第6章β-内酰胺类抗生素

致敏物质：青霉素降解产物青霉噻 唑蛋白、青霉烯酸、青霉素或6-APA 高分子聚合物。
其降解产物作为半抗原，进入体内 后与蛋白质或多肽分子结合成为全 抗原，刺激机体产生抗体，抗原抗 体结合引起各种类型的过敏反应。
防治措施：
①详细询问过敏史：
②皮肤过敏试验：凡初次注射或停用3天后 再用者，或用药过程中批号更换时作皮试， 反应阳性者禁用。
[临床应用] 对青霉素敏感的病原体引起 咽炎、扁桃体炎、猩红热、蜂
【不良反应】
1. 过敏反应（变态反应 ）（最为常见）
①一般过敏反应：药热、药疹、血清病型 反应等
②过敏性休克（最严重）：表现冷汗、四 肢冰冷、呼吸困难、发绀、血压下降、昏迷。 抢救不及时可危及生命。 过敏性休克发生与剂量、给药途径无关。
第一代：主要用于G+菌、耐青霉素G金葡 菌感染（呼吸道、尿路、皮肤及软组织感 染）。常用头孢氨苄、头孢拉定、头孢唑 啉（i.m）。
第二代：可作为G-菌感染的首选药，常用 头孢呋辛及头孢孟多。口服用头孢克洛。
第三代：口服用于G-菌所致各系统的中度 感染；注射用于耐药的G-菌所致严重感染； 混合感染且病情危重者如败血症、脑膜炎、 骨髓炎、肺炎等。常用头孢噻肟、头孢哌 酮，头孢他定，其中头孢他定为抗绿脓杆 菌最强的抗生素。 第四代：用于对其他抗生素耐药的细菌 引起的各系统严重感染或其他抗生素治 疗无效的严重感染。常用头孢吡肟、头 孢匹罗。
第六章 β-内酰胺类抗生素
β-内酰胺类抗生素系指化学结构中 具有β-内酰胺环基团的一类抗生素。 包括青霉素类、头孢菌素类、其基本 结构前者为6-氨基青霉烷酸（6-APA， 后者为7-氨基头孢烷酸（7-ACA）。 作用机制：主要是抑制细菌细 胞壁的生物合成。
β内酰胺类的抗菌机制：
1．抑制转肽酶活性，阻止黏肽的交叉连接， 使细菌细胞壁缺损，水分内渗，菌体膨胀、 破裂、死亡。其 作用靶位 是青霉素结合蛋 白（PBPs）。 2．激发细菌自溶酶（autolysins）活性， 促进菌体裂解死亡。
3. 局部刺激：i.m引起局部疼痛、红肿、 硬结。
4 ． 水电解质紊乱 钾、钠盐大量静脉注 射易引起高血钾、高血钠症。
二、┃半合成青霉素
青霉素G杀菌力强，毒性低，但窄谱，不耐 酸，金葡菌易耐药及有过敏反应，故进行结构改 青霉素 V （苯氧甲青霉素）， 造得到多种半合成青霉素。 抗菌弱，不宜用于严重感染。 1. 耐酸
【耐药机制】
① 产生水解酶。② 缺乏自溶酶。使 菌体自溶减少。③ β 内酰胺酶与药 物结合。使之停留在胞浆膜外而不能 到达作用靶位（PBPs）发挥抗菌作用。 ④ 改变菌膜通透性。使该类抗生素 不能进入菌体内。⑤加速药物外排。 ⑥ 改变 PBPs 。使 β 内酰胺类对 PBPs 亲和力降低。
第一节┃青霉素 类 一、天然青霉素 由青霉菌培养液提取获得，含有 5种（X、F、G、K、双氢F），其中以 青霉素G性质较稳定，作用最强，低 毒价廉，是目前治疗敏感菌所致的各 种感染的首选药。
③严格掌握适应症，避免滥用和局部用药 ④避免饥饿时给药，注射后观察30分钟
⑤青霉素现配现用 ⑥做好急救准备。一旦出现过敏性休克 立即停药并皮下或i.m0.1%AD0.5~1.0mg， 严重者静注或心内注射，必要时可加用 糖皮质激素和抗组织胺药。
吸氧、人工呼吸、同时输液，给予升 压药等。
2. 赫氏反应：治疗ห้องสมุดไป่ตู้毒、钩端螺旋体、 炭疽过程中出现发冷、发热、头痛、 局部症状加剧等现象。
第三代：头孢噻肟、头孢哌酮、头孢他定、 头孢曲松 第四代：头孢匹罗、头孢吡肟、头孢利定
特点：
对G+菌：第一代﹥第二代﹥第三代
对G一菌：第三代﹥第二代﹥第一代
肾毒性：第一代﹥第二代﹥第三代（无）
对酶稳定性：第三代﹥第二代﹥第一代
第四代头孢菌素对G+菌、 G一菌均有高效， 对β -内酰胺酶高度稳定
[临床应用]
青霉素G（苄青霉素）
钠盐或钾盐晶粉，室温中稳定，易溶于 水，但水溶液室温中不稳定易被酸、碱、 醇、氧化剂、金属离子分解破坏，且可生 成具抗原的降解产物，故需现用现配。
主要优点：杀菌作用强、毒性低。 缺点：不耐酸、不耐酶，耐药现象极为普遍，抗 菌谱窄；可引起过敏反应甚至过敏性休克。
【药动学】
不耐酸，口服吸收少且不规则， 肌注易吸收，有效血药浓度可维持 4-6h ，透过脑脊液和房水但浓度低， 但在炎症时可达到有效浓度，几乎 以原型从肾排泄。与丙磺舒合用， 可与青霉素G竞争肾小管分泌。
美西林、替莫西林 主要用于G-性菌感染的治疗（如尿路 感染），对某些肠球菌有较好作用。
第二节┃头孢菌素类
与青霉素G比特点：① 化学结构相似，均 有一个β内酰胺环。② 理化特性相似， 抗菌机制相同。③ 抗菌谱较广。④ 耐酶。 ⑤ 过敏反应较少。可口服
头孢菌素类药物：
第一代：头孢氨苄（Ⅳ）、头孢唑啉（Ⅴ）、 头孢拉定（Ⅵ）、头孢噻吩（ I ）、头孢噻 啶（Ⅱ）。 第二代：头孢呋辛、头孢孟多、头孢克洛。
青霉素G作用特点： 1.对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作 用弱； 2.对G+菌作用强，对G-杆菌作用弱; 3.对人和动物毒性小，对真菌无效； 4.不宜与四环素、氯霉素及大环内酯类等 速效抑菌剂合用。
的感染均为首选。 窝组织炎、败血症等；对草绿 1. 链球菌感染 色链球菌引起的细菌性心内膜 炎，宜与SM 或GM合用。 2. 脑膜炎双球菌和其他敏感菌引起的脑膜炎 大剂量治疗有效，对脑膜 3. 螺旋体引起的感染 炎双球菌引起的流脑常与 钩端螺旋体、梅毒、回归热。 + SD合用。 4. G 杆菌引起的感染 治疗梅毒除早期轻症者外应采 破伤风、白喉、炭疽病，青霉素 G 只 用大剂量治疗。 5. 肺炎球菌感染：如大叶肺炎、中耳炎等 对细菌有效，对细菌外毒素无作用， 应与相应的抗毒素合用。
2. 耐酸耐酶青霉素
苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林（异恶唑类） 对G+菌不及青霉素G，对G-肠道菌无明显作用。 耐酶—主要用于耐青霉素G的金葡菌感染,双氯西林最强。 耐酸—口服吸收好，食物影响其吸收，宜空腹服。
3. 广谱青霉素
对G+、G-均有杀菌作用，耐酸耐酶，可口服。 氨苄西林：对G+不及青霉素G，但对G-如伤寒、 4. 抗铜绿甲单胞菌（绿脓杆菌）青霉素 大肠、变形杆菌感染有效。主要用于伤寒、副伤 寒及尿路和呼吸道感染。与青霉素G有交叉过敏。 羧苄西林、磺苄西林、哌拉西林等。 阿莫西林（羟氨苄西林）：耐酸力强，口服吸收 +、G-菌均有作用外， 特点：除对 G 好，抗菌谱和活性与氨苄西林相似。血药浓度高， -菌的青霉素类 5. 易进入支气管分泌液，故对慢支较氨苄西林优。 主要用于 G 对铜绿甲单胞菌和变形杆菌作用强
【药理作用】
[抗菌谱] 为快速杀菌药。
① G+球菌：如对溶链菌、肺炎球菌、 草绿色链球菌、不产生酶的金葡菌及多数 表皮葡菌等作用强。
② G+杆菌：如白喉杆菌、炭疽杆菌及 革兰阳性厌氧杆菌敏感。
③ G - 球菌：对脑膜炎球菌和淋球菌敏 感，但易耐药。
④ 其他：如螺旋体（梅毒、钩端、回 归热），鼠咬热螺菌、放线杆菌等高度 敏感。 对真菌、立克次氏体、病毒和原虫无效。 金葡菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌和淋球菌 对该药易产生耐药。
【不良反应】毒性低，不良反应少。
常见过敏、过敏性皮疹及荨麻疹、发 热多见，少数过敏性休克。与青霉素类有 部分交叉过敏。i.v致静脉炎，口服胃肠道 反应。
第一代头孢噻吩、头孢唑啉有肾毒性可 致肾小管坏死，大剂量i.v发生高钠反应。
第二代 头孢孟多、头孢哌酮大剂 量出现低凝血酶原症和双硫仑反应， 头孢哌酮引起腹泻。 第三代 偶见二重感染或肠球菌、 绿脓杆菌、念珠菌增殖现象。 第四代 对肾脏损害目前未见有报 道。