列卫）治疗胃肠道间质瘤， 53.7%的患者部分缓解(PR), 27.9%的患者疾病稳定 (SD),88%的患者已存活1年以上
赫赛汀治疗HER-2阳性乳腺癌
易瑞沙、特罗凯治疗EGFR突变型非小细胞肺癌
2021年临床实践指南更新：SITC淋巴瘤免疫治疗指南(全文)
2021年临床实践指南更新：SITC淋巴瘤免疫治疗指南（全文）近几年，肿瘤免疫治疗发展迅速，尤其是在淋巴瘤领域，美国食品药品监督管理局（FDA）现已批准了43种治疗淋巴瘤的药物，这一数据高于其它恶性肿瘤。
而且，如今淋巴瘤的治疗选择越来越个体化，基层医院的医生们很难及时了解每一次更新。
基于此，癌症免疫治疗协会（SITC）近期发布了最新的淋巴瘤免疫治疗指南，旨在为临床医生提供淋巴瘤免疫治疗临床应用的最新思路。
医脉通将主要内容整理如下。
注：SITC淋巴瘤免疫治疗专家组有12位成员，包括9名肿瘤内科医生、1名儿科肿瘤学家、1名执业护士和1名患者权益维护者。
该指南的制定遵循《美国医学研究所（IOM）制定值得信赖的临床实践指南的标准》（以下简称IOM标准）相关规定，治疗建议主要以现有文献证据为基础，并酌情参考临床经验。
需要强调的是，专家组成员只关注FDA已经批准的药物。
常规建议和临床试验总的说来，专家组建议所有淋巴瘤患者都应考虑参与临床试验。
有一项针对患者预后的系统性评价结果表明，参与临床试验通常不会导致患者预后变差。
基于这一发现，专家组建议患者常规参与临床试验，尤其是在获批的治疗方案有限的情况下。
专家组建议所有新诊断淋巴瘤患者均应进行氟代脱氧葡萄糖（18F-FDG）正电子发射计算机断层显像（PET/CT）检查，常规进行全血细胞计数（CBC）及血清IgG检测。
专家组表示，针对CBC检测中性粒细胞减少及淋巴细胞绝对计数降低，而且血清IgG水平降低的患者，可考虑采取预防感染的相关措施。
此外，专家组建议新诊断淋巴瘤患者在接受具有潜在心脏毒性的治疗之前，均应进行心血管病史及风险因素评估。
基于评估结果，建议患者接受超声心动图和心电图等检查，并定期监测。
经典型霍奇金淋巴瘤患者治疗建议1I/II期患者的一线治疗关于I/II期经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）的一线治疗，专家组推荐ABVD 方案（多柔比星[阿霉素]、博来霉素、长春花碱、达卡巴嗪）。
《中国肿瘤临床》文章荐读：西达本胺治疗外周T细胞淋巴瘤中国专
本刊 编辑部
ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅ ｖｅｒｓｕｓ ｄｏｃｅｔａｘｅｌ—ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ－ｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍ ｉｄｅ ｉｎ ｅａｒｌｙ ｎｏｎｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ：ｐｈａｓｅ Ⅲ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ Ｇｅｐａｒ—
Ｔｒｉｏ ｔｒｉａｌ［Ｊ］．Ｊ Ｎａｔｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｓｔ，２００８，ｉ００（８）：５４２－５５１． ［１５】Ｐａｎ ＪＪ，Ｈｕａｎｇ ＲＳ，Ｗａｎｇ ＣＭ．Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｂｅｆｏｒｅ
中国肿瘤临床２０１７年第４４卷第１１期 Ｃｈｉｎ ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ ２０１７．Ｖｏ１．４４．Ｎｏ．１１ ＷＷＷ．ｅｊｃ０．ｃａ
５５１
２０１４，８（６）：１７．２２．【李瑶，齐晓伟，杨新华，等 ＩＥＣ及 ＴＥ方案在乳腺癌新 辅助化疗 中的近期疗效及不 良反应 的对 比分析【Ｊ】．中华乳腺病杂志 （电 子 版 ），２０１４，８（６）：１７－２２．】 【１３】Ｍａｚｏｕｎｉ Ｃ，Ｋａｕ ＳＷ，Ｆｒｙｅ ＤＪ ｅｔ ａ１．ｉｎｃｌｕｓｉｏｎ ｏｆ ｔａｘａｎｅｓ，ｐａｒｔｉｃｕｌａｒｌｙ
● 读 者 ·作 者 ·编 者 ●
《中国肿瘤临床》文章荐读 ： 西达 本胺 治疗外 周Ｔ细胞淋 巴瘤 中国专 家 共 识 （２０１６版）
外 周 Ｔ细胞 淋 巴瘤 （ＰＴＣＬ）是 一组 高度 异 质性 的 淋 巴细胞 异 常 恶性增 殖性 疾 病 ，其发病 率具有 明显 的地 域 差异 。在 中国 ，ＰＴＣＬ发 病例 数 约 占非霍 奇金淋 巴瘤 （ＮＨＬ）的 ２５％ ～３０％，显 著 高于欧 美 国家的 １０％ ～１５％。传 统化 疗 方 案 对 于 ＰＴＣＬ的疗 效 并 不理 想 ，组蛋 白去 乙酰 化 酶 （ＨＤＡＣ）抑 制 剂作 为 一种 新 型抗 肿瘤 药 物 ，已在 复 发 或 难 治性 ＰＴＣＬ治 疗 中取 得 了显 著成 果 。近年 来 已有 ３个 ＨＤＡＣ抑 制 剂上 市 用 于此 适应证 ，包括 美 国ＦＤＡ批 准 的 罗米 地 辛ａｔ），以及 中国 ＣＦＤＡ批 准的 西 达本 胺 （ｃｈｉｄａｍｉｄｅ，爱谱 沙 ）。 本 期 “专 家共 识 ”栏 目刊 出 了由马 军、石远 凯 、朱 军教 授 等执 笔 ，由 中 国临床 肿 瘤 学会 （ｃｓｃｏ）、中国抗淋 巴瘤联盟 （ＵＣＬＩ）等 多个 学术组 织 中的权 威 专 家审 阅 ，结合 我 国的 临床 研 究 结果 制定 的 西达本 胺 治 疗外 周 Ｔ细胞淋 巴瘤 中国专 家共识 （２０１６版 ）。
2024盐酸米托蒽醌脂质体注射液治疗外周T细胞淋巴瘤专家共识(全文)
2024盐酸米托蒽醌脂质体注射液治疗外周T细胞淋巴瘤专家共识（全文）外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一组起源于胸腺后成熟T细胞的异质性疾病。
根据2022年世界卫生组织（WHO）淋巴组织肿瘤分型标准，PTCL 包含多种病理亚型，我国最常见的是结外NK/T细胞淋巴瘤（NKTCL）、外周T细胞淋巴瘤-非特指型（PTCL-NOS）、淋巴结滤泡辅助性T细胞淋巴瘤-血管免疫母细胞型（nTFHL-AI）、间变性淋巴瘤激酶阳性间变大细胞淋巴瘤（ALK+ ALCL）、间变性淋巴瘤激酶阴性间变大细胞淋巴瘤（ALK- ALCL）。
流行病学资料显示，2022年我国非霍奇金淋巴瘤（NHL）新发病例约9.3万，其中PTCL占21.4%，远高于西方国家的10%~15%。
目前PTCL（结外NKTCL除外）初始治疗仍以CHOP类方案为主，治疗完全缓解（CR）率为50%~ 70%，5年总生存（OS）率为20%~35%。
对于复发难治患者，2023年美国国立综合癌症网络（NCCN）T细胞淋巴瘤诊疗指南和2023年中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南均首选推荐参加临床试验。
此外，指南推荐单药方案包括西达本胺、维布妥昔单抗（适用于CD30+ PTCL）、克唑替尼（适用于ALK+ ALCL）、普拉曲沙、苯达莫司汀、吉西他滨、盐酸米托蒽醌脂质体等；联合化疗方案包括DHAP、ESHAP、GDP、GemOx、ICE等。
对于初治或复发难治结外NKTCL，指南主要推荐含左旋门冬酰胺酶/门冬酰胺酶的联合化疗方案，具有较好的临床疗效。
另外，放疗也是结外NKTCL治疗的重要组成部分。
由于该病异质性强、预后差，复发或难治患者的最佳治疗方案和策略仍在探索中。
米托蒽醌是一种蒽醌类抗肿瘤药物，可用于治疗恶性淋巴瘤、乳腺癌、急性白血病和其他恶性肿瘤。
由于骨髓抑制和心脏不良反应，其临床使用受到限制。
盐酸米托蒽醌脂质体注射液是一种改良型新药，在治疗复发难治PTCL的关键Ⅱ期研究中显示出一定的疗效[客观缓解率（ORR）41.7%，CR率23.1%]和安全性，于2022年1月获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，适用于既往至少经过一线标准治疗的复发或难治PTCL成年患者，并被纳入2023版CSCO淋巴瘤诊疗指南复发难治PTCL 治疗的Ⅱ级用药推荐。
淋巴瘤临床治疗现状的文献分析
汇报人： -03
目 录
• 引言 • 淋巴瘤概述 • 临床治疗文献综述 • 治疗效果评估与展望 • 结论与讨论
引言
01
研究背景和意义
01
淋巴瘤是一种常见的血液肿瘤 ，对患者的生命健康造成了严 重威胁。
02
近年来，淋巴瘤的发病率逐年 上升，且趋向年轻化，因此对 淋巴瘤的临床治疗现状进行研 究具有重要的现实意义。
的治疗方案，以提高疗效并减少副作用。
综合治疗
03
采用多种方法的综合治疗，包括化疗、放疗、靶向治
疗和免疫治疗等，以提高疗效和患者的生活质量。
结论与讨论
05
研究结论总结
01
淋巴瘤是一种常见的血液肿瘤， 近年来其发病率不断上升。
02
临床治疗淋巴瘤的方法有多种， 包括化疗、放疗、免疫治疗和靶
向治疗等。
不同类型淋巴瘤的治疗效果存在 差异，因此需要根据患者的具体 情况选择合适的治疗方案。
新一代化疗药物
近年来，随着对淋巴瘤分子机制的研究，新一代化疗药物不断涌现。这些药物针对特定靶点，具有更高的疗效和 更低的毒副作用。
放疗技术的临床应用
常规放疗
传统的放疗技术可用于局部肿瘤的控制，但由于放射线对周围正常组织的损伤，限制了其在临床上的 应用。
精确放疗
随着放疗技术的进步，如立体定向放射治疗等，能够在保护正常组织的前提下，对肿瘤进行精确打击 。
不同类型的淋巴瘤对治疗方法的反应 不同，治疗方案的选择需要根据患者 的具体情况进行个体化评估。
近年来，随着新药研发和新治疗策略 的应用，淋巴瘤的治疗效果有了显著 改善。
临床治疗文献综述
03
化疗药物的临床应用
恶性肿瘤患者化疗前后外周血淋巴细胞凋亡的变化
恶性肿瘤患者化疗前后外周血淋巴细胞凋亡的变化周振英;张军妮;朱月清;吴晓柳【期刊名称】《实用癌症杂志》【年(卷),期】1998(013)002【摘要】为了探讨肿瘤化疗机理,作者采用流式细胞术单参数分析方法,检测了45例恶性肿瘤患者化疗前后外周血细胞的凋亡(Apo)、S期细胞比率(SPF)和增殖指数(PI)的变化.结果表明,肿瘤患者血细胞Apo水平明显高于正常对照(P＜0.01),化疗结束时进一步升高(P＜0.01),化疗后1个月又恢复到化疗前的水平.肿瘤患者的SPF 和PI均显著高于正常对照(P＜0.01),化疗结束时明显减低,PI尤为显著(P＜0.01),并持续到化疗后1个月.从而可见,化疗使患者血细胞Apo呈"一过性"增高,肿瘤的化疗机制主要是化疗药物使细胞增殖活性减低,细胞聚积在G0/G1期,同时药物诱导细胞凋亡增加,达到治疗肿瘤的目的.【总页数】3页(P118-120)【作者】周振英;张军妮;朱月清;吴晓柳【作者单位】江苏省肿瘤防治研究所,南京市,210009;江苏省肿瘤防治研究所,南京市,210009;江苏省肿瘤防治研究所,南京市,210009;江苏省肿瘤防治研究所,南京市,210009【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.晚期恶性肿瘤患者化疗前后外周血T淋巴细胞亚群监测及临床意义 [J], 王勇2.晚期恶性肿瘤患者化疗前后外周血T淋巴细胞亚群监测及临床意义 [J], 袁博3.消化道恶性肿瘤患者化疗前后外周血T淋巴细胞亚群变化及其对PG-SGA评分的影响 [J], 胡琴; 殷飞; 张涛; 黄浩; 王可武4.晚期恶性肿瘤患者化疗前后外周血T淋巴细胞亚群监测及临床意义 [J], 江红; 毛红森5.晚期恶性肿瘤患者化疗前后外周血T淋巴细胞亚群监测及临床意义 [J], 江红;毛红森因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
2022外周T细胞淋巴瘤的治疗进展(全文)
2022外周T细胞淋巴瘤的治疗进展（全文）复发/难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的治疗仍然有很多未被满足的需求,由于缺乏有效的挽救性治疗药物，PTCL患者的预后非常差。
因此，PTCL治疗需要更新更好的选择。
本文综述了目前正在临床试验中评估的3类药物的数据：PI3K抑制剂duvelisib和IinPeHisib、JAKl抑制剂golidocitinib（DZD4205）和EZH1/EZH2抑制剂Valemtostat oLPI3K抑制剂duvelisib是一种PI3Kγ∕δ抑制剂。
2期PRIMO试验探索了duvelisib在复发/难治性PTCL中的疗效，该试验包括初始的剂量优化阶段和剂量扩展阶段。
初始剂量优化阶段包含队列1和队列2队列1以duvelisib25mg2次/日给药，队列2以75mg2次/日给药；剂量扩展阶段duvelisib以前2周期75mg2次/日，随后25mg2次/日给药。
队列1和2的患者总体缓解率（ORR）分别为35%和54%,其中完全缓解（CR）率分别为25%和31%o在剂量扩展阶段中，纳入的78例患者先前接受的中位治疗线数为3,0RR为50%,其中32%为CR和18%为部分缓解（PR\中位至缓解时间为53天，中位缓解持续时间（DOR）为233天。
44%的患者因疾病进展停药，18%因不良事件停药。
肝功能异常、中性粒细胞减少、感染和斑丘疹是常见的3-4级药物相关不良事件。
6%的患者能成功桥接自体或异基因造血干细胞移植。
止矽卜，在55例复发/难治性PTCL的患者队列中，duvelisib联合罗米地辛(romidepsin)方案能使患者ORR达到55%,其中34%为CR;中位无进展生存期(PFS)为7个月；28%的患者可以桥接移植。
LinPeHiSib是口服高选择性的PI3Kδ抑制剂。
一项正在进行的Ib期临床试验评估了该药物在PTCL中的疗效；纳入的患者为至少接受过一次全身治疗的复发/难治性PTCL o在30例可评估的患者中,Linperlisib能使ORR达到70%,其中CR率为33%;此外，PTCL非特指型和血管免疫母细胞性T 细胞淋巴瘤是反应最强的亚型。
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普拉曲沙和吉西他滨组合优于任何甲氨蝶呤和阿糖 胞苷组合。体内试验表明, 最好的治疗效果是按照 普拉曲沙 ! 吉西他滨顺序。这些数据显示普 拉曲 沙 ! 吉西他滨组合在体内外试验中优于甲氨蝶 呤 /阿糖胞苷组合, 而且诱导大 B 细胞 淋巴瘤的细 胞凋亡作用更强 [ 8 ] 。
4 临床评价 4. 1 单独用药 在治疗 PTCL 方面, 一项国际多中 心开放式、单组的临床试验 [ 2 ] 评价了普拉曲沙的安 全性与有 效性, 共纳 入 115 例难治或 复发的 PTCL 患者。 111例接受普拉曲沙治疗, 剂量 30 m g m- 2, 3~ 5 m in内静脉推注, 7周一个周期, 前 6周每周 1 次, 直至出现疾病恶化或患者不能接受的药物毒性。 在 111例接受治疗患者中, 109例可评估为有效。
2 药动学 评价普拉曲沙单独给药治疗 10例 PTCL 患者的
药动学, 其方案为剂量 30 m g m- 2, 3~ 5 m in内静脉 推注, 前 6周每周 1次, 7周为一周期。普拉曲沙非对 映体总清除率: S 异构体为 417 mL m in- 1, R 异构体 为 191 mL m in- 1。普拉曲沙的消除半衰期为 12~ 18 h( CV = 62% ~ 120% ), 其 AU C 和 Cmax随着剂量 (剂量范围 30~ 325 m g m- 2, 包括来自高剂量实体瘤 临床研究的药动学数据 ) 按比例增加。通过多个治疗 周期, 普拉曲沙的药动学性质无明显改变, 也未观察 到普拉曲沙的蓄积。
98 中国新药杂志 2011年第 20卷第 2期
明显影响。 3 药理作用
普拉曲沙对皮肤受累 T 细胞淋巴瘤 /白血病患 者作用的试验表明, 成 人 T 细胞淋巴瘤 /白血病 受 累皮肤上普拉曲沙诱导的糜烂为浸润到表皮上的肿 瘤细胞的凋亡, 而不是普拉曲沙对角化细胞的细胞 毒性。 普拉 曲 沙 诱导 的 糜 烂表 明 其 治疗 的 有 效 性 [ 4] 。对 1例 患有 浆细 胞样 树突 状细胞 瘤, 缺乏 全身症状, 服用 2 个疗程的环磷酰胺、阿霉素等化 疗易复 发的 高 加索 女性 患 者给 予 普拉 曲 沙 治疗 ( 30 mg m - 2 ) , 每周给药 1次, 同时服用维生素 B12和 叶酸, 结果显示明显的皮肤癌退化。提示选择普拉曲 沙作为治疗 CD4+ 及 CD5+6皮肤血液 /浆细胞样树状突 细胞肿瘤具有意义 [ 5] 。D am aj[ 6 ] 研究发现, 普拉曲沙 抑制 A 549细胞的生长, IC50值为 65. 1 nm o l L- 1, 而 顺铂、紫杉醇和多西紫杉醇分 别为 22. 4, 108. 7 和 23. 6 nm ol L- 1。在建 立了 普 拉曲 沙和 厄洛 替 尼 ( tarceva)单独与联 合用药的最大耐受剂量 ( m ax i m um to lerated dose, MTD ) 后, 小鼠 给 予 普 拉 曲 沙 ( ip, qd 5 d, 2个周期 ), T arceva ( po, qd)或两者联 合。结果显示 50 m g kg- 1厄洛替尼不能抑制 A 549 的生长, 然而 50 m g kg- 1厄洛替尼联合 2 m g kg- 1 普拉曲沙 能显 著抑 制 A549 的 生长。单独 给药 2 m g kg- 1普拉曲沙能抑制裸鼠 A 549 移植瘤的生长。 另有体 外试 验显 示, 普拉 曲沙 和硼 替左 米 ( borte zom ib) 对 T 细胞淋巴瘤细胞系具有浓度、时间依赖 的细胞毒性, 且显示协同作用。普拉曲沙与硼替左 米联合给药时对淋巴瘤细胞系也表现出很强的诱导 细胞凋 亡活 性 和激 活半 胱 氨酸 天 冬 氨酸 蛋 白 酶 ( caspase)作用。对正常外周血单 核细胞的细胞 毒 性研究显示, 二者联 用不比单用时 细胞毒性更强。 W estern B lo t检测发现, 二者联用能够显著调节 p27
普拉曲沙非 对映体显示出 稳态的分布容 积, S 异构体为 105 L, R 异构体为 37 L。体外试验表明其 血浆蛋白结合率约 67% 。用 MDR1MDCK 和 C aco 2 细胞系做体外试验, 发现普拉曲沙既不是 Pgp介导 的外排底物, 也不能抑制 Pgp介导的外排。
用人肝细 胞、肝微粒体、表面 抗原 9和人重组 CYP450同工酶进行体外试验, 结果显示普拉曲沙没 有被 I相代谢中的肝 CYP450同工酶及 II相代谢中 肝葡萄糖醛酸苷酶显著代谢。体外试验表明普拉曲 沙诱导或抑制 CYP450同工酶活性的可能性较低。
普拉 曲沙 ( p rala trexate, 商品 名 为 Fo lotyn ) 为 A llo s T herapeutics公 司 开 发 生 产 的孤 儿 药 物, 为 治疗复发性或化疗耐受 性的 PTCL 的新 型靶向 叶 酸制剂, 能优先在癌细胞集聚, 2009 年 9 月 24 日经 FDA 批准在上市 , 这 是首个治疗 PT CL 的 药 物 [1]。其化学 名 为 10 炔丙 基 10 去 氮 杂氨 基 蝶 呤 ( 10 propargy l 10 deazaam inopterin) , 分 子 式 为 C2 3H 23 N 7 O 5, 相 对分 子 质量 为 477. 47, 结构 式 见 图 1。
DA I Y i (School of Pharm aceutical Sciences of A nhui X inhua Colleg e, H efei 230088, China)
[ Abstract] P ralatrexate is the first drug for trea tm ent o f peripheral T cell lym phom a ( PTCL ). It has been used in pat ien tsw ith recrudescence or w ithout response to other chem o therap ies. T his rev iew summ arized itsm echa n ism s o f act ion, pharm acology, pharm acodynam ics, c lin ical eva luation and adverse reactions in order to provide a reference for clin ica l m ed ication.
[关键词 ] 普拉曲沙; 外周 T 细胞淋巴瘤; 药理作用; 临床评价 [中图分类号 ] R979. 1 [文献标志码 ] B [ 文章编号 ] 1003- 3734( 2011) 02- 0097- 04
Pharm acology and clinical evaluation of pralatrexate for treatm ent of peripheral T cell lymphoma
[ Key w ord s] pralatrexate; periphera l T cell lym phom a ( PTCL ); c linical pharm aco logy; clin ica l eva luation
外周 T 细胞淋巴瘤 ( periphera lT cell lym phom a, PTCL ) 为一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤, 相当罕见, 在 美国每年 约有 9 500 例患 者发病, 而 亚洲 国 家的 PTCL 发病率较西方国家高, 在非霍奇金淋巴瘤中的 比例可达 15% ~ 20% 。
患者体 力状 况 美国 东部 肿瘤 协作 组 ( E astern Cooperat ive Oncology G roup, ECOG ) 评分 ∀ 2。从开 始诊断到纳入研究平均为 15. 6个 月 ( 范围 0. 8 ~ 322. 3个月 ) 。已经过系统治疗次数中位数为 3次 (范围 1~ 12次 ) 。 24% ( n = 27) 患者对以前任何治 疗无证据显示有效。 63% ( n = 70) 患者对他们最近 接受的治疗 ( 纳入本实验前 ) 无证 据显示有效。临 床研 究 显示, 接受 普 拉曲 沙治 疗 109 例 中 29 例 ( 27% ) PTCL 患者的肿 瘤缩小, 疗效平均 持续时间 为 287 d( 9. 4 个月 ), 持续有效 的时间范 围为 1 ~ 503 d, CR /CRu 9 例 ( 8% ) , PR 20 例 ( 18% ) 。 109 例中 13例 ( CR /CRu为 7例, PR 为 6 例 ) 患者持续 有效 14周, 有效持续时间范围为 98~ 503 d。第 1 治疗周期末进行第 1次有效评价。有效者中 66% 处于第 1治疗周期。第一批有效的平均时间为 45 d (范围 37~ 349 d)。
按国际工作组 ( 1999年由专门从事非霍奇金淋 巴瘤研究的临床医生、放射影像专家和病理专家组 成的一个国际工作组 ) 1999年发表的淋巴瘤疗效评 价标准 ( IW C) , 主要疗效标准是总有效率, 即完全有 效率 ( CR ) + 未确定的完全有效率 ( CRu) + 部分有 效率 ( PR) ; 次要疗效标准是疗效持续时间。有效评 价被安排在每个周期末, 每隔 1个周期 ( 14 d) 1次。 有效持续时间测定从记录有效的第 1天到疾病进展 或死亡。独立中央评审采用 IW C 评估有效和疾病 进展。