酶抑制剂筛选模型研究进展
基于他克林的乙酰胆碱酯酶抑制剂的3D-QSAR+研究及虚拟筛选
２期
月苟绍华，等：水溶性
ＡＭ
／ＡＡＣｈ／ｅＡｍＯ化ｉｃＣａｌＡ学Ｒ／ｅＤｓ研ｅＡａｒＮ究ｃｈＡａ与ｎ四ｄ 元Ａ应ｐ共ｐｌ用ｉｃ聚ａｔｉ物ｏｎ 驱油剂的合成及性能研究ＶＦｏｅｌ．ｂ２．６，，２Ｎ０１ｏ４．２
文章编号：１００４ －１６５６ （２０１４ ）０２ －０２４１ －０９
第２ 期
王文鹃，等：基于他克林的乙酰胆碱酯酶抑制剂的 ３Ｄ－ＱＳＡＲ 研究及虚拟筛选
２４３
则将 ５８ 个 分 子 分 为 训 练 集 （ ４９ 个 ） 和 测 试 集 （９ 个），５８ 个分子的结构和活性如表 １ 所示。
表 １ 乙酰胆碱酯酶抑制剂分子结构和活性值
Ｔａｂｌｅ １ Ｔｈｅ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ ａｎｄ ｂｉｏａｃｔｉｖｉｔｙ ｖａｌｕｅｓ ｏｆ ＡＣｈＥ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ
２４２
化学研究与应用
第 ２６ 卷
阿尔茨海默病（ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ摧ｓ ｄｉｓｅａｓｅ，ＡＤ） 俗称 老年痴呆症，是一种中枢神经系统变性病，是老年 期痴呆最常见的一种类型。 主要表现在渐进性记 忆障碍、认知功能障碍、人格改变及语言障碍等神 经精神症状，严重影响社交、职业与生活功能。
由于 ＡＤ 的病因和发病机制尚不明确，目前没 有特效方法逆转和阻止病情发展，但早期的对症 治疗，包括药 物 治 疗、 心 理 治 疗 和 良 好 的 护 理， 对 延缓患者生活质量减退十分重要。 研究发现 与 ＡＤ 发病 相 关 的 因 素 有 β淀 粉 样 蛋 白 （ Ａβ） 沉 积［１］ 、氧化应激、生物金属离子稳态失衡以及低水 平的乙酰胆碱（ Ａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅ ，Ａｃｈ） ，基于这些因素 提出了几种试图解释 ＡＤ 病发病机理的学说［２，３］ 。 其中，最典型的是中枢胆碱能损伤学说，它是目前 较为公认的阿尔茨海默病的发病机制，是 ＡＤ 治疗 获得有限疗效的重要基础。 该学说认为胆碱能神 经递质是脑组织中的重要化学物质，发生阿尔茨 海默病时脑内的胆碱能神经元减少，导致乙酰胆 碱（ ＡＣｈ） 合成、储存和释放减少，进而引起以记忆 和识别功能障碍为主要症状的一系列临床表现。 因此，维持和恢复 Ａｃｈ 水平可以减轻 ＡＤ 病的症 状 。 ［４，５］ 乙 酰 胆 碱 酯 酶 （ Ａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅｓｔｅｒａｓｅ ， ＡＣｈＥ ） ，主要分布于神经组织，其经典功能是 水 解 神经递质乙酰胆碱（ ＡＣｈ），从而终止神经冲动的 传递。 阿尔茨海默病可以通过 ＡＣｈＥ 抑制剂抑制 ＡＣｈＥ 的活性，提高 ＡＣｈ 在大脑中的水平，提高病 人的记忆力［６］ 。 ＡＣｈＥ 抑制剂［７］ 已经成为 ＡＤ 患 者的 首 选 药 物， 代 表 药 物 主 要 有 他 克 林 （ Ｔａｃ－ ｒｉｎｅ） ［８］ 、多奈哌齐（ Ｄｏｎｅｐｅｚｉｌ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ ） ［９］ 、利 斯的明（ Ｒｉｖａｓｔｉｇｍｉｎｅ）、加兰他敏（ Ｇａｌａｎｔａｍｉｎｅ） 以 及石杉碱甲（ Ｈｕｐｅｒｚｉｎｅ Ａ）。 其中，他克林是第一 个 ＦＤＡ 批准上市的治疗 ＡＤ 病的药物，但他克林 会引起肝毒性及消化道不良反应，因此其应用受 到了限制。 尽管如此，他克林仍被作为骨架广泛 的应用于开发具有额外生物特性的多功能 ＡＣｈＥ 抑制剂［１０－１３］ 。 为此，人们设计和合成了大量他克 林改性衍生物，力图从中找到选择性更高、毒副作 用较小、综合性能优于他克林的新乙酰胆碱酯酶 抑制剂。
中药材中酪氨酸酶抑制剂筛选方法研究进展
是采用大粒径填料填充的一种色谱柱ꎬ具有液相色
２. １ 超滤￣ＬＣ￣ＭＳ 技术筛选法 超滤￣ＬＣ￣ＭＳ 技术
谱和分子排阻色谱的双重特性ꎮ 流动相在高流速下
是利用超滤膜的分子筛作用ꎬ通过超滤离心法对靶
可产生涡流状态ꎬ大分子的基质成分如蛋白质等还
蛋白、靶蛋白与活性小分子的结合物以及未结合的
未能扩散进入填料孔隙就被快速洗脱ꎬ而小分子物
选具有抑制酪氨酸酶活性作用的天然美白原料提供
理论基础和试验依据ꎬ该实验最终筛选出 ６ 个与对
酪氨酸酶的抑制作用呈正相关的共有峰和 ２ 个呈负
相关的共有峰ꎮ
甜味素经 ＨＰＬＣ 色 谱 柱 分 离 后ꎬ 利 用 二 极 管 阵 列
紫外光谱图ꎬ接取流出液在 ９６ 孔板中与酪氨酸酶、
Ｌ￣ＤＯＰＡ 作用ꎬ利用酶标仪检测酶剩余活力ꎬ从而实
ꎮ 该方法将色谱分
离的优点与活性评估相结合ꎬ为复杂植物提取物的
体结合的原理ꎬ从复杂混合物中分离潜在配体的极
为方便有效的方法 [２６] ꎬ例如ꎬ将靶分子亲和技术与
２９８
新乡医学院学报 ｈｔｔｐ: / / ｗｗｗ. ｘｘｙｘｙｘｂ. ｃｏｍ ２０２１ 年 第 ３８ 卷
本文引用:徐敬朴ꎬ陶兴隆ꎬ郑丽亚. 中药材中酪氨酸酶抑制剂筛选方法研究进展[ Ｊ] . 新乡医学院学报ꎬ２０２１ꎬ３８
(３) :２９６￣３００. ＤＯＩ:１０. ７６８３ / ｘｘｙｘｙｘｂ. ２０２１. ０３. ０２０.
【 综述】
收稿日期:２０２０ － ０７ － ２４
基金项目:河北省中医药管理局课题( 编号:２０１８１２４) ꎮ
作者简介:徐敬朴(１９８５ － ) ꎬ女ꎬ河北石家庄人ꎬ硕士ꎬ主管药师ꎬ研
究方向:中药质量控制及活性成分筛选ꎮ
药物代谢酶抑制剂的筛选及其药代动力学研究
药物代谢酶抑制剂的筛选及其药代动力学研究药物代谢酶抑制剂是一类能够抑制体内药物代谢酶活性的药物。
通过抑制药物代谢酶活性，可以提高体内药物的生物利用度，延长其血浆半衰期，从而增加疗效和减少副作用。
因此，药物代谢酶抑制剂的筛选及其药代动力学研究具有重要的临床意义。
一、药物代谢酶抑制剂筛选的方法和原理药物代谢酶抑制剂筛选的方法多种多样，主要包括体外筛选和体内筛选两种。
1. 体外筛选方法体外筛选方法主要利用酶促反应体系，通过测定药物代谢酶的底物转化率或产物生成速度的变化来评估药物的抑制活性。
常用的体外筛选方法包括酶抑制试验、酶活性测定、酶结合实验等。
酶抑制试验是最常用的体外筛选方法之一，它通过在反应体系中添加不同浓度的待测化合物，观察其对药物代谢酶催化作用的抑制程度。
常用的底物包括双氢可酮、非那根、苯妥英等。
酶抑制试验通常可以通过计算半抑制浓度（IC50）来评价药物的抑制活性。
2. 体内筛选方法体内筛选方法是基于动物模型进行的，常用的方法包括小鼠或大鼠系列、猪系列等。
在体内筛选中，通过给动物灌胃或静脉注射待测化合物，然后测定药物的药代动力学参数（如血浆浓度-时间曲线）来评估其抑制活性。
通过比较药物代谢酶抑制剂组与对照组的药代动力学参数，可以判断待测化合物是否具有抑制活性。
药物代谢酶抑制剂的筛选原理主要依据于药物在体内的药动学过程。
药物在体内经过吸收、分布、代谢和排泄等过程，其中代谢是药物被机体代谢酶转化为活性代谢产物或无活性代谢产物的关键环节。
如果能够通过抑制药物代谢酶的活性，减少或延长药物的代谢速度，就可以改变药物的药效和毒性。
二、药物代谢酶抑制剂的药代动力学研究药代动力学研究是对药物在体内代谢过程的定量分析和评估。
药物代谢酶抑制剂的药代动力学研究主要包括体内药物动力学参数的测定和药物相互作用的评估。
1. 体内药物动力学参数的测定体内药物动力学参数包括药物的血浆浓度-时间曲线、药物的消除半衰期、清除率等。
基于固定化酶的乙酰胆碱酯酶抑制剂体外筛选模型的建立
基 于 固定 化 酶 的 乙酰 胆 碱 酯 酶 抑 制剂 体 外 筛 选 模 型 的建 立
陈 晨 ’ 。 ，史 倩 ， 陈军辉 ， 张茹潭 ，李 鑫 ， 郑 立 ， 王 小如 ’
（ １ ．国家海 洋局第 一海洋研究所现代分析技术及 中药标准化重点 实验 室 ， 青岛 ２ ６ ６ ０ ６ １ ； ２ ．上海海洋大学水产与生命学 院，上海 ２ ０ １ ３ ０ ６ ； ３ ． 厦 门大学化学化工学院 ， 厦门 ３ ６ １ ０ ０ ５ ） 摘要 以可重 复使用 的固定 化酶代替游离态酶 ， 建立一种基 于 比色分析的 乙酰胆碱酯酶 （ Ａ Ｃ ｈ Ｅ ） 抑 制剂体外
Ｖｏ １ ． ３ ４
２ ０ １ ３年 ５月
高 等 学 校 化 学 学 报
ＣＨＥＭＩ Ｃ ＡＬ Ｊ ＯＵＲＮＡＬ ＯＦ Ｃ ＨＩ ＮＥＳ Ｅ ＵＮＩ ＶＥＲＳ Ｉ Ｔ Ｉ ＥＳ
Ｎｏ． ５
ｌ ｌ ２ １一ｌ １ ２ ６
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ７ ５ ０ ３ ／ ｃ ｊ ｃ ｕ ２ ０ １ ２ ０ ７ ７ ２
Ａ Ｃ ｈ Ｅ反应器， 结合毛细管 电泳和质谱等检测方法用于 Ａ Ｃ ｈ Ｅ抑制剂体外 的筛选 ＿ １ 埔 Ｊ ．采用 固定化
Ａ Ｃ ｈ Ｅ代 替游 离态 Ａ Ｃ ｈ Ｅ发展 固定 化酶 模 型筛 选 Ａ Ｃ ｈ Ｅ抑 制 剂 的研 究 较 少 ，仅 Ｈｕ等 ｌ 和 Ｌ ｉ ｕ等 分
别采用电喷雾质谱和基质辅助激光解离飞行时间质谱作为检测方法 ， 建立了相关的模 型； 但 质谱仪价 格昂贵 ， 因此该方法难 以普及和推广．在前文＿ ２ 的基础上 ， 本文建立了基于比色法 固定化酶体外筛选
筛选新模 型．采用 以氨基化硅胶为载体 固定 的 Ａ Ｃ ｈ Ｅ优化 了实验条件 ，用 Ａ Ｃ ｈ Ｅ抑 制剂 阳性 对照物他 克林和
酶抑制剂筛选的研究进展
酶抑制剂筛选的研究进展20世纪60年代初，Umezawa提出了酶抑制的概念,从而将抗生素的研究扩大到酶抑制剂的新领域。
酶抑制剂新药发现的途径：一是来源于天然化合物，包括动植物和各种微生物等，二是化学合成物。
在目前上市的药物中，以受体为作用靶点的药物占52%，以酶为靶点的药物占22%，以离子通道为靶点的药物占6%，以核酸为靶点的药物占3%。
因此，酶抑制剂的开发是新药来源的一个主要途径。
以酶为靶点开发新药存在巨大潜力，今后很长一段时间仍然是发现新药的重要着手点。
1 我国酶抑制剂筛选的进展我国对酶抑制剂的研究起步较晚，始于20世纪70年代末，但是我国进行有计划、有规模的筛选还不到10年，以前的工作没有成规模的化学合成作基础，筛选分散，随机性大。
只有最近一些年来，随着高通量筛选和组合化学及组合生物合成技术的结合，规模化筛选药物得到了极大的发展，国内许多单位相继开展了酶抑制剂的筛选工作，福建省微生物研究所、上海医药工业研究院、中国医学科学院医药生物技术研究所、四川抗生素研究所等对酶抑制剂进行了大量研究。
国内最为显著的是对血脂调节剂HMG-CoA还原酶抑制剂的研究。
高通量筛选技术的发展，是我国筛选酶抑制新药的重大突破，1998年，中国医学科学院药物研究所引进了国内第一台微量闪烁计数器（microplate scintillation & lurminescense counter）对96孔板进行快速的放射性活性测定，使放射免疫实验及放射配基实验自动化、微量化，实现了从整体动物模型向高通量筛选模型的转化，为酶抑制剂的大规模筛选奠定了基础。
目前，国内利用高通量筛选每周可筛选数万个化合物。
2 酶抑制剂源目前，酶抑制剂主要来源于植物、微生物和化学合成。
微生物产生酶抑制剂是来源于微生物的初级代谢产物和次级代谢产物，研究最多的是放线菌，也是产生微生物药物最多的类群，其中最重要的是链霉菌属（streptomyces）；细菌、真菌也是酶抑制剂的重要药源微生物。
SortaseA酶抑制剂的进展
提 要：Sortase A酶是一种介导革兰氏阳性细菌细胞壁与表面蛋白共价结合的蛋白酶。近年来研究表明Sortase
A酶在变形链球菌黏附于牙面的过程中起到关键作用，而口腔变形链球菌是主要致龋菌之一，通过对Sortase A酶的研究
有望开辟新型抗菌药物的筛选途径和新的治疗方法。目前，有关用Sortase A酶作为靶蛋白的研究主要集中在抑制剂的方
1 SrtA酶与变形链菌之一，Igarashi等 首先发现变形链球菌中的SrtA酶并对其编码基因srtA的序列 进行测定。在这项研究中，确定srtA基因存在于变形链球菌 细胞壁中，同时完成了其完整的核苷酸序列测序。结果发 现，变形链球菌的srtA基因由741 bp组成，该基因编码分子 量为27 489，由246个氨基酸组成的转肽酶蛋白，即SrtA酶， 它可以介导细菌表面蛋白的锚定。SrtA酶的三维结构显示其 由8条β-折叠、1条α-螺旋卷曲形成，其中有2条带有3个转 角 的 螺 旋 连 接 到 β -折 叠 上 ， Cys184、 Arg197和 His120为 SrtA酶 活 性 中 心 。 此 后 ， 他 们 发 现 SrtA中 含 有 一 种 CbzLPAT的 氨 基 酸 序 列 ， 其 中 Cbz是 一 种 苄 氧 羰 基 的 保 护 组 ， T部分是一种苏氨酸衍生物，可以替换羰基群-CH2-SH，该 酶通过T部分形成一种双硫键连接于活性位点Cys184的硫醇 基，形成一种共价的SrtAΔN59-LPAT复合物，即苏氨酸介导
第2期
王敬雯，等. Sortase A酶抑制剂的研究进展
209
性，但这些天然产物对SrtA酶的抑制机理并不完全清楚。
[7]
Kim等 又在黄花贝母鳞茎的己烷提取物中提纯出一种 β-谷甾醇-3-O-吡喃葡萄糖的化合物，其最低抑菌浓度与去 除了吡喃葡萄糖侧链的提纯物谷甾醇作对照，发现粗提物的 抑制活性优于提纯物，这提示其活性敏感度的提高可能依赖
α-淀粉酶抑制剂的研究进展剖析
目录摘要 (1)关键词 (1)Abstract (1)Key words (1)引言 (2)1 α-淀粉酶抑制剂的介绍 (2)1.1 α-淀粉酶抑制剂的来源 (2)1.2 α-淀粉酶抑制剂的特性研究 (3)2 α-淀粉酶抑制剂的制备 (4)2.1 来源于天然植物的α-淀粉酶抑制剂 (4)2.11 豆类植物 (5)2.12 麦类植物 (5)2.13 齿苋类植物 (6)2.14 其他植物 (7)2.2 来源于微生物的α-淀粉酶抑制剂 (7)3 α-淀粉酶抑制剂的分离纯化 (8)4 α-淀粉酶抑制剂的检测方法 (9)4.1 碘比色法 (9)4.2 3,5-二硝基水杨酸(DNS)比色法 (9)5 α-淀粉酶抑制剂的筛选方法 (10)6 α-淀粉酶抑制剂的研究进展 (11)6.1 国内外研究概况 (11)α淀粉酶抑制剂的研究进展摘要：α-淀粉酶抑制剂是一种糖苷水解酶抑制剂。
抑制糖类消化吸收药物，减少糖分的摄取，降低血糖和血脂含量，还可作为抗虫基因。
目前在医学和农业上具有广泛的用途。
本文对α-淀粉酶抑制剂的制备、检测、筛选方法、特性以及发展进行了综述，并对其前景作了展望。
关键词：α-淀粉酶抑制剂，制备，检测，筛选方法，特性Research progress of α-amylase inhibitor Abstract:α-amylase inhibitor is a kind of glycoside hydrolase inhibitor, It can be potentially use as medicines of diabetes owing to inhibiting glucose from being absorbed in the digestive tracts. Which can reduce ingestion of sugar and blood fat contet and has hypoglycemic activity, and its gene can be used as insect-resistant genes in crops breeding. There is comprehensive, application in agriculture and medicine . The preparation、detection、screening methods、characteristics and development of the α-amylase inhibitors were reviwed in this paper, and the prospects were forecasted. Key words:α-amylase inhibitor, preparation, detection, screening methods, characteristics .引言α-淀粉酶抑制剂属于糖苷酶抑制剂的一种，是一种纯天然生物活性物质，主要存在于植物种子、胚乳和微生物代谢产物中，目前在医药和农业上具有广泛的用途。
5β 内酰胺酶抑制剂的研究进展
ＣＬ-186195和ＣＬ-186659对Ｂ型酶有强 力抑制作用。6-(2-吡啶基) 亚甲基青霉烷 砜(3)不仅对Ａ和Ｃ型酶,而且对Ｂ型酶亦有 抑制作用。
2、头孢烯砜
Ｂｕｙｎａｋ等合成了一系列7位连有丙二烯或乙烯 基结构的头孢烯砜类化合物。
化合物3对从阴沟杆菌中的Ｃ型酶有极好的抑制活性；
化合物4对从阴沟杆菌中的Ｃ型酶有很强的抑制活性;
3)、随着多种多样的β 内酰胺类抗生素广泛应 用,β 内酰胺酶也日益多样化,将两种或两种以
化合物5对从埃希氏杆菌分离的Ａ型酶具有很好的抑 制活性。 最近报告6 (2 吡啶基) 亚甲基头孢烯酸砜6,7不仅对 Ａ与Ｃ型酶,而且对Ｂ型酶亦有抑制作用。
3、1β-甲基碳青霉烯 1β 甲基碳青霉烯类化合物对Ｂ型ＩＭＰ-1金 属酶有不同程度的抑制作用,可能是碳青霉烯 主核与Ｂ型酶的亲和力较强之缘故。 当2 位连接不同的取代基时,筛选出作用于Ｂ 型ＩＭＰ 1金属酶较强的化合物8～14,它们 的ＩＣ50值均小于0 1μｍｏｌ/Ｌ。进一步测 试仅有2位侧链为苯并噻吩硫化合物8(Ｊ 110441)对所测试的金属及丝氨酸β 内酰胺酶 稳定。
待解决的问题有: 1)、克拉维酸对阴沟杆菌、枸橼酸杆菌、吲哚 阳性变形杆菌、普罗威登斯菌、粘质沙雷氏菌 和绿脓杆菌等产生染色体介导的Ｃ型酶无抑制 活性,舒巴坦作用较弱,他唑巴坦虽有作用,尚待 增强,需要具有高度活性的Ｃ型酶抑制剂;
2)、现有的三种β 内酰胺酶抑制剂都不能抑制 Ｂ型酶,此种酶不仅存在于嗜麦芽黄单胞菌,而 且也见于多重耐药性绿脓杆菌与其它细菌中, 需要特异性的酶抑制剂;
Ｃ型酶 主要由阴沟杆菌、枸橼酸杆菌、铜绿假 单胞菌及克雷伯氏菌等所产生的,分子量 约为39000,优先水解头孢菌素类抗生素;
Ｄ型酶 对反应底物的特异性还未被充 认识; Ｂ型酶 的活性中心至少含一个金属离子,称为金属β 内 酰胺酶,不仅对青霉素和头孢菌素类敏感,而且能 分解包括碳青霉烯在内迄今所有类型的β 内酰 胺。
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合， 更 要观 察药 物对 酶 活性 的影 响 。 根 据酶 的特点 ， 酶 的反 应底 物 和产 物 都可 作 为检 测指 标［ ２ １ 。以酶 为 作用 靶 点 的 高
通量 检 测 方 法 ， 绝 大 多数 是 直 接 检测 酶 的活 性 ， 主 要 有 基
酶 的专 ＿ 二 抑制 剂 作 为药 物 ， 来调 节体 内的异 常代 谢 。 酶 抑 制剂 作 为药 物 的治 疗 基 础 是 通 过 限制 酶 催 化底 物 的 反 应 能力 ， 使 底 物 浓 度增 高 或 代 谢 产 物 浓度 降 低 ， 以 达 到 改善 症状 的 目的 。在一 系列 酶 促 反应 中 ， 以抑 制 限速 酶 或 关键 酶 的效 果 最好 。在 目前 上市 的 药物 中 ， 以受 体 为
靶 点 的药 物 占 ５ ２ ％， 以酶 为靶 点 的药 物 占 ２ ２ ％， 以离 子 通 道 为靶 点 的药 物 占 ６ ％， 以核酸 为靶 点 的 药物 占 ３ ％。酶 抑 制 剂 的开 发是 新药 的 重要 来源 。随 着现 代 生物科 学技 术 的
于放 射性 的方法 和基 于 比色 、 荧 光 的方 法 两大 类［ ３ １ 。 曹鸿 鹏 等 采 用荧 光 分 析法 建立 了流 感 病 毒 神经 氨 酸 酶抑 制 剂 的高 通量 筛选 模 型 ， 从 甲型及 乙 型流 感 病 毒 中制 备 出神 经氨 酸酶 ， 以有荧 光 特性 的化合 物为 酶 的底 物 ， 利 用
为分 子水 平 的筛 选模 型 ，也 有 少量 细胞 水 平 的筛 选 模 型 。
筛选 以酶 为 作 用靶 点 的药 物 ，不 仅 要 观 察 酶 与 药 物 的 结
域 。随着 酶学 研究 的深 入 ， 对 酶结 构 的认 识 ， 已能在 分 子水
平上 认 识酶 的 作用 机 制 ． 并 根据 酶 的作用 原理 来 设 计 各种
【 Ｋｅ ｙ ｗｏ ｒ ｄ ｓ 】 Ｅ ｎ ｚ ｙ ｍｅ ｉ ｎ ｈ ｉ ｂ ｉ ｔ ｏ ｒ ； Ｓ ｃ ｒ ｅ ｅ ｎ ｉ ｎ ｇ ｍｏ ｄ ｅ ｌ ； Ｔ ａ ｒ ｇ ｅ ｔ ｓ ｐ ｏ ｔ ； Ｃ ｏ ｎ ｉ ｆ ｒ ｍａ ｔ ｉ ｏ ｎ
２ ０世纪 ６ ０年 代 ， 日本科 学 家 梅 译 滨 夫 提 出 了酶 抑 制 剂 的概 念 。从 而将 抗 生 素 的研究 扩 大 到酶 抑 制 剂 的新 领
并 对其应 用 原 理 、 应用 情况 及优 缺 点进 行 了阐述 。
【 关键 词】 酶 抑 制剂． ； 筛选模 型 ； 靶点； 验 证 【 中图分 类号】 Ｒ ９ ６ ５ ． １ 【 文 献标 识码】 Ａ
［ 文章 编号】 １ ６ ７ ４ － ４ ７ ２ ｔ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ８ （ ａ ） 一 ０ ０ １ ８ — ０ ３
【 Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ 】Ａ ｆ ｔ ｅ ｒ ｒ ｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ ｉ ｎ ｇ ｒ ｅ ｌ ｅ ｖ ａ ｎ ｔ ｌ ｉ ｔ ｅ ｒ ａ ｔ ｕ ｒ ｅ ｓ ， ｔ ｈ ｅ ａ ｒ ｔ ｉ ｃ ｌ ｅ ｓ ｕ ｍｍａ ｒ ｉ ｚ ｅ ｓ ｔ ｈ ｅ ｃ ｕ ｒ ｒ ｅ ｎ ｔ ｍａ ｉ ｎ ｍｏ ｄ ｅ ｌ ｓ ｏ ｆ ｅ ｎ ｚ ｙ ｍｅ ｉ ｎ ｈ ｉ ｂ ｉ ｔ ｏ ｒ
ｉ ｎ ｃ ｌ ｕ ｄ ｉ ｎ ｇ ａ ｎ ｉ ｍａ ｌ ｍｏ ｄ ｅ ｌ ， ｈ ｉ ｇ ｈ ｔ ｈ ｒ ｏ ｕ ｇ ｈ ｐ ｕ ｔ ｓ ｃ ｒ ｅ ｅ ｎ ｉ ｎ ｇ ｍｏ ｄ ｅ ｌ ， ａ ｎ ｄ ｉ ｍｍｏ ｂ ｉ ｌ ｉ ｚ ｅ ｄ ｅ ｎ ｚ ｙ ｍｅ ｒ ｅ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ａ ｓ ｗｅ ｌ ｌ ａ ｓ ｔ ｈ ｅ ｉ ｒ ｍｅ ｃ ｈ ａ ｎ ｉ ｓ ｍｓ ｏ ｆ ａ ｐ ｐ ｌ ｉ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ， ａ ｐ ｐ ｌ ｉ ｃ ａ ｂ ｌ ｅ ａ ｐ ｐ ｌ ｉ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ， ａ ｄ ｖ ａ ｎ ｔ ａ ｇ ｅ ｓ ａ ｎ ｄ ｄ ｉ ｓ ａ ｄ ｖ ａ ｎ ｔ ａ ｇ ｅ ｓ ．
Ｒｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ Ｐｒ ｏ ｇ ｒ ｅ ｓ ｓ ｏ ｆ Ｓ ｃ ｒ ｅ ｅ ｎ ｉ ｎ ｇ Ｍｏ ｄ ｅ ｌ ｏ ｆ Ｅｎ ｚ ｙ ｍｅ Ｉ ｎ ｈ ｉ ｂ ｉ ｔ ｏ ｒ
ＷＡＮＧ Ｚｈ ｅ ｎ Ｓ ＯＮＧ Ｙ ａ ｎ ｇ Ｐ ＥＮＧ Ｋｕ ｎ
・
综
述 ・
பைடு நூலகம்
２ ０ １ ３ 年 ８ 月第 ２ ０ 卷第 ２ ２ 期
酶抑制剂筛选模型研 究进 展
王 振 宋 洋 彭 坤 ２ ５ ０ １ ０ １ 山东 阿如 拉药 物研 究 开发 有 限公 司 ， 山东 济 南
【 摘要】 通 过查 阅文献 ， 综述 目前 酶抑 制剂 筛选 的主 要模 型 ， 包 括 动 物模 型 、 高 通量 筛 选模 型 及 固定化 酶 反应 器 。
９ ６孔 板建 立 了适 合高通 量筛选 神经 氨酸酶抑 制剂 的荧光 分
析法 。方 法 ： ９ ６孔板 中 ， １ ０ ０ ｌ 体 系 中含有 ２ ０ ｐ ￣ ｍ ｏ ｌ ／ Ｌ ＭＵ ． Ｎ Ａ ＮＡ（ 底物） ， ３ Ｉ ｘ ｌ 神经 氨 酸酶 溶 液 ， １ Ｏ ｌ 待 测样 品溶液 ，
Ｓ ｈ ａ ｎ ｄ ｏ ｎ ｇ Ａ ｒ ｕ ｌ ａ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍａ ｃ ｅ ｕ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ Ｒ ｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ＆ Ｄｅ ｖ ｅ ｌ ｏ ｐ ｍ ｅ ｎ ｔ Ｃ ｏ ｍ ｐ ａ ｎ ｙ Ｌ ｉ ｍｉ ｔ ｅ ｄ ， Ｓ ｈ ａ ｎ ｄ ｏ ｎ ｇ Ｐ ｒ ｏ ｖ ｉ ｎ ｃ ｅ ， Ｊ ｉ ｎ ａ ｎ ２ ５ ０ １ ０ １ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ