野百合碱处理大鼠肺动脉高压模型的塑造
野百合碱诱导大鼠肺动脉高压及肺源性心脏病的病理生理特征
野百合碱诱导大鼠肺动脉高压及肺源性心脏病的病理生理特征李俊山;龙超良;崔文玉;汪海【期刊名称】《中国应用生理学杂志》【年(卷),期】2012(028)003【摘要】目的:探讨野百合碱诱发肺动脉高压及肺源性心脏病模型的建立机制.方法:雄性Wistar大鼠20只,随机分为两组(n=10):正常组,模型组.模型组大鼠腹腔一次性注射野百合碱50 mg/kg,对照组注射同剂量的溶媒,28d后测定大鼠血流动力学参数,硝酸盐还原酶法测定血清和肺组织中一氧化氮的含量；放射免疫法测定血浆中内皮素、脑钠素和肺组织中肿瘤坏死因子、内皮素的含量.结果:与对照组比较,右心室压力上升、心率和平均动脉压下降,血液和肺组织中肿瘤坏死因子、一氧化氮、内皮素-1、脑钠素含量上升,具有统计学意义.结论:野百合碱通过诱发肺血管和组织炎性损伤,升高体内肿瘤坏死因子、一氧化氮、内皮素-1的含量,建立肺动脉高压及肺源性心脏病模型.【总页数】5页(P193-196,后插1)【作者】李俊山;龙超良;崔文玉;汪海【作者单位】军事医学科学院卫生学环境医学研究所心血管药物研究中心,100850北京;解放军第309医院药剂科,100091北京;军事医学科学院卫生学环境医学研究所心血管药物研究中心,100850北京;军事医学科学院卫生学环境医学研究所心血管药物研究中心,100850北京;军事医学科学院卫生学环境医学研究所心血管药物研究中心,100850北京【正文语种】中文【中图分类】R932【相关文献】1.缺氧诱导因子-1α在野百合碱诱导肺动脉高压大鼠肺组织中的表达及意义 [J], 李军;王大为;秦玉明;王凤鸣;曹黎明;左维嵩2.野百合碱诱导大鼠肺动脉高压模型的建立及尾加压素-Ⅱ在肺动脉高压中的表达[J], 林伟;王毅;吴昊3.野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压对大鼠肺Hippo信号通路相关分子表达的影响[J], ZHU Ning;CHEN Hao;ZHAO Xu-yong;ZHAO wei;JIANG Wen-bing;WANG Yi4.黄芪多糖对野百合碱诱导大鼠肺动脉高压的减缓作用及其机制研究 [J], 张玉坤;何东平5.苏木乙酸乙酯提取物对野百合碱诱导肺动脉高压大鼠肺动脉压、血浆BNP及肺小动脉的影响 [J], 常艳宾;李雁;张丽丽;郑佳新因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
红景天苷对野百合碱诱导大鼠肺动脉高压及肺血管重塑影响
红景天苷对野百合碱诱导大鼠肺动脉高压及肺血管重塑影响张艳梅;金强【期刊名称】《临床军医杂志》【年(卷),期】2016(0)7【摘要】目的探讨红景天苷对野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压及肺血管结构重塑的影响及相关机制。
方法雄性SD大鼠30只,采用随机数字表法均分为对照组(C 组)、野百合碱组(M组)和红景天苷组(S组),每组各10只。
M组和S组大鼠腹腔内注射野百合碱60 mg/kg(应用生理盐水稀释至2 ml),C组给予等量生理盐水。
随后,S组大鼠腹腔内注射红景天苷30 mg/kg,每天1次;C组和M组注入等量生理盐水。
4周后测定各组大鼠平均肺动脉压(MPAP)、肺小血管肌化程度和右心室肥厚指数,采用酶联免疫吸附法测定肺组织白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-10(IL-10)含量。
结果 S组大鼠MPAP、肺小血管肌化程度、右心肥厚指数和肺组织IL-6水平明显低于M组,明显高于C组(P<0.05)。
S组肺组织IL-10水平明显高于M组,明显低于C组(P<0.05)。
结论红景天苷可明显减轻野百合碱引起的大鼠肺动脉压力的增高和肺血管结构重塑,其机制可能与下调肺组织IL-6和上调肺组织IL-10有关。
【总页数】4页(P712-715)【关键词】红景天苷;野百合碱;肺动脉高压;白细胞介素-6;白细胞介素-10【作者】张艳梅;金强【作者单位】中国医科大学肿瘤医院、辽宁省肿瘤医院麻醉科,辽宁沈阳110042;沈阳军区总医院麻醉科,辽宁沈阳110016【正文语种】中文【中图分类】R544.1【相关文献】1.野百合碱诱导大鼠肺动脉高压时对肺血管壁Jagged2／Notch3信号分子表达的影响 [J], 常成;靳鹏;郑薇;康华利;邓梦杨;李双菲;武晓静2.辛伐他汀和他达拉非对野百合碱致肺动脉高压大鼠肺血管重塑的影响 [J], 张伟华;陆慰萱;刘春萍;张运剑;季颖群;刘长庭3.白介素4通过调节巨噬细胞分化促进野百合碱诱导大鼠肺动脉高压模型的肺血管重塑 [J], 李杰;龚民;崔永;高志;胡健;田锋4.红景天苷对野百合碱诱导肺动脉高压大鼠Nrf-2及NF-κB信号通路的影响 [J], 薛运昕;宁欣;倪楠;郭天聪;蔡昕姝5.红景天苷对野百合碱诱导肺动脉高压大鼠RhoA/Rho激酶信号通路的影响 [J], 薛运昕;宁欣;郭天聪;倪楠;蔡昕姝因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
野百合碱诱导大鼠肺动脉高压模型的建立及尾加压素-Ⅱ在肺动脉高压中的表达
１２３ 标 本 留取 ．．
各 组 大 鼠经 肺 动 脉 压 力 检 测
后 ， 血 留取全 血放人 含 Ｅ Ｔ ２ ａ 放 Ｄ Ａ一 Ｎ 和抑 肽酶 的抗 凝管 中 ； 并处 死 大 鼠 ， 速剪 开 胸 腔 ， 迅 剪去 右 心房 组 织 ， 室 问隔边 缘 剪 下 右心 室 ， 别 称 取 右 室 （ Ｖ） 沿 分 Ｒ
林 伟 王 毅 吴 昊
（ 温州 市第三 人 民医 院 ， 江 温 州 ３５０ ） 浙 ２００
【 摘 要 】 目的 拟建 立野百 合碱 诱导 的肺动 脉高压 大 鼠模 型 ， 观察 尾加压 素 Ｉ ｕｏ ｎｉ —ｌ ＵＩ） 并 Ｉ（ｒｅｓ ｔ ｎ Ｉ， 在野百 合碱 Ｉ
（ ｏｏｒａｉ ， Ｃ ） ｎ ｎｃｏ ｌ ｅＭ Ｔ 诱导 的肺动脉 高压 （ｐａｕ —Ｄ ｗｅ ，Ｄ 大 鼠中的表达 。方法 ｔｎ Ｓｒ ｅ ａ ｌ ｓ ） ｇ ｙ ３ ０只大 鼠随机分成正常对照组 （ Ｃ １ Ｎ ）５只
和野百合碱组 （ Ｃ ）５只 ， Ｔ组一次性颈背部皮下注射 ＭＣ ６ｍ ／ ｇ ， Ｃ组皮 下注射相 同剂量 的生理盐 水 ， 养 ３周后 Ｍ Ｔ１ ＭＣ Ｔ（０ ｇ ｋ） Ｎ 饲
分别测定两组大 鼠平均肺动脉压力 （ Ｐ Ｐ ， ￣ Ａ ）之后处死大 鼠， 测定右 心室游 离壁 （ Ｖ 和左 心室加室 间隔（ Ｖ＋Ｓ 的重量 比 ， Ｒ ） Ｌ ） 同 时用放免法测定大 鼠血浆 中 Ｕｌ Ｉ 的含量 ， 免疫组化法检测大 鼠肺细小动脉 Ｕ 蛋 白的表达。结果 Ⅱ Ｍ ｒ 大鼠 ｌ Ａ 、 Ｖ Ｌ ｃ组 Ｖ Ｐ Ｒ ／ Ｖ＋Ｓ Ｉ Ｐ 显著高 于 Ｎ Ｃ组 （ ０ ０ ）ＭＣ Ｐ＜ ．１ ， Ｔ组大 鼠血浆 中 Ｕ１的含 量显著 高于 Ｎ ／ Ｃ组 （ Ｐ＜０ ０ ） 免疫组 化显示 随着肺 动脉 分支下 移 ， ．１ ；
野百合碱诱导肺动脉高压模型的机制研究及潜在临床应用价值进展
野百合碱诱导肺动脉高压模型的机制研究及潜在临床应用价值进展作者：程筱涵齐靖白玉华郑晓东来源：《中国医药导报》2020年第27期[摘要] 肺动脉高压（PAH）是以肺动脉压力和肺血管阻力升高为特征的致死性心血管疾病。
野百合碱（MCT）引起的PAH病理特征和临床患者十分相似。
MCT可以通過炎症反应、内皮途径以及调节肺动脉平滑肌细胞的增殖等因素诱导PAH的发生。
因此本文对近几年MCT 诱导PAH动物模型的作用机制以及在PAH新治疗药物靶点筛选中的应用进行简要综述。
[关键词] 肺动脉高压;野百合碱;信号通路;药物靶点[中图分类号] R322.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2020）09（c）-0040-04Advanced mechanisms and potential clinical application value of monocrotaline-induced pulmonary artery hypertension animal modelCHENG Xiaohan1 QI Jing2 BAI Yuhua1 ZHENG Xiaodong21.College of Pharmacy， Harbin Medical University（Daqing）， Heilongjiang Province，Daqing 163319， China;2.College of Basic Medical Sciences， Harbin Medical University （Daqing）， Heilongjiang Province， Daqing 163319， China[Abstract] Pulmonary artery hypertension （PAH） is a fatal cardiovascular disease characterized by increases in pulmonary artery pressure and pulmonary vascular resistance. The pathological features of PAH induced by monocrotaline （MCT） are similar to those of clinical patients. MCT-induced PAH through multiple factors including inflammatory response，endothelium pathway， and regulation of pulmonary artery smooth muscle cells proliferation， et al. Therefore， this article briefly reviews the advances molecular mechanism of the MCT-induced PAH and the exploration in the novel therapeutic targets by using this animal model in recent years.[Key words] Pulmonary arterial hypertension; Monocrotaline; Signal pathway; Drug target肺动脉高压（pulmonary artery hypertension，PAH）是一类由多种病因和不同发病机制引起的以肺血管阻力增加为特点，最终导致右心衰竭的心血管疾病[1]。
两种剂量野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压模型肺组织病理变化比较
两种剂量野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压模型肺组织病理变化比较赵科研;孙江滨;柳克祥;吴慧颖;李博【摘要】目的:建立野百合碱(MCT)诱导的肺动脉高压动物模型,观察肺组织的病理变化,并比较50和60 mg·kg-1MCT两种剂量诱导不同变化.方法:70只雄性Wistar大鼠随机分为对照组(n=10)、50 mg·kg-1MCT组(n=30)、60 mg·kg-1MCT组(n=30).腹腔注射MCT(对照组注射等量生理盐水),在2周及4周后检测右心室收缩压(RVSP)、RV/(LV+S)重量比值,肺组织苏木素一伊红染色和地衣红染色,观察肺组织的病理改变、肺小动脉中膜厚度百分比.50 mg·kg-1组和60 mg·kg-1组各10只记录大鼠自然死亡天数.结果:大鼠经过MCT诱导后,50 mg·kg-1组2周和4周时与对照组比较:RVSP增高[(36.6±5.1)mmHg.(39.1±7.0)mmHg和(26.1±3.8)mmHg,P<0.01];RV/(LV+VS)重量比增加[(0.289 4±0.021 7),(0.409 4±0.125 6)和(0.247 3±0.019 3),P<0.01].60 mg·kg-1组2周和4周时与对照组比较:RVSP升高[(33.8±5.5)mmHg,(46.6±12.6)mmHg和(26.1±3.8)mmHg,P<0.01];RV/(LV+VS)重量比增加[(0.308 2±0.058 4),(0.417 5±0.103 7)和(0.247 3±0.019 3),P<0.01],但两个剂量组之间在2周和4周时比较均无显著性差异.4周时50 mg·kg-1和60 mg·kg-1MCT组肺小动脉中膜增厚,厚度百分比分别为(21.3±1.9)%和(23.4±2.3)%,高于对照组的(11.3±1.2)%(P<0.01).60 mg·kg-1MCT组大鼠47 d死亡50%,63 d全部死亡;而50 mg·kg-1诱导后47 d未见死亡,63 d死亡30%.结论:50和60 mg·kg-1野百合碱均可诱导建立肺动脉高压模型,病理变化未见明显不同,但前者较后者有较长的生存期.【期刊名称】《吉林大学学报（医学版）》【年(卷),期】2009(035)005【总页数】4页(P870-873)【关键词】野百合碱;模型;动物;高血压;肺性【作者】赵科研;孙江滨;柳克祥;吴慧颖;李博【作者单位】吉林大学第二医院心血管外科,吉林,长春,130041;吉林大学第二医院心血管外科,吉林,长春,130041;吉林大学第二医院心血管外科,吉林,长春,130041;吉林大学第二医院心血管外科,吉林,长春,130041;吉林大学第二医院心血管外科,吉林,长春,130041【正文语种】中文【中图分类】R541.5;R979.19肺动脉高压( pulmonary artery hypertension,PAH)是常见心血管疾病，其主要特征是肺动脉压力和肺血管阻力进行性升高[1]，最终导致患者右心衰竭而死亡，其病因复杂，诊断治疗棘手是该领域长期发展缓慢的主要原因。
野百合碱处理大鼠肺动脉高压模型的塑造
野百合碱处理大鼠肺动脉高压模型的塑造如文档对您有帮助，欢迎下载支持，谢谢！肺动脉高压尤其是特发性肺动脉高压(Idiopathic Pulmonary ArteryHypertension,IPAH)是一种预后极差的疾病,其发病机制不明,治疗棘手。
野百合碱（Monocrotatine,MCT）属于豆科植物野百合属，它所引起的肺动脉高压(PulmonaryArtery Hypertension,PAH)大鼠是一种较为理想的肺动脉高压动物模型［１，２］，在MCT-PAH动物模型大鼠血清中已发现内皮素-1（ET-1）、心钠素（ANP）及血栓素2（TXB2）明显升高，而环鸟苷酸（CGMP）、降钙素基因相关肽(CGRP)及6-酮-前列腺素(6-keto-PGF1a)明显下降［３］。
但不清楚这些炎症介质的改变是PAH发病的起始原因，抑或是PAH的结果。
作者观察MCT所致PAH大鼠血清对肺动脉压力、肺血管重塑的影响，以了解炎症机制在PAH发病过程中的作用。
1 材料与方法1.1 实验动物与MCT溶液配制雄性Wister SD大鼠140只，体重150～180g，由中国医学科学院北京协和医院实验动物中心提供；MCT结晶(美国产) 溶解在0.5N盐酸(HCL)溶液，用0.5N碳酸氢钠(NaHCO3)调整pH为7.4的溶液。
1.2 MCT肺动脉高压动物模型建立MCT注射大鼠（单剂腹腔注射60mg/kg-1）20只为MCT-PAH动物模型组（MCT组），以相同剂量等张生理盐水以相同方法注射正常大鼠10只为对照组（IS组）；两组大鼠正常饲养，每隔7d取各组大如文档对您有帮助，欢迎下载支持，谢谢！鼠1只处死，行大体病理观察，且取血标本及肺组织保存；对照组在第28天（IS28），试验组在第28天（MCT28）、第42天（MCT42）各取大鼠5只行右心导管检查及肺动脉病理观察。
1.3 对照组用大鼠血浆（DB）和试验组用大鼠血清（SB）制备。
野百合碱诱导实验性肺动脉高压病理形态观察
野百合碱诱导实验性肺动脉高压病理形态观察
陈瑞芬;周光德;曹文军;王民
【期刊名称】《电子显微学报》
【年(卷),期】2002(021)001
【摘要】目的:30只Wistar大鼠一次性腹腔注射野百合碱(monocrotaline, MCT)(60mg/kg体重),建立肺心病模型, 观察野百合碱诱导肺动脉高压的机理.方法:利用注射野百合碱方法建立肺动脉高压的动物模型,通过光学显微镜及电子显微镜观察野百合碱对肺动脉血管内皮细胞的损伤,和导致肺动脉血管平滑肌增生及右心室的变化,并分析病变之间的关系.结果:野百合碱注射可使肺动脉血管内皮细胞损伤,并诱导肺动脉血管壁的重建,特别是平滑肌明显增生,右心室肥厚.
【总页数】4页(P1-4)
【作者】陈瑞芬;周光德;曹文军;王民
【作者单位】首都医科大学病理解剖教研室;解放军302医院病理解剖室;首都医科大学病理解剖教研室;首都医科大学电镜室,北京,100054
【正文语种】中文
【中图分类】R541.5;R979.1.9;Q336
【相关文献】
1.野百合碱诱导大鼠肺动脉高压及肺源性心脏病的病理生理特征 [J], 李俊山;龙超良;崔文玉;汪海
2.两种剂量野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压模型肺组织病理变化比较 [J], 赵科研;
孙江滨;柳克祥;吴慧颖;李博
3.野百合碱诱导实验性肺动脉高压的研究 [J], 汪浩文;何志旭;王志华;米蔷
4.野百合碱诱导的肺动脉高压小型猪的肺病理改变 [J], 赵瑾;刘蓉;李洪涛;张新凤;刘宝骅;吴清洪;钱元新;顾为望
5.复方薤白胶囊对野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠病理的影响 [J], 孙菊光;奚肇庆;姜静;朱萱萱;洪建军;蒋萌;邹建东;徐艳;甘咏梅
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MCC950在野百合碱诱导大鼠肺动脉高压模型中的治疗作用及其机制研究
MCC950在野百合碱诱导大鼠肺动脉高压模型中的治疗作用及其机制研究齐先梅;王蕾;张瑞恒;柳婷;刘杰;杨汀;王军;张知非;王辰【摘要】目的探讨MCC950是否可缓解野百合碱(monocrotaline,MCT)诱导的大鼠肺动脉高压.方法雄性SD大鼠27只,采用数字表法随机分为对照组、MCT组和MCT+ MCC950 3组,MCT+ MCC950组于腹腔注射MCT第16天给予MCC950干预,每2d1次,共7次.至第31天,检测右心室收缩压、右心肥厚指数;观察肺细小动脉结构,计算血管中膜厚度百分比(mediathickness,MT％),检测肺组织中NLRP3、白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和相关分子的mRNA及蛋白表达情况.结果与对照组比较,MCT组RVSP升高显著[(50.72±3.65) mmHg(1 mmHg =0.133 kPa) vs (24.29±1.28)mmHg,P=0.000],而MCT+MCC950组与MCT组相比显著降低[(34.19±1.94) mmHg vs(50.72 ±3.65) mmHg,P＜0.01].对照组右心肥厚指数为0.29±0.01,MCT组(0.61 ±0.04)明显较高,差异有统计学意义(P=0.000),MCT+ MCC950组与MCT组相比降低(0.48 ±0.03 vs0.61±0.04,P＜0.01).与对照组比较,MCT组大鼠各级肺血管MT％均显著增高(P=0.000),MCT+ MCC950组与MCT组相比降低,且差异有统计学意义(P＜0.01).MCT组大鼠肺组织中NLRP3、IL-1β和相关分子的mRNA及蛋白表达较对照组均上调,而MCT+ MCC950组肺组织中NLRP3、IL-1β和相关分子的表达量与MCT组相比均降低.结论 MCC950可能通过抑制NLRP3信号通路明显改善肺血管重塑,延缓肺动脉高压进程,具应用于肺动脉高压治疗的潜在价值.【期刊名称】《首都医科大学学报》【年(卷),期】2018(039)006【总页数】6页(P871-876)【关键词】肺动脉高压;MCC950;NLRP3【作者】齐先梅;王蕾;张瑞恒;柳婷;刘杰;杨汀;王军;张知非;王辰【作者单位】首都医科大学呼吸病学系,北京100069;首都医科大学呼吸病学系,北京100069;首都医科大学基础医学院,北京100069;首都医科大学呼吸病学系,北京100069;首都医科大学呼吸病学系,北京100069;北京中日友好医院呼吸与危重症医学科,北京100029;首都医科大学呼吸病学系,北京100069;首都医科大学呼吸病学系,北京100069;首都医科大学呼吸病学系,北京100069;中国医学科学院北京协和医学院,北京100730【正文语种】中文【中图分类】R543.2肺动脉高压(pulmonary hypertension，PH)是指以肺血管阻力进行性增高，进而引起右心衰竭，导致患者死亡的临床综合征。
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野百合碱( Monocrotatine,MCT ) 属于豆科植物野百合属，它所引起的肺动脉高压(Pulmonary Artery Hypertension,PAH) 大鼠是一种较为理想的肺动脉高压动物模型［1, 2］,在MCT-PAI动物模型大鼠血清中已发现内皮素-1 (ET-1)、心钠素(ANP及血栓素2(TXB2明显升高，而环鸟苷酸(CGMP笔钙素基因相关肽(CGR及6-酮-前列腺素(6-keto-PGF1a)明显下降［3］。
但不清楚这些炎症介质的改变是PAH发病的起始原因，抑或是PAH的结果。
作者观察MCT所致PAH 大鼠血清对肺动脉压力、肺血管重塑的影响, 以了解炎症机制在PAH 发
病过程中的作用。
1 材料与方法
1.1实验动物与MCT容液配制
雄性Wister SD 大鼠140只，体重150? 180g, 由中国医学科学院北京协和医院实验动物中心提供；MCT结晶(美国产)溶解在0.5N盐酸(HCL) 溶液，用
0.5N碳酸氢钠(NaHC03调整pH为7.4的溶液。
1.2 MCT 肺动脉高压动物模型建立
MCT注射大鼠(单剂腹腔注射60mg/kg-1) 20 只为MCT-PAH动物模
型组(MCT组)，以相同剂量等张生理盐水以相同方法注射正常大鼠10只为
对照组( IS 组) ；两组大鼠正常饲养, 每隔7d 取各组大
鼠1 只处死，行大体病理观察，且取血标本及肺组织保存；对照组在天
第28 （IS28）,试验组在第28天（MCT28第42天（MCT42各取大鼠5只行右心导管检查及肺动脉病理观察。
1.3对照组用大鼠血浆（DB和试验组用大鼠血清（SB制备。
DB制备：取成年雄性Wistar SD 级大鼠20只，体重150? 180g。
在每只大鼠的尾静脉处切一约1mm勺切口，同时滴入肝素钠和生盐水（1 : 2）溶液0.2 ? 0.5ml, 取血0.5 ? 1.0ml, 分别取20 只大鼠尾静脉血20 ml o SB制备：取成年雄性Wistar SD级大鼠20只，体重150? 180g。
一次性腹腔注射MCT 60mg/kg-1。
饲养至14d,分别取20只大鼠尾静脉血20ml。
取得肝素抗凝大鼠血后，立刻以1500? 2000r/min离心15? 20min后
取上清液，储藏-70 C冰柜保存。
1.4 实验与分组
将实验大鼠分为对照组（D组）35只，试验组（S组）35只。
S 组从大鼠阴茎静脉注入SB的血浆液，D组用同样剂量同样方法注入DB的血浆液。
两组大鼠分别做好标志，饲养到第7天后每隔2? 4d每组处死大鼠1
只, 做大体病理观察, 第17 、22 、53 、60 天，每组取5 只大鼠进行肺动脉血流动力学测定后，处死实验大鼠，取双侧肺组织，10%甲醛液固定
保存。
1.5 观察指标
右心导管检查：将乌拉坦（北京产）配制成12%浓度，称取
大鼠体重，以1.0ml/kg 腹腔内注射, 麻醉后分离右侧颈内静脉, 置入微导管（北京协和医院提供）, 连接Gould （美国产）心电监护仪，缓慢推送导管至右心房、右心室、肺动脉，出现典型稳定的压力曲线波时，记录右心室压（RVR肺动脉收缩压（PAP及压力曲线。
纸速为5mm/s计算平均肺动脉压
（mPAP肺动脉病理标本制作：切开大鼠左侧胸腔，取左侧肺组织，切除
其上附着的纵隔组织后置入10%甲醛液固定，肺门横断取材、石蜡包埋，制片，HE染色。
1.6 统计学处理
各项数据以（x ±s）表示，采用SPSS 12.0 统计软件进行单因素方差分析及q 检验。
2 结果
MCT处理大鼠肺动脉压力（表1、及病理改变。
对照组大鼠在整个试验期全部生存（10只、，而MCT处理大鼠试验过程死亡4只。
大体病理：对照组大鼠肺组织呈淡红色，未见出血点、瘀点、瘀斑；单剂注射MCT大鼠在MCT714、21、28、35、42 天肺组织表现变苍白，均见不同程度的瘀点瘀斑，随时间延长更趋明显。
试验组SB7、9 肺表面基本正常，SB12、14、17、
19、21 、23、27 两侧肺表面变白均可见点状出血灶、瘀斑，右肺中、后叶明显。
光镜检查：观察对照组肺动脉血管，内皮细胞扁平连续，细胞分布均匀，大小厚薄较一致。
试验组肺动脉内膜增生，中层增厚（图1 、2 ），并随时间的延长日趋严重
（图3、4）, SB60动脉中膜厚度比例已达正常对照组的两倍之多（图5）o 电镜检查：对照组正常肺动脉内皮细胞扁平紧紧地粘附在基底膜上，细胞的游离面出现微绂毛突起。
试验组SB17肺动脉壁增厚，平滑肌增生，平滑肌细胞核固缩（图6）; SB22 平滑肌细胞增宽，胶原纤维
增生（图7）; SB53 内皮细胞基底部变窄，向血管腔内突出，部分核固缩，空泡拱桥样改变（图8）; SB60弹力板粗不匀，内皮细胞空泡形成，血管壁
增厚（图9 ）。
两组肺动脉血流动力学检测结果见表2 。
表1 MCT 处理大鼠肺血流动力学与右心肥大指数的变化（略）表2 试验组与对
照组肺动脉平均压与右室压的比较（略）
3 讨论
MCT被肝脏激活为亲电子的MCT引起肺血管内皮损伤及后续的肺
血管重塑［4］。
MC何重复诱导严重的进展性肺动脉高压在本研究中被证实，肺动脉压力几乎增加了3 倍，同时观察到右室肥厚和大鼠体重的下降，光镜下观察到肺血管重塑明显，表现为内膜增生中层增厚及机化。
并且MCT 单剂注射后有
4只大鼠完成试验前因严重右心衰竭死亡。
对MCT-PA莫型和PAH患者研究发现，许多炎症因子与肺动脉收缩、细胞增殖、微血栓形成有
着密切的相关性［5］。
目前较公认炎症因子有：TXA2 PGI2、NO （—氧化
氮）、ET-1 5-HT （5-羟色胺）、VIP （肠道血管活性肽）、VEG（血管内皮生长因子）及肾上腺髓质素。
但上述炎症因子与肺动脉高压发病相关研究的对象往往是
MCT-PA动
物模型。
MCT诱导大鼠的PAH机制是MCT直接对肺动脉毒性作用抑或后继炎症反应的综合作用，故仍不清楚炎症因子的改变是肺动脉高压的标志抑或病
因。
也不能证实炎症因子可直接导致PAH。
早在1991
年Estep JE等］6］用］14C］标记MCT研究MCT 60mg/kg-1腹腔内注射24h 时组织分布，红细胞、肝脏、肾脏、肺脏及血浆组织MCT水
平分别为49、25、9、10、2 nmol/g-1 ，认为红细胞作为MCTf 弋谢产物的
载体将毒性的MCT产物从肝脏运输到肺，产生肺组织毒性作用本研究利用MCT处理大鼠14d后的血清作为炎症因子复合体，可以排除MCT
勺直接毒副作用对肺血管的损害，以观察炎症因子是否可能引起肺血管的重构。
与正常大鼠的血浆液(DB组)对照，发现SB17已出现肺动脉内膜增生、中层增厚、腺泡小动脉的机化，这种病理改变并且在SB22、53、60 更趋明显。
提示炎症因子的复合液可以直接引起肺动脉内皮细胞损害及血管的重
塑。
SB17、22、53、60 的MPA、P RVP 与DB组相比，虽有上升趋势，但两组差异无显著性，说明肺动脉压力的升
高比MCT-PA大鼠缓慢些。
本研究首次证实了MCT处理的血浆可以引起肺血管的重塑，提示炎症因子在特发性肺动脉高发病机制中可能起着重要的作用，哪些炎症因子可引起肺动脉高压应做深入的研究。
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