肿瘤分子靶向治疗课件
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肺癌靶向治疗进展PPT课件
结论：舒尼替尼维持治疗是安全的，可改善广泛期小细胞肺癌的无进展生存期
2019/8/27
32
谢谢
2019/8/27
33
2019/8/27
后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用
目的：通过来自于两个开放性标签、随机、3期临床试验的数据分析来评估EGFR突变阳性的肺腺 癌患者阿法替尼在总生存期上的疗效
方法：两项试验中19号外显子缺失阳性的患者总生存期阿法替尼组比化疗组都显著延长： 在LUX-Lung 3试验，阿法替尼组与单纯化疗组中位总生存期为33.3个月对比21.1个月； 在LUX-Lung 6试验，阿法替尼组与单纯化疗组中位总生存期为31.4个月对比18.4个月
方法：化疗加厄洛替尼组：n=226；化疗加安慰剂组：n=225；比较两组的无疾病进展生存期
结果：EGFR基因突变阳性患者（中位无疾病进展生存期为16.8个月对比6.9个月，明显延长；中 位总生存期为31.4个月对比20.6个月，明显延长），化疗联合厄洛替尼效果明显
结论：化疗联合厄洛替尼能改善进展期非小细胞肺癌患者无疾病进展生存期和总生存期，尤其适 用于EGFR基因突变阳性患者（2015年肺癌NCCN指南）
CSF-1R， Flt-1/3和PDGFRβ，对具有突变激酶依赖性的癌细胞（即FLT3）最有效。卡铂和紫杉
醇联合Linifanib能提高晚期非鳞NSCLC的PFS
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多靶点药物治疗SCLC
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多靶点药物治疗SCLC
化疗加或不加舒尼替尼维持用于未经治疗的广泛期小细胞肺癌：一 项随机、双盲、安慰剂对照的II期临床研究CALGB30504（联盟）
27
结直肠癌靶向治疗护理课件
治疗方案与药物
治疗方案和药物的选择需要根据患者的具体情况制定，了解治疗方 案和药物的副作用有助于患者及家属更好地配合治疗。
治疗过程与注意事项
治疗过程中需注意的事项包括定期复查、按时服药、保持健康的生活 方式等，患者及家属需密切关注病情变化并及时就医。
家庭护理与康复指导
家庭护理要点
家庭护理包括饮食调整、心理支 持、生活照顾等方面，有助于患
临床表现与诊断
临床表现
结直肠癌早期症状不明显，随着病情发展可能出现大便习惯改变、便血、腹痛、 腹部肿块等症状。
诊断
结直肠癌的诊断主要依靠结肠镜检查和组织病理学检查，血液肿瘤标志物检查 也有助于诊断和监测病情。
2023
PART 02
靶向治疗原理及药物
REPORTING
靶向治疗原理
靶向治疗是一种针对特定分子靶点的治疗方法，通过设计特定的药物或抗体，针对 肿瘤细胞表面的特定受体或酶，抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
分类
根据发病部位，结直肠癌可分为 结肠癌和直肠癌；根据恶性程度， 可分为腺癌、鳞状细胞癌等。
病因与发病机制
病因
结直肠癌的发病与遗传、环境、生活 习惯等多种因素有关，其中遗传因素 是最重要的危险因素之一。
发病机制
结直肠癌的发生是基因突变累积的结 果，环境因素如饮食、生活习惯等也 会影响基因表达，导致细胞异常增生。
与传统的化疗相比，靶向治疗具有更高的选择性，能够更精确地针对肿瘤细胞，减 少对正常细胞的损伤。
靶向治疗通常与化疗、放疗等其他治疗方法联合使用，以达到更好的治疗效果。
常用靶向药物
EGFR抑制剂
如西妥昔单抗（Cetuximab）、 帕尼单抗（Panitumumab）等， 用于治疗结直肠癌中EGFR阳性的
治疗方案和药物的选择需要根据患者的具体情况制定，了解治疗方 案和药物的副作用有助于患者及家属更好地配合治疗。
治疗过程与注意事项
治疗过程中需注意的事项包括定期复查、按时服药、保持健康的生活 方式等，患者及家属需密切关注病情变化并及时就医。
家庭护理与康复指导
家庭护理要点
家庭护理包括饮食调整、心理支 持、生活照顾等方面，有助于患
临床表现与诊断
临床表现
结直肠癌早期症状不明显，随着病情发展可能出现大便习惯改变、便血、腹痛、 腹部肿块等症状。
诊断
结直肠癌的诊断主要依靠结肠镜检查和组织病理学检查，血液肿瘤标志物检查 也有助于诊断和监测病情。
2023
PART 02
靶向治疗原理及药物
REPORTING
靶向治疗原理
靶向治疗是一种针对特定分子靶点的治疗方法，通过设计特定的药物或抗体，针对 肿瘤细胞表面的特定受体或酶，抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
分类
根据发病部位，结直肠癌可分为 结肠癌和直肠癌；根据恶性程度， 可分为腺癌、鳞状细胞癌等。
病因与发病机制
病因
结直肠癌的发病与遗传、环境、生活 习惯等多种因素有关，其中遗传因素 是最重要的危险因素之一。
发病机制
结直肠癌的发生是基因突变累积的结 果，环境因素如饮食、生活习惯等也 会影响基因表达，导致细胞异常增生。
与传统的化疗相比，靶向治疗具有更高的选择性，能够更精确地针对肿瘤细胞，减 少对正常细胞的损伤。
靶向治疗通常与化疗、放疗等其他治疗方法联合使用，以达到更好的治疗效果。
常用靶向药物
EGFR抑制剂
如西妥昔单抗（Cetuximab）、 帕尼单抗（Panitumumab）等， 用于治疗结直肠癌中EGFR阳性的
分子靶向药物在肿瘤治疗中的应用_1ppt课件
分子靶向治疗药物：分类与基本特征
小分子药物
单克隆抗体
埃罗替尼，特罗凯 埃克替尼 甲磺酸伊马替尼，格列卫 吉非替尼，易瑞沙
利妥昔单抗，美罗华 曲妥珠单抗，赫塞汀 西妥昔单抗，爱必妥 贝伐单抗，安维汀
索拉非尼，多吉美
舒尼替尼，索坦
与化疗合用，膜外，
单药使用，膜内，疗效
疗效
国家汽车产业政策的相继出台和落实 ，势必 对汽车 消费起 到了拉 动作用 ；而银 行汽车 消费信 贷的推 出和实 现，则 是汽车 消费市 场快速 成长和 发展不 可或缺 的重要 手段。
国家汽车产业政策的相继出台和落实 ，势必 对汽车 消费起 到了拉 动作用 ；而银 行汽车 消费信 贷的推 出和实 现，则 是汽车 消费市 场快速 成长和 发展不 可或缺 的重要 手段。
分子靶向治疗药物： 肿瘤评价标准可能要修正
影像学客观缓解与否，不一定能反映病人 的生活质量和健康状况，许多病人影像学 上肿瘤并没有明显退缩，但生活质量和工 作能力一如常人，说明急需要制定新的疗 效评价标准。
分子靶向治疗药物：
化疗理念可能要在一定程度上修正
至今未获得令人满意的公认结果。 分子新靶点治疗药物一般没有剂量依赖性，它们在上市前 大都已经过剂量对比研究，证明提高剂量不能提高治疗效 果。 格列卫治疗失败后增加剂量可能有效。 格列卫治疗肿瘤迅速退缩者，不需要水化也没有高尿酸血 症或肿瘤溶解综合症的表现。
国家汽车产业政策的相继出台和落实 ，势必 对汽车 消费起 到了拉 动作用 ；而银 行汽车 消费信 贷的推 出和实 现，则 是汽车 消费市 场快速 成长和 发展不 可或缺 的重要 手段。
靶点及靶点检测
－与是否为单抗无必然联系
美罗华 赫塞汀 格列卫 易瑞沙 爱必妥 阿瓦斯丁 特罗凯 多吉美 索尼替尼
小分子药物
单克隆抗体
埃罗替尼，特罗凯 埃克替尼 甲磺酸伊马替尼，格列卫 吉非替尼，易瑞沙
利妥昔单抗，美罗华 曲妥珠单抗，赫塞汀 西妥昔单抗，爱必妥 贝伐单抗，安维汀
索拉非尼，多吉美
舒尼替尼，索坦
与化疗合用，膜外，
单药使用，膜内，疗效
疗效
国家汽车产业政策的相继出台和落实 ，势必 对汽车 消费起 到了拉 动作用 ；而银 行汽车 消费信 贷的推 出和实 现，则 是汽车 消费市 场快速 成长和 发展不 可或缺 的重要 手段。
国家汽车产业政策的相继出台和落实 ，势必 对汽车 消费起 到了拉 动作用 ；而银 行汽车 消费信 贷的推 出和实 现，则 是汽车 消费市 场快速 成长和 发展不 可或缺 的重要 手段。
分子靶向治疗药物： 肿瘤评价标准可能要修正
影像学客观缓解与否，不一定能反映病人 的生活质量和健康状况，许多病人影像学 上肿瘤并没有明显退缩，但生活质量和工 作能力一如常人，说明急需要制定新的疗 效评价标准。
分子靶向治疗药物：
化疗理念可能要在一定程度上修正
至今未获得令人满意的公认结果。 分子新靶点治疗药物一般没有剂量依赖性，它们在上市前 大都已经过剂量对比研究，证明提高剂量不能提高治疗效 果。 格列卫治疗失败后增加剂量可能有效。 格列卫治疗肿瘤迅速退缩者，不需要水化也没有高尿酸血 症或肿瘤溶解综合症的表现。
国家汽车产业政策的相继出台和落实 ，势必 对汽车 消费起 到了拉 动作用 ；而银 行汽车 消费信 贷的推 出和实 现，则 是汽车 消费市 场快速 成长和 发展不 可或缺 的重要 手段。
靶点及靶点检测
－与是否为单抗无必然联系
美罗华 赫塞汀 格列卫 易瑞沙 爱必妥 阿瓦斯丁 特罗凯 多吉美 索尼替尼
药物化学13-抗肿瘤药PPT课件
个性化治疗
根据患者的基因组、表型等特征 ，选择最合适的治疗方案，实现 个体化精准治疗。
基因治疗与免疫治疗在抗肿瘤领域的应用
基因治疗
通过修改或调控肿瘤细胞的基因表达 ，抑制肿瘤生长、扩散或诱导细胞凋 亡。
免疫治疗
利用免疫系统激活剂或调节剂，增强 机体对肿瘤的免疫应答，控制肿瘤生 长。
THANKS.
抗肿瘤药的疗效与副
04
作用
抗肿瘤药的疗效评估
01020304临床试验通过对照实验的方式，比较抗 肿瘤药治疗组与对照组的疗效
差异。
生存率
评估患者接受抗肿瘤药治疗后 生存时间的延长情况。
肿瘤缩小率
观察抗肿瘤药对肿瘤的抑制作 用，以肿瘤体积缩小程度为指
标。
症状改善
评估抗肿瘤药对患者症状的改 善程度，提高患者生活质量。
抗肿瘤药的制备工艺
化学合成法
通过一系列化学反应，将原料转 化为目标药物。工艺流程长、技
术难度高，但成本较低。
生物工程技术
利用基因工程和细胞工程技术， 在微生物或细胞中表达目标蛋白 或抗体，再通过分离纯化得到药 物。工艺相对简单，但成本较高。
天然产物提取法
从天然资源中提取具有抗肿瘤活 性的化合物，再进行分离纯化和 结构修饰。成本低，但产量有限。
抗肿瘤药的质量控制
杂质控制
对抗肿瘤药物中的杂质 进行严格控制，确保药 物的安全性和有效性。
稳定性研究
研究药物的稳定性，确 保药物在储存和运输过 程中不会发生降解或变
质。
质量标准制定
制定严格的质量标准， 对抗肿瘤药物的各项指
标进行检测和控制。
生产过程监控
对药物的生产过程进行 实时监控，确保生产出 的药物符合质量要求。
根据患者的基因组、表型等特征 ，选择最合适的治疗方案，实现 个体化精准治疗。
基因治疗与免疫治疗在抗肿瘤领域的应用
基因治疗
通过修改或调控肿瘤细胞的基因表达 ，抑制肿瘤生长、扩散或诱导细胞凋 亡。
免疫治疗
利用免疫系统激活剂或调节剂，增强 机体对肿瘤的免疫应答，控制肿瘤生 长。
THANKS.
抗肿瘤药的疗效与副
04
作用
抗肿瘤药的疗效评估
01020304临床试验通过对照实验的方式，比较抗 肿瘤药治疗组与对照组的疗效
差异。
生存率
评估患者接受抗肿瘤药治疗后 生存时间的延长情况。
肿瘤缩小率
观察抗肿瘤药对肿瘤的抑制作 用，以肿瘤体积缩小程度为指
标。
症状改善
评估抗肿瘤药对患者症状的改 善程度，提高患者生活质量。
抗肿瘤药的制备工艺
化学合成法
通过一系列化学反应，将原料转 化为目标药物。工艺流程长、技
术难度高，但成本较低。
生物工程技术
利用基因工程和细胞工程技术， 在微生物或细胞中表达目标蛋白 或抗体，再通过分离纯化得到药 物。工艺相对简单，但成本较高。
天然产物提取法
从天然资源中提取具有抗肿瘤活 性的化合物，再进行分离纯化和 结构修饰。成本低，但产量有限。
抗肿瘤药的质量控制
杂质控制
对抗肿瘤药物中的杂质 进行严格控制，确保药 物的安全性和有效性。
稳定性研究
研究药物的稳定性，确 保药物在储存和运输过 程中不会发生降解或变
质。
质量标准制定
制定严格的质量标准， 对抗肿瘤药物的各项指
标进行检测和控制。
生产过程监控
对药物的生产过程进行 实时监控，确保生产出 的药物符合质量要求。
乳腺癌分子靶向药物治疗进展 ppt课件
NSABP B-31 (USA)
IHC / FISH (n=2,030) 1 year
Standard CTx
Docetaxel
Docetaxel + carboplatin
Herceptin
Paclitaxel
IHC, immunohistochemistry FISH, fluorescence in situ hybridisation CTx, chemotherapy
H, Herceptin; AC, doxorubicin, cyclophosphamide P, paclitaxel; D, docetaxel; Carbo, carboplatin HR, hazard ratio
Slamon et al 2006 Perez et al 2007; Smith et al 2007
无论肿瘤大小，赫赛汀均显示DFS获益
HERA 0-2 cm >2-5 cm >5 cm 0-2 cm >2-5 cm >5 cm <2 cm ≥2 cm <2 cm ≥2 cm 0.0 0.5 1.0 Favours Herceptin HR
DFS, disease-free survival
N9831 / B-31
BCIRG 006 ACDH DCarboH
1.5 2.0 Favours no Herceptin
2.5
Slamon et al 2006 Perez et al 2007; Smith et al 2007
无论淋巴结情况，赫赛汀均显示DFS获益
HERA N1-3+ nodes ≥4+ nodes Not assessed N1-3+ nodes 4-9+ nodes >10+ nodes NN+ NN+ 0.0 0.5 1.0 Favours Herceptin HR
常见的靶向治疗药物PPT优秀课件
Her-2/Neu是一种癌基因，编码酪氨酸蛋白激酶c-erbB-2，能使乳腺癌 细胞生长的酪氨酸激酶通路活化。
1998年9月25日上市的Trastuzumab是一种将人Ig G1稳定区和针对Her2胞外区的鼠源单抗的抗原决定簇嵌合在一起的人源化抗P185单克隆抗体。
作用机制是干扰 Her-2的自身磷酸化及阻碍异源二聚体形成，抑制信 号传导系统的激活，抑制肿瘤细胞的增殖。
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12
10
⒍ 抗CD20的单抗：
利妥昔单抗Rituximab)商品名：美罗华（Mabthera） 生产商：瑞士豪夫迈·罗氏（F.Hoffmann-La Roche）
1997年11月26日上市，是第1个应用于临床肿瘤的靶向治疗药物。
由小鼠可变区和人恒定区结合的单抗。与CD20抗原特异性结合， 诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和补体介导的溶细 胞作用杀伤靶细胞，从而抑制B细胞增殖，诱导B细胞凋亡，提高肿 瘤细胞对化疗的敏感性。
常见的肿瘤靶向治疗药物
1
目录
基本 概念
靶向药 物的优 点
靶向药 物分类
2
每类药 物具体 介绍
肿瘤靶向治疗的基本概念
依据已知肿瘤发生中设及的异常分子和基因，设计 针对这些特定分子和基因靶点的药物，选择性杀伤肿 瘤细胞。这种治疗方法称为肿瘤药物的分子靶向治疗 （Molecular targeted therapy）。
与EGFR有很强的亲和力，能封闭生长因子的结合位点，阻止配体诱导 的受体活化和磷酸化，抑制酪氨酸激酶活化，阻断与肿瘤细胞增殖有关 的信号转导通路，抑制细胞增殖，抗血管生成和转移，促进细胞凋亡。
7
⒊ 抗Her-2的单抗：
曲妥珠单抗（Trastuzumab） 商品名：赫赛汀（Herceptin） 生产商：瑞士豪夫迈·罗氏（F.Hoffmann-La Roche）
1998年9月25日上市的Trastuzumab是一种将人Ig G1稳定区和针对Her2胞外区的鼠源单抗的抗原决定簇嵌合在一起的人源化抗P185单克隆抗体。
作用机制是干扰 Her-2的自身磷酸化及阻碍异源二聚体形成，抑制信 号传导系统的激活，抑制肿瘤细胞的增殖。
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⒍ 抗CD20的单抗：
利妥昔单抗Rituximab)商品名：美罗华（Mabthera） 生产商：瑞士豪夫迈·罗氏（F.Hoffmann-La Roche）
1997年11月26日上市，是第1个应用于临床肿瘤的靶向治疗药物。
由小鼠可变区和人恒定区结合的单抗。与CD20抗原特异性结合， 诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和补体介导的溶细 胞作用杀伤靶细胞，从而抑制B细胞增殖，诱导B细胞凋亡，提高肿 瘤细胞对化疗的敏感性。
常见的肿瘤靶向治疗药物
1
目录
基本 概念
靶向药 物的优 点
靶向药 物分类
2
每类药 物具体 介绍
肿瘤靶向治疗的基本概念
依据已知肿瘤发生中设及的异常分子和基因，设计 针对这些特定分子和基因靶点的药物，选择性杀伤肿 瘤细胞。这种治疗方法称为肿瘤药物的分子靶向治疗 （Molecular targeted therapy）。
与EGFR有很强的亲和力，能封闭生长因子的结合位点，阻止配体诱导 的受体活化和磷酸化，抑制酪氨酸激酶活化，阻断与肿瘤细胞增殖有关 的信号转导通路，抑制细胞增殖，抗血管生成和转移，促进细胞凋亡。
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⒊ 抗Her-2的单抗：
曲妥珠单抗（Trastuzumab） 商品名：赫赛汀（Herceptin） 生产商：瑞士豪夫迈·罗氏（F.Hoffmann-La Roche）
《肿瘤靶向治疗》课件
靶向治疗的原理
靶向治疗选择特定的靶点，干扰肿瘤细胞的生长、分化和传导等关键过程， 从而实现精确攻击肿瘤细胞，最大限度地降低对正常细胞的损害。
药物种类
靶向治疗的药物种类多种多样，包括酪氨酸激酶抑制剂、免疫调节剂、细胞周期调节剂等，每种药物都有其特 定的作用机制和应用范围。
优势和缺点
优势
具有较高的治疗效果和耐受性，减少了化疗的不良反应。
2
Байду номын сангаас
目前应用情况
靶向治疗已在多种肿瘤类型中得到广泛应用，取得了显著的疗效和生存率提升。
发展前景和展望
肿瘤靶向治疗仍在不断发展，未来将加强与其他治疗手段的联合应用，提高 治疗效果和个体化水平，为患者带来更好的生活质量。
结语
通过这份PPT课件，我们回顾了肿瘤靶向治疗的发展历程、原理和具体应用，并展望了其未来的发展前景。让 我们共同为肿瘤治疗的进步而努力！
《肿瘤靶向治疗》PPT课 件
这份《肿瘤靶向治疗》PPT课件将向您介绍肿瘤靶向治疗的原理、应用和发展 前景。让我们一起探索这一令人兴奋的领域吧！
什么是肿瘤靶向治疗
肿瘤靶向治疗是一种针对肿瘤细胞的新型治疗方法，通过干扰肿瘤细胞的特定分子靶点，实现精确、个体化的 治疗效果。
发展历程
肿瘤靶向治疗的发展经历了多个阶段，从早期的单个靶点药物到如今的组合 靶向治疗，不断推动了肿瘤治疗的进步和创新。
缺点
药物耐药性、治疗成本高以及靶向分子的选择限制是目前靶向治疗面临的主要挑战。
具体应用
1
EGFR靶向治疗
EGFR靶向治疗用于非小细胞肺癌等EGFR
ALK靶向治疗
2
突变型肿瘤，能够有效抑制肿瘤细胞的 生长和转移。
ALK靶向治疗适用于ALK融合基因阳性的
靶向抗癌药物学习ppt课件
14
作用前提与机制
• 作用前提：叶酸受体在大部分恶性肿瘤细胞表 面均有过度表达，而在正常组织中的表达高度 保守 ；叶酸通过γ-羧基偶联其它小分子化合物 如抗肿瘤药物后，仍能保持与叶酸受体的高亲 合性。
• 作用机制：叶酸-药物偶联物与肿瘤细胞表面的 叶酸受体特异性结合后，通过内吞作用进入肿 瘤细胞。在细胞内的弱酸性环境(pH 5)中，叶 酸受体构型发生改变，释出叶酸-药物偶联物， 而受体又可回到细胞
5
靶向抗癌药物分类
1Leabharlann 酪氨酸激酶抑制剂2
单克隆抗体药物
3
叶酸受体靶向药物
4
磁性靶向药物
6
1.酪氨酸激酶抑制剂
• 蛋白酪氨酸激酶（PTK)是一组催化蛋白质酪氨 酸残基磷酸化的酶，参与正常细胞生长和肿瘤 细胞恶性转化。
• 有资料表明，超过50%的原癌基因和癌基因产 物都具有蛋白酪氨酸激酶活性，它们的异常表 达将导致细胞增殖调节发生紊乱，进而导致肿 瘤发生。
11
美罗华®Mabthera(利妥昔单抗)
• 美罗华®Mabthera(利妥昔单抗)是全球第一个 被批准用于临床治疗非霍奇金淋巴瘤（NHL） 的单克隆抗体。
• 利妥昔单抗是一种嵌合鼠/人的单克隆抗体，该 抗体与纵贯细胞膜的CD20抗原特异性结合。此 抗原位于前B和成熟B淋巴细胞，但在造血干细 胞，后B细胞，正常血浆细胞，或其他正常组织 中不存在。
对正常组织细胞作用较小
4
靶向抗癌药物
• 关键——靶点的确定。将肿瘤形成、发展过程 中的关键因素作为“靶” ，再去寻找狙击它的
药物 。 癌细胞内特定基因（如c-myc
癌基因）转录的mRNA增加
癌细胞表面或其血管表面具有一系 列特异或过度表达的抗原或受体
作用前提与机制
• 作用前提：叶酸受体在大部分恶性肿瘤细胞表 面均有过度表达，而在正常组织中的表达高度 保守 ；叶酸通过γ-羧基偶联其它小分子化合物 如抗肿瘤药物后，仍能保持与叶酸受体的高亲 合性。
• 作用机制：叶酸-药物偶联物与肿瘤细胞表面的 叶酸受体特异性结合后，通过内吞作用进入肿 瘤细胞。在细胞内的弱酸性环境(pH 5)中，叶 酸受体构型发生改变，释出叶酸-药物偶联物， 而受体又可回到细胞
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靶向抗癌药物分类
1Leabharlann 酪氨酸激酶抑制剂2
单克隆抗体药物
3
叶酸受体靶向药物
4
磁性靶向药物
6
1.酪氨酸激酶抑制剂
• 蛋白酪氨酸激酶（PTK)是一组催化蛋白质酪氨 酸残基磷酸化的酶，参与正常细胞生长和肿瘤 细胞恶性转化。
• 有资料表明，超过50%的原癌基因和癌基因产 物都具有蛋白酪氨酸激酶活性，它们的异常表 达将导致细胞增殖调节发生紊乱，进而导致肿 瘤发生。
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美罗华®Mabthera(利妥昔单抗)
• 美罗华®Mabthera(利妥昔单抗)是全球第一个 被批准用于临床治疗非霍奇金淋巴瘤（NHL） 的单克隆抗体。
• 利妥昔单抗是一种嵌合鼠/人的单克隆抗体，该 抗体与纵贯细胞膜的CD20抗原特异性结合。此 抗原位于前B和成熟B淋巴细胞，但在造血干细 胞，后B细胞，正常血浆细胞，或其他正常组织 中不存在。
对正常组织细胞作用较小
4
靶向抗癌药物
• 关键——靶点的确定。将肿瘤形成、发展过程 中的关键因素作为“靶” ，再去寻找狙击它的
药物 。 癌细胞内特定基因（如c-myc
癌基因）转录的mRNA增加
癌细胞表面或其血管表面具有一系 列特异或过度表达的抗原或受体
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肿瘤分子靶向治疗
不良反应
§ 最常见的不良反应有皮疹（75%）和腹泻（56%） ，其 中最严重的不良反应是间质性肺病 （ILD） ， 甚至可危 及生命，故 一旦确诊为 ILD，应立刻中断治疗并采取相 应的治疗措施。
§ 皮疹与生存率正相关
物质选择性地运送到肿瘤部位 ➢ 把治疗作用或药物效应尽量限定在特定的靶细胞、组织或器官 内。 ➢ 不影响正常细胞、组织或器官的功能,而提高疗效、减少毒副作 用。
肿瘤分子靶向治疗
如果把传统的放化疗比作是“地毯式轰炸” 那么靶向治疗就如同精准制导导弹的“定点清除”
肿瘤分子靶向治疗
靶子
武器
肿瘤细胞
？
肿瘤分子靶向治疗
分子靶向药物的分类
1 抗 EGFR 治疗药物
单克隆抗体药物 (西妥昔单抗、帕尼单抗) 小分子抑制剂 (吉非替尼、厄洛替尼)
2 抗 HER-2 治疗药物
重组人源化单抗药物 （曲妥珠单抗） 小分子酶抑制剂 （拉帕替尼）
重组人源化单抗药物（贝伐单抗） 3 抗 VEGF 治疗药物
多靶点酶抑制（剂索拉非尼、舒尼替尼）
➢ 因为这些靶点都有可能成为肿瘤分子治疗的靶点，故 提出了肿瘤分子靶向治疗的概念，即利用特异性分子（单 克隆抗体、小分子物质）封闭或抑制这些分子靶点，从而 抑制肿瘤细胞的生长、转移或诱导其凋亡。
肿瘤分子靶向治疗
分子靶向治疗
➢ 针对细胞癌变过程的受体或转导过程中关键的酶，从分子 水平抑制肿瘤生长的治疗模式。
肿瘤分子靶向治疗
Cetuximab的临床应用
➢ 初治患者的同步放化疗 顺铂（优先，Ⅰ类） 西妥昔单抗（Ⅰ类）
➢ 复发、不可切除或转移性癌 顺铂/卡铂＋5-Fu+西妥昔单抗（Ⅰ类） 顺铂/西妥昔单抗
v.1.2010 NCCN Guidelines
肿瘤分子靶向治疗
不良反应
➢ 80% 以上的患者可能出现皮肤反应 ，主要表现为痤疮样 皮疹，其中约15％症状严重。
Trial Phase Ca
Trigo
II SCC
Chemo C225
RR
PFS (m)
OS (m)
13% 2.3 5.9
Herbst II SCC CDDP + C225 13% 3.3 7.5 Baselga II SCC CDDP + C225 10% 2.8 6.1
JCO 2005; 24: 5578, 5568 JCO 2004; 22: 488s
结论：Cetuximab组出现2度以上皮肤反 应的预后比未出现的好
<0.05 <0.05 0.018
NEJM 2006;354:567；Lancet Oncol. 2肿01瘤0分,1子1:靶14向治疗
小分子抑制剂（Gefitinib）的临床应用
吉非替尼（Gefitinib）是一种 可口服的 EGFR 小分子酪氨酸 激酶抑制剂（TKI） ，主要用 于抑制 EGFR 蛋白的酪氨酸激 酶活性，使癌细胞阻滞于 G1 期。
➢ 皮疹多于治疗的前3周内出现，在停药后能自行消退且不 留疤痕。
➢ 痤疮样皮疹常出现在脸部、上胸部和背部。 ➢ 皮疹的发生频率呈剂量依赖性。
肿瘤分子靶向治疗
不良反应-皮疹
RT RT + C
P-Value
3 yr-OS 5 yr-OS Median
45% 36.4% 29.3 mosቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
55% 45.6% 49 mos
检测K-ras可以预测疗效，减少费用，避免不良反应 及毒性。
特别提醒
肿瘤分子靶向治疗
什么是KRAS
RAS是细胞内信号传导途径中的“下游区”的一种信号传 导蛋白，于受体激活后被激活，可以影响细胞的生长，存活和 分化等功能。RAS基因与人类肿瘤相关，其中 KRAS最为重要。 发生突变的称为突变型，未发生突变的称为野生型。
肿瘤的分子靶向治疗
张在翔 公安县中医院 内五科
肿瘤分子靶向治疗
恶性肿瘤的治疗方法
➢ 手术+放、化疗（综合治疗） ➢ 抗癌药物治疗（化疗） ➢ 放射治疗（放疗） ➢ 生物制剂治疗（免疫治疗、基因治疗、分子靶向治疗） ➢ 中医中药治疗
肿瘤分子靶向治疗
背景简介
➢ 随着分子生物学的不断发展，与肿瘤发生、发展过程 相关的一些特异性蛋白质，如表皮生长因子受（EGFR）、 血管内皮生长因子（VEGF）信号转导分子、人表皮生长因 子受体 2（HER-2）、细胞周期蛋白、细胞凋亡调节因子 等也被相继发现。
肿瘤分子靶向治疗
抗 EGFR单克隆抗体药物
西妥昔单抗 （Cetuximab）
帕尼单抗 （Panitumumab）
特点： 这2种单克隆抗体都 能直接封闭 EGFR 的胞外配基结合位点
肿瘤分子靶向治疗
单克隆抗体药物Cetuximab的临床应用
➢ 临床试验（见下页）显示：Cetuximab 虽然不能延长患者 的存活期， 但可以减小某些患者体内的肿瘤体积并减缓 肿瘤的生长速度， 同时也能有效治疗头颈鳞状细胞癌和 非小细胞肺癌 ，但 Cetuximab 属于人鼠嵌合抗体，反复 用药会产生人抗鼠抗体反应（HAMA） ，具有局限性。
➢ 拉帕替尼为人源化的单克隆抗体，与Cetuximab 相比， Panitumumab 不会产生 HAMA 反应，并且拥有更长的半 衰期、更高的亲和性和更好的免疫耐受性。
肿瘤分子靶向治疗
Cetuximab in recurrent/metastatic head and neck squamous cell cancer (SCC) disease trials
肿瘤分子靶向治疗
埃罗替尼（Erlotinib）的临床应用
埃罗替尼（Erlotinib）是另一种有效、可逆的选择性 HER-1/EGFR TKI
和吉非替尼（Gefitinib）一样均应用于晚期或转移性 NSCLC 的治疗。
肿瘤分子靶向治疗
什么是K-RAS？
应用EGFR抗体做靶向治疗前须行K-ras检查，野生 型患者可以受益，突变型患者效果不明显。60%患者为Kras野生型。
➢ 传统的放疗、化疗抗肿瘤能力低、杀伤指数过小、不良反 应多,而且多数化疗药物都存在明显的量效依赖关系，但 是分子靶向药物治疗以肿瘤细胞的特征分子为靶点，在发 挥抗肿瘤作用的同时，减少了对正常细胞的毒副作用。
肿瘤分子靶向治疗
肿瘤靶向治疗优势 ➢ 利用具有一定特异性的载体,药物或其他杀伤肿瘤细胞的活性
不良反应
§ 最常见的不良反应有皮疹（75%）和腹泻（56%） ，其 中最严重的不良反应是间质性肺病 （ILD） ， 甚至可危 及生命，故 一旦确诊为 ILD，应立刻中断治疗并采取相 应的治疗措施。
§ 皮疹与生存率正相关
物质选择性地运送到肿瘤部位 ➢ 把治疗作用或药物效应尽量限定在特定的靶细胞、组织或器官 内。 ➢ 不影响正常细胞、组织或器官的功能,而提高疗效、减少毒副作 用。
肿瘤分子靶向治疗
如果把传统的放化疗比作是“地毯式轰炸” 那么靶向治疗就如同精准制导导弹的“定点清除”
肿瘤分子靶向治疗
靶子
武器
肿瘤细胞
？
肿瘤分子靶向治疗
分子靶向药物的分类
1 抗 EGFR 治疗药物
单克隆抗体药物 (西妥昔单抗、帕尼单抗) 小分子抑制剂 (吉非替尼、厄洛替尼)
2 抗 HER-2 治疗药物
重组人源化单抗药物 （曲妥珠单抗） 小分子酶抑制剂 （拉帕替尼）
重组人源化单抗药物（贝伐单抗） 3 抗 VEGF 治疗药物
多靶点酶抑制（剂索拉非尼、舒尼替尼）
➢ 因为这些靶点都有可能成为肿瘤分子治疗的靶点，故 提出了肿瘤分子靶向治疗的概念，即利用特异性分子（单 克隆抗体、小分子物质）封闭或抑制这些分子靶点，从而 抑制肿瘤细胞的生长、转移或诱导其凋亡。
肿瘤分子靶向治疗
分子靶向治疗
➢ 针对细胞癌变过程的受体或转导过程中关键的酶，从分子 水平抑制肿瘤生长的治疗模式。
肿瘤分子靶向治疗
Cetuximab的临床应用
➢ 初治患者的同步放化疗 顺铂（优先，Ⅰ类） 西妥昔单抗（Ⅰ类）
➢ 复发、不可切除或转移性癌 顺铂/卡铂＋5-Fu+西妥昔单抗（Ⅰ类） 顺铂/西妥昔单抗
v.1.2010 NCCN Guidelines
肿瘤分子靶向治疗
不良反应
➢ 80% 以上的患者可能出现皮肤反应 ，主要表现为痤疮样 皮疹，其中约15％症状严重。
Trial Phase Ca
Trigo
II SCC
Chemo C225
RR
PFS (m)
OS (m)
13% 2.3 5.9
Herbst II SCC CDDP + C225 13% 3.3 7.5 Baselga II SCC CDDP + C225 10% 2.8 6.1
JCO 2005; 24: 5578, 5568 JCO 2004; 22: 488s
结论：Cetuximab组出现2度以上皮肤反 应的预后比未出现的好
<0.05 <0.05 0.018
NEJM 2006;354:567；Lancet Oncol. 2肿01瘤0分,1子1:靶14向治疗
小分子抑制剂（Gefitinib）的临床应用
吉非替尼（Gefitinib）是一种 可口服的 EGFR 小分子酪氨酸 激酶抑制剂（TKI） ，主要用 于抑制 EGFR 蛋白的酪氨酸激 酶活性，使癌细胞阻滞于 G1 期。
➢ 皮疹多于治疗的前3周内出现，在停药后能自行消退且不 留疤痕。
➢ 痤疮样皮疹常出现在脸部、上胸部和背部。 ➢ 皮疹的发生频率呈剂量依赖性。
肿瘤分子靶向治疗
不良反应-皮疹
RT RT + C
P-Value
3 yr-OS 5 yr-OS Median
45% 36.4% 29.3 mosቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
55% 45.6% 49 mos
检测K-ras可以预测疗效，减少费用，避免不良反应 及毒性。
特别提醒
肿瘤分子靶向治疗
什么是KRAS
RAS是细胞内信号传导途径中的“下游区”的一种信号传 导蛋白，于受体激活后被激活，可以影响细胞的生长，存活和 分化等功能。RAS基因与人类肿瘤相关，其中 KRAS最为重要。 发生突变的称为突变型，未发生突变的称为野生型。
肿瘤的分子靶向治疗
张在翔 公安县中医院 内五科
肿瘤分子靶向治疗
恶性肿瘤的治疗方法
➢ 手术+放、化疗（综合治疗） ➢ 抗癌药物治疗（化疗） ➢ 放射治疗（放疗） ➢ 生物制剂治疗（免疫治疗、基因治疗、分子靶向治疗） ➢ 中医中药治疗
肿瘤分子靶向治疗
背景简介
➢ 随着分子生物学的不断发展，与肿瘤发生、发展过程 相关的一些特异性蛋白质，如表皮生长因子受（EGFR）、 血管内皮生长因子（VEGF）信号转导分子、人表皮生长因 子受体 2（HER-2）、细胞周期蛋白、细胞凋亡调节因子 等也被相继发现。
肿瘤分子靶向治疗
抗 EGFR单克隆抗体药物
西妥昔单抗 （Cetuximab）
帕尼单抗 （Panitumumab）
特点： 这2种单克隆抗体都 能直接封闭 EGFR 的胞外配基结合位点
肿瘤分子靶向治疗
单克隆抗体药物Cetuximab的临床应用
➢ 临床试验（见下页）显示：Cetuximab 虽然不能延长患者 的存活期， 但可以减小某些患者体内的肿瘤体积并减缓 肿瘤的生长速度， 同时也能有效治疗头颈鳞状细胞癌和 非小细胞肺癌 ，但 Cetuximab 属于人鼠嵌合抗体，反复 用药会产生人抗鼠抗体反应（HAMA） ，具有局限性。
➢ 拉帕替尼为人源化的单克隆抗体，与Cetuximab 相比， Panitumumab 不会产生 HAMA 反应，并且拥有更长的半 衰期、更高的亲和性和更好的免疫耐受性。
肿瘤分子靶向治疗
Cetuximab in recurrent/metastatic head and neck squamous cell cancer (SCC) disease trials
肿瘤分子靶向治疗
埃罗替尼（Erlotinib）的临床应用
埃罗替尼（Erlotinib）是另一种有效、可逆的选择性 HER-1/EGFR TKI
和吉非替尼（Gefitinib）一样均应用于晚期或转移性 NSCLC 的治疗。
肿瘤分子靶向治疗
什么是K-RAS？
应用EGFR抗体做靶向治疗前须行K-ras检查，野生 型患者可以受益，突变型患者效果不明显。60%患者为Kras野生型。
➢ 传统的放疗、化疗抗肿瘤能力低、杀伤指数过小、不良反 应多,而且多数化疗药物都存在明显的量效依赖关系，但 是分子靶向药物治疗以肿瘤细胞的特征分子为靶点，在发 挥抗肿瘤作用的同时，减少了对正常细胞的毒副作用。
肿瘤分子靶向治疗
肿瘤靶向治疗优势 ➢ 利用具有一定特异性的载体,药物或其他杀伤肿瘤细胞的活性