帕博利珠单抗联合安罗替尼三线对晚期肺腺癌近期临床疗效与毒副反应的影响研究
盐酸安罗替尼对晚期肺腺癌合并癌性胸水的疗效及安全性观察
２０２０年３月第６期论 著盐酸安罗替尼对晚期肺腺癌合并癌性胸水的疗效及安全性观察毕兰青，时建明*，张勤英，朱凡苏州市立医院北区肿瘤科，江苏 苏州 215000【摘要】目的：研究盐酸安罗替尼用于三线治疗晚期肺腺癌并发癌性胸水患者的临床疗效、生活质量以及安全性评价。
方法：选择2017年1月至2018年8月我院收治的晚期肺腺癌合并癌性胸水的III线患者共60例，随机分为观察组和对照组，观察组患者予口服安罗替尼12mg qd d1～14，21天为一周期，对照组患者口服同剂型安慰剂，同时两组患者均予姑息支持治疗，观察两组患者的胸水控制情况、生存质量评价(QOL)、无进展生存期(PFS)、中位生存时间(MST)及一年生存率以及治疗中出现的不良反应等。
结果：观察组患者胸水控制疗效有效率明显高于对照组[66.7% vs 43.3%]，差异有统计学意义(χ2=5.19，P<0.05)；对照组患者治疗后的生活质量评分较前无明显差异(P均>0.05)，观察组患者治疗后的生活质量评分能较前有得到明显改善，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组患者中位随访时间、中位无进展生存期、中位生存时间和一年生存率与对照组比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)；两组患者的副作用相比差异均无统计学意义(均P>0.05)。
结论：盐酸安罗替尼用于治疗晚期并发癌性胸水的肺腺癌患者疗效较好，且不良反应可耐受，值得临床进一步推广使用。
【关键词】安罗替尼；肺腺癌；胸腔积液[中图分类号] R734.2 [文献标识码] A [文章编号] 2096-5249(2020)06-0001-03流行病学调查数据显示，我国肺癌患者的死亡率常年高居癌症死亡率之首位，已严重威胁了人们的生命健康。
其中非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)患者约占肺癌的80%～85%，大多数肺癌患者尤其是肺腺癌患者，在确诊疾病时多数已出现转移性病灶或发展为局部晚期，失去通过手术治愈疾病的机会[1]。
一例右肺腺癌脑转移伴头痛、恶心、呕吐的病例分析
病例分析一例右肺腺癌伴头痛、恶心、呕吐的病例分析河南圣德医院药学部刘胜肿瘤患者中出现头痛、恶心、呕吐在临床中十分常见，但是其诱因很多，包括肿瘤脑转移引起的颅内压升高，化疗药物副作用，心理作用，失眠等等都能引起。
其严重降低了患者的生活质量，使患者不能很好的通过饮食摄取营养，保证良好的休息，严重者甚至影响患者化疗周期，缩短患者生存时间。
临床上出现这一系列症状，应及时发现对症治疗。
一、病史摘要患者，女，47岁，确诊“原发性右肺腺癌锁骨上、双肺、胸膜转移T1cN3M1 Ⅳ期，EGFR基因21外显子突变，ALK融合蛋白(-),ROS-1(-)”。
2018年6月，因劳累后气喘至北京市肿瘤医院，诊断为右肺腺癌，基因检测：EGFR基因21外显子突变，ALK融合蛋白(-),ROS-1(-),于2018.7.5开始口服埃克替尼治疗。
2018.10.30，复查CT示：右肺近肺门处肿块、双肺多发小结节及索条影、纵膈多发淋巴结、双侧胸膜增厚，疗效评估为PD。
2018.10.31至我院，完善相关检查，病理检查所见：(肺门)癌，待分类，基因检测：EGFR基因21外显子突变，ALK融合蛋白(-),ROS-1(-)。
排除相关禁忌，于2018.11.18，2018.12.11，2019.1.5,2019.1.25给予“培美曲塞+卡铂+贝伐珠单抗”治疗4周期，第3周期疗效评估为胸部部分缩小。
2019.2.13，因“头痛伴头懵、眼睛酸胀半月”入院复查，CT示胸部病情稳定，头部MRI提示脑部转移，于2019.2.19、2019.3.12给予“培美曲塞+卡铂+贝伐珠单抗”治疗2周期，并于2019.2.23行全脑放疗DT30Gy/10f,同步放化疗。
2019.4.8入院复查，疗效评估为胸部进展，脑部稳定，于2019.4.11给予“多西他赛+贝伐珠单抗”治疗1周期。
2019.5.7入院复查，疗效评估为胸部进展，于2019.5.9开始给予“安罗替尼”口服治疗。
安罗替尼联合免疫检查点抑制剂治疗晚期肺癌的效果分析
安罗替尼联合免疫检查点抑制剂治疗晚期肺癌的效果分析张琼妍;周颐;朱娴雅;曾丽丽;王静;孙杨承【期刊名称】《中国实用医药》【年(卷),期】2024(19)4【摘要】目的探索安罗替尼联合免疫检查点抑制剂治疗晚期肺癌的疗效及安全性。
方法回顾性分析118例肺癌患者的临床资料,根据治疗方法不同将所有患者分为单药组(56例)和联合组(62例)。
单药组采用安罗替尼口服治疗,联合组采用安罗替尼联合免疫检查点抑制剂治疗。
比较两组患者近期疗效;无进展生存时间(PFS);查尔森合并症指数0~1分、治疗线数≤2线患者的PFS;不良反应发生情况。
结果单药组无完全缓解(CR)患者,部分缓解(PR)4例(7.1%),疾病稳定(SD)41例(73.2%),疾病进展(PD)11例(19.6%);联合组无CR患者,PR 17例(27.4%),SD 37例(59.7%),PD 8例(12.9%)。
联合组的客观缓解率(ORR)27.4%高于单药组的7.1%,差异有统计学意义(P<0.05);疾病控制率(DCR)87.1%略高于单药组的80.4%,差异无统计学意义(P>0.05)。
联合组中位PFS为4.1个月,长于单药组的3.0个月(P<0.05)。
联合组查尔森合并症指数0~1分患者、治疗线数≤2线中位PFS分别为5.0、7.0个月,均长于单药组的3.8、4.4个月,差异有统计学意义(P<0.05)。
单药组高血压发生率为19.6%(11/56),乏力发生率为14.3%(8/56),尿蛋白发生率为7.1%(4/56),内分泌异常发生率为5.3%(3/56)。
联合组高血压发生率为16.1%(10/62),乏力发生率为16.1%(10/62),内分泌异常发生率为11.3%(7/62),肝功能异常发生率为9.7%(6/62),免疫性肺炎发生率为4.8%(3/62)。
单药组3级高血压患者为2例,联合组3级高血压患者为3例,其余均为1~2级高血压。
安罗替尼联合ＰＤ-１_抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌患者的近期临床疗效及对血清ＶＥＧＦ、ＭＭＰ-２_水平
［ Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ］ Ａｎｌｏｔｉｎｉｂ； Ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄ ｄｅａｔｈ⁃１（ ＰＤ⁃１） ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ； Ａｄｖａｎｃｅｄ ｎｏｎ⁃ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ；
Ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ（ ＶＥＧＦ） ； Ｍａｔｒｉｘ ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ⁃２（ ＭＭＰ⁃２） ； Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｆｆｉｃａｃｙ
法不同将其分为联合治疗组（ 接受安罗替尼联合 ＰＤ⁃１ 抑制剂治疗） 和抗 ＰＤ⁃１ 治疗组（ 接受 ＰＤ⁃１ 抑制剂治
疗） ，每组 ５５ 例。 两组均以 ２１ ｄ 为一个治疗周期，每个治疗周期后停药 ７ ｄ，共治疗 ３ 个周期。 比较两组治疗
前、治疗后 １ 周、治疗后 １ 个月、治疗后 ３ 个月的血清 ＶＥＧＦ、ＭＭＰ⁃２ 水平，以及疗程结束时的临床疗效。 结果
安罗替尼联合 ＰＤ⁃１ 抑制剂治疗） 和抗 ＰＤ⁃１ 治疗组
（接受 ＰＤ⁃１ 抑制剂治疗），每组 ５５ 例，两组基线资料
点在早期临床研究中显现出积极的效果，但其目前在
临床上应用还存在较大的局限
［３］
。 安罗替尼是我国
比较差异无统计学意义（Ｐ ＞ ０ ０５），具有可比性。 见
表 １。 研究获医院医学伦理委员会批准。
金属蛋白酶⁃２； 临床疗效
［ 中图分类号］ Ｒ ７３４ ２ ［ 文献标识码］ Ａ ［ 文章编号］ １６７４ － ３８０６（２０２３）０７ － ０７１６ － ０５
ｄｏｉ：１０． ３９６９ ／ ｊ． ｉｓｓｎ． １６７４ － ３８０６． ２０２３． ０７． １５
Ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｔｈｅ ｓｈｏｒｔ⁃ｔｅｒｍ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ａｎｌｏｔｉｎｉｂ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ＰＤ⁃１ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｉｎ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ａｄｖａｎｃｅｄ
安罗替尼治疗晚期恶性肿瘤的研究进展
临床医药文献电子杂志Electronic Journal of Clinical Medical Literature 2019 年第 6 卷第 95 期2019 Vol.6 No.9510安罗替尼治疗晚期恶性肿瘤的研究进展刘乾飞，曾爱屏，于起涛（广西医科大学附属肿瘤医院呼吸肿瘤内科，广西南宁 530021）【摘要】酪氨酸激酶调控肿瘤细胞信号通路，促使肿瘤发生、发展，成为抗肿瘤治疗的新靶点，酪氨酸激酶抑制剂的开发与应用逐渐成为近年来的热门研究方向。
盐酸安罗替尼是一种新型小分子酪氨酸激酶抑制剂，有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的双重作用，在多种晚期恶性肿瘤中的治疗上取得显著疗效，其应用的时机也不断被推前，本文将一一综述。
【关键词】安罗替尼；分子靶向药物；晚期恶性肿瘤【中图分类号】R969.4 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-8242.2019.95.10.03Advances in research of erlotinibin the treatment of advanced malignant tumorsLiu Gan-fei, Zeng Ai-ping, Yu Qi-tao(Department of respiratory oncology,Cancer Hospital Affiliated to Guangxi Medical University,Guangxi Nanning 530021,China)【Abstract】Tyrosine kinase regulates tumor cell signaling pathway, promotes tumorigenesis and development, and becomes a new target for anti-tumor therapy. The development and application of tyrosine kinase inhibitors have gradually become a hot research direction in recent years. Erlotinib HCl is a novel small molecule tyrosine kinase inhibitor with dual effects of anti-tumor angiogenesis and tumor growth inhibition. It has achieved remarkable therapeutic effects in various advanced malignant tumors, and its application timing is also Continued to be pushed forward, this article will review one by one.【Key words】Keywords androtinib;Molecular targeted drug;Advanced cancer 盐酸安罗替尼（AL3818，Anlotinib），是一种新型小分子酪氨酸激酶抑制剂，能同时抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）、c-Kit基因、Met基因等靶点，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的双重作用[1]。
帕博利珠单抗临床实验数据
帕博利珠单抗临床实验数据帕博利珠单抗（Pembrolizumab）是一种免疫检查点抑制剂，被广泛应用于治疗多种恶性肿瘤，包括非小细胞肺癌、黑色素瘤、鼻咽癌等。
其独特的治疗机制和显著的临床疗效，使其成为肿瘤免疫治疗领域的重要突破。
一、帕博利珠单抗在非小细胞肺癌患者中的疗效帕博利珠单抗作为一线治疗的选择，已经在多个非小细胞肺癌的临床试验中展现出了卓越的疗效。
一项针对200例晚期非小细胞肺癌患者的研究表明，帕博利珠单抗治疗组的总体生存率较对照组明显延长。
此外，帕博利珠单抗还显示出良好的安全性和耐受性，减轻了患者的不良反应。
二、帕博利珠单抗在黑色素瘤治疗中的应用黑色素瘤是一种容易转移和难以治疗的恶性肿瘤，传统的治疗手段效果有限。
然而，帕博利珠单抗的出现为黑色素瘤患者带来了新的希望。
一项研究表明，帕博利珠单抗在黑色素瘤治疗中显示出了出色的疗效，能够有效抑制肿瘤生长和转移，并且改善了患者的生存率和生活质量。
三、帕博利珠单抗在鼻咽癌治疗中的前景鼻咽癌是一种常见的头颈部恶性肿瘤，传统的治疗方式包括放疗和化疗，但疗效不理想。
最近的研究发现，帕博利珠单抗在鼻咽癌的治疗中显示出了良好的效果。
帕博利珠单抗可以提高患者的生存率和生活质量，减少肿瘤的复发和转移，为鼻咽癌患者带来了新的治疗选择。
四、帕博利珠单抗的不良反应和安全性尽管帕博利珠单抗在肿瘤治疗中展现出了显著的疗效，但其临床应用过程中仍可能出现一些不良反应。
常见的不良反应包括疲劳、皮疹、恶心、呕吐等，但这些不良反应多数为轻到中度的程度，可以通过调整剂量或其他适当措施进行控制。
总体来说，帕博利珠单抗具有良好的安全性和耐受性，但病人应密切关注并告知医生任何不适情况。
五、未来的发展方向与挑战虽然帕博利珠单抗在临床实验中已经取得了显著进展，但仍面临许多挑战。
在未来的临床应用中，需要更深入地了解帕博利珠单抗的治疗机制和作用靶点，以寻找更好的联合治疗方案，并进一步个体化治疗。
此外，如何降低治疗成本、提高患者的可及性和促进医疗资源的合理分配也是未来发展的重要方向。
安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效与安全性的Meta分析
ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ：Ｃｒｏｓｓ－ｓｅｃｔｉｏｎａｌｇｅｎｅｔｉｃａｎｄｓｅｒｏｌｏｇｉｃａｌｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＢＭＣＣａｎｃｅｒ，２０１７，１７（１）：２６３．［９］ 彭俊琴，汤日杰，张海南，等．非高场ＭＲ扩散加权成像在小细胞肺癌及非小细胞肺癌鉴别诊断中的应用与ｂ值优化［Ｊ］．实用医学杂志，２０１５，３１（６）：９６９－９７２．ＰＥＮＧＪＱ，ＴＡＮＧＲＪ，ＺＨＡＮＧＨＮ，ｅｔａｌ．Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｎｏｎ－ｈｉｇｈｆｉｅｌｄＭＲｄｉｆｆｕｓｉｏｎｗｅｉｇｈｔｅｄｉｍａｇｉｎｇｉｎｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒａｎｄｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒａｎｄｏｐｔｉｍｉ ｚａｔｉｏｎｏｆｂ－ｖａｌｕｅ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｒａｃｔｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，２０１５，３１（６）：９６９－９７２．［１０］ ＨＡＷＫＥＳＨＪＫ，ＫＡＲＬＥＮＩＵＳＴＣ，ＴＯＮＩＳＳＥＮＫＦ．Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｈｕｍａｎｔｈｉｏｒｅｄｏｘｉｎｇｅｎｅｐｒｏｍｏｔｅｒａｎｄｉｔｓｋｅｙｓｕｂｓｔｒａｔｅｓ：Ａｓｔｕｄｙｏｆｆｕｎｃｔｉｏｎａｌａｎｄｐｕｔａｔｉｖｅｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｅｌｅｍｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｂｉｏｃｈｉｍｉ ｃａｅｔＢｉｏｐｈｙｓｉｃａＡｃｔａ（ＢＢＡ）－ＧｅｎｅｒａｌＳｕｂｊｅｃｔｓ，２０１４，１８４０（１）：３０３－３１４．［１１］ ＺＨＵＨ，ＴＡＯＸ，ＺＨＯＵＬ，ｅｔａｌ．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｔｈｉｏｒｅｄｏｘｉｎ１ａｎｄｐｅｒｏｘｉｒｅｄｏｘｉｎｓｉｎｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｒｖｉｃａｌｃａｒｃｉｎｏｍａａｎｄｉｔｓｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅｒｏｌｅｉｎＮＡＣＴ［Ｊ］．ＢＭＣＣａｎｃｅｒ，２０１９，１９（１）：８６５．［１２］ ＣＡＲＶＡＬＨＯＬＭＬ，ＦＥＲＲＥＩＲＡＣＮ，ＤＥＯＬＩＶＥＩＲＡＤＫＤ，ｅｔａｌ．Ｈａｐｔｏｇｌｏｂｉｎｌｅｖｅｌｓ，ｂｕｔｎｏｔＨｐ１－Ｈｐ２ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ，ａｒｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃｏｖａｒｙｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．ＪＡｓｓｉｓｔＲｅｐｒｏｄＧｅｎｅｔ，２０１７，３４（１２）：１６９１－１６９８．［１３］ ＺＨＡＮＧＳ，ＳＨＡＮＧＳ，ＬＩＷ，ｅｔａｌ．ＩｎｓｉｇｈｔｓｏｎＮ－ｇｌｙｃｏｓｙｌａｔｉｏｎｏｆｈｕｍａｎｈａｐｔｏｇｌｏｂｉｎａｎｄｉｔｓａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｗｉｔｈｃａｎｃｅｒｓ［Ｊ］．Ｇｌｙｃｏｂｉｏｌ ｏｇｙ，２０１６，２６（７）：６８４－６９２．［１４］ 郑晓，吴叶晨，高道键，等．触珠蛋白作为胆道肿瘤胆汁和血清生物标志物的研究［Ｊ］．中华消化内镜杂志，２０１８，３５（３）：１７１－１７４．ＺＨＥＮＧＸ，ＷＵＹＣ，ＧＡＯＤＪ，ｅｔａｌ．Ｓｔｕｄｙｏｎｈａｐｔｏｇｌｏｂｉｎａｓａｂｉｌｅａｎｄｓｅｒｕｍｂｉｏｍａｒｋｅｒｆｏｒｂｉｌｉａｒｙｔｒａｃｔｔｕｍｏｒｓ［Ｊ］．ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＤｉｇｅｓｔｉｖｅＥｎｄｏｓｃｏｐｙ，２０１８，３５（３）：１７１－１７４．［１５］ ＬＵＪ，ＷＡＮＧＹ，ＹＡＮＭ，ｅｔａｌ．Ｈｉｇｈｓｅｒｕｍｈａｐｔｏｇｌｏｂｉｎｌｅｖｅｌｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｔｕｍｏｒｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｐｒｅｄｉｃｔｓｐｏｏｒｐｒｏｇｎｏｓｉｓｉｎｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ，２０１６，７（２７）：４１７５８－４１７６６．［１６］ ＣＨＡＮＧＹＫ，ＬＡＩＹＨ，ＣＨＵＹ，ｅｔａｌ．ＨａｐｔｏｇｌｏｂｉｎｉｓａｓｅｒｏｌｏｇｉｃａｌｂｉｏｍａｒｋｅｒｆｏｒａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｂｙｕｓｉｎｇｔｈｅＰｒｏ ｔｅｏｍｅＬａｂＰＦ２Ｄｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｍａｓｓｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ［Ｊ］．ＡｍＪＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２０１６，６（８）：１８２８－１８３６．（编校：谈静）安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效与安全性的Ｍｅｔａ分析蒋中秀，崔国元，张晓晔Ｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆａｎｌｏｔｉｎｉｂｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒａｄｖａｎｃｅｄｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃ ｅｒ：ＡＭｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓＪＩＡＮＧＺｈｏｎｇｘｉｕ，ＣＵＩＧｕｏｙｕａｎ，ＺＨＡＮＧＸｉａｏｙｅＴｈｅＦｏｕｒｔｈＯｎｃｏｌｏｇｙＤｅｐａｒｔｍｅｎｔ，ＳｈｅｎｇｊｉｎｇＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＣｈｉｎａＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＬｉａｏｎｉｎｇＳｈｅｎｙａｎｇ１１００２０，Ｃｈｉｎａ．【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆａｎｌｏｔｉｎｉｂｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒａｄｖａｎｃｅｄｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｂｙＭｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：ＳｔｕｄｉｅｓｗｅｒｅｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄｂｙｓｅａｒｃｈｉｎｇＰｕｂｍｅｄ，ＥＭｂａｓｅ，ＣｏｃｈｒａｎｅＬｉ ｂｒａｒｙ，ＣＮＫＩ，Ｗａｎｆａｎｇ，ＶＩＰａｎｄＣＢＭｂｙＪａｎｕａｒｙ２０２０．Ｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓｏｆａｎｌｏｔｉｎｉｂｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒａｄｖａｎｃｅｄｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｗｅｒｅｉｎｃｌｕｄｅｄ．Ｃｈｏｏｓｅｓｔｕｄｉｅｓａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅｉｎｃｌｕｓｉｏｎｃｒｉｔｅｒｉａａｎｄｅｘｃｌｕｓｉｏｎｃｒｉｔｅｒｉａ，ａｎｄｅ ｖａｌｕａｔｅｑｕａｌｉｔｙｒｅｔｒｉｅｖｅｄａｔａ．Ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓｗａｓｐｅｒｆｏｒｍｅｄｆｏｒｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆｓｔｕｄｉｅｓｂｙｕｓｉｎｇＲｅｖＭａｎ５．３ｓｏｆｔｗａｒｅ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：４ｓｔｕｄｉｅｓｗｅｒｅｉｎｃｌｕｄｅｄ．Ｔｈｅｙｗｅｒｅａｌｌｈｉｇｈｑｕａｌｉｔｙｓｔｕｄｉｅｓ．Ｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｓｈｏｗｅｄ：Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｉｖｅｒａｔｅ［ＯＲ＝２．０３，９５％ＣＩ（１．０４，３．９６），Ｐ＝０．０４］，ｔｈｅｒｅｓｐｏｎｓｅｒａｔｅ［ＯＲ＝７．５６，９５％ＣＩ（５．２１，１０．９７），Ｐ＜０．００００１］，ｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ－ｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌ［ＨＲ＝０．２６，９５％ＣＩ（０．２１，０．３３），Ｐ＜０．００００１］ａｎｄｔｈｅｏｖｅｒａｌｌｓｕｒｖｉｖａｌ［ＨＲ＝０．７２，９５％ＣＩ（０．５８，０．８９），Ｐ＝０．００２］ｏｆａｎｌｏｔｉｎｉｂｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒａｄｖａｎｃｅｄｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉ ｃａｎｔｌｙｓｕｐｅｒｉｏｒｔｏｐｌａｃｅｂｏ．Ｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，ｈａｎｄ－ｆｏｏｔｓｙｎｄｒｏｍｅ，ｈｙｐｏｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍ，ｈａｅｍｏｐｔｙｓｉｓａｎｄｄｉａｒ ｒｈｅａｗｅｒｅｈｉｇｈｅｒｉｎｔｈｅａｎｌｏｔｉｎｉｂ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ａｎｌｏｔｉｎｉｂｃｏｕｌｄｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｐｒｏｌｏｎｇｔｈｅｓｕｒ ｖｉｖａｌｔｉｍｅｏｆａｄｖａｎｃｅｄｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ，ａｎｄｉｔｓｓａｆｅｔｙｃｏｕｌｄｂｅｉｎｃｏｎｔｒｏｌ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ａｎｌｏｔｉｎｉｂ，ｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ，ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｒａｔｅ，ｒｅｓｐｏｎｓｅｒａｔｅ，ａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎＭｏｄｅｒｎＯｎｃｏｌｏｇｙ２０２１，２９（０２）：０２４２－０２４８【收稿日期】 ２０２０－０２－２６ 【修回日期】 ２０２０－０３－１０【基金项目】 北京医卫健康公益基金会医学科学研究基金（编号：ＹＷＪＫＪＪＨＫＹＪＪ－Ｆ２２１４Ａ）【作者单位】 中国医科大学附属盛京医院第四肿瘤科，辽宁 沈阳 １１００２０【作者简介】 蒋中秀（１９８６－），女，山东人，博士，主治医师，主要从事胸部肿瘤的诊断及综合治疗研究工作。
安罗替尼在晚期非小细胞肺癌患者中的应用效果及价值体会
安罗替尼在晚期非小细胞肺癌患者中的应用效果及价值体会摘要：目的：分析安罗替尼在晚期非小细胞肺癌临床治疗中的应用价值及预后影响。
方法：选择自愿参与治疗研究晚期非小细胞肺癌患者共90例为研究对象，设置对比性治疗研究，研究时间设置为2019年1月~2020年6月。
将患者随机分组，对照组（n=45，含铂两药化疗），观察组（n=45，安罗替尼联合化疗）。
比较两组血清标记物、血管生长因子水平变化，治疗预后情况。
结果：两组研究前血清标记物、血管生长因子水平对比无差异性，P>0.05；治疗8周后，观察组VEGF[（327.54±15.26）pg/ml<（384.58±20.45）pg/ml，t=14.996]、HIF-1α[（44.92±7.51）ng/ml<（59.65±8.47）ng/ml，t=8.729]、CEA[（13.75±2.16）ng/ml<（18.02±3.59）ng/ml，t=6.837]、CYFRA21-1[（4.39±0.52）ng/ml<（6.58±0.74）ng/ml，t=16.243]，均低于对照组，P<0.05；观察组治疗有效率（91.11%>75.56%, =3.920）高于对照组，P<0.05；两组药物不良反应率对比无差异性，P>0.05；VEGF血清表达水平可负向预测患者临床治疗有效率，P<0.05。
结论：安罗替尼在晚期非小细胞肺癌患者中的应用效果显著，对于患者病情进展具有显著抑制作用，且未明显增加化疗副反应，临床应用价值较高。
关键词：安罗替尼；晚期非小细胞肺癌；应用效果；临床价值非小细胞肺癌是临床常见肺癌类型，与小细胞肺癌类似，患者早期起病时症状较隐匿，无法通过相关特异性症状予以早期评估、筛查，故临床非小细胞肺癌患者中晚期患者占据较大比例。
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帕博利珠单抗联合安罗替尼三线对晚期肺腺癌近期临床疗效
与毒副反应的影响研究
摘要】目的：探讨分析帕博利珠单抗联合安罗替尼三线对晚期肺腺癌近期临床
疗效与毒副反应的影响。
方法：受试对象为60例晚期肺腺癌患者（收治时间
2019年6月-2020年4月），应用随机数字法，将入选者划分至对照组（帕博利
珠单抗）和研究组（帕博利珠单抗联合安罗替尼三线）中，各组人数均为30例，治疗4周后评价对比组间患者取得的近期临床疗效与毒副反应结局。
结果：研究
组患者近期疗效（20.00％）明显高于对照组（70.00％），组间数据经SPSS23.0
检验（p<0.05）；研究组患者各种毒副反应的发生率与对照组相比无明显的数据
差异，组间数据经SPSS23.0检验（p>0.05）。
讨论：为晚期肺腺癌患者施以帕博
利珠单抗联合安罗替尼三线展开治疗可明显改善患者的近期临床疗效，且安全性
理想。
【关键词】帕博利珠单抗；安罗替尼三线；晚期肺腺癌；近期临床疗效；毒
副反应
肺腺癌目前发生率最高且致死率最高的恶性肿瘤，随着其发生率的逐渐提升
缺趋于年轻化发展，关于肺腺癌临床治疗手段的探讨也逐渐深入。
铂类化疗是明
显临床治疗晚期或转移性非小细胞肺癌的标准治疗方案。
然而，对于有针对性基
因改变的患者而言，包括突变的EGFR基因和重编程变性淋巴瘤激酶ALK基因，
针对性治疗可能会延长整体生存期(OS)。
而对于非小细胞肺癌程序性细胞死亡
1PD-1)肺癌无靶向基因异常，一年生存率仅为30-40%，平均生存期为8-ー10个月。
Pem-brolizumab是一种人源化的抗免疫球蛋白g4(tgg4)kap-pa的单克隆抗体。
Papolizumab的结合可有效阻断pd-1与其配体结合[1]。
本研究分析探讨分析帕博
利珠单抗联合安罗替尼三线对晚期肺腺癌近期临床疗效与毒副反应的影响，报道
如下：
1资料与方法
1.1一般资料
受试对象为60例晚期肺腺癌患者（收治时间2019年6月-2020年4月），
应用随机数字法，将入选者划分至对照组（帕博利珠单抗）和研究组（帕博利珠
单抗联合安罗替尼三线）中，各组人数均为30例。
纳入标准：①病理和生物学
检测确诊为晚期肺腺癌；②预计生存时间大于3个月；卡氏功能评分在60分以上。
排除标准：①肝肾功能出现代谢障碍；②癌细胞已想脑部或脊椎转移；③
经检测证实具有化疗禁忌症。
对照组内男17例，女13例，年龄在41-69岁之间（56.23±3.23）岁，ⅢB-ⅢC期11例，Ⅳ期19例；对照组内男16例，女14例，
年龄在41-70岁之间（56.25±3.54）岁，ⅢB-ⅢC期12例，Ⅳ期18例；入选患者
的基础资料数据经SPSS23.0检验可见p>0.05。
1.2方法
对照组-帕博利珠单抗干预，将帕博利珠单抗200（mg）融入氯化钠（200ml，0.9%），静脉滴注，每天静脉滴注时间开展在60min内。
研究组-帕博利珠单抗联合安罗替尼三线，帕博利珠单抗使用方法与对照组一致。
患者口服盐酸安罗替尼胶囊，每次12mg（1颗），每日1次，早餐前口服[2]。
1.3评价标准
近期临床疗效分为4个等级:1.完全缓解-CR:临床症状完全缓解，病灶完全消
失持续≥1个月;2.部分缓解-PR:临床症状缓解，病灶最大直径及其最大直径和积减小50%以上，持续1个月以上。
3病情稳定-SD:临床症状无明显改善，病变最大直径及最大直径和产物减小25%≤<lt;50%;4病情进展-PD:临床症状加重，病变最大直径及其最大直径/乘积增大≥25%。
总治疗效率=(CR+PR)/100%。
毒副作用：观察并记录治疗过程中的毒副反应，包括腹泻、恶心呕吐、白细胞计数下降和血小板计数下降。
1.4统计学方法
本研究收集得来的数据均输入SPSS23.0检验，计数以%的形式显示，并在X2检验之后，正负差计量数据用±s表示（经t检验），输出值P低于0.05即数据差异满足统计学意义。
2结果
2.1组间近期有效率对比
研究组患者近期疗效（20.00％）明显高于对照组（70.00％），组间数据经SPSS23.0检验（p<0.05），见表1。
2.2组间毒副反应发生情况对比
研究组患者各种毒副反应的发生率与对照组相比无明显的数据差异，组间数据经SPSS23.0检验（p>0.05），见表2。
3讨论
目前，我国肺癌的发病率和死亡率居恶性肿瘤之首，新诊断的肺癌病例约占全球每年癌症发病率的35％，约85％的肺癌患者为晚期非小细胞肺癌患者。
以往临床治疗主要采用以铂类为主的双药方案，临床疗效已达到一个固定的高度，其神经毒性和较高的不良反应也限制了临床疗效。
随着肺癌分子治疗和免疫治疗的迅速发展，患者的治疗决策变得越来越个体化和复杂。
PD-L1在肺癌细胞中表达，通过下调PD-L1抗体对淋巴细胞的抗肿瘤活性，有可能抑制免疫应答，因此阻断这种相互作用的抗体应该是一种有效的抗癌药物。
但是免疫需要很长时间才能起作用，所以在临床试验中，虽然PD-
L1TPS≥以上，可以用单一免疫治疗药物pamolizumab进行治疗，但在一线治疗中加入化疗是临床有益的。
在024主题研究中，该人群对化疗联合免疫治疗的反应率为45%，生存时间也显著提高。
此外，在KEYNOTE-189和407项研究中，PD-L1tps亚组中分别有60%和63%与paabolizumab相关。
目前认为化学疗法可以提高PD-L1抗体免疫治疗的疗效，但其具体机制尚不清楚，主要有两种:1增强宿主免疫系统对肿瘤细胞的识别能力，消除免疫源性细胞死亡;②免疫抑制性肿瘤微环境减少,国外研究人员认为化学疗法和免疫疗法相结合是改善癌症患者利益的一种有前途的方法。
然而，大多数化疗对免疫稳态有不利影响，而且它们诱导免疫原性细胞死亡的能力不同。
批准培美曲塞、卡铂与非小细胞肺癌联合使用是首次批准的化疗和免疫疗法联合使用。
虽然临床数据显示培美曲塞化疗和免疫疗法之间有良性的相互作用。
但是潜在的机制还不清楚。
培美曲塞能增强小鼠肿瘤T细胞的活化，诱导小鼠肿瘤细胞中免疫原性细胞的死亡，发挥T细胞的内在作用，这一点可以通过增强线粒体功能和提高T细胞活化来证实。
培美曲塞与抗PD-L1联合应用时，抗肿瘤作用增强，炎症/免疫活性显著增强。
培美曲塞联合PD-L1阻断剂可通过免疫原性细胞死亡、线粒体生物合成增强、天然免疫调节和系统性肿瘤免疫反应增强等内在肿瘤机制显著增强T细
胞的浸润和活化。
所以在我们第一次治疗的病人中，尽管肿瘤细胞中PD-L1有很
强的阳性表达，但当PS评分良好时，我们坚持联合化疗，而实际上，联合化疗
和免疫疗法确实受益。
近年来，随着新型多靶点小分子靶向药物的发展，靶向小分子靶向治疗在临
床上得到了广泛应用，可以更好地缓解患者的某些临床症状，有效地改善预后，
延长生存时间。
小分子靶向药物治疗对表皮生长因子受体(EGFR)表达高的患者以
及ALK和原癌基因检测阳性的患者可以明显减少非小细胞肺癌的病灶，防止新发
病灶，临床疗效非常好,盐酸氨氯替尼胶囊是临床常用的多靶点受体阻滞剂，能有
效阻断相关基因的表达，抑制其活性。
安罗替尼是一种多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，激酶抑制试验结果表明，安
罗替尼对VEGFR1有抑制作用，VEGFR2(IC50为0.2nm).VEGFR3(IC50为0.7nm).c-kit （IC50为14.8nm).PDGFRβ(IC50为115nm)的激酶活性。
血小板衍生生长因子受体
激酶活性(ic50,115nm)。
血小板衍生生长因子受体和下游相关蛋白磷酸化，VEGF
－A刺激人脐静脉细胞增殖、迁移和小管形成明显抑制[3]。
本次研究结果显示：研究组患者近期疗效（20.00％）明显高于对照组
（70.00％），组间数据经SPSS23.0检验（p<0.05）；研究组患者各种毒副反应的
发生率与对照组相比无明显的数据差异，组间数据经SPSS23.0检验（p>0.05）。
综上所述，为晚期肺腺癌患者施以帕博利珠单抗联合安罗替尼三线展开治疗
可明显改善患者的近期临床疗效，且安全性理想。
参考文献
[1]李碧慧.帕博利珠单抗联合安罗替尼三线对晚期肺腺癌近期临床疗效与毒副反应的影响研究[J].药物生物技术,2020(3).
[2]李格,梅海豫,邢红雨.吉非替尼联合安罗替尼对EGFR突变阳性晚期肺腺癌患者
疾病控制率及QLQ-30评分的影响[J].临床研究,2020,v.28(07):90-92.
[3]舒桂君,朱永东,解华.安罗替尼联合紫杉醇+卡铂治疗晚期肺腺癌的效果[J].中国
医药导报,2020,017(012):137-140.
作者简介：姓名：徐琛（1992.06-）性别：男籍贯：上海学历：硕士研究生在读，职称：初级病理技师，研究方向是病理学与病理生理学。