酶抑制剂 PPT
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酶抑制剂
四面体过渡态类似物
腺苷脱氨酶（adenosine deaminase）是设计过渡态抑制剂的典型 靶酶。它将腺苷转变为肌苷的过程是通过水合作用形成四面体过 度态进行的
作用活性位点的不可逆抑制剂
这类抑制剂通常呈现两个特征：一是分子中具有与酶可逆结合的 部分，这部分称为识别基团；二是在识别基团上连接或修饰有反 应活性的化学基团或原子。按此概念而设计的第一个抑制剂是α糜蛋白酶（α-Chymotrypsin）抑制剂——对甲苯磺酰基-L-苯丙氨 酰-氯代甲基酮（TPCK）。
（3）反竞争性抑制剂(uncompetitive inhibition)：或称混合型抑制剂， 它必须在酶先与底物作用形成复合物以后再与ES结合，同时改变酶促反 应中的米氏常数和最大反应速率。
可逆性酶抑制剂实例
（1）羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂:HMG-CoA还原酶（HMG-CoA reductase） 是调节内源性胆固醇的决定性靶点。选择性抑制该酶的化合物，能阻断胆固 醇的生物合成和达到防治高脂血症及动脉粥样硬化症的目的。最早由青霉菌 属中分离得到的美伐他汀（mevastatin）、洛伐他汀（lovastatin）以及后来 发现的美伐他汀的微生物氧化产物普伐他汀（pravastadin）及对洛伐他汀改 造得到的新伐他汀（simvastatin）均为强效的HMG-CoA还原酶的可逆竞争性 抑制剂.
大多数磷酰基转移过程的过渡态，都为五价磷原子的三角形双锥 ribonuclease 将尿苷2ˊ，3ˊ-环磷酸经过 渡态水解成尿苷-3ˊ-磷酸。氧化矾-尿苷复合物与过渡态十分相似， 故为该酶促反应的抑制剂。
四面体过渡态类似物
许多蛋白酶和酯酶的催化反应是先与底物形成酰基酶中间体， 然后水解成产物。反应中ES复合物通过四面体过渡态而分解。 这种过渡态很可能与α-糜蛋白酶催化时形成的四面体中间体 十分相似：
HMG辅酶A还原酶抑制剂(共115张PPT)
性和药代动力学性质。由于上市后出现因 横纹肌溶解症而导致的死亡病例，Bayer公 司于2001年将该药从市场上撤销。
Atrovastatin calcium(7)由 Lipha 公司研制，。其对人类 Hep-G2细胞的HMGR的IC50值为10nM，未见明显的光 毒性和致突变性，具有良好的耐受性。
Squibb Co. Novartis AG
Warner-Lambert
Shionogi/AstraZeneca Kowa/Nissan Chemical
industries Ltd/Novarties/Sankyo
首次上市 剂量 日 (mg/d)
1987年上 市
20-80
1988年上 市
20-80
CH3
( 1 ) 美伐他汀
HO
O
O
R
H
O O
CH3
H 3C
R = H (2 ) R = C H 3 (3 )
洛伐他汀
昔伐他汀
第一代他汀类药物（Ⅰ型）
HO
O
O H
CH3
COONa OH
CH3
HO
( 4 ) 普伐他汀钠
Merck公司于1987年开发上市了第一个他汀类药物 洛伐他汀（Lovastatin）(2), 洛伐他汀是真菌代谢产 物。Merck公司于次年又上市第二个他汀类药物昔 伐他汀（Simvastatin）(3),昔伐他汀是一个半合成他
基、氧化、脱保护基后可制得单一异构 体的内酯化合物
AcOCH2
OAc OAc
HOCH2
1) Na , MeOH
O
2) Hg(OAc)2
OH O
OH HgOAc
7-21
OMe
Atrovastatin calcium(7)由 Lipha 公司研制，。其对人类 Hep-G2细胞的HMGR的IC50值为10nM，未见明显的光 毒性和致突变性，具有良好的耐受性。
Squibb Co. Novartis AG
Warner-Lambert
Shionogi/AstraZeneca Kowa/Nissan Chemical
industries Ltd/Novarties/Sankyo
首次上市 剂量 日 (mg/d)
1987年上 市
20-80
1988年上 市
20-80
CH3
( 1 ) 美伐他汀
HO
O
O
R
H
O O
CH3
H 3C
R = H (2 ) R = C H 3 (3 )
洛伐他汀
昔伐他汀
第一代他汀类药物（Ⅰ型）
HO
O
O H
CH3
COONa OH
CH3
HO
( 4 ) 普伐他汀钠
Merck公司于1987年开发上市了第一个他汀类药物 洛伐他汀（Lovastatin）(2), 洛伐他汀是真菌代谢产 物。Merck公司于次年又上市第二个他汀类药物昔 伐他汀（Simvastatin）(3),昔伐他汀是一个半合成他
基、氧化、脱保护基后可制得单一异构 体的内酯化合物
AcOCH2
OAc OAc
HOCH2
1) Na , MeOH
O
2) Hg(OAc)2
OH O
OH HgOAc
7-21
OMe
单胺氧化酶抑制剂 ppt课件
1.促智药： Duxil（都可喜）禁止与 MAOI 合用，因增加毒 性易出现心动过速、低血压及呼吸短促等症状。 2.抗心律失常药：莫雷西嗪、胺碘酮，MAOI可阻滞其代谢 灭活，作用增强造成心动过缓以及传导障碍。 3.镇痛药：芬太尼、吗啡、度冷丁，MAOI可通过抑制肝药 酶系统，阻滞其代谢灭活，引起严重的低血压、呼吸停止 及休克。
ppt课件
3
单胺氧化酶抑制剂的分类
一.按化学结构分类
1. 异烟肼类 MAOI 结构中都有异烟肼结构，如异丙烟肼 (ipr oniazid)和尼亚拉胺(nialamide)等。 2. 芳香烷肼类 MAOI 具有芳香环和肼的结构，如苯乙肼 (phenelzi ne) 、 异 卡 波 肼 (isocarboxzine) 、 司 来 吉 兰 (selegiline) 、 帕 吉 林 ( 优 降 宁 ， pargyline) 和 氯 吉 兰 (clorgiline)等。 3. 其它 属于芳香胺类的 MAOI 有吗氯贝胺 . 属于唑烷酮 类的MAOI有托洛沙酮(toloxatone)。
单胺氧化酶抑制剂(MAOI)
ppt课件
1
目录
单胺氧化酶抑制剂的概述
单胺氧化酶抑制剂的分类 单胺氧化酶抑制剂的作用与机制 单胺氧化酶抑制剂与其他药物的相互作用
ppt课件
2
概述
单胺氧化酶抑制剂 (MonoamineOxidaseI-mhibitor,MAOI) 是最早发现的抗抑郁剂，曾广泛应用，经长期观察，疗效 不很理想，且副作用大，已逐渐被三环抗抑郁药所取代。 但对于恐怖、焦虑症状较重的病人 , 对三环抗抑郁药无效 的病人,MAOI 具有较好疗效。单胺氧化酶抑制剂可抑制单 胺氧化酶活性，提高儿茶酚胺水平，促进新陈代谢，调节 神经系统平衡，增强记忆功能。它主要通过抑制单胺氧化 酶的降解，使突触有效介质浓度升高而发挥作用。
酶抑制剂
1、负碳离子样的过渡态类似物
2、正碳离子样的过渡态类似物
3、磷酰基转移的过渡态类似物
4、四面体过渡态类似物
负碳离子样的过渡态类似物
有些酶催化反应系通过类似于烯醇离子的过渡态进行。这一过程可 被和烯醇离子电荷分布相似的羧酸负离子所抑制，乙醇酸磷酸酯 （phosphoglycolic acid）就是被设计的结构稳定的过渡态类似物， 磷酸丙糖异构酶（triose phosephate ismerase）所以其可用作该酶 的抑制剂。
②基于机理的酶失活剂（Mechanism-based-enzyme-inactivators）或称催化常数 抑制剂（Kcat inhibitor），又称酶的自杀性抑制剂。
③伪不可逆抑制剂（pseudoirreversible inhibitors）。
作用于活性位点的不可逆抑制剂中的官能团及酶上相应受点
二、底物相似的方法与酶结合。
2、抑制剂必须到达作用部位即靶酶，并维持一定的浓度， 才能起到抑制作用，故应按PBDD的原理进行设计。
3、抑制剂应有特异性，即其作用仅限于靶酶或具有高选择 性。
三、酶抑制剂的类型
根据成键方式的不同，将酶抑制剂分为共价键结合 和非共价键结合的酶抑制剂。通常依据酶抑制剂（I） 与酶（E）结合方式及抑制作用可分为可逆性抑制剂 与不可逆性抑制剂两大类。
大多数磷酰基转移过程的过渡态，都为五价磷原子的三角形双锥 ribonuclease 将尿苷2ˊ，3ˊ-环磷酸经过渡态
正碳离子样的过渡态类似物
异戊烯基二磷酸异构酶（tsopenteny diphosphate isomerase）抑 制剂可通过过渡态类似物进行设计。2-（二甲氨基）-1-乙基二磷酸 与底物的正碳离子样过渡态在立体形状上类似，因而可作为异戊烯 基二磷酸异构酶的过度态类似物抑制剂。
2、正碳离子样的过渡态类似物
3、磷酰基转移的过渡态类似物
4、四面体过渡态类似物
负碳离子样的过渡态类似物
有些酶催化反应系通过类似于烯醇离子的过渡态进行。这一过程可 被和烯醇离子电荷分布相似的羧酸负离子所抑制，乙醇酸磷酸酯 （phosphoglycolic acid）就是被设计的结构稳定的过渡态类似物， 磷酸丙糖异构酶（triose phosephate ismerase）所以其可用作该酶 的抑制剂。
②基于机理的酶失活剂（Mechanism-based-enzyme-inactivators）或称催化常数 抑制剂（Kcat inhibitor），又称酶的自杀性抑制剂。
③伪不可逆抑制剂（pseudoirreversible inhibitors）。
作用于活性位点的不可逆抑制剂中的官能团及酶上相应受点
二、底物相似的方法与酶结合。
2、抑制剂必须到达作用部位即靶酶，并维持一定的浓度， 才能起到抑制作用，故应按PBDD的原理进行设计。
3、抑制剂应有特异性，即其作用仅限于靶酶或具有高选择 性。
三、酶抑制剂的类型
根据成键方式的不同，将酶抑制剂分为共价键结合 和非共价键结合的酶抑制剂。通常依据酶抑制剂（I） 与酶（E）结合方式及抑制作用可分为可逆性抑制剂 与不可逆性抑制剂两大类。
大多数磷酰基转移过程的过渡态，都为五价磷原子的三角形双锥 ribonuclease 将尿苷2ˊ，3ˊ-环磷酸经过渡态
正碳离子样的过渡态类似物
异戊烯基二磷酸异构酶（tsopenteny diphosphate isomerase）抑 制剂可通过过渡态类似物进行设计。2-（二甲氨基）-1-乙基二磷酸 与底物的正碳离子样过渡态在立体形状上类似，因而可作为异戊烯 基二磷酸异构酶的过度态类似物抑制剂。
α糖苷酶抑制剂.pptx
α-糖苷酶抑制剂的作用优势
α-糖苷酶在食物的吸收过程中起着重要作用，食物必须与这种酶结合才能被消 化吸收而使血糖升高。α-糖苷酶抑制剂的作用部位在小肠上段，它通过可逆性地抑 制肠系膜刷状缘的 α-糖苷酶，延缓 α-糖苷酶将多糖（如淀粉、寡糖等）分解为葡萄 糖，从而减慢葡萄糖的吸收速度，降低餐后血糖。阿卡波糖主要抑制 α-淀粉酶，作 用于大分子多糖的消化过程；伏格列波糖和米格列醇选择性地抑制双糖水解酶（麦 芽糖酶、蔗糖酶），使双糖分解为单糖的过程受阻。由于这种抑制作用是可逆的（α糖苷酶抑制剂与 α-糖苷酶结合数小时后又自行解离），所以碳水化合物向葡萄糖的转 化仅仅是推迟，而不是完全阻断。α-糖苷酶抑制剂对空腹血糖无直接作用，但可通 过延缓肠道内糖的消化和吸收，降低餐后高血糖，减轻葡萄糖的毒性作用，改善胰 岛素抵抗，进而使患者的空腹血糖也得到一定程度的改善。
（1）阿卡波糖：商品名拜唐苹、卡博平，每片 50 毫克。为预防肠胀气，可由 小剂量开始，开始剂量 25 毫克，每日 1～2 次，观察数日，若无胃肠道副作用出现， 即可增加至每次 50 毫克，每日 3 次，一般每日 150 毫克即可取得较满意的效果。最 大剂量可加至每次 100 毫克，每日 3 次。为了提高本品抑制 α-糖苷酶的效果，该药 应与第一口饭一起嚼碎同服。另外，该药的疗效及肠道不良反应与所进食物的组成 有一定关系，食物中必须有足够量的碳水化合物（至少应占总热量的 30%以上）， 本 品方能奏效。
（2）伏格列波糖：商品名倍欣，每片 0.2 毫克，治疗量每次 0.2～0.3 毫克，每 日 3 次，与第一口饭嚼碎同服。由于其作用机制与阿卡波糖类似，故临床应用及注 意事项与之相同。
（3）米格列醇：每片 50 毫克，每次 1～2 片，每日 3 次。
α-糖苷酶抑制剂应用警示
α-糖苷酶在食物的吸收过程中起着重要作用，食物必须与这种酶结合才能被消 化吸收而使血糖升高。α-糖苷酶抑制剂的作用部位在小肠上段，它通过可逆性地抑 制肠系膜刷状缘的 α-糖苷酶，延缓 α-糖苷酶将多糖（如淀粉、寡糖等）分解为葡萄 糖，从而减慢葡萄糖的吸收速度，降低餐后血糖。阿卡波糖主要抑制 α-淀粉酶，作 用于大分子多糖的消化过程；伏格列波糖和米格列醇选择性地抑制双糖水解酶（麦 芽糖酶、蔗糖酶），使双糖分解为单糖的过程受阻。由于这种抑制作用是可逆的（α糖苷酶抑制剂与 α-糖苷酶结合数小时后又自行解离），所以碳水化合物向葡萄糖的转 化仅仅是推迟，而不是完全阻断。α-糖苷酶抑制剂对空腹血糖无直接作用，但可通 过延缓肠道内糖的消化和吸收，降低餐后高血糖，减轻葡萄糖的毒性作用，改善胰 岛素抵抗，进而使患者的空腹血糖也得到一定程度的改善。
（1）阿卡波糖：商品名拜唐苹、卡博平，每片 50 毫克。为预防肠胀气，可由 小剂量开始，开始剂量 25 毫克，每日 1～2 次，观察数日，若无胃肠道副作用出现， 即可增加至每次 50 毫克，每日 3 次，一般每日 150 毫克即可取得较满意的效果。最 大剂量可加至每次 100 毫克，每日 3 次。为了提高本品抑制 α-糖苷酶的效果，该药 应与第一口饭一起嚼碎同服。另外，该药的疗效及肠道不良反应与所进食物的组成 有一定关系，食物中必须有足够量的碳水化合物（至少应占总热量的 30%以上）， 本 品方能奏效。
（2）伏格列波糖：商品名倍欣，每片 0.2 毫克，治疗量每次 0.2～0.3 毫克，每 日 3 次，与第一口饭嚼碎同服。由于其作用机制与阿卡波糖类似，故临床应用及注 意事项与之相同。
（3）米格列醇：每片 50 毫克，每次 1～2 片，每日 3 次。
α-糖苷酶抑制剂应用警示
酶抑制剂PPT课件
一、酶的特性和分类
▪ 酶： ▪ 凭借特殊的三维结构而担负着非常专一的生化催化作
用的蛋白质。 ▪ 它是由活细胞产生的一类具有催化功能的生物分子，
所以又称生物催化(BiologicalCatalyst）。 ▪ 酶促反应： ▪ 酶催化的生物化学反应。条件温和、效率高。 ▪ 底物： ▪ 在酶的催化下发生化学反应的物质。
NH
N
N
O
N
O
F
Cl NH
N
HN
O N
1, Imatinib Mesylate 依马替尼家磺酸盐
O N
2, Gefitinib 吉非替尼
蛋白酪氨酸激酶
▪ 蛋白酪氨酸激酶：催化靶蛋白上的特异的酪 氨酸残基磷酸化，将三磷酸腺苷（ATP） 上的磷酸基向许多重要蛋白质的酪氨酸残 基上转移，并使酚羟基磷酸化的酶系。
应。延胡索酸水合酶只能催化延胡索酸（反丁烯二酸 ， 富马酸）水合生成L-苹果酸，而对马来酸（顺丁烯二酸） 不起作用。
3）、条件温和。一般pH=5-8，T:20~40℃。延胡索酸水合酶，最适 pH=6.58.0。 4）、酶活力可调节控制：抑制剂调节，共价修饰调节、反馈调节、酶原激 活及激素控制。
2、酶的命名及分类
附近维持一定的浓度。
5、抑制剂的类型
▪ 不可逆抑制剂：抑制乙酰胆碱酶的神经毒 物
▪ 可逆抑制剂：竞争性、非竞争
二、可逆抑制剂
▪ 竞争性、非竞争抑制剂 ▪ 竞争性抑制剂：抑制剂和底物竞争性的和酶作用，
作用位置一样。 ▪ 二氢叶酸合成酶抑制剂：磺胺类药物和底物对氨
基苯甲酸竞争性的和二氢叶酸合成酶作用。 ▪ 非竞争抑制剂：抑制剂和底物不在酶的同一位上
▪ 酪氨酸激酶与肿瘤的活性密切相关，超过50%的原癌基因 都具有蛋白酪氨酸激酶活性，他们的异常表达可直接导致 肿瘤的发生。
▪ 酶： ▪ 凭借特殊的三维结构而担负着非常专一的生化催化作
用的蛋白质。 ▪ 它是由活细胞产生的一类具有催化功能的生物分子，
所以又称生物催化(BiologicalCatalyst）。 ▪ 酶促反应： ▪ 酶催化的生物化学反应。条件温和、效率高。 ▪ 底物： ▪ 在酶的催化下发生化学反应的物质。
NH
N
N
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N
O
F
Cl NH
N
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O N
1, Imatinib Mesylate 依马替尼家磺酸盐
O N
2, Gefitinib 吉非替尼
蛋白酪氨酸激酶
▪ 蛋白酪氨酸激酶：催化靶蛋白上的特异的酪 氨酸残基磷酸化，将三磷酸腺苷（ATP） 上的磷酸基向许多重要蛋白质的酪氨酸残 基上转移，并使酚羟基磷酸化的酶系。
应。延胡索酸水合酶只能催化延胡索酸（反丁烯二酸 ， 富马酸）水合生成L-苹果酸，而对马来酸（顺丁烯二酸） 不起作用。
3）、条件温和。一般pH=5-8，T:20~40℃。延胡索酸水合酶，最适 pH=6.58.0。 4）、酶活力可调节控制：抑制剂调节，共价修饰调节、反馈调节、酶原激 活及激素控制。
2、酶的命名及分类
附近维持一定的浓度。
5、抑制剂的类型
▪ 不可逆抑制剂：抑制乙酰胆碱酶的神经毒 物
▪ 可逆抑制剂：竞争性、非竞争
二、可逆抑制剂
▪ 竞争性、非竞争抑制剂 ▪ 竞争性抑制剂：抑制剂和底物竞争性的和酶作用，
作用位置一样。 ▪ 二氢叶酸合成酶抑制剂：磺胺类药物和底物对氨
基苯甲酸竞争性的和二氢叶酸合成酶作用。 ▪ 非竞争抑制剂：抑制剂和底物不在酶的同一位上
▪ 酪氨酸激酶与肿瘤的活性密切相关，超过50%的原癌基因 都具有蛋白酪氨酸激酶活性，他们的异常表达可直接导致 肿瘤的发生。
药物设计学(酶抑制剂含实例)
血管紧张
ACE 抑制剂
血管紧张素转 化酶（ACE）
内皮细胞膜表面
素II受体
AngⅡ拮抗剂
缓激肽
缓激肽降解
氯沙坦 Antiotensin II
血管扩张 间接引起血压上升
Receptor Antagonists
实例③血管紧张素转化酶抑制剂 Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors
（1）海因类化合物
索比尼尔（sorbinil)：第一个在体内具有较高活性的海因 类化合物。1978年，辉瑞公司(Pfizer)开发。对大鼠晶状 体AR和人胎盘AR的IC50分别为70和680nmol/L，因过敏 反应严重终止于临床实验；
M-16209：对人重组AR 的IC50 为51 nmo l·L - 1； SN K-860：在链氮霉素毒性鼠模型中，可以有效改善周围
疏水结 合口袋
疏水结 合口袋
甲硫氨酸
酶受到抑制 疏水结 合口袋
2、基于机理的不可逆抑制剂 （1）黄素参与的单胺氧化酶（MAO）抑制剂
控制机体内生物胺的水平， 如去甲肾上腺素的浓度
黄素（在单胺氧化酶上）
巴吉林 降压药
活性基团 酶不可逆失活
（2）依赖磷酸吡哆醛的酶抑制剂 GABA转氨酶抑制剂－氨己烯酸
有机磷化合物
羟基
失活酶
酸
解磷定（PAM）等药物可与有机磷杀虫剂结合，使酶和 有机磷杀虫剂分离而复活。
巯基酶
路易士气
失活酶
酸
失活酶 二巯基丙醇（BAL） 巯基酶
结合物
不可逆 抑制剂
定向活性部位抑制剂 基于机理的抑制剂 伪不可逆抑制剂
二、设计原理和方法 1、定向活性部位不可逆抑制剂 （1）α-糜蛋白酶抑制剂
酶的抑制作用.ppt
反应模式:
12
反竞争性抑制
某些抑制剂不能与游离的酶结合，而只能在酶与底物结合成复合物后再与酶结合，使中间 产物的量下降，从而减少了产物的生成，这种作用称为反竞争性抑制作用。
Vmax 变小；Km 值变小 13
特点：
反竞争性抑制
14
三种可逆性抑制剂作用的比较
15
谢谢观看~ 请老师同学们批评指正！
人可利用外源叶酸，而细菌则不能！不影响人体健康。 7
非竞争性抑制
某些抑制剂结合在酶活性中心外的必需基团，与底物和酶的结合无竞争。但酶-底物抑制剂复合物不能生成产物，这种抑制作用称为非竞争性抑制。
反应模式:
8
非竞争性抑制
某些抑制剂结合在酶活性中心外的必需基团，与底物和酶的结合无竞争。但酶-底物抑制剂复合物不能生成产物，这种抑制作用称为非竞争性抑制。
5
竞争性抑制剂应用举例
——药物设计 → 别嘌呤醇药物的抑制机制——抑制黄嘌呤氧化酶 痛风病药物
过高，结晶 沉积，引起 关节疼痛
6
竞争性抑制剂应用举例
——药物设计 → 磺胺类 药物的抑菌机制——抑制细菌二氢叶酸合成酶 抗菌药物
磺胺类药物（SAS） 对氨基苯甲酸（PABA） （具有对氨基苯磺酰胺结构的一类药物的总称）
抑制作用
酶的抑制作用：酶的功能基团或活性中心受到某种物质的影响，而导致酶 活力降低或丧失的作用。引起抑制作用的物质称为抑制剂价键结合， 可用透析、超滤等 除去。
1
竞争性抑制
抑制剂与底物的结构相似，与底物竞争酶的活性中心并与之结合，减少了酶与 底物的结合，因而降低酶反应速度。
10
非竞争性抑制剂应用举例
1. 金属络合剂：如EDTA、F-、CN-、N3- 等可以与金属酶中的金属离子 络合，从而抑制酶的活性。
12
反竞争性抑制
某些抑制剂不能与游离的酶结合，而只能在酶与底物结合成复合物后再与酶结合，使中间 产物的量下降，从而减少了产物的生成，这种作用称为反竞争性抑制作用。
Vmax 变小；Km 值变小 13
特点：
反竞争性抑制
14
三种可逆性抑制剂作用的比较
15
谢谢观看~ 请老师同学们批评指正！
人可利用外源叶酸，而细菌则不能！不影响人体健康。 7
非竞争性抑制
某些抑制剂结合在酶活性中心外的必需基团，与底物和酶的结合无竞争。但酶-底物抑制剂复合物不能生成产物，这种抑制作用称为非竞争性抑制。
反应模式:
8
非竞争性抑制
某些抑制剂结合在酶活性中心外的必需基团，与底物和酶的结合无竞争。但酶-底物抑制剂复合物不能生成产物，这种抑制作用称为非竞争性抑制。
5
竞争性抑制剂应用举例
——药物设计 → 别嘌呤醇药物的抑制机制——抑制黄嘌呤氧化酶 痛风病药物
过高，结晶 沉积，引起 关节疼痛
6
竞争性抑制剂应用举例
——药物设计 → 磺胺类 药物的抑菌机制——抑制细菌二氢叶酸合成酶 抗菌药物
磺胺类药物（SAS） 对氨基苯甲酸（PABA） （具有对氨基苯磺酰胺结构的一类药物的总称）
抑制作用
酶的抑制作用：酶的功能基团或活性中心受到某种物质的影响，而导致酶 活力降低或丧失的作用。引起抑制作用的物质称为抑制剂价键结合， 可用透析、超滤等 除去。
1
竞争性抑制
抑制剂与底物的结构相似，与底物竞争酶的活性中心并与之结合，减少了酶与 底物的结合，因而降低酶反应速度。
10
非竞争性抑制剂应用举例
1. 金属络合剂：如EDTA、F-、CN-、N3- 等可以与金属酶中的金属离子 络合，从而抑制酶的活性。
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该抑制作用又可分为竞争性抑制和非竞争性抑制。 竞
争性抑制是抑制剂争夺底物与酶结合，增加底物浓度
可使抑制减弱，如丙二酸抑制琥珀酸脱氢酶；非竞争
性抑制则相反，如氰化物能与细胞色素氧化酶的Fe3+
结合成氰化高铁细胞色素氧化酶，使之丧失传递电子
的能力，引起内窒息。 大家好
8
三、酶抑制剂的作用
作用于或影响酶的活性中心或必需基团，
大家好
4
酶抑制剂的分类
一，按抑制剂的化学性质分类
1.无机化合物类
此类物质对脲酶有明显的抑制作用。如重金属盐类。还有 一些化合物如硼酸盐，氯化物，氟化物，磷酸盐等具有抑 制脲酶的作用。
2.有机化合物类
如异位酸类化合物，包括异丁酸，异戊酸，异己酸等支链 脂肪酸，它们有抑制脲酶活性的共同结构特点，都有一个 供氢基团；还包括尿素衍生物，羟胺，多聚甲醛，醌，杂 环硫醇等；脲酶单克隆抗体对脲酶具有抑制作用，新近研 究赭曲霉素具有脲酶抑制作用
酶抑制剂
大家好
1
一、基本概念
酶抑制剂（enzyme inhibitor）是指 特异性作用于酶的某些基团，降低酶 的活性甚至使酶完全丧失活性的物质。 是很多外来化合物产生毒作用的机理。 由于抑制特定酶的活性可以杀死病原 体或校正新陈代谢的不平衡，许多相 关药物就是酶抑制剂。一些酶抑制剂 还被用作除草剂或农药。并非所有能 和酶结合的分子都是酶抑制剂，
导致酶活性下降或丧失而降低酶促反应速 率的物质，可分为可逆抑制剂和不可逆抑 制剂。对酶有一定的选择性，只能对某一 类或几类酶起抑制作用。如一价阴离子 （X—、NCO—、NCS—、CN—、 CH3COO—等），磺胺，草酸盐，苯胺， 咪唑，喹啉羧酸，吡啶羧酸盐等都是天然 碳酸酐酶抑制剂。抑制剂进入酶活性部位 并且改变金属离子的配位层。利用抑制剂 作为酶的修饰剂，可获得有关活性部位结 构及反应机理等信息。
四二硝基氟苯，酸酐，磺酰氯等。这类抑制剂主
要作用于酶分子上的不同基团或作用于几类不同
的酶。属于后一类的抑制剂通常只作用于酶蛋白
分子中的一种氨基酸侧链或仅作用于一类酶，例
如，二异丙基氟磷酸（DPP）和有机磷化合物专
一作用于丝氨酸的羟基，是胆碱酯酶的不可逆抑
制剂，含汞，含砷的有机物是含巯基酶的不可逆
抑制剂。
β-内酰胺酶抑制剂是一类β-内酰胺类药物，可与β内酰胺酶发生牢固的结合而使酶失活，和其他抗 生素联用可增强其抗菌活性，减少其用量。
大家好
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HMG-CoA还原酶抑制剂
即羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂 （hydroxymethylglutaryl coenzyme inhibitor）肝细胞合成胆固醇过程中的限速 酶，作用是催化生成甲羟戊酸，抑制HMGCoA还原酶能阻碍胆固醇合成。
是近年来上市的一类新型降血脂药物，这
类药物通过抑制HMG-COA还原酶而阻断或
减少体内胆固醇的合成，用此类药物治疗
高血脂病时同时可降低冠心病和心肌梗死
到了各种新的微生物类群中，如海洋微生物、极
端微生物。自然界植物种类丰富，但仅有不到
10%被测定过某种生物活性，从植物中筛选酶抑
制剂存在巨大的潜力，在未来相当长时间内仍是
酶抑制剂新药的主要来大源家好。
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具代表性的酶抑制剂
β-内酰胺酶抑制剂
青霉素和头孢霉素等β-内酰胺类抗生素的发现与 使用为人类抵抗细菌感染做出了巨大的贡献，挽 救了无数人的生命。但在长期的使用中，细菌逐 渐对其产生了抗药性特别是β-内酰胺酶，能够破 坏抗生素中的内酰胺环结构，经常出现使用效果 不理想的现象。
四、酶抑制剂的来源
目前，酶抑制剂主要来源于植物、微生物和
化学合成。微生物产生酶抑制剂是来源于微生物
的初级代谢产物和次级代谢产物，研究最多的是
放线菌，也是产生微生物药物最多的类群，其中
最重要的是链霉菌属（streptomyces）；细菌、
真菌也是酶抑制剂的重要药源微生物。除了传统
的药源菌筛选分离外，研究人员的注意力更集中
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2.可逆抑制作用
这类抑制剂与酶的结合是可逆的，结合后可以用透析，
超滤等简单的物理学方法去除抑制剂使酶全部恢复活 性。这种结合往往是非共价键的结合，这类抑制剂与 酶分子的结合部位可以是酶的活性中心，又可以是酶 的非活性中心。由于这类抑制剂与游离态酶之间存在 着平衡关系，因此它的抑制程度是由酶和抑制剂之间 的亲和力的大小，抑制剂的浓度以及底物浓度所决定 的，与作用时间无关。
酶抑制剂的概念是日本科学家梅泽滨夫提出的， 这是他发现新抗生素后的另一项重大贡献。
酶的抑制剂及其抑制作用对生物体很重要，机体
往往只要有一种酶被抑制就会代谢不正常，以致
表现病态，严重时甚至使机体休克死亡。有不少
酶的抑制剂以用于杀虫，灭菌和临床治病。因此
研究酶的抑制作用，既有理论意义，又有重要的
应用价值。它的研究已成为酶工程的一个重要分
支。其研究成果在工业生产上是代谢调控提高发
酵产物质量的有效措施之一，同时在农业生产，
医药设计及军事领域也应用广泛。其前景非常广
阔。
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酶抑制剂的种类很多，一些对生物有剧毒的 物质，大都是酶的抑制剂，如氰化物抑制细 胞色素氧化酶的活性，有机磷农药抑制胆碱 酯酶。日常生活中接触到的砷化物，一氧化 碳，硫化氢，生物碱，麻醉剂等都属于酶的 抑制剂。另外某些动物组织（如胰脏，肺） 和某些植物（大豆等）种子都能产生胰蛋白 酶抑制剂，蛔虫等寄生虫能产生抑制胃蛋白 酶和胰蛋白酶的抑制剂，从而使它在动物和 人体内不会被消化大家好 Nhomakorabea6
四，按与酶作用机制分类
1.不可逆抑制作用
这类抑制剂与酶的某些基团以共价的方式结合， 一经结合后就很难自发分解，不能用透析或超滤 等物理方法解除抑制而使酶恢复活性。它的抑制 程度随着抑制剂的浓度以及抑制时间的增强而增 强。
这类抑制剂又可分为非专一性不可逆抑制和专一
性不可逆抑制两类，属于前一类的有碘乙酸，二
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二，按抑制剂的类型分类
按照酶所催化反应的类型，可分为氧化还 原酶抑制剂，转移酶抑制剂，水解酶抑制 剂，裂解酶抑制剂，异构酶抑制剂和合成 酶抑制剂六大类
三，按对疾病治疗作用分类
这种分类很多，一般有：降血脂作用的酶 抑制剂，抗血栓作用的酶抑制剂，抗肿瘤 作用的酶抑制剂，HIV复制的酶抑制剂，抗 炎症的酶抑制剂和其他酶抑制剂。