妊娠期和哺乳期妇女用药

4.防治子痫抽搐药 —— 硫酸镁
毒性反应与抢救
毒性反应：抑制心脏、呼吸、膝反射消失；
观察指标：膝反射、呼吸、尿量；
抢救措施：注射葡萄糖酸钙、吸O2、人工呼吸等。
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第2节 药物对胎儿的影响
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一、胎盘对药物的转运与代谢
（一）胎盘对药物的转运功能 1. 胎盘对药物的转运部位 血管合体膜 （由合体滋养细胞、合体滋养细胞基底膜、绒毛 间质、毛细血管基膜和毛细血管内皮细胞组成）
苯妥英钠：应用时可适当补充叶酸，以减少 畸形的发生；
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保胎用黄体酮（少量、短时）；
降糖药：胰岛素； 镇吐药：H1受体阻断药（如异丙嗪、茶苯海明） 和吩噻嗪类药物（如氯丙嗪、奋乃静）。
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四、分娩期用药原则
尽量减少不必要的用药 尽量避免药物性镇痛 掌握好用药时间 掌握好用药剂量 防止不良反应发生
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第3节 哺乳期妇女的用药
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1.药物的乳汁转运
母体血药浓度
药物分子量大小 药物的解离度与脂溶性 药物的蛋白结合率
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2.哺乳期妇女用药注意
药物对泌乳的影响
雌激素类药物、类固醇避孕药、多巴胺及其受体
激动药
乳汁中药物对乳儿的影响
哺乳期禁用、慎用的药物
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3.哺乳期合理用药原则
①应严格掌握用药适应证
血浆总药浓降低，结合型减少，游离型增加
血容量、体液量增加
白蛋白减少
配体增加
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3.药物的代谢
肝药酶活性变化不一
部分药物代谢增加（如苯妥英钠） 部分药物代谢抑制（如茶碱类）
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4.药物的排泄
随妊娠早晚改变
早期心博量↑→肾血流量↑排泄↑ 晚期肾动脉受压→肾血流量↓排泄↓
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二、妊娠期妇女用药注意
妊娠期用药的基本原则 ①必须明确诊断和具有确切的用药指征 ②权衡利弊，合理用药 ③尽量选择对孕妇及胎儿无害或毒性小的药物 ④尽量避免使用新药或擅自使用偏方、秘方
临床药理学
临床药理学
第5版
主
编
李
俊
第七章 妊娠期和哺乳期 妇女用药
3
目 录
第1节 第2节 第3节
药物对妊娠妇女的影响 药物对胎儿的影响 哺乳期妇女的用药
4
第1节 药物对妊娠妇女的影响
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一、妊娠期药动学特点
1.药物的吸收 早孕反应 口服吸收慢、少、持久 胃酸分泌减少 胃肠排空、蠕动减慢
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2.药物的分布
C. 动物研究显示毒性，人体研究 资料不充分，但用药时可能患 者的受益大于危险性 D. 已证实对人类有危险性，但仍 可能受益多 X. 对人类致畸，危险性大于受益
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心血管系统药物 抗高血压药：噻嗪类利尿药；
钙拮抗药和血管舒张药：如硝苯地平、肼屈嗪，
慎用；
强心和抗心律失常药：胺碘酮。
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镇静药和抗惊厥药 巴比妥类：易通过胎盘，小剂量、短期应用； 苯二氮 类：亲脂性，慎用；
P-gp 胎盘
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3. 影响胎盘对药物转运的因素
药物因素： 脂溶性、相对分子质量、解离程度、蛋白结合率 胎盘因素： 绒毛膜表面积、膜厚度、胎盘血流量
细胞膜
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（二） 胎盘对药物的代谢
存在多种亚型药物代谢酶，能代谢内源物(如甾体 类激素)和外源物(环境毒物、药物)等；
地塞米松不经胎盘代谢，用于治疗胎儿疾病；泼
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不同妊娠时期用药特点
早期妊娠：1个月内“全”或“无”现象，可致流产
中晚期妊娠：
1～3个月内影响器官和系统发育，造成畸形；
3个月后牙、神经系统、女性生殖系统功能异常；
妊娠中晚期药物的不良影响主要表现为发育迟缓和
功能紊乱，例如胎儿的神经内分泌紊乱。
分娩前两周孕妇用药
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药物对胎儿危害的分类标准
A. 动物实验和临床观察未见对胎儿有危害，最安全 B. 动物实验显示对胎仔有危害，但临床研究未能证实 C. 仅在动物实验证实对胎仔有致畸或杀胚胎作用，但在人 类缺乏研究资料证实 D. 临床有一定资料表明对胎儿有危害，但疗效肯定，又无 替代药 X: 证实对胎儿有危害，禁用
用于产后止血；
麦角新碱：用于产后止血。妊娠期高血压疾病、妊
娠合并心脏病的孕妇禁用； 垂体后叶素（含缩宫素）：用于产后止血。妊娠期 高血压疾病的孕妇禁用。
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3.子宫收缩和子宫收缩抑制药
（2）子宫收缩抑制药
β2 受体兴奋剂：利托君抑制宫缩可用于治疗早产；
沙丁胺醇常用于预防和治疗早产；
硫酸镁：是钙拮抗剂，可降低子宫肌肉对催产素的敏
☆ 孕妇 可选B类药 FDA分类 A. 在孕妇中研究证实无危险性 B. 动物无危险性，人类资料不足 或动物有毒性，人类无危险性 个别C类药 哺乳期用任何抗菌药物均宜暂停哺乳 抗微生物药 无品种 呋喃妥因 青霉素类 红霉素 甲硝唑 头孢菌素类 阿奇霉素 乙胺丁醇 青霉＋抑制剂 克林霉素 利福布丁 氨曲南 磷霉素 两性霉素B 美罗培南 特比奈芬 厄他培南 亚胺培南 氟康唑 异烟肼 万古霉素 伊曲康唑 氯霉素 利福平 利奈唑胺 酮康唑 磺胺药 吡嗪酰胺 克拉霉素 氟胞嘧啶 氟喹诺酮 乙胺嘧啶 氨基糖苷类 奎宁 四环素类(含替加环素) 乙酰异烟胺 利巴韦林
尼松经胎盘代谢活性降低，用于治疗孕妇疾病；
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胎盘上存在多种与外源物代谢相关的CYP同工酶
某些CYP同工酶（如CYP1A1、CYP2E1）可使一些原
本无毒或低毒的外源物经胎盘代谢活化转运至胎
儿体内而产生毒性
胎盘上多种CYP同工酶（如CYP1A1、CYP2E1）表达
可被外源物诱导增加
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二、胎儿的药动学特点
感性。有抗惊厥作用； 硝苯地平钙拮抗药：抑制钙离子从细胞外向细胞内转 移，起到抑制宫缩的作用。有扩血管降压作用。
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4.防治子痫抽搐药 —— 硫酸镁
作用机制
肌松作用：与钙离子拮抗，阻断神经肌肉接头；
扩管作用：促进血管内皮PGI2合成，扩管降压； 中枢抑制：降低依赖Mg2+-ATP酶，减轻脑水肿。
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1.胎儿的药物吸收 胎儿“羊水肠道循环” 游离型药物为主
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2.胎儿的药物分布
12周前，水溶性药物在细胞外液分布较多 12周后，脂溶性药物脂肪分布增加
胎肝、脑、心脏中游离浓度高，避免母体快速静
脉给药
胎儿血脑屏障功能尚差，药物易进入中枢神经系
统
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3.胎儿的药物代谢
胎儿肝药酶缺乏，代谢能力低，一些药物胎儿血
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2. 胎盘对药物的转运方式
简单扩散：为药物转运的主要方式 易化扩散：葡萄糖、铁 主动转运：氨基酸、水溶性维生素、叶酸
胞饮：某些蛋白质类、病毒和抗体
经膜孔或细胞裂隙转运：较少见
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胎盘上存在许多外排转运体如 ATP 结合子超家 族转运体、5-羟色胺转运体、去甲肾上腺素转 运体、外周神经单胺转运体、胆汁酸转运体等， 为机体的保护机制； P- 糖蛋白（ P-gp ）是 ATP 结合子超家族转运体 重要成员，其活性可被药物调控。
药浓度高于母体
多数药物经代谢后活性下降
个别药物经代谢后活性增强，可能致畸
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4.胎儿药物的排泄
经代谢形成极性和水溶性的代谢物，较难通过胎 盘屏障向母体转运
沙利度胺(thalidomide)致畸悲剧，系其水溶性代
谢物在胎儿体内蓄积所致
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三、药物对胎儿的损害
药物致胎儿生长发育迟缓 药物的致畸作用 药物对胎儿损害的分级 A、B、C、D、X
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1.镇痛药和镇静药
哌替啶：不能剂量过大，血中峰浓度在用药 后的2～3h；
地西泮：产程进入活跃期后，不宜使用。
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2.麻醉剂
常用局部麻醉和硬膜外阻滞麻醉； 普鲁卡因、利多卡因药物常用作脊椎麻醉或局部 浸润麻醉 。
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3.子宫收缩和子宫收缩抑制药
（1）子宫收缩药
缩宫素：小剂量缩宫素可用于催产、引产，大剂量
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妊娠期用药方法
根据孕龄用药；
选择药物种类；
尽量少用药或单用药；
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三、妊娠期常用药物
抗感染药物 抗生素及人工合成抗菌药：青霉素类；头孢菌素类；
抗真菌药：制霉菌素、克雷霉素、咪康唑；
抗病毒药：阿昔洛韦、阿糖胞苷、齐多夫定； 抗寄生虫药：甲硝唑、氯喹。
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抗微生物药在妊娠期应用时的危险性分类
A B C D X
②哺乳妇女用药优化给药时间
③必要时监测乳儿血药浓度
④酌情暂停哺乳
⑤哺乳期绝对禁止使用的药物
细胞毒性药物、放射性核素、毒麻药品
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复习思考题
1．妊娠期妇女药物代谢动力学具有哪些特点? 2．妊娠期妇女合理用药应主要从哪些方面加以注意？ 3．乳汁对药物的转运会对乳儿造成哪些影响?
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本章幻灯作者：吕晓菊（四川大学华西医院）