外周T细胞淋巴瘤诊断和治疗新进展-完整版
外周T细胞淋巴瘤的治疗进展
外周T细胞淋巴瘤的治疗进展李静敏(综述);王华庆(审校)【摘要】To date, the treatment of peripheral T-cell lymphomas (PTCL) has lagged behind B-cell malignancies. Traditionally, para-digms for diffuse large B-cell lymphoma were applied to patients with PTCL, but the outcomes were poor. Recently, the FDA has ap-proved four drugs for patients with relapsed/refractory PTCL, and the Japanese government has approved of anti-CCR4 monoclonal an-tibody for patients with adult T-cell leukemia/lymphoma. Clinical studies are exploring the combination of these new agents into stan-dard CHOP-based regimens for patients with newly diagnosed PTCL. Recent studies have revealed that PTCL may be associated with epigenetic dysregulation and is thus sensitive to histone deacetylase inhibitors. These advances provide a new understanding of PTCL, whose therapeutic options will be presented in this review.%目前外周T细胞淋巴瘤（peripheral T-cell lymphomas，PTCL）的治疗仍滞后于B细胞淋巴瘤的研究。
治疗外周T细胞淋巴瘤新型药物
ORR: 100% (26/26); CR: 88% (23/26)
Brentuximab vedotin最大耐受剂量不超过1.8 mg/kg
BRENTUXIMAB VEDOTIN 治疗复发/难治性间变性大细胞淋巴瘤的II期临床试验
多中心, 开放标签研究(N =58)
给药方式 患者特征 3/4 度副反应 (> 10%) 1.8 mg/kg 每3周 既往化疗：中位2 线后 中性粒细胞减少 30-分钟 静脉滴注 62% 难治性病例 外周感觉神经病变 无需预处理 50%对最近的治疗 无效
治疗外周T细胞淋巴瘤的新型药物
外周T细胞淋巴瘤及其治疗现状
外周T细胞淋巴瘤（Peripheral T-cell lymphoma，PTCL）是一组起
源于成熟T细胞、具有高度异质性的非霍奇金淋巴瘤疾病
多数 PTCL亚型属于侵袭性淋巴瘤，预后远比B细胞NHL差 PTCL在我国发病率约占所有NHL的29.6～39.1%，远高于西方国家， 中位生存期大约2年，5年总体生存率仅25-30%之间；
有效率
有效率: 86%
完全缓解: 57%
中位 缓解时间: 13.2 月
Pro B, et al. J Clin Oncol. 2012;30:2190-2196.
BRENTUXIMAB
VEDOTIN治疗其他侵袭性T细胞淋巴瘤
最佳疗效
成熟T-/NK-细胞 淋巴瘤 (n=22) AITL (n=10) PTCL-NOS (n=12)
T细胞淋巴瘤的治疗
T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展山西医学科学院山西大医院张巧花侯淑玲T细胞非霍奇金淋巴瘤（T-NHL）是一种来源于T淋巴细胞的恶性克隆性增殖性疾病。
异质性强，病理诊断类型复杂，2008年WHO病理分20种类型，临床表现与治疗因不同发病部位、不同病理类型以及基因型而差异较大。
T-NHL的发病机制尚不清楚，近年来随着对T淋巴细胞作用机制以及T-NHL的生物学、细胞遗传学以及分子生物学研究的不断深入，T-NHL的诊治取得了瞩目的进展。
一、T-NHL的流行病及诊断与分型1.流行病因。
T-NHL的发病率远低于B-NHL,而且与地域分布有关，亚洲人群发病率高于欧美地区。
T-NHL在我国占非霍奇金淋巴瘤的34%，而在欧美国家仅占所有5%-15%。
亚洲地区以节外病变为主，如EB病毒相关的鼻部自然杀伤细胞（NK）淋巴瘤/T-NHL；在欧美地区主要是淋巴结内型，包括非特指型的外周T细胞淋巴瘤（PTCL-NOS）、间变型大B细胞淋巴瘤、血管免疫母细胞性T-NHL。
2.诊断WHO于2008年更新的NHL疾病分类中，在2001年基础上进行了更精细的分类，将T-NHL分为20种独立的疾病，每种独立的类型都有其各自的定义及相应的病理形态、免疫表型和遗传特点。
按照发病部位可分为：播散型、节内型、节外型和皮肤型。
原发性全身型ALCL中有分为ALK+和ALK-两个独立的亚型。
将皮肤脂膜炎样T-NHL仅限于表型为αβ。
原表型为γδ的皮肤脂膜炎样T-NHL由于预后较差，另外归类于原发性皮肤型PTCL。
原发皮肤侵袭性嗜表皮性CD8+细胞毒性T-NHL和原发性皮肤小/中CD4+T-NHL也归类在原发性皮肤型PTCL中。
蕈样霉菌病(MF)和sezary综合征分为不同两型。
增加了EB病毒相关的克隆性淋巴组织增殖性疾病（儿童）。
NCCN2009年制定的NHL分类中，T-NHL按照细胞形态分为间变性和非间变性两种。
非间变性又可分为：节内型、节外型和皮肤型。
PD-1/PD-L1抑制剂在外周T细胞淋巴瘤治疗中的研究进展#br#
1035欢迎关注本刊公众号·综 述·《中国癌症杂志》2020年第30卷第12期CHINA ONCOLOGY 2020 Vol.30 No.12通信作者：邹立群 E-mail: hxlcyxy@ 外周T 细胞淋巴瘤（p e r i p h e r a l T-c e l l lymphoma ，PTCL ）是一组高度异质性和侵袭性的非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin’s lymphoma ，NHL ），其发病率具有明显的地域差异，在中国占NHL 的23%~27%，明显高于欧美国家（10%~15%）［1］。
中国最常见的PTCL 亚型是结外NK/T 细胞淋巴瘤（extranodal NK/T-celllymphoma ，ENKTL ）鼻型，其次是外周T 细胞淋巴瘤非特指型（peripheral T-cell lymphoma-not otherwise specified ，PTCL-NOS ）、间变性大细胞淋巴瘤（anaplastic large cell lymphoma ，A L C L ）、血管免疫母细胞性T 细胞淋巴瘤（angioimmunoblastic T-cell lymphoma ， AITL ）［2-3］。
目前化疗仍是PTCL 的主要治疗方PD-1/PD-L1抑制剂在外周T细胞淋巴瘤治疗中的研究进展骆 倩1，邹立群21. 四川大学华西临床医学院，四川 成都 610041；2. 四川大学华西医院肿瘤一科，四川 成都 610041［摘要］ 外周T 细胞淋巴瘤（peripheral T-cell lymphoma, PTCL ）是一组高度异质性和侵袭性的非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin’s lymphoma ，NHL ）。
在目前化疗为主的治疗下，PTCL 患者通常预后差，复发率高，因此需要积极探索新药来改善预后。
肿瘤微环境（tumor microenvironment ，TME ）在多种肿瘤中发挥重要作用，程序性死亡［蛋白］-1（programmed death-1，PD-1）/程序性死亡［蛋白］配体-1（programmed death ligand-1，PD-L1）信号通路是参与肿瘤免疫逃逸的重要途径之一，针对PD-1/PD-L1通路的抑制剂在多种肿瘤中疗效显著，在PTCL 的治疗上也有广阔的应用前景。
外周T细胞性淋巴瘤药物治疗进展
Ｏｍｏｒａｄ“ｏｇｙ
２００９．Ｖ０１．２ Ｎｏ．３：８３－８６
２００１年颁布的ＷＨＯ淋巴肿瘤新分类认为外周Ｔ细胞淋巴瘤 （ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ
Ｔ－ｃｅｌｌ
显示，３１例可评估的病人，２２例ＣＲ（包括Ｃｒｕ），６例部分缓解， 中位有效期为１３个月［７１。但严重副反应限制了类似联合治疗，毒 副作用包括急性输注相关事件如发热，皮疹、呼吸困难和低血压， 还可以出现外周水肿和低蛋白血症等。 阿伦单抗是一种人源化抗－ＣＤ５２单克隆抗体，可造成ＣＤ５２＋ 细胞迅速减少。ＣＤ５２是表达在所有淋巴细胞的膜表面糖蛋白，包 括Ｔ细胞，Ｂ细胞和ＮＫ细胞，在单核细胞和精子表面也表达。起 初批准用于Ｂ细胞性慢性淋巴细胞性白血病，也有报道在皮肤Ｔ 细胞淋巴瘤和Ｔ细胞性白血病中，阿伦单抗的有效率达到５５％一 ７５％ｔ¨０１。阿伦单抗治疗ＰＴＣＬ取得很好疗效，但毒性较大。最近 一项意大利多中心研究显示，阿伦单抗＋ＣＨＯＰ一线治疗２４例 ＩｙｌｒＣＬ，总反应率７５％，其中１７例获得ＣＲ。但是随访１６个月，一 年无进展生存率仅５４％，而且严重的骨髓抑制常见Ｉ川。尽管采取 预防措施，感染也很常见。阿伦单抗联合化疗具有有效率高，反 应大的特点。 ＣＤ２和ＣＤ４都是Ｔ细胞的标志，在多数ＰＴＣＬ中表达。 Ｚａｎｏｌｉｍｕｍａｂ（ＨｕＭａｘ—ＣＤ４）是人源化抗ＣＤ４单克隆抗体，治 疗ａｒｃＬ有很好的效果１１２ｌ。一项正在进行的¨期ｌｆ缶床试验中期分 析提示，ＨｕＭａｘ－ＣＤ４治疗２ｌ例难治复发的ＣＤ４＋的ＰＴＣＬ，２例 达ＣＲｕ，３例达部分缓解”３Ｉ。Ｓｉｐｌｉｚｕｍａｂ是人源化抗ＣＤ２单克隆
万方数据
中国肿■影像学２００９年第２卷第３期
ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａＪｏｆＯｎｃｏｒａｄｋ）Ｉｏｇｙ ２０００，Ｖｏｌ２Ｎｏ．３
外周T细胞淋巴瘤临床路径
外周T细胞淋巴瘤临床路径This manuscript was revised by the office on December 22, 2012外周T细胞淋巴瘤临床路径（2016年版）一、外周T细胞淋巴瘤（初治）临床路径标准住院流程（一）适用对象。
第一诊断为外周T细胞淋巴瘤（ICD-10:C84.400）。
（二）诊断及分期依据。
根据《NCCN非霍奇金淋巴瘤指南（2016）》，《血液病诊断和疗效标准》（张之南、沈悌主编，科学出版社，2008年，第三版），《WorldHealthOrganizationClassificationofTumors.Pat hologyandGeneticofTumorsofHaematopoieticandLymphoid Tissue》(2008年版)。
诊断标准1.临床表现：无痛性淋巴结肿大是主要临床表现之一，常常伴有脾脏累及和骨髓侵犯。
瘤块浸润、压迫周围组织而有相应临床表现。
可有发热、乏力、盗汗、消瘦等症候。
2.实验室检查：血清乳酸脱氢酶（LDH）可升高。
侵犯骨髓可造成贫血、血小板减少，中性粒细胞可减低、正常或升高；涂片或可见到淋巴瘤细胞。
3.病理组织学检查：系确诊本病必需的依据。
外周T细胞淋巴瘤，非特指型肿瘤细胞表达CD45、全T细胞标记物（CD2、CD3、CD5、CD7）、CD45RO、CD43，大多病例CD4+/CD8-，部分大细胞的肿瘤可表达CD30，仅极少数结内PTCL病例表达CD56和细胞毒颗粒蛋白（TIA-1、granzymeB、perforin），偶可检出EB病毒（多在反应性B细胞中）。
临床实践中，石蜡切片免疫组化辅助诊断PTCL常用抗体组合及典型免疫表型：肿瘤细胞CD45（LCA）+、CD3+、CD45RO（UCHL1）+、CD43（Leu22）+、CD20（L26）-、CD79a-、CD68（KP1）-、Ki-67+（检测瘤细胞增殖活性）。
外周T细胞淋巴瘤化疗的回顾及进展
2682009 Vol.30 No.5·综 述·外周T 细胞淋巴瘤(PTCL )是一组临床不常见的具有种族特异性和地域变异性的疾病。
尽管近年诊断学不断进步，但由于病例稀少以及其生物学的不均一性，目前临床预后和治疗尚落后于弥漫大B 细胞性淋巴瘤(DLBCL )。
然而，随着研究的深入，新的治疗手段不断出现。
不少新药的作用已明确，有关药物新组合治疗方案的临床研究也已展开。
本文简要回顾PTCL 化疗CHOP 方案(即环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松)的局限性以及CHOP 之外的联合方案，着重介绍PTCL 治疗的外周 T 细胞淋巴瘤化疗的回顾及进展万江波，梁 辉*(上海交通大学医学院附属新华医院血液科，上海 200092)摘要：虽然诊断学在不断进步，但外周T 细胞淋巴瘤(PTCL )的临床诊治尚不令人满意，原因可能在于该类病例稀少以及其生物学的不均一性。
目前 PTCL 临床预后和治疗尚落后于弥漫大B 细胞性淋巴瘤(DLBCL )。
随着研究深入，近年新的治疗手段不断出现，不少新药的作用已明确，新的药物组合治疗方案的尝试也已展开。
关键词：淋巴瘤；T 细胞；外周；药物疗法中图分类号：R557+.4 文献标志码：A 文章编号：1672-9188(2009)05-0268-04收稿日期：2009-03-29；修回日期：2009-04-12作者简介：万江波，硕士研究生，主治医师。
通讯作者：梁 辉，主任医师，教授，硕士生导师。
曾获得国家自然科学基金课题1项，卫生部课题 2 项，上海市科学技术发展基金项目课题 1 项，上海市高教局课题1项，在国内外共发表论文三十余篇。
Systemic review on progress of drug therapy for peripheral T-cell lymphomaWAN Jiang-bo, LIANG Hui(Department of Hematology, Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Shanghai 200092, China )Abstract: Peripheral T-cell lymphoma (PTCL ) is an uncommon group of diseases that shows distinct racial and geographic variation. Given disease rarity and biological heterogeneity, advances in diagnosis, prognosis and treatment have lagged behind diffuse large B cell lymphoma (DLBCL ). However, numbers of new therapies have been studied for patients with PTCL. The activities of new drugs have been described in studies specifically for PTCL, and attempts at novel combinations are beginning.Key words: lymphoma; T-cell; peripheral; drug therapy最新进展。
外周T细胞淋巴瘤诊疗规范方案
外周T细胞淋巴瘤（非特指型）诊疗规范（征求意见稿）苏州大学附属第一医院血液科1. 概述外周T细胞淋巴瘤（Peripheral T-cell lymphoma, PTCL）是一组起源于胸腺后成熟T 淋巴细胞的淋巴系统恶性肿瘤。
NCCN2014版明确指出PTCL包括4类亚型：外周T 细胞淋巴瘤-非特指型（Peripheral T-cell lymphoma, not otherwise specified, PTCL-NOS），血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（angioimmunoblastic T-cell lymphoma, AITL），间变大细胞淋巴瘤（anaplastic large cell lymphoma, ALCL）和肠病相关T细胞淋巴瘤（Enteropathy associated T-cell lymphoma, EATL）。
外周T细胞淋巴瘤，非特指型（PTCL-NOS）是PTCL中最常见的亚型。
所谓“非特指型”，是强调这一亚型与已明确的各种独立的成熟T细胞淋巴瘤均不符合，即PTCL-NOS 其实是一大组不属于已明确的任何一类独特亚型的成熟T细胞淋巴瘤。
PTCL-NOS是一类异质性疾病，在细胞形态学、遗传学、分子生物学和临床表现等方面均无特异性。
本病属于排除性诊断，即只有在排除其它独立分型的T细胞淋巴瘤后，方能做出PTCL-NOS的诊断。
本病临床表现为侵袭性病程，对化疗不敏感，易复发，5年生存率仅为25～45%。
2. 流行病学PTCL-NOS是最常见的T细胞淋巴瘤亚型。
在西方国家，PTCL-NOS占所有NHL的7%～10%，占PTCL发病的30%。
而亚洲国家发病率更明显高于欧美，占所有NHL的15%～22%，占PTCL发病的50%。
发病常见于中老年人，中位年龄55岁，儿童少见。
男性多见，男女比例约为2:1。
3. 病因及发病机制本病病因尚未明确，可能与EBV感染有一定关系，也可能与自身免疫功能降低或周围环境影响有关。
外周T细胞淋巴瘤治疗疗效及预后影响因素分析
用Ｌ ａ ｎ ｇ — ｒ ａ ｎ ｋ检 验 ， 多因素分 析采 用 Ｃ Ｏ Ｘ 回 归 分 析 。 以 Ｐ＜ ０ ． ０ ５ 为 差 异 有 统 计 学 意义 。
２ 结 果 ２ ． １ 疗 效
１ 资 料 与 方 法
１ ． ４ 统 计 学 处 理 收 集 数 据 建 立 ＷＰ Ｓ ｘ ｌ ｓ数 据 表 ， 采 用
Ｓ Ｐ Ｓ Ｓ １ ８ ． ０软件进行统计 分析 ， 计量 资料 以 ±ｓ 表示， 组 间比
较采用 ｔ 检验或非参数检验 ， 计数资料以［ （ ） ］ 表示 ， 采用 。
外周 Ｔ细胞淋 巴瘤 （ Ｐ ＴＣ Ｌ ） 是 一 组 高 度 异 质 性 的淋 巴 细 胞恶 性增 殖 性 疾病 ， 多数 患 者预 后 较 差 ， ５年 总 生 存 率 不 足 ３ Ｏ ， 目前 Ｐ Ｔ Ｃ Ｌ治 疗 以环 磷 酰 胺 、 阿霉素 ห้องสมุดไป่ตู้ 长 春 新 碱 与 泼 尼 松
（ ｃ ＨＯ Ｐ ） 方案 为 主 。 国 际 Ｐ Ｔ Ｃ Ｌ计 划 研 究 显 示 ， 对于 Ｐ Ｔ Ｃ Ｌ非
检验 医学与临床 ２ ０ １ ６ 年１ ２ 月第 １ ３卷第 ２ ４期 Ｌ ａ ｂ Ｍｅ ｄ Ｃ ｌ ｉ ｎ ， Ｄ ！ ！ ！ 竺
・
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临床 探讨 ・
外 周 Ｔ 细胞 淋 巴瘤 治 疗 疗效 及 预 后影 响 因素分 析
杨莉 洁 ， 纵春涛， 董 红娟 ， 冯 娟 ， 雷 鑫 ， 王 晓静 ， 郝彩 霞△ （ 第 四 军 医大 学西 京 医院血液 内科 ， 西安 ７ １ ０ ０ ３ ２ ）
外周T细胞淋巴瘤诊断和治疗新进展
T细胞淋巴瘤自体干细胞移植
研究 Blystad 等
类型 自体
Rodriguez, MDACC
Jantunen 等 芬兰 Kewalramani 等， MSKCC
GELl-TAMO
自体 自体 自体 自体
Corradini 等
自体
Corradini 等
Pralatrexate国际多中心试验
• 总有效率 (CR + PR) 为主要终点 • 目前状况：美国16家，加拿大 2家，欧洲5
家 (最终可能35家) • 已获得孤儿药 (Orphan Drug) 资格。特殊
评估方案(SPA) • Pralatrexate + 吉西他滨
– 正在进行I期研究
组蛋白脱乙酰基酶 (HDAC) 抑制剂
1
0
Piekarz R, et al. Oral Presentation ASH 2005 Annual Meeting
PTCL中Depsipeptide的疗效： n=26
反应 完全缓解 部分缓解 疾病稳定 疾病进展 未评估
N (%) 持续时间 (月) 3 (12%) 6+, 14+, 20+ 3 (12%) 8, 12, 12
FPGS：多聚谷氨酸合成酶；
cMOAT/MRP：多特异性有机 阴离子转运蛋白/多药耐药相 关蛋白
Pralatrexate 2期：中期更新
疾病
完全缓解
部分缓解
太早
ALL
8
1
6
(n=42)
B细胞
0
1
2
(n=24)
T细胞
8
0