股骨头坏死药物治疗进展

例股骨头坏死 患者 （ ５ ３髋 ） ， 进行 了 １ Ｏ年 随 访 ， 结 果 表 明 阿
骨头 ５年存 活率两组之间并无统计 学差异。
三、 抗凝药物 普遍认 为微循环 的血栓形 成和 血管 内凝血是 激素性 股 骨头坏死的主要通路 。抗凝药物通 过纠正 血液高凝 低纤 溶状态 以改善骨内微 循环 ， 达到治疗激素性 股骨头坏死 的 目 的。Ｇ ｌ ｕ ｅ ｅ ｋ等 一 项 前 瞻性 队列 研 究 ， 采用 依 诺 肝 素 （ ６ ０ ｍｇ ／ ｄ×１ ２周 ） 治疗 ２ ３例 Ｆ ｉ ｃ ａ ｔ Ｉ、 Ⅱ期股骨头坏死 患者 ， 随访 ２年 ， 以坏死分期进展需要 关节置换 手术 为研 究终点 。在原 发性坏 死 组 中， 股骨头生存率 为 ７ ６ ％（ 其 他 文 献 报 告 为 ２ ０ ％） ， 激素所致继发性 坏死组 中生存率 为 ２ ０ ％。而另外 一 项 多中心前瞻性研 究 ， Ｎ ａ ｇ ａ ｓ ａ ｗ ａ等 以华法 林 （ １—５ ｍｇ ／ ｄ
前能够延迟股 骨头坏死外科 手术干预 ， 临床上最 有前途 的治 疗药 物 。 。其中 以 Ａ ｇ ａ ｒ ｗ ａ ｌ ａ等¨ 的研究 最具 有代 表性 ，
作者对 ３ ２ ３例股骨头坏死 口服 阿仑磷酸钠 治疗 ３年 ， 平均 随
访 ４年 （ １ —８年 ） 。结 果显示 ， 治 疗组 在临床 功 能上 有 明显 改善 ， 与其他未干 预的研究 相 比， 塌 陷 的发生率 和需 要人 工 关节置换 的比例 明显 降低 。在股骨 头坏 死塌 陷发生 前给 予 药物治疗 ， 疗效尤为显著 。即使在 Ｆ ｉ ｃ ａ ｔ Ｉ ｌ Ｉ 期， 口服阿仑磷 酸 钠， 对于延缓人 工关 节置 换仍 有 意义 。作 者 随后 对其 中 ４ ０
中华关 节外 科杂 志 （ 电子 版 ） ２ ｏ １ ３年 ６月第 ７卷第 ３期
Ｃ ｈ ｉ ｎ Ｊ Ｊ ｏ ｉ ｎ ｔ Ｓ ｕ ｒ ｇ （ Ｅ ｌ ｅ ｃ ｔ ｒ ｏ ｎ ｉ ｃ Ｅ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ） ， Ｊ ｕ ｎ ｅ ２ ０ １ ３ ，Ｖ ｏ １ ． ７ ， Ｎ ｏ ． ３
（ ４ ． ８ ％） 、 ８髋 （ １ ４ ％） ， 差别无统计学意义 。
二、 降脂 类药物 目前认为 ， 糖皮质激素是股骨头坏死 发生 的一个 关键危 险 因素 。激素通过体 内脂肪动员诱 发高脂血症 ， 引起 供应股 骨头血管 内脂肪栓塞和微血栓形成 ； 同时其还能诱导 骨髓干 细胞 向脂肪细胞分 化 ， 导致骨 髓脂 肪堆 积压迫 血管 ， 进 一步
最新 的多 中心前 瞻性 随机对 照双盲研究表 明 ， 在 减轻疾病进 展， 改善生活质量 ， 延缓人工关节置换 方面 ， 阿仑膦 酸钠并没
有 明显 的效 果 。
片检查 发现治疗 组和对照组无 症状性 股骨头坏 死分别有 １ ３ 髋（ ２ １ ％） 和 １ ９髋 （ ３ ３ ％） ， 症 状 性 股 骨头 坏 死 分别 为 ３髋
仑膦 酸钠 可以维持长达 ｌ Ｏ年疗效 ， 因此 ， 在 年轻及运 动量 大 的患者人 群中 ， 阿仑 膦酸钠 是有 价值 的选择 ， 可 以明显延 迟
人 工 关节 置换 ” 。
然而 ， ２ ０ ０ ８年的一篇系统评 价显示 ， 目前 的资料 不足 以
判定双磷 酸盐 在股 骨头坏死 中的效用 ； 另一 方面 ， 非对 照
骨科领域 常见且难 治性疾病 ， 是众 多学者关注研 究 的热点 之
一
。
因其病因病理 尚未完全清楚 ， 目前仍缺乏 十分有效 的治
疗手段 。随着股骨 头坏 死基 础与临床研究 的深入 ， 国内外 已
有不少药 物治疗 的报道并 取得 了一些 成效 。本文试 就股 骨 头坏死 药物治疗进 展作一综述。
研究似乎显示 了积 极 的结果 ， 显著 地减 轻疼 痛 ， 改善关 节 活
至少 ３个月 ） 作为抗凝 药物 ， 预防需要 激素 治疗 的系统性 红
斑 狼疮 患 者 股 骨 头 坏 死 的 发 生 。 随 访 ５年 ， 行 ＭＲ Ｉ 及 ｘ 线
动度 ， 降低塌 陷发 生率 ， 仍 然 需 要进 一步 的 研究 加 以证 实 。
双膦 酸 盐 类 药 物 ， 是一种破 骨细胞抑制 剂 ， 可增加骨量 ，
减慢 骨的吸收与塑形 ， 主要 用 于治疗 骨质疏 松 ， 预 防骨质 疏 松性 骨折 。 。自Ａ ｇ ａ ｒ ｗ ａ ｌ ａ等 将其 用于 治疗 股骨 头坏 死
以来 ， 临床应用 的报 道陆续 增多 ， 双 磷酸 盐类 也被认 为是 目
一
以促进骨髓基质干细 胞 向成 骨细 胞转化 、 促 进成骨 作用 、 改 善股骨头的血 供 ， 具 有抗 炎作 用 的 同时纠 正脂 类代 谢紊 乱
等 俜 １ 。
、
双膦酸盐类药物
此方面文献 报道 以 动物 实验偏 多 ， 在 有 限 的临床 研 究 中， Ｐ ｒ ｉ ｔ ｃ ｈ ｅ ｔ ｔ 对２ ８ ４例使用 大剂量 激素 的患者 服用他 汀类 药物预防股骨头坏死 ， 平均 随防 ７ ． ５年 ， 仅 １ ％发生股骨头坏 死， 远低 于文献报道 的单独应 用大剂 量激素 时 ３ ％ ～ ２ ０ ％ 的 骨坏死 发生率 ， 为他汀类药物治疗早期 激素性股骨头坏 死提 供了间接的临床证据 。然而 ， Ａ ｊ ｍａ ｌ 等 纳入２ ８ ８ １ 例 肾移植 患者 ， 其中３ ３ ８例患者 服用 他汀类 药物作 为治 疗组 ， 两组 股 骨头坏死的发生率 分别 为 ４ ． ４ ％和 ７ ． ０ ％， 坏死 发生 率及 股
． ７ ７．
・
综 述Leabharlann ・ 股 骨 头 坏 死 药 物 治 疗 进 展
陈雷雷 ［ 综述 ］ 何伟［ 审校 ］
股 骨头坏死 （ ｏ ｓ ｔ ｅ ｏ ｎ ｅ ｃ ｒ ｏ ｓ ｉ ｓ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｆ ｅ ｍ ｏ ｒ ａ ｌ ｈ ｅ ａ ｄ ， Ｏ Ｎ Ｆ Ｈ） 是
降脂药物克利贝特对 激 素性兔股 骨头 坏死 的干预 作用 。因 其降脂疗效及 胃肠道 副作用 ， 目前 主要 集 中于疗效 更强 、 不 良反应更小 的他汀类药物 。现代研究发现 ， 他汀类药 物还可