非生物人工肝支持系统的临床应用现状及进展
医学信息 2018 年 1 月第 31 卷第 2 期
Medical Information. Jan. 2018. Vol. 31. No.2
非生物人工肝支持系统的临床应用现状及进展
张秀灵袁牟春燕袁李 武
渊昆明医科大学第一附属医院感染科袁云南 昆明 650032冤
摘 要院肝衰竭作为临床常见的严重肝病症候群袁病死率极高袁其治疗包括内科综合治疗尧非生物02-0040-03
Current Status and Progress of Clinical Application of Abiotic Artificial Liver Support System
ZHANG Xiu-ling,MOU Chun-yan,LI Wu
treatment,non-biological artificial liver support system, liver transplantation and biological stem cell transplantation.As an important treatment for the
abroad.This article focuses on the commonly used non-biological artificial liver treatment are reviewed.
Key words：Liver failure;Abiotic artificial liver support system;Plasma exchange
植和生物干细胞移植等遥 作为早中期肝衰竭患者过渡到肝移植的重要治疗方法袁非生物型人工肝目前已得到国内外的认可与
广泛应用遥 本文重点对常用的非生物型人工肝治疗方式进行综述遥
关键词院肝衰竭曰非生物型人工肝支持系统曰血浆置换
中图分类号院R318.14
文献标识码院A
DOI院10.3969/j.issn.1006-1959.2018.02.014
对于重型肝炎晚期或暴发性肝衰竭患者，非生 物型人工肝不能明显提高患者生存率，但能为患者 赢取时间接受肝移植治疗，对提高肝移植成功率具 有重要意义。肝衰竭特征是肝功能迅速受损、并可 伴肝性脑病、多器官功能衰竭等，其病死率极高。但 因肝细胞强大的再生能力，让非生物型人工肝为肝 衰竭的治疗争取到宝贵的时间。且近年非生物型人 工肝治疗重型肝炎在国内得到广泛开展，国内外文 献也已证实非生物型人工肝能去除血液中的部分毒 性物质，改善临床症状，提高重型肝炎早期或中期患 者的好转治愈率。针对现今血源短缺的现状及不同 病因、病情，其治疗方案不尽相同，疗效及评价不一。 1 我国常用非生物型人工肝机制 1.1 血浆置换（PE） 最初及最基本治疗模式，分为离 心式及膜性，后者多被采用，为大孔径（0.3 滋m）中空 纤维膜分离技术，滤出血液中有毒成分并丢弃，并将 新鲜冰冻血浆与膜内扣留的血液有形成分一起输回 体内。可补充肝衰竭所需必需物质（如凝血因子）， 并可针对性纠正肝衰竭所致代谢紊乱，缺点是血浆 需求量大（约 2000~3000 ml），现阶段血源紧缺的现 状并不适用，且不能有效清除中小分子物质。PE 还 会造成丢失血浆中的有益物质，且异体血浆的输入 容易造成血浆过敏反应，从而抑制肝细胞再生等[1]。
作者简介：张秀灵（1990.11-），女，甘肃张掖人，在读专硕，研究方向： 肝衰竭，人工肝 通讯作者：李武（1965.9-），男，云南昆明人，硕士，主任医师，科主任， 研究方向：病毒性肝炎，肝衰竭
1.2 选择性血浆置换（FPE） 常选用蛋白筛选系数在 普通血浆分离器与血滤器之间的分离器，选用蛋白 筛选系数在 0.87，在清除白蛋白结合毒素时，可保持 水、电解质平衡与血流动力学稳定，并可相对保留凝 血因子及肝细胞生长因子，较 PE 而言，每次治疗可 节约 20%~25%的血浆使用量[2]。 1.3 血浆灌流 血液灌流（HP）、血浆灌流（PP）、特异 性胆红素吸附（PBA）皆是利用吸附介质（活性炭、树 脂等）清除肝衰竭相关毒素（胆红素吸附，特异性胆 红素吸附本质也是 PP）。 1.3.1 血液灌流 （HP） 多清除肝衰竭时致肝昏迷的 物质（芳香族氨基酸、酌-GABA、短链脂肪酸），但因 易引起低血压及血小板减少等不良反应，故现暂不 推荐肝衰竭治疗中使用。 1.3.2 血浆灌流（PP） PP 为血液灌流的改良版，是使 用分离技术将血浆滤出，并选用具有选择性吸附器 进行吸附，现常用的为：淤中性树脂吸附：对分子量 为 500~3000 的肝性脑病物质有吸附作用，且对炎 症介质（如内毒素、细胞因子等）及胆红素有一定的 吸附作用；于阴离子树脂胆红素吸附：对胆红素有特 异吸附作用的灌流器，亦可吸附少量胆汁酸，对其他 代谢物质吸附作用小，一般仅限使用在 PP 中。PP 优 点为不破坏血液中的有形成分，避免了血细胞不良 反应。张爱民等[3]对 35 例 68 例次乙型肝炎相关慢 加急性肝衰竭（HBV-ACLF）的患者行人工肝治疗， 分为对 PE 联合恩替卡韦组（对照组）及 PE、PP 联合
transition from early liver failure patients to liver transplantation,non-biological artificial liver has now been recognized and widely used at home and
(Department of Infectious Diseases,the First Affiliated Hospital of Kunming Medical University,Kunming 650032,Yunnan,China)
Abstract：As a common clinical syndrome of severe liver disease,liver failure is extremely fatal.Its treatment includes comprehensive medical
非生物人工肝支持系统的临床应用现状及进展
非生物人工肝支持系统的临床应用现状及进展肝衰竭作为临床常见的严重肝病症候群，病死率极高，其治疗包括内科综合治疗、非生物型人工肝支持系统治疗、肝移植和生物干细胞移植等。
作为早中期肝衰竭患者过渡到肝移植的重要治疗方法，非生物型人工肝目前已得到国内外的认可与广泛应用。
本文重点对常用的非生物型人工肝治疗方式进行综述。
Abstract：As a common clinical syndrome of severe liver disease，liver failure is extremely fatal.Its treatment includes comprehensive medical treatment，non-biological artificial liver support system，liver transplantation and biological stem cell transplantation.As an important treatment for the transition from early liver failure patients to liver transplantation，non-biological artificial liver has now been recognized and widely used at home and abroad.This article focuses on the commonly used non-biological artificial liver treatment are reviewed.Key words：Liver failure；Abiotic artificial liver support system；Plasma exchange对于重型肝炎晚期或暴发性肝衰竭患者，非生物型人工肝不能明显提高患者生存率，但能为患者赢取时间接受肝移植治疗，对提高肝移植成功率具有重要意义。
211115591_慢加急性肝衰竭非生物型人工肝支持治疗进展
慢加急性肝衰竭非生物型人工肝支持治疗进展袁宏玲，李倩综述覃后继审校右江民族医学院右江民族医学院附属医院，广西右江533000【摘要】慢加急性肝衰竭(ACLF)在临床表现上与急性肝衰竭相似，早期较难鉴别，该疾病的临床死亡率极高且预后差，并可在疾病临床病程的任何阶段发生。
人工肝支持系统被用做ACLF 的一线治疗方法。
本文就近年国内外用于治疗ACLF 的常用非生物型人工肝模型工作原理、优缺点、适用范围及其治疗研究进展进行述评，以期为临床医生在ACLF 治疗过程中对非生物型人工肝的选择提供参考依据。
【关键词】慢加急性肝衰竭；人工肝；肝衰竭；血浆置换；治疗【中图分类号】R575.3【文献标识码】A【文章编号】1003—6350（2023）07—1039—05Advances in abiotic artificial liver support therapy for acute-on-chronic liver failure.YUAN Hong-ling,LI Qian,QIN Hou-ji.Youjiang Medical University for Nationalities,Affiliated Hospital of Youjiang Medical University for Nationalities,Youjiang 533000,Guangxi,CHINA【Abstract 】Acute-on-chronic liver failure (ACLF)is clinically similar to acute liver failure,which is difficult to differentiate in the early stage.The disease has a high clinical mortality and poor prognosis,which can occur at any stage of the clinical course.Artificial liver support system is used as the first-line treatment for ACLF.This article reviews the working principle,advantages and disadvantages,application scope and treatment research progress of non-biological ar-tificial liver models commonly used in the treatment of ACLF at home and abroad in recent years,in order to provide ref-erence for clinicians to select non-biological artificial liver for ACLF treatment.【Key words 】Acute-on-chronic liver failure;Artificial liver;Liver failure;Plasma exchange;Treatment ·综述·doi:10.3969/j.issn.1003-6350.2023.07.030基金项目：北京肝胆相照公益基金会资助课题(编号：RGGJJ-2021-009)。
人工肝支持系统临床应用实践与新进展
人工肝支持系统临床应用实践与新进展一、概述人工肝是借助体外机械、化学或生物性装置，暂时及部分替代肝脏功能，从而协助治疗肝功能不全、肝衰竭或相关疾病的方法。
由于人工肝以体外支持和功能替代为主，故又称人工肝支持系统（Artificial Liver Support System，ALSS）。
二、人工肝治疗模式1.血液灌注：指患者在全身肝素化后，血流被引入装有固态吸附剂的灌流柱，用以清除血中某些外源性或内源性毒物，血液净化后再输回体内，起到解毒作用的一种治疗方法。
吸附剂主要是活性碳与树脂。
活性碳能吸附甲硫氨酸、硫酸、脂肪酸、酚类及某些中分子物质；树脂是网状结构的离子聚合物，能吸附不能被活性碳清除的氨，且能清除血中游离脂肪等。
2.血液透析：肝昏迷的中毒因子可能为中分子物质，而聚丙烯腈薄膜具有清除中分子物质的作用，特别是未与蛋白质结合的多数氨基酸，在透析前后进行分析比较，绝大多数氨基酸如酪氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸等皆有明显降低。
3.血浆分离：将患者血液引入血浆分离器，分离出血浆，用健康人血浆进行置换，或分离出的血浆直接通过吸附装置，经吸附后输回体内。
4.血液＼血浆灌流：血液灌流的确切含义是血液吸附，即溶解在血液的物质被吸附到具有丰富表面积的固态物质上藉以从血液中清除毒物。
血液灌流设备主要由血液灌注机、附件（动脉和静脉管路等）及血液灌流器组成。
常用的灌流器有两种：一类是活性炭，一类是合成树脂。
目前血液灌流作为人工肝的方法之一主要用于重型肝炎肝昏迷、重型肝炎伴有败血症、胆汁瘀积及瘙痒等。
血液灌流技术的缺点是不能有效的吸附小分子毒物，活性炭对与白蛋白结合的毒素吸附能力也很差。
由于使用非特异性的吸附剂，所以除了毒性物质被清除外，也清除一些肝细胞生长因子和激素。
如果吸附剂的生物相容性差，还可能激活补体系统而引起系统炎性反应。
5.血浆置换：血浆置换为一种常用的人工肝技术。
经典的方法是将患者的血液抽出来，分离血浆和细胞成分，弃去血浆，而把细胞成分以及所补充白蛋白、血浆及平衡液等回输体内，以达到清除致病介质的治疗目的。
人工肝的实现及临床应用前景
人工肝的实现及临床应用前景近年来，随着人们生活水平的提高及医疗技术的不断进步，人工肝技术的研发和应用已成为医学领域的热门话题。
人工肝是指以生物工程技术为基础开发的一种人工器官，用于替代或辅助受损肝脏的功能，目前已经在临床上得到了较好的应用。
人工肝的实现人工肝技术的实现离不开生物工程技术的支持。
一般来说，人工肝由两个部分组成：生物反应器和细胞。
其中，生物反应器通常采用中空纤维膜制成，具有良好的生物相容性和生物活性，可以有效分离和清除血液中的有害物质，减轻肝脏的负担。
而细胞则是生物反应器的核心部分，它们能够产生各种肝功能相关的酶和代谢物，帮助病人代谢和排除有害物质。
目前研发出的人工肝主要有两种：一种是基于非生物组件的机械肝，另一种是基于人工细胞的生物肝。
机械肝通常采用大量的滤器和吸附树脂来清除血液中的毒素和废物，以起到辅助肝脏的作用；而生物肝则是通过将细胞种植在生物反应器上，模拟肝脏的生理功能，产生各种肝脏相关的物质，从而达到代谢和清除有害物质的目的。
人工肝的临床应用前景随着现代医学科技的不断发展，人工肝技术已经取得了一定的进展，逐渐在临床上得到了应用。
特别是在治疗急性肝衰竭、肝功能衰竭、药物或化学物质中毒等领域，人工肝展示了出色的效果。
首先，人工肝能够有效地分离和清除血液中的有害物质，减轻肝脏的负担，帮助患者维持正常的生理功能。
同时，依托于新兴生物技术，人工肝对于细胞以及基因的使用也进行了研究，人工肝能够使被破坏受损的肝脏细胞恢复功能，达到治疗作用。
这些技术对于肝细胞层面的研究，也为后续的相关临床研究提供了足够的理论支持。
可以预见，随着技术的不断发展，人工肝在多种肝脏疾病的治疗中将会起到更为重要的作用。
其次，随着生物技术的进一步发展，未来的人工肝将会更加精细，具有更强的功能。
例如，研发人员正在着手开展一些新的试验和技术，以改进人工肝的功能和使用效果。
近年来，人们在以基因工程为基础的生物组装技术上取得了长足进步，这种技术能够生产更大量更复杂的肝脏细胞，使得人工肝能够更好地模拟和替代人体肝脏，起到更好的治疗作用。
非生物型人工肝治疗肝功能衰竭的研究进展
非生物型人工肝治疗肝功能衰竭的研究进展王琨1李海红2邱焕昀2杨建波2卜超颖2纪薇2谢凤杰2银1.牡丹江医学院，黑龙江牡丹江157000;2.牡丹江医学院附属红旗医院重症医学科，黑龙江牡丹江157000[摘要]肝衰竭是临床常见的严重肝脏损害，病情凶险，死亡率极高。
内科药物治疗效果不佳，肝移植是有效的解 决手段，但受供体短缺的限制，难以在临床上广泛应用。
目前，非人工生物型肝支持系统常作为肝衰竭治疗的一 线手段，血浆置换、双重血浆分子吸附及血浆透析滤过为临床常用的三种非生物型人工肝治疗方法，这三种治疗 方法均可在一定程度上改善肝脏功能，但均存在不足之处。
本文旨在对这三种方法治疗肝衰竭的疗效进行综述，以供临床参考和借鉴。
[关键词]肝衰竭；非生物型人工肝；血浆置换；双重血浆分子吸附；血浆透析滤过；治疗[中图分类号]R575.3[文献标识码]A[文章编号]1673-9701(2021)03-0184-04Research progress of non-biologic artificial liver in the treatment of hepatic failureWANG Kun!LI Haihong^ QIU Huanyun2YANG Jianbo2BU Chaoying^ JIWei2XIE Fengjie21.Mudanjiang M edical UniversiLy, Mudanjiang 157000, China;2.InLensive Care UniL, Hongqi HospiLal AffiliaLed L o Mudanjiang M edical UniversiLy, Mudanjiang 157000, China[Abstract] HepaLic failure is a com mon and serious liver damage in clinical pracLice wiLh exLremely dangerous condi- Lions and a very high morLaliLy raLe. Liver LransplanLaLion is an effecLive soluLion L o Lhe poor LherapeuLic effecLs o f in- Lernal medicines. However, limiLed by Lhe shorLage of donors, iL could hardly be widely applied in clinical pracLice. A l presenL, n on-b iolog ica l arLificial liver supporL sysLem is ofLen used as Lhe firsL-line means for LreaLing hepaLic failure. Plasmapheresis, double plasma molecular adsorpLion and plasma diafilLraLion are Lhree commonly used meLhods for LreaLmenL of n on-b iologica l artificial liver, all of which can improve liver funcLion L o some exLenL, buL all o f Lhem have some shortcomings. This paper aims L o review Lhe LherapeuLic effecLs of Lhese Lhree meLhods in LreaLmenL of hepaLic failure L o provide clinical reference.[Key words] HepaLic failure; N on-b iologic artificial liver; Plasmapheresis; Double plasma molecular adsorpLion; Plasma diafilLraLion; TreaLmenL肝衰竭是由多种因素所致的严重肝脏损害[1]，为 临床多发病和常见病，具有发病率高、病死率高、治愈 率低等特点。
组合型非生物型人工肝治疗成人慢加急性肝衰竭的研究进展
组合型非生物型人工肝治疗成人慢加急性肝衰竭的研究进展组合型非生物型人工肝治疗成人慢加急性肝衰竭的研究进展引言：慢加急性肝衰竭是一种常见且严重的疾病，其病因多样且复杂，常常给患者带来巨大的身体和心理负担。
针对此类病情，传统的治疗方法缺乏有效手段，因此研究人员开始尝试非生物型人工肝治疗，希望通过模拟肝脏功能，为患者提供更好的治疗效果。
本文将对组合型非生物型人工肝治疗成人慢加急性肝衰竭的研究进展进行综述。
一、组合型非生物型人工肝的基本原理组合型非生物型人工肝是将血液引流、血液净化、代谢物输入等功能集成于一个系统中，通过模拟肝脏的生理功能，帮助患者恢复肝功能的功能模拟设备。
该设备通常由血液循环系统、血液净化系统和替代代谢系统组成，能够参与、改善患者的代谢和解毒功能。
其基本原理是通过将患者的血液与替代液进行接触，促进代谢产物的排出、营养物质的输入，从而改善患者的肝功能。
二、组合型非生物型人工肝治疗慢加急性肝衰竭的优势相较于传统的治疗手段，组合型非生物型人工肝治疗慢加急性肝衰竭具有以下优势：1. 更好的功能代替能力：非生物型人工肝通过提供肝脏所需要的功能代替物，实现了对肝脏功能的模拟和替代，从而可以更好地处理代谢产物，保证身体的正常代谢。
2. 高效的毒素清除效果：组合型非生物型人工肝的血液净化系统具有良好的毒素清除效果，可以有效清除体内的有毒物质，如胆红素、氨、乳酸等，降低毒素对身体的伤害，减轻病情。
3. 个体化治疗优势：组合型非生物型人工肝具有较高的个体化治疗优势，可以根据患者的具体病情进行调整和优化，有利于提高治疗的针对性和疗效。
三、组合型非生物型人工肝治疗慢加急性肝衰竭的研究进展1. 设备的改进：随着技术的不断进步，组合型非生物型人工肝的设备越来越小型化，便携化和智能化，使其更适用于临床实践。
例如，目前已经发展出微型非生物型人工肝，其便携性和治疗效果逐渐提高。
2. 具有较好疗效的临床研究：近年来，多项临床研究表明组合型非生物型人工肝在治疗慢加急性肝衰竭中具有较好的疗效。
人工肝支持系统研究进展
人工肝支持系统研究进展关键词人工肝支持系统生物型人工肝非生物型人工肝急性肝衰竭因肝功能严重受损，导致毒性物质堆积、生理功能紊乱，预后凶险。
虽然内科综合治疗近年来取得了不少进展，但病死率仍高达60%～80%。
肝移植是目前治疗肝衰竭惟一有效手段。
但是由于个体病情和供体缺乏限制了临床使用。
人工肝支持系统的研究基于肝细胞强大的再生能力，通过体外机械、理化装置清除体内各种有害物质，代偿肝脏代谢功能，使肝细胞得以再生直至自体肝脏恢复或等待机会进行肝移植，是目前治疗肝衰竭的重要方法之一。
由于人工肝以体外支持和功能替代为主，只能取代肝脏的部分功能，因此又被称为人工肝支持系统(ALSS)，简称人工肝。
近年来人工肝支持系统，基本形成非生物型人工肝(NBAL)、生物型人工肝(BAL)、混合型生物人工肝(HBALSS)等三大类十几种方法。
文章着重对各型人工肝的应用简要综述，并对其发展前景和存在问题进行探讨。
非生物型人工肝非生物型人工肝以血液透析、血液滤过、血液灌流、血浆置换、连续性血液净化等血液净化技术清除体内毒性物质，维持人体内环境稳定的技术方法。
早期非生物型人工肝装置的设计以小分子毒物血液解毒功能为主。
到20世纪70年代，随着膜材料与膜技术的发展，血液净化治疗肝病的疗效有所提高。
血浆置换是国内应用最多最广泛的非生物人工肝治疗方法，它依靠血浆交换、交换输血技术，祛除毒性物质、补充生物活性物质。
传统的血浆分离器的孔径为0.2～0.6μm，基本上所有的血浆物质都可以透过，在清除毒物的同时丢弃了大量对人体有益的生物活性物质［1］。
浙江大学医学院附属第一医院应用小孔径血浆置换器EC-4A治疗重型肝炎患者，和传统的血浆分离器PS-06比较，能保留一部分大分子物质，减少了血浆的用量(EC-4A为2500ml，传统的血浆分离器PS-06为3000ml)。
初步结果显示小孔径血浆分离器比传统的血浆分离器更适合应用于血浆置换，维持血流动力稳定，提高疗效［2］。
人工肝支持系统在肝移植中的应用现状及进展
又称普罗米修斯系统，该技术采用了成分血浆分 离技术，与MARS近似。FPSA采用的双回路系统间 由可滤过相对分子质量小于250 000道尔顿的滤膜分 隔，从而达到滤出白蛋白及与毒素结合白蛋白的目
随着移植技术的发展和日益成熟，肝移植已被广 泛用于治疗包括重型肝炎在内的终末期肝病,是被世 界认可的治疗终末期肝病最有效的手段之一⑴。为 了暂时替代自然肝脏的解毒、转化、合成、分泌等功 能，促进肝细胞的自然修复与再生，桥接肝衰竭患者 接受肝移植，支持等待肝移植的终末期肝病患者⑵， 人们已经设计出基于生物、化学或机械性的体外装 置，即人工肝支持系统(artificial liver support system, ALSS)O上世纪九十年代,ALSS与肝移植的紧密结合 促进了该技术的快速发展。本文就ALSS在肝移植术 中的应用进行综述。
置换利用离心或膜分离技术，分离并丢弃体内含高浓 度致病因子的血浆，并补充同体积的新鲜冰冻血浆或 新鲜冰冻血浆加少量白蛋白溶液,具有操作方便、设 备简单、费用较低、完全清除血浆中的致病因子的特 点，但血浆消耗量大，可引起输血反应,有传播疾病等 风险。
DFPP是将血液依次经过两层滤膜，将粒径大于 膜孔径的血浆成分(免疫复合物、免疫球蛋白、脂蛋白 等)分离并丢弃，将通过滤膜的血浆成分回输血液，并 补充一定量的白蛋白溶液或少量新鲜冰冻血浆。该 方法可通过调节二级膜的孔径控制清除不同分子质 量的致病因子，不需要或可使用以白蛋白溶液为主的 置换液，节约血液资源。但在二级滤过时可造成血清 白蛋白、免疫球蛋白、凝血因子等的丢失⑷。
患者，应将ALSS积极用于移植术前的准备，为等待适 宜肝源争取时间，在一定程度上扩展了肝移植的指 征，让更多患者可以通过肝移植获得新生〔何。
人工肝支持系统的发展与前景
人工肝支持系统的发展与前景摘要人工肝支持技术（artificial liver support system，ALSS）发展迅速，可能为肝功能衰竭患者提供等待供体肝或肝功能恢复的桥接治疗。
其中以白蛋白透析为代表的非生物型ALSS由血液净化发展而来，能清除水溶性以及蛋白结合毒素，从而改善患者临床症状、生化指标，逆转或减轻肝外脏器功能障碍，并且为肝功能的部分恢复创造条件。
关键词人工肝支持系统血液净化白蛋白透析肝功能衰竭中图分类号：R573.3；R459.5 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2018）09-0020-05The development and prospects of artificial liver support system*SHEN Yue**，DING Feng***（Department of Nephrology，Shanghai Ninth People’s Hospital，School of Medicine，Shanghai Jiao Tong University，Shanghai 200011，China）ABSTRACT Artificial liver support system （ALSS）has been developed very quickly and may be used in patients with liver failure as a bridge to liver transplantation or the recovery toliver function，in which non-biological ALSS，represented by the albumin dialysis，has evolved from blood purification. Non-biological ALSS can eliminate water-soluble andprotein-binding toxins so as to improve clinical symptoms and biochemical indicators，reverse or attenuate extrahepatic organ dysfunction and meanwhile create conditions for partial recovery of liver function.KEy WORDS artificial liver support system；blood purification；albumin dialysis；liver failure?M管肝移植领域进展飞速，但由于供体器官短缺、移植反应等原因，各种病因引起的肝功能衰竭患者的死亡率仍然居高不下。
非生物型人工肝技术及其临床应用新进展 刘晓慧
Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ： Ｓ ｅ ｖ ｅ ｒ ａ ｌ ｔ ｙ ｐ ｅ ｓ ｏ ｆ ｎ ｏ ｎ － ｂ ｉ ｏ ａ ｒ ｔ ｉ ｆ ｉ ｃ ｉ ａ ｌ ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｕ ｐ ｐ ｏ ｒ ｔ ｓ ｙ ｓ ｔ ｅ ｍ ｓ ａ ｒ ｅ ｎ ｏ ｗｗ ｉ ｄ ｅ ｌ ｙ ｕ ｓ ｅ ｄｉ ｎｔ ｈ ｅ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆ ｓ ｅ ｖ ｅ ｒ ｅ ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｉ ｔ ｉ ｓ ａ ｎ ｄｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ｆ ａ ｉ ｌ ｕ ｒ ｅ ，
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ １－ ５ ２ ５ ６ ． ２ ０ １ ３ ． ０ ９ ． ０ ０ ７ 收稿日期： ２ ０ １ ３－ ０ ６－ ２ ７ ； 修回日期： ２ ０ １ ３－ ０ ７－ ０ ８ 。 作者简介： 刘晓慧（ １ ９ ８ ４－ ） ， 女， 主要从事肝衰竭诊疗及人工肝临床 应用研究。 通信作者： 张晶，电子信箱： ｄ ｒ ｚ ｈ ａ ｎ ｇ ｊ ｉ ｎ ｇ ＠ｓ ｉ ｎ ａ ． ｃ ｏ ｍ ； 段钟平， 电子信箱： ｄ ｕ ａ ｎ ２ ５ １ ７ ＠１ ６ ３ ． ｃ ｏ ｍ 。
脓毒症和多器官衰竭等临床表现。肝脏解毒功能下降导致大 量毒素蓄积， 既有水溶性毒素（ 氨、 芳香族氨基酸、 白细胞介素 －６ 、 色氨酸、 氨基丁酸） ， 也有白蛋白结合毒素（ 胆色素、 胆 γ－ 汁酸、 胆固醇、 一氧化氮、 脂肪酸、 铜、 锰、 苯二氮卓类、 肿瘤坏死 因子等细胞因子、 呋喃酸等） ， 并且以白蛋白结合毒素为主。 毒素蓄积是导致多器官衰竭和肝脏再生不足的主要原因之一， 例如肝衰竭时血管扩张物质增加导致肝衰竭晚期血液动力学 的不稳定， 突出表现为门脉高压、 外周血管扩张和肝肾综合征 （ ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｏ ｒ ｅ ｎ ａ ｌ ｓ ｙ ｎ ｄ ｒ ｏ ｍ ｅ ， Ｈ Ｒ Ｓ ） 。肝衰竭时还伴有多种免疫功能 失调， 例如补体缺乏、 中性粒细胞功能障碍、 巨噬细胞介导的炎 症因子释放等类似于脓毒症的免疫变化， 导致感染高发。肝衰 竭时不仅白蛋白合成减少， 还存在功能缺陷。近年研究发现白 蛋白除了维持胶体渗透压和参与物质转运外， 还能够提升硫醇 水平清除氧自由基、 减少中性粒细胞黏附、 稳定血管内皮细胞 等。白蛋白数量减少和功能缺陷反过来又促进了肝衰竭的发 展。因此， 理想的人工肝技术应该能够替代肝脏的主要功能， 清除肝衰竭时蓄积的毒素或恢复毒素的转运能力以防止对肝 脏本身及其他器官的进一步损伤， 改善全身和门脉系统血液动 力学， 调节免疫状态， 缓解症状， 延长生存时间， 最终实现最主