药物缓释材料
高分子材料对药物缓释的影响及其机理探究

高分子材料对药物缓释的影响及其机理探究近年来,随着医学和化学科学的不断发展,高分子材料逐渐成为医药领域中的重要材料,被广泛应用于药物缓释系统中。
高分子材料对药物缓释的影响及其机理探究已成为研究的热点。
本文将从两个方面探讨高分子材料对药物缓释的影响及其机理。
一、高分子材料的类型对药物缓释的影响高分子材料的种类非常多,从化学结构上来讲,可以分为天然高分子和合成高分子两类。
天然高分子包括淀粉、纤维素、明胶等,合成高分子包括聚乙烯醇、聚乳酸、聚丙烯酸等。
这些高分子材料在药物缓释中,对药物释放的影响有所不同。
1. 天然高分子天然高分子对药物缓释影响较小,与药物的许多物理化学特性相似,如分子量、溶解度、酸碱度等。
但使用天然高分子作为缓释材料,能够带来一些优势,如天然高分子不具有毒性,可以避免毒性较强的合成高分子可能带来的安全隐患;此外,天然高分子可降解,可以降低药物在人体内停留的时间。
2. 合成高分子不同种类的合成高分子材料对药物缓释的影响也不同。
聚乙烯醇(PVA)和聚乳酸(PLA)是常用的药物缓释材料。
PVA的亲水性强,可以吸附水分,与PVA载药制剂中的活性成分结合形成水溶性复合物。
因此,PVA对水溶性药物的缓释效果较好。
而PLA在可逆热处理下可以制成具有可逆缓释效果的载药材料,可以根据不同药物的需要调节合成条件和制备方法,将药物缓慢释放。
二、高分子材料的机理高分子材料对药物缓释机理主要有三种情况:1. 静电力缓释有些高分子材料表面对带电药物具有亲和力,通过静电作用吸附药物分子,从而实现缓释。
这种方式适用于药物分子与高分子载体表面反应力较小的情况。
2. 包覆作用高分子材料能够包覆药物分子,使药物分子被高分子材料包裹起来,防止药物分子的流失和归巢。
这种方式的优点是能够对药物分子进行保护,不会被外界环境污染,药物也不会逸散。
3. 壳中核释放高分子材料的这种缓释方式是自由基引发重合,也叫作壳中核释。
该方式适用于具有亲水性、疏水性的药物分子,其缓释机制是药物分子逐渐渗透到壳层内部,被包裹在高分子材料壳内,形成囊泡状态,从而实现药物的缓释。
缓释药物材料的制备及其性质研究

缓释药物材料的制备及其性质研究医学领域中常用的一类药物是缓释药物。
这种药物的特殊之处在于制剂中的药物分子能够在一定时间范围内缓慢释放出来,使药物的疗效能够持久维持。
如何制备出这种缓释药物制剂,并研究其性质是医学科研的一项重要课题。
一、缓释药物材料的制备缓释药物制剂制备的首要任务便是选定合适的材料。
制剂所使用的材料要求能够与药物相容,并能够在体内缓慢分解和释放出药物。
常见的制剂材料包括植物性材料、动物性材料和人工合成材料。
1. 植物性材料植物性材料是一类天然材料,从天然植物中提取而来。
这类材料具有良好的生物相容性和稳定性,能够有效地控制药物的释放。
常用的植物性材料有明胶、羟丙基甲基纤维素(HPMC)和明矾土等。
以明胶为例,其具有优异的成膜性和生物相容性,在一定的温度和酸碱度条件下能够形成具有一定透气性和水溶性的膜层,可以有效地缓慢释放输液中的药物成分。
现在,明胶也广泛应用于纳米药物传递领域、骨组织工程领域等其他医学领域。
2. 动物性材料动物性材料主要是指动物皮肤、骨骼及其他组织中提取得来的材料。
这类材料在医学上具有广泛的运用。
它们可以形成一种类似于自然组织的多孔网络结构,留下一定的药物释放空间。
其中最常见的材料便是明胶、明胶磷酸盐复配材料等。
3. 合成材料合成材料,也称为人工材料,是以人工合成的方式制得的各类材料。
这类材料通常具有良好的可控性和稳定性,易于制备成具有一定形状的载体。
合成材料通常采用生物降解材料或聚合物材料,如聚乳酸(PLA)、聚羟基脂肪酸酯(PHFB)等。
二、缓释药物制剂的性质研究缓释药物制剂的性质研究是该领域的重要组成部分,研究的主要内容包括药物的缓释机制、制剂的释放时间和药效等。
1. 缓释机制缓释药物制剂的成分复杂,而且每种药物在制剂中的位置和释放速度不同。
因此,如何研究药物在制剂中的释放速度和机制便成为医学研究中一个重要的课题。
常见的缓释机制有控制药物在不同介质中的溶解度、缓冲作用、渗透调节、蒸汽扩散等。
药物缓释载体材料类型及其临床应用

药物缓释载体材料类型及其临床应用
药物缓释载体材料是一种能够延长药物释放时间并提高药物吸
收效率的材料。
随着医学技术的不断发展,药物缓释技术在临床应用中得到了越来越广泛的运用。
本文将介绍药物缓释载体材料的类型及其在临床应用中的具体情况。
目前,药物缓释载体材料主要包括聚合物、纳米材料、生物材料和无机材料等四种类型。
其中,聚合物是常用的载体材料之一,其具有良好的生物相容性、可调控性和生物降解性等特点。
纳米材料则具有较高的比表面积和生物可降解性,能够增强药物的渗透性和稳定性。
生物材料则能够与生物组织兼容,具有良好的生物安全性和生物活性。
无机材料则具有较高的化学稳定性和生物相容性,能够提供良好的生物质量和生物效应。
在临床应用中,药物缓释载体材料主要应用于肿瘤治疗、心血管疾病、神经系统疾病、骨科疾病以及皮肤疾病等领域。
例如,聚乳酸缓释载药微球常用于癌症治疗中,能够延长药物释放时间、提高药物效果,并减少药物副作用。
纳米材料则常用于治疗心血管疾病,如纳米脂质体可以通过靶向性传递药物至病变部位,从而提高药物疗效。
生物材料则常用于治疗神经系统疾病,如神经修复和再生。
无机材料则常用于治疗骨科疾病,如纳米氢氧化钙可以促进骨组织再生。
总之,药物缓释载体材料的类型多样,应用范围广泛,能够提高药物治疗效果并降低药物副作用。
未来,随着材料科学和医学技术的不断发展,药物缓释技术将会得到更广泛的应用和推广。
缓释剂原理

缓释剂原理
缓释剂是一种可以延缓药物在体内释放的药物辅料,它可以使药物在体内缓慢
释放,从而延长药效持续时间,减少药物的副作用,提高药物的生物利用度。
缓释剂的原理主要包括药物的包裹、释放控制和生物利用度的提高。
首先,缓释剂通过包裹药物的方式延缓药物的释放。
在制备缓释剂时,常常会
选择一些具有较好的包裹性能的材料,如聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠等,将药物包裹在这些材料中,形成一种类似于微胶囊的结构。
这种结构可以有效地阻隔药物与外界的接触,减缓药物的释放速度,从而实现药效的持续释放。
其次,缓释剂可以通过释放控制来延缓药物的释放速度。
一般来说,缓释剂会
在体内受到一定的刺激后才开始释放药物,比如在消化道中受到酸碱度、温度等因素的影响。
此外,缓释剂还可以通过改变药物的溶解度、渗透性等来控制药物的释放速度,从而实现药效的延缓释放。
最后,缓释剂可以提高药物的生物利用度。
由于药物在体内缓慢释放,可以减
少药物与代谢酶的接触,降低药物的代谢速度,从而提高药物的生物利用度。
此外,由于药物在体内的停留时间延长,可以减少药物的次数和剂量,降低药物对机体的损伤,提高药物的安全性。
综上所述,缓释剂的原理主要包括药物的包裹、释放控制和生物利用度的提高。
通过这些原理,缓释剂可以实现药效的持续释放,减少药物的副作用,提高药物的生物利用度,从而为临床治疗提供更加有效和安全的药物选择。
在未来,随着科学技术的不断发展,相信缓释剂会在药物研发和临床应用中发挥越来越重要的作用。
缓释材料

三十六章缓释材料第一节缓释制剂与缓释材料缓释制剂义称延效制剂、长效制剂,足指用适当方法延长药物在人体中的吸收、分布、代谢、排泄过程,而达延长药效目的的制剂。
它足应临球治疗的要求,增加用药安全度和疗效,达到制剂应用方便的宗旨而提出的第二代剂型二延长吸收是药剂学采取的主要手段。
现今使用的大多数药物是以被动扩散机理而吸收的,药物吸收速度受控于药物在吸收部位的浓度。
若采用制剂学方法,在处方设计时加入影响药物从制剂中溶出和扩散的辅料,就可控制吸收部位的浓度而延缓吸收,能起这种作用的辅料均称作缓释材料(sustained releasc miatcrials)。
能起缓释作用的材料大多是高分子化台物:在处方中加入缓释材料,这是药剂学使制剂延效的重要手段之一。
其他的方法如控制药物粒了_大小、制成植入剂,制成微囊、包衣、乳化剂、制成与组织液不馄溶的分散系等制备工"艺和制备技术也可达到延效的目的。
第二节缓释材料延效的药剂学方法在进行延效制剂处方设计时,为达到理想的治疗效果,一般先据药物动力学原理,调整建释与缓释部分的剂量以及可能达到的血药浓度,从理论上解决给药次数与主药的剂量问题。
但要使药物按设计要求释效,还需以处方中缓释材料延效的药剂学原理为基础,以先进的制剂制备工艺为保证。
缓释材料延效的药剂学原理,主要足根据NogeseWhitney溶出速度方程和Fick第一扩散定律,借助缓释材料的特殊性质,改变影响溶出速度和扩散速度的因索,以达到延效的目的。
通常用缓释材料延效的药剂学方法有:一、作阻滞剂加入阻滞剂( retardanis)足一大类疏水性强的脂肪、蜡类高分子材料。
药物混悬或混溶在这类熔融材料中玲却后,被脂溶性材料包被,药物释放速度与脂肪的消化或水解难易有失,脂肪水解速度一般按单、双、三酯顺序而降低,因此,阻滞剂延滞了药物的扩散和溶出。
、这种延效制剂的制备较为简便,小加阻滞剂的作为速释部分,加阻滞剂的作为缓释部分,可做成缓释胶囊、缓释片剂。
新一代医药材料对药物缓释效果的实验验证

新一代医药材料对药物缓释效果的实验验证药物缓释技术是一种控制药物在人体内释放的方法,通过延长药物的释放时间,可以提高药物的疗效并减少副作用。
新一代医药材料在药物缓释领域发挥了重要的作用。
本文将对新一代医药材料对药物缓释效果的实验验证进行详细的介绍。
首先,新一代医药材料包括了纳米材料、聚合物材料、生物可降解材料等。
这些材料具有较大的比表面积和丰富的功能基团,可以与药物分子发生特定的相互作用并控制药物的释放。
因此,选择适当的医药材料对药物缓释效果起到了关键作用。
为了验证新一代医药材料对药物缓释效果的影响,我们可以通过以下实验步骤进行研究:第一步,选择合适的医药材料。
根据需要缓释的药物特性和预期的释放时间,选择合适的医药材料。
例如,如果需要长时间的缓释效果,可以选择生物可降解聚合物材料;如果需要缓释较小分子量的药物,可以选择纳米材料。
第二步,制备药物缓释材料。
将选择的医药材料进行加工处理,制备成具有特定形状和结构的药物缓释材料。
例如,可以通过溶液法、凝胶法、微乳液法等方法制备纳米粒子、纳米纤维、微球等。
第三步,药物的负载和释放性能测试。
将需要缓释的药物与制备好的药物缓释材料进行负载,在一定的条件下进行释放性能测试。
测试方法可以包括离体释放实验和体内释放实验。
离体释放实验是将药物缓释材料置于模拟体液中,模拟人体的条件,通过浸泡时间的延长,观察药物的释放曲线,计算释放速率和总释放量。
体内释放实验是将药物缓释材料植入动物体内,通过采集组织样本或者动物血液,检测药物的浓度变化,评估药物在体内的缓释效果和药物代谢过程。
同时,在实验中需要设立对照组,即使用传统的材料对比,以便评估新一代医药材料的优越性。
通过以上实验步骤,可以验证新一代医药材料对药物缓释效果的影响。
实验证明,新一代医药材料具有良好的药物缓释效果,可以延长药物的作用时间,同时减少药物的副作用。
在实验验证的基础上,新一代医药材料的应用前景广阔。
药物缓释技术已经广泛应用于肿瘤治疗、心血管疾病治疗、感染性疾病治疗等领域。
缓释包衣材料及处方组成

缓释包⾐材料及处⽅组成⼀、缓释包⾐材料⽤包⾐技术制成的固体缓释和控释剂型是通过包⾐膜来控制和调节剂型中药物在体内外的释放速率的,因此包⾐材料的选择、包⾐膜的组成在很⼤程度上决定了这种制剂的缓释和控释作⽤的成败。
虽然缓释包⾐⽅⾯的研究报道很多,但最新美国药典(1995年23版)仅收载了3种具控释膜功能的包⾐材料,即醋酸纤维素、⼄基纤维素和甲基丙烯酸共聚物,由于这三种包⾐膜材料最经受得住时间和⽓候规律变化的考验,⼏⼗年来⼀直受到普遍的关注和应⽤。
本节重点讨论这些包⾐材料,同时也对其他有关材料及近年发展的新材料作简单介绍。
⼀、缓释包⾐材料缓释包⾐材料都是⼀些⾼分⼦聚合物,⼤多难溶于⽔或不溶于⽔,但⽔可穿透;⽆毒、不受胃肠道内液体的⼲扰,具有良好的成膜性能和机械性能。
(⼀)醋酸纤维素本品是⽤棉花或⽊纤维以少量硫酸为催化剂,与冰醋酸和醋酸混合液经部分或全部⼄酰化⽽制得。
醋酸纤维素(Cellulose acetate,CA)结构式为:含⼄酰基为29.0%~44.8%(g/g),每个结构单元约有1.5~3.0个羟基被⼄酰化。
⼄酰基含量下降,亲⽔性增加,⽔的渗透性增加。
因分⼦中所含结合酸量的不同,有⼀醋酸纤维素、⼆醋酸纤维素和三醋酸纤维素之分。
结合酸量的多少,会影响形成包⾐膜的释药性能,例如⽤醋酸纤维素包⾐制成的异烟肼控释⽚,当醋酸纤维素的结合酸为53%时,可制得理想恒速释药的控释⽚,当结合酸为57%时则释药速率⼤为降低。
⼀醋酸纤维素和⼆醋酸纤维素常供药⽤,缓释和控释包⾐材料则多⽤后者。
⼆醋酸纤维素的分⼦式为[C6H7O2(OCOCH2)(OH)X-3]n,式中n为200~400;x为2.28~2.49。
缓释和控释制剂所⽤的⼆醋酸纤维素的平均相对分⼦质量(M av)约为50000,为⽩⾊疏松⼩粒、条状物或⽚状粉末,⽆毒,不溶于⽔、⼄醇、酸、碱溶液;溶于丙酮、氯仿、醋酸甲酯和⼆氧六环等有机溶剂,溶液具好的成膜性能。
药物缓释载体材料类型及其临床应用

药物缓释载体材料类型及其临床应用随着医学技术的发展,人们对于药物治疗的要求越来越高。
传统的药物治疗方式存在着一定的局限性,如药物的剂量难以精确控制、药物的代谢和排泄速度难以预测等。
为了解决这些问题,药物缓释技术应运而生。
药物缓释技术可以使药物在体内逐渐释放,从而达到更好的治疗效果。
药物缓释技术的核心就是药物缓释载体材料。
本文将介绍药物缓释载体材料的类型及其临床应用。
一、天然高分子材料天然高分子材料是一类来源于动植物的天然材料,如明胶、海藻酸、羟丙基甲基纤维素等。
这类材料具有良好的生物相容性和生物可降解性,能够有效地缓释药物。
例如,明胶作为一种天然高分子材料,可以制备成微球或凝胶形式,用于缓释肝素、阿霉素等药物,临床应用广泛。
二、合成高分子材料合成高分子材料是一类人工合成的高分子材料,如聚乳酸、聚己内酯、聚乙烯醇等。
这类材料具有良好的可控性和可调性,能够根据药物的特性进行设计和调整。
例如,聚乳酸是一种可生物降解的合成高分子材料,可以用于缓释阿霉素、奥美拉唑等药物。
三、无机材料无机材料是一类来源于矿物和人工合成的无机材料,如硅胶、氧化铝、羟基磷灰石等。
这类材料具有良好的生物相容性和生物可降解性,能够有效地缓释药物。
例如,硅胶是一种常用的无机材料,可以制备成微球或凝胶形式,用于缓释利福平、阿霉素等药物,临床应用广泛。
四、纳米材料纳米材料是一种尺寸在纳米级别的材料,如纳米金、纳米银、纳米氧化锌等。
这类材料具有良好的生物相容性和生物可降解性,能够有效地缓释药物。
例如,纳米氧化锌可以制备成纳米粒子形式,用于缓释阿霉素、多西环素等药物,临床应用广泛。
综上所述,药物缓释载体材料的类型多种多样,每种材料都具有其独特的优势和适用范围。
在临床应用中,医生可以根据药物的特性和患者的情况选择适合的药物缓释载体材料,以达到更好的治疗效果。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
又称药物控释体系。
以一定材料作载体,使药物按设计的剂量,在要求的时间范围内,以一定的速度在体内缓慢释放,达到对疾病更有效治疗目的的给药制剂。
用药物缓释系统施药的优点在于:①避免血浆中药物浓度随进药时间和病人摄入、吸收和排除药物的能力而受影响,可以恒定速率释放,或通过响应环境变化(磁场、电场、pH值、血糖等)以脉冲方式释药,保持血浆中药物浓度不变;②实现定位控释,尤其对毒性大的药物,利用生理活性、亲和或外部物理因素(如磁场等)导向,使药物集中于病变部位或器官释放,减少对正常组织和器官的损伤,又提高施药效率;③实现药物按需控释,如对糖尿病治疗的胰岛素控释,保证在血液中葡萄糖浓度超过一定阈值时释放胰岛素。
在葡萄糖浓度恢复正常时就停止释放; ④对生物大分子药物进行控释。
多肽等多种大分子药物是治疗疑难病症、健全机能和延长寿命的重要药物,但这类药物在体内的半衰期非常短(几秒至几小时),不宜口服、皮下注射和滴注,只能采用药物缓释系统。
Drug Controlled Release Material药物缓释材料关键词:药物缓释材料,药物载体材料,膨润土,聚合物Key word:Drug Controlled Release Material,drug delivery matierial,Bentonite,polymer文献综述:1.高分子药物缓释材料:近年来在生物医用高分子领域的研究中,高分子药物缓释材料是最热门的研究课题之一, 同时它也是生物医学工程发展的一个新领域。
药物的缓释是将药物活性分子与高分子载体结合(或复合、包囊) 后, 投施到生物活性体内通过扩散、渗透等控制方式, 药物活性分子再以适当的浓度和持续时间释放出来, 从而达到充分发挥药物疗效的目的[1]。
药物缓释的特点是通过对药物医疗剂量的有效控制, 能够降低药物的毒副作用, 减少抗药性, 提高药物的稳定性和有效利用率[2]。
还可以实现药物的靶向输送, 减少服药次数, 减轻患者的痛苦, 并能节省人力、物力和财力等。
由于选用的高分子材料不同, 药物分子的控制释放机制也不相同, 因此高分子药物缓释材料的研究, 无论在医药学理论上或实际医疗中都具有十分重要的意义[3]。
2.两种代表性材料;(1)药物缓释材料聚( 乳酸-丙氨酸):直接以外消旋乳酸、L- 丙氨酸为原料采用熔融聚合法合成药物缓释材料聚( 乳酸- 丙氨酸) 共聚物[ P( LA- co-Ala ) ] , 并用特性黏数、FTIR、1H NMR、GPC、DSC、XRD 等手段进行系统表征。
熔融共聚中采用一次投料并分次预聚, 可生成重均相对分子质量(Mw ) 达3200( 分散度Mw / Mn= 1 23) 的共聚物, 相对分子质量可以达到丙交酯开环共聚法的水平。
首次报道了P( LA- co-Ala) ] 药物缓释材料的DSC与XRD结果, 其与聚外消旋乳酸( PDLLA) 相比, 共聚物具有较低的T g、Tm 和结晶度。
新方法步骤少、操作简便, 且成本更加低廉[4、5、6]。
(2)药物缓释材料聚( 乳酸 氨酸):直接以廉价的外消旋乳酸和赖氨酸为原料, 采用熔融聚合法合成药物缓释材料聚( 乳酸赖氨酸) 共聚物[ P( LA co Lys) ] 。
用特性黏度,FT IR、1H NMR、GPC、DSC、XRD 等手段对它进行了系统表征, 探讨了催化剂种类和用量、熔融聚合反应时间、反应温度以及不同投料比对聚合物合成的影响。
当单体乳酸和赖氨酸投料摩尔比为90/ 10, 在160 、70Pa、催化剂SnCl2 的用量05% 的条件下熔融聚合8h 时, 聚合物重均相对分子质量(Mw ) 可达6200。
随着赖氨酸投料量的增加, 共聚物Mw 和玻璃化转变温度( Tg) 逐渐降低, 且共聚物均为无定形态, 能满足药物缓释材料的要求[7、8]。
3.膨润土作为MX的药物缓释剂的研究:以钙基膨润土及其改性产物作为吸附剂,研究了在模拟胃液条件下,膨润土对美洛昔康的吸附和脱附情况。
实验结果表明,膨润土对美洛昔康片的吸附性能较好,释放平缓,适合作为药物缓释剂[9、10、11]。
膨润土对美洛昔康的吸附效果和脱附效果比较理想;经改性后的各类膨润土,对美洛昔康的吸附效果差别不大,但在脱附过程中,脱附效果钠化优于酸化和镁化,因此,我们在选择美洛昔康药物缓释剂时,要优先选择钠化膨润土。
4.扩散机理:在一般情况下, 药物在聚合物载体中的扩散, 可以通过两个基本途径: (1) 直接通过聚合物的非晶区; (2) 通过聚合物内部的孔隙进行扩散[11]。
对于不同的体系两种扩散机理是有一定差别的。
如氢化可的松是亲脂性药物, 分子量为362147, 在亲水性基材内扩散极慢。
因为分子量> 300 的物质是不能直接通过乙烯2乙烯醇共聚物膜的。
因此可以认为氢化可的松的扩散完全是孔道的贡献。
氟尿嘧啶是小分子亲水性物质, 其在膜相的扩散已被证实, 当装填量较大时, 释放分率增加得比较快[13、14]。
这个事实说明, 在扩散时除孔道作用外还有膜相扩散在起作用, 这种膜相一孔道双扩散作用造成实验值增大是可以理解的。
同渗透过程一样, 药物通过孔道扩散也是有条件的, 只有当基材膜内的孔隙率大于渗透临界值时才能进行孔道扩散[15]。
其过程首先是含有药物的微孔被释放介质润湿, 药物被溶解在微孔内, 再依靠浓度梯度进行扩散。
因此药物能否从高分子载体中释放出来的前提条件是含药物的微孔能否直接或间接地被释放介质润湿[16]。
这就涉及到缓释材料与释放介质的相容性问题, 二者的相容性越好, 润湿效果也必然会好。
所以如果选择的缓释材料能与多种介质具有良好相容性的话, 其应用范围也就更广泛[17、18、19]。
渗透理论之所以能成为预测药物释放的强有力的工具, 主要是因为它把孔隙率与主体扩散系数用单位的比例定律联系起来, 按照不同的宏观模型可以很方便地计算出其他的渗透参数[20]。
参考文献:[1] Anna Gutow ska, You Han Bae and Sung wan kim, Macromolecules, 1994,27 (15) : 4167.[2]Gurng R, Doelker E, PeppasN. A. , Biomaterials, 1982,(3) : 27。
[3]Siegel R A , L anger R, J. Controlled Release, 1990, 14,153。
[4]Kricheldorf H R. S yntheses and application of polylactides[ J] . Chemosphere, 2001, 43( 1) : 4954[5]Feng Y K, Guo J T. Biodegradable polydepsipepiides[ J] . Int JM ol Sci, 2009, 10( 2) : 589615.[6]Caponetti G, H rkach J S, Kriw et B, et al. Microparticles of novel Branched copolymers of lactic acid and amino acids: Preparationand characterization[ J ] . J Pharm Sci, 1999, 88( 1) : 136-141. [7]Liu Y, Yuan M L , Den g X M . Study on biodegradable polymers: synthesis and charact erizati on of poly ( DL- lacti c acid-co-L-lys ine) random copolymer [ J] . Eur Pol ym J, 2003, 39 ( 5) : 977-983.[8]Sun J, C hen X S, Lu T C, et al . Formation of reversibles hel lcross linked micelles from the biodegradable am phiphilic di blockcopolymer poly ( Lcysteine) block poly ( L lact ide) [ J ] . Lan g mu ir, 2008, 24( 18) : 1009910106.[9]Duan J F, Du J, Zheng Y B. Synthesis and charact erizat ion of a novel biodegradable polym er poly ( lact ic acid gl ycolic acid hydroxyprolin e) [ J] . J Appl Polym S ci, 2007, 103 ( 6) : 35853590.[10]Zhou S B, Deng, X M, Li X H , et al. Synthesis and charact eri zat ion of bi odegradabl e low mol ecul ar weight aliphat ic polyes t ers an d their u se in prot ein delivery syst ems[ J] . J Ap pl Polym Sci, 2004, 91( 3) : 18481856.[11]Wang N, Wu X S, Lujan U pt on H, et al. S ynthes is, charac terization , biodegradation, and drug delivery application of bio d egradabl e lact ic glycolic acid ol igom ers . 1. Synth esis and characterization [ J] . J Biomat er S ci Polym Ed, 1997, 8( 12 ) : 905917.[12]Farin, D.; Piva, G. A.; Gozlan, I.; Kitzes-Cohen, R. J. Pharm. Biomed.Anal. 1998, 18, 367-372. (b) Veciana-Nogues, M.T.; Izquierdo-Pulido,M.; Vidal-Carou, M. C. Food Chem. 1997, 59, 467-472.[13]Jeftinija, S.; Liu, F.; Jeftinija, K.; Urban, L. Regul. Pept. 1992, 39, 123-135.[14]Uhrich, K. E.; Cannizzaro, S. M.; Langer, R. S.; Shakesheff, K. M. Chem. ReV. 1999, 99, 3181-3198[15] Langer, R. Acc. Chem. Res. 1993,26, 537-542 and references therein[16]Chan, W. C.; Nie, S. Science (Washington, D. C.) 1998, 281, 2016-2018.[17]Colvin, V. L.; Goldstein, A. N.; Alivisatos, A. P. J. Am. Chem. Soc. 1992,114, 5221-5230[18]Ebright, Y. W.; Chen, Y.; Kim, Y.; Ebright, R. H. Bioconjugate Chem. 1996, 7, 380-384[19]Takacs-Novak, K.; Noszal, B.; Tokes-Kovesdi, M.; Szasz, G. Int. J. Pharm.1993, 89, 261-263 and references therein[20]Jeftinija, S. D.; Jeftinija, K. V.; Stefanovic, G. Liu, F. J. Neurochem. 1996,66, 676-684.白涛材料0801 200822010。