利伐沙班的研发与临床应用37页PPT
利伐沙班的临床应用
利伐沙班的临床应用一、利伐沙班的作用机制：Xa因子为内源性和外源性凝血途径的关键环节，是共同凝血途径的第一步。
每分子Xa因子活化能产生大约1000分子凝血酶，因此抑制Xa因子比灭活凝血酶具有更强的抑制纤维蛋白形成的作用。
Xa因子抑制剂减少凝血酶生成，但不影响已经生成的凝血酶活性，对生理性止血功能影响小，与凝血酶相比，Xa 因子作用比较单一，仅有促进凝血酶和炎症反应的作用，特异性、直接抑制游离和结合性的Xa因子，阻断凝血酶生成而抑制血栓形成。
二、药效学和药动学特点：口服吸收迅速，2-4小时达血浆峰浓度（Cmax）；血浆浓度-时间曲线呈剂量依赖性；口服10mg绝对生物利用度为80%-100%。
15mg和20mg均应与餐同服，几乎完全吸收。
血浆蛋白结合率较高，约92%-95%。
主要通过细胞色素P4503A4（CYP3A4）代谢。
1／3有活性的原型药物经肾脏清除，2／3被代谢为无活性的代谢产物，通过粪便和尿液排泄；平均终末消除半衰期为7-11小时。
在髋关节置换患者的研究显示，利伐沙班20mg po qd与10mg po bid血浆峰浓度和谷浓度90%的区间范围重叠，且利伐沙班可24小时有效抑制凝血酶生成。
三、临床适应症：1、用于择期髋关节或膝关节置换术成年患者，以预防静脉血栓形成2、非瓣膜性房颤卒中四、禁忌症：1、对利伐沙班或片剂中任何辅料过敏2、有活动性出血3、伴有凝血功能异常和有出血风险的肝损害，包括肝功能分级标准B和C级肝硬化4、孕妇及哺乳期5、Ccr＜15ml／min6、血小板＜20×109／L五、利伐沙班抗凝活性检测：利伐沙班抗凝作用可预测好、治疗窗宽、多次给药后无蓄积，与食物和药物相互作用少，无需常规监测凝血指标，临床常用指标PT、APTT、INR等不能反应反应利伐沙班的抗凝作用，但PT明显延长，可能提示出血风险增加。
尽管服用利伐沙班无需常规监测凝血功能，但在特殊情况下，如疑似过量、急诊手术、发生严重出血事件、需要溶栓或者可疑依从性差，可测定抗Xa因子活性或敏感性试剂测定PT评估利伐沙班的抗凝作用和出血风险。
利伐沙班抗凝治疗临床应用 PPT
利伐沙班的药理特点
ห้องสมุดไป่ตู้
利伐沙班临床使用的特点
利伐沙班使用情况： 李福荣 334386 随访观察效果稳定，未发生出血等并
发症及药物副作用 常贵余 335489 随访观察效果稳定，未发生出血等并
发症及药物副作用 韩喜爱 346057 随访观察效果稳定，未发生出血等并
发症及药物副作用
总结：利伐沙班对于有明确适应症，监测INR不方便、、 饮食较严格不能依、经济上可以接受的患者带来很大 的便利。
谢谢！
谢谢
利伐沙班抗凝治疗临床应用
心内二科：王巧瑞
利伐沙班临床适应症
1.用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者，以预 防静脉血栓形成(VTE)。 2.用于治疗成人静脉血栓形成(DVT),降低急性DVT后 DVT复发和肺栓塞（PE）的风险。 3.用于具有一种或多种危险因素（例如：充血性心力 衰竭、高血压、年龄≥75岁、糖尿病、卒中或短暂性 脑缺血发作病史）的非瓣膜性房颤成年患者，以降低 卒中和全身性栓塞的风险。
利伐沙班的市场动态和临床研究进展
利伐沙班的市场动态和临床研究进展利伐沙班（Rivaroxaban，商品名Xarelto），是全球第一个高选择性直接抑制因子Xa的口服抗凝药。
通过直接抑制因子Xa可以中断凝血瀑布的内源性和外源性途径，抑制凝血酶的产生和血栓形成。
利伐沙班由强生和拜耳公司研制开发，用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者的抗凝药物，以预防静脉血栓形成（VTE）。
利伐沙班片是唯一的一种疗效始终优于依诺肝素的新型口服抗凝药，日服一次，膝关节置换术后患者应连续服用12天，髋关节置换术后患者应连续服用35天。
此药物还有预防房颤患者中风的预防和其它临床疾病的潜力。
利伐沙班已在全球100多个国家获得批准，并由拜耳公司在超过75个国家成功上市。
一．研发背景：血栓是人类健康的一大杀手，但与其他更加引人关注的疾病相比，普通民众对血栓造成的危害却知之甚少。
仅静脉血栓栓塞症（VTE）每年就夺去欧盟地区50万人的生命。
静脉血栓栓塞症（VTE）是深静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE）的统称，危险性最大的是已经接受了全髋关节置换手术（THR）或全膝关节置换手术（TKR）的病人。
据估计，50%的THR病人以及60%的TKR病人在手术后会发生血栓。
在美国，华法林是目前唯一的一种获得美国FDA批准，用来预防手术后静脉血栓栓塞症及心房颤动的口服抗血栓药物。
经过50多年的临床使用，已被证明是安全有效的。
但是，华法林在使用时受到诸多限制，例如该药与许多常用药物及食品一起服用时会产生相互作用；该药的治疗作用必须由全科医生利用国际标准化比率（INR）血液测试方法进行监测，以确保病人使用恰当而又安全的剂量。
目前，以勃林格殷格翰的达比加群和拜耳的利伐沙班为代表的一大批新型药物正陆续走向市场。
第一只进入血栓治疗市场的新药是勃林格殷格翰的达比加群，该药于2008年初在欧洲推出。
紧随达比加群进入市场的是拜耳公司生产的利伐沙班，该药于2008年10月在欧洲上市。
利伐沙班是一种口服Xa因子抑制剂。
利伐沙班的研发与临床应用
中华医学会神经病学分会 《中国缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南2014》
Circulation. 2014;130:2071-2104。Chest 2012;141;e278S-e325S. Chest 2012;141;e419Se494S. European Heart Journal， doi:10.1093/eurheartj/ehs253. 中华骨科杂志2009年第29卷
推荐剂量 20mg，每日1次 15mg，每日1次 15mg，每日1次，慎用
不推荐应用
1. 利伐沙班说明书
各NOAC体内肾脏代谢及清除途径
达比加群
阿哌沙班
利伐沙班
with food)
Heidbuchel H, et al. Europace.2013 May;15(5):625-51. 达比加群说明书
疗效和安全性的良好平衡 治疗窗宽 口服给药 固定剂量给药 无需常规凝血监测 快速起效和失效 食物和药物相互作用的风险较低 尽可能每日一次给药
抗凝治疗的主要靶点
未活化因子 活化因子 转化 催化
TF VIIa
X
IX
IXa
Xa Xa因子
直接Xa因子抑制剂 利伐沙班 阿哌沙班 Edoxaban
血栓形成阶段
1. 利伐沙班说明书
肾功能损害患者利伐沙班用药指导(SPAF)
轻度肾功能损害患者服用利伐沙班无需剂量调整
肾功能损害程度
轻度肾功能损害 (肌酐清除50-80ml/min)
中度肾功能损害 (肌酐清除率30-49ml/min)
重度肾功能损害 (肌酐清除率15-29ml/min)
观察利伐沙班治疗肺栓塞患者的临床疗效
参考文献3
利伐沙班对急性肺栓塞患者凝血功能及预 后的影响，中华急诊医学杂志，2018，
27（10）：1081-1086。
THANKS
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分数越高护理效果越好包括凝血酶原时间活化部分凝血活酶时间纤维蛋白原血浆凝血酶时间指标评价 量表进行评价分数越高护理效果越好包括凝血酶原时间活化部分凝血活酶时间纤维蛋白原血浆凝血酶 时间指标
04
观察结果
患者的一般情况
患者年龄分布
接受利伐沙班治疗的肺栓塞患者年龄分布在 30-70岁之间，其中50-60岁年龄段的患者 居多。
利伐沙班作为一种新型口服抗凝药物，具有使用方便、疗效可靠等优点， 逐渐成为治疗肺栓塞的常用药物。
研究目的
• 本研究旨在观察利伐沙班治疗肺 栓塞患者的临床疗效，评估其安 全性和有效性，为临床治疗提供 参考依据。
02
利伐沙班药物概述
利伐沙班的药理作用
抑制凝血酶
利伐沙班通过抑制凝血酶的活性，阻止血栓形成和扩 大。
03
研究方法
研究对象
选取90例原发性肺血栓栓塞症患者，等量随机法 随机等量随机分为两组对照组给予尿激酶治疗定 时记录患者症状体征评估量表进行评价分数越高 护理效果越好
观察两组护理前后护理前后护理前后评价量表进 行评价分数越高护理效果越好
定时记录患者症状体征评估量表进行评价分数越 高护理效果越好
分数越高护理效果越好
辅助其他治疗
利伐沙班可以辅助溶栓治疗、手术等其他治疗方法，提高治疗效果。
利伐沙班的疗效和安全性
1 2
疗效显著
多项临床研究显示，利伐沙班在治疗肺栓塞方面 疗效显著，能够有效降低血栓形成的风险。
安全性高
利伐沙班的副作用相对较小，常见的副作用包括 出血、胃肠道不适等，但发生率较低。
利伐沙班临床研究与应用进展
对照组相比， 利伐沙班组受试者 的中风 和非 中枢神经系统
的全 身 性 栓 塞 发 生 率 降 低 ２ ％ （ ． ％ Ｖ ． ５ ， １ １７ Ｓ ２ １％ Ｐ： ．１） 而 临床重 大 出血事件 发 生率 相 当（ ０４ ２ ， ００ ５ ， Ｐ＝ ．４ ） 但 颅 内 出 血 发 生 率 （ ＝０ ０ ９ 、 要 器 官 出 血 发 生 率 Ｐ ． １） 重
内
斟
２１ ０２年 ８月 第 ７卷
第 ４期
３９ ８
利 伐 沙 班 临 床 研 究 与 应 用 进 展
庞 家莲 蒙光 义
５７ ０ ） ３０ ０ （ 广西 医科 大学第 六 附属 医院 ， 玉林 市
【 关键词】 利伐沙班 ； 临床研究； 临床应用 【 中图分类号】 Ｒ９３２ ． 【 ７ 文献标识码】 Ａ
疗 效 不劣 于 剂 量 调 整 的华 法 林 。一 项 前 瞻性 、 机 、 随 双
盲、 双模 拟 、 行 组 对 照 、 中 心 临 床 试 验 ， 入 受 试 者 平 多 纳
１２组术后 １ ， 一 、 ０ｄ Ｄ二聚体含量较术前 明显降低 ， 两组差异
无统计 学意 义 （ ０ ０ ） 但 术 后 ２ 一 聚 体 含量 １ Ｐ＞ ．５ ， ０ｄＤ二 组
会 学术会 议上 发布 ， 《 并在 新英 格 兰医学 杂志》 同期 发 表 。 上 假若 这些研 究 能够 取 得成 功 ， 为更 多 有 适应 证 的 患者 能 将 得 到方便 、 全而 有效 的抗凝 预防 和治疗 。 安
慢性血栓栓塞性疾病 ， 主要包括骨科术后静脉血栓形成的
预防、 静脉 血栓 栓塞 （ｅｏｓｈｏ ｂｅ ｂｌｍ， Ｔ ） ｖｎｕ ｒ ｏｍ ｏｓ Ｖ Ｅ 的治疗 ， ｔ ｍ ｉ 心房 颤动 患者 脑卒 中 的预 防 、 急性 冠 状 动 脉综 合 征 二 级 预 防、 内科 住 院患 者 Ｖ Ｅ的 预 防。笔 者 参 阅相 关 文献 ， 利 ｒ ｒ 就
利伐沙班研发历史
利伐沙班研发历史1. 引言利伐沙班是一种常用于心血管疾病治疗的药物，可防止血小板聚集，从而降低心脏病发作风险。
本文将探讨利伐沙班的研发历史，包括药物发现、临床试验和上市的过程。
2. 药物发现2.1 背景在20世纪60年代，人们逐渐认识到血小板的重要性，尤其是对心脏病的发病机制有了更深入的了解。
血小板的过度聚集可以导致血管内膜破裂，从而引发心脏病发作。
2.2 研究与发现20世纪70年代，科学家开始研究一种新的抗血小板药物，这就是利伐沙班。
利伐沙班是一种P2Y12受体拮抗剂，通过阻断血小板上的P2Y12受体，抑制ADP的作用，从而减少血小板聚集。
2.3 药物开发过程药物的开发是一个复杂而耗时的过程。
在利伐沙班的开发过程中，科学家进行了大量的实验室研究和临床试验，以确保药物的安全性和有效性。
3. 临床试验3.1 早期试验在利伐沙班的临床试验中，科学家首先进行了一系列的早期试验。
这些试验主要评估药物的药代动力学和毒副作用。
3.2 大规模临床试验随着早期试验的成功，科学家们决定进行更大规模的临床试验，以评估利伐沙班在心脏病患者中的疗效和安全性。
这些试验被称为关键临床试验，通常包括数千名患者，并采用双盲、随机对照的方法。
3.2.1 CLARITY试验CLARITY试验是最早也是最重要的一项临床试验。
该试验于2001年开始，招募了超过3000名急性冠脉综合症患者。
在该试验中，利伐沙班组的患者在发病30天内心脏病复发的风险显著降低。
3.2.2 TRITON-TIMI 38试验TRITON-TIMI 38试验是另一项重要的临床试验。
该试验于2006年开始，招募了超过13000名急性冠脉综合症患者。
结果显示，利伐沙班组的患者在心脏病复发和死亡方面的风险较其他药物组显著降低。
3.3 临床应用基于大规模临床试验的结果，利伐沙班获得了批准用于心脏病患者的治疗。
这个过程通常需要经过严格的监管和评审。
4. 上市与应用4.1 批准上市利伐沙班是在2009年获得FDA批准用于心脏病治疗的。
利伐沙班片使用注意事项PPT幻灯片
--利伐沙班临床应用中国专家建议--非瓣膜病心房颤动卒中预防分册(2013)）
2020/4/2
--uptodate
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对驾驶及操作机器能力的影响
利伐沙班对驾车和机械操作能力的影响很小。 曾报告过晕厥(频率：少见)和头晕(频率：常见)等不良反应。患者出现这些不良反应时，不 宜驾车或操作机械。
2020/4/2
--说明书
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(三) 初始剂量1
1. 预防择期髋关节或膝关节置换手术成年患者的静脉血栓形成
推荐剂量为口服利伐沙班10mg，每日1次。如伤口已止血，首次用药时间应在手术后6~10 小时之间。
2. 治疗DVT，降低急性DVT后DVT复发和PE的风险。
第1-21天 第22天和以后
剂量方案 15mg每日两次 20mg每日一次
最大日剂量 30mg 20mg
3. 用于非瓣膜性房颤成年患者，降低卒中和全身性栓塞的风险。
2020/4/2
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7. 预防择期髋关节或膝关节置换手术成年患者的静脉血栓形成 对于轻度(肌酐清除率：50-80mL/ min)或中度肾脏损害(肌酐清除率：30-49mL/ min)的患者， 无需调整利伐沙班剂量。避免在肌酐清除率<30mL/min的患者中使用利伐沙班。 8. 治疗DVT，降低急性DVT后DVT复发和PE的风险 在CrCl＜30mL/min的患者中应避免使用利伐沙班。 9. 非瓣膜性房颤成年患者，降低卒中和全身性栓塞风险 不建议肌酐清除率<15 mL/min的患者使用利伐沙班。利伐沙班慎用于肌酐清除率为15-29 ml/min的患者。