肿瘤标志物ppt课件
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肿瘤标志物临床意义ppt课件
PSA（前列腺特异性抗原）
前列腺癌特异性标志物
PSA是前列腺癌的特异性肿瘤标志物，尤其在前列腺腺癌中升高明显。PSA的水平变化与前列腺癌的进展和预后相关，可用 于监测治疗效果和复发情况。
CA19-9（糖链抗原19-9）
胰腺癌特异性标志物
CA19-9是胰腺癌的特异性肿瘤标志物，尤其在胰腺腺癌 中升高明显。对于有胰腺癌家族史或长期腹痛的患者， CA19-9的定期检测有助于早期发现胰腺癌。
CA15-3（糖链抗原15-3）
乳腺癌特异性标志物
CA15-3是乳腺癌的特异性肿瘤标志物， 尤其在乳腺癌中升高明显。对于有乳 腺癌家族史或乳腺肿块的患者， CA15-3的定期检测有助于早期发现乳 腺癌。
04
肿瘤标志物临床应用中 的注意事项
肿瘤标志物的联合检测
肿瘤标志物联合检测可以提高诊 断的灵敏度和特异性，有助于早
通过连续监测肿瘤标志物，可以评估 治疗效果和预后，为调整治疗方案提 供依据。
肿瘤标志物检测结果的解读与报告
医生需要具备解读肿瘤标志物检测结果的能力，能够根据检测结果判断患者的病情和预后。 检测结果的解读应综合考虑患者的临床表现和其他相关检查结果，避免单一指标的片面解读。
报告的格式和内容应规范、清晰，便于临床医生和患Байду номын сангаас理解，同时需注意保护患者的隐私。
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目录
• 肿瘤标志物概述 • 肿瘤标志物的临床意义 • 常见肿瘤标志物的临床应用 • 肿瘤标志物临床应用中的注意事项 • 肿瘤标志物研究的展望
01
肿瘤标志物概述
肿瘤标志物的定义
肿瘤标志物：是指在肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞合 成、释放或诱导正常细胞产生的一类物质。这些物质在正常 生理情况下含量很少，但在肿瘤发生时，其含量会显著升高 。
肿瘤标志物医学课件
可提高肺癌的检出率。 精品 PPT 可修改 欢迎下载
35
8.前列腺特异性抗原（PSA）测定
• PSA是目前诊断前列腺癌最敏感的指标。 PSA 是由前列腺上皮细胞产生的一种大分 子糖蛋白，具有极高的器官特异性。
• 正常值：0-4ng/ml，随年龄而增长。
<50岁 < 4.0ng/ml 50-55岁 4.4ng/ml
10
灵敏度： 特异性：良好的TM其特异性应达到95%。
预测值 阳性预测值 阴性预测值
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三.肿瘤标志物测定的影响因素
1.体内因素： 肝肾功能异常和胆汁淤滞等：TM浓度增高。 风湿病时：CA19-9浓度可增高。
强烈的治疗作用（手术、放化疗）；连续 的细胞死亡；肿瘤部位供血障碍等：导 致TM浓度变化。
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4
根据肿瘤抗原与肿瘤的关系：
肿瘤特异性抗原： 1.物理和化学致癌剂诱导的肿瘤抗原 2.病毒诱导的肿瘤抗原 3.自发性肿瘤抗原 4.癌基因编码的抗原
肿瘤相关抗原： 1。分化抗原
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5
二.肿瘤标志物的标准和应用价值
• “理想”的肿瘤标志物
1.特异性100%
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五.常用TM的检测和临床应用
1.甲胎蛋白测定（AFP） 甲胎蛋白（a-fetoprotein,AFP）是胎 儿发育早期产生的一种血清糖蛋白。 正常情况下仅存在于胎儿血清中，出 生后几周内消失，正常人血清为阴性。 目前临床常用的检测方法是ELISA法， 放免法，化学发光法等。
存活率从5.5%提高到61.6%。
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《肿瘤标志物》课件
肿瘤标志物可以反映肿瘤的存在、生长、转移和复发等情况
肿瘤标志物可以用于肿瘤的早期发现、诊断、治疗和预后评估
常见的肿瘤标志物包括AFP、CEA、CA125等
肿瘤标志物的作用
早期诊断：帮助医生早期发现肿瘤 监测病情：评估肿瘤的发展和治疗 效果 预测复发：预测肿瘤的复发风险
指导治疗：为医生提供治疗方案的 参考
肿瘤标志物
单击添加副标题
汇报人：
目录
01
单击添加目录项标题
02
03
肿瘤标志物的检测方法
04
05
肿瘤标志物研究的现状和展望
肿瘤标志物的定义和作用 肿瘤标志物的应用
01
添加章节标题
02
肿瘤标志物的定义和作用
肿瘤标志物的定义
肿瘤标志物是肿瘤细胞产生的物质，存在于肿瘤细胞或由肿瘤细胞释放到血液、尿液等体 液中
核酸类：
如前列腺
特异性抗
原
（PSA）、
人乳头瘤
病
毒
（HPV）
等
其他类：
如癌细胞
抗
原
（CSA）、
癌细胞表
面抗原
（CSA）
等
03
肿瘤标志物的检测方法
免疫学检测方法
酶联免疫吸附试验（ELISA）：通过酶催化 底物显色，检测抗原或抗体
免疫荧光法（IF）：利用荧光标记的抗体， 检测细胞或组织中的抗原
流式细胞术（FCM）：通过激光照射细胞， 检测细胞表面抗原或细胞内抗原
应用：在肿瘤标志物的检测中，蛋白质组学技术可以揭示肿瘤细胞中蛋白 质的变化，从而发现新的肿瘤标志物
优势：蛋白质组学技术可以同时检测多种蛋白质，具有较高的灵敏度和特 异性
局限性：蛋白质组学技术需要大量的样本和复杂的实验操作，成本较高， 且需要专业的技术人员进行操作
肿瘤标志物可以用于肿瘤的早期发现、诊断、治疗和预后评估
常见的肿瘤标志物包括AFP、CEA、CA125等
肿瘤标志物的作用
早期诊断：帮助医生早期发现肿瘤 监测病情：评估肿瘤的发展和治疗 效果 预测复发：预测肿瘤的复发风险
指导治疗：为医生提供治疗方案的 参考
肿瘤标志物
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汇报人：
目录
01
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02
03
肿瘤标志物的检测方法
04
05
肿瘤标志物研究的现状和展望
肿瘤标志物的定义和作用 肿瘤标志物的应用
01
添加章节标题
02
肿瘤标志物的定义和作用
肿瘤标志物的定义
肿瘤标志物是肿瘤细胞产生的物质，存在于肿瘤细胞或由肿瘤细胞释放到血液、尿液等体 液中
核酸类：
如前列腺
特异性抗
原
（PSA）、
人乳头瘤
病
毒
（HPV）
等
其他类：
如癌细胞
抗
原
（CSA）、
癌细胞表
面抗原
（CSA）
等
03
肿瘤标志物的检测方法
免疫学检测方法
酶联免疫吸附试验（ELISA）：通过酶催化 底物显色，检测抗原或抗体
免疫荧光法（IF）：利用荧光标记的抗体， 检测细胞或组织中的抗原
流式细胞术（FCM）：通过激光照射细胞， 检测细胞表面抗原或细胞内抗原
应用：在肿瘤标志物的检测中，蛋白质组学技术可以揭示肿瘤细胞中蛋白 质的变化，从而发现新的肿瘤标志物
优势：蛋白质组学技术可以同时检测多种蛋白质，具有较高的灵敏度和特 异性
局限性：蛋白质组学技术需要大量的样本和复杂的实验操作，成本较高， 且需要专业的技术人员进行操作
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肿瘤标志物的联合应用
肿瘤类型 肝 结、直肠、胆道 胰 胃 食道 肺 乳腺 卵巢 宫颈 子宫 肾 前列腺 甲状腺 鼻咽
肿瘤标志物（按检测的顺序排） AFP＋CEA CEA＋CA199＋CA50 CEA＋CA199＋CA242＋CA50 CEA＋CA724＋CA199 CEA＋ SCC NSE＋CYFRA 21-1 ＋CEA +CA50＋CA199/SCC CA153 ＋CEA ＋CA125 CA125 ＋β-HCG ＋AFP＋CEA ＋CA724 CEA＋ CA724 CEA＋ SCC＋SF＋β-HCG CEA＋ β-MG FPSA/TPSA＋PAP CEA＋ CA199 ＋TBG ＋T3,T4,FT3,FT4,TSH CEA＋ SCC ＋EBV
鉴于我国国情，对于肿瘤标志物初次检测结果阳性而未见任 何异常的体检对象，建议每3-6w复检一次，若连续3次（即 3个月）呈持续阳性，应引起高度重视，详细询问病史和进 行体格检查，并结合定位肿瘤标志物测定及各种影像学检查， 以便进行肿瘤定位。
若至少在3个月内肿瘤标志物浓度已下降的病员或结果呈阴 性，自然排除肿瘤的可能（可能是良性疾病的一过性升高）
PSA是前列腺癌的特异性标志物，也是目前公 认的唯一具有器官特异性肿瘤标志物。血清 TPSA升高一般提示前列腺存在病变（前列腺炎、 良性增生或癌症），对于前列腺癌的诊断特异 性达90％-97％。
β2-微球蛋白（β2-MG）
β2-MG是恶性肿瘤的辅助标志物，也是一些 肿瘤细胞上的肿瘤相关抗原。在淋巴系统肿瘤 如慢性淋巴细胞白血病、淋巴细胞肉瘤、多发 性骨髓瘤等中尤为明显，在肺癌、乳腺癌、胃 肠道癌及子宫颈癌等中也可见增高。由于在肿 瘤早期，血清β2-MG可明显高于正常值，故有 助于鉴别良、恶性肿瘤。
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CA15-3
主要用于乳腺癌和卵巢癌等的诊断，是监测乳腺
癌病人术后复发的最佳指标。对乳腺癌复发的早期 预报较CEA更具灵敏性,并可显著提高乳腺癌预后评 价的准确性。配合骨扫描，更可及时发现骨转移。
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CA50
为CA19-9的前体，是一种唾液酸酯和唾液酸糖蛋白，一般 不存在于正常组织中。当细胞恶变时,由于糖基化酶失活或某 些胚胎期才活跃的转化酶又被激活,造成细胞表面糖结构性质 变化,形成CA50。 各种恶性肿瘤均有一定阳性率，需结合其他TM联合测定以 提高诊断率。对于胰腺癌的敏感性和特异性都不如CA19-9。
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肿瘤标志物的用途:
肿瘤的筛选 肿瘤的早期诊断 肿瘤治疗后随访、疗效监测 肿瘤复发的监测、预后判断 利用肿瘤细胞表面标志选择性进行单克 隆抗体治疗
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4
肿瘤标志物的分类
TM的分布广，分类和命名尚未统一， 一般可按蛋白质、酶、糖脂和糖蛋白类、 多胺、激素类和基因等进行分类。
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激素受体：如雌激素受体(ER)和孕激素 受体(PR) 细胞膜受体：如上皮细胞生长因子受体 (EGFR)和erB2受体等
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6 癌基因：
Ｃ-alb基因、Neu基因、myc基因族、Ras 基因族、Ｃ-sis和Ｃ-gsp等。
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7 抑癌基因：
RB基因、P53基因、P16基因和DDC基因等。
CA242
与CA50来自相同的大分子，结构不同。 主要用于胰腺、肝、结直肠和胃癌等的诊断。对胰腺癌的特 异性和敏感性高于CA199。
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12 生长激素（HGH）
HGH是一种蛋白质类激素，由脑垂体分 泌，通过血液传输到全身。 恶性肿瘤所分泌的异位激素，如垂体腺 瘤、肾、肺等器官肿瘤均会引起HGH含 量的升高，因此HGH的检测有利于肾癌、 肺癌及垂体瘤的联合诊断。
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关于预测
肿瘤标志物另一重要特性就是预测价 值，可用阳性预期值（PPV）和阴性 预期值（NPV）来表示
肿瘤指标的临床评价参数
临床灵敏度: 真阳性/(真阳性+假阴性)
临床特异性: 真阴性/(真阴性+假阳性)
阴性预期值: 真阴性/(真阴性+假阴性)
阳性ห้องสมุดไป่ตู้期值: 真阳性/(真阳性+假阳性)
临界值: 通常用2SD,95%信心下的截断浓度
组合测试方法的临床应用
普查中多使用顺序检测，虽然灵敏度有所降 低，但取得较大特异性并降低费用，特别在 发病率较低时
平列检测的阳性预示值低于任何一种单一试 验，但有较高灵敏度
顺序检测并非所有样本都需完成所有测试， 所以存在选择项目的顺序。选用特异性较高 的试验可降低检测的样本数
肿瘤指标水平值决定于
绘制ROC曲线，最接近左上角的点即为最 佳诊断临界值。其灵敏度和特异性最好
设置边界区
良好的肿瘤标志物的特异性达95%，并以此值 来考虑灵敏度
如果几种肿瘤标志物对某一肿瘤具有大致相当 的灵敏度，应选择最高特异性的肿瘤标志物
如考虑良性疾病肿瘤标志物升高的因素，而特 异性保持不变，在原临界值外将值略微升高， 设置边界区
关于不同厂家之间试剂的使用
同一病人在使用不同试剂盒有时结果差异极大，原因是： ✓ 使用的抗体抗同一抗原的不同位点 ✓ 即使同一抗体也可能抗原的异质性（如原发肿瘤转移后，
失去原有抗原性而停止分泌原有的肿瘤抗原）或基质的 影响 在疗效评价中造成肿瘤缓解或进展的假象（尤其出现在 使用前一种试剂盒测定的值作为后一种试剂盒测定的参 考值） 当使用新试剂盒时应对病人样品进行2~3次对照测定
* 基于雅培在健康人群中建立的正常值.良性和/或慢性疾病中的值比列表中的
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3
临床意义
1、原发性肝细胞癌：AFP>300ug/l 2、病毒性肝炎、肝硬化：AFP<300ug/l，受
损肝细胞再生而幼稚化，肝细胞重新具有 产生AFP的能力 3、生殖性胚胎性肿瘤：睾丸癌、畸胎瘤等 4、妇女妊娠：7～8个月时达高峰， 一般 <400ug/l，异常升高者应考虑胎儿神经管 缺损畸形的可能性
8
临床意义
1、乳腺癌：初期敏感性较低，转移性 乳腺癌时阳性率可达80％
2、其他恶性肿瘤：肺癌、肾癌、结肠 癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌和原 发性肝癌等
9
癌抗原125
4
（cancer antigen,CA125）
重要的卵巢癌相关抗原，是一种大分子多聚 糖蛋白，存在于上皮性卵巢癌组织和病人的血清 中，主要用于辅助诊断恶性浆液性卵巢癌、上皮 性卵巢癌。
Tumor marker，TM
肿瘤标志物
肿瘤标志物 （Tumor marker,TM）
由肿瘤细胞所产生，存在于血液、 细胞、组织或体液中，反映肿瘤存在 和生长的一类物质，包括蛋白质、激 素、酶和多肽等。
2
1
甲胎蛋白
（alpha-fetoprotein,AFP）
胎儿发育早期，由肝脏和卵黄囊合成的一种血清糖蛋白，电泳时位于白蛋白 和α1球蛋白之间，胎儿出生后不久即逐渐消失。
6
临床意义
1、结肠癌、直肠癌、乳腺癌、胃癌、肺癌和 胰腺癌等
2、血清CEA连续随访检测：恶性肿瘤手术后 的疗效观察及预后判断
3、肠道憩室炎、直肠息肉、结肠炎、肝硬化、 肝炎和肺部疾病
7
癌抗原153
3
（cancer antigen,CA153）
是一种乳腺癌相关抗原，属糖蛋白，对乳腺 癌的诊断和术后随访监测有一定价值。
妇科肿瘤标志物的临床应用及进展ppt课件
CEA（癌胚抗原）
• CEA是临床应用最早的肿瘤标志物之一，是一非特异性的上皮 性肿瘤标志物。卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌、阴道癌均可见 血清CEA升高。
• CEA在卵巢上皮癌中灵敏度约10％～40％ • 高水平的CEA主要见于黏液性细胞癌（如卵巢粘液性囊腺癌、
宫颈粘液性腺癌）。
AFP（甲胎蛋白）
SCCA（鳞状细胞癌抗原）
• SCC抗原最早是从子宫颈鳞癌的肝转移灶中提取的一种蛋白质 • SCC抗原在正常的宫颈上皮内存在，在增生性病变和鳞癌时表
达明显增加，主要存在于含鳞癌成分的宫颈癌中，是目前为 数不多的宫颈癌肿瘤标志物之一
EGTM Guidelines 欧洲肿瘤标志物专家组对宫颈癌的 指南和推荐
卵巢癌的现状
• 一个难题：无成熟的早期诊断方法； • 二个70%：确诊时约70%已属晚期；治疗后即使是已达到临
床完全缓解的病人仍有70%最终将复发
卵巢癌的诊断
• 盆腔检查 • 超声检查 • CT扫描 • CA125 测定
–ACOG(美国妇产学会)推荐绝经前妇女超过 200 U/mL 或绝 经后妇女大于 35 U/mL
子宫内膜异位症
怀孕
I/II期卵巢癌检出灵敏度较低
出血性囊肿
盆腔炎
异常浆膜积液
需要更为出色的诊断方法
HE4
• HE4（Human Epididymis Secretory Protein 4，人附睾分 泌蛋白4）
• 1991年从人的附睾中克隆出cDNA，编码的蛋白质与细胞外蛋 白酶抑制剂有很高的同源性，是一种酸性蛋白质。
• 1999年Schummer等发现HE4 mRNA在卵巢癌组织中高表达，而 在癌旁组织中不表达。
• HE4在恶性肿瘤中的高表达多见于卵巢癌、子宫内膜癌。
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肿瘤标志物
肿瘤标志物
1
• 肿瘤标志物的定义 • 肿瘤标志物的分类 • 临床常用肿瘤标志物
肿瘤标志物
2
肿瘤标志物的定义
肿瘤标志物（Tumor Marker，TM）：主要是指癌细胞分泌或脱落到体 液或组织中的物质，或是缩主对体内新生物反应而产生并进入到体液 或组织中的物质。这些物质有的不存在于正常人体内只见于胚胎中， 有的在肿瘤病人体内含量超过正常人体内含量。通过测定其存在或含 量可辅助诊断肿瘤、分析病程、指导治疗、监测复发或转移、判断预 后，这类TM称为体液TM。
肿瘤标志物
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肿瘤标志物的检测方法
• 血清学水平的检测——通过采集血液标本完成 • 组织学水平的检测——通过病理组织切片完成 • 流式细胞术检测——通过采集人体组织细胞完成 • PCR方法检测——体外DNA扩增技术 • 生物芯片检测——基因芯片，蛋白芯片，组织芯片 • 电镜检测
肿瘤标志物
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主要肿瘤标志物经手术后半寿期
• 低浓度（50～200μg/L）持续时间超过2个月的患者，应视为肝癌的高 危人群
<28U/ml <35U/ml <1.5μg/L <3.3ng/mL
肿瘤标志物
11
肿瘤诊断
1、临床—病史、体症 2、辅助—物理检查： X光、CT、核磁共振、B超、 红外扫描 病理 术前：活检、穿刺、刮片、拉网
术后：组织切片 免疫学检查：肿瘤标志物和代谢物测定 分子生物学检查： 核酸分析
肿瘤标志物
12
▪ 一般不适宜对无症状人群进行普查 ▪ 通常不能进行确诊，因为TM无足够的灵敏度，不
能排除假阴性结果。但本周蛋白(多发性骨瘤）、 AFP（肝癌）、-HCG（绒毛膜癌）和降钙素（C细胞癌）等有助确诊。 ▪ 大多数TM与疾病分期有关，且浓度与肿瘤大小通 常存在关联但并不能根据个体测得值来判断肿瘤 大小，也不能以TM 浓度精确指示各期肿瘤，因为 各期肿瘤的TM浓度范围极广，且互相重叠。
肿瘤标志物 CEA
CA19-9 AFP PSA HCG
CA15-3 CA125 SCC CYFRA21-1
半寿期 3～4天 8.5天 4～5天 2.3～3.2天 12～20小时 8～15天 4.8天
20分 4天
参考范围 ＜10ng/mL
<37Uml <10.9ng/mL
<4ng/mL <2.9mIU/mL
肿瘤标志物
5
肿瘤标志物的临床应用
▪正常人群中的筛查 ▪ 有症状者的辅助诊断 ▪ 癌症的临床阶段的分期 ▪ 疾病进程的预后指标 ▪ 评估治疗方案 ▪ 判断癌症是否复发 ▪ 治疗应答的监测
肿瘤标志物
6
注意事项
▪ TM基本上不能对肿瘤定位，极少数TM如PSA，甲状 腺球白等具器官特异性，但不是肿瘤特异性。
• 鳞状上皮癌相关抗原（SCC-Ag）
• 前列腺特异抗原（PSA）
• 前列腺酸性磷酸酶（PAP）
• 核基质
肿瘤标志物
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常用肿瘤筛查标志物
男性肿瘤标志物五项：AFP、CEA、TPSA、 CA19-9、CA-125
女性肿瘤标志物五项：AFP、CEA、CA15-3 CA19-9、CA-125
肿瘤标志物筛查三项： AFP、CEA、CA-50
肿瘤标志物
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按肿瘤标记物本身的性质分类
• 胚胎抗原-AFP,CEA • 蛋白类标记物-Cyfra21-1,TPA,TPS,NMP22,β 2-MG • 糖类标记物-CA19-9，CA125，CA50，CA724，CA242，
CA15-3，SCC • 酶类标记物-LDH,NSE,PSA • 激素类标记物-ER,PR,HCG,ACTH,降钙素 • 基因类标记物-ras基因，P53，myc-基因 • 其他肿瘤标记物
肿瘤标志物
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甲胎蛋白(AFP) 参考值：<10.9ng/ml
• 胎儿发育早期，由肝脏和卵黄囊合成的一种血清糖蛋白，胎儿出生后 不久即逐渐消失。成人血清中含量甚微。
• 在我国60～70％的肝癌病人存在AFP高于正常值。凡AFP>500μg/L持续 1个月或AFP>200μg/L持续2个月，应高度怀疑肝癌，同时应有医学影 像学好的证据参与诊断
肿瘤标志物
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常用肿瘤标志物
• 甲胎蛋白（AFP）
• 癌胚抗原（CEA）
• 糖类抗原（CA50、CA125、CA15-3、CA199、CA242、 CA72-4）
• ß2-微球蛋白（ ß2-MG）
• 铁蛋白（Ft）
• 细胞角质素片段抗原21-1（CYFRA21-1）
Hale Waihona Puke • 神经元特异性烯醇化酶（NSE）
肿瘤标志物
4
理想的肿瘤标志物的标准
▪ 特异性好，鉴别肿瘤和非肿瘤患者应100％准确 ▪ 有器官特异性，能对肿瘤定位 ▪ 敏感性高，能早期测出所有肿瘤患者 ▪ 血清中浓度与瘤体大小、临床分期相关，可用以判断预后 ▪ 半衰期短，能反映肿瘤的动态变化，监测治疗效果、复发
和转移 ▪ 测定方法精密度、准确性高，操作简便，试剂盒价廉
• 随着分子生物学技术的发展，从分子水平发现基因结构或功能的改变 以及具有一定生物学功能的基因产物的非正常表达均与肿瘤的发生、 发展密切相关，所以测定癌基因、抑癌基因及其产物也属TM之列。由 于这些物质存在于细胞膜上或细胞内如激素受体、生长因子受体、白 血病表型、分子基因等，故把这类物质称为细胞TM
肿瘤标志物
7
TM评价治疗有效性方案 （Beastall, 1991)
▪ 无效：TM浓度与治疗前相比下降<50% ▪ 改善：TM浓度与治疗前相比下降>50% ▪ 有效：TM浓度与治疗前相比下降>90% ▪ 显效：TM浓度下降至临界值以下
肿瘤标志物
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影响肿瘤标志物浓度的因素
• 1、肿瘤的大小和肿瘤细胞的数目； • 2、肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度； • 3、肿瘤组织的血液供应好坏； • 4、肿瘤细胞是否有坏死和坏死的程度； • 5、肿瘤细胞的分化程度和肿瘤的分期； • 6、肿瘤细胞是否表达和合成肿瘤标志物； • 7、肿瘤标志物在体内的降解和排泄速度。