第四章 抗体
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44
三、IgA
血清型IgA：为单体，主 要存在于血清中； 分泌型IgA：为双体：外 分泌液中主要的抗体，参 与局部的粘膜免疫，“边 防军”。 出生4-6个月合成，新生 儿易患呼吸道，消化道感 染可能与SIgA合成不足有 关。母乳中获得。
45
四、 IgD
血清IgD：
膜结合型IgD（mIgD）：是BCR的重要组成成分，为B细胞 分化发育成熟的标志。
4
第一节 抗体的结构
一、抗体的基本结构◇
5
6
（一）重链和轻链（H2L2)
1.重链(H链)
分为五类： γ链--IgG μ链--IgM α链—IgA δ链--IgD ε链--IgE
亚类
γ链（ γ1、γ2、γ3、γ4）----IgG1、2、3、4
α链（ α1、α2）-----IgA1、2
7
2.轻链
49
50
51
杂交瘤技术基本原理 • 淋巴细胞产生抗体的克隆选择学说，即一 种克隆只产生一种抗体。 • 细胞融合技术产生的杂交瘤细胞可以保持 双方亲代细胞的特性。 • 利用代谢缺陷补救机理筛选杂交瘤细胞， 并克隆化，制备McAb。
52
53
三、基因工程抗体 1.人-鼠嵌合抗体 2.人源化抗体 3.双特异性抗体 4.小分子抗体 5.人抗体
42
二、IgM
1.膜结合型(mIgM) 表达于B细胞表面, 是BCR的主要构成 成分,单体结构。
43
2.分泌型IgM为五聚 体
存在于血清中，5-10%。强 的抗原结合能力,更易激活 补体. 个体发育中最早合成的抗体, 胚胎晚期已能合成，脐带血 中IgM的升高,提示胎儿宫内 感染; 是初次体液免疫应答中最早 出现的抗体,抗感染的“先 头部队”，半衰期短,可作 为早期诊断或提示新近感染。 天然血型抗体
第四章 抗体
◆抗体的结构◇ ◆抗体的多样性和免疫原性 ◆抗体的功能☆ ◆各类抗体的特性与功能☆ ◆人工制备抗体
1
抗体的发现
1890年，Behring在实验室从豚鼠体内发现了第一种抗体（白喉 抗毒素），并挽救了成千上万的白喉患儿（60%死亡率降到26%） 获1901年的第一届医学诺贝尔奖。 1937年Tiselius,Kabat就证实了抗体活性与血清丙种球蛋白组分 相关。
肥大细胞 嗜碱性粒细胞
36
37
3.穿过胎盘和粘膜
IgG
38
39
抗体的生物学作用
40
第四节 各类抗体的特性与功能☆
41
一、IgG
含量:IgG是血清和胞外液中主要的抗体成分（含量最高， 75-80%）,自出生后3个月开始合成,3-5岁接近成人水平.半 衰期为20-23天（最长）. 特点:是再次体液免疫应答产生的主要抗体,亲和力高,在体 内分布广泛，是机体抗感染的“主力军”。是唯一能够通过 胎盘屏障的抗体。 作用:IgG1,3,4可穿过胎盘屏障;IgG1,2,3可高效激活补体, 免疫调理作用,ADCC作用;IgG1,2,4结合SPA等.
免疫球蛋白轻链和重链中氨基酸序列较保守的区域, 位于肽段的羧基端,分别占轻链和重链的1/2和3/4.
11
• 各类重链C区分别具有结合补体及与不同类型细胞 表面抗体受体结合的能力
12
（三） 铰链区
铰链区的存在有利于Ig与抗原表位的空间结合， 也和激活补体相联系。
13
14
（四）结构域
结构域
15
二、抗体的辅助成分◇
五、IgE
正常人血清中含量最少Ig；
主要由粘膜下淋巴组织中的浆细胞分泌。
引起I型超敏反应；与机体抗寄生虫免疫有关。
46
第五节 人工制备抗体（了解）
一、 多克隆抗体
针对多种抗原决定簇的混合抗体。
47
48
二、单克隆抗体
1.定义：由单个B细胞克隆产生的针对单 一抗原决定簇的抗体。
2.应用 用于治疗肿瘤、自身免疫病、感染性疾 病、心血管疾病和移植排斥等（P208）
20
第三节 抗体的功能☆
一、Ab V区的功能
Fab段
1.特异性识别,结合抗原
21
抗原和抗体可以发生高度专一性的结合
22
NEUTRALISATION
Toxin
Bacterium
Adhesion to host cells blocked
Toxin release blocked
Y
23
`
`
Prevents invasion
54
小结
• 抗体的产生与作用 • Ig的结构（重链、轻链；重链五种，组成五类Ig； Ig的功能分区（可变区、恒定区、铰链区；各区 的主要功能；Ig的水解片段及临床应用；Ig的特 殊组分（J链、分泌片）） • Ig具有明显的异质性（五类两型，亚类和亚型。 异质性因素（内源性和外源性因素）。Ig的血清 型有同种型、同种异型、独特型。
轻链有两型:κ和λ型.
一个天然的Ig分子两条轻链总是相同的,但在同 一个体内可存在分别带有κ或λ链的抗体分子. 人κ :λ=2:1.
8
(二）可变区和恒定区
1.可变区(V区)
9
高变区（互补决定区）
骨架区
重链和轻链高变区形成的特定空间构型可与抗原表位形成类同锁 匙的高度互补关系
10
2.恒定区(C区)（ CH和CL）
2
抗体(Ab)概念◇
B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生 的、可与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋 白（Ig），主要分布在血清中，也分布于组织 液、外分泌液及某些细胞膜表面。
3
免疫球蛋白（Ig）◇
具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白
血清蛋白电泳图展示：
免疫球蛋白是血清中一类 主要的蛋白，由α2、β 和γ球蛋白等组成。
五聚体IgM
IgA二聚体（分泌型IgA、 SIgA)
（一）J链
（二）分泌片
16
分泌片(SP)
肠 道 淋 巴 系 统 免 疫 应 答
上皮细胞
M细胞
sIgA
巨噬细胞 Th
IgA B
浆细胞
17
三、抗体分子的水解片段◇
胃蛋 白酶
18
临床应用：抗毒素（精制，减少过敏反应）
19
四、免疫球蛋白的双重性
免疫球蛋白是一种蛋白质，是 抗体( Ab1 )；同时又可引起机 体产生抗体（抗抗体,Ab2 ）； 所以既是抗体又是抗原。 Ag Ab1 Ab2
COMPLEMENT Activation
Bacteria in plasma
Lysis
+
Ab & COMPLEMENT
Opsonisation
Complement & Fc receptor binding
Phagocytosis
27
2.结合Fc受体 ◆调理作用 细胞亲嗜性
◆ ADCC
◆介导I型超敏反应
55
• Ig的功能（V区和C区的功能） • 五类免疫球蛋白的特性 • 人工制备抗体是大量获得抗体的有效途径。 （多克隆抗体、单克隆抗体和基因工程抗 体）
56
思考题
1.试述抗体的结构及功能。 2.比较各类抗体分子结构和功能的异同点。
57
Prevents toxicity
NEUTRALISING ANTIBODIES
中和作用
24
2.B细胞膜表面的IgM和IgD等Ig构成B细胞 的BCR，能特异性识别抗原分子。
25
二、Ab C区的功能
1.激活补体系统:
IgG和IgM与相应Ag结合后, 构型改变,暴露出补体结合 位点,激活补体.
26
28
调理作用
29
OPSONISATION
Bacteria in extracellul来自百度文库r space
+
Ab
OPSONISATION
Fc receptor binding
Phagocytosis
30
调理作用
31
32
抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC）
33
ADCC
34
35
介导I型超敏反应:IgE
三、IgA
血清型IgA：为单体，主 要存在于血清中； 分泌型IgA：为双体：外 分泌液中主要的抗体，参 与局部的粘膜免疫，“边 防军”。 出生4-6个月合成，新生 儿易患呼吸道，消化道感 染可能与SIgA合成不足有 关。母乳中获得。
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四、 IgD
血清IgD：
膜结合型IgD（mIgD）：是BCR的重要组成成分，为B细胞 分化发育成熟的标志。
4
第一节 抗体的结构
一、抗体的基本结构◇
5
6
（一）重链和轻链（H2L2)
1.重链(H链)
分为五类： γ链--IgG μ链--IgM α链—IgA δ链--IgD ε链--IgE
亚类
γ链（ γ1、γ2、γ3、γ4）----IgG1、2、3、4
α链（ α1、α2）-----IgA1、2
7
2.轻链
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50
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杂交瘤技术基本原理 • 淋巴细胞产生抗体的克隆选择学说，即一 种克隆只产生一种抗体。 • 细胞融合技术产生的杂交瘤细胞可以保持 双方亲代细胞的特性。 • 利用代谢缺陷补救机理筛选杂交瘤细胞， 并克隆化，制备McAb。
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三、基因工程抗体 1.人-鼠嵌合抗体 2.人源化抗体 3.双特异性抗体 4.小分子抗体 5.人抗体
42
二、IgM
1.膜结合型(mIgM) 表达于B细胞表面, 是BCR的主要构成 成分,单体结构。
43
2.分泌型IgM为五聚 体
存在于血清中，5-10%。强 的抗原结合能力,更易激活 补体. 个体发育中最早合成的抗体, 胚胎晚期已能合成，脐带血 中IgM的升高,提示胎儿宫内 感染; 是初次体液免疫应答中最早 出现的抗体,抗感染的“先 头部队”，半衰期短,可作 为早期诊断或提示新近感染。 天然血型抗体
第四章 抗体
◆抗体的结构◇ ◆抗体的多样性和免疫原性 ◆抗体的功能☆ ◆各类抗体的特性与功能☆ ◆人工制备抗体
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抗体的发现
1890年，Behring在实验室从豚鼠体内发现了第一种抗体（白喉 抗毒素），并挽救了成千上万的白喉患儿（60%死亡率降到26%） 获1901年的第一届医学诺贝尔奖。 1937年Tiselius,Kabat就证实了抗体活性与血清丙种球蛋白组分 相关。
肥大细胞 嗜碱性粒细胞
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3.穿过胎盘和粘膜
IgG
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39
抗体的生物学作用
40
第四节 各类抗体的特性与功能☆
41
一、IgG
含量:IgG是血清和胞外液中主要的抗体成分（含量最高， 75-80%）,自出生后3个月开始合成,3-5岁接近成人水平.半 衰期为20-23天（最长）. 特点:是再次体液免疫应答产生的主要抗体,亲和力高,在体 内分布广泛，是机体抗感染的“主力军”。是唯一能够通过 胎盘屏障的抗体。 作用:IgG1,3,4可穿过胎盘屏障;IgG1,2,3可高效激活补体, 免疫调理作用,ADCC作用;IgG1,2,4结合SPA等.
免疫球蛋白轻链和重链中氨基酸序列较保守的区域, 位于肽段的羧基端,分别占轻链和重链的1/2和3/4.
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• 各类重链C区分别具有结合补体及与不同类型细胞 表面抗体受体结合的能力
12
（三） 铰链区
铰链区的存在有利于Ig与抗原表位的空间结合， 也和激活补体相联系。
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（四）结构域
结构域
15
二、抗体的辅助成分◇
五、IgE
正常人血清中含量最少Ig；
主要由粘膜下淋巴组织中的浆细胞分泌。
引起I型超敏反应；与机体抗寄生虫免疫有关。
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第五节 人工制备抗体（了解）
一、 多克隆抗体
针对多种抗原决定簇的混合抗体。
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二、单克隆抗体
1.定义：由单个B细胞克隆产生的针对单 一抗原决定簇的抗体。
2.应用 用于治疗肿瘤、自身免疫病、感染性疾 病、心血管疾病和移植排斥等（P208）
20
第三节 抗体的功能☆
一、Ab V区的功能
Fab段
1.特异性识别,结合抗原
21
抗原和抗体可以发生高度专一性的结合
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NEUTRALISATION
Toxin
Bacterium
Adhesion to host cells blocked
Toxin release blocked
Y
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`
`
Prevents invasion
54
小结
• 抗体的产生与作用 • Ig的结构（重链、轻链；重链五种，组成五类Ig； Ig的功能分区（可变区、恒定区、铰链区；各区 的主要功能；Ig的水解片段及临床应用；Ig的特 殊组分（J链、分泌片）） • Ig具有明显的异质性（五类两型，亚类和亚型。 异质性因素（内源性和外源性因素）。Ig的血清 型有同种型、同种异型、独特型。
轻链有两型:κ和λ型.
一个天然的Ig分子两条轻链总是相同的,但在同 一个体内可存在分别带有κ或λ链的抗体分子. 人κ :λ=2:1.
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(二）可变区和恒定区
1.可变区(V区)
9
高变区（互补决定区）
骨架区
重链和轻链高变区形成的特定空间构型可与抗原表位形成类同锁 匙的高度互补关系
10
2.恒定区(C区)（ CH和CL）
2
抗体(Ab)概念◇
B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生 的、可与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋 白（Ig），主要分布在血清中，也分布于组织 液、外分泌液及某些细胞膜表面。
3
免疫球蛋白（Ig）◇
具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白
血清蛋白电泳图展示：
免疫球蛋白是血清中一类 主要的蛋白，由α2、β 和γ球蛋白等组成。
五聚体IgM
IgA二聚体（分泌型IgA、 SIgA)
（一）J链
（二）分泌片
16
分泌片(SP)
肠 道 淋 巴 系 统 免 疫 应 答
上皮细胞
M细胞
sIgA
巨噬细胞 Th
IgA B
浆细胞
17
三、抗体分子的水解片段◇
胃蛋 白酶
18
临床应用：抗毒素（精制，减少过敏反应）
19
四、免疫球蛋白的双重性
免疫球蛋白是一种蛋白质，是 抗体( Ab1 )；同时又可引起机 体产生抗体（抗抗体,Ab2 ）； 所以既是抗体又是抗原。 Ag Ab1 Ab2
COMPLEMENT Activation
Bacteria in plasma
Lysis
+
Ab & COMPLEMENT
Opsonisation
Complement & Fc receptor binding
Phagocytosis
27
2.结合Fc受体 ◆调理作用 细胞亲嗜性
◆ ADCC
◆介导I型超敏反应
55
• Ig的功能（V区和C区的功能） • 五类免疫球蛋白的特性 • 人工制备抗体是大量获得抗体的有效途径。 （多克隆抗体、单克隆抗体和基因工程抗 体）
56
思考题
1.试述抗体的结构及功能。 2.比较各类抗体分子结构和功能的异同点。
57
Prevents toxicity
NEUTRALISING ANTIBODIES
中和作用
24
2.B细胞膜表面的IgM和IgD等Ig构成B细胞 的BCR，能特异性识别抗原分子。
25
二、Ab C区的功能
1.激活补体系统:
IgG和IgM与相应Ag结合后, 构型改变,暴露出补体结合 位点,激活补体.
26
28
调理作用
29
OPSONISATION
Bacteria in extracellul来自百度文库r space
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Ab
OPSONISATION
Fc receptor binding
Phagocytosis
30
调理作用
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32
抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC）
33
ADCC
34
35
介导I型超敏反应:IgE