2020非小细胞肺癌驱动基因阴性人群一线治疗方案的合理选择(最新推荐)
非小细胞肺癌化疗基本原则
Ⅰ期
Ⅱ期
Ⅲ期
Ⅳ期
ⅠA 期 ： 不 需 要 辅助化疗
ⅠB 期 ： 不 推 荐 辅助化疗
首选靶向治疗，化疗与 其相比，无PFS及OS获 益
ⅢA 期 ： 首 选 靶 向 治 疗 ， 化 疗 与其相比，无PFS及OS获益
可手术ⅢB期：先行新辅助化疗， 术后辅助治疗后可继续奥希替 尼靶向治疗
可完全切除患者：首选推荐术 后4-6周开始化疗，采用含铂双 药方案，一般不超过4个周期
潜在可完全切除患者：可选术 前2-3个周期新辅助化疗±ICI， 3-4周后行根治性手术切除，术 后推荐化疗联合ICI治疗
不可手术患者：推荐同步放化 疗/序贯放化疗，无法耐受者可 参照IV化疗方案给予治疗
Ⅳ期
一线治疗：推荐含铂双药联合化疗±抗血 管靶向治疗或ICI，建议4-6个周期
• 一线化疗后进展的患者，可考虑化疗、ICI单药治疗，鳞癌患者还可考虑阿法替尼单药治疗，鳞 癌优选多西他赛，非鳞癌优选培美曲塞，其余还有吉西他滨/长春瑞滨
三线治疗
• 可根据患者既往方案和身体状况选择化疗/安罗替尼/ICI治疗，或联合治疗
02驱动基因阳性NSCLC化疗原则
驱动基因阳性NSCLC化疗原则
Ⅳ期NSCLC：化疗为基础的综合治疗
一线治疗
不 一线后维持
同
治疗
治
疗
阶
段二线治疗ຫໍສະໝຸດ • 推荐含铂双药联合化疗±抗血管靶向治疗或ICI • 鳞癌患者优先推荐紫杉类、吉西他滨联合铂类双药；非鳞癌患者优先推荐含培美曲塞方案 • PS为2-3分，推荐单药化疗或最佳支持治疗 • 建议4-6个周期
• 一线治疗后疾病未进展，建议维持治疗，可选择化疗/ICI/抗血管靶向治疗，或联合治疗
晚期驱动基因阴性非小肺癌NSCLC一线免疫治疗新选择护理课件
预后较差，患者的生存时间较短。但 随着治疗方法的不断改进，患者的生 非小肺癌 nsclc中的应用
免疫治疗的原理与机制
激活患者自身的免疫系统
抑制肿瘤细胞的免疫逃逸
通过药物刺激或调整患者免疫系统， 使其能够识别和攻击癌细胞。
阻止肿瘤细胞通过某些机制逃避免疫 系统的攻击。
01
晚期驱动基因阴性非小肺癌nsclc概述
定义与分类
定义
非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌的一种，与小细胞肺癌相比，其生长和扩散速 度较慢。非小细胞肺癌中，约80%为非鳞状细胞癌（nsclc）。
分类
根据组织学类型，非小细胞肺癌可分为腺癌、鳞状细胞癌、大细胞癌等。其中 ，腺癌是常见的类型，约占40%。
患者被随机分为两组 ，对照组给予标准治 疗，实验组接受一线 免疫治疗。
研究结果与数据分析
经过数据分析，实验组患者的客观缓解率明显高于对照组，无进展生存期和总生存 期也显著延长。
安全性方面，一线免疫治疗的不良反应可控，且发生率较低。
通过生存曲线和Kaplan-Meier分析进一步验证了免疫治疗在晚期驱动基因阴性非小 细胞肺癌中的疗效优势。
禁忌症
对免疫治疗药物过敏、严重免疫系统疾病、感染未得到控制等。
免疫治疗的疗效评估与监测
疗效评估
通过影像学检查、肿瘤标志物检测和患者症状改善情况来评 估。
监测不良反应
密切观察患者可能出现的不良反应，如免疫相关炎症反应、 自身免疫性疾病等。
03
一线免疫治疗新选择的临床研究与实践
研究背景与目的
晚期驱动基因阴性非小细胞肺癌 （NSCLC）是一种常见的肺癌 类型，目前一线治疗选择有限，
临床实践与经验分享
根据研究结果，一线免疫治疗 成为晚期驱动基因阴性非小细 胞肺癌的新选择。
非小细胞癌化疗方案
非小细胞癌化疗方案非小细胞癌（NSCLC）是一种常见的恶性肿瘤，通常在诊断时已经进展到晚期。
针对晚期非小细胞癌的治疗方案，化疗是一种常见的选择。
化疗可以通过使用药物来杀死癌细胞或者阻止它们的生长，从而减缓病情的恶化，延长患者的生存期，并提高生活质量。
目前，针对非小细胞癌的化疗方案主要包括单药治疗和联合化疗两种方式。
在选择化疗方案时，医生会根据患者的具体病情、年龄、身体状况以及其他相关因素来制定个性化的治疗方案。
以下是一些常见的非小细胞癌化疗方案：1. 非小细胞肺癌的第一线治疗方案。
对于未接受过化疗的晚期非小细胞肺癌患者，常见的第一线治疗方案包括使用顺铂（Cisplatin）联合紫杉醇（Paclitaxel）或紫杉醇联合卡铂（Carboplatin）等。
这些化疗方案可以有效地抑制肿瘤的生长，减轻症状，提高患者的生存率。
2. 非小细胞肺癌的维持治疗方案。
对于已经接受了第一线化疗并且病情得到控制的患者，维持治疗是非常重要的。
常见的维持治疗方案包括使用紫杉醇、吉西他滨（Gemcitabine）等药物进行单药治疗，或者使用顺铂、紫杉醇、贝伐珠单抗（Bevacizumab）等药物进行联合治疗。
3. 非小细胞肺癌的治疗后维持方案。
对于已经接受了手术切除肿瘤的患者，化疗也是必不可少的。
治疗后维持方案通常包括使用顺铂、卡铂、紫杉醇等药物进行化疗，以预防肿瘤的复发和转移。
总的来说，非小细胞癌的化疗方案是多种多样的，医生会根据患者的具体情况来选择最合适的治疗方案。
在接受化疗治疗期间，患者可能会出现一些副作用，如恶心、呕吐、脱发等，但这些副作用通常是可以通过药物或其他治疗手段来缓解的。
同时，患者在接受化疗治疗期间也需要定期进行身体检查，以及密切关注自身的症状变化，及时与医生沟通。
总之，非小细胞癌化疗方案在帮助患者控制病情、延长生存期方面发挥着重要作用。
患者在接受化疗治疗期间，应该积极配合医生的治疗方案，同时保持乐观的心态，合理的饮食和生活习惯，以提高治疗的效果和生活质量。
非小细胞肺癌一线二线化疗
治疗非小细胞肺癌的一线化疗方案治疗非小细胞肺癌的一线化疗方案仍然是:NP方案(长春瑞宾+顺铂或卡铂)、GP方案(双氟胞苷+顺铂或卡铂)、TP方案(紫杉醇+顺铂或卡铂,多西紫杉醇+顺铂或卡铂).于这些方案中都含有铂类,铂类的副作用主要是胃肠道反应、肾脏毒性；卡铂的胃肠道毒性比顺铂轻，应用时不需要水化，但是骨髓抑制重于顺铂。
长春瑞宾的主要毒性是神经毒性、脉管炎；双氟胞苷的主要毒性是骨髓抑制；紫杉醇和多西紫杉醇的主要毒性是骨髓抑制、脱发、过敏反应。
当与铂类组成方案时，两种药物都存在的毒性可能相加。
这三种化疗方案的有效率在30-40%左右，其中含有紫杉类的略高一些，NP和GP相差不多，他们之间的差别没有统计学意义。
对于晚期患者都可以延长患者的生存期，中位生存期（50%的患者生存时间超过的时间）9-14个月，超过此时间的患者可能是正好9-14个月，可能1.5年、2年、3年、5年......不等。
三个方案之间没有交叉耐药，也就是说先用那一种都可以，这种耐药了可以选用另一种。
三种方案的价格NP最低，其次是GP，最高是TP。
患者具体应用那个化疗方案，应该与肿瘤科医生协商，切不可自行应用或听从非肿瘤科医生的建议，因为化疗除外毒性反应，其方案中每种药物应用时间顺序对毒性反应和疗效是用影响的。
何为非小细胞肺癌的一线、二线化疗。
石远凯：非小细胞肺癌分为两类，一类是可以手术切除的，一类是不能手术切除的。
手术切除的病人要根据病期决定是否进行术后化疗，清除不能手术的微小病变或者残留的病变。
对于不能手术切除的病人主要是化疗和分子靶向治疗，一般现在首选是化疗。
常常讲的几线是学术上的用语，不能手术切除的病人最先用的化疗方案就叫做一线。
这个化疗方案用完之后病人有效，但是一段时间后疾病又复发进展了，再用的化疗方案就是二线化疗方案。
第二个化疗方案肯定和第一个化疗方案不一样，基本就是这样一个概念。
二线方案如果没效，可以再选择第三个方案，这第三个方案就是三线化疗方案。
驱动基因阴性晚期NSCLC 一线免疫治疗
驱动基因阴性晚期NSCLC一线免疫治疗肺癌作为发病率第一的肿瘤，严重威胁人们的健康。
近年来，肺癌的诊疗从化疗到靶向治疗再到免疫治疗，引领肿瘤的精准治疗模式。
对于驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌( non-small-cell lung cancer，NSCLC) 患者，多种程序性死亡受体 1( programmed death 1，PD-1) 和程序性死亡配体 1( programmed death-ligand 1，PD-L1) 抑制剂取得显著疗效，在晚期 NSCLC 一线、二线治疗中获得适应证，并丰富了从单药治疗到联合治疗的格局，使得“chemo- free”有望成为可能。
免疫治疗为肺癌治疗模式带来改变的同时，也对肺癌治疗方案、生物标志物的选择和相关不良反应的治疗带来一定的挑战。
2011 年 Nature 发表的《Cancer immunotherapy comes of age》点燃了免疫治疗的燎原之火，众多研究陆续推出，主要集中于程序性死亡受体1( programmed death 1，PD-1) 、程序性死亡配体1( programmed death-ligand 1，PD-L1) 和细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原-4( cytotoxic T lympho- cyte-associated antigen 4，CTLA-4) 抑制剂。
自 2013年美国《科学》杂志将癌症免疫治疗评为“重大突破”以来，PD-1 /PD-L1 抑制剂作为免疫治疗中的主力军，在癌症治疗领域备受瞩目。
2014 年美国食品药品监督管理局( Federal Food and Drug Adminstra- tion，FDA) 首先批准pembrolizumab 和nivolumab 用于晚期黑色素瘤治疗，其适应证不扩大。
其中，对非小细胞肺癌( non-small-cell lung cancer，NSCLC) 治疗的不断探索:从二线到一线，从晚期到局部晚期再到早期，从单药到联合，从泛人群到精准治疗，使得免疫治疗遍地开花。
驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌NSCLC二线治疗进展(强烈推荐)
ORR (%) 10
未评估 3 11
22
17
14
3
0.9 4.9
12 12
2.6 0.7
PFS (月)
4.2 未评估
1.8 4.3 HR=0.39 80%CI=0.27-0.55 3.7 HR=1.3 95%CI:0.9-2.1 3.3 HR=1.4 95%CI=0.9-2.2 4.9 (p=0.3)
0 0
TAX317B 总生存期
多西他赛 (n=55)：
1.0
中位7.5个月
0.9
BSC (n=49)：
中位4.6个月
0.8
P=0.01
0.7
0.6
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1
0
3 6 9 12 15 18 21
03
时间 (月)
TAX320 总生存期 多西他赛 (n=124)：1年32% V/I (n=122)：1年19% P=0.025
干预 Cabozantinib诱导后
Cabozantinb 安慰剂 厄洛替尼
Cabozantinib
培美曲塞+舒尼替尼
舒尼替尼
培美曲塞
索拉非尼诱导后 索拉非尼 安慰剂
索拉非尼+BSC 安慰剂+BSC
凡德他尼 厄洛41
47
42
53 52
353 350
623 617
驱动基因阴性NSCLC二线治疗方案的 优化选择
2020年09月26日
目录
CONTENT
概述
研究进展
选择策略
超过50%的NSCLC为驱动基因阴性，或无靶向药可及
根据吸烟状态不同的NSCLC基因突变情况
晚期非小细胞肺癌一线和维持治疗的选择ppt课件
Cisplatin Carboplatin
None
Nonplatinum Chemotherapy
Paclitaxel Docetaxel Albumin-bound paclitaxel Etoposide Gemcitabine Pemetrexed Vinorelbine
None
An Expert Insight Is Shown With Each Expert’s Treatment Recommendations
的优点，延长生存期和较低的毒性
答案A为次选
−可以作为一线治疗晚期NSCLC −ECOG E4599实验研究证明了贝伐单抗联合紫
杉醇联+卡铂方案的优越性。
答案C为次选
−吉西他滨联合铂类方案治疗NSCLC鳞癌优于培 美曲塞联合铂类方案
−治疗非鳞癌细胞NSCLC劣于，培美曲塞联合铂 类方案。
诱导化疗
−厄洛替尼150mg口服1/日，治疗2个月后影像 学检查疗效评价PR
−毒性反应：腹泻（每日大便3-4次），颜面部和 躯干痤疮样皮疹，轻微疲劳。
下一步该怎么做？
A. 厄洛替尼原剂量继续 B. 厄洛替尼减量为100mg C. 停用厄洛替尼
答案B为合理的选择
−厄洛替尼减量至100mg继续口服1/日是最佳治 疗选择
Platinum/pemetrexed (or other*)
Squamous
Single-agent or combination chemotherapy
First line
End of first-line chemotherapy
Bevacizumab, erlotinib , Erlotinib or pemetrexed
肺癌一线治疗方案
-提供心理支持，帮助患者及家属适应治疗过程；
-鼓励患者进行适量运动，保持良好的生活习惯；
-提供营养支持，改善患者营养状况；
-定期随访，监测疾病状态，调整治疗方案。
六、结论
本肺癌一线治疗方案旨在为患者提供全面、个体化的治疗策略，以期达到最佳治疗效果。治疗方案的实施需在专业医疗团队的指导下，结合患者具体情况灵活调整。患者及家属的积极参与和配合对于提高治疗效果至关重要。通过多学科合作，为肺癌患者提供全方位的治疗和管理，以实现延长生存期、改善生活质量的目标。
3.不良反应监测：根据常见不良反应事件评价标准（CTCAE 5.0），对治疗相关不良反应进行评估和处理。
五、康复与随访
1.康复：鼓励患者进行适当的有氧运动，如散步、太极拳等；保持良好的生活习惯，戒烟、限酒、合理饮食。
2.随访：治疗结束后，前3年每3-6个月随访一次；3-5年每6-12个月随访一次；5年以上每年随访一次。
2.综合治疗：采用手术、化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗等多种手段，进行综合治疗。
3.规范治疗：遵循国内外肺癌诊疗指南，进行规范化治疗。
4.全程管理：从诊断、治疗、康复、随访等环节，对患者进行全面管理。
三、治疗方案
1.手术治疗
适应症：非小细胞肺癌（NSCLC）早期患者，无远处转移，心肺功能良好，能耐受手术。
本方案旨在为肺癌患者提供一线治疗方案，但具体治疗需结合患者实际情况，在专业医生指导下进行。患者及家属应充分了解病情，积极配合治疗，以提高治疗效果，改善生活质量。
第2篇
肺癌一线治疗方案
一、方案概述
肺癌是呼吸系统最常见的恶性肿瘤，其治疗方案需根据患者病情、身体状况、分期及合并症等多方面因素综合考量。本方案旨在为肺癌患者提供一线治疗方案，力求在确保治疗效果的同时，最大限度地改善患者的生活质量。
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OS/TTP(月)
9 8
7.8 8.1 7.4 8.1
7
6
5
4
3
2
1
0 OS
4.2
3.4
3.7 3.1
TTP
顺铂/紫杉醇 顺铂/吉西他滨 顺铂/多西他赛 卡铂/紫杉醇
R 1:1:1:1
顺铂/吉西他滨顺铂/多西他赛 卡铂/紫杉醇 顺铂/紫杉醇
N=301
N=304
N=299
N=303
25 21.0
培美曲塞维持 N=216
卡铂/培美曲塞+培美曲塞维持治疗的OS与多西他赛显示
卡铂/培美曲塞+培美曲塞维持治疗的PFS优于多西他赛
Isamu Okamoto, et al. 2019 ASCO. Abstract 9031.
BEYOND研究证实： 安维汀+化疗在中国患者中获益更高
• 中国IIIB/IV期
2020非小细胞肺癌驱动基因阴性 人群一线治疗方案的合理选择
化疗
安维汀 联合化疗
免疫治疗
2
SWOG 9509结果显示， 卡铂+紫杉醇与顺铂+长春瑞滨疗效相似
SWOG 9509研究结果显示，卡铂+紫杉醇与顺铂+长春瑞滨的OS和ORR相似
• 既往未接受化疗的经细胞学或组织学确诊的 IIIB(伴胸腔积液或多发同侧肺结节)/IV期
2019 ASCO
卡铂/培美曲塞+培美曲塞维持治疗 疗效优于多西他赛
III期JCOG1210/WJOG7813L研究
• IIIB(无法治愈)/IV期或复发性NSCLC • 既往未接受过化疗 • 年龄≥75岁 • ECOG PS 0-1
N=433
多西他赛
N=217
R 1: 1 卡铂/培美曲塞
主要终点：OS
Zhou CC, et al. J Clin Oncol 2015;33:2197-2204.
与单纯化疗相比，安维汀+化疗一线治疗 中国患者显著改善OS/PFS/ORR
一线安维汀+化疗较单纯化疗 一线安维汀+化疗较单纯化疗
PFS延长2.7个月
OS延长6.6个月
一线安维汀+化疗较单纯化 ORR翻倍
10 9.2
JMDB研究结果显示，顺铂/培美曲塞与顺铂/吉西他滨的OS、PFS和ORR相似
• 既往未接受化疗的经细胞学或组织学确诊的 IIIB(无法治愈)/IV期NSCLC
• 至少具有一处可根据RECIST标准评估的病灶
• ECOG PS 0-1 • 年龄≥18岁 • 患者有合适的骨髓储备及器官功能 • 允许在研究治疗开始前至少4周接受放疗，并
安维汀+化疗一线治疗中国患者疗效 获真实世界数据支持
• 2012年1月-2017年3月期间，收集233例江苏省肿瘤医院接受培美曲塞+顺铂±安维汀治疗的患者数据
入选标准： (1)提供书面知情同意书; (2)成人(年龄≥18岁); (3)新诊断为局部晚期或转移性 NSCLC(ⅢIB-Ⅳ期)，经组织学或细胞学 检查证实的第7期ISLAC系统; (4) ECOG (PS)0~2级; (5)接受第一线PEM-pt化疗加或不加 Bev； (6)患者依从性好，完成整个治疗周期； (7)完整病历.
8
(95% CI, 0.94-1.15)
6
5.1 4.8
顺铂/吉西他滨
4
顺铂/培美曲塞
2
0
OS
PFS
35
30
28.2
25
20
15
10
5
0
顺铂/吉西他滨
30.6 顺铂/培美曲塞
Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008 Jul 20;26(21):3543-51.
22.0
20
17.0
17.0
15
10
ORR(%)
主要终点：OS 次要终点：ORR、至疾病进展时间(TTP)
5
0 顺铂/紫杉醇 顺铂/吉西他滨 顺铂/多西他赛 卡铂/紫杉醇
Schiller JH, et al. N Engl J Med. 2002 Jan 10;346(2):92-8.
基于JMDB研究结果， 培美曲塞获FDA批准一线治疗适应症
NSCLC • 疾病可测量或可评估 • ECOG PS 0-1 • 患者有合适的血液功能 • 允许在研究治疗接受放疗或手术治疗 • 签署知情同意书
N=408
R
顺铂/长春瑞滨 N=202
1: 1 卡铂/紫杉醇
N=206
主要终点：OS 次要终点：ORR、 安全性、QOL等
ORR(%)
OS (月)10 9 Nhomakorabea8.6 P=NS 8.1
8
7
6
5
4
3
2
1
0
顺铂/长春瑞滨
卡铂/紫杉醇
30
28.0
25.0
25
20
15
10
5
0 顺铂/长春瑞滨
卡铂/紫杉醇
Kelly K, et al. J Clin Oncol. 2001 Jul 1;19(13):3210-8.
ECOG 1594研究 奠定了多种含铂双药化疗的标准治疗地位
ECOG 1594研究结果显示，4种含铂双药化疗方案的OS、TTP和ORR相似
• IIIB(伴恶性胸腔/心包积液)/IV期或复发性
NSCLC • 既往未接受化疗 • 年龄≥18岁 • 患者有合适的血液功能、肝功能及肾功能 • 允许针对有症状的部位进行放疗，但要求开
始化疗前放疗已完成 • 允许患者伴稳定的脑转移
且放疗急性反应中完全恢复
N=1725
R
顺铂/吉西他滨 N=863
1: 1 顺铂/培美曲塞 N=862
主要终点：OS 次要终点：PFS、至疾病进展时间、至治疗失败时间、
ORR、DOR等
OS/PFS(月)
ORR(%)
HR=0.94
(95% CI, 0.84-1.05)
12 10.3 10.3
10
HR=1.04
9
8
7
6.5
6
5
4
3
2
1
0
化疗
贝伐珠单抗+化疗
26 24.3
24
22
20
18
17.7
16
14
12
10
化疗
贝伐珠单抗+化疗
60 54.0
50
40
30
26.0
20
10
0
化疗
贝伐珠单抗+化疗
PFS(月) OS(月) ORR(%)
Zhou CC, et al. J Clin Oncol 2015;33:2197-2204.
安慰剂 单药
主要终点：
PD
• PFS
次要终点：
• OS
• ORR
• 疾病缓解时间
• 安全性
• 血浆生物标志物
(VEGF-A、
VEGFR-2)
探索性生物标志物：
PD
• 组织和血浆EGFR
突变状态
R=随机；PD=疾病进展；ORR=客观缓解率；PFS=无进展生存期；VEGF-A=血管内皮生长因子-A；VEGFR-2=血管内皮生长因子受体2；EGFR=表皮生长因子受体
NSCLC
• 既往未接受治疗
• 组织学或细胞学
证实为非鳞癌
• 年龄 ≥18岁
R 1:
• ECOG PS 0-1
1
n=276
分层因素：性别、 吸烟状态、年龄
安维汀+卡铂/紫杉醇 n=138(其中EGFR突变阳性 23例；EGFR野生型62例)
安维汀 单药
6个周期
安慰剂 + 卡铂/紫杉醇 n=138(其中EGFR突变阳性 17例；EGFR野生型49例)